JP2009035548A - 台湾ツルドクダミ(PolygonummultiflorumThunb.exMurrayvar.hypoleucum)の抽出物とメタボリック症候群を改善するための組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】台湾ツルドクダミの抽出物が次の方法で調製される。その方法は、(a)生の又は乾燥させた台湾ツルドクダミを部分体又は完全体の形態で提供することと、(b)その部分体又は完全体から溶媒を用いて原抽出物を抽出することと、(c)該原抽出物を濃縮し乾燥させて抽出生成物を得ることと、(d)該抽出生成物を収集することとを備える。
【選択図】なし
Description
メタボリック症候群は、具体的には抗インシュリン症候群を指す場合がある。
台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))は台湾に固有の変種である。
ツルドクダミ(Polygonum multiflorum)の典型的な変種と異なり、台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi))は特徴的な肥大した根を持たず、風邪、咳、又は関節炎の治療に民間療法において広く使用されている。
これらの先行技術は、インシュリンを活性化することでブドウ糖値を抑えるためにツルドクダミ(Polygonum multiflorum)抽出物を使用することに専ら関係している。しかし、これらの先行技術は、血中脂質を下げるのにも、メタボリック症候群を改善するのにも使用できない。
メタボリック症候群の患者の人口が増加してきている。インシュリン抵抗を予防しメタボリック症候群を改善する医療効果がある化合物又は組成物、特に自然植物組成物を発見することは、当該分野において重要である。
(a)生の又は乾燥させた台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))を部分体又は完全体の形態で提供することと、
(b)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))から溶媒を用いて原抽出物を抽出することと、
(c)該原抽出物を濃縮し乾燥させて台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))抽出生成物を得ることと、
(d)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の該抽出生成物を収集することと
を備える。
好適な実施形態では、前記ステップ(b)は、室温で実行される。
また、本発明は、メタボリック症候群を改善するための方法にも関する。その方法は、台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の治療上効果的な量の抽出物を罹患した対象者に投与することを含む。
(a)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の生の又は乾燥させた茎と根を提供することと、
(b)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))からアルコール溶媒を用いて原抽出物を抽出することと、
(c)該原抽出物を濃縮し乾燥させて台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))抽出生成物とすることと、
(d)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の該抽出生成物を収集することと
を備える。
好適な実施形態では、該薬剤組成物は錠剤、粉末、懸濁液、乳び液、カプセル、粒子、丸薬、流体、アルコール溶液、又は医療シロップの形態に形成される。
本発明の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物は容易に調製され、グルコシド酵素またはアセチル−CoAカルボキシラーゼの活性を抑制し、アシル−CoAオキシダーゼを活性化することで、血糖値及び血中脂質値を下げることができる。本発明の他の目的、利点、及び新規な特徴が、添付の図面を参照する以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。
その賦形剤はほぼ無毒であり、医薬組成物が安定で効能を保つのを可能にする。
その方法は、(a)生の又は乾燥させた台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))を部分体又は完全体の形態で提供するステップ;(b)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))から溶媒を用いて原抽出物を抽出するステップ;(c)該原抽出物を濃縮し乾燥させて台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))抽出生成物を得るステップ;(d)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の該抽出生成物を収集するステップを備える。
台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))を機械ですりつぶし、0.1%HClを含む酸性アルコールを用いて抽出を行った。すりつぶされた台湾ツルドクダミと酸性アルコールの重量体積比は、1:8であった。その混合物をシェーキング有又は無で室温で72時間放置し、2層のチーズクロスを通して濾過し、6000rpmで15分間遠心分離機にかけた。その溶液を集め、濃縮した。抽出率は約6.9%であった。
水で希釈して50mg/ml原液を作成した。
台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))を温水中で2時間加熱した。台湾ツルドクダミと水の重量体積比は、1:20であった。その抽出物を2層のチーズクロスを通して濾過し、冷凍乾燥させた。抽出率は約9.2%であった。水に溶かして50mg/ml原液を作成した。
抽出物♯1と♯2は、実施例1で調製した異なるバッチの酸性アルコール抽出物であり、抽出物♯3は温水抽出物である。
表1 抽出物♯1〜3のIC50
実施例3:台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物のグリコシド酵素抑制効果
ラット腸管アセトン粉末(Sigma Chemical社、米国)をグリコシド酵素の供給源として使用し、様々なグリコシド基質(マルトース、でんぷん、スクロース)を用いて酸性アルコール抽出物の抑制効果を調べた(表2)。
表2 様々なグリコシド酵素に対する台湾ツルドクダミの酸性アルコール抽出物のIC50の値
台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))を機械ですりつぶし、50重量%のメタノールを約1:10の重量体積比で加えた。その混合物をシェーキング有で室温で24時間放置し、濾過した。同じ体積の水・酢酸エチル(体積比1:1)を液−液抽出のために濾過液に加えた。上の層を取出し、同じ体積の5重量%の重炭酸ナトリウム(NaHCO3)を加え遊離した脂肪酸を取除いた。酢酸エチル層を集め、濃縮し、乾燥させた。抽出率は約0.91%であった。得られた脂質可溶抽出物をジメチルスルホキシド(DMSO)に10mg/mlの濃度で溶解させた。
アセチル−CoAカルボキシラーゼ(ACC)は脂肪酸合成に係る重要な酵素の1つである。ACC反応生成物であるマロニル−CoAは、脂肪酸シンターゼ(FAS)の基質であり、カルニチンパルミトイルCoA転移酵素(CPT)の抑制物質でもある。従って、ACCの抑制は、内生の脂質の合成を低減するだけでなく、ミトコンドリア脂肪酸の酸化を増加させる。
表3 台湾ツルドクダミの抽出物のACC抑制効果
適当な数の肝細胞H4IIEC3を12ウェルプレートに種として入れた。細胞がコンフルエントに達した後、培養基をクロフィブレート又は100μl/mlの台湾ツルドクダミの酸性アルコール抽出物に取り替えた。その混合溶液を適当な期間定温放置した。次に培養液を取出して、細胞をACO分析のために収集した。
台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の酸性アルコール抽出物によるACO活性の増倍率を図3Bに示す。
C57BL/6Jマウスを30%(g/g)のバターを含む高脂肪食で8週間飼育し、肥満、高トリグリセリド血症及び高インスリン血症の症状を起こさせた。それらの症状を持ったマウスを2つのグループに分け、一方のグループには1500mg/kg体重の台湾ツルドクダミの酸性アルコール抽出物を与えた(HF+No.11)。もう一方のグループである対照群(HF)には同じ体積の水を与えた。同じ高脂肪食で両方のグループの飼育を続けた。通常の餌(LF)で飼育された別のグループのマウスも調べた。5週間飼育後、経口的ブドウ糖負荷試験(OGTT)を行った(表4)。次にマウスを屠殺し、血液と組織を分析のために収集した(表5)。
表4 5週間飼育後の経口的ブドウ糖負荷試験(OGTT)の結果
台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の酸性アルコール抽出物を5週間投与することは、高脂肪食で飼育されたC57BL/6Jマウスの絶食時血糖値(0分)をかなり減少させた。(HF+No.11)グループの血糖値(90分及び120分)と120分の濃度曲線下面積(AUC)とは両方ともHFグループのよりかなり低かった。これらの結果は、台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の酸性アルコール抽出物は、絶食時血糖値を下げるだけでなく、耐糖能異常も改善することを示す。
上記において本発明の多数の特徴と利点を本発明の構造と構成要素の詳細とともに説明したが、本開示は例を示したにすぎない。添付の請求項における用語の広義の意味によって定義される本発明の範囲内において、細部、特に構成要素の形、サイズ、及び配置の変更が可能である。
Claims (15)
- 次の方法で調製されるメタボリック症候群を改善するための台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物であって、その方法は、
(a)生の又は乾燥させた台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))を部分体又は完全体の形態で提供するステップと、
(b)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))から溶媒を用いて原抽出物を抽出するステップと、
(c)該原抽出物を濃縮し乾燥させて台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))抽出生成物を得るステップと、
(d)台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の該抽出生成物を収集するステップと
を備える台湾ツルドクダミの抽出物。 - 部分体の形態の前記生の又は乾燥させた台湾ツルドクダミは、台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の茎または根である請求項1に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- 前記溶媒は、水、アルコール、アルコール水溶液、又は酢酸エチルである請求項2に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- 前記溶媒は、25〜100重量%のエタノールと、75〜0重量%の水とを含む請求項3に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- 前記溶媒は、70〜100重量%のエタノールと、30〜0重量%の水とを含む請求項4に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- 前記溶媒は、酸性アルコールである請求項5に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- 前記酸性アルコールは、0.1%の塩化水素酸を含む請求項6に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- 台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))と前記溶媒との重量体積比は、1:5から1:20の間である請求項7に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- 台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))から溶媒を用いて原抽出物を抽出する前記ステップ(b)は、室温で実行される請求項8に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物。
- メタボリック症候群を改善するための方法であって、台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の治療上効果的な量の抽出物を罹患した対象者に投与することを含む方法。
- メタボリック症候群を改善するため台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の前記抽出物は、解糖酵素またはアセチル−CoAカルボキシラーゼを抑制し、アシル−CoAオキシダーゼを活性化し、血糖値及び血中脂質値を下げる請求項10に記載の方法。
- 前記メタボリック症候群は抗インシュリン症候群である請求項11に記載の方法。
- 請求項1に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物と、1つ以上の薬剤受容キャリアまたは賦形剤とを含む薬剤組成物。
- 該薬剤組成物は錠剤、粉末、懸濁液、乳び液、カプセル、粒子、丸薬、流体、アルコール溶液、又は医療シロップの形態に形成される請求項13に記載の薬剤組成物。
- 請求項1に記載の台湾ツルドクダミ(Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum (Ohwi)又はPolygonum hypoleucum (Ohwi))の抽出物を含む食品組成物。
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