JP2009520792A - レドックスメディエータ - Google Patents
レドックスメディエータ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009520792A JP2009520792A JP2008546615A JP2008546615A JP2009520792A JP 2009520792 A JP2009520792 A JP 2009520792A JP 2008546615 A JP2008546615 A JP 2008546615A JP 2008546615 A JP2008546615 A JP 2008546615A JP 2009520792 A JP2009520792 A JP 2009520792A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- iii
- complex
- pyridine
- formula
- cooh
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 55
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 52
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 52
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 48
- -1 -OH Chemical group 0.000 claims description 38
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 36
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 34
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 34
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 21
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 21
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical group [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 18
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 18
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]ethyl]-n,n,n'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)CCN(C)C DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052762 osmium Chemical group 0.000 claims description 12
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical group [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WLDGDTPNAKWAIR-UHFFFAOYSA-N 1,4,7-trimethyl-1,4,7-triazonane Chemical compound CN1CCN(C)CCN(C)CC1 WLDGDTPNAKWAIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 11
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005276 alkyl hydrazino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 8
- CTQMJYWDVABFRZ-UHFFFAOYSA-N cloxiquine Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=C(Cl)C2=C1 CTQMJYWDVABFRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 8
- 125000005533 aryl carboxamido group Chemical group 0.000 claims description 7
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 6
- KVQMUHHSWICEIH-UHFFFAOYSA-N 6-(5-carboxypyridin-2-yl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)C=N1 KVQMUHHSWICEIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 4
- GHWVXCQZPNWFRO-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diamine Chemical compound CC(N)C(C)N GHWVXCQZPNWFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 claims description 2
- SJJPLZCIEOTLSG-UHFFFAOYSA-N 1,10-phenanthroline-2,8-dicarboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)N=C2C3=NC=C(C(=O)O)C=C3C=CC2=C1 SJJPLZCIEOTLSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXPLCAKVOYHAJA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-carboxypyridin-2-yl)pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC(C=2N=CC=C(C=2)C(O)=O)=C1 FXPLCAKVOYHAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNUFDBQIXGQAEX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroquinolin-8-ol Chemical group C1=C(Cl)N=C2C(O)=CC=CC2=C1 HNUFDBQIXGQAEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LWMHPOLRJIRLPN-UHFFFAOYSA-N 6-pyridin-2-ylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=N1 LWMHPOLRJIRLPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 125000005595 acetylacetonate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 2
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N dinicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC(C(O)=O)=C1 MPFLRYZEEAQMLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 2
- 238000002847 impedance measurement Methods 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 claims 2
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims 2
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical group C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004082 amperometric method Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 87
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 83
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 238000002484 cyclic voltammetry Methods 0.000 description 29
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 23
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 20
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 18
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 18
- 108010043434 putidaredoxin reductase Proteins 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 17
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 16
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 15
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 15
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 15
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 14
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 14
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 13
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]propane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 0.000 description 11
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 11
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 8
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 6
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 5
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 5
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 5
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 description 5
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000001075 voltammogram Methods 0.000 description 5
- IYWJIYWFPADQAN-LNTINUHCSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;ruthenium Chemical compound [Ru].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O IYWJIYWFPADQAN-LNTINUHCSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SUWCFTLKWQKEFZ-UHFFFAOYSA-M azane;ruthenium(3+);chloride Chemical compound N.N.N.N.N.[Cl-].[Ru+3] SUWCFTLKWQKEFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 108010023417 cholesterol dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 239000012992 electron transfer agent Substances 0.000 description 3
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 108010085346 steroid delta-isomerase Proteins 0.000 description 3
- CGCVLTOGUMLHNP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane-2,3-diamine Chemical compound CC(C)(N)C(C)(C)N CGCVLTOGUMLHNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 239000003570 air Substances 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000007812 electrochemical assay Methods 0.000 description 2
- 238000000119 electrospray ionisation mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000027756 respiratory electron transport chain Effects 0.000 description 2
- JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M silver;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [Ag+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 2
- SWGJCIMEBVHMTA-UHFFFAOYSA-K trisodium;6-oxido-4-sulfo-5-[(4-sulfonatonaphthalen-1-yl)diazenyl]naphthalene-2-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C4C(=CC(=CC4=CC=C3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 SWGJCIMEBVHMTA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004832 voltammetry Methods 0.000 description 2
- ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 1,4,7-triazonane Chemical compound C1CNCCNCCN1 ITWBWJFEJCHKSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUMRWGYGZHKZKF-UHFFFAOYSA-N 2-aminoprop-2-enamide Chemical compound NC(=C)C(N)=O IUMRWGYGZHKZKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 1
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M chloromercury Chemical compound [Hg]Cl RCTYPNKXASFOBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- GPTJTTCOVDDHER-UHFFFAOYSA-N cyclononane Chemical compound C1CCCCCCCC1 GPTJTTCOVDDHER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOXSCYUXSBYGRD-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 BOXSCYUXSBYGRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- OJSUWTDDXLCUFR-YVKIRAPASA-N deoxy-bigchap Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)N(CCCNC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)CCCNC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 OJSUWTDDXLCUFR-YVKIRAPASA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- ZHHHHWLNNWAEML-UHFFFAOYSA-L dipotassium;oxalate;dihydrate Chemical compound O.O.[K+].[K+].[O-]C(=O)C([O-])=O ZHHHHWLNNWAEML-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Inorganic materials Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000002907 osmium Chemical class 0.000 description 1
- 150000002908 osmium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 150000003303 ruthenium Chemical class 0.000 description 1
- YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N ruthenium(2+) Chemical compound [Ru+2] YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPEVHDGLPIIAGH-UHFFFAOYSA-N ruthenium(3+) Chemical compound [Ru+3] BPEVHDGLPIIAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylenedisulfotetramine Chemical compound C1N(S2(=O)=O)CN3S(=O)(=O)N1CN2C3 AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- ZTWIEIFKPFJRLV-UHFFFAOYSA-K trichlororuthenium;trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl[Ru](Cl)Cl ZTWIEIFKPFJRLV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0046—Ruthenium compounds
- C07F15/0053—Ruthenium compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B57/00—Other synthetic dyes of known constitution
- C09B57/10—Metal complexes of organic compounds not being dyes in uncomplexed form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/004—Enzyme electrodes mediator-assisted
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Electric Means (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
x及びnは独立に、1〜6から選択された整数であり、yは1〜5から選択された整数であり、mは−5〜+4の整数であり、zは−2〜+1の整数であり、
Aは一座又は二座の芳香族配位子であって1個又は2個の窒素原子を含み、
Bは、窒素含有複素環式配位子を除く適切な配位子であるように独立に選択され、
Xは適切な対イオンであって、
任意にAは、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオから、独立に選択された1〜8個の基で置換され、
配位原子数は6である。
基R2はHであるように選択することができる。
x及びnは独立に、1〜6から選択された整数であり、yは0〜5から選択された整数であり、mは−5〜+4の整数であり、zは−2〜+1の整数であり、Aは二座、三座、四座、五座又は六座配位子であって、式R1RN(C2H4NR)WR1を有する直鎖式、又は式(RNC2H4)v、(RNC2H4)p(RNC3H6)q若しくは[(RNC2H4)(RNC3H6)]sを有する環式であることができ、wは1〜5の整数であり、vは3〜6の整数であり、p及びqは1〜3の整数であってpとqとの和が4、5又は6であり、sは2又は3であり、R及びR1は水素又はメチルであり、
Bは、適切な配位子であるように独立に選択され、
Xは適切な対イオンであって、
任意にBは、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオから、独立に選択された1〜8個の基で置換され、
配位結合数は6である。
式I又は式IIの錯体内の金属の酸化状態は2+、3+又は4+であるように選択することができる。
式I又は式IIの配位子A及びBは、+2、+1、0、−1、−2及び−3の群から選択することができる。
式I又は式IIの錯体は、pH6〜10で使用することができる。式I又は式IIの錯体は、pH7〜9で使用することができる。
(a) 式I又は式IIに従うRu含有化合物又はOs含有化合物の群から選択されたレドックスメディエータを含む溶液に、検体を含む試料を接触されるステップと、
(b) 接触した試料を、酵素が検体に作用するようになる条件下で培養するステップと、
(c) ステップ(b)で培養した試料を、測定可能な信号変化が生じる条件に掛けるステップと、
(d) その結果生じた信号を測定するステップとを含む検知システムが提供される。
x及びnは独立に、1〜6から選択された整数であり、yは1〜5から選択された整数であり、mは−5〜+4の整数であり、zは−2〜+1の整数であり、
Aは一座又は二座の芳香族配位子であって1個又は2個の窒素原子を含み、
Bは、窒素含有複素環式配位子を除く1個以上の適切な配位子であるように独立に選択され、
Xは適切な対イオンであって、
任意にAは、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオから、独立に選択された1〜8個の基で置換され、
配位原子数は6である。
x及びnは独立に、1〜6から選択された整数であり、yは0〜5から選択された整数であり、mは−5〜+4の整数であり、zは−2〜+1の整数であり、
Aは二座、三座、四座、五座又は六座配位子であって、式R1RN(C2H4NR)WR1を有する直鎖式、又は式(RNC2H4)v、(RNC2H4)p(RNC3H6)q若しくは[(RNC2H4)(RNC3H6)]sを有する環式であることができ、wは1〜5の整数であり、vは3〜6の整数であり、p及びqは1〜3の整数であってpとqとの和が4であり、sは2又は3であり、R及びR1は水素又はメチルであり、
Bは、適切な配位子であるように独立に選択され、
Xは適切な対イオンであって、
任意にAは、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオから、独立に選択された1〜7個の基で置換され、
配位原子数は6である。
式I又は式IIの錯体内の金属の酸化状態は、2+又は3+であるように選択することができる。式I又は式IIの錯体内の金属の酸化状態は、3+であるように選択することができる。
対イオンは、F−、Cl−、Br−、I−、NO3 −、NH4 +、NR4 +、PF6 −、CF3SO3 −、SO4 2−、ClO4 −、K+、Na+、LI+から選択することができる。対イオンの組み合わせを使用することができる。
「アルキル」という用語は、直鎖又は分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素を含む。アルキル基の例には、メチル、エチル、n−プロピル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、第三ブチル、シクロペンチル及び類似の基が含まれる。別途記載のない限り、「アルキル」という用語はアルキル基とシクロアルキル基との両方を含む。
「置換」官能基(例えば置換アルキル、アルケニル又はアルコキシ基)は、次の基から選択された少なくとも1つの置換分を含む。すなわち、ハロゲン、アルコキシ、メルカプト、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、アルカノイルアミノ、ジアルカノイルアミノ、アリールカルボキミド、ヒドラジノ、アルキルチオ、アルケニル及び反応性基。
「電気化学的センサ」とは、電気化学的な酸化又は還元反応を介して試料内の検体の存在を検知するか又はその濃度若しくは量を測定するように構成された装置である。これらの反応は通常、検体の量又は濃度に相関させることのできる電気的信号に変換することができる。
「参照電極」という用語は、別途指定のない限り、a)参照電極と、b)対電極としても機能できる参照電極(すなわち対・参照電極)との両方を含む。
「測定可能な信号」という用語は、電極電位、蛍光、スペクトル吸収、発光、光散乱、NMR、IR、質量分析、熱変化又は圧電変化のような容易に測定することのできる信号を意味する。
一座、二座及び三座とは、本発明に従う場合、当該技術分野において一般に認められた意味を持つ。すなわち、一座配位子は、1個の潜在的配位原子を有する化学部分又は基として定義される。2個以上の潜在的配位原子は多座配位子と呼ばれ、潜在的配位原子の数が、二座、三座などという用語で示される。
全ての溶液は、ミリポアシナジー185浄水システムによるミリQ試薬水、又は試薬等級の溶媒を用いて調製された。全ての固体は、更に精製することなく受け取ったままの状態で使用された。メディエータは、酵素仲介を用いてか又は酵素カスケードを用いて仲介を試験した。酵素カスケード用の電極及び配合は、出願人らの同時係属出願WO200356319において記載されている。
[RuIII(NH3)5(py−3−COOH)](PF6)2(CF3SO3)、[RuIII(acac)2(py−3−COOH)(py−3−COO)]、[RuIII(3−Bracac)2(py−3−COOH)(py−3−COO)]、[RuIII(acac)2(2,2’−bpy−5,5’−(COOH)(COO)]、[RuIII(acac)2(2,2’−bpy−4,4’−(COOH)(COO)]、[RuIII(acac)2(2,2’−bpy)]Cl、[RuIII(acac)2(py−4−COOH)(py−4−COO)]、[RuIII(5−Cl−QuIn)2(py−3−COOH)(py−3−COO)]、[RuIII(Me6−tet)(acac)](PF6)(CF3SO3)、[RuIII(Me6−tet)(acac)]Cl2、[OsII(2,2’−bpy)2(acac)]Cl、[Ru(2,2’−bpy)2(acac)]Cl、[RuII(2,2’−bpy)2(C2O4)]、K[RuIII(C2O4)2(py−3−COOH)2]及び[RuIII(Me3−TACN)(acac)(py)](NO3)2であって、
式中、py=ピリジン、3−Bracac=3−ブロモ−2,4−ペンタンジオネート、acac=2,4−ペンタンジオネート、2,2’−bpy=2,2’−ビピリジン、2,2’−bpy−5,5’−(COOH)2=2,2’−ビピリジン−5,5’−ジカルボン酸、Me6−tet=1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン、Me3−TACN=1,4,7−トリメチル−1,4,7−トリアザシクロノナン、5−Cl−QuIn=5−クロロ−8−ヒドロキシキノリンであるもの。
RuCl3・3H2O(ヘレウス)
ヒドラジン一水和物(80%、RDH)
ニコチン酸(アルドリッチ)
p−トルエンスルホン酸銀(アルドリッチ)
トリフルオロメタンスルホン酸銀(アルドリッチ)
ヘキサフルオロリン酸アンモニウム(アルドリッチ)
クロロペンタアミンルテニウム(III)塩化物である[Ru(NH3)5Cl]Cl2を、文献の方法(A.D.アレン、Inorg.Synth.1970、12、2)に従って三塩化ルテニウムから調製し、0.1MのHClからの40℃での再晶出により精製した。
[Ru(NH3)5Cl]Cl2(1.0g、3.4mmol)を40mLの水に懸濁した懸濁液に、2等量のp−トルエンスルホン酸銀(1.9g、6.8mmol)を加えた。混合液を室温で1時間撹拌した後、溶液を濾過してAgClを除去した。その結果生じた淡黄色の溶液をアルゴンで脱気した後、溶液に4倍過剰のニコチン酸(py−3−CO2H、1.67g、13.6mmol)と、12〜15片の粒状亜鉛アマルガム(約10g)とを加えた。混合液をAr下において室温で2時間撹拌した後、溶液を濾過した。その結果生じた赤橙色の溶液に、過剰のヘキサフルオロリン酸アンモニウム(NH4PF6、3g)を加え、混合液を4℃で一晩放置した。濾過してアセトン/ジエチルエーテルからこの粗生成物を再晶出させた後、0.6gの[RuII(NH3)5(py−3−CO2H)](PF6)2を得た。(収率:29.5%)
[RuIII(NH3)5(py−3−CO2H)](PF6)2(CF3SO3)
[RuII(NH3)5(py−3−CO2H)](PF6)2(160mg、0.27mmol)を30mLのアセトンに溶解した溶液に、1.3等量のトリフルオロメタンスルホン酸銀(AgCF3SO3、89mg)を加え、混合液を暗所において室温で1時間撹拌した。遠心分離により銀を除去し、淡黄色の溶液を得た。その結果生じた溶液を250mLのジメチルエーテルに滴下で加えながら撹拌し、混合液を4℃で3時間放置して淡黄色の沈殿を得た。生成物をジエチルエーテルで洗浄し、アセトン及びジエチルエーテルから再晶出させた。(収率:90mg、44%)
≪[RuII(acac)2(py−3−COOH)2]の合成≫
シス−[RuII(acac)2(py−3−COOH)2](200mg)を0.1MのNH3に溶解した後、濾過した。赤褐色の濾過液を空気中で一晩(約18時間)撹拌し、濃紫色の溶液を得た。溶液を濾過して蒸発乾固させた。濃紫色の残分を収集し、アセトン及びジエチルエーテルで洗浄した後、空気乾燥させた。(収量:150mg)
≪シス−[RuIII(3−Bracac)2(py−3−COO)(py−3−COOH)]の合成≫
≪[RuIII(acac)2(2,2’−bpy)]Clの合成≫
[Bu4N]Cl(463mg、1.667mmol)をアセトン(15mL)に溶解した溶液を、[RuIII(acac)2(2,2’−bpy)](PF6)(200mg、0.333mmol)を20mLのアセトンに溶解した溶液に滴下で加えながら、室温で撹拌した。紫色の沈殿を濾過により収集し、アセトン及びジエチルエーテルで洗浄した後、空気乾燥させた。沈殿をアセトニトリルに溶解し、ジエチルエーテルによる蒸気拡散を介した晶出によって精製した。(収率=50%)
≪[RuII(acac)2(py−4−COOH)2]の合成≫
≪[RuIII(acac)2(py−4−COOH)(py−4−COO)]の合成≫
RuII(acac)2(py−4−COOH)2(250mg)を0.1MのNH3に溶解した後、濾過した。赤褐色の濾過液を空気中で一晩撹拌し、紫色の溶液を得た。溶液を濾過した後、蒸発乾固させた。紫色の沈殿を収集し、アセトン及びジエチルエーテルで洗浄した後、空気乾燥させた。収率=50%。E0=0.12V対NHE、pH=8(リン酸緩衝液)において。
[RuII(Tet−Me6)(acac)](PF6)(125mg、0.22mmol)を10mLのアセトンに溶解した溶液に、AgCF3SO3(67mg、0.26mmol)を加えた。褐色の溶液は直ちに青色に変化し、この混合液を暗所で30分間撹拌した。溶液内の金属銀を遠心分離により除去した後、青色の溶液を、約80mLのジメチルエーテルにゆっくりと加えた。青色の沈殿を濾過により収集し、ジメチルエーテルで洗浄した後、真空中で一晩乾燥させた。収率=70%。E0=0.18V対NHE、pH=8(リン酸緩衝液)において。
[Ru(Me6−tet)(acac)](PF6)(CF3SO3)をMeOHに溶解した溶液に、[n−Bu4N]Clを加えることにより、[Ru(Me6−tet)(acac)]Cl2の沈殿が生じ、当該沈殿を濾取し、真空中で一晩乾燥させた。
三塩化ルテニウム三水和物(1.0g)を、ジメチルスルホキシド(5mL)内で5分間還流した。体積を真空中で半減させ、アセトン(20mL)を加え、黄色の沈殿を得た。分離した黄色の錯体を濾取し、アセトン及びエーテルで洗浄し、真空乾燥させた。
RuII(DMSO)4Cl2(1.0g、2.1mmol)を無水エタノール(25mL)に混合した混合液に、L(0.80g、4.7mmol)(L=1,4,7−トリメチル−1,4,7−トリアザシクロノナン)を加えながら撹拌した。懸濁液を、深赤色〜褐色の溶液が得られるまで、1時間掛けて60℃まで加熱し、当該溶液をその後、2時間還流した。溶媒を減圧下で回転器により蒸発除去した。赤〜橙色の残分を濃HClで処理し、空気の存在下において還流下で30分間加熱した。橙色の微結晶性固体を濾過により収集し、水、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させた。
ナトリウム2,4−ペンタンジオネート(acac)(3.0g、約24mmol)を水(60mL)に溶解した溶液に、固体RuIII(L)Cl3(2.0g、5.0mmol)を少量ずつ加えながら、周囲温度で撹拌した。混合液を、透明な赤色の溶液が得られるまで3.5時間撹拌した。NaPF6(2.0g)をH2O(5mL)に溶解した溶液を加え、0℃まで冷却すると、橙色の微結晶の沈殿が始まり、当該微結晶を濾過により収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させた。
無水エタノール/ピリジン(5mL)(4:1、v/v)内に[RuIII(L)(acac)(OH)]PF6(105mg、0.20mmol)を含む溶液を加熱し、10片の亜鉛アマルガムの存在下においてアルゴン雰囲気下で4時間還流した。周囲温度まで冷却した後、赤色の微結晶性沈殿を濾過により収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させた。生成物を、アセトン/ジエチルエーテルから再晶出させた。収率:94mg、79%。ESI/MS(正イオンモード):m/z=451[M]+。RuIII/IIのE1/2=−0.18V対Fc+/0、0.1MのTBAHを含むCH3CN内において。
Ru(acac)3(200mg、0.5mmol)と4,4’−(COOH)2−2,2’−bpy(122mg、0.5mmol)とを30mLのエタノールに混合した赤色の混合液を、数片の粒状Zn/Hgアマルガムと共にアルゴン下で一晩還流した。その結果生じた褐色の混合液を冷却し、亜鉛アマルガムをピンセットで除去した。褐色の沈殿を収集し、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄した。褐色の固体をその後、50mLの0.1MのNH3に溶解し、濾過し、空気中で一晩撹拌して紫〜赤色の溶液を得た。溶液を濾過した後、蒸発乾固させた。紫色の沈殿を収集し、アセトン及びジエチルエーテルで洗浄した後、空気乾燥させた。収率:45%。E0=0.21V対NHE、pH=8(リン酸緩衝液)において。
≪サイクリックボルタンメトリーを用いる仲介試験(PdR)≫
還元型で合成したメディエータ、すなわち、[RuIII(5−Cl−QuIn)2(py−3−COOH)(py−3−COO)]及び[OsII(2,2’−bpy)2(acac)]Clを試験するために一式の実験に着手し、かかる実験においてRu2+(RuII(5−Cl−QuIn)2(py−3−COOH)(py−3−COO)又はOs2+([OsII(2,2’−bpy)2(acac)]Cl)を、NADHの存在下で電気化学的に酸化させた。プチダレドキシン還元酵素(PdR)(仲介酵素)を加えると、酸化電流の大幅な増加と、リバース走査での還元ピークの不存在とによって特定される電極触媒作用が生じた。
一連のプチダレドキシン還元酵素(バイオカタリスツ社、ウェールズ)溶液を、次のようにして作成した。すなわち、0.1Mにしたトリズマ(登録商標)調製済み結晶pH9(シグマ・アルドリッチ社)にPdRを溶解し、10mg/mLの原液を得て、当該原液を連続希釈し、異なるPdR濃度の溶液を得た。その後、これらの溶液と、メディエータを含むNADH(シグマ・アルドリッチ社)又はTNADH(オリエンタル酵母社、日本)溶液とを1:1(v:v)で混合した。全ての最終試験溶液は、1mMのメディエータと、5mMのTNADH(又は10mMのNADH)と、様々な濃度のPdR(5mg/mL〜0.1mg/mL)とを含んだ。
一連のブドウ糖酸化酵素(GOx)(シグマ・アルドリッチ社)溶液を、次のようにして作成した。すなわち、0.1Mにしたトリズマ(登録商標)調製済み結晶pH7(シグマ・アルドリッチ社)にGOxを溶解し、10mg/mLの原液を得て、当該原液を連続希釈し、異なるGOx濃度の溶液を得た。その後、これらの溶液と、メディエータを含むNADH(シグマ・アルドリッチ社)又はTNADH(オリエンタル酵母社、日本)溶液とを1:1(v:v)で混合した。全ての最終試験溶液は、1mMのメディエータと、5mMのTNADH(又は10mMのNADH)と、様々な濃度のGOx(2.5mg/mL〜0.5mg/mL)とを含んだ。
新規メディエータ[Ru(II)(py−3−COOH)(NH3)5](PF6)2の電気化学的応答を定量するために、10mMのメディエータ溶液(脱酸素化していない水を用いて調製した)を標準電極上に位置づけ、サイクリックボルタンメトリーを用いて試験した。
新規メディエータ[RuII(py−3−COOH)(NH3)5](PF6)2の還元型の、溶在酸素による直接的酸化に対する安定性を試験するために、センサを、嫌気性条件と好気性条件との両方における繰り返し酸化により試験した(同じ溶液を用いて)。
結果は、新規メディエータの酸化電流が、試験を繰り返す間に−11回の繰り返し酸化で約12%−減少したことを示したが、Ru(NH3)6Cl2と比較した場合、溶在酸素の影響は大幅に低下した。
実験1において説明した条件下で、0.1MのpH9のトリス内におけるメディエータ[RuII(py−3−COOH)(NH3)5](PF6)2)のボルタンメトリーを調査し、それが依然として同じであるか否かを定量した。100mV/秒の掃引速度を用いてサイクリックボルタンメトリーを行い、+0.5V及び−0.35VvsAg/AgClを掃引限界として0Vから始めて最初は正方向に掃引した。図3は、水(0.1MのKClを含む)内及び0.1MのトリスpH9内におけるメディエータのボルタモグラムを示す。ボルタモグラムは非常に似ており、ピーク電位及び絶対電流がほぼ同じであった。Ru3+種の還元の、Ru2+種の酸化に比べて小さいピークによって、溶液内の種が大部分はRu2+であることが示された。Ru(NH3)6Cl2を用いて着手された同様の実験では、Ru2+/Ru3+酸化還元対の50:50のピーク電流比が示された。
酸素による酸化に対するメディエータ[RuII(py−3−COOH)(NH3)5](PF6)2の安定性を、標準電極上で調査した。1%のタウロコール酸ナトリウム(NaTC)と、50mMのMgSO4と、0.1MのKClとを含む0.1Mのトリス緩衝液pH9に10、5及び1mMの新規メディエータを溶解した溶液を調製した後、標準電極上で繰り返し時間手順を用いて+0.25VvsAg/AgClの電位で試験した。結果を図4に示す。データによると、試験した全てのメディエータ濃度において新規メディエータが酸素による酸化に対して安定している。新規メディエータの較正グラフは156nA/mMの勾配を示しており、それに比べて、標準的なルテニウムヘキサミンメディエータでは199nA/mM(同じ電極シートに関する記録値)であった。グラフからの%CV(分散係数)(2.84%)は、標準的ルテニウムヘキサミンに関する観測値(2.81%)とほとんど同一であった。データによると、グラフの切片は95nAであり、ルテニウムヘキサミンに関する観測値(72nA)に匹敵する。
新規メディエータ[RuII(py−3−COOH)(NH3)5](PF6)2がブドウ糖酸化酵素(GOx)への電子の行き来を仲介できるか否かを試験するために、新規メディエータの(部分的に酸素で酸化した)溶液にGOxの部分標本を加えた。その他の全ての条件は、実験3において説明した通りであった。図5は、その結果としてGOxの不存在下及び存在下の記録されたボルタモグラムを示す。新規メディエータがGOxと電極との間において電子移動を仲介できることを、データは示した。
メディエータ[RuIII(NH3)5(py−3−COOH)](PF6)2(CF3SO3)を、裸センサ上におけるサイクリックボルタンメトリーにより調査した。0.1Mのトリス(pH9.0)、0.1MのKCl及び1%w/vの界面活性剤(NaTC又はCHAPS)内において50mMのメディエータ溶液を調製した。メディエータは容易に溶解し、非常に濃い黄色の溶液になった。100mV/秒の掃引速度を用いてサイクリックボルタンメトリーを行い、+0.7V及び−0.7VvsAg/AgClを掃引限界として0mVから始めて最初は正方向に掃引した。各ウェルにおいて2回の掃引を行い、2回目の掃引を保存した(図6)。サイクリックボルタモグラムは、各々の界面活性剤タイプについて全く同じであった。ボルタモグラムは、2つの還元ピークと1つの酸化ピークとに加え、酸化波上の更なる肩状部をも示し、材料が何らかの不純物を含む可能性があることを暗示する。ピークの酸化電位はRuヘキサミンよりも正の値が大きく、酸化クロノ電流測定実験用に+250mVvsAg/AgClの電位が選択された。還元実験用の電位は変更せず、−300mVのままにした。
ヘキサミン錯体に比べて明らかに増大した新規メディエータ[RuIII(NH3)5(py−3−COOH)](PF6)2(CF3SO3)のこの安定性を更に調査するために、時間期間を延長した繰り返し時間測定を用いて第二実験を行った。
図9は、低酸素雰囲気中(還元型)及び空気中(酸化型)におけるメディエータの外観を示す。まず容器内で水を沸騰させ、次に容器を密封した後、N2で20分間パージすることにより、低酸素溶液を調製した。その後、容器をパラフィルムで密封し、不活性雰囲気グローブボックス(≪9ppmO2)に移した。いったん内部に入れた後、この脱酸素化水を用いて0.1MのKClを作成し、次いでこれに新規メディエータに加え、10mM溶液にした。当該溶液は赤色を呈した(図左下)のに対して、酸素化水を用いて作成した(そして4時間放置した)溶液は黄色を呈する(図右)。
本発明の錯体は、正又は負電荷が低く(pH7〜10で+2〜−1)、分析混合物及び電極の成分と錯体を形成する力がより弱いか又は全くなく、よって、電気化学的プロセスの信頼性、安定及び再現可能性を高める。加えて、酸素分子によるルテニウム(II)種の急速な酸化が確実に起こらない点にも注目すべきである。
Claims (44)
- レドックスメディエータとしての式Iの錯体の使用であって、
x及びnが独立に、1〜6から選択された整数であり、yが1〜5から選択された整数であり、mが−5〜+4の整数であり、zが−2〜+1の整数であり、
Aが一座又は二座の芳香族配位子であって1個又は2個の窒素原子を含み、
Bが、窒素含有複素環式配位子を除く適切な配位子であるように独立に選択され、
Xが適切な対イオンであって、
任意にAが、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオから、独立に選択された1〜8個の基で置換され、
配位原子数が6である
ことを特徴とする、レドックスメディエータとしての式Iの錯体の使用。 - Aが、1個以上のCO2R2基で置換した一座配位子、又は1個以上のCO2R2基で任意に置換した二座若しくは三座配位子であることを特徴とする、請求項1に記載のレドックスメディエータとしての式Iの錯体の使用。
- R2がHであるように選択されることを特徴とする、請求項2に記載のレドックスメディエータとしての式Iの錯体の使用。
- Aが、ニコチン酸、イソニコチン酸、2,2’−ビピリジン、2,2’−ビピリジン−5,5’−ジカルボン酸、2,2−ビピリジル−4,4’−ジカルボン酸、5−クロロ−8−ヒドロキシキノリンから選択されることを特徴とする、請求項1乃至3のいずれか一項に記載のレドックスメディエータとしての式Iの錯体の使用。
- レドックスメディエータとしての式IIの錯体の使用であって、
x及びnが独立に、1〜6から選択された整数であり、yが0〜5から選択された整数であり、mが−5〜+4の整数であり、zが−2〜+1の整数であり、
Aが二座、三座、四座、五座又は六座配位子であって、式R1RN(C2H4NR)WR1を有する直鎖式、又は式(RNC2H4)v、(RNC2H4)p(RNC3H6)q若しくは[(RNC2H4)(RNC3H6)]sを有する環式であることができ、wが1〜5の整数であり、vが3〜6の整数であり、p及びqが1〜3の整数であってpとqとの和が4、5又は6であり、sが2又は3であり、R及びR1が水素又はメチルであり、
Bが、適切な配位子であるように独立に選択され、
Xが適切な対イオンであって、
任意にBが、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオから、独立に選択された1〜8個の基で置換され、
配位原子数が6であることを特徴とする、レドックスメディエータとしての式IIの錯体の使用。 - Aが二座、三座又は四座配位子であって、式R1RN(C2H4NR)WR1を有する直鎖式、又は式(RNC2H4)v、(RNC2H4)p(RNC3H6)q若しくは[(RNC2H4)(RNC3H6)]sを有する環式であることができ、wが1〜3の整数であり、vが3又は4であり、p及びqが1〜3の整数であってpとqとの和が4であり、sが2又は3であることを特徴とする、請求項に記載のレドックスメディエータとしての式IIの錯体の使用。
- Aが、1,4,7−トリメチル−1,4,7−トリアザシクロノナン又は1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン、1,2−ジメチルエチレンジアミン若しくは1,1,2,2−テトラメチルエチレンジアミンから選択される、ことを特徴とする、請求項5に記載のレドックスメディエータとしての式IIの錯体の使用。
- Bが、NH3若しくはNMe3のようなアミン配位子から、又はCO、CN、ハロゲン及びアセチルアセトナト(acac)、3−ブロモ−アセチルアセトナト(Bracac)、シュウ酸塩、ピリジン若しくは5−クロロ−8−ヒドロキシキノリンから選択されることを特徴とする、請求項1乃至7のいずれか一項に記載の使用。
- A又はBが二座であるように選択された場合、錯体の配位がシス形又はトランス形であることを特徴とする、請求項1乃至8のいずれか一項に記載の使用。
- 金属の酸化状態が2+、3+又は4+であるように選択されることを特徴とする、請求項1乃至9のいずれか一項に記載の使用。
- 金属の酸化状態が3+であるように選択されることを特徴とする、請求項9に記載の使用。
- 錯体上の全電荷が+3、+2、+1、0、−1、−2及び−3の群から選択されるように配位子A及びBが選択されることを特徴とする、請求項1乃至11のいずれか一項に記載の使用。
- 対イオンが、F−、Cl−、Br−、I−、NO3 −、NH4 +、NR4 +、PF6 −、CF3SO3 −、SO4 2−、ClO4 −、OH−、K+、Na+、LI+から選択されることを特徴とする、請求項1乃至13のいずれか一項に記載の使用。
- 対イオンの組み合わせが使用されることを特徴とする、請求項13に記載の使用。
- 前記錯体が[RuIII(NH3)5(ピリジン−3−COOH)](PF6)2(CF3SO3)、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(ピリジン−3−COOH)(ピリジン−3−COO)]、[RuIII(3−ブロモ−2,4−ペンタンジオネート)2(ピリジン−3−COOH)(ピリジン−3−COO)]、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(2,2’−ビピリジン−5,5’−(COOH)(COO)]、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(2,2’−ビピリジン−4,4’−(COOH)(COO)]、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(2,2’−ビピリジン)]Cl、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(ピリジン−4−COOH)(ピリジン−4−COO)]、[RuIII(5−クロロ−8−ヒドロキシキノリン)2(ピリジン−3−COOH)(ピリジン−3−COO)]、[RuIII(1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン)(2,4−ペンタンジオネート)](PF6)(CF3SO3)、[RuIII(1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン)(2,4−ペンタンジオネート)]Cl2、[OsII(2,2’−ビピリジン)2(2,4−ペンタンジオネート)]Cl、[Ru(2,2’−ビピリジン)2(2,4−ペンタンジオネート)]Cl、[RuII(2,2’−ビピリジン)2(C2O4)]、K[RuIII(C2O4)2(ピリジン−3−COOH)2]、[RuIII(1,4,7−トリメチル−1,4,7−トリアザシクロノナン)(2,4−ペンタンジオネート)(ピリジン)](NO3)2のいずれかであることを特徴とする、請求項1乃至14のいずれか一項に記載の使用。
- 前記錯体が[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(ピリジン−3−COOH)(ピリジン−3−COO)]、[RuIII(1,4,7−トリメチル−1,4,7−トリアザシクロノナン)(2,4−ペンタンジオネート)(ピリジン)](NO3)2又は[RuIII(1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン)(2,4−ペンタンジオネート)]Cl2であることを特徴とする、請求項15に記載の使用。
- レドックスメディエータが電気化学的センサ内で使用されることを特徴とする、請求項1乃至16のいずれか一項に記載の使用。
- 電気化学的センサが微小帯電極を含むことを特徴とする請求項に記載の使用。
- 電気化学的センサが電気化学的バイオセンサであることを特徴とする、請求項18に記載の使用。
- 前記電気化学的バイオセンサが、体液、環境試料、食品及び飲料、獣医学的試料、医薬内において検体を検知するために使用されることを特徴とする、請求項19に記載の使用。
- 請求項1乃至16のいずれか一項に記載された式I又は式IIのルテニウム錯体又はオスミウム錯体の、バイオセンサ内における使用。
- 錯体がpH6〜10で使用されることを特徴とする、請求項21に記載の使用。
- 錯体がpH7〜9で使用されることを特徴とする、請求項22に記載の使用。
- バイオセンサが、適合した検体と共に使用されることを特徴とする、請求項21乃至23のいずれか一項に記載の使用。
- 検体が、生体液内に見出されることになり、また、酵素、酵素基質、抗原、抗体、核酸配列、コレステロール、コレステロールエステル、リポ蛋白、中性脂肪又は微生物のいずれかからも選択できることを特徴とする、請求項24に記載の使用。
- (a) 式I又は式IIに従うRu含有化合物又はOs含有化合物の群から選択されたレドックスメディエータと酵素とを含む溶液に、検体を含む試料を接触されるステップと、
(b) 酵素が検体に作用するようになる条件下で接触試料を培養するステップと、
(c) ステップ(b)の培養試料を、測定可能な信号変化が生じる条件に掛けるステップと、
(e) その結果生じた信号を測定するステップとを含む検体を測定する検知システム。 - 測定可能な信号が、電気化学、比色分析、熱、インピーダンス測定、容量又は分光の各信号である、請求項26に記載のシステム。
- 測定可能な信号が、微小帯電極を用いて測定される電気化学的信号である、請求項27に記載のシステム。
- 電気化学的信号が、電流測定検知方法において微小帯電極を用いて検知される、請求項28に記載のシステム。
- 式Iの錯体であって、
x及びnが独立に、1〜6から選択された整数であり、yが1〜5から選択された整数であり、mが−5〜+4の整数であり、zが−2〜+1の整数であり、
Aが一座又は二座の芳香族配位子であって1個又は2個の窒素原子を含み、
Bが、窒素含有複素環式配位子を除く1個以上の適切な配位子であるように独立に選択され、
Xが適切な対イオンであって、
任意にAが、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、ヒドラジノ、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ、アルキルチオから、独立に選択された1〜8個の基で置換され、
配位原子数が6である錯体。 - Aが、1個以上のCO2R2基で置換した一座配位子、又は1個以上のCO2R2基で任意に置換した二座若しくは三座配位子であって、前記1個以上のCO2R2基が各々、配位結合ヘテロ原子に対してメタ位置にある、請求項30に記載の錯体。
- R2がHであるように選択される、請求項31に記載の錯体。
- Aが、ニコチン酸、イソニコチン酸、5−カルボキシ−ニコチン酸、6−ピリジル−ニコチン酸、2,2’−ビピリジン−5,5’−ビス−カルボン酸、2,2’−ビピリジン−4,4’−ビス−カルボン酸、2,2’−ビピリジン、1,10−フェナントロリン−3,9−ビス−カルボン酸から選択される、請求項30〜32のいずれかに記載の錯体。
- 式IIの錯体であって、
x及びnが独立に、1〜6から選択された整数であり、yが0〜5から選択された整数であり、mが−5〜+4の整数であり、zが−2〜+1の整数であり、
Aが二座、三座、四座、五座又は六座配位子であって、式R1RN(C2H4NR)WR1を有する直鎖式、又は式(RNC2H4)v、(RNC2H4)p(RNC3H6)q若しくは[(RNC2H4)(RNC3H6)]sを有する環式であることができ、wが1〜5の整数であり、vが3〜6の整数であり、p及びqが1〜3の整数であってpとqとの和が4であり、sが2又は3であり、R及びR1が水素又はメチルであり、
Bが、適切な配位子であるように独立に選択され、
Xが適切な対イオンであって、
任意にAが、置換又は無置換のアルキル、アルケニル又はアリール基、−F、−Cl、−Br、−I、−NO2、−CN、−CO2H、−SO3H、−NHNH2、−SH、アリール、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、−OH、アルコキシ、−NH2、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アリールカルボキサミド、アルキルヒドラジノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシアミノ又はアルキルチオから、独立に選択された1〜7個の基で置換され、
配位原子数が6である錯体。 - Aが二座、三座又は四座配位子であって、式R1RN(C2H4NR)WR1を有する直鎖式、又は式(RNC2H4)v、(RNC2H4)p(RNC3H6)q若しくは[(RNC2H4)(RNC3H6)]sを有する環式であることができ、wが1〜3の整数であり、vが3又は4であり、p及びqが1〜3の整数であってpとqとの和が4であり、sが2又は3である、請求項34に記載の錯体。
- Aが、1,4,7−トリメチル−1,4,7−トリアザシクロノナン又は1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン、1,2−ジメチルエチレンジアミン若しくは1,1,2,2−テトラメチルエチレンジアミンから選択される、請求項35に記載の錯体。
- Bが、NH3のようなアミン配位子、CO、CN、ハロゲン及びアセチルアセトナト(acac)、3−ブロモ−アセチルアセトナト(Bracac)、シュウ酸塩、シュウ酸塩、または5−クロロ−8−ヒドロキシキノリンから選択される、請求項30〜36のいずれかに記載の錯体。
- A及びBが二座であるように選択された場合、錯体の配位がシス形又はトランス形である、請求項30〜37のいずれかに記載の錯体。
- 金属の酸化状態が2+又は3+であるように選択される、請求項30〜38のいずれかに記載の錯体。
- 金属の酸化状態が3+であるように選択される、請求項30〜39のいずれかに記載の錯体。
- 錯体上の全電荷が+2、+1、0、−1、−2及び−3の群から選択されるように、配位子A及びBが選択される、請求項40に記載の錯体。
- 対イオンが、F−、Cl−、Br−、I−、NO3 −、NH4 +、NR4 +、PF6 −、CF3SO3 −、SO4 2−、ClO4 −、OH−、K+、Na+、LI+から選択される、請求項30〜41のいずれかに記載の錯体。
- 対イオンの組み合わせが使用される、請求項42に記載の錯体。
- 前記錯体が[RuIII(NH3)5(ピリジン−3−COOH)](PF6)2(CF3SO3)、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(ピリジン−3−COOH)(ピリジン−3−COO)]、[RuIII(3−ブロモ−2,4−ペンタンジオネート)2(ピリジン−3−COOH)(ピリジン−3−COO)]、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(2,2’−ビピリジン−5,5’−(COOH)(COO)]、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(2,2’−ビピリジン−4,4’−(COOH)(COO)]、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(2,2’−2,2’−ビピリジン)]Cl、[RuIII(2,4−ペンタンジオネート)2(ピリジン−4−COOH)(ピリジン−4−COO)]、[RuIII(5−クロロ−8−ヒドロキシキノリン)2(ピリジン−3−COOH)(ピリジン−3−COO)]、[RuIII(1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン)(2,4−ペンタンジオネート)](PF6)(CF3SO3)、[RuIII(1,1,4,7,10,10−ヘキサメチルトリエチレンテトラミン)(2,4−ペンタンジオネート)]Cl2、[OsII(2,2’−ビピリジン)2(2,4−ペンタンジオネート)]Cl、[Ru(2,2’−ビピリジン)2(2,4−ペンタンジオネート)]Cl、[RuII(2,2’−ビピリジン)2(C2O4)]、K[RuIII(C2O4)2(ピリジン−3−COOH)2]又は[RuIII(1,4,7−トリメチル−1,4,7−トリアザシクロノナン)(2,4−ペンタンジオネート)(ピリジン)](NO3)2である、請求項30〜43のいずれかに記載の錯体。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0526006A GB0526006D0 (en) | 2005-12-21 | 2005-12-21 | Ruthenium-containing redox mediators |
GB0526006.2 | 2005-12-21 | ||
GB0611800.4 | 2006-06-14 | ||
GB0611800A GB0611800D0 (en) | 2006-06-14 | 2006-06-14 | Ruthenium-containing redox mediators |
PCT/GB2006/004855 WO2007072018A2 (en) | 2005-12-21 | 2006-12-21 | Redox mediators |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012245272A Division JP2013079237A (ja) | 2005-12-21 | 2012-11-07 | レドックスメディエータ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009520792A true JP2009520792A (ja) | 2009-05-28 |
JP5238511B2 JP5238511B2 (ja) | 2013-07-17 |
Family
ID=37857119
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008546615A Expired - Fee Related JP5238511B2 (ja) | 2005-12-21 | 2006-12-21 | レドックスメディエータとしてのルテニウム錯体の使用、検知システム及びルテニウム錯体 |
JP2012245272A Pending JP2013079237A (ja) | 2005-12-21 | 2012-11-07 | レドックスメディエータ |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012245272A Pending JP2013079237A (ja) | 2005-12-21 | 2012-11-07 | レドックスメディエータ |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8592617B2 (ja) |
EP (2) | EP1976856A2 (ja) |
JP (2) | JP5238511B2 (ja) |
CA (1) | CA2631389A1 (ja) |
MX (1) | MX2008008104A (ja) |
WO (1) | WO2007072018A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010531976A (ja) * | 2007-06-19 | 2010-09-30 | オックスフォード バイオセンサーズ リミテッド | 酸化還元メディエーター |
JP2016138105A (ja) * | 2010-05-21 | 2016-08-04 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニムFirmenich Sa | ルテニウムをベースとする錯体 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2008008104A (es) * | 2005-12-21 | 2008-09-03 | Oxford Biosensors Ltd | Mediadores redox. |
WO2010035048A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | F. Hoffmann-Laroche Ag | Formulation |
CN102989505B (zh) * | 2012-11-27 | 2014-08-06 | 武汉大学 | 一种氧化还原介体的制备方法 |
GB201507506D0 (en) * | 2015-04-30 | 2015-06-17 | Inside Biometrics Ltd | Electrochemical test device |
GB201507507D0 (en) * | 2015-04-30 | 2015-06-17 | Inside Biometrics Ltd | Electrochemical test device |
GB201507452D0 (en) * | 2015-04-30 | 2015-06-17 | Inside Biometrics Ltd | Electron transfer agent |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4207305A (en) * | 1979-04-27 | 1980-06-10 | Allied Chemical Corporation | Hexacoordinated ruthenium moderated production of hydrogen peroxide and sulfur from oxygen and hydrogen sulfide |
US20010021514A1 (en) * | 1999-02-12 | 2001-09-13 | Ljl Biosystems, Inc. | Luminescent metal-ligand complexes |
US20020049190A1 (en) * | 1999-03-19 | 2002-04-25 | Bridger Gary J. | Pharmaceutical compositions comprising metal complexes |
WO2003097860A1 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Oxford Biosensors Limited | Analyte measurement |
WO2003106702A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | アークレイ株式会社 | グルコース脱水素酵素を用いたグルコース濃度測定方法およびグルコースセンサ |
WO2004009604A2 (en) * | 2001-05-11 | 2004-01-29 | Therasense, Inc. | Transition metal complexes with (pyridyl)imidazole ligands |
WO2005026178A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-03-24 | Roche Diagnostics Gmbh | Electrochemical affinity biosensor system and methods |
US20050272713A1 (en) * | 2002-02-01 | 2005-12-08 | Karen Brewer | Supramolecular complexes as photoactivated DNA cleavage agents |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1002A (en) * | 1838-11-09 | Joseph evens | ||
US2004A (en) * | 1841-03-12 | Improvement in the manner of constructing and propelling steam-vessels | ||
US3901712A (en) * | 1974-03-11 | 1975-08-26 | Eastman Kodak Co | Low concentration sensitization and development acceleration |
FR2276612A1 (fr) * | 1974-06-26 | 1976-01-23 | Eastman Kodak Co | Revelateurs photographiques qui contiennent des accelerateurs de developpement |
US5135901A (en) | 1989-06-29 | 1992-08-04 | Eastman Chemical Company | A catalyst composition comprising rhodium, ruthenium,and a promoter |
ES2080313T3 (es) | 1990-04-17 | 1996-02-01 | Ecole Polytech | Celulas fotovoltaicas. |
GB9108136D0 (en) | 1991-04-17 | 1991-06-05 | Unilever Plc | Concentrated detergent powder compositions |
GB9123814D0 (en) | 1991-11-08 | 1992-01-02 | Johnson Matthey Plc | Photosensitizers |
US5256779A (en) | 1992-06-18 | 1993-10-26 | Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. | Synthesis of manganese oxidation catalyst |
AU6203594A (en) | 1993-02-22 | 1994-09-14 | Quest International B.V. | Humidity resistant composition |
DE19518695A1 (de) | 1995-05-22 | 1996-11-28 | Henkel Kgaa | Redoxaktive Substanzen enthaltende saure Granulate |
US5968745A (en) | 1995-06-27 | 1999-10-19 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Polymer-electrodes for detecting nucleic acid hybridization and method of use thereof |
JPH10298592A (ja) | 1997-02-28 | 1998-11-10 | Lion Corp | カビ取り剤組成物 |
ES2212286T3 (es) | 1997-05-07 | 2004-07-16 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne | Fotosensibilizador de complejo metalico y celula fotovoltaica. |
GB9714905D0 (en) | 1997-07-16 | 1997-09-17 | Johnson Matthey Plc | Photosensitizers |
JPH11181013A (ja) * | 1997-12-24 | 1999-07-06 | Jsr Corp | オレフイン重合用触媒 |
MXPA03003647A (es) | 2000-10-25 | 2004-01-26 | Exxonmobil Chem Patents Inc | Sistema catalizador cationico. |
US7064117B2 (en) | 2001-01-24 | 2006-06-20 | Auckland Uniservices Limited | Anti-cancer 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-f]quinoline complexes of cobalt and chromium |
GB0130684D0 (en) | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Oxford Biosensors Ltd | Micro-band electrode |
ES2204281B1 (es) | 2002-05-03 | 2005-08-01 | Consejo Sup. Investig. Cientificas | Complejos moleculares polimetalicos como agentes de contraste para su uso en resonancia magnetica de imagen. |
KR100797731B1 (ko) * | 2002-11-25 | 2008-01-24 | 삼성전자주식회사 | 합금 패턴 형성을 위한 유기 금속화합물의 조성물 및 이를이용한 합금 패턴 형성방법 |
JP2005225834A (ja) | 2004-02-16 | 2005-08-25 | Tosoh Corp | 2,2’−ビピリジル化合物およびその製造方法 |
MX2008008104A (es) * | 2005-12-21 | 2008-09-03 | Oxford Biosensors Ltd | Mediadores redox. |
-
2006
- 2006-12-21 MX MX2008008104A patent/MX2008008104A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 JP JP2008546615A patent/JP5238511B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 US US12/158,371 patent/US8592617B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 EP EP06820621A patent/EP1976856A2/en not_active Withdrawn
- 2006-12-21 CA CA002631389A patent/CA2631389A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-21 EP EP11193353A patent/EP2447271A1/en not_active Withdrawn
- 2006-12-21 WO PCT/GB2006/004855 patent/WO2007072018A2/en active Application Filing
-
2012
- 2012-11-07 JP JP2012245272A patent/JP2013079237A/ja active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4207305A (en) * | 1979-04-27 | 1980-06-10 | Allied Chemical Corporation | Hexacoordinated ruthenium moderated production of hydrogen peroxide and sulfur from oxygen and hydrogen sulfide |
US20010021514A1 (en) * | 1999-02-12 | 2001-09-13 | Ljl Biosystems, Inc. | Luminescent metal-ligand complexes |
US20020049190A1 (en) * | 1999-03-19 | 2002-04-25 | Bridger Gary J. | Pharmaceutical compositions comprising metal complexes |
WO2004009604A2 (en) * | 2001-05-11 | 2004-01-29 | Therasense, Inc. | Transition metal complexes with (pyridyl)imidazole ligands |
US20050272713A1 (en) * | 2002-02-01 | 2005-12-08 | Karen Brewer | Supramolecular complexes as photoactivated DNA cleavage agents |
WO2003097860A1 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Oxford Biosensors Limited | Analyte measurement |
WO2003106702A1 (ja) * | 2002-06-17 | 2003-12-24 | アークレイ株式会社 | グルコース脱水素酵素を用いたグルコース濃度測定方法およびグルコースセンサ |
WO2005026178A2 (en) * | 2003-07-01 | 2005-03-24 | Roche Diagnostics Gmbh | Electrochemical affinity biosensor system and methods |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012037809; TRICARITO,M. et al: Acta Cientifica Venezolana Vol.37, No.2, 1986, p.209-13 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010531976A (ja) * | 2007-06-19 | 2010-09-30 | オックスフォード バイオセンサーズ リミテッド | 酸化還元メディエーター |
JP2016138105A (ja) * | 2010-05-21 | 2016-08-04 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニムFirmenich Sa | ルテニウムをベースとする錯体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013079237A (ja) | 2013-05-02 |
EP2447271A1 (en) | 2012-05-02 |
MX2008008104A (es) | 2008-09-03 |
US20090301873A1 (en) | 2009-12-10 |
JP5238511B2 (ja) | 2013-07-17 |
US8592617B2 (en) | 2013-11-26 |
EP1976856A2 (en) | 2008-10-08 |
WO2007072018A2 (en) | 2007-06-28 |
CA2631389A1 (en) | 2007-06-28 |
WO2007072018A3 (en) | 2007-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013079237A (ja) | レドックスメディエータ | |
US7807835B2 (en) | Mediator-modified redox biomolecules for use in electrochemical determination of analyte | |
EP1230249B1 (en) | Transition metal complexes with bidentate ligand having an imidazole ring | |
JP4420899B2 (ja) | (ピリジル)イミダゾール配位子を有する遷移金属錯体 | |
JP3288044B2 (ja) | 酸化還元酵素に対するメディエータ | |
US8618293B2 (en) | Redox mediators | |
Zhang et al. | Evaluation of substituted-1, 10-phenanthroline complexes of osmium as mediator for glucose oxidase of Aspergillus Niger | |
CN101360755A (zh) | 氧化还原介体 | |
AU2011239358A1 (en) | Transition metal complexes with (pyridyl)imidazole ligands |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091216 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120112 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20120704 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120704 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120807 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121107 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130219 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130225 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130319 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130401 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160405 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |