JP2008546652A

JP2008546652A - シクロアルキリデン−（オルト置換フェニル）−アセトニトリル類およびこれらの匂い物質としての使用

Info

Publication number: JP2008546652A
Application number: JP2008516100A
Authority: JP
Inventors: フラックスマン，フェリックス; バッハマン，ジャン−ピエール
Original assignee: ジボダンエスエー
Priority date: 2005-06-16
Filing date: 2006-06-15
Publication date: 2008-12-25
Anticipated expiration: 2026-06-15
Also published as: BRPI0612299A2; WO2006133592A1; US20080200554A1; CN101198585A; MX2007015272A; BRPI0612299B1; JP4938010B2; CN101198585B; ATE531689T1; EP1890999B1; EP1890999A1; GB0512284D0; US7655701B2; ES2375086T3; KR20080017033A

Abstract

式（Ｉ）：

式中、Ｒはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシから選択され、Ｒ’は水素またはメチルであり、およびｎは０または１である、
で表わされる化合物、およびこれらのフレグランス成分としての使用。

Description

本発明は、新規なシクロアルキリデン−（オルト置換フェニル）−アセトニトリル類およびこれらの匂い物質としての使用に関する。この発明はさらに、これらの製造方法およびこれらを含有するフレグランス組成物に関する。

フレグランス（fragrance）業界においては、匂いの特徴を増強もしくは改善する新しい化合物、または新しい匂いの特徴を付与する新しい化合物に対する定常的な需要が存在する。特に、強力で比較的非揮発性である化合物は、長時間持続する匂いの特徴として、特に繊維ケア製品での使用について非常に魅力的であり、関心を呼んでいる。
ある種のシクロアルキリデン−（オルト置換フェニル）−アセトニトリル類は、これらの無置換の類似体、例えばシクロヘキシリデン−フェニル−アセトニトリル（Peonile（登録商標）の商品名でも知られている）と比較して、非常に低い匂い閾値を有することが見出された。
本明細書において「匂い閾値」とは、匂いを嗅ぐことにより検出することができる、空気中での蒸気の最低濃度を意味する。一般に、低い匂い閾値を有する化合物は、高い匂い閾値を有する化合物よりも強力であり、このためフレグランス組成物において非常に低い濃度で用いても、嗅覚効果を実現できると言える。

本発明は、その１つの側面において、式（Ｉ）：

式中、
Ｒはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシから選択され；
Ｒ’は水素またはメチルであり；および
ｎは０または１である、
で表わされる化合物に関する。

Ｒ’がメチルである式（Ｉ）の化合物は１つのキラル中心を含み、このため立体異性体の混合物として存在してよく、または異性体的に純粋な形態に分離されてもよい。さらに、式（Ｉ）の化合物のアリール−アセトニトリル単結合の周りの束縛回転により、アトロプ異性体が形成され、これは室温で十分安定であり識別可能な嗅覚特性を示し得る。立体異性体の分離は、これらの化合物の製造および精製を複雑にするため、単純に経済的な理由から、化合物をそれらの立体異性体の混合物として用いることが好ましい。しかし、個別の立体異性体の調製が望ましい場合は、当技術分野において周知の方法に従ってこれを実現でき、例えば、分取ＨＰＬＣおよびＧＣ、結晶化、化学的方法または立体選択的合成による立体異性体の混合物の分離などである。

特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、シクロヘキシリデン−ｏ−トリル−アセトニトリル、シクロペンチリデン−ｏ−トリル−アセトニトリル、シクロヘキシリデン−（２−メトキシ−フェニル）−アセトニトリルおよび２−（２−メチルシクロヘキシリデン）−２−ｏ−トリルアセトニトリルである。
本発明による化合物は、それのみで用いてよく、または現在利用可能な広い範囲の天然および合成分子から選択される、既知の匂い物質分子と組み合わせて用いてよく、かかる匂い物質分子の例としては、エーテル油類および抽出物類、アルコール類、アルデヒド類およびケトン類、エーテル類およびアセタール類、エステル類およびラクトン類、マクロ環類およびヘテロ環類であり、および／または、フレグランス組成物において匂い物質と組み合わせて従来より用いられている１種または２種以上の成分または賦形剤との混和物として用いてもよく、その例としては、キャリア物質および当分野で一般に用いられる他の助剤などである。

以下のリストは、本発明の化合物と組み合わせることができる既知の匂い物質分子の例を含む：
−エーテル油類および抽出物類、例えばオークモス・アブソルート（oak moss absolute）、バジル油、トロピカルフルーツ油類、例えばベルガモット油およびマンダリン油、マスチック・アブソルート、ギンバイカ油（myrtle oil）、パルマローザ油、パチョリ油、プチグレン油、にがヨモギ油、ラベンダー油、バラ油、ジャスミン油、イランイラン油およびビャクダン油。
−アルコール類、例えばシス−３−ヘキセノール、桂皮アルコール、シトロネロール、Ebanol（商標）、オイゲノール、ファルネソール、ゲラニオール、メントール、ネロール、ロジノール、Super Muguet（商標）、リナロール、フェニルエチルアルコール、Sandalore（商標）、テルピネオールおよびTimberol（商標）（１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキシル）ヘキサン−３−オール）。

−アルデヒド類およびケトン類、例えばシトラール、ヒドロキシシトロネラール、Lilial（登録商標）、メチルノニルアセトアルデヒド、アニスアルデヒド、アリルイオノン、ベルベノン、ヌートカトン、ゲラニルアセトン、α−アミル桂皮アルデヒド、Georgywood（商標）、ヒドロキシシトロネラール、Iso E Super（登録商標）、Isoraldeine（登録商標）（メチルイオノン）、Hedione（登録商標）、マルトール、メチルセドリルケトン、およびバニリン。
−エーテル類およびアセタール類、例えば、Ambrox（登録商標）、ゲラニルメチルエーテル、ローズオキシドまたはSpirambrene（登録商標）。
−エステル類およびラクトン類、例えば、酢酸ベンジル、酢酸セドリル、γ−デカラクトン、Helvetolide（登録商標）、γ−ウンデカラクトン、酢酸ベチベニル(vetivenyl acetate）、プロピオン酸シンナミル、酢酸シトロネリル、酢酸デシル、酢酸ジメチルベンジルカルビニル、アセト酢酸エチル、アセチル酢酸エチル、イソ酪酸シス−３−ヘキセニル、酢酸リナリル、および酢酸ゲラニル。
−マクロ環類、例えばアンブレットリド、エチレンブラシレートまたはExaltolide（登録商標）。
−ヘテロ環類、例えばイソブチルキノリン。

本発明の化合物は、広範囲のフレグランス用途において、例えばファイン香料および機能性香料の任意の分野において用いることができ、例えば香水、家庭用品、ランドリー製品、ボディケア製品および化粧品などにおいてである。化合物は、特定の用途並びに他の匂い物質成分の性質および量に応じて、広く様々な量で用いることができる。この割合は、典型的には適用品の０．００１〜２０重量％である。１つの態様において、本発明の化合物は、繊維柔軟剤において０．００１〜０．０５重量％の量で用いることができる。他の態様において、本発明の化合物は、アルコール溶液において０．１〜３０重量％の量で、より好ましくは５〜２０重量％の量で用いることができる。しかし、これらの値は例示目的でのみ示されており、何故ならば、経験ある香料製造業者であれば、より低いかまたはより高い濃度で、例えばフレグランス組成物に基づき約５０重量％以下で、効果を達成しまたは新しい匂いの特徴を創造することができるからである。

本発明の化合物をフレグランス適用品において用いる場合、フレグランス組成物をフレグランス適用品に直接混合するか、または、これらをより早期の段階において封入材料に封入することができ、封入材料は例えばポリマー、カプセル、マイクロカプセルおよびナノカプセル、リポソーム、フィルム形成物、吸収剤例えばカーボンまたはゼオライト、環状オリゴ糖、およびこれらの混合物などであり、またはこれらを基質に化学的に結合させ、次に適用品に混合することができ、かかる基質は、例えば光、酵素などの外部刺激の適用によりフレグランス分子を放出するよう適合されているものである。

したがって、本発明はさらに、フレグランス適用品の製造方法を提供する。該製造方法は、式（Ｉ）の化合物をフレグランス成分として導入することを含み、この導入を、従来の技術および方法を用いて、前記化合物を前記適用品に直接混合するか、または式（Ｉ）の化合物を含むフレグランス組成物を混合してこれを次にフレグランス適用品に混合することにより、行う。嗅覚器官に許容し得る量の本発明の化合物の添加により、フレグランス適用品の嗅覚特徴は、改善、増強または修飾される。
したがって、本発明はさらに、フレグランス適用品を、これに対して嗅覚器官に許容し得る量の式（Ｉ）の化合物を添加することにより、改善、増強または修飾するための方法を提供する。

本明細書において、「フレグランス適用品」とは、匂い物質を含有する任意の製品を意味しており、例としては、精製フレグランス、例えばオードパルファムおよびオードトワレなど；家庭用品、例えば食器洗い器用洗剤、表面洗浄剤；ランドリー製品、例えば柔軟剤、漂白剤、洗剤；ボディケア製品、例えばシャンプー、シャワージェル；および化粧品、例えばデオドラント、バニッシュクリームなどである。製品のリストは例示目的で与えられており、いかなる意味においても限定するものとみなされるべきではない。
式（Ｉ）の化合物は、式Ａで表わされる置換シアン化ベンジルと式Ｂで表わされる対応するシクロアルカノンを、以下に示す当分野に周知の条件の下で縮合することにより、調製してよい。Ｒ、Ｒ’およびｎは、上の式（Ｉ）で表わされる化合物について与えられたものと同じ意味を有する。

本発明を、以下の非限定的例を参照してさらに詳細に記述する。

例１：シクロヘキシリデン−ｏ−トリル−アセトニトリル
シクロヘキサノン（４４．７ｇ、０．４６ｍｏｌ）および２−メチルベンジルシアニド（４１．９ｇ、０．３２ｍｏｌ）の混合物を、ＫＯＨ（３．５８ｇ、０．０６４ｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を１２０℃（オイルバス温度１４０℃）で２時間、Ｈ_２Ｏをシクロヘキサノンとの共沸混合物として同時蒸留しつつ加熱した。温度を１３０℃（オイルバス温度１５０℃）に３０分間上昇させ、その後６０℃に冷却し、粘性混合物をトルエン（５０ｍｌ）で希釈した。標準の水性の操作を、トルエン、Ｈ_２Ｏ、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液およびブラインで行った。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、揮発物を真空で除去した。静置すると（upon standing）結晶化する粗製生成物（６７ｇ）を、０．０５ｍｂａｒ／１２０〜１２７℃でショートパス蒸留に付して、結晶生成物４２．６ｇを産生し、これをヘキサンから３回再結晶化した。これにより、３３．６ｇの白色の結晶生成物を得た（収率５０％）：ｍ．ｐ．６５．２−６６．０℃。
匂いの種類：フルーティ、バラ、ライチ、パルマローザ、ローズアセトール（rosacetol）。
¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃): 162.6 (s), 136.9 (s), 133.01 (s), 130.4 (d), 129.9 (d), 128.6 (d), 126.1 (d), 117.9 (s), 106.5 (s), 34.6 (t), 31.3 (t), 28.1 (t), 27.7 (t), 25.9 (t), 19.6 (q).
MS: 211 (64, [M⁺]), 196 (20), 182 (17), 168 (31), 154 (45), 144 (63), 143 (100).

例２：シクロヘキシリデン−ｐ−トリル−アセトニトリル
例１に概説した手順を、シクロヘキサノン（２２．３４ｇ、０．２９ｍｏｌ）、ｐ−トリルアセトニトリル（２０．９６ｇ、０．１６ｍｏｌ）およびＫＯＨ（１．７９ｇ、０．０３２ｍｏｌ）を用いて繰り返した。０．０５ｍｂａｒ／１１５〜１３０℃での粗製物のショートパス蒸留に続くヘキサンからの再結晶化により、２１．１ｇ（収率６３％）の生成物を、白色結晶として得た：ｍ．ｐ．５０．５−５１．３℃。
匂いの種類：フラワー、バラ、甘い香り、バニラ。
¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃): 161.3 (s), 138.0 (s), 130.9 (s), 129.2 (d), 129.0 (d), 118.7 (s), 107.5 (s), 35.2 (t), 31.2 (t), 28.0 (t), 27.8 (t), 25.8 (t), 21.1 (q).
MS: 211 (21, [M⁺]), 196 (5), 182 (3), 168 (9), 154 (17), 143 (100).

例３：シクロペンチリデン−ｏ−トリル−アセトニトリル
例１に概説した手順を、シクロペンタノン（１４．３ｇ、０．１７ｍｏｌ）、ｏ−トリルアセトニトリル（１３．１ｇ、０．１０ｍｏｌ）およびＫＯＨ（１．１２ｇ、０．０２ｍｏｌ）を用いて繰り返した。０．０５ｍｂａｒ／１２４〜１３０℃での粗製物のショートパス蒸留により、５．３０ｇ（収率２７％）の生成物を得た。生成物はα，α’−ジシクロペンチリデンシクロペンタノンで汚染されていた。これをＦＣにより、ＳｉＯ_２上でさらに精製して、２．３ｇの油状生成物を得た（収率１０％）。
匂いの種類：フラワー、柑橘類。
¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃): 168.7 (s), 136.2 (s), 133.6 (s), 130.4 (d), 129.3 (d), 128.5 (d), 126.1 (d), 118.0 (s), 105.7 (s), 34.3 (t), 32.8 (t), 26.3 (t), 25.8 (t), 19.5 (q).
MS: 197 (82, [M⁺]), 182 (21), 168 (35), 156 (100), 141 (22), 129 (52), 115 (32).

例４：シクロヘキシリデン−ｍ−トリル−アセトニトリル
ナトリウムメチラート（５．４０ｇ、０．１０ｍｏｌ）をエタノール（７０ｍｌ）に溶解し、３−メチルベンジルシアニド（１３．１０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を２分間かけて加えた。シクロヘキサノン（９．８０ｇ、０．１０ｍｏｌ）をこの白色懸濁液に加えた。得られた混合物を８５℃（バス）で４．５時間加熱した。氷冷却しつつギ酸（５．０ｍｌ）を１滴ずつ加えると、混合物は無色になった。例１に記載した標準の水性の操作と、続く０．０５ｍｂａｒ／１５７〜１６５℃でのショートパス蒸留により、１２．２ｇの生成物を得（収率５８％）、これをさらに、０．０５ｍｂａｒ／１８３℃での精製蒸留により精製して、３．９５ｇ（１９％）の生成物を無色の油状物として得た。
匂いの種類：フラワー、柑橘類。
¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃): 161.7 (s), 138.4 (s), 133.8 (s), 129.8 (d), 128.9 (d), 128.5 (d), 126.3 (d), 118.8 (s), 107.8 (s), 35.4 (t), 31.3 (t), 28.1 (t), 27.9 (t), 25.9 (t), 21.4 (q).
MS: 211 (32, [M⁺]), 196 (8), 182 (7), 168 (18), 154 (25), 143 (100).

例５：シクロヘキシリデン−（２−メトキシ−フェニル）−アセトニトリル
ナトリウムメチラート（５．４０ｇ、０．１０ｍｏｌ）をエタノール（７０ｍｌ）に溶解し、２−メトキシベンジルシアニド（１４．７０ｇ、０．１０ｍｏｌ）を２分間かけて加えた。シクロヘキサノン（９．８０ｇ、０．１０ｍｏｌ）をこの白色懸濁液に加えた。得られた混合物を８５℃（バス）で４．５時間加熱した。氷冷却しつつ、ギ酸（５．０ｍｌ）を１滴ずつ加えると、混合物は無色になった。例１に記載した標準の水性の操作と、続く０．０５ｍｂａｒ／１３７〜１４６℃でのショートパス蒸留により、８．２８ｇの生成物（収率３７％）を粘性油状物として得て、これから結晶状の副産物をヘキサンからの結晶化により分離した。母液体を濃縮し、残留物を０．０５ｍｂａｒ／１３６℃での精製蒸留に付して、生成物を無色の油状物として産生した（１．８１ｇ、８％）。
匂いの種類：フラワー、バラ、甘い香り、シトロネロール。
¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃): 162.4 (s), 156.9 (s), 131.0 (d), 129.9 (d), 122.4 (s), 120.4 (d), 118.2 (s), 111.1 (d), 103.5 (s), 55.5 (q), 34.6 (t), 31.5 (t), 27.9 (t), 27.5 (t), 25.8 (t).
MS: 227 (99, [M⁺]), 212 (8), 200 (9), 196 (45), 184 (30), 169 (21), 159 (94), 147 (44), 144 (100).

例６：（Ｅ／Ｚ）−２−（２−メチルシクロヘキシリデン）−２−ｏ−トリルアセトニトリル
２−メチルシクロヘキサノン（１２．３ｇ、０．１１ｍｏｌ）およびｏ−メチルベンジルシアニド（１３．１ｇ、０．１０ｍｏｌ）の撹拌した混合物に、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中３０％、１８．５ｍｌ、０．１０ｍｏｌ）を１５分かけて加え、得られた茶色の混合物を撹拌しつつ６０℃（オイルバス）で３時間、および８０℃でさらに１０時間加熱した。混合物をトルエンで希釈し、有機層をブライン／Ｈ_２Ｏ、１：１で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をショートパス装置を用いて０．０５ｍｂａｒで蒸留した。９６〜１２４℃で蒸留した画分を回収し（５．４ｇ）、ＳｉＯ_２上のフラッシュクロマトグラフィでさらに精製し、シクロヘキサン／メチル−ｔ−ブチルエーテル９：１で溶離した。溶媒を除去した後、残留物を１７５℃（０．０５ｍｂａｒ）でバルブ・ツー・バルブ（bulb-to-bulb）蒸留して、２．１９ｇ（９％）の無色の油状物を産生し、これは５４：４６の比率（ＧＣ）のＥ／Ｚ異性体（アトリビューションなし）からなっていた。ＮＭＲスペクトルにより、室温で識別できる回転異性体（アトロプ異性体）の存在が示された。
匂いの種類：バルサム調、甘い香り、桂皮調、プラム。
¹³C-NMR (100 MHz, CDCl₃)（室温でＥ／Ｚ混合物およびアトロプ異性体）：166.6, 166.4, 166.3 (s), 136.7, 136.6 (s), 133.1, 133.0 (s), 130.4, 130.3, 130.3 (d), 130.0, 129.8, 129.6, 129.3 (d), 128.6, 128.5 (d), 126.1, 126.0 (d), 117.7, 117.7, 117.6, 117.5 (s), 106.2, 106.1, 105.9 (s), 36.2, 36.1 (d), 33.2, 33.1 (t), 32.7, 32.3 (d), 29.8, 29.8 (t), 28.3, 28.2 (t), 27.4 (t), 26.8, 26.2 (t), 20.0, 20.0, 19.9, 19.9 (t), 19.5, 19.5 (q), 19.2 (q), 18.6, 18.5 (q), 18.1, 17.4 (q).
MS（主な異性体）：25 (100, [M⁺]), 210 (86), 196 (26), 182 (40), 168 (57), 154 (70).

例７
以下の化合物もまた、例１：シクロヘキシリデン−（２−エチル−フェニル）−アセトニトリルおよびシクロヘキシリデン−（２−イソプロピル−フェニル）−アセトニトリルに記載された一般的手順に従って調製することができる。

例８：ＧＣ−匂い閾値の決定
当業者に知られた標準の手順に従って、揮発性香料化合物の閾値を、スニッフポートを備えたガスクロマトグラフィで、訓練された評価者パネルにより決定した。各パネラーが嗅いだ最少濃度を、ｎｇで表示した個人閾値（スニッフポートに送達された化合物の絶対量）として記録した。
同一条件下で、個々の化合物の匂い閾値を測定した。結果を以下に示す。

結果から、本発明の化合物が、従来技術の無置換化合物に比べて４倍以上低い匂い閾値を、およびパラ−またはメタ−置換化合物に比べて２４倍までの低い匂い閾値を有することがわかる。これに基づき大きな進歩が達成されたが、これは、同じ匂い強度を付与するために、本クレームの化合物が非常に少量ですむからである。

^＊：製造業者：Givaudan SA (Fragrance Ingredients Index 2004)
^＊＊：ＤＰＧはジプロピレングリコールを意味するものと解される。

１００部のPeonile（登録商標）をシクロヘキシリデン−ｏ−トリル−アセトニトリルで置き換えると、フレグランスのバラの花の香りの側面が増強され、ライチなどのエキゾチックなフルーツの香りが加わり、組成物がより洗練されたものとなる。

Claims

式（Ｉ）：

式中、
Ｒはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシおよびエトキシから選択され；
Ｒ’は水素またはメチルであり；および
ｎは０または１である、
で表わされる化合物。
シクロヘキシリデン−ｏ−トリル−アセトニトリル、シクロペンチリデン−ｏ−トリル−アセトニトリル、シクロヘキシリデン−（２−メトキシ−フェニル）−アセトニトリル、２−（２−メチルシクロヘキシリデン）−２−ｏ−トリルアセトニトリル、シクロヘキシリデン−（２−エチル−フェニル）−アセトニトリルおよびシクロヘキシリデン−（２−イソプロピル−フェニル）−アセトニトリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１または２に記載の式（Ｉ）で表わされる化合物の、匂い物質としての使用。
請求項１または２に記載の式（Ｉ）で表わされる化合物を含む、フレグランス組成物。
請求項１または２に記載の式（Ｉ）で表わされる化合物を、ベース材料中に導入する段階を含む、フレグランス組成物の製造方法。
請求項１または２に記載の式（Ｉ）で表わされる化合物を導入することを含む、フレグランス適用品の製造方法。
請求項１または２に記載の式（Ｉ）で表わされる化合物の、嗅覚器官に許容し得る量の添加によって、フレグランス適用品を改善、増強または修飾する方法。
フレグランス適用品が、香水、家庭用品、ランドリー製品、ボディケア製品および化粧品からなる群から選択される、請求項６または７に記載の方法。