JP2009143943A

JP2009143943A - 治療剤

Info

Publication number: JP2009143943A
Application number: JP2009024174A
Authority: JP
Inventors: Saori Yamada; さおり山田
Original assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Current assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Priority date: 2009-02-04
Filing date: 2009-02-04
Publication date: 2009-07-02

Abstract

【課題】高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。
【解決手段】 γ−オリザノールを有効成分とすることを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤。γ−オリザノールを有効成分とすることを特徴とする抗骨粗鬆症剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、ガンマ−オリザノールを有効成分とする、高尿酸血症の予防または改善剤並びに抗骨粗鬆症剤に関する。

高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されるが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。例えば、特許文献１には、茶ポリフェノールを有効成分として含有する尿酸値低下剤が開示されている。

一方、骨粗鬆症は様々な理由により骨吸収と骨形成のバランスが崩れ、骨量が減少する疾病である。従来の抗骨粗鬆症剤としては、ビタミンＤ、ビタミンＫ_２、、エストロゲン等が挙げられる。天然物の抽出物としては、例えば特許文献２で提案されている。

特開２００２−３７０９８０号公報特開２００８−２２２６９４号公報

本発明の目的は、優れた薬効を示すとともに、副作用の少ない、天然物由来の高尿酸血症の予防または改善剤並びに抗骨粗鬆症剤を提供することにある。

請求項１に記載の発明は、ガンマ−オリザノールを有効成分とすることを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤である。
請求項２に記載の発明は、ガンマ−オリザノールを有効成分とすることを特徴とする抗骨粗鬆症剤である。

本発明によれば、優れた薬効を示すとともに、副作用の少ない、天然物由来の高尿酸血症の予防または改善剤並びに抗骨粗鬆症剤が提供される。

以下、本発明をさらに詳しく説明する。

本発明で用いられるガンマ−オリザノールは、公知であり、トリテルペンアルコール及び各種植物ステロール等のフェルラ酸エステルの総称である。ガンマ−オリザノールは、通常、米（米糠等）から得られる米油から抽出及び精製することができる。また本発明でいうガンマ−オリザノールとは、その薬理学的に許容し得る塩、それらの水和物を含む。

ガンマ−オリザノールの摂取量は、例えば成人１日１〜５回、１回量約１〜５００ｍｇ、好ましくは３〜３００ｍｇ程度投与するのがよい。

本発明の治療剤は、公知の方法により適宜製剤化することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、ガンマ−オリザノールと添加剤とを混合し、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。

上記賦形剤としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール或いはキシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖或いは果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。

上記ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウムまたはリン酸二カリウムなどが挙げられる。
上記清涼化剤としては、例えばｌ−メントールまたはハッカ水などが挙げられる。
上記懸濁化剤としては、例えば、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロースまたはトラガントなどが挙げられる。
上記希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油または乳化剤等が挙げられる。
上記消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤などが挙げられる。

上記粘稠剤としては、例えばキサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンなどが挙げられる。
上記溶解補助剤としては、例えばエタノール、ショ糖脂肪酸エステルまたはマクロゴールなどが挙げられる。
上記崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチまたは部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。

上記結合剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。

上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウまたはサラシミツロウなどが挙げられる。
上記抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、アスコルビン酸またはクエン酸などが挙げられる。

上記コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートまたはセラックなどが挙げられる。
上記着色剤としては、例えばウコン抽出液、リボフラビン、酸化チタンまたはカロチン液などが挙げられる。

上記矯味矯臭剤としては、例えばクエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、単シロップ、白糖、ハチミツ、アマチャ、カンゾウ、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、オレンジ油、トウヒチンキ、ウイキョウ油、ハッカまたはメントールなどが挙げられる。
上記界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類またはショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
上記可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチンまたはセタノールなどが挙げられる。
上記香料としては、例えば、動物性香料或いは植物性香料等の天然香料、または単離香料或いは純合成香料等の合成香料などが挙げられる。

本発明のガンマ−オリザノールは、飲食品材料に配合してもよい。このような材料としては、例えば、パン、チューインガム、クッキー、チョコレート、シリアル等の固形食品、ジャム、アイスクリーム、ヨーグルト、ゼリー等のジャム状、クリーム状またはゲル状食品、ジュース、コーヒー、ココア、緑茶、ウーロン茶、紅茶等の飲料等が挙げられる。また、調味料、食品添加物等に配合することもできる。

以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。本発明で使用されるガンマ−オリザノールは、高尿酸血症の予防または改善剤、抗骨粗鬆症剤として有用である。以下、上記各種薬効について実施例でもって説明する。

実施例１
実験方法
供試動物はWistar系ラット雌（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。
試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸排泄阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。
対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンとガンマ−オリザノール含有飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中のガンマ−オリザノールの濃度を、１日あたりのガンマ−オリザノール摂取量が２００ｍｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。
その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５５ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３８ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．９８ｍｇ／ｍｌであった。
この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではいずれもその濃度は増加しなかった。したがって、ガンマ−オリザノールは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。

実施例２
ヒト（健常男子成人志願者）６例に上記ガンマ−オリザノールの１ｇを１回経口投与し、その後48時間にわたり血清中の尿酸値を測定した。
結果を表１に示す。

実施例３（抗骨粗鬆症効果）
骨粗鬆症改善効果試験
ＳＤ系ラット（２２週齢）メスの卵巣を外科的に取り除き、骨粗鬆症のモデルラットを作成した。卵巣摘出ラットを７匹ずつ６群に分け、３５日間の試験期間中、１日置きに（計１７回）、ガンマ−オリザノールの摂取量が１０ｍｇ／ｋｇとなるように、オリーブ油に溶解した液体を２ｍｌ経口投与した。飼料はオリエンタル酵母株式会社のマウス・ラット・ハムスター用固形飼料ＣＲＦ−１を用い、給餌および給水方法は自由摂取とした。試験期間中、各群間で、餌の摂取量に差は認められなかった。試験開始後３５日目にラットの体重を測定した後、大腿骨を取り出した。大腿骨は、接着組織および筋肉を取り除いて分析に使用した。大腿骨の体積を測定した後、エタノールで３回洗浄し、次にアセトンで３回洗浄したのち、一晩乾燥し、その後、重量を測定して大腿骨の乾燥重量を求めた。体積および乾燥重量から、骨密度（乾燥重量ｇ／体積ｍｍ³ ）を測定した。なお対照実験として、前記ガンマ−オリザノールを含まないオリーブ油をラットに投与したこと以外は、上記実験を繰り返した例（比較例）も併せて、その結果を表２に示す。

Claims

γ−オリザノールを有効成分とすることを特徴とする高尿酸血症の予防または改善剤。
γ−オリザノールを有効成分とすることを特徴とする抗骨粗鬆症剤。