JP2009519789A5

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Info

Publication number: JP2009519789A5
Application number: JP2008546073A
Authority: JP
Filing date: 2006-12-15
Publication date: 2013-11-07
Anticipated expiration: 2026-12-15

Description

ところで、従来、外科用粘着パッチにおいて、これら製品はまず合成材料で作製されたものであった。外科用粘着パッチを作製するのに利用されるこれら合成材料には、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアミド、ダクロン（登録商標）樹脂、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーンゲルおよび炭素繊維が含まれ、特に人体にとって異物であり、修復した組織中に一生残る。これら材料により、慢性的な拒絶反応によって生じる肉体的な刺激および合併症に起因する非細菌性の炎症疾患が引き起こされる場合が多々ある。
その他のパッチは、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）およびそれらのコポリマー（ＰＧＡ−ＰＬＡ）などの吸収可能な合成材料で作製されている。しかしながら、これらの材料の分解速度は、組織の回復速度に一致させるよう制御するのが困難であるため、急速な分解に起因して効力が不確実な場合が多い。さらに、分解した製品により局限的な酸度が生じる場合があり、この酸度が修復した組織の正常な治癒に影響を及ぼす。
近年、脱脂、細胞除去およびグルタルアルデヒドでの固定を含む従来の方法を介して筋膜およびウシの心膜などの動物の膜組織が利用されているが、細胞除去だけが抗原を排除するための唯一の方法として採用されるため、抗原の排除はほとんど効果がない。さらに、グルタルアルデヒドによる組織の固定は、アセタール化による架橋によって達成され、グルタルアルデヒドは分解中に放出されて残存する毒性を残すため、より強い細胞毒性が生じ、固有組織における成長が困難になり修復効果が不十分になる。

化学試薬は、組織固定に用いるのに本明細書で説明したのと同じであってよい。タンパク質グラフト法により、組織の機械的強度、靱性、剛性並びに係数をさらに改善することができる。タンパク質グラフト法には、大量のポリマー鎖が必要であるため、タンパク質構造の性質を実質的に変化させることができる。高分子ポリマーのいくつかは、重縮合性プライマーを用いることにより、コラーゲン分子中にグラフトさせることができる。危険材料が人体に導入するのを避けるために、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、その他などの生分解性の高分子ポリマーをグラフト剤として用いることが好ましい。これらの生分解性ポリマーは、ちょうど炭水化物や脂肪の代謝のように、トリカルボン酸回路（ＴＣＡ回路）を介して宿主環境内で固定することができる。そのような広範なタンパク質の改質後、組織材料の機械特性に悪影響を及ぼすことなく、２５ｋＧｙのガンマ線殺菌を適用することができる。たんぱく質グラフトの総量は最適に制御することができる。

強度向上のための改質
上記ステップ６において、強力な基質を作製するために、タンパク質で強化することにより基質を改質する。膜組織の中には、ヘルニア修復パッチなどの実用的な用途に必要な機械的強度がないものがあり、生化学的処理中に機械的強度が低下する場合が多いため、コラーゲン分子上へ適切なグラフトを実施する。この場合、ポリアミド、ポリアミン、ポリエステル、ポリ乳酸、またはポリグリコール酸のフラグメントを、コラーゲン分子上に適当にグラフトする。利用する材料はこれらの材料のプレポリマーであってよく、方法には縮合などのポリマーグラフト法、誘導および照射が包含される。この改質により、基質の機械的強度並びに靱性が向上される。

Claims

基質を有する天然の動物組織を提供するステップと、
該基質を架橋かつ固定するステップと、
該基質由来の抗原を最小化するステップと、
該基質をなめすステップと、
該基質に活性層を組み込むステップと、を含み、
前記活性層が、ポリペプチドまたはグリコサミノグリカンを含み、
前記基質由来の抗原を最小化するステップが、
前記基質のタンパク質中の特定の活性基である−ＯＨ、−ＮＨ _２または−ＳＨを遮断する活性剤を利用することと、
前記基質中のタンパク質分子のらせん鎖における特定の水素結合を置換し、その特定の配座を変性するために強力な水素結合力を有する試薬であるグアニジン化合物を利用することと、
を含み、
前記活性剤が無水有機酸、塩化アシル、アシルアミド、またはエポキシドからなる群から選択され、
前記基質をなめすステップが、ポリグリコール酸またはポリ乳酸を前記基質に含まれるコラーゲン分子中にグラフトすることを含むことを特徴とする生体外科用パッチの作製方法。
前記天然の動物組織が心膜であることを特徴とする請求項１に記載の生体外科用パッチの作製方法。
生体外科用パッチであって、
基質を有し、該基質が架橋され、該基質由来の抗原が最小化され、かつ、該基質に含まれるコラーゲン分子にポリグリコール酸またはポリ乳酸がグラフトされ、該基質は組み込まれた活性層を有する、天然の動物組織を含んでなり、
前記活性層がポリペプチドまたはグリコサミノグリカンを含み、
前記基質のタンパク質中の特定の活性基である−ＯＨ、−ＮＨ _２または−ＳＨを遮断する活性剤と、前記基質中のタンパク質分子のらせん鎖中の特定の水素結合を置換し、その特定の配座を変性する強力な水素結合力を有する試薬であるグアニジン化合物により前記抗原が前記基質から最小化され、前記活性剤が無水有機酸、塩化アシル、アシルアミド、またはエポキシドからなる群から選択されることを特徴とする生体外科用パッチ。
前記天然の動物組織が心膜であることを特徴とする請求項３に記載の生体外科用パッチ。