JP2009506992A - 組織破壊治療及びその治療に使用するための組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
Gailet et al., 1994, Curr. Opin. Cell. Biol. 6:717-725
(a)組織損傷の治癒;
(b)アポトーシスの調節;
(c)TNF−α活性の調節;
(d)TNF−αR活性の調節;
(e)TACE活性の調節;並びに
(f)カスパーゼ活性の調節
からなる群の1つ又は複数から選択される活性を有する、組成物を提供する。
(a)血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物を熱変性させる工程;及び
(b)前記変性した混合物から活性画分を分離する工程
を含み、前記活性画分が、組織破壊を治癒し、アポトーシスを調節し、TNF−α活性を調節し、TNF−αR活性を調節し、TACE活性を調節し、並びにカスパーゼ活性を調節することが可能である、組成物の調製方法を提供する。
(a)血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物を熱変性させる工程;
(b)プロテアーゼの存在下で前記混合物をインキュベートして、消化された混合物を製造する工程;
(c)前記消化された混合物を加熱する工程;並びに
(d)前記変性した混合物から活性画分を分離する工程
を含み、前記活性画分が、組織破壊を治癒し、アポトーシスを調節し、TNF−α活性を調節し、TNF−αR活性を調節し、TACE活性を調節し、並びにカスパーゼ活性を調節し得る、組成物の調製方法を提供する。
ufexamac)、ブマジゾン(bumadizon)、ブプレノルフィン (buprenorphine)、ブタセチン(butacetin)、ブチブフェン(butibufen)、ブトファノール(butophanol)、アセチルサリチル酸カルシウム、カルマバゼピン(carbamazepine)、カルビフェン(carbiphene)、カルプロフェン (carprofen)、カルサラム(carsalam)、クロロブタノール、クロルテノキサジン(chlorthenoxazin)、サリチル酸コリン、シンチョフェン(cinchophen)、シンメタシン(cinmetacin)、シラマドール(ciramadol)、クリダナク (clidanac)、クロメタシン(clometacin)、クロニタゼン(clonitazeen) 、クロニキシン(clonixin)、クロピラク(clopirac)、クローブ、コデイン、コデイン臭化メチル、リン酸コデイン、硫酸コデイン、クロプロパミド(cropropamide)、クロテタミド(crotethamido)、デソモルフィン (desomorphine)、デキソキサドロール(dexoxadrol)、デキストロモラミド(dextromoramide)、デゾシン (dezocine)、ジアンプロミド(diampromide)、ジクロフェナク(diclofenac)ナトリウム、ジフェナミゾール (difenamizole)、ジフェンピラミド(difenpiramide)、ジフルニザル(diflunisal)、ジヒドロコデイン、ジヒドロコデイノンエノールアセテート、ジヒドロモルフィン、アセチルサリチル酸ジヒドロキシアルミニウム、ジメノキサドール(dimenoxadol)、ジメフェプタノール(dimepheptanol)、ジメチルチアムブテン (dimethylthiambutene)、酪酸ジオキサフェニル、ジピパノン (dipipanone)、ジプロセチル(diprocetyl)、ジピロン(dipyrone)、ジタゾール(ditazol)、ドロキカム (droxicam)、エモルファゾン(emorfazone)、エンフェナム酸(enfenamic acid)、エピリゾール(epirizole)、エプタゾシン(eptazocine)、エテルサレート(etersalate)、エテンザミド (ethenzamide)、エトヘプタジン(ethoheptazine)、エトキサゼン(ethoxazene)、エチルメチルチアムブテン (ethylmethylthiambutene)、エチルモルフィン、エトドラク(etodolac)、エトフェナメート(etofenamate)、エトニタゼン(etonitazene)、オイゲノール、フェルビナク(felbinac)、フェンブフェン(fenbufen)、フェンクロズ酸(fenclozic acid)、フェンドサル(fendosal)、フェノプロフェン(fenoprofen)、フェンタニル(fentanyl)、フェンチアザク (fentiazac)、フェプラジノール(fepradinol)、フェプラゾン(feprazone)、フロクタフェニン (floctafenine)、フルフェナム酸(flufenamic acid)、フルノキサプロフェン(flunoxaprofen)、フルオレゾン(fluoresone)、フルピルチン(flupirtine)、フルプロカゾン(fluproquazone)、フルルビプロフェン(flurbiprofen)、フォスフォザル(fosfosal)、ゲンチシン酸、グラフェニン(glafenine)、グルカメタシン(glucametacin)、サリチル酸グリコール、グアイアズレン(guaiazulene)、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン(hydroxypethidine)、イブフェナク(ibufenac)、イブプロフェン (ibuprofen)、イブプロキサム(ibuproxam)、サリチル酸イミダゾール、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラク (isofezolac)、イソラドール(isoladol)、イソメタドン、イソニキシン(isonixin)、イソキセパク(isoxepac)、イソキシカム(isoxicam)、ケトベミドン(ketobemidone)、ケトプロフェン、ケトロラク、p−ラクトフェネチド(p- lactophenetide)、レフェタミン(lefetamine)、レボルファノール(levorphanol)、ロフェンタニル (lofentanil)、ロナゾラク(lonazolac)、ロルノキシカム(lornoxicam)、ロキソプロフェン(loxoprofen)、アセチルサリチル酸リシン、アセチルサリチル酸マグネシウム、メクロフェナム酸(meclofenamic acid)、メフェナム酸(mefenamic acid)、メペリジン(meperidine)、メプタジノール(meptazinol)、メサラミン(mesalamine)、メタゾシン (metazocine)、塩酸メタドン、メトトリメプラジン(methotrimeprazine)、メチアジン酸(metiazinic acid)、メトフォリン(metofoline)、メトポン(metopon)、メフェブタゾン(mefebutazone)、モフェゾラク (mofezolac)、モラゾン(morazone)、モルフィン、塩酸モルフィン、硫酸モルフィン、サリチル酸モルフィン、ミロフィン (myrophine)、ナブメトン(nabumetone)、ナルブフィン(nalbuphine)、サリチル酸1−ナフチル、ナプロキセン (naproxen)、ナルセイン(narceine)、ネフォパム(nefopam)、ニコモルフィン(nicomorphine)、ニフェナゾン (nifenazone)、ニフルム酸(niflumic acid)、ニメスリド(nimesulide)、5’−ニトロ−2’−プロポキシアセトアニリド、ノルレボルファノール (norlevorphanol)、ノルメタドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、オルサラジン(olsalazine)、オピウム、オキサセプロール (oxaceprol)、オキサメタシン(oxametacine)、オキサプロジン(oxaprozine)、オキシコドン、オキシモルホン、オキシフェンブタゾン、パパベレタム、パラニリン(paranyline)、パルサルミド(parsalmide)、ペンタゾシン、ペリソキサール (perisoxal)、フェナセチン、フェナドキソン(phenadoxone)、フェナゾシン、塩酸フェナゾピリジン、フェノコール (phenocoll)、フェノペリジン、フェノピラゾン(phenopyrazone)、アセチルサリチル酸フェニル、フェニルブタゾン、サリチル酸フェニル、フェニラミドール(phenyramidol)、ピケトプロフェン(piketoprofen)、ピミノジン(piminodine)、ピペブゾン(pipebuzone)、ピペリロン(piperylone)、ピプロフェン(piprofen)、ピラゾラク(pirazolac)、ピリトラミド(piritramide)、ピロキシカム(piroxicam)、プラノプロフェン(pranoprofen)、プログルメタシン (proglumetacin)、プロヘプタジン(proheptazine)、プロメドール(promedol)、プロパセタモール (propacetamol)、プロピラム(propiram)、プロポキシフェン(propoxyphene)、プロピフェナゾン (propyphenazone)、プロカゾン(proquazone)、プロチジン酸(protizinic acid)、ラミフェナゾン(ramifenazone)、レミフェンタニル(remifentanil)、リマゾリウムメチルサルフェート(rimazolium metilsulfate)、サラセタミド(salacetamide)、サリシン、サリチルアミド、サリチルアミドo−酢酸、サリチル硫酸、サルサラート、サルベリン(salverine)、シメトリド(simetride)、サリチル酸ナトリウム、スフェンタニル (sufentanil)、スルファサラジン(sulfasalazine)、スリンダク(sulindac)、スーパーオキシドジスムターゼ、スプロフェン、スキシブゾン(suxibuzone)、タルニフルメート(talniflumate)、テニダプ(tenidap)、テノキシカム (tenoxicam)、テロフェナメート(terofenamate)、テトランドリン(tetrandrine)、チアゾリノブタゾン (thiazolinobutazone)、チアプロフェン酸(tiaprofenic acid)、チアラミド(tiaramide)、チリジン(tilidine)、チノリジン(tinoridine)、トルフェナム酸(tolfenamic acid)、トルメチン(tolmetin)、トラマドール(tramadol)、トロペシン(tropesin)、ビミノール(viminol)、キセンブシン(xenbucin)、キシモプロフェン(ximoprofen)、ザルトプロフェン(zaltoprofen)およびゾメピラク (zomepirac)から選択される1つ又は複数の化合物とを含む(The Merck Index, 12th Edition (1996), Therapeutic Category and Biological Activity Index, lists therein headed “Analgesic”, “Anti-inflammatory” and “Antipyretic”参照のこと)。
組織破壊治療用組成物の調製
200Lの滅菌ウシ血液を1000〜1300×gで10分間遠心分離して、血漿からヘモグロビンを除去した。遠心分離後に、約100Lの血漿が得られ、加熱及び連続的な混合に適切なディッシュに移した。2kg重炭酸ナトリウム(NaHCO3)を血漿に添加して、NaHCO3が溶解するまで混合し、次いで溶液を80℃まで加熱した。次いで、変性した血漿タンパク質を回収し、濾紙上に置いて乾燥させた。次いで、固体の堆積物を押圧して、60kgの固体血漿タンパク質「ブロック」を製造し、次いで標準的な手法によって凍結乾燥した。
局所的治療用組成物の製造
表2に示した成分を含む組成物を、アンカーミキサー及びターボミキサーを備え付けた250L減圧ホモジナイザー中で75から80℃で混合した。次いで、表3に示した成分を添加して、ターボミキサーを使用して混合を10分間に亘って80から83℃で継続した。
1)250Lスチームパン中に項目1から10を添加し、75℃に加熱する
2)150Lのパンの中で項目15及び18を沸騰させ、Veegumを添加し、均質になるまで混合する;
3)90℃よりも高い温度で150Lのスチームパン中において精製水B.P.の残部に項目14を添加して、混合する。溶解したら、項目12、13、及び16を添加して、連続的に攪拌しながら75℃に温度を維持する;
4)水相(工程5)を油相(工程3)に添加し、ショートシャフトエアミキサーを使用して混合する。次いで、プラスチックのふるいを使用して、塊が含まれないことを確実にする工程4をこれに追加する;
5)実施例1に由来する血漿タンパク質を添加して、20分間乳化し、次いで連続的に攪拌し、40℃まで水冷する;
6)項目19から21を攪拌しながら数分間で添加する。30℃未満まで冷却する
局所的軟組織損傷治療の臨床試験
図1に示すように、患者を800mJで10分間に亘ってUV光に暴露した。光感光剤として1%のオクソラレン(C12H8O4)ローションの局所的な適用を領域5、6、及び7に用いた。領域8は暴露対照として残した。領域7は、暴露後の治療を受けなかった。領域6は、暴露の240分後に、実施例2に記載した組織破壊治療用組成物を使用する局所的な治療を受けた。領域5は、暴露の5分後に組織破壊治療用組成物の同様の量を受けた。
LPS刺激ヒト単球によるTNF−α生産に対する組成物の試験
実施例1の可溶性血漿試験組成物をTNF−αレベルに与える機能についてアッセイした。TNF−αは、組織破壊の治癒に関与する事が既知のサイトカインであり、かくして、TNF−αレベルがアッセイにおいて低減した場合は、可溶性血漿試験組成物が組織破壊治癒において活性を有していることを示す。本実験における目的は、可溶性血漿試験組成物がTNF−αの存在を調節するか又はそれに影響を与え得ることを示す。
LPS誘導ヒト単球によるTNF−α生産に対する可溶性試験組成物の効果
この実験は、硫酸銅のみを含有する金属含有溶液(0.00262g/L)と実施例1の可溶性血漿試験組成物とを混合したことを除いて、本質的には実施例4に記載した実験の繰り返しである。
LPS刺激ヒト単球によるTNF−α生産に対する可溶性血漿試験組成物の低濃度における効果
LPS刺激ヒト単球によるTNF−α生産に対して実施例4で使用して可溶性血漿試験組成物の試験を、より低濃度で実施した。
可溶性血漿試験組成物の各種の濃度の効果の滴定
FCSの各種の濃度(10%、5%、1%、及び0%)を用い、実施例4で使用した可溶性血漿試験組成物(10%、5%、2.5%、及び0%)の市松模様のパターンで、浄化した単球を24時間に亘ってインキュベートした。実施例2に記載したように、培養物上清中のTNF−αをELISAによって測定した。
水性の非放射性増殖アッセイ
本発明の可溶性試験組成物がin vitroにおいて細胞代謝を妨害せず、かくして、TNF−α抑制効果が細胞代謝上の問題によるものではないことを示すために、非放射性増殖アッセイを実施した。
TACEの阻害
まず、TNF−αは、26kDaのタイプII膜貫通型の前駆型として細胞表面上で発現される。膜に結合したプロTNF−αは、次いで、ZnメタロプロテアーゼであるTNF−α変換酵素(TACE)によってAla−76とVal−77との間で切断され、17kDaの成熟した可溶性サイトカインの形成を生じさせ得る。
カスパーゼ阻害
インターロイキン−1b変換酵素であるICE(現在はカスパーゼ−1と再命名されている)は、システインエンドプロテアーゼである。前記酵素は、プロIL−1を直接切断して、細胞外環境に放出される成熟したサイトカインIL−1bにする。これまでに10種を超えるカスパーゼが知られている。多数の証拠が蓄積されて、カスパーゼ−1の阻害がin vitroおよびin vivoにおけるIL−1bの低下を直接生じさせることを示している。この効果は、動物及びヒトにおける炎症の多数のモデルにおける炎症の症状の改善における効力と関連する。pralnacasan及びVX−765に対する臨床試験のデータは、カスパーゼ−1インヒビターが、一般的に、慢性関節リウマチ、変形性関節症、及び乾癬について効果的であり得ることを示している。他の薬理学的試験も、これらのインヒビターが、虚血/再灌流障害及び脳卒中のような多数の病気の状態について治療剤として有益であり得ることを示している。臨床試験に入った数少ないインヒビターの全てが、可逆的な共有結合性インヒビター(例えば、アルデヒド、pralnacasan、及びVX765)であるか又は不可逆的なインヒビター(例えば、アシルオキシメチルケトン45)である。これらの化合物の1つの可能性がある問題は、それらの固有の反応性の性質であり、これは一般的に所望の薬剤様特性であるとは解されていない。
表5は、本発明の可溶性血漿試験組成物によって示された標的及び効果を示す。
Claims (54)
- 血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物から分離した活性画分の有効量を含む組成物であって、前記混合物は変性されており、且つ、
a)組織破壊の治癒;
b)アポトーシスの調節;
c)TNF−α活性の調節;
d)TNF−αR活性の調節;
e)TACE活性の調節;並びに
f)カスパーゼ活性の調節
からなる群の1つ又は複数から選択される活性を有する、組成物。 - (a)血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物を熱変性させる工程;及び
(b)前記変性した混合物から活性画分を分離する工程
を含み、前記活性画分が組織破壊を治癒し、アポトーシスを調節し、TNF−α活性を調節し、TNF−αR活性を調節し、TACE活性を調節し、及びカスパーゼ活性を調節することが可能である、組成物を調製する方法。 - (a)血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物を熱変性させる工程;
(b)プロテアーゼの存在下において前記混合物をインキュベートして、消化された混合物を製造する工程;
(c)前記消化された混合物を加熱する工程;並びに
(d)前記変性した混合物から活性画分を分離する工程
を含み、前記活性画分が、組織破壊を治癒し、アポトーシスを調節し、TNF−α活性を調節し、TNF−αR活性を調節し、TACE活性を調節し、及びカスパーゼ活性を調節することのうち1つ又は複数が可能である、組成物を調製する方法。 - 前記カスパーゼが、カスパーゼ−1、カスパーゼ−3、及び/又はカスパーゼ−9である、請求項1に記載の組成物あるいは請求項2又は3に記載の方法。
- 前記血漿又は血清が、ヒト、ウマ、ウシ、ヒツジ、ネズミ、ヤギ、及びイヌからなる群から選択される動物から単離される、請求項1又は4に記載の組成物あるいは請求項2から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記活性画分を分離する工程が、適切な溶媒又は溶媒混合物を使用するアフィニティークロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、分配クロマトグラフフィー、又はゲル濾過クロマトグラフィーによるものである、請求項2から5のいずれか一項に記載の方法。
- プロテアーゼの存在下で前記混合物をインキュベートして消化された混合物を製造し、さらに前記消化された混合物を加熱する更に別の工程によって得られる、請求項2から6のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの金属、金属イオン、又は金属塩の添加前に前記更に別の工程を実施する、請求項7に記載の方法。
- 少なくとも1つの金属、金属イオン、又は金属塩の添加後に前記更に別の工程を実施する、請求項7に記載の方法。
- 前記血漿及び/又は血清が使用前に乾燥又は凍結乾燥されている、請求項2から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記金属が、ニッケル、ナトリウム、銅、亜鉛、コバルト、鉄、マグネシウム、マンガン、カリウム、銀、及び水銀、それらのイオン又は塩、並びにそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1、4、又は5に記載の組成物あるいは請求項2から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記金属が、NiSO4.7H2O、NH4VO3、NaF、CuSO4.5H2O、ZnCl2、(NH4)6MO7O24.4H2O、COCl2.6H2O、FeSO4.7H2O、MgSO4.7H2O、H3BO3、MnCl2.4H2O、及びK2CrO4から本質的に構成される、請求項1、4、5、又は11に記載の組成物あるいは請求項2から11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記熱変性工程が少なくとも50℃の温度で実施される、請求項2から12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記熱変性工程が約65℃の温度で実施される、請求項2から13のいずれか一項に記載の方法。
- プロテアーゼが加熱の前又は後に添加される、請求項2から14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記プロテアーゼが、トリプシン、キモトリプシン、ファクターXa、毒プロテアーゼ、トロンビン、プラスミン、及びスブチリシンファミリーのセリンプロテアーゼからなる群から選択される、請求項15に記載の方法。
- 前記プロテアーゼがトリプシンである、請求項16に記載の方法。
- 前記混合物がトリプシンの添加後に更に加熱される、請求項17に記載の方法。
- 前記更に加熱する工程が、約80℃から約150℃の間の温度で実施される、請求項18に記載の方法。
- 前記更に加熱する工程が、約90℃から約130℃の間の温度で実施される、請求項19に記載の方法。
- 前記更に加熱する工程が、約120℃の温度で実施される、請求項20に記載の方法。
- 請求項2から21のいずれか一項に記載の方法によって製造される、組織治癒用組成物。
- 任意に医薬担体と混合される、請求項1又は22に記載の組成物。
- 前記医薬担体が、蒸留水、生理食塩水溶液、リンガー溶液、植物油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコール、ラクトース、マンニトール、コーンデンプン、クリスタリンセルロース、アラビアガム、ゼラチン、ジャガイモデンプン、カルメロース、カルメロースカルシウム、タルク、及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも1つである、請求項23に記載の組成物。
- 凝固剤を更に含む、請求項1、4、5、11、12、及び22から24のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記凝固剤がファクターXaである、請求項25に記載の組成物。
- 前記活性画分を分離する工程が、適切な溶媒又は溶媒混合物を使用するアフィニティークロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、分配クロマトグラフィー、又はゲル濾過クロマトグラフィーによるものである、請求項2から21のいずれか一項に記載の組成物。
- 工程(b)及び(c)が、少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩の添加前に実施される、請求項2から21及び27のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(a)がNaHCO3の添加を更に含む、請求項2から21、27、及び28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記混合物を熱変性させる工程が、65℃より高い温度で実施される、請求項2から21及び27から29のいずれか一項に記載の組成物。
- a)組織破壊;
b)調節されたアポトーシス;
c)調節されたTNF−α活性;
d)調節されたTNF−αR活性;
e)調節されたTACE活性;並びに
f)調節されたカスパーゼ活性
からなる群の1つ又は複数と関連する病気又は疾患の治療を提供する方法であって、
血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物から分離した活性画分の有効量を含む組成物であって、前記混合物が変性されており、前記活性画分が組織破壊を治癒し、アポトーシスを調節し、TNF−α活性を調節し、TNF−αR活性を調節し、TACE活性を調節し、及び/又はカスパーゼ活性を調節することが可能である組成物の有効量を対象に投与する工程を含む、方法。 - 前記カスパーゼが、カスパーゼ−1、カスパーゼ−3、及び/又はカスパーゼ−9である、請求項31に記載の方法。
- 前記対象が、ヒト、ウマ、ウシ、ヒツジ、ネコ、又はイヌである、請求項31又は32に記載の方法。
- 前記投与の方法が、局所的、全身的、筋肉内、皮下、腹膜内、胸膜内、関節内、鞘内、経直腸、及び/又は経膣である、請求項31から33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記投与の方法が局所的である、請求項31から34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組織破壊が、外傷、創傷、微生物感染、火傷、潰瘍、軟組織損傷、結合組織損傷、炎症、及び皮膚疾患からなる群の1つ又は複数から選択される、請求項31から35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組織破壊が、軟組織損傷、結合組織損傷、又は火傷である、請求項31から36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記火傷が日焼けである、請求項31から37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記軟組織損傷又は結合組織損傷が、腱/靭帯損傷又は使いすぎ障害である、請求項31から37のいずれか一項に記載の方法。
- a)組織破壊;
b)調節されたアポトーシス;
c)調節されたTNF−α活性;
d)調節されたTNF−αR活性;
e)調節されたTACE活性;並びに
f)調節されたカスパーゼ活性
の1つ又は複数と関連する病気又は疾患を治療するための組成物であって、血漿及び/又は血清と少なくも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物から分離した活性画分の有効量と製薬学的に許容される担体とを含み、前記混合物は変性されており、前記活性画分は組織破壊を治癒し、アポトーシスを調節し、TNF−α活性を調節し、TNF−αR活性を調節し、TACE活性を調節し、及び/又はカスパーゼ活性を調節することが可能である、組成物。 - 前記カスパーゼが、カスパーゼ−1、カスパーゼ−3、及び/又はカスパーゼ−9である、請求項40に記載の組成物。
- 前記対象が、ヒト、ウマ、ウシ、ヒツジ、ネコ、又はイヌである、請求項40又は41に記載の組成物。
- 前記組成物が、局所的、全身的、筋肉内、皮下、腹膜内、胸膜内、関節内、鞘内、経直腸、及び/又は経膣で投与される、請求項40から42のいずれか一項に記載の組成物。
- 局所的に投与される、請求項40から43のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組織破壊が、外傷、創傷、微生物感染、火傷、潰瘍、軟組織損傷、結合組織損傷、炎症、及び皮膚疾患からなる群から選択される、請求項40から44のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組織破壊が、軟組織損傷、結合組織損傷、又は火傷である、請求項40から45のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記火傷が日焼けである、請求項46のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記軟組織損傷又は結合組織損傷が腱/靭帯損傷又は使いすぎ障害である、請求項46に記載の組成物。
- 血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はその金属塩との混合物から分離した活性画分を含む組成物であって、前記混合物が変性されており、前記画分が製薬学的に許容される担体と混合されている組成物の治療量を、軟組織又は結合組織に適用する工程を含む、軟組織損傷又は結合組織損傷を治療する方法。
- 前記血漿又は血清が、ヒト、ウマ、ウシ、ヒツジ、ネズミ、ヤギ、及びイヌからなる群から選択される動物から単離される、請求項49に記載の方法。
- 前記投与の方法が、局所的、全身的、筋肉内、皮下、腹膜内、胸膜内、関節内、鞘内、経直腸、及び/又は経膣である、請求項49又は50に記載の方法。
- 前記投与の方法が局所的である、請求項49から51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記軟組織損傷又は結合組織損傷が腱/靭帯損傷又は使いすぎ障害である、請求項49から52のいずれか一項に記載の方法。
- 血漿及び/又は血清と少なくとも1つの金属、金属イオン、又はそれらの塩との変性された混合物から単離した活性画分を含む、組織破壊を治癒することが可能である創傷被覆材。
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