JP2009046471A - 睡眠改善剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ビャクシ及び抗ヒスタミン剤を含有することを特徴とする睡眠改善剤。
【選択図】なし
Description
(1)ビャクシ及び抗ヒスタミン剤を含有することを特徴とする睡眠改善剤であり、
(2)抗ヒスタミン剤が、イソチペンジル、イプロヘプチン、ジフェテロール、ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、トリプロリジン、トリペレナミン、トンジルアミン、プロメタジン、メトジラジン、カルビノキサミン、アリメマジン、クロルフェニラミン、アゼラスチン、フェネタジン、メブヒドロリン、オロパタジン、ケトチフェン及びメキタジン並びにこれらの塩からなる群より選ばれる1種または2種以上である、上記(1)記載の睡眠改善剤であり、
(3)抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン又はそれらの塩である、上記(1)記載の睡眠改善剤であり、
(4)寝つきの悪さ、眠りの浅さ、目覚めの悪さを改善するための、上記(1)〜(3)のいずれか1項記載の睡眠改善剤であり、
(5)睡眠持続時間が短いことを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載の睡眠改善剤であり、
(6)起床時の眠気が減弱されたことを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載の睡眠改善剤である。
ビャクシ乾燥物100gに対し、10倍量の50%エタノール溶液を加えて加熱抽出した後、得られた抽出液よりエタノールを留去した。さらに、減圧濃縮を行うことにより、軟エキスを得た。
(製造例2)
ホップ乾燥物100gに対し、10倍量の50%エタノール溶液を加えて加熱抽出し、前記と同様の抽出処理により軟エキスを得た。
(製造例3)
溶媒に水を用いて製造例1と同様の方法にて、抽出、濃縮を行い、軟エキスを得た。
(製造例4)
溶媒に水を用いて製造例1と同様の方法にて抽出を行った後、乾燥し、乾燥エキスを得た。
散剤1
製造例1で得られたビャクシ軟エキス4.3g(原生薬対比2.9)を乾燥させ、ビャクシ乾燥エキス2.7g(原生薬対比4.64)を得た。ビャクシ乾燥エキス1.08g(原生薬換算5.0g)、塩酸ジフェンヒドラミン0.125g、とうもろこしでんぷん1.14g、乳糖2.66gを用いて、常法により塩酸ジフェンヒドラミンおよびビャクシ乾燥エキスの散剤5.0gを得た。これを分包し、1回服用あたり1.0gの散剤4包を得た。
製造例4で得られたエキスを5.4g(原生薬対比3.5)秤量し、ろ過滅菌水を用いて、全量189mLの液剤を得た。本液剤60mLに塩酸ジフェンヒドラミンを添加し、最終濃度がビャクシ500(原生薬換算)mg/10mL、塩酸ジフェンヒドラミンが12.5mg/10mLとなる全量120mLの液剤を得た。
製造例4で得られたエキスを5.4g(原生薬対比3.5)秤量し、ろ過滅菌水を用いて、全量189mLの液剤を得た。本液剤60mLにd-マレイン酸クロルフェニラミンを添加し、最終濃度がビャクシ500(原生薬換算)mg/10mL、d-マレイン酸クロルフェニラミンが1.5mg/10mLとなる全量120mLの液剤を得た。
製造例3で得られたエキスを5.0g(原生薬対比1.2)秤量し、ろ過滅菌水を用いて、全量60mLの液剤を得た。本液剤60mLに塩酸ジフェンヒドラミンを添加し、最終濃度がビャクシ500(原生薬換算)mg/10mL、塩酸ジフェンヒドラミンが12.5mg/10mLとなる全量120mLの液剤を得た。
製造例1で得られたビャクシエキスの塩酸ジフェンヒドラミンの催眠作用に対する効果を、催眠鎮静剤等の評価に広く用いられている下記のヘキソバルビタール睡眠延長試験により評価した。
ddY系雄性マウスを1群9〜10匹として用いた。
処置群は5群より成り、溶媒群、塩酸ジフェンヒドラミン 10mg/kg群(塩酸ジフェンヒドラミン単独投与群)、塩酸ジフェンヒドラミン20mg/kg群(塩酸ジフェンヒドラミン単独投与群)、ビャクシ400mg/kg(原生薬換算)群(ビャクシエキス単独投与群)、塩酸ジフェンヒドラミン10mg/kgおよびビャクシ400mg/kg群(塩酸ジフェンヒドラミンおよびビャクシエキス併用投与群)とした。
ビャクシおよび塩酸ジフェンヒドラミンは、ろ過滅菌水を用いて調整した。調整液の最終濃度は、塩酸ジフェンヒドラミン10あるいは20mg/10mL、ビャクシ400mg(原生薬換算)/10mL、塩酸ジフェンヒドラミン10mgおよびビャクシ400mg(原生薬換算)/10mLとした。
ヘキソバルビタールは、少量の0.1N水酸化ナトリウム水溶液を添加した5%エタノール水溶液を用いて溶解し、50mg/10mLの濃度にヘキソバルビタール溶液を調整した。
各群のマウスには溶媒あるいは各調整液を経口投与し、60分後にヘキソバルビタール溶液を腹腔内投与した。投与容量は、体重1kgあたり10mLとした。
催眠作用は、ヘキソバルビタール投与からの睡眠導入時間(正向反射消失までの時間)および睡眠持続時間(正向反射回復までの時間−正向反射消失までの時間)の測定により、評価した。
睡眠導入時間および睡眠持続時間の統計解析は、Studentのt検定(両側)にて実施し、危険率(P)が5%未満の場合(p<0.05)に有意差ありとした。
睡眠導入時間における結果を表1に、睡眠持続時間における結果を表2に示す。
抗ヒスタミン剤投与30分後の催眠作用をヘキソバルビタール睡眠延長試験により評価した。
SD系雄性ラットに溶媒、塩酸ジフェンヒドラミン12.5mg/kg、塩酸ジフェンヒドラミン25mg/kgを経口投与した。なお、検体は、ろ過滅菌水を用いて調整した。
各検体投与30分後、ヘキソバルビタール溶液(100mg/5mL)を5mL/kgの用量で腹腔内投与した。
催眠作用は、ヘキソバルビタール投与からの睡眠持続時間(正向反射回復までの時間−正向反射消失までの時間)を測定することにより算出した。
結果を表3に示す。
実施例2、実施例3投与30分後の催眠作用をヘキソバルビタール睡眠延長試験により評価した。
SD系雄性ラットに溶媒、塩酸ジフェンヒドラミンを12.5mg/kg、実施例2を10mL/kg、d-マレイン酸クロルフェニラミンを1.5mg/kg、実施例3を10mL/kgの用量で経口投与した。なお、検体は、ろ過滅菌水を用いて調整した。
各検体投与30分後、ヘキソバルビタール溶液(100mg/5mL)を5mL/kgの用量で腹腔内投与した。
催眠作用は、ヘキソバルビタール投与からの睡眠持続時間(正向反射回復までの時間−正向反射消失までの時間)を測定することにより算出した。
結果を表4に示す。
抗ヒスタミン剤投与8時間後の眠気(持ち越し効果)を下記のヘキソバルビタール睡眠延長試験により評価した。
SD系雄性ラットに溶媒、塩酸ジフェンヒドラミン12.5mg/kg、塩酸ジフェンヒドラミン25mg/kgを経口投与した。なお、検体は、ろ過滅菌水を用いて調整した。
各検体投与8時間後、ヘキソバルビタール溶液(100mg/5mL)を5mL/kgの用量で腹腔内投与した。
投与8時間後の眠気は、ヘキソバルビタール投与からの睡眠持続時間(正向反射回復までの時間−正向反射消失までの時間)を測定することにより算出した。
結果を表5に示す。
実施例4投与8時間後の眠気(持ち越し効果)を下記のヘキソバルビタール睡眠延長試験により評価した。
SD系雄性ラットに溶媒、塩酸ジフェンヒドラミンを25mg/kg、実施例4を10mL/kgの用量で経口投与した。なお、検体は、ろ過滅菌水を用いて調整した。
各検体投与8時間後、ヘキソバルビタール溶液(100mg/5mL)を5mL/kgの用量で腹腔内投与した。
投与8時間後の眠気は、ヘキソバルビタール投与からの睡眠持続時間(正向反射回復までの時間−正向反射消失までの時間)を測定することにより算出した。
結果を表6に示す。
試験例1の試験法と同様の方法にて、製造例2で得られたホップ軟エキスについて、塩酸ジフェンヒドラミンの催眠作用に対する併用効果を評価した。
ddY系雄性マウスを1群10匹として用いた。
処置群は5群より成り、溶媒群、塩酸ジフェンヒドラミン10mg/kg群(塩酸ジフェンヒドラミン単独投与群)、塩酸ジフェンヒドラミン20mg/kg群(塩酸ジフェンヒドラミン単独投与群)、塩酸ジフェンヒドラミン10mg/kgおよびホップ 400mg/kg群(塩酸ジフェンヒドラミンおよびホップエキス併用投与群)、塩酸ジフェンヒドラミン10mg/kgおよびホップ800mg/kg群(塩酸ジフェンヒドラミンおよびホップエキス併用投与群)とした。
ホップおよび塩酸ジフェンヒドラミンは、ろ過滅菌水を用いて調整した。調整液の最終濃度は、塩酸ジフェンヒドラミン10あるいは20mg/10mL、塩酸ジフェンヒドラミン10mgおよびホップ400あるいは800mg(原生薬換算)/10mLとした。
催眠作用は、ヘキソバルビタール投与からの睡眠持続時間(正向反射回復までの時間−正向反射消失までの時間)の測定により、評価した。
結果を表7に示す。
Claims (6)
- ビャクシ及び抗ヒスタミン剤を含有することを特徴とする睡眠改善剤。
- 抗ヒスタミン剤が、イソチペンジル、イプロヘプチン、ジフェテロール、ジフェニルピラリン、ジフェンヒドラミン、トリプロリジン、トリペレナミン、トンジルアミン、プロメタジン、メトジラジン、カルビノキサミン、アリメマジン、クロルフェニラミン、アゼラスチン、フェネタジン、メブヒドロリン、オロパタジン、ケトチフェン及びメキタジン並びにこれらの塩からなる群より選ばれる1種または2種以上である、請求項1記載の睡眠改善剤。
- 抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン又はそれらの塩である、請求項1記載の睡眠改善剤。
- 寝つきの悪さ、眠りの浅さ、目覚めの悪さを改善するための、請求項1〜3のいずれか1項記載の睡眠改善剤。
- 睡眠持続時間が短いことを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載の睡眠改善剤。
- 起床時の眠気が減弱されたことを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載の睡眠改善剤。
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