JP2009531397A - 細胞保護剤を得るためのコレスト−4−エン−3−オン誘導体の使用 - Google Patents
細胞保護剤を得るためのコレスト−4−エン−3−オン誘導体の使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009531397A JP2009531397A JP2009502147A JP2009502147A JP2009531397A JP 2009531397 A JP2009531397 A JP 2009531397A JP 2009502147 A JP2009502147 A JP 2009502147A JP 2009502147 A JP2009502147 A JP 2009502147A JP 2009531397 A JP2009531397 A JP 2009531397A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon
- hydrogen atom
- diseases
- use according
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Abstract
Description
骨、関節、結合組織の疾患、軟骨の疾患、例えば、骨粗鬆症、骨髄炎、例えば骨関節炎、関節リウマチ及び乾癬性関節炎を含む関節炎、虚血壊死、進行性骨化性線維形成異常症、くる病、クッシング症候群;
心臓血管疾患、例えば心虚血及び/又は血管虚血、心筋梗塞、虚血性心臓病、慢性又は急性うっ血性心不全、不整脈、心房細動、心室細動、発作性頻脈、うっ血性心不全、肥大性心臓病、酸素欠乏症、低酸素症、抗癌剤を用いた治療による副次的効果;
胃腸管疾患、例えば潰瘍;
−消化管の炎症性疾患肝合併症、
−自己免疫肝炎。
−代謝疾患、例えば真性糖尿病及び尿崩症、甲状腺炎;
−腎臓疾患、例えば急性腎障害又は糸球体腎炎;
−後天性免疫不全症候群(AIDS)と関連した変性疾患;
−老化と関連した障害、例えば促進老化の症候群;
−眼科疾患又は障害、例えば糖尿病性網膜症、緑内障、黄斑変性症、網膜変性、網膜症、色素変性症、網膜裂孔又は裂傷、網膜剥離、網膜虚血、外傷に関連した急性網膜症、炎症性変性、術後合併症、薬剤性網膜症、白内障;
−ミトコンドリアに関連した疾患(ミトコンドリア病)、例えばフリードリッヒ運動失調症、構造的ミトコンドリア異常を伴う先天型筋ジストロフィー症、ある種のミオパシー(MELAS症候群、MERFF症候群、パーキンソン症候群)、MIDD(ミトコンドリア糖尿病及び難聴)症候群、ウォルフラム症候群、ジストニア。
本発明は、細胞保護化合物に対するこの要求を満たす。実際に、本出願人は、コレスト−4−エン−3−オン誘導体、及び、特にコレスト−4−エン−3−オンのオキシムが、顕著な細胞保護特性を持って提供されることを発見した。
Xは、=N−OH基を表し;及び
Rは、下記:
Aは、水素原子又はBと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Bは、水素原子、ヒドロキシ基又はAと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Cは、水素原子又はDと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Dは、水素原子又はCと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Eは、水素原子又はFと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Fは、水素原子又はEと一緒になって炭素−炭素結合を表す)
に合う化合物の少なくとも1つ又は医薬として許容される酸とのその付加塩の1つ、あるいはそのエステルの1つ又は医薬として許容される酸とのそのエステルの付加塩の1つを、神経保護剤を除く細胞保護剤を調製するために使用することである。
医薬として許容される酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アルカン・スルホン酸、例えばメタン又はエタンスルホン酸、アリールスルホン酸、例えばベンゼン若しくはパラトルエンスルホン酸又はカルボン酸で形成された塩であってもよい。
−Aは、Bと一緒になって、炭素−炭素結合を表し、C、Dは、水素原子を表し、E、Fは、水素原子又は一緒になって炭素−炭素結合を表し、Rは、R1を意味する、
並びに、医薬として許容される酸とのそれらの付加塩である。
コレスタン−3−オンオキシム、
コレスト−4−エン−3−オンオキシム、
コレスト−1,4−ジエン−3−オンオキシム
又は医薬として許容される酸とのその付加塩の1つ、あるいはそのエステルの1つ又は医薬として許容される酸とのそのエステルの付加塩の1つから選択される。
骨、関節、結合組織及び軟骨の疾患、
筋肉疾患、
皮膚疾患、
心臓血管疾患、
循環器系疾患、
血液疾患及び血管疾患、
肺疾患、
胃腸管疾患、
肝疾患、
膵臓疾患、
代謝疾患、
腎疾患、
重篤な中毒、
後天性免疫不全症候群(AIDS)に関連した変性疾患、
老化に関連した障害、
歯科疾患、
眼科疾患又は障害、
聴覚管の疾患、
ミトコンドリアに関連した疾患(ミトコンドリア病変)
などの更なる疾患を治療又は予防するために意図される。
一般に、化合物の毎日の服用量は、所望の治療効果を得るために最小の服用量である。上述される化合物、例えばコレスト−4−エン−3−オンオキシムの服用量は、一般に、ヒトに対しては、1日に0.001〜100mg/キログラムで含まれる。
コレスト−4−エン−3−オンオキシムの抗アポトーシス作用は、ドキソルビシンによって誘導された収縮不全試験により心筋細胞で分析された。
ウサギ心室心筋細胞の収縮性及びアポトーシス
A.1 ウサギ心室心筋細胞の単離された細胞を得ること
単離心室心筋細胞は、A.d’Anglemont de Tassignyら.,Fund.Clin.Pharmacol.,18:pp.531−38,2004に記載されるようにニュージーランド雄性ウサギの心臓から得られる。簡単に言うと、ウサギ(2.0−2.5kg)は、ペントバルビタール(50mg/kg)溶液で麻酔し、次に、ヘパリン(200IU/kg)を受ける。心臓を摘出し、酸素化された(カルシウム不含)のTyrode等張溶液(95%、2〜5% CO2)(mM:NaCl 135,KCl 5.4,NaH2PO4 0.33,MgCl2 1.0,HEPES 10;37℃で1N NaOHで7.4に調整されたpH,280〜300mOsmol/kg H2O)を用いた、再循環せずにLangendorff装置によって10〜15分間、即座に潅流する。次に、全ての心臓は、1mg/mLのII型コラゲナーゼおよび0.28mg/mLのXIV型プロテアーゼを添加した、同じカルシウム不含Tyrode溶液(冠血流速度、10〜15mL/分)で「再循環」モードで3分間潅流した。最後に、全ての心臓は、0.3mM CaCl2を補足されたTyrodeの同じ溶液で10分間、再循環しないモードで潅流する。左心室を取り出し、小片に切断する;細胞解離は、穏やかな機械的撹拌によって達成される。細胞外カルシウムは、1.0mMの生理学的濃度を到達するために、15分毎に増加によって添加される。単離した筋細胞は、実験開始の1時間30分に至るまで、NaCl 110,KCl 5.4,Na2PO4 0.33,NaHCO3 25,グルコース 5,MgCl2 0.8,CaCl2 1(mM)を含む血清不含培地(7.4に調整されたpH)中で維持される。全ての細胞は、光学顕微鏡下では、棒状であり、青い(pale)交差した線条を有し、それらの表面で何ら小嚢を有していない。
アネキシンVでホスファチジルセリンをマーキングすることは、MiniMacs細胞単離キット(Miltenyi Biotec,Bergisch,Gladbach,Germany)を用いることによって、アポトーシスを測定するための定量的方法として用いられる。要約すると、ホスファチジルセリンを露出している細胞は、アネキシンVマイクロビーズで磁気的にマーキングされ、次に、磁場に置かれたカラムを通過させる。マーキングされた細胞(磁気的にマーキングされたホスファチジルセリンを有する)は、カラムに保持され、マーキングされていないもの(壊死細胞および非アポトーシス細胞)は保持されない。カラムを磁場から取り出す;ホスファチジルセリンを露出している磁気的に保持された細胞は、ポジティブな画分として溶出され、Mallassez細胞カウンターをカウントされる。次に、アポトーシスの割合を初期の細胞数に照らされる。
カスパーゼ−3活性は、アポトーシスを測定するための定量的方法として用いられる。要約すると、細胞を溶解し、上清は、AK−005キット(Biomol Research Laboratories,Plymouth Meeting,PA,USA)を用いることによって、カスパーゼ−3活性測定のために用いられる。カスパーゼ−3活性(DEVD)を測定するための蛍光性基質は、340/460nmのUV光で210分間検出可能である黄色−緑色蛍光を生成する蛍光色素である7−アミノ−4−メチルクマリン(AMC)を用いてマーキングされる。AMCは、カスパーゼ−3による切断によって基質から放出され、この酵素の発現はfmol/分で表される。
筋細胞は、チャンバーに37℃で移し、連続的に潅流され、倒立顕微鏡のステージに置かれる。チャンバーは、NaCl 140;KCl 5.4;CaCl2 1;MgCl2 0.8;HEPES 10およびグルコース 5.6(mM)(pH=7.4;290mOsmol/kg H2O)を含む生理学的なバッファーを用いて潅流される。
全てのデータは、平均±標準偏差として表される。異なる群の間のデータ比較は、ANOVA、続くスチューデント検定によって行い、有意差は、p<0.05に設定した。
アポトーシスは、NaCl 110,KCl 5.4,Na2PO4 0.33,NaHCO3 25,グルコース 5,MgCl2 0.8,CaCl2 1(mM),7.4に調整されたpHを含む等張溶液に手かされた1μMのドキソルビシンに3〜8時間心筋細胞を晒すことによって単離された心筋細胞においてアポトーシスを誘導する。アネキシンVマーキングは、この現象がアポトーシスカスケードにおいて非常に初期に見られるため、ドキソルビシンへの暴露を開始して3時間後に行われた。カスパーゼ−3活性の測定は、この現象がアポトーシス現象の後期に起こるため、ドキソルビシンへの暴露の8時間後に行った。心筋細胞の収縮性は、ドキソルビシンへの暴露の8時間において毎時測定した。全ての処理後、細胞は、ドキソルビシに晒されていない対照の心筋細胞と比較された。
この試験で使用された細胞のサルコメアの平均長は、グループの間で有意に異なっていなかった。
≫筋細胞の収縮性およびアポトーシスに対するドキソルビシンの効果
ドキソルビシンへの暴露は、サルコメアを短縮する時間の減少をもたらした。ドキソルビシンピークの短縮は、最初の3時間では対照と同じであり、次に、暴露の4時間後に有意に減少するようになった(ドキソルビシンと対照の基準線と比較して、それぞれ、−53.20±7.70%対−19.49±2.06%、p<0.05、n=5)。
1μMのドキソルビシンによる処理は、心室の心筋細胞のピークの短縮における有意な減少をもたらし、コレスト−4−エン−3−オンオキシム(0.3、1及び3μM)の存在下で阻止される。実際には、暴露の4時間後、ドキソルビシン下でのピークの短縮(−53.20±7.70%)は、基準線と比較して、0.3μM(−25.35±0.18%)、1μM(−15.66±5.72%)及び3μM(−13.95±3.17%)での化合物により有意に減少された状態である。
コレスト−4−エン−3−オンオキシム化合物は、ドキソルビシンによって誘導された収縮機能不全、及び単離されたウサギの心筋細胞におけるアポトーシスに対する心臓保護効果を示す。この分子は、適切な用量で使用される場合、このアントラサイクリンを用いて癌患者の治療における制限因子として知られているドキソルビシンによって誘導される心臓毒性に対して実際に保護することができる。このようにして、コレスト−4−エン−3−オンオキシム化合物は、これらの患者においてドキソルビシンの心臓毒性を制限するために用いられてもよい。
多くの他の細胞のように肝細胞は、細胞膜にFas/CD95受容体を担持する。Fas経路の刺激は、カスパーゼのカスケードを活性化することによって細胞死を誘導する。
動物
ブリーダーであるElevage Janvier(Le Genest−Saint−Isle,France)から入手した雄性CD1成熟マウスを用いた。動物は、個別に特定し、水と食物を自由に接触できるようにした。
Pharminngen(BD Bioscicences,ref.554254バッチ66081)から入手される、Jo2と呼ばれるモノクローナル・ハムスター抗マウスCD95(Fas)抗体のストック溶液は、水中で1mg/mLの濃度である。使用した希釈物は、水中で0.9%塩化ナトリウムで生成される。
所定量のコレスト−4−エン−3−オンオキシムを計量し、微粉に粉砕し、次に、コーン油に懸濁(60mg/ml)させる。化合物は、5ml/kgの濃度で経口的に(強制的な摂食によって)投与される。
コレスト−4−エン−3−オンオキシムによる前処理は、Jo2抗体を投与する4時間前に、経口投与当たり300mg/kgの服用量で行う。Jo2抗体は、体重1kg当たり5mLの体積で125μg/kgの服用量で腹腔内注射によって投与される。
麻酔したマウスからの血液は、Jo2を投与して24時間後にサンプリングする。ALAT分析は、IFCC(International federation of Chemical Chemistry)によって標準化された方法に従って、分光光度計(Hitachi Modular)により、キット(Roche Diagnostics)を用いることによって行う。
125μg/kgでのJo2の腹腔内投与は、注入後24時間以内に、対照群において19匹のマウスのうち3匹の死を誘導した。
ALAT活性は、300mg/kgの試験化合物によって有意に減少する。
−注射後24時間以内にJo2抗体を受けるマウスの死を阻止する;
−致死未満量の抗体によって誘導される細胞死を制限する
可能性があり、血漿中の肝細胞の崩壊の生体マーカーであるALAT活性は、非処理の対照マウスよりも、コレスト−4−エン−3−オンオキシムで処理したマウスにおいて有意に低い。
抗Fas(Jo2)抗体によってマウスに誘導した急性肝毒性モデルを用いて、コレスト−4−エン−3−オンオキシムの肝臓保護特性が示すことができる。
特にコレスト−4−エン−3−オンオキシムのマウスへの経口、皮下、腹腔内および静脈経路による投与は、毎日の投与による処置によって、28日程度に延長可能であり、いかなる有意な毒性をも示さなかった。
Claims (13)
- 神経保護剤を除く細胞保護剤を得るための、式I:
Xは、=N−OH基を表し;及び
Rは、下記:
Aは、水素原子又はBと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Bは、水素原子、ヒドロキシ基又はAと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Cは、水素原子又はDと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Dは、水素原子又はCと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Eは、水素原子又はFと一緒になって炭素−炭素結合を表し;
Fは、水素原子又はEと一緒になって炭素−炭素結合を表す)
に合う化合物の少なくとも1つ又は医薬として許容される酸とのその付加塩の1つ、あるいはそのエステルの1つ又は医薬として許容される酸とのそのエステルの付加塩の1つの使用。 - 式Iにおいて、Aは、Bと一緒になって、炭素−炭素結合を表し、C、Dは、水素原子を表し、E、Fは、水素原子又は一緒になって炭素−炭素結合を表し、Rは、R1を意味することを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 式Iにおいて、Aは、Bと一緒になって、炭素−炭素結合を表し、C、Dは、水素原子を表し、E、Fは、水素原子を表し、Rは、R2又はR3又はR4を意味することを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 式Iにおいて、Aは、Bと一緒になって、二重結合を表し、Cは、Dと一緒になって、炭素−炭素結合を表し、E、Fは、水素原子を表し、Rは、R1又はR6を意味することを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 式Iにおいて、Aは、Bと一緒になって、二重結合を表し、Cは、Cと一緒になって、炭素−炭素結合を表し、Eは、Fと一緒になって、炭素−炭素結合を表し、Rは、R1を意味することを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 式Iにおいて、Eは、Fと一緒になって、二重結合を表し、C、D、A、Bは、水素原子を表し、Rは、R1を意味することを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 式で表される化合物が、下記:
コレスタン−3−オンオキシム、
コレスト−4−エン−3−オンオキシム、
コレスト−1,4−ジエン−3−オンオキシム
又は医薬として許容される酸とのその付加塩の1つ、あるいはそのエステルの1つ又は医薬として許容される酸とのそのエステルの付加塩の1つ
から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の使用。 - 式Iで表される化合物が、コレスト−4−エン−3−オンオキシム又はコレスト−1,4−ジエン−3−オンオキシム又は医薬として許容される酸とのその付加塩の1つ、あるいはそのエステルの1つ又は医薬として許容される酸とのそのエステルの付加塩の1つから選択されることを特徴とする、請求項1に記載の使用。
- 前記薬物が、壊死、及び/又は病的アポトーシス、及び/又はネクロトーシス(necroptosis)の治療又は予防を対象とし(抗壊死剤及び/又は抗アポトーシス剤及び/又は抗ネクロトーシス剤)、又は
骨、関節、結合組織及び/又は軟骨の疾患、
筋肉疾患、
皮膚疾患、
心臓血管疾患、
循環器系疾患、
血液疾患及び血管疾患、
肺疾患、
胃腸管疾患、
肝疾患、
膵臓疾患、
代謝疾患、
腎疾患、
重篤な中毒、
後天性免疫不全症候群(AIDS)に関連した変性疾患、
老化に関連した障害、
歯科疾患、
眼科疾患又は障害、
聴覚管の疾患、
ミトコンドリアに関連した疾患(ミトコンドリア病変)
などの更なる疾患の治療又は予防を対象とすることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載の使用。 - 前記薬物が、心臓細胞の保護を対象とする(心臓保護剤)ことを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
- 前記薬物が、肝細胞の保護を対象とする(肝臓保護剤)ことを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
- 前記薬物が、ミトコンドリアに関連した疾患の治療又は予防を対象とすることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
- 前記薬物が、移植前、移植中若しくは移植後の細胞、組織又は臓器の保護を対象とすることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0602799A FR2899108B1 (fr) | 2006-03-31 | 2006-03-31 | Utilisation de derives du cholest-4-en-3-one pour l'obtention d'un medicament cytoprotecteur |
FR0602799 | 2006-03-31 | ||
PCT/FR2007/000530 WO2007118967A1 (fr) | 2006-03-31 | 2007-03-28 | Utilisation de derives du cholest-4-en-3-one pour l'obtention d'un medicament cytoprotecteur |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013252704A Division JP2014051525A (ja) | 2006-03-31 | 2013-12-06 | 細胞保護剤を得るためのコレスト−4−エン−3−オン誘導体の使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009531397A true JP2009531397A (ja) | 2009-09-03 |
JP5662020B2 JP5662020B2 (ja) | 2015-01-28 |
Family
ID=36954506
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009502147A Expired - Fee Related JP5662020B2 (ja) | 2006-03-31 | 2007-03-28 | 細胞保護剤を得るためのコレスト−4−エン−3−オン誘導体の使用 |
JP2013252704A Pending JP2014051525A (ja) | 2006-03-31 | 2013-12-06 | 細胞保護剤を得るためのコレスト−4−エン−3−オン誘導体の使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013252704A Pending JP2014051525A (ja) | 2006-03-31 | 2013-12-06 | 細胞保護剤を得るためのコレスト−4−エン−3−オン誘導体の使用 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9320745B2 (ja) |
EP (1) | EP2001483B1 (ja) |
JP (2) | JP5662020B2 (ja) |
KR (1) | KR101409027B1 (ja) |
CN (1) | CN101443019B (ja) |
AT (1) | ATE493989T1 (ja) |
AU (1) | AU2007239395B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0709925A8 (ja) |
CA (1) | CA2647501C (ja) |
DE (1) | DE602007011739D1 (ja) |
DK (1) | DK2001483T3 (ja) |
ES (1) | ES2359173T3 (ja) |
FR (1) | FR2899108B1 (ja) |
HK (1) | HK1129841A1 (ja) |
IL (1) | IL194293A0 (ja) |
MX (1) | MX2008012611A (ja) |
RU (1) | RU2428189C2 (ja) |
WO (1) | WO2007118967A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2874923B1 (fr) * | 2004-09-07 | 2006-10-27 | Trophos Sa | Application a titre de medicaments de derives du 3, 5-seco-4-nor-cholestane, compositions pharmaceutiques les renfermant, nouveaux derives et leur procede de preparation |
FR2919180B1 (fr) * | 2007-07-25 | 2009-11-27 | Trophos | Utilisation d'au moins un derive oxime de la cholest-4-en-3-one comme antioxydants |
AU2008348717B2 (en) * | 2007-10-30 | 2013-09-19 | Trophos | Novel composition for treating the side effects of anticancer treatments |
WO2012069150A2 (en) | 2010-11-22 | 2012-05-31 | Powerpore Gmbh | Cytoprotectant agents for the prevention of drug-associated side-effects |
FR2979239A1 (fr) | 2011-08-25 | 2013-03-01 | Trophos | Liposome comprenant au moins un derive de cholesterol |
TWI648273B (zh) | 2013-02-15 | 2019-01-21 | 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 | 作為激酶抑制劑之雜環醯胺類(三) |
RU2629772C1 (ru) * | 2016-05-31 | 2017-09-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) | Кардиопротекторная фармацевтическая субстанция и способ ее получения |
CN107746423B (zh) * | 2017-09-07 | 2020-02-14 | 佛山科学技术学院 | 麦角甾-7,22-二烯-3-酮肟及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用 |
CN115040524A (zh) * | 2022-07-27 | 2022-09-13 | 深圳市中西医结合医院 | 4-胆甾烯-3-酮用于治疗多发性骨髓瘤骨病的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006519819A (ja) * | 2003-03-11 | 2006-08-31 | トロフォ | コレスト−4−エン−3−オンの誘導体の医薬としての使用、これらを含む医薬組成物、新規誘導体及びそれらの製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3186365B2 (ja) * | 1993-09-02 | 2001-07-11 | 日本油脂株式会社 | 肝疾患治療薬 |
JP3129367B2 (ja) * | 1993-10-08 | 2001-01-29 | 日本油脂株式会社 | 角化亢進抑制剤 |
EP1618881A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-01-25 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH | Use of non-glucocorticoid steroids for the treatment of muscular dystrophy |
-
2006
- 2006-03-31 FR FR0602799A patent/FR2899108B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-03-28 BR BRPI0709925A patent/BRPI0709925A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-28 US US12/295,269 patent/US9320745B2/en active Active
- 2007-03-28 JP JP2009502147A patent/JP5662020B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-28 CA CA2647501A patent/CA2647501C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-28 AU AU2007239395A patent/AU2007239395B2/en not_active Ceased
- 2007-03-28 RU RU2008143248/15A patent/RU2428189C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-28 DK DK07731211.4T patent/DK2001483T3/da active
- 2007-03-28 DE DE602007011739T patent/DE602007011739D1/de active Active
- 2007-03-28 WO PCT/FR2007/000530 patent/WO2007118967A1/fr active Application Filing
- 2007-03-28 KR KR1020087026707A patent/KR101409027B1/ko active IP Right Grant
- 2007-03-28 EP EP07731211A patent/EP2001483B1/fr not_active Not-in-force
- 2007-03-28 ES ES07731211T patent/ES2359173T3/es active Active
- 2007-03-28 AT AT07731211T patent/ATE493989T1/de active
- 2007-03-28 CN CN2007800173579A patent/CN101443019B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-28 MX MX2008012611A patent/MX2008012611A/es active IP Right Grant
-
2008
- 2008-09-23 IL IL194293A patent/IL194293A0/en not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-21 HK HK09107703.4A patent/HK1129841A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-12-06 JP JP2013252704A patent/JP2014051525A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006519819A (ja) * | 2003-03-11 | 2006-08-31 | トロフォ | コレスト−4−エン−3−オンの誘導体の医薬としての使用、これらを含む医薬組成物、新規誘導体及びそれらの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK2001483T3 (da) | 2011-04-18 |
US9320745B2 (en) | 2016-04-26 |
KR20090016549A (ko) | 2009-02-16 |
BRPI0709925A8 (pt) | 2018-04-24 |
RU2428189C2 (ru) | 2011-09-10 |
US20090186863A1 (en) | 2009-07-23 |
JP5662020B2 (ja) | 2015-01-28 |
WO2007118967A1 (fr) | 2007-10-25 |
BRPI0709925A2 (pt) | 2011-08-02 |
KR101409027B1 (ko) | 2014-06-18 |
FR2899108B1 (fr) | 2012-02-03 |
MX2008012611A (es) | 2008-10-31 |
RU2008143248A (ru) | 2010-05-10 |
IL194293A0 (en) | 2009-09-22 |
ES2359173T3 (es) | 2011-05-19 |
AU2007239395A1 (en) | 2007-10-25 |
CA2647501A1 (fr) | 2007-10-25 |
CA2647501C (fr) | 2013-10-08 |
EP2001483B1 (fr) | 2011-01-05 |
HK1129841A1 (en) | 2009-12-11 |
JP2014051525A (ja) | 2014-03-20 |
DE602007011739D1 (de) | 2011-02-17 |
AU2007239395B2 (en) | 2012-05-24 |
CN101443019A (zh) | 2009-05-27 |
ATE493989T1 (de) | 2011-01-15 |
EP2001483A1 (fr) | 2008-12-17 |
FR2899108A1 (fr) | 2007-10-05 |
CN101443019B (zh) | 2013-07-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5662020B2 (ja) | 細胞保護剤を得るためのコレスト−4−エン−3−オン誘導体の使用 | |
JP4077512B2 (ja) | 医薬品の製造のためのスクアラミンの使用 | |
JP5221392B2 (ja) | 細胞保護剤を得るための3,5−セコ−4−ノル−コレスタン誘導体の使用 | |
JP4104164B2 (ja) | ナトリウム/プロトン交換体(nhe)の阻害剤として有用なアミノステロール化合物、同阻害剤を使用する薬学的方法および組成物、ならびに化合物のnhe阻害効果を評価する方法 | |
US8481515B2 (en) | Derivatives of cholest-4-en-3-one oxime, pharmaceutical compositions containing them and preparation method | |
JP5350630B2 (ja) | 3,5−セコ−4−ノルコレスタンの新規な誘導体及びその使用 | |
JP2008500368A (ja) | 細胞保護のための2置換17−イミノエストロゲン化合物 | |
JP2012513972A (ja) | 3,5−セコ−4−ノル−コレスタンの新規オキシム誘導体、それを含む医薬組成物、及びその調製方法 | |
WO2017209270A1 (ja) | 25-ヒドロキシコレステロール又はその類縁体コレステロールを有効成分として含有してなる、活性化されたt細胞及び/又はb細胞に選択的な細胞死誘導剤又は細胞死促進剤 | |
KR101530019B1 (ko) | 혈관성형술 또는 동맥내막절제술 후 재협착 및 장기 섬유증으로 인한 질환의 치료에 유용한 5베타, 14베타-안드로스테인 유도체 | |
WO2022090247A1 (en) | Sulfated c19 steroid hormones to treat and/or prevent proteotoxicity in protein-aggregation diseases | |
JP2009539985A (ja) | 腎臓疾患の治療方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120925 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121221 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130206 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130806 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20131206 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140220 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140415 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140715 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140902 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141007 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20141104 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20141204 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5662020 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |