JP2008536825A - フェニルおよびピリジルｌｔａ４ｈモジュレータ - Google Patents

Abstract

ロイコトリエンＡ４加水分解酵素（ＬＴＡ４Ｈ）阻害剤、これらを含有させた組成物、そしてそれらをＬＴＡ４Ｈ酵素活性を阻害して炎症および炎症状態を治療、予防または阻害する目的で用いる方法。

Description

本発明は炎症治療用ロイコトリエンＡ４加水分解酵素（ＬＴＡ４Ｈ）阻害剤に関する。より詳細には、本発明は、炎症病の治療でＬＴＡ４Ｈ酵素の選択的阻害剤として用いるに有用な特定のフェニルおよびピリジルアミン化合物に関する。

炎症は、一般に、免疫系が微生物病原体の侵入、化学的もしくは物理的損傷に対して起こす急性反応である。しかしながら、ある場合には、そのような炎症反応が慢性状態にまで進行して炎症病の原因になることもあり得る。多様な病気における炎症を治療的に制御することが医学的に大きく求められている。

ロイコトリエン（ＬＴ）は、炎症病に関係していると見なされている生物学的に活性のあるアラキドン酸代謝物であり（非特許文献１）、そのような炎症病には、喘息（非特許文献２）、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（非特許文献３）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（非特許文献４）、関節炎（非特許文献５、６）、乾癬（非特許文献７、８）およびアテローム性動脈硬化症（非特許文献９、１０、１１、１２）が含まれる。ロイコトリエンの合成は、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）によってアラキドン酸が不安定なエポキシド中間体であるロイコトリエンＡ４（ＬＴＡ４）に変化することで始まる（非特許文献１３）。この酵素を発現する細胞は主に脊髄が源の細胞、特に好中球、好酸球、単球／マクロファージおよび肥満細胞である（非特許文献１４）。ＬＴＡ４がロイコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）合成酵素によってグルタチオンと接合してシステイニルロイコトリエンであるＬＴＣ４が生じるか、或は加水分解を受けてジオールであるロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）が生じ得る（非特許文献１５）。ＬＴＣ４およびこれの代謝物であるＬＴＤ４およびＬＴＥ４は平滑筋収縮、気管支収縮および血管透過性を誘発する一方でＬＴＢ４は好中球の効力のある化学誘因因子および活性化因子である。

ＬＴＡ４からＬＴＢ４が生じる立体特異的加水分解はロイコトリエンＡ４加水分解酵素（ＬＴＡ４Ｈ）、即ち亜鉛含有細胞質内酵素による触媒作用を受ける。前記酵素は偏在的に小腸上皮細胞、肺および大動脈の中で高い濃度で発現する（非特許文献１６）。控えめではあるが白血球、特に好中球の中にもＬＴＡ４Ｈが発現することが観察される（非特許文献１７）。

ロイコトリエンＢ４は、炎症細胞、例えば好中球および好酸球などを動員させる能力を有するばかりでなく好中球を活性にする能力も有する鍵となる炎症促進メディエーターである（非特許文献１８、１９、２０）。ＬＴＢ４は、Ｇ蛋白質共役受容体であるロイコトリエンＢ４受容体１（ＢＬＴ１）およびロイコトリエンＢ４受容体２（ＢＬＴ２）と結合することで炎症促進効果を媒介する（非特許文献２１）。示した１番目の受容体であるＢＬＴ１がＬＴＢ_４と高い親和力を伴って結合することで、細胞内シグナル伝達および走化性がもたらされる。ＢＬＴ１は主に抹消白血球、特に好中球、好酸球、マクロファージ（非特許文献２２）および単球（非特許文献２３）の中に発現する。また、マウスの受容体もエフェクターＴ細胞上に発現し、最近になって、それがエフェクターＣＤ８^＋Ｔ細胞のＬＴＢ_４依存移動を媒介し（非特許文献２４、２５）、早期のエフェクターＣＤ４^＋Ｔヘルパータイプ１（Ｔ_Ｈ１）およびＴ_Ｈ２走化性そして内皮細胞への接着を媒介するばかりでなく、喘息動物モデルにおいて早期のエフェクターＣＤ４^＋およびＣＤ８^＋Ｔ細胞動員も媒介（非特許文献２６）することが示された。ＬＴＢ４受容体であるＢＬＴ２（非特許文献２７、２８）とＢＬＴ１が共通して持つアミノ酸相同性は４２％であるが、ＢＬＴ２の方がより幅広く発現し、それには抹消組織、例えば脾臓、卵巣および肝臓ばかりでなく白血球中の発現が含まれる。ＢＬＴ２はＢＬＴ１よりも低い親和力でＬＴＢ４と結合し、ＬＴＢ４の濃度がより高い時に走化性を媒介し、そしてそれが特定の拮抗薬に親和性を示す点でＢＬＴ１とは異なる。ＬＴＢ４受容体拮抗薬がＢＬＴ１に対して示す親和性をそれがＢＬＴ２に対して示す親和性と対比させると親和性の点で異なる可能性はあるが、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤を用いてＬＴＢ４の産生を妨害することができれば、ＢＬＴ１とＢＬＴ２の両方が媒介する下流のイベントを阻害することができると期待することができる。

研究により、正常な組織の中に外来のＬＴＢ４を導入すると炎症兆候が誘発され得ることが示された（非特許文献２９、３０）。数多くの炎症病でＬＴＢ４濃度が高くなることが観察され、そのような炎症病にはＩＢＤ、ＣＯＰＤ、乾癬、関節リウマチ（ＲＡ）、嚢胞性線維症および喘息が含まれる（非特許文献３１）。従って、ＬＴＡ４Ｈ活性阻害剤を用いてＬＴＢ４産生量を減少させることができれば、幅広い範囲の病気で治療の可能性がもたらされると予測することができる。

そのような効果の裏付けには、ＬＴＡ４Ｈが欠損している以外は健康なマウスを用いてアラキドン酸で誘発させた耳炎症およびザイモサンで誘発させた腹膜炎モデルで好中球の流入が顕著に減少することを示した研究が含まれる（非特許文献３２）。その上、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は前臨床的研究で有効な抗炎症薬であることが示された。例えば、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤であるＳＣ５７４６１を経口投与するとイオノフォアで誘発させたＬＴＢ４産生の阻害が生体外マウス血液および生体内ラット腹膜でもたらされた（非特許文献３３）。同じ阻害剤化合物を用いた処置を８週間行うと綿上部タマリン（ｃｏｔｔｏｎ ｔｏｐ ｔａｍａｒｉｎｓ）における大腸炎症状が有意に改善した（非特許文献３４）。そのような動物が発症する突発性大腸炎はヒトＩＢＤに非常に類似している。従って、そのような結果は、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤はそのような炎症病およびヒトの他の炎症病に治療的有用性を有するであろうことを示している。

炎症反応が現れるイベントには、炎症促進メディエーターであるロイコトリエンＢ４の生成が含まれる。加水分解酵素であるＬＴＡ４Ｈはそのようなメディエーターの生成に触媒作用を及ぼし、そしてＬＴＡ４Ｈ阻害剤は炎症促進メディエーターであるＬＴＢ４の産生を妨害することで、ロイコトリエン媒介病、例えば炎症などを予防および／または治療する能力を示す。そのような炎症反応は痛み、体温上昇、発赤、腫れ、機能低下、またはそのような症状の２種以上の組み合わせで特徴づけられる。炎症の発症および進行に関して、炎症病または炎症媒介病もしくは状態には、これらに限定するものでないが、急性炎症、アレルギー性炎症および慢性炎症が含まれる。

炎症が主題の教科書の例には非特許文献３５、３６、３７および３８が含まれる。

炎症および炎症に関連した病気に関する背景および論評を下記の如き論文の中に見ることができる：非特許文献３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６。引用した文献は引用することによって本明細書に組み入れられる。

炎症は多数の病気、例えば喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を包含）または乾癬［これらは各々が病気のある段階における炎症が過度または長期であることで特徴づけられる］などの中のいずれか１つによるものである。

ロイコトリエン修飾因子は、心疾患の炎症成因面を遮断することで心臓血管分野で有益な役割を果たすと期待される。これに関して、アテローム性動脈硬化症にとって炎症および免疫の機構は重要でありかつこの分野における研究は臨床的心臓血管病を改善する手段として炎症を阻止する理論的根拠を裏付けることになることを注目すべきである。炎症性
疾患として現在認識されている病気であるアテローム性動脈硬化症の発症および進行でロイコトリエンが重要な機能を果たすと言った概略を示している研究がいくつか存在する。ＬＴＡ４Ｈ阻害剤が炎症で示す役割およびロイコトリエン経路と心疾患をつなげる証拠が基になって、ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、また、炎症成因を有する心疾患の治療にも有用である可能性がある。ＬＴＡ４Ｈ阻害剤は、例えば心筋梗塞、大動脈瘤、虚血再かん流および卒中などの治療にも有用である可能性がある（非特許文献４７、４８）。

本出願者らは、フェニルおよびピリジルアミン化合物およびこれらの誘導体、そしてそれらを炎症促進メディエーター、例えばＬＴＢ４メディエーターなどの生成における酵素、例えばＬＴＡ４Ｈ酵素などの阻害剤として用いること、また、それらを炎症病の治療および炎症治療用製薬学的組成物の調製で用いることも見いだした。抗精神病作用を有するアルコキシフェニルアルキルアミン誘導体が特許文献１に開示されている。抗虚血作用を有するフェニルアルキルアミン誘導体が特許文献２に開示されている。
米国特許第５，４９５，０４６号 ＥＰ出願 ８９２０２３８３．９ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ Ｂ．、Ｓｃｉｅｎｃｅ １９８３、２２０（４５９７）：５６８−５７５ Ｍｕｎａｆｏ Ｄ．Ａ．他、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９４、９３（３）：１０４２−１０５０ Ｓｈａｒｏｎ Ｐ．他、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １９８４、８６（３）：４５３−４６０ Ｂａｒｎｅｓ Ｐ．Ｊ．他、Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ ２００１、６８（５）：４４１−４４８ Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ Ｒ．Ｊ．他、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９５、９２（２）：５１７−５２１ Ｔｓｕｊｉ Ｆ．他、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．１９９８、６４（３）：Ｌ５１−Ｌ５６ Ｉｋａｉ Ｋ．、Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｓｃｉ．１９９９、２１（３）：１３５−１４６ Ｚｈｕ Ｙ．Ｉ．他、Ｓｋｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｓｋｉｎ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００、１３（５）：２３５−２４５ Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ，Ｅ．Ｂ．他、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．２００３、２３、１７６１−７ Ｓｕｂｂａｒａｏ，Ｋ．他、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．２００４、２４、３６９−７５ Ｈｅｌｇａｄｏｔｔｉｒ，Ａ．他、Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００４、３６、２３３−９ Ｊａｌａ，Ｖ．Ｒ．他、Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００４、２５（６）、３１５−３２２ Ｆｏｒｄ−Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ Ａ．Ｗ．他、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９９４、６３：３８３−３４７ Ｒｅｉｄ Ｇ．Ｋ．他、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９９０、２６５（３２）：１９８１８−１９８２３ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ Ｂ．、１９８３ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ Ｂ．他、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９、２６４（３３）：１９４６９−１９４７２ Ｙｏｋｏｍｉｚｏ Ｔ．他、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｄｉａｔ．Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ．１９９５、１２（２，３）：３２１−３３２ Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ Ｆ．Ａ．他、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９４、７１４、６４−７４ Ｃｒｏｏｋｓ Ｓ．Ｗ．他、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９９８、３０（２）、１７３−１７８ Ｋｌｅｉｎ Ａ．他、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００、１６４（８）、４２７１−４２７６ Ｙｏｋｏｍｉｚｏ Ｔ．他、Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２００１、３８５（２）、２３１−２４１ Ｈｕａｎｇ，Ｗ．Ｗ．他、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９９８、１８８（６）、１０６３−７４ Ｙｏｋｏｍｉｚｏ，Ｔ．他、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．２００１、６８、２２０７−１２ Ｇｏｏｄａｒｚｉ，Ｋ．他、Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３、４（１０）、９６５−７３ Ｏｔｔ，Ｖ．Ｌ．他、Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３、４（１０）、９７４−８１ Ｔａｇｅｒ，Ａ．Ｍ．他、Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００３、４（１０）、９８２−９０ Ｗａｎｇ Ｓ．他、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００、２７５（５２）、４０６８６−４０６９４ Ｙｏｋｏｍｉｚｏ Ｔ．他、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０００、１９２（３）、４２１−４３１ Ｃａｍｐ Ｒ．Ｄ．Ｒ．他、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９８３、８０（３）、４９７−５０２ Ｃａｍｐ Ｒ．他、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９８４、８２（２）、２０２−２０４ Ｃｒｏｏｋｓ Ｓ．Ｗ．他、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１９９８、３０（２）、１７３−１７８ Ｂｙｒｕｍ Ｒ．Ｓ．他、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９９、１６３（１２）、６８１０−６８１９ Ｋａｃｈｕｒ Ｊ．Ｋ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２、３００（２）、５８３−５８７ Ｐｅｎｎｉｎｇ Ｔ．Ｄ．、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．２００１、７（３）、１６３−１７９ Ｊ．Ｉ．ＧａｌｌｉｎおよびＲ．Ｓｎｙｄｅｒｍａｎ、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｂａｓｉｃ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ、第３版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、フィラデルフィア、１９９９） Ｖ．Ｓｔｖｒｔｉｎｏｖａ，Ｊ．ＪａｋｕｂｏｖｓｋｙおよびＩ．Ｈｕｌｉｎ、「Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｅｖｅｒ」、Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｔｕｄｅｎｔｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、１９９５） Ｃｅｃｉｌ他、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ Ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１８版（Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９８８） Ｓｔｅａｄｍａｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ Ｎａｔｈａｎ Ｃ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８４６−８５２ Ｔｒａｃｅｙ Ｋ．Ｊ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８５３−８５９ Ｃｏｕｓｓｅｎｓ Ｌ．Ｍ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８６０−８６７ Ｌｉｂｂｙ Ｐ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４０２（６９１７）、８６８−８７４ Ｂｅｎｏｉｓｔ Ｃ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８７５−８７８ Ｗｅｉｎｅｒ Ｈ．Ｌ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８７９−８８４ Ｃｏｈｅｎ Ｊ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８８５−８９１ Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ Ｄ．、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００２、８（１１）、１２１１−１２１７ Ｆｕｎｋ，Ｃ．Ｄ．、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．２００５、４、６６４−６７２ Ｊａｌａ，Ｖ．Ｒ．他、２００４

発明の要約
本発明では、下記の一般式（Ｉ）：

｛式中、
Ｘは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、
Ｙは、Ｒ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２ＣＨ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^１ＯＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−から成る群から選択されるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とし、
Ｒ^１は、フェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される部分であり、ここで、Ｒ^１は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
Ｒ^４は、−Ｈ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３および−ＣＨ_３から成る群から選択され、
Ｒ^７は、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はフェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択され、ここで、Ｒ^７は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
Ｒ^８は、−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであるか、或は
Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成しており、
Ｒ^９は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃｌまたは−ＯＨであり、
Ｒ^１０は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はＲ^４の中の１個と一緒になって５員もしくは６員の炭素環式環を形成しており、
Ｚは、結合、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−および−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−から成る群から選択され、
Ｒ^１１は、−Ｈまたは−ＯＨであるが、但し
Ｚが結合の時には、ＹがＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−の中の１つであることを条件とし、
Ｒ^６は、−Ｈまたは−Ｆであり、そして
Ｒ^２およびＲ^３は、各々独立して、
Ａ）−Ｈ、−Ｃ_１−７アルキル、−Ｃ_３−７アルケニル［ここで、前記アルケニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、−Ｃ_３−７アルキニル［ここで、前記アルキニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結
合のみである］、場合によりベンゾ縮合していてもよい−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニル［ここで、置換基Ａ）の各々は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｑで置換されており、そして前記Ｒ^Ｑは各々が前記窒素員から少なくとも炭素員１個分離れた所の炭素員の所に位置する置換基である］、
Ｂ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａ［前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａは、二重結合を０または１個有し、結合点である炭素員を有しかつ員＞ＮＲ^Ｍをヘテロ原子員として含有し、そして前記ヘテロ原子員は、前記結合点である炭素員から少なくとも追加的炭素員１個分離れて位置する］、
Ｃ）場合によりＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されていてもよい−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ、
Ｄ）−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
Ｅ）−Ｃ_２−５アルキルＯＨ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＯＨのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
Ｆ）−Ｃ_０−４アルキルフェニル［ここで、前記−Ｃ_０−４アルキルフェニルの中のフェニルは前記フェニルの中の２個の隣接する炭素員の所でＲ^ｆと縮合しているか或はベンゾ縮合している］、
Ｇ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６［ここで、Ａｒ^６は、−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有しかつベンゾ縮合していて結合点である炭素員を有する６員のヘテロアリールである］、
Ｈ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^５［ここで、Ａｒ^５は、Ｏ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個および追加的ヘテロ原子員−Ｎ＝を０または１個有していて場合によりカルボニル基を１または２個含有していてもよくかつ場合によりベンゾ縮合していてもよい５員のヘテロアリールである］、
Ｉ）−Ｃ_１−４アルキルＡｒ^５’［ここで、Ａｒ^５’は、場合によりＲ^Ｙで置換されていてもよくかつ結合価許容部位を結合点として有していて窒素員を３または４個含有する５員のヘテロアリールである］、
Ｊ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−６［ここで、Ａｒ^６−６は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で６員のヘテロアリール（ここで、前記６員のヘテロアリールは−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有する）と縮合しているフェニルである］、
Ｋ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−５［ここで、Ａｒ^６−５は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で５員のヘテロアリール（ここで、前記５員のヘテロアリールはＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個有し、そして前記５員のヘテロアリールは−Ｎ＝である追加的ヘテロ原子員を０または１個有する）と縮合しているフェニルである］、
Ｌ）２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾチアゾール、２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾオキサゾールおよび２−（４−エチル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの中の１つ、および
Ｍ）−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、
から成る群から選択されるか、
または、Ｒ^２とＲ^３がこれらが結合している窒素と一緒になって少なくとも前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個含有する複素環式環を形成しており、ここで、前記複素環式環は、
ｉ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂ［ここで、前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂは、前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個有しかつ同じまたは異なる環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は、−Ｒ^Ｙ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−
４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｒ^Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｓ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、ハロ、

から成る群から選択される］、
ｉｉ）５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃ［ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃは、前記結合窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置する追加的ヘテロ原子員を１個有するが、前記追加的ヘテロ原子員はＯ、Ｓ（＝Ｏ）_０−２および＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択され、ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃはカルボニル員を０または１個有しかつ同じまたは異なる炭素環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚから成る群から選択される］
ｉｉｉ）イミダゾリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ピロール−１−イル、２−ピロリン−１−イルおよび３−ピロリン−１−イルの中の１つ［ここで、前記２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−１−イルは各々が炭素員の所が−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙおよび置換基ＨｅｔＲ^ａの中の０または１個で置換されている］、および
ｉｖ）１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル、インドール−１−イル、イソインドール−２−イル、インドリン−１−イル、ベンゾイミダゾール１−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン−８−イル、４−｛［（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、４−｛［（２−アミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸−９−イルｔ−ブチルエステル、４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルおよび４−オキソ−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルの中の１つ、から成る群から選択され、ここで、
Ｒ^Ｋは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択されるが、前記−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
Ｒ^Ｌは、−ＣＯ_２Ｒ^Ｓおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択され、
Ｒ^Ｍは、Ｒ^Ｚ、インドール−７−イル、−ＳＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル
ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’、Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルおよび−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｍは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
Ｒ^Ｎは、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３および−ＮＯ_２から成る群から選択され、
Ｒ^Ｑは、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＮ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＳＯ_２Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙから成る群から選択され、
Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’は、独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルフェニルから成る群から選択されるか、または、Ｒ^ＳとＲ^Ｓ’が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環を形成しているが、但し前記追加的ヘテロ原子員が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している前記窒素員から少なくとも炭素員２個分離れて位置することを条件としかつＲ^ＹがＣ_０−４アルキルＲ^Ａｒである場合にはＲ^ＡｒがＲ^Ｌで置換されていないことを条件とし、
Ｒ^Ｗは、Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_３−７シクロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ^Ｘは、−ＯＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択され、
Ｒ^Ｙは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｙは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
Ｒ^Ｚは、Ｒ^Ｙ、−Ｃ_２−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’および−Ｃ_２−４アルキルＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択されるが、但し
Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚが窒素員と結合している時には、Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚがこの上で定義した如く選択されるか、或はＲ^ＹとＲ^Ｚが前記Ｒ^Ｙ−およびＲ^Ｚ−が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄを形成しているが、前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがカルボニル員を０または１個有しかつ前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがＲ^Ｍ、−ＣＯ_２Ｈおよび−Ｃ_０−１アルキルＯＲ^Ｙの中の少なくとも１つで置換されている結合価許容炭素員を０または１個有することを条件とし、
Ｒ^Ａｒは、結合点である炭素員を有する部分であり、そして前記Ｒ^Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジルおよびピラジニルから成る群から選択され、ここで、前記Ｒ^Ａｒの各々の中の各結合価許容炭素員は独立して０、１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎおよび０または１個の置換基Ｒ^Ｌの中の少なくとも１つで置換されており、
Ｒ^Ａｒ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を０、１または２個有する３−８員の環であり、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’は不飽和結合を０、１または２個有しかつカルボニル員を０または１個有し、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’環の各々の中の各結合価許容員は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｋで置換されており、そして
Ｒ^ｆは、不飽和炭素−炭素結合を０または１個有しかつカルボニル員を０または１個有する３員から５員の直鎖炭化水素部分である｝
で表される化合物、およびこれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩、エステルおよびアミドを提供する。式（Ｉ）で表される化合物の態様はＬＴＡ４Ｈモジュレータである。式（Ｉ）で表
される化合物の態様はＬＴＡ４Ｈ阻害剤である。本発明の態様は式（Ｉ）で表される化合物の混合物を包含する。

本発明の態様は、下記の一般式（ＩＩ）：

｛式中、
Ｘは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、
Ｙ’は、Ｒ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２ＣＨ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^１ＯＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−から成る群から選択されるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とし、
Ｒ^１は、フェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される部分であり、ここで、Ｒ^１は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
Ｒ^４は、−Ｈ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３および−ＣＨ_３から成る群から選択され、
Ｒ^７は、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はフェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択され、ここで、Ｒ^７は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
Ｒ^８は、−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであるか、或は
Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成しており、
Ｒ^９は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃｌまたは−ＯＨであり、
Ｒ^１０は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はＲ^４の中の１個と一緒になって５員もしくは６員の炭素環式環を形成しており、
Ｒ^１１は、−Ｈまたは−ＯＨであり、
Ｚは、結合、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−および−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−から成る群から選択されるが、但し
Ｚが結合の時には、Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−の中の１つであることを条件とし、
Ｒ^６は、−Ｈまたは−Ｆであり、そして
Ｒ^２’およびＲ^３’は、各々独立して、
Ａ）Ｈ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_３−７アルケニル［ここで、前記アルケニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、Ｃ_３−７アルキニル［ここで、前記アルキニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、場合によりベンゾ縮合していてもよいＣ_３−７シクロアルキル、Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニル［ここで、置換基Ａ）の各々は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｑで置換されており、そして前記Ｒ^Ｑは各々が前記窒素員から少なくとも炭素員１個分離れた所の炭素員の所に位置する置換基である］、
Ｂ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａ［前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａは、二重結合を０または１個有し、結合点である炭素員を有しかつ員＞ＮＲ^Ｍをヘテロ原子員として含有し、そして前記ヘテロ原子員は、前記結合点である炭素員から少なくとも追加的炭素員１個分離れて位置する］、
Ｃ）場合によりＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されていてもよい−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ、
Ｄ）−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
Ｅ）−Ｃ_２−５アルキルＯＨ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＯＨのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
Ｆ）−Ｃ_０−４アルキルフェニル［ここで、前記−Ｃ_０−４アルキルフェニルの中のフェニルは前記フェニルの中の２個の隣接する炭素員の所でＲ^ｆと縮合しているか或はベンゾ縮合している］、
Ｇ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６［ここで、Ａｒ^６は、−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有しかつベンゾ縮合していて結合点である炭素員を有する６員のヘテロアリールである］、
Ｈ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^５［ここで、Ａｒ^５は、Ｏ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個および追加的ヘテロ原子員−Ｎ＝を０または１個有していて場合によりカルボニル基を２個含有していてもよくかつ場合によりベンゾ縮合していてもよい５員のヘテロアリールである］、
Ｉ）−Ｃ_１−４アルキルＡｒ^５’［ここで、Ａｒ^５’は、場合によりＲ^Ｙで置換されていてもよくかつ結合価許容部位を結合点として有していて窒素員を３または４個含有する５員のヘテロアリールである］、
Ｊ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−６［ここで、Ａｒ^６−６は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で６員のヘテロアリール（ここで、前記６員のヘテロアリールは−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有する）と縮合しているフェニルである］、
Ｋ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−５［ここで、Ａｒ^６−５は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で５員のヘテロアリール（ここで、前記５員のヘテロアリールはＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個有し、そして前記５員のヘテロアリールは−Ｎ＝である追加的ヘテロ原子員を０または１個有する）と縮合しているフェニルである］、
Ｌ）２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾチアゾール、２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾオキサゾールおよび２−（４−エチル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの中の１つ、および
Ｍ）−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、
から成る群から選択されるか、
または、Ｒ^２’とＲ^３’がこれらが結合している窒素と一緒になって少なくとも前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個含有する複素環式環を形成しており、ここで、前記複素環式環は、
ｉ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂ［ここで、前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂは、前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個有しかつ同じまたは異なる環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は、−Ｒ^Ｙ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｒ^Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｓ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イ
ル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、ハロ、

から成る群から選択される］、
ｉｉ）５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃ［ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃは、前記結合窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置する追加的ヘテロ原子員を１個有するが、前記追加的ヘテロ原子員はＯ、Ｓ（＝Ｏ）_０−２および＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択され、ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃはカルボニル員を０または１個有しかつ同じまたは異なる炭素環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚから成る群から選択される］
ｉｉｉ）イミダゾリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ピロール−１−イル、２−ピロリン−１−イルおよび３−ピロリン−１−イルの中の１つ［ここで、前記２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−１−イルは各々が炭素員の所が−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙおよび置換基ＨｅｔＲ^ａの中の０または１個で置換されている］、および
ｉｖ）１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル、インドール−１−イル、イソインドール−２−イル、インドリン−１−イル、ベンゾイミダゾール１−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン−８−イル、４−｛［（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、４−｛［（２−アミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸−９−イルｔ−ブチルエステル、４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルおよび４−オキソ−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルの中の１つ、から成る群から選択され、ここで、
Ｒ^Ｋは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択されるが、前記−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
Ｒ^Ｌは、−ＣＯ_２Ｒ^Ｓおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択され、
Ｒ^Ｍは、Ｒ^Ｚ、インドール−７−イル、−ＳＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’、Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイ
ミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルおよび−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｍは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
Ｒ^Ｎは、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３および−ＮＯ_２から成る群から選択され、
Ｒ^Ｑは、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＮ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＳＯ_２Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙから成る群から選択され、
Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’は、独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルフェニルから成る群から選択されるか、または、Ｒ^ＳとＲ^Ｓ’が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環を形成しているが、但し前記追加的ヘテロ原子員が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している前記窒素員から少なくとも炭素員２個分離れて位置することを条件としかつＲ^ＹがＣ_０−４アルキルＲ^Ａｒである場合にはＲ^ＡｒがＲ^Ｌで置換されていないことを条件とし、
Ｒ^Ｗは、Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_３−７シクロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ^Ｘは、−ＯＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択され、
Ｒ^Ｙは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｙは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
Ｒ^Ｚは、Ｒ^Ｙ、−Ｃ_２−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’および−Ｃ_２−４アルキルＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択されるが、但し
Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚが窒素員と結合している時には、Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚがこの上で定義した如く選択されるか、或はＲ^ＹとＲ^Ｚが前記Ｒ^Ｙ−およびＲ^Ｚ−が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄを形成しているが、前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがカルボニル員を０または１個有しかつ前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがＲ^Ｍ、−ＣＯ_２Ｈおよび−Ｃ_０−１アルキルＯＲ^Ｙの中の少なくとも１つで置換されている結合価許容炭素員を０または１個有することを条件とし、
Ｒ^Ａｒは、結合点である炭素員を有する部分であり、そして前記Ｒ^Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジルおよびピラジニルから成る群から選択され、ここで、前記Ｒ^Ａｒの各々の中の各結合価許容炭素員は独立して０、１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎおよび０または１個の置換基Ｒ^Ｌの中の少なくとも１つで置換されており、
Ｒ^Ａｒ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を０、１または２個有する３−８員の環であり、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’は不飽和結合を０、１または２個有しかつカルボニル員を０または１個有し、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’環の各々の中の各結合価許容員は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｋで置換されており、そして
Ｒ^ｆは、不飽和炭素−炭素結合を０または１個有しかつカルボニル員を０または１個有する３員から５員の直鎖炭化水素部分であるが、但し
（ｃ１）Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−であり、
（ｃ２）Ｚが−ＣＨ_２−であり、そして
（ｃ３）ＸがＣＨである、
時にはＲ^２’およびＲ^３’が独立して−Ｈでも−Ｃ_１−７アルキルでも非置換−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘでもなくかつＲ^２’とＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒
になってＨｅｔＲ^ｂを形成していることもＨｅｔＲ^ｃ（ここで、Ｒ^ＹまたはＲ^Ｍはフェニル、ピリジルまたはピリミジルである）を形成していることもないことを条件とする｝
で表される化合物、およびこれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩、エステルおよびアミドを包含する。

式（ＩＩ）で表される化合物の態様はＬＴＡ４Ｈモジュレータである。式（ＩＩ）で表される化合物の態様はＬＴＡ４Ｈ阻害剤である。

前記式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物およびこれらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルの異性体形態は本発明の範囲内に含まれ、そのような異性体形態の中の１つを本明細書で言及する場合、それはそのような異性体形態の中の少なくとも１形態を指すことを意味する。本技術分野の通常の技術を有する技術者は、本発明に従うある化合物は例えば単一の異性体形態として存在し得るが他の化合物は異性体混合物の形態で存在し得ることを認識するであろう。

記述する説明および請求項の中のいずれかの部分で明確に述べるか否かに拘わらず、特に明記しない限り、本発明の文脈における各置換基および員の割り当ては他の如何なる員および置換基の割り当てからも独立していると理解する。置換基の用語に関する１番目の例として、置換基Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１およびＳ_２の中の一方でありかつ置換基Ｓ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３およびＳ_４の中の一方である場合、そのような割り当てはＳ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１でありそしてＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３である選択、Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１でありそしてＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_４である選択、Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２でありそしてＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３である選択、Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２でありそしてＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_４である選択、そしてそのような選択の中の１つ各々の相当する選択に従って与えられる本発明の態様を指す。従って、本明細書では、簡潔さの目的で、より短縮した用語「Ｓ^１ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１およびＳ_２の中の一方でありそしてＳ^２ _{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３およびＳ_４の中の一方である」を用いるが、制限するものでない。置換基の用語に関する前記１番目の例（一般的用語で記述）は、本明細書に記述するいろいろな置換基Ｒの割り当てを例示することを意味する。本明細書の上に置換基に関して示した慣例は、適用可能な場合、ＸおよびＺなどの員および適宜任意の指数にも及ぶ。

その上、員または置換基のいずれかに２つ以上の割り当てを与える場合、本発明の態様は、その挙げた割り当てを個別に解釈することで成され得るいろいろな組分けおよびそれらの相当物を包含する。置換基の用語に関する２番目の例として、置換基Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１、Ｓ_２およびＳ_３の中の１つであることを本明細書に記述する場合、その記述は、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１である本発明の態様、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２である本発明の態様、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_３である本発明の態様、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１およびＳ_２の中の一方である本発明の態様、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１およびＳ_３の中の一方である本発明の態様、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_２およびＳ_３の中の一方である本発明の態様、Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１、Ｓ_２およびＳ_３の中の１つである本発明の態様、そしてＳ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がそのような選択の中の１つ各々のいずれかの相当物である本発明の態様を指す。従って、本明細書では、簡潔さの目的で、より短縮した用語「Ｓ_{ｅｘａｍｐｌｅ}がＳ_１、Ｓ_２およびＳ_３の中の１つである」を用いるが、制限するものでない。置換基の用語に関する前記２番目の例（一般的用語で記述）は、本明細書に記述するいろいろな置換基Ｒの割り当てを例示することを意味する。この上に置換基に関して本明細書に示した慣例は、適用可能な場合、ＸおよびＺなどの員および適宜任意の指数にも及ぶ。

用語「Ｃ_ｉ−ｊ」（ｊ＞ｉ）を本明細書である種類の置換基に適用する場合、これは、ｉからｊ（ｉおよびｊを包含）の数の炭素員の各々および全員に関して独立して実現する
本発明の態様を指すことを意味する。例として、用語Ｃ_１−３は、独立して、炭素数が１の態様（Ｃ_１）、炭素数が２の態様（Ｃ_２）および炭素数が３の態様（Ｃ_３）を指す。

用語Ｃ_ｎ−ｍアルキルは、これが直鎖であるか或は分枝しているかに拘わらず、鎖中の炭素員の総数Ｎがｎ≦Ｎ≦ｍ（ｍ＞ｎ）を満足させる脂肪鎖を指す。

置換基、化合物員または指数を指すいずれかの変数が２つ以上存在する時、その割り当ての全範囲を、そのような変数の他の如何なる存在に対する特定の割り当て１種または２種以上からも独立させて、各存在に適用することを意味する。

この上で割り当ておよび用語に対して行った解釈的考慮に従い、本明細書である組に対して行う明確な言及は、それが化学的に意味がある場合、特に明記しない限り、そのような組の態様を独立して言及すること、そして明確に言及した組のサブセットの可能な態様の各々および全員を言及することを意味すると理解する。

リンカーを本明細書に示す場合、いずれも、結合の可能性が２つ以上可能な時にはそれにいろいろな結合可能性を含めることを意味する。本明細書で例えばリンカー−Ａ−Ｂ−［ここで、Ａ≠Ｂ］を言及する場合、それはＡが１番目の末端部と結合しておりかつＢが２番目の末端部と結合しているような員を指し、かつこれはまたＡが２番目の末端部と結合しておりかつＢが１番目の末端部と結合しているようなリンカーも指す。そのようなリンカーの例はＺの配置、例えば−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−および−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−などで示される。

本発明は、また、前記化合物を用いてＬＴＡ４Ｈ酵素活性を阻害する方法、前記化合物を含有させた製薬学的組成物そして前記組成物をＬＴＡ４Ｈ酵素活性が媒介する病気の治療または予防で用いる方法も特徴とする。

本発明に従う製薬学的組成物は、本発明の化合物の中の少なくとも１種を含有する。前記化合物の２種以上をある組成物の中に含有させる場合の治療的に有効な量は合同で有効な量であり得る。本発明に従う化合物および組成物は、そのようなＬＴＡ４Ｈ酵素阻害剤として、炎症の予防、阻害または治療で用いるに有用である。

本発明は、また、ある被験体におけるＬＴＡ４Ｈ媒介病を治療または予防するに適した製薬学的組成物も特徴とし、この製薬学的組成物は、式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルから選択した少なくとも１種のＬＴＡ４Ｈモジュレータを治療的に有効な量で含んで成る。加うるに、本発明は、ある被験体における炎症反応を阻害するに適した製薬学的組成物も特徴とし、この製薬学的組成物は、式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルから選択した少なくとも１種のＬＴＡ４Ｈ阻害剤を治療的に有効な量で含んで成る。本発明は、加うるに、抗炎症組成物も特徴とし、これは、式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルから選択した少なくとも１種の抗炎症化合物を治療的に有効な量で含んで成る。

本発明は、ある被験体における炎症を治療または予防する方法を特徴とし、この方法は、炎症反応に関連して前記被験体に式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルから選択した少なくとも１種の抗炎症化合物を治療的に有効な量で含有させておいた製薬学的組成物を投与することを含んで成る。本発明は、また、ある被験体におけるＬＴＡ４Ｈ媒介病を治療または予防する方法も特徴とし、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルから選択した少なくとも１種のＬＴＡ４Ｈモジュレータを治療的に有効な量で含有させておいた製薬学的組成物を投与することを含んで成る。更に、本発明は、ある被験体における炎症を阻害する方法も特徴とし、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルから選択した少なくとも１種のＬＴＡ４Ｈ阻害剤を治療的に有効な量で含有させておいた製薬学的組成物を投与することを含んで成る。

本発明は、炎症に関連しそして／または炎症の原因になる病気、例えば下記の病気：喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を包含）または乾癬［これらは各々が病気のある段階における炎症が過度または長期であることを特徴とする］の中のいずれか１つまたは複数を治療、予防および／または阻害する方法を特徴とする。

加うるに、本発明は、炎症成因を伴う心疾患、例えば心筋梗塞、大動脈瘤、虚血再かん流または卒中などを治療、予防および／または阻害する方法も特徴とし、この方法は、前記被験体に式（Ｉ）、式（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステルから選択した少なくとも１種のＬＴＡ４Ｈモジュレータを治療的に有効な量で含有させておいた製薬学的組成物を投与することを含んで成る。

以下に行う詳細な説明（実施例および添付請求項を包含）から本発明の追加的特徴および利点が明らかになるであろう。

発明の詳細な説明
本発明は、本明細書で定義する如き式（Ｉ）および（ＩＩ）で表される化合物、これらの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、これらの製薬学的に受け入れられる塩、アミドおよびエステル、そのような化合物の中の少なくとも１種を含有させた製薬学的組成物、そのような製薬学的組成物を使用する方法（病気、例えばＬＴＡ４Ｈが媒介する病気の治療および／または予防を包含）、そしてそのような製薬学的組成物を製造する方法に向けたものである。

下記の用語を以下に定義し、かつ本開示全体に渡ってそれらを用いる。

「アルキル」は、基が生じるように水素が少なくとも１個取り除かれた直鎖および／または分枝炭化水素を包含する。アルキル基にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが含まれる。アルキルにシクロアルキルを包含させない。

「アルケニル」は、炭素−炭素二重結合（ｓｐ^２）を少なくとも１個有する上述した如き直鎖および分枝炭化水素基を包含する。炭素員数を表す接頭辞で特に示さない限り、アルケニルにはエテニル（またはビニル）、プロポ−１−エニル、プロポ−２−エニル（またはアリル）、イソプロペニル（または１−メチルビニル）、ブト−１−エニル、ブト−２−エニル、ブタジエニル、ペンテニル、ヘキサ−２，４−ジエニルなどが含まれる。

「アルキニル」は、炭素−炭素三重結合（ｓｐ）を少なくとも１個有する上述した如き直鎖および分枝炭化水素基を包含する。炭素員数を表す接頭辞で特に示さない限り、アルキニルにはエチニル、プロピニル、ブチニルおよびペンチニルが含まれる。本明細書では、二重結合と三重結合を混合して有する炭化水素基、例えば２−ペンテニ−４−イニルなどはアルキニルとして分類分けする。

「アルコキシ」は、アルキル基を分子の残りとつなげている末端の酸素を有する直鎖もしくは分枝アルキル基を包含する。アルコキシにはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが含まれる。「アミノアルキル」、「チオアルキル」および「スルホニルアルキル」はアルコキシに類似しているが、アルコキシの末端酸素原子がそれぞれＮＨ（またはＮＲ）、ＳおよびＳＯ_２に置き換わっている。

炭素員数を表す接頭辞で特に示さない限り、「シクロアルキル」にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが含まれる。

環構造の中の員数を表す接頭辞で特に示さない限り、「ヘテロシクリル」、「複素環式」または「複素環」は、炭素原子を含有していてヘテロ原子がＮ、ＯおよびＳから選択される３員から８員の芳香、飽和もしくは部分飽和単環もしくは縮合環系である。ヘテロシクリルの例にはチアゾリル、フリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、フラザニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、インドリニルおよびモルホリニルが含まれる。好適なヘテロシクリルまたは複素環式基には、例えばモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジル、シクロヘキシルイミノ、シクロヘプチルイミノ、より好適にはピペリジルが含まれる。

「アリール」にはフェニル、ナフチル、ビフェニリル、テトラヒドロナフチルなどが含まれるが、それらはいずれも場合により置換されていてもよい。アリールには、また、アリールアルキル基、例えばベンジル、フェネチルおよびフェニルプロピルなども含まれる。アリールには、場合により置換されていてもよい６員の炭素環式芳香環を含有する環系も含まれるが、前記系は二環式、橋状および／または縮合環系であってもよい。そのような系には芳香または部分もしくは完全に飽和の環が含まれ得る。環系の例にはインデニル、ペンタレニル、１−４−ジヒドロナフチル、インダニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、イソキノリニルなどが含まれる。特に明記しない限り、用語「ヘテロアリール」または「複素芳香」は、現実に芳香である複素環を指す。ヘテロアリールを例示する例はチエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルである。

「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを包含し、好適にはフルオロまたはクロロである。

用語「カルボニル」は＞Ｃ＝Ｏ部分を指し、この用語が鎖または環構造の一部であるとして特徴づけられる場合、カルボニル基の中の炭素員を前記鎖または環構造の炭素員の１員であると理解する。

用語「炭素環」および「炭素環式」は、ベンゾ

ではないシクロアルキルまたは部分飽和シクロアルキルを指す。

標準的化学命名法と同様に、本明細書では、フェニル基は「フェニル」または「Ｐｈ」を指す。

説明をより簡潔にする目的で、本明細書に示す量的表現のいくつかには用語「約」による制限を受けさせていない。用語「約」を明確に用いるか否かに拘わらず、本明細書に示す量は全てが所定の実際の値を指すことを意味しかつまた前記所定値の近似値（本分野の通常の技術を基にして妥当であると推測される）［実験および／または測定条件による前記所定値の相当値および近似値を包含］も指すことを意味すると理解する。収量をパーセントとして示す時にはいつでも、そのような収量は当該実体の質量を指し、それの収率は、その同じ実体を個々の化学量論的条件下で得ることができる最大量を基準にした収率である。パーセントとして示す濃度は、異なるとして示さない限り、質量比を指す。

本明細書に挙げる置換基および置換基の組み合わせは、これらを明確に述べるか否かに拘わらず、置換されている員の結合価に矛盾しない置換を指すと理解する。「結合価許容部位」、「結合価許容員」およびこれらの形態学的変形の如き用語をその意味で用いる。例えば、「結合価許容」を炭素員に適用する場合、それはＣの４結合価を指し、それを窒素員に適用する場合、それはＮの３結合価を指し、そして電荷が正であることで通常特徴づけられるか或は第四級形態である窒素員の結合を指す。本発明は、また、結合価許容窒素員を少なくとも１個有する本明細書に記述する如き化合物およびこれらの相当物も包含し、それには、これらに限定するものでないが、第四級窒素員および窒素の酸化物が含まれ、それらの各々の調製は本技術分野で公知の方法に従って実施可能である（Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、１９９１、４１１−４１２頁、１２００−１２０１；Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、１９８９、３９７−４００頁、４２１−４２５およびこれらに引用されている文献を参照）。

本発明の特に好適な化合物には、Ｙ、Ｙ’、Ｘ、Ｒ^６、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^２’およびＲ^３’が本明細書の上で定義した意味およびそれらの相当物の中のいずれかまたは下記に示すそれらの指定物および相当物の中の少なくとも１つを有する式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物、これの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物、製薬学的に受け入れられる塩、アミドまたはエステルが含まれる。本明細書の以下に定義する指定物は適宜定義、請求項または態様のいずれにも使用可能である：ＸがＣＨである；
Ｙ’がＲ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２ＣＨ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^１ＯＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−から成る群から選択されるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とする；
Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−である；
Ｒ^１がフェニル、チエニル、インドリルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択
されかつ前記Ｒ^１が−Ｈ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３および−ＣＨ_３から成る群から選択される０、１または２個の置換基で置換されている；
Ｒ^１がフェニルである；
Ｒ^４が−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆおよび−ＯＨから成る群から選択される；
Ｒ^４が−Ｈである；
Ｒ^７が−Ｃ_１−４アルキルである；
Ｒ^７がメチルまたはエチルである；
Ｒ^７がフェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される；Ｒ^７がフェニル、チエニル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される；
Ｒ^７がフェニルである；
Ｒ^８が−Ｃ_１−４アルキルである；
Ｒ^８がメチルまたはエチルである；
Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成している；
Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペリジニルを形成している；Ｒ^９が−Ｈ、−Ｃｌ、メチル、エチルまたは−ＯＨである；
Ｒ^９が−Ｈ、メチルまたは−ＯＨである；
Ｒ^９がメチルである；
Ｒ^１０が−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルまたはブチルである；
Ｒ^１０が−Ｈである；
Ｒ^１１が−Ｈである；
Ｚが結合、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２−から成る群から選択される；
Ｚが結合でありそしてＹ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−またはＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−の中の１つであるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とする；
Ｚが結合でありそしてＹ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−である；
Ｒ^６が−Ｈである；
Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｈ、−Ｃ_１−７アルキル、−Ｃ_３−７アルケニル、−Ｃ_３−７アルキニル、場合によりベンゾ縮合していてもよい−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニルから成る群から選択される；
Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−でありそしてＲ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_３−７アルケニル、−Ｃ_３−７アルキニル、場合によりベンゾ縮合していてもよい−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニルから成る群から選択される；
Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａ［前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａは、二重結合を０または１個有し、結合点である炭素員を有しかつ員＞ＮＲ^Ｍをヘテロ原子員として含有し、そして前記ヘテロ原子員は、前記結合点である炭素員から少なくとも追加的炭素員１個分離れて位置する］から成る群から選択される：
Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して場合によりＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されていてもよい−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘから成る群から選択される；
Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−でありそしてＲ^２’およびＲ^３’が各々独立してＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されている−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘから成る
群から選択される；
Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］から成る群から選択される；
Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_２−５アルキルＯＨ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＯＨのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］から成る群から選択される；
Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_１−４アルキルＡｒ^５’［ここで、Ａｒ^５’は、場合によりＲ^Ｙで置換されていてもよくかつ結合価許容部位を結合点として有していて窒素員を３または４個含有する５員のヘテロアリールである］である；
Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニルを形成している；
Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペリジニルを形成している；
Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−でありそして前記Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペリジニルを形成しており、ここで、前記ピペリジニルが同じまたは異なる環員の所に位置する１または２個の置換基で置換されていて、前記置換基が−Ｒ^Ｙ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｒ^Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｓ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、ハロ、

から成る群から選択される；および
Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペラジニルまたはピペラジノニルを形成している。

式（Ｉ）または（ＩＩ）で表される化合物には、本明細書に示した定義およびこれらの相当物の組み合わせの中のいずれか１つを満足させる化合物が含まれる。

本明細書に示す化合物の数種はキラリティーを持ちそして／または幾何学的異性中心を持ち、例えばＥ−およびＺ−異性体などであると理解する。本発明は本発明の化合物を特徴付ける活性を有するそのような光学的異性体（ジアステレオ異性体およびラセミ混合物を包含）および幾何学的異性体の全部を包含する。加うるに、本明細書に示す特定の化合物は溶媒和形態ばかりでなく溶媒和していない形態でも存在し得る。本発明は本発明の化合物を特徴付ける活性を有するそのような溶媒和形態および非溶媒和形態の全部を包含す
ると理解する。また、ある種の分析技術で検出可能なように修飾を受けさせておいた本発明に従う化合物も本発明の範囲内である。そのような化合物の例は同位体標識化合物、例えば^１８Ｆ同位体標識化合物などであり、それらは検出および／または画像形成技術、例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）および単光子放射型コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などでプローブとして使用可能である。そのような化合物の別の例は、反応速度研究で使用可能な同位体標識化合物、例えばジュウテリウムおよび／またはトリチウム標識化合物などである。

本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを本発明の範囲内に包含する。そのようなプロドラッグは、一般に、生体内で所望化合物に容易に変化し得る当該化合物の機能的誘導体であろう。従って、本発明の治療方法では、用語「投与する」に、記述したいろいろな疾患を具体的に開示した化合物または具体的には開示することができなかったが患者に投与した後に生体内で指定化合物に変化する化合物で治療することを包含させる。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製に適した通常の手順が例えば「Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．編集、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５などに記述されている。

本明細書で化合物を言及する場合、これは、（ａ）実際に示したそのような化合物の形態および（ｂ）そのような化合物を挙げた時に前記化合物が媒体中で示すと考えられるいずれかの形態の中のいずれか１つを言及することを表す。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨの如き化合物を言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ_（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ_{（ｓｏｌ）}およびＲ−ＣＯＯ⁻ _{（ｓｏｌ）}などの中のいずれか１つを言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ_（ｓ）は固体状の化合物を指し（例えば錠剤または他のある種の固体状製薬学的組成物または製剤に入っている可能性のあるような）、Ｒ−ＣＯＯＨ_{（ｓｏｌ）}は当該化合物が溶媒、例えば水などに入っている時に溶解していない形態を指し、そしてＲ−ＣＯＯ⁻ _{（ｓｏｌ）}は当該化合物が溶媒に入っている時に解離した形態、例えばそのような解離した形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、それの塩に由来するか或は考慮下の媒体中で解離した時にＲ−ＣＯＯ⁻をもたらす他のいずれかの実体に由来するかに拘わらず、当該化合物が水性環境の中で解離した形態などを指す。別の例として、「ある実体が式Ｒ−ＣＯＯＨで表される化合物に接触する」如き表現は、そのような実体がそのような接触が起こる媒体中で化合物Ｒ−ＣＯＯＨが存在している形態１種または２種以上と接触することを指す。これに関して、そのような実体が例えば水性環境中に存在するならば、化合物Ｒ−ＣＯＯＨもその同じ媒体中に存在し、従って、前記実体はＲ−ＣＯＯＨ_（ａｑ）および／またはＲ−ＣＯＯ⁻ _（ａｑ）［ここで、下付き文字「（ａｑ）」は化学および生化学における通常の意味に従う「水溶液」を表す］の如き種に接触すると理解する。そのような命名の例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、このような選択は限定を意図するものでなく、単なる例示である。他の官能基に関しても同様な例を提供することができ、そのような例には、これらに限定するものでないが、ヒドロキシル、塩基性窒素員、例えばアミンなどの中の窒素員など、および当該化合物が入っている媒体中で公知様式に従って相互作用または変換を起こす他の如何なる基も含まれると理解する。そのような相互作用および変換には、これらに限定するものでないが、解離、会合、互変異性化、加溶媒分解（加水分解を包含）、溶媒和（水和を包含）、プロトン化および脱プロトンが含まれる。本明細書では、それに関するさらなる例を示さない、と言うのは、所定媒体中で起こるそのような相互作用および変換は本分野の通常の技術者に公知であるからである。

本発明の態様の製造をスキームＡ−Ｋに概略を示す合成方法に従って実施し、それらがＬＴＡ４Ｈ阻害活性を示すことを実証しかつそれらを下記から成る群から選択する：

本発明のさらなる態様の製造をスキームＡ−Ｋに概略を示す合成方法に従って実施し、それらがＬＴＡ４Ｈ阻害活性を示すことを実証しそしてそれらを下記から成る群から選択する：

本発明のさらなる態様の製造をスキームＡ−Ｋに概略を示す合成方法に従って実施し、それらがＬＴＡ４Ｈ阻害活性を示すことを実証しそしてそれらを下記から成る群から選択する：

本発明のさらなる態様の製造をスキームＡ−Ｋに概略を示す合成方法に従って実施し、それらがＬＴＡ４Ｈ阻害活性を示すことを実証しそしてそれらを下記から成る群から選択する：

本発明のさらなる態様の製造をスキームＡ−Ｋに概略を示す合成方法に従って実施し、それらがＬＴＡ４Ｈ阻害活性を示すことを実証しそしてそれらを下記から成る群から選択する：

本発明に従う化合物の製造は、本技術分野の技術の範囲内の方法に従いそして／または本発明の方法、例えば以下に示すスキームおよび実施例に記述する方法などおよびマトリクスまたは組み合わせ方法を用いて実施可能である。本明細書に示すいろいろな化合物を得ようとする時、最終的に望まれる置換基を反応スキーム全体に渡って持つ出発材料をこれの置換基に適宜保護を受けさせておくか或は受けさせておかないで用いることができる。出発材料は商業源から入手可能であるか或は本分野の技術者に公知の方法を用いて合成可能である。または、最終的に望まれる置換基の代わりに、反応スキーム全体に渡って持ち得かつ適宜望まれる置換基に置き換えることができる適切な基を用いる必要もあり得る。本分野の通常の技術者は、本発明に従う化合物を製造する目的で本明細書に示した指針を修飾および適合させることができるであろう。

本明細書に例示する方法の態様に、化学的に意味がある場合、１つ以上の段階、例えば加水分解、ハロゲン置換、保護および脱保護などを含める。これらの段階は本明細書に示す教示および本技術分野の通常の技術に照らして実施可能である。

本発明の化合物を製造している過程のいずれかの過程で関係する分子のいずれかが有する敏感または反応性基を保護する必要がありそして／または望ましい可能性がある。加うるに、本発明の化合物に保護基を用いた修飾を受けさせてもよく、そのような化合物、前駆体またはプロドラッグもまた本発明の範囲内である。このような修飾は、通常の保護基、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編集、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、１９７３およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されている如き保護基を用いて達成可能である。これらの保護基は後の便利な段階で本技術分野で公知の方法を用いて除去可能である。

スキームＡを参照して、商業的に入手可能な４−ベンジルオキシフェノールＡ１にアミノアルキルハライドＡ２によるアルキル化を受けさせるが、数種のアミノアルキルクロライドが商業的に入手可能である。この反応はＯ−アルキル化を助長することが知られている無機塩基、例えばこれらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物などの存在下で幅広い範囲の温度（室温およびより高い温度を包含）で実施可能である（Ｐａｌｋｏｗｉｔｚ，Ａ．Ｄ．他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９７、４０（１０）：１４０７−１４１６）。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＤＭＦが含まれる。

または、Ａ１にジハロアルカンＡ７、好適にはジブロモアルカン、例えば１，２−ジブロモエタンおよび１，３−ジブロモプロパン（これらは両方とも商業的に入手可能である）などを用いたアルキル化を幅広い範囲の温度（高温が好適である）下で受けさせる［Ｚｈｏｕ，Ｚ．−Ｌ．他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９、４２（１５）：２９９３−３０００］。この反応をＯ−アルキル化を助長することが知られている無機塩基、例えばこれらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物などの存在下で実施する。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_３ＣＮおよびＤＭＦが含まれる。その結果として生じた中間体である臭化物にアミンＡ８を用いた処理を適切な塩基の存在有り無しで幅広い範囲の温度（高温が好適である）で受けさせる。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な無機塩基には、これらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_３ＣＮ、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＤＭＦが含まれる。

Ａ３が有するベンジル基の除去は本分野の技術者に良く知られた接触水添条件を用いることで達成可能である（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．、１９９９）。適切な触媒には、これらに限定するものでないが、炭素に担持されているＰｄ（Ｐｄ／Ｃ）が含まれ、それを溶媒、例えばこれらに限定するものでないが、酢酸エチル、アルコールおよびこれらの混合物などに入れて用いる。アルコールの例には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_３ＯＨ、ＥｔＯＨおよびｉ−ＰｒＯＨなどが含まれる。この反応を典型的には室温で実施する。Ａ３が有するベンジル基の除去は、いくつかの態様において、金属還元剤（ｍｅｔａｌ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ）を溶解させて用いるか或は適切な温度の転移水添（ｔｒａｎｓｆｅｒ ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）条件を用いることで達成可能である。例えば、金属還元剤の溶解を典型的には室温より低い温度（−３３℃）で実施する。Ａ４とイソシアネート５の反応は適切な塩基（これらに限定するものでないが、この上に定義した如きアミンまたは無機塩基が含まれる）の存在下である範囲の温度（室温およびより低い温度を包含）で達成可能である。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦが含まれる。

スキームＢを参照して、スキームＡに記述したようにして生じさせた中間体である臭化物、即ち構造Ｂ１で表される化合物が有するベンジル基の除去をスキームＡのＡ３に記述した如き条件を用いて実施する。一般構造Ｂ２で表される化合物の調製をまた商業的に入手可能な４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールまたは４−（２−ヒドロキシプロピル）フェノールを用いて典型的な臭素化条件下で実施する。そのような条件には、これらに限定するものでないが、４８％のＨＢｒ溶液を用いた処理を高温で実施することが含まれる。次に、化合物Ｂ２にアミンＡ８を用いた処理を塩基の存在有り無しで幅広い範囲の温度（高温が好適である）下で受けさせる。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な無機塩基には、これらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_３ＣＮ、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＤＭＦが含まれる。その結果として得た生成物Ａ４から化合物Ａ６を生じさせるさらなる変換をこの上に示したスキームＡに詳述したようにして実施する。

スキームＣを参照して、Ｃ１（ｎ＝２）は商業的に入手可能な材料でありかつＣ１（ｎ＝１）は４−（２−ヒドロキシエチル）フェノールおよび臭化ベンジルから出発した標準的なアルキル化および臭素化条件に続いて４８％のＨＢｒを用いた処理を高温で実施することで入手可能である。一般構造Ｃ２を有する化合物は、Ｃ３にアミンＡ８を用いた処理を適切な塩基の存在有り無しで幅広い範囲の温度下で受けさせることで入手可能である。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な無機塩基には、これらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_３ＣＮおよびＤＭＦが含まれる。ベンジル基の除去を本分野の技術者に良く知られている接触水添条件を用いて達成する。適切な触媒には、これらに限定するものでないが、炭素に担持されているパラジウム（Ｐｄ／Ｃ）が含まれ、それを溶媒、例えばこれらに限定するものでないが、酢酸エチル、アルコールおよびこれらの混合物などに入れて用いる。アルコールの例には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_３ＯＨ、ＥｔＯＨおよびｉ−ＰｒＯＨが含まれる。この反応を典型的には室温で実施する。Ｃ２が有するベンジル基の除去は、いくつかの態様において、転移水添条件を用いて適切な温度で達成可能である。その結果として得た生成物Ｃ３から最終的目標化合物Ｃ４を生じさせるさらなる変換をこの上に示したスキームＡに詳述した如く実施する。

スキームＤを参照して、商業的に入手可能な塩化カルバモイルＤ１をスキームＡに記述したようにして生じさせたフェノールＡ４と反応させることでカルバメートＤ２を生じさせる。反応を室温、低温または高温を包含する範囲の温度で適切な塩基の存在下で実施する。適切な塩基には、これらに限定するものでないが、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＨ、ＣＨ_３ＯＮａ、ＥｔＯＮａ、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵおよびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＴＨＦおよびＣＨ_３ＣＮが含まれる。

または、構造Ａ４で表される化合物と商業的に入手可能な化合物Ｄ３を連成させることで構造Ｄ４で表される化合物を得ることも可能である。ＬＧがＣｌの時の反応は室温および低温を包含する幅広い範囲の温度においてアミン塩基の存在下で実施可能である。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦが含まれる。ＬＧがＯＨの時の構造Ｄ４で表される化合物の製造は、本分野の技術者に良く知られている標準的ペプチド連成条件、例えばこれらに限定するものでないが、ＥＤＣＩ、ＤＣＣ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵおよびこれらの混
合物などを用いて実施可能である。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦが含まれる。

スキームＥを参照して、商業的に入手可能な４−ヒドロキシベンジルアルコールＥ１にアミノアルキルハライドＡ２を用いたアルキル化を受けさせるが、数種のアミノアルキルクロライドが商業的に入手可能である。この反応は室温およびより高い温度を包含する幅広い範囲の温度下でＯ−アルキル化を助長することが知られている無機塩基、例えばこれらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物などを存在させて実施可能である。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＤＭＦおよびＣＨ_３ＣＮが含まれる。アルコールＥ２と芳香族イソシアネートＡ５からカルバメートＥ３を生じさせる連成は室温および高温を包含する範囲の温度において適切な塩基（これらに限定するものでないが、アミンまたは無機塩基を包含）の存在下で達成可能である。適切な無機塩基には、これらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物が含まれる。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦが含まれる。

スキームＦを参照して、商業的に入手可能な４−ニトロフェノールＦ１にジハロアルカン、好適にはジブロモアルカン、例えば１，２−ジブロモエタンおよび１，３−ジブロモプロパンＡ７などを用いたアルキル化をスキームＡに記述したようにして受けさせる。構造Ｆ２で表される化合物にアミンＡ８を用いた処理をスキームＡに記述したようにして受けさせる。Ｆ３が有するニトロ基の還元を本分野の技術者に良く知られた接触水添条件を用いて達成することができる。適切な触媒には、これらに限定するものでないが、炭素に担持されているパラジウム（Ｐｄ／Ｃ）が含まれ、これを溶媒、例えばこれらに限定する
ものでないが酢酸エチル、アルコールおよびこれらの混合物などに入れて用いる。アルコールの例には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_３ＯＨ、ＥｔＯＨおよびｉ−ＰｒＯＨが含まれる。この反応を典型的には室温で実施する。その生成物Ｆ４とクロロホルメートＦ５からカルバメートＦ６を生じさせる反応は室温および低温を包含する範囲の温度で適切な塩基（これらに限定するものでないが、アミンまたは無機塩基を包含）の存在下で達成可能である。適切な無機塩基には、これらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物が含まれる。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦが含まれる。

スキームＧを参照して、カーボネートＧ１の調製は、スキームＡに記述したようにして生じさせたフェノールＡ４とクロロホルメートＦ５の連成を室温および低温を包含する範囲の温度で適切な塩基（これらに限定するものでないが、アミンまたは無機塩基を包含）の存在下で起こさせることで実施可能である。適切な無機塩基には、これらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこれらの混合物が含まれる。適切なアミン塩基には、これらに限定するものでないが、ＴＥＡ、ＤＩＥＡ、ＤＢＵ、樹脂結合アミン塩基およびこれらの混合物が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦが含まれる。

スキームＨを参照して、フェノールＨ１（これらの数種は商業的に入手可能である）にハロゲン化アルキルＨ２（Ｑ＝ＯまたはＱ＝Ｈ，Ｈ）を用いたアルキル化を室温およびより高い温度を包含する幅広い範囲の温度下でＯ−アルキル化を助長することが知られている無機塩基、例えばこれらに限定するものでないが、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３およびこ
れらの混合物などの存在下で受けさせる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、アセトン、ＣＨ_３ＣＮおよびＤＭＦが含まれる。アルコールＨ３にスキームＢに記述した手順に従う変換を受けさせることでアミンＨ４を生じさせる。または、アルコールＨ４に酸化を酸化条件、例えばこれらに限定するものでないが、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベニオドキソール−３−（１Ｈ）−オン）などを用いて受けさせることでタイプＨ５の構造物を得ることができる。アルデヒドＨ５に本分野の技術者に良く知られている還元アミン化条件を用いた変換を受けさせることでアミンＨ４を生じさせるが、そのような条件には、これらに限定するものでないが、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３を適切な溶媒、例えばＣＨ_２Ｃｌ_２、ＣｌＣＨ_２ＣＨ_２ＣｌまたはＣＦ_３ＣＨ_２ＯＨなどに入れて用いることなどが含まれる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６、６１、３８４９−３８６２）。

スキームＩを参照して、スキームＢ（Ｚ＝Ｏ）に記述したか或は化合物Ｃ２（Ｚ＝結合）から入手可能な構造Ｂ２で表されるフェノールと商業的に入手可能なアルコールＩ１の連成を本分野の技術者に良く知られた光延条件下で起こさせることでタイプＩ２の構造物を得るが、そのような条件には、これらに限定するものでないが、アゾジカルボン酸ジイソプロピルおよびトリフェニルホスフィンを溶媒、例えばこれらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦなどに入れて用いることが含まれる（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、１９９２、４２、３３５−６５６）。次に、構造Ｉ２で表される化合物にアミンＡ８を用いた処理をスキームＡに記述したようにして受けさせる。

スキームＪを参照して、商業的に入手可能なエステルＪ１をスキームＡに概略を示した手順に従ってアミンＪ２に変化させる。Ｊ２に加水分解を本分野の技術者に良く知られた方法を用いて受けさせることで構造Ｊ３で表される化合物を得ることができ、そのような
方法には、これらに限定するものでないが、ＬｉＯＨ、ＫＯＨまたはＮａＯＨの水溶液またはＨＣｌまたはＣＨ_３ＣＯ_２Ｈの水溶液の使用、または（ＣＨ_３）_３ＳｉＯＫの使用が含まれる。その上、本分野の技術者は、ある化合物を生じさせようとする時にある方法の方が別の方法に比べて有利であること、そして所望化合物の塩が最初に生じる可能性があることも認識するであろう。構造Ｊ５で表される化合物の調製は、本分野の技術者に良く知られた標準的ペプチド連成条件を用いて実施可能であり、そのような条件には、これらに限定するものでないが、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）、ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）およびこれらの混合物などの使用が含まれる。適切な溶媒には、これらに限定するものでないが、ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＴＨＦが含まれる。

スキームＫを参照して、Ｙ”＝Ｒ^１（ＣＨ_２）_２−３−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）Ｃ（Ｏ）−または適切には保護されているＲ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−である構造Ｋ１で表されるアルコールと商業的に入手可能な４−ヒドロキシベンズアルデヒドＫ２の連成をこの上に示したスキームＩおよびＪに記述した如き光延条件またはペプチド連成条件下で起こさせることでタイプＫ３の構造物を得ることができる。構造Ｋ３で表される化合物にアミンＡ８を用いた処理をスキームＨに記述した如き標準的還元アミン化条件下で受けさせることで構造Ｋ４で表される化合物を得る。

Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^２’およびＲ^３’の命名を考慮して、本明細書に記述する合成方法およびこれらの相当方法を基Ｒ^２およびＲ^３を含有して成る構造物にばかりでなくまたＲ^２’およびＲ^３’を含有して成る構造物にも適用すると理解する。本明細書に記述する合成方法およびこれらの相当方法は構造物がＹを含有するか或はＹ’を含有するかに拘わらず有利に適用可能である。

本発明に従う化合物調製方法によって立体異性体の混合物がもたらされる場合、そのような異性体は通常技術、例えばジアステレオマー塩の生成、速度論的分割［これの変法、例えば動力学的分割、優先的結晶化、生体内変換、酵素による変換および調製用クロマトグラフィーを包含］などによる分割で分離可能である。そのような化合物はラセミ混合物の形態で調製可能であるか或は鏡像特異的合成または分割のいずれかを用いて個々の鏡像異性体を生じさせることも可能である。そのような化合物を標準技術、例えば光学活性酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸および／または（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸などを用いて塩を生じさせることでジアステレオマー対を生じさせた後に分別結晶を行いそして遊離塩基を再生させることなどで、それらの成分である鏡像異性体に分割することができる。また、ジアステレオマーアミン、エステルまたはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーで分離しそしてキラリティーを持つ補助剤を除去することで、そのような化合物の分割を行うことも可能である。または、キラルＨＰＬＣカラムを用いて化合物の分離を行うことも可能である。また、通常の技術を用いて立体異性体混合物をそれらの成分である立体異性体に分離することも可能である。

本発明の化合物の塩を治療の目的で用いる場合、それらは製薬学的に受け入れられる塩である。しかしながら、また、製薬学的に受け入れられない酸もしくは塩基塩も使用可能であり、例えば製薬学的に受け入れられる化合物を製造または精製する時などに使用可能である。塩が製薬学的に受け入れられるか或は受け入れられないかに拘わらず、あらゆる塩が本発明の範囲内に含まれる。

本発明に従う化合物の製薬学的に受け入れられる塩、エステルおよびアミドは、本発明の化合物の塩、エステルおよびアミド形態（これらは薬剤師に明らかであろう）、即ち本発明の前記化合物の薬物動態学的特性に好ましい影響を与えるであろう無毒の塩、アミドおよびエステル形態を指す。好ましい薬物動態学的特性を有する化合物、即ち充分な食味、吸収、分布、代謝および排泄をもたらすような薬物動態学的特性を有する無毒の化合物は薬剤師に明らかであろう。そのような選択にとってまた重要である他の要因（現実により実際的である）は、原料のコスト、結晶化の容易さ、収率、安定性、吸湿性、および結果としてもたらされるバルク薬剤の流動性である。

製薬学的に受け入れられる塩を生じさせる時に使用可能な酸の例には下記が含まれる：酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−樟脳酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、蟻酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、ヒプリン酸（ｈｙｐｐｕｒｉｃ ａｃｉｄ）、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、しゅう酸、パルミチン酸、パモ酸、燐酸、Ｌ−ピログルタミン酸、糖酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、こはく酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびウンデシレン酸。

酸性プロトンを含有する本発明の化合物を適切な有機もしくは無機塩基で処理することで治療的に有効な無毒の金属もしくはアミン付加塩形態に変化させることができる。適切な塩基塩形態物には、例えばアンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属塩（例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩など、これらの調製は例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化亜鉛または水酸化ナトリウムなどを用いた処理で実施可能である）、および有機塩基［例えば第一級、第二級および第三級脂肪および芳香アミン、例えばＬ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、コリン、デアノル、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、ジメチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチルアミン、エチレンジアミン、イソプロピルアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、モルホリン、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、メチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、プロピルアミン、ピロリジン、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、ピリジン、キノクリジン、キノリン、イソキノリン、第二級アミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオールおよびトロメタミンなど］を用いて生じさせたアミン塩基などが含まれる。例えばＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ他、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７、６６：１−１９（これは引用することによって本明細書に組み入れられる）を参照のこと。

「塩」には、また、本発明の化合物から生じ得る水化物および溶媒付加形態物も含まれる。そのような形態物の例は水化物、アルコラートおよび一般的に溶媒和物である。

適切なエステルの例には、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_５−７シクロアルキル、フェニル、置換フェニルおよびフェニルＣ_１−６アルキル−エステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。適切なエステルの例には、更に、１個以上のカルボキシル置換基がｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、２，４，６−トリメチルベンジルオキシカルボニル、９−アントリルオキシカルボニル、ＣＨ_３ＳＣＨ_２ＣＯＯ−、テトラヒドロフリ−２−イルオキシカルボニル、テトラヒドロピラン−２−イルオキシカルボニル、フリ−２−イルオキシカルボニル、ベンゾイルメトキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ピリジルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−アミルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、トリフェニルメトキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、２−ベンジルオキシフェニルオキシカルボニル、４−メチルチオフェニルオキシカルボニルまたはテトラヒドロピラン−２−イルオキシカルボニルに置き換わっている如きエステルも含まれる。

用語「製薬学的に受け入れられる塩」、「製薬学的に受け入れられるエステル」および「製薬学的に受け入れられるアミド」の各々を本明細書で明らかに示すか否かに拘わらず、それらには、それぞれ有効成分の固有の特性を変えない塩、エステルおよびアミドが含まれる。例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、７０４（第２０版、２０００）を参照のこと。

「被験体」または「患者」には、関連した病気または状態に関連して観察、実験、治療または予防を必要としている哺乳動物、例えば人および動物（例えば犬、猫、馬、ラット、兎、マウス、人以外の霊長類）などが含まれる。そのような患者または被験体は好適には人である。

「組成物」は、指定材料を指定量（有効量を包含）で含んで成る製品ばかりでなく指定材料を指定量で組み合わせることで直接または間接的にもたらされる如何なる生成物も包含する。

「治療的に有効な量」または「有効量」および文法的に関連した用語は、活性化合物または薬剤が研究者、獣医、医者または他の臨床医が求める生物学的もしくは医薬的反応をインビトロ系、組織系、動物またはヒトに引き出す量を意味し、そのような医薬的反応には、これらに限定するものでないが、治療すべき病気または疾患の症状の軽減が含まれる。同様に、「阻害量」、「抗炎症量」および文法的に関連した用語の如き用語も、活性化合物または薬剤が研究者、獣医、医者または他の臨床医が求めるその示した反応（例えばそれぞれ阻害および抗炎症効果）をその研究すべき系（インビトロ系、組織系、動物またはヒトであるかに拘わらず）に引き出す量を指し、そのような医薬的反応には、これらに限定するものでないが、治療すべき病気または疾患の症状の軽減が含まれる。

ある疾患の「治療」および文法的に関連した用語を本明細書で用いる場合、それらは、それの原因および／または影響をなくすか或は他の様式で軽減することを意味する。疾患またはイベントの発症の「阻害」および文法的に関連した用語、および疾患または病気の「予防」および文法的に関連した用語などの如き用語は、そのような発症を予防、遅延ま
たはそれの起こり易さを軽減することを意味する。

用語「単位投薬物」およびこれの文法的に相当する形態物を、本明細書では、人である患者および他の動物に単位投薬として用いるに適した物理的に個別の単位を指す目的で用い、各単位は、有効成分をこれが所望の薬理学的効果をもたらすように計算して前以て決めておいた薬理学的に有効な量で含有する。本発明の新規な単位投薬形態物の仕様は、有効成分の特徴で決まりかつそれに直接依存し、そして配合技術に固有の制限、例えば有効成分を人および他の動物に治療の目的で用いることができるか否かの制限に依存する。

本発明の化合物は、ＬＴＡ４Ｈ酵素の作用が関与する疾患にかかっている患者（人および他の哺乳動物）を治療するための製薬学的組成物で使用可能である。本発明の化合物は特に炎症治療用製薬学的組成物で使用可能である。より詳細には、本発明の化合物は、炎症病、例えば炎症性腸疾患（ＩＢＤ）（例えばクローン病および潰瘍性大腸炎）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節炎、乾癬、喘息、のう胞性線維症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチおよび多発性硬化症などを治療するための製薬学的組成物で使用可能である。本発明の化合物をまた炎症病、例えば心疾患、心筋梗塞、大動脈瘤または卒中などを治療、予防または阻害するための製薬学的組成物で用いることも可能である。

本発明は、前記化合物を含有させた製薬学的組成物および前記組成物をＬＴＡ４Ｈ酵素活性が媒介する病気の治療または予防で用いる方法を特徴とする。従って、本発明は、また、本発明に従う少なくとも１種の化合物が好適には製薬学的に受け入れられる担体に入っている製薬学的組成物も意図する。本発明に従う前記少なくとも１種の化合物をそのような組成物にＬＴＡ４Ｈ酵素活性を阻害するに充分な量で存在させる。より詳細には、本発明に従う前記少なくとも１種の化合物をそのような組成物に抗炎症量で存在させる。

従って、本明細書では、また、本発明に従う少なくとも１種の化合物が製薬学的に受け入れられる担体の中に抗炎症量で入っている製薬学的組成物も意図する。そのような組成物は本発明に従う前記少なくとも１種の化合物を単位投薬量で含んで成る。好適な実施では、本製薬学的組成物に含有させる本発明に従う前記少なくとも１種の化合物は、前記製薬学的組成物を単位投薬として適切な患者または被験体に導入した時に、前記製薬学的組成物の中に存在する前記化合物の量でＬＴＡ４Ｈ酵素活性を阻害し得る。

本製薬学的組成物の調製は通常の配合技術を用いかつ通常の製薬学的賦形剤を用いて実施可能である。適切な単位投薬形態物の例は錠剤、カプセル、ピル、粉末小包、顆粒、ウエハースなど、いずれかの単位投薬形態物を複数に分離させた物ばかりでなく液状の溶液および懸濁液である。経口投薬形態物はエリキシル、シロップ、カプセル、錠剤などであり得る。固体状担体の例には、ピルまたは錠剤の製造で通常用いられる材料、例えばラクトース、澱粉、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、燐酸ジカルシウム、マンニトールなど、増粘剤、例えばトラガカントおよびメチルセルロースＵＳＰ、微細ＳｉＯ_２、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウムなどが含まれる。経口用の典型的な液状賦形剤にはエタノール、グリセロール、水などが含まれる。必要に応じて、投薬形態物調製技術の通常の技術を有する技術者に公知の通常技術を用いて、あらゆる賦形剤を不活性な希釈剤（例えば炭酸ナトリウムおよびカルシウム、燐酸ナトリウムおよびカルシウム、およびラクトース）、崩壊剤（例えばコーンスターチおよびアルギン酸）、希釈剤、顆粒剤、滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルク）、結合剤（例えば澱粉およびゼラチン）、増粘剤（例えばパラフィン、ワックスおよび石油）、風味剤、着色剤、防腐剤などと混合してもよい。被膜を存在させてもよく、それには、例えばモノステアリン酸グリセリルおよび／またはジステアリン酸グリセリルが含まれる。経口用途用のカプセルには、有効成分が固体状希釈剤と混ざり合っている硬質ゼラチンカプセル、および有効成分が水または油、例えば落花生油、液状パラフィンまたはオリーブ油などと混ざり合っている軟質ゼラチンカプセルが含まれる。

非経口投薬形態物の調製は水または別の無菌担体を用いて実施可能である。本発明の化合物を筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内で用いる場合、それを一般的にはｐＨおよび等張性が適切になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液もしくは懸濁液の状態で提供する。適切な水性媒体には、リンゲル溶液および等張性塩化ナトリウムが含まれる。水性懸濁液には懸濁剤、例えばセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドンおよびトラガカントなど、および湿潤剤、例えばレシチンなどを入れてもよい。水性懸濁液に適切な防腐剤にはｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルおよびｎ−プロピルが含まれる。非経口製剤には、薬学的に受け入れられる水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液、乳液、およびそれらを生じさせるに適した無菌粉末が含まれる。担体の例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、植物油および注射可能有機エステル、例えばオレイン酸エチルなどが含まれる。被膜、例えばレシチンなど、界面活性剤などを用いるか或は適切な粒径が保持されるようにすることで流動性を維持することができる。固体状投薬形態用の担体には、（ａ）充填剤または増量剤、（ｂ）結合剤、（ｃ）保湿剤、（ｄ）崩壊剤、（ｅ）溶解遅延剤、（ｆ）吸収促進剤、（ｇ）吸着剤、（ｈ）滑剤、（ｉ）緩衝剤および（ｊ）噴射剤が含まれる。

溶解性を補助する目的で、適切な材料、例えばシクロデキストリンなどを本組成物に入れることも可能である。適切なシクロデキストリン（ＣＤ）は、α−、β−、γ−シクロデキストリン、またはシクロデキストリンのアンヒドログルコース単位が有するヒドロキシ基の中の１個以上がＣ_１−６アルキル、特にメチル（例えばランダムにメチル化されているβ−ＣＤ）、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシ−プロピルまたはヒドロキシブチル、カルボキシＣ_１−６アルキル、特にカルボキシメチルまたはカルボキシ−エチル、Ｃ_１−６アルキルカルボニル、特にアセチルで置換されているエーテルおよび混合エーテルである。特に、β−ＣＤ、ランダムにメチル化されているβ−ＣＤ、２，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤおよび（２−カルボキシメトキシ）プロピル−β−ＣＤ、特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２−ＨＰ−β−ＣＤ）が錯化剤または可溶化剤として価値がある。用語「混合エーテル」は、シクロデキストリンの少なくとも２個のヒドロキシ基が異なる基、例えばヒドロキシ−プロピルとヒドロキシエチルなどでエーテル化されているシクロデキストリン誘導体を表す。

組成物にまたアジュバント、例えば防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤など、抗菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールおよびソルビン酸など、等張剤、例えば糖または塩化ナトリウムなど、吸収を長引かせる作用剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなど、および吸収を速める作用剤などを含有させることも可能である。

生理学的に受け入れられる担体は本技術分野で良く知られている。液状担体の例は、本発明に従う化合物の溶液、乳液および分散液を生じさせる溶液である。適切な抗酸化剤、例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベンなどを甘味剤と同様に固体状および液状組成物に存在させてもよい。

乳液組成物で典型的に用いられる適切な乳化剤を本発明に従う製薬学的組成物に入れてもよい。そのような乳化剤は標準的出版物、例えばＨ．Ｐ．Ｆｉｅｄｌｅｒ、１９８９、Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ ｆｕｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ、Ｋｏｓｍｅｔｉｃ ｕｎｄ ａｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ、Ｃａｎｔｏｒ編集、Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ、ドイツおよびＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｔｕｔｉｃ
ａｌ Ｅｘｃｉｐｅｎｔｓ、１９８６、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣおよびｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ、ロンドン、ＵＫ（これらは引用することによって本明細書に組み入れられる）に記述されている。乳化剤の例が米国特許第６，３５２，９９８号のコラム４−５に示されている。また、ゲル化剤を本発明に従う組成物に添加することも可能である。ポリアクリル酸誘導体、例えばカルボマーなどがゲル化剤の例であり、より特別には、いろいろな種類のカルボポール（ｃａｒｂｏｐｏｌ）を典型的には約０．２％から約２％の量で用いる。懸濁液はクリーム、軟膏（無水軟膏を包含）、油中水エマルジョン、水中油エマルジョン、エマルジョンゲルまたはゲルとして調製可能である。

本発明の化合物は経口および非経口経路（静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸、局所投与および吸入が含まれる）で投与可能であると考えている。本発明の化合物を経口で投与する場合、これを一般的には錠剤、カプセルの形態または溶液または懸濁液として提供する。他の投与方法には徐放製剤、例えば皮下移植片および皮膚パッチなどが含まれる。

本発明に従う化合物およびこれらの混合物を用いて、本分野の通常の技術を用いて賦形剤および材料を用いることで製造可能な製薬学的組成物に活性物質を入れる態様を提供する。製薬学的組成物用の賦形剤および材料のリストは標準的文献から入手可能である。例えば、標準的教科書、例えばＴｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｙ、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編集のパート５の６６９−１０５０頁の２０章に薬剤製造が示されており、それには、製薬学的組成物製造用材料、例えば溶液［芳香水、酸水溶液、灌水、浣腸、うがい薬、マウスウォッシュ、ジュース、鼻用溶液、眼用溶液、洗浄用溶液、シロップ、蜂蜜、粘液、ゼリー、コロジオン、エリキシル、グリセリン、吸入薬、塗布薬、油脂製剤（ｏｌｅｏｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、スピリットおよび滴を包含］、乳液（マルチプルエマルジョンおよびミクロエマルジョンを包含）、懸濁液［ゲル、ローション、錠剤調製用懸濁液、マグマおよびミルク、混合物およびオフィシャル懸濁液（ｏｆｆｉｃｉａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）を包含］、抽出液、非経口製剤、静脈内用製剤、眼用製剤、局所用製剤、固体状経口投薬形態物、コーティング、徐放薬剤送達系、エーロゾル、包装材料、抗酸化剤、防腐剤、着色剤、風味剤、希釈剤、媒体、乳化剤、懸濁剤、軟膏基材、製薬学的溶媒および雑多な製薬学的必要物のリストが含まれており、それには、そのような製剤を製造するに適した技術およびデバイスが含まれる。

本発明の化合物の有効量は通常方法を用いて確認可能である。所定の患者に必要な特定の投薬レベルは数多くの要因に依存し、そのような要因には、病気のひどさ、治療が必要な症状の種類、投与経路および患者の体重、年齢および一般的状態および他の薬剤の投与が含まれる。

一般的には、１日当たりの投薬量（単一の投薬としてか或は分割した投薬として投与するかに拘わらず）は１日当たり約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇ、より一般的には１日当たり１ｍｇから約５００ｍｇ、最も一般的には１日当たり１０ｍｇから約２００ｍｇの範囲であろうと考えている。典型的な投薬量（単位体重当たりの投薬量として表す）は約０．０００１ｍｇ／ｋｇから約１５ｍｇ／ｋｇ、特に約０．０１ｍｇ／ｋｇから約７ｍｇ／ｋｇ、最も特別には約０．１５ｍｇ／ｋｇから２．５ｍｇ／ｋｇであると予測する。

予想される経口投薬量の範囲には、１−４回に分けて投与するとして、１日当たり約０．０１から５００ｍｇ／ｋｇ、より好適には約０．０５から約１００ｍｇ／ｋｇが含まれる。本発明のある種の化合物は１日当たり約０．０５から約５０ｍｇ／ｋｇの範囲の用量で経口投与可能である一方、他の化合物は１日当たり０．０５から約２０ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与可能である。阻害剤を輸液する時の用量は、約１．０から約１．０ｘ１０^４μｇ／（ｋｇ・分）の範囲であり得、輸液の期間は数分から数日間であり得、本阻害剤を製薬学的担体と混合しておく。本発明の化合物を局所的に投与する場合、それを製薬学的担体と一緒に賦形剤に対する薬剤の濃度が約０．１から約１０％になるように混合してもよい。カプセル、錠剤または他の製剤（例えば液体または膜被覆錠剤）は０．５から２００ｍｇの範囲、例えば１、３、５、１０、１５、２５、３５、５０ｍｇ、６０ｍｇおよび１００ｍｇなどであってもよく、これらを開示した方法に従って投与してもよい。１日当たりの投薬量は例えば正常な体重の成人の場合には１０ｍｇから５０００ｍｇの範囲であると考えている。

また、炎症状態を示すか或は炎症状態になり易い患者における炎症を治療する方法も意図する。また、ＬＴＡ４Ｈ媒介病を治療する方法も意図する。これらの方法は、前記患者に本発明に従う化合物の中の少なくとも１種である有効成分を単位投薬量で製薬学的に受け入れられる担体の中に分散させておいた製薬学的組成物を有効量で投与することを含んで成る。

［実施例］
本発明の説明を行う目的で以下の実施例を示す。本実施例は本発明を限定するものでない。それらは本発明の態様を例示することを意味する。本分野の技術者は、本明細書に示した教示および実施例を考慮することで追加的態様を見つけだす可能性があるが、追加的態様は本発明の範囲内であると見なす。

一般的実験手順：
ＢｒｕｋｅｒモデルＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）またはＤＰＸ５００（５００ＭＨｚ）のいずれかの分光計を用いてＮＭＲスペクトルを得た。以下に示す^１Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準場の下方の化学シフト（ｐｐｍ）［多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分］。

エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズの１１００ＭＳＤを示すように正モードまたは負モードのいずれかで用いることで質量スペクトルを得た。分子式に関して「計算した質量」は当該化合物のモノアイソトピック質量である。

以下に報告する方法および条件を用いた逆相ＨＰＬＣの滞留時間を分で報告する。
装置：Ｇｉｌｓｏｎ ２１５
溶媒：ＣＨ_３ＣＮ（０．０５％のトリフルオロ酢酸、ＴＦＡ）／Ｈ_２Ｏ（０．０５％のＴＦＡ）
流量：２５ｍＬ／分
勾配：０分の時に１０％ＣＨ_３ＣＮ；２０分かけて９９％ＣＨ_３ＣＮまで直線的に上昇
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ ＡＡ １２５０５−１５３０ＷＴ ＳＨ−３６２−５（Ｓ−５ｕｍ、１２ｎＭ、１５０ｘ３０ｍｍ）
温度：２５℃
波長：２２０ｎＭと２５４ｎＭの所を二重に検出
前以て充填されている下記の市販カラムの中の１つを用いたＩＳＣＯ Ｆｏｘｙ ２００またはＩＳＣＯ ＯＰＴＩＸ １０Ｘ装置を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーを実施した：Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｓ（ＳｉＯ_２ ４０ｇ）、Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｍ（ＳｉＯ_２ ９０ｇ）、Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ（ＳｉＯ_２ １２０ｇ）、Ｂｉｏｔａｇｅ ６５Ｍ（ＳｉＯ_２ ３００ｇ）またはＩＳＣＯ Ｒｅｄｉｓｅｐ（ＳｉＯ_２、１０ｇ、１２ｇ、３５ｇ、４０ｇまたは１２０ｇ）。

臭化２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−エチル
４−ベンジルオキシフェノール（７２ｇ、３５９．６ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（６００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら、これにジブロモエタン（１５５ｍＬ、１．８０モル）およびＫ_２ＣＯ_３（１０５ｇ、７５９．９ミリモル）を加えた。この褐色の懸濁液を還流下に加熱しながら９６時間撹拌した。その結果として得た懸濁液を室温（ｒｔ）になるまで冷却し、アセトン（２５０ｍＬ）で希釈し、珪藻土に通して濾過した後、それを追加的アセトンで濯いだ。その濾液に濃縮を受けさせた。その結果として得た油をＣＨ_３ＯＨ（５００ｍＬ）に溶解させた後、その溶液を２時間撹拌した。濾過で表題の化合物を得た後、空気で乾燥させることで、それを黄褐色の固体として７０ｇ（２２８ミリモル、６３％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．６０−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）。

１−［３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロピル］−ブロマイド
４−ベンジルオキシフェノール（２５ｇ、１２４．９ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１２５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら、これにジブロモプロパン（６３ｍＬ、６２４ミリモル）およびＫ_２ＣＯ_３（３４．５ｇ、２５０ミリモル）を加えた。この褐色の懸濁液を還流下に加熱しながら６６時間撹拌した。次に、その懸濁液を室温になるまで冷却した後、珪藻土の詰め物に通す濾過を２回行った。その詰め物をＣＨ_３ＣＮで濯いだ後、その濾液を一緒にして濃縮した。その結果として得た油をＳｉＯ_２（３００ｇ、３３％ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）で精製した。所望画分を一緒にして濃縮することで褐色の固体を３５．４ｇ（１１０ミリモル、８８％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４６−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．８５および６．８２（ｑ，Ｊ＝８．０および７．２，４Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．３９（ｍ，Ｊ＝６．２，２Ｈ）。

４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノール
臭化２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−エチル（実施例１；７０ｇ、２２７ミリモル）をＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解させた。この溶液に１０％／Ｃ（７ｇ）をエタノ
ール（５０ｍＬ）中の懸濁液として加えた。その結果として得た懸濁液をＰａｒｒ水添装置に入れて４０ｐｓｉのＨ_２下で一晩振とうした。この反応混合物を珪藻土の詰め物に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで黄褐色の固体を４８．５ｇ（２２４ミリモル、９９％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：６．８３（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．５１（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ）。

４−（３−ブロモ−プロポキシ）−フェノール
［３−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−プロピル］−ブロマイド（１０ｇ、３１．１ミリモル）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させた。この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液として加えた。その結果として得た懸濁液をＰａｒｒ水添装置に入れて４０ｐｓｉのＨ_２下で一晩振とうした。この反応混合物を珪藻土の詰め物に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで黄褐色の固体を７ｇ（３０．５ミリモル、９８％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：６．７６（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），６．６９（ｄ，９．１，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．２３（ｍ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）。

４−（２−ブロモ−エチル）−フェノール
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノール（５０ｇ、３６２ミリモル）を４８重量％のＨＢｒ（２５０ｍＬ）に溶解させた。この明黄色の溶液を８０℃に加熱して１６時間撹拌した。この反応混合物を室温になるまで冷却した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。その抽出液を一緒にして乾燥させ、濾過した後、濃縮することで黄褐色の固体を７２ｇ（粗生成物を１００％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．２５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）。

４−（３−ブロモ−プロピル）−フェノール
４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェノール（５２．７ｇ、３４６．３ミリモル）を４８重量％のＨＢｒ（２６５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃で２０時
間撹拌した後、室温になるまで冷却した。水（４００ｍＬ）を加えた後、生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５００ｍＬ）で抽出した。その抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで所望生成物をベージュ色の固体として得た（６９ｇ、９２％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．３７．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．１８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，２Ｈ）。

臭化１−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル
４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノール（２．０１ｇ、１０ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに２−フェニルエタノール（１．７９ｍＬ、１５ミリモル）に続いて重合体担持トリフェニルホスフィン（５ｇ、１５ミリモル）およびアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（４．６ｇ、２０ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。その結果として生じた懸濁液を濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。その結果として得た油をＳｉＯ_２（１１０ｇ、１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。所望画分を一緒にした後、濃縮することで褐色の油を２．５８ｇ（８５％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３６−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，４Ｈ）。

１−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル

Ａ． １−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノール（５ｇ、２３．１ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにイソニペコチン酸エチル（５．３ｍＬ、３４．７ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流にまで加熱して１６時間撹拌した後、室温に冷却しそして濃縮した。その結果として得た油をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（３００ｇ；０−２５％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製した。所望画分を集めた後、濃縮することで白色の固体を得た（６．３ｇ、９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１６Ｈ_２３ＮＯ_４について計算された質量，２９３．１６；ｍ／ｚ実測値，２９４．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：６．７４−６．５６（ｍ，４Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），３．０８−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．２６−２．２３（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２，３Ｈ）。

Ｂ． Ｎ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−ホルムアミド
蟻酸エチル（１０ｍＬ、１２４ミリモル）と３−ベンジルオキシアニリン（７．０ｇ、３５ミリモル）の混合物を撹拌しながら還流にまで加熱して２０時間撹拌した後、室温になるまで冷却しそして濃縮した。その結果として得た油を高真空下で乾燥させると白色の固体が生じた。その固体をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（１１０ｇ；０−５％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製した。所望画分を集めた後、濃縮することで白色の固体を得た（７．０ｇ、８８％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５％ アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．２８．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１４Ｈ_１３ＮＯ_２について計算された質量，２２７．０９；ｍ／ｚ実測値，２２８．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．１７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．５１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ）。

Ｃ． （３−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−アミン
Ｎ−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−ホルムアミド（７．０ｇ、３１ミリモル）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を５℃で撹拌しながらこれにＴＨＦ中２．０ＭのＢＨ_３−Ｍｅ_２ＮＨ（４６ｍＬ、９２ミリモル）を加えた。その反応混合物を撹拌しながら室温になるまで２４時間かけてゆっくり温めた後、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（４００ｍＬ）をゆっくり添加することで反応を消滅させた。その混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２を加え、有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで暗褐色の油を得た（５．３ｇ、８０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１４Ｈ_１５ＮＯについて計算された質量，２１３．１２；ｍ／ｚ実測値，２１４．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．４８−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），６．１８−６．１２（ｍ，２Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）。

Ｄ． （３−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルクロライド
（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−アミン（５．３ｇ、２５ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を５℃で撹拌しながらこれにトルエン中２０％のホスゲン（２０ｍＬ、３７．８ミリモル）に続いてＤＩＥＡ（５．０ｍＬ、２９ミリモル）を加えた。その反応混合物を撹拌しながら室温になるまで２４時間かけてゆっくり温めた後、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）を加え、そして有機層を分離した。その有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで透明な金色の油を得た。その油を２：１のヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（１２０ｇ；６０−０％のヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製した。所望画分を集めた後、濃縮することで褐色の固体を得た（５．１ｇ、７４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１５Ｈ_１４ＣｌＮＯ_２について計算された質量，２７５．０７；ｍ／ｚ実測値，２７６．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．５２−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）。

Ｅ． １−（２−｛４−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
１−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（９９３ｍｇ、３．３９ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を５℃で撹拌しながらこれにカリウムｔ−ブトキサド（４１１ｍｇ、３．４８ミリモル）を加えた。１５分後に（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルクロライド（９４４ｍｇ、３．４２ミリモル）を一度に加え、その混合物を撹拌しながら室温になるまで７２時間かけて温めた後、濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで透明な明金色の油を得た。この油をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（４０ｇ；０−５０％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで無色透明な油を得た（１．２６ｇ、７０％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５０％ アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．６２．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_６について計算された質量，５３２．２６；ｍ／ｚ実測値，５３３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．４６（ｄ，Ｊ＝７．０５，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，３Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．８０，２Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，２．１，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．３，２Ｈ），１．５７（ｑ，Ｊ＝７．８６，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０９，３Ｈ）。

Ｆ． １−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
１−（２−｛４−［（３−ベンジルオキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（１．１３ｇ、２．１２ミリモル）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に炭素に担持されているＰｄ（１０重量％、１０２ｍｇ）を加えた。この混合物をＰａｒｒ水添槽に入れて４０ｐｓｉのＨ_２下に２０時間置いた。その結果として得た混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで無色透明な油を得た（１．０６ｇ、１００％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５０％ アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．３５．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_６について計算された質量，４４２．２１；ｍ／ｚ実測値，４４３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．６２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．０３，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８９，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．００，２Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，２．１３，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．８０，２Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，２．１，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．３，２Ｈ），１．５７（ｑ，Ｊ＝７．８６，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０９，３Ｈ）。

１−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸
１−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（９８７ｍｇ、２．２３ミリモル）を２５％のｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ_３（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＫＯＨ（４３８ｍｇ、７．８１ミリモル）を加えた。２０時間後の混合物に１ＭのＨＣｌをｐＨが５に調整されるまで加えた。その混合物にＣＨＣｌ_３（２ｘ５０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にし、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで明ベージュ色の固体を得た（６１２ｍｇ、６６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_６について計算された質量，４１４．１８；ｍ／ｚ実測値，４１５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．６２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．８８−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝１０．９，２Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝１３．１，２Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈ）。

ジメチル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；

Ａ． １−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール
４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノール（８．０ｇ、３６．８ミリモル）と４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（８．２ｇ、４６．３ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＤＩＥＡ（７．０ｍＬ、４０．２ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２０時間そして６５℃で更に４時間撹拌した。次に、その混合物に濃縮を受けさせることで褐色の固体を得た。その固体をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解させ、その溶液をＨ_２Ｏ（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで褐色の固体を得た。その固体をＳｉＯ_２（１２０ｇ；０−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製した。所望画分を一緒にした後、濃縮することで所望生成物を黄褐色の固体として８．９ｇ（７７％）得た。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，アセトン）：Ｒ_ｆ＝０．４２．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２３ＮＯ_３について計算された質量，３１３．１７；ｍ／ｚ実測値，３１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．８０−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ）。

Ｂ． ジメチル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
１−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール（１５０ｍｇ、０．４８ミリモル）をＫ_２ＣＯ_３（１００ｍｇ、０．７２ミリモル）を入れておいたＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を撹拌しながらこれに塩化ジメチルカルバモイル（６６μＬ、０．７２ミリモル）を加えた。この混合物を撹拌しながら還流に２０時間加熱した後、濾過しそして濃縮することで透明な金色の油を得た。この油をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（１２ｇ、１００−０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／アセトン）で精製した。所望画分を一緒にした後、濃縮することで白色の固体を得た（１４５ｍｇ、７９％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，アセトン）：Ｒ_ｆ＝０．３１．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，３８４．２０；ｍ／ｚ実測値，３８５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．００（ｄ
，Ｊ＝９．１，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．０，４Ｈ），２．５４−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，２．１，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１２．０，２Ｈ）。

（３−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；

Ａ． １−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール
４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェノール（８．０ｇ、３７ミリモル）と４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（８．２ｇ、４６ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＤＩＥＡ（７．０ｍＬ、４０．２ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２０時間そして６５℃で更に４時間撹拌した後、濃縮することで褐色の固体を得た。その固体をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解させ、その溶液をＨ_２Ｏ（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで褐色の固体を得た。その固体をＳｉＯ_２（１２０ｇ；０−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製した。所望画分を一緒にした後、濃縮することで所望生成物を黄褐色の固体として８．９ｇ（７７％）得た。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，アセトン）：Ｒ_ｆ＝０．４２．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２３ＮＯ_３について計算された質量，３１３．１７；ｍ／ｚ実測値，３１４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，４Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．８０−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ）。

Ｂ． イソシアン酸３−ベンジルオキシフェニル
３−ベンジルオキシアニリン（５０７ｍｇ、２．５４ミリモル）をＴＥＡ（７４０μｌ、５．３４ミリモル）を入れておいたトルエン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにトルエン中２０％のホスゲン（１．５ｍＬ、２．８３ミリモル）を加えた。この反応物を室温で２０時間撹拌した。その有機層をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させた後、濃縮することで透明な褐色の油を得た（４９７ｍｇ、８７％）。この材料を特徴付け無しに次の段階で用いた。

Ｃ． （３−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
１−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール（５０４ｍｇ、１．６１ミリモル）とＴＥＡ（３８３μＬ、２．８ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにイソシアン酸３−ベンジルオキシフェニル（４９７ｍｇ、２．２１ミリモル）を加えた。この混合物を２０時間撹拌した後、濃縮することで透明な金色の油を得た。この油をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（１２ｇ、１００−０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／アセトン）で精製した。所望画分を一緒にした後、濃縮することで無色透明な油を得た（４６０ｍｇ、５３％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，アセトン）：Ｒ_ｆ＝０．５２．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_３３Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_５について計算された質量，５３８．２５；ｍ／ｚ実測値，５３９．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．３６（ｍ，１０Ｈ），７．３５−７．０６（ｍ，６Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．７５（ｓ，４Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，１．９，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（３−ジブチルアミノ−プロピル）−フェニルエステルの塩酸塩

Ａ． ［３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピル］−ジブチル−アミン
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピル−１−ブロマイド（９８５ｍｇ、３．２３ミリモル）とＫ_２ＣＯ_３（１．４ｇ、１０．１ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにジブチルアミン（１．１ｍＬ、６．５ミリモル）を加えた。この混合物を還流に２０時間加熱し、室温に冷却し、濾過した後、濃縮することで明金色の油を得た。この油をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（４０ｇ、１００−５０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／アセトン）で精製した。所望画分を一緒にした後、濃縮することで透明な明黄色の液体を得た（１．０ｇ、８８％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５０％ ＣＨ_２Ｃｌ_２／アセトン）：Ｒ_ｆ＝０．３４．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３５ＮＯについて計算された質量，３５３．２７；ｍ／ｚ実測値，３５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．５０−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），２．５２−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２５（ｍ，６Ｈ），１．６５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２２（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。

Ｂ． ４−（３−ジブチルアミノ−プロピル）−フェノール
［３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピル］−ジブチル−アミン（９６２ｍｇ、２．７２ミリモル）を１：１のＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に１０％のＰｄ／Ｃ（１０４ｍｇ）を加えた。その混合物をＰａｒｒ水添装置に入れて４０ｐｓｉのＨ_２下に２０時間置いた。その結果として得た混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで透明な黄色の油を得た（７００ｍｇ、９８％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，アセトン）：Ｒ_ｆ＝０．２２．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１７Ｈ_２９ＮＯについて計算された質量，２６３．２２；ｍ／ｚ実測値，２６４．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．０９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝３．５，２Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．０，６Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２１（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ）。

Ｃ． 塩酸｛３−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−フェニル］−プロピル｝−ジブチル−アミン
４−（３−ジブチルアミノ−プロピル）−フェノール（１１６ｍｇ、０．４４ミリモル
）とＤＩＥＡ（８５μＬ、０．４９ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（８ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにフェニルイソシアネート（５３μＬ、０．４９ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２０時間撹拌した後、濃縮することで透明な金色の油を得た。この油をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させた後、ＳｉＯ_２（１２ｇ、１００−０％のＣＨ_２Ｃｌ_２／アセトン）で精製した。所望画分を一緒にした後、濃縮することで遊離塩基を透明な明金色の油として得た（８６ｍｇ、５１％）。ＴＬＣ（ＳｉＯ_２、アセトン）：Ｒ_ｆ＝０．２２。この油をＣＨ_３ＯＨ（３ｍＬ）に溶解させた後、Ｅｔ_２Ｏ中１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ、０．５ミリモル）を加えた。生じた白色固体を濾過した後、空気で乾燥させることで明ベージュ色の固体を得た（９２ｍｇ、５０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３８２．２６；ｍ／ｚ実測値，３８３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．３１（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．３７−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１１−６．９８（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９５（ｍ，６Ｈ），２．６８−２．５７（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３，６Ｈ）。

Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アセトアミド

Ａ． ［４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル
Ｃｓ_２ＣＯ_３（２２６ｇ、６９３ミリモル）と４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルエステル（９０ｇ、５４２ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（２７０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を撹拌しながらこれに１，２−ジブロモエタン（２７０ｍＬ、３．１モル）を加え、その結果として生じた懸濁液を７８℃に加熱して１８時間撹拌した。次に、その懸濁液を冷却し、Ｅｔ_２Ｏ（１．３５Ｌ）を加え、その懸濁液を濾過した後、濃縮した。その結果として得た油をＣＨ_２Ｃｌ_２（６５ｍＬ）に溶解させた後、ＳｉＯ_２（１Ｌ、ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製した。所望画分を集め、濃縮した後、真空蒸留（１５５℃、〜２トール）を実施することで透明な油を５７．９ｇ（３９％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ）。

Ｂ． ｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル
［４−（２−ブロモ−エトキシ）−フェニル］−酢酸メチルエステル（５ｇ、１８．３ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（９２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（４．８ｇ、２８ミリモル）を加えた。その結果として生じた懸濁液を６０℃に温めた後、ＴＥＡ（２．５４ｍＬ、１８．３ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を９０分間撹拌し、冷却した後、室温で一晩撹拌した。次に、その懸濁液を濾過した後、濃縮した。その結果として得た油をＳｉＯ_２（１１０ｇ、２５−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を２．６ｇ（３９％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_４について計算された正確な質量，３６９．１９；ｍ／ｚ実測値，３７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝４．４，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．４３（ｍ，８Ｈ），２．９０（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，４．６，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１３．９，２Ｈ）。

Ｃ． ｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸
｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸メチルエステル（２．６ｇ、７ミリモル）をＴＨＦ（１７ｍＬ）とＨ_２Ｏ（１７ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにＬｉＯＨ（５５２ｍｇ、２３．１ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を一晩撹拌した後、濃縮することで白色の固体を３．１ｇ（＞１００％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２５ＮＯ_４について計算された正確な質量，３５５．１８；ｍ／ｚ実測値，３５６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．８，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，３．８，２Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝１２．４，２Ｈ）。

Ｄ． Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アセトアミド
｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−酢酸（２．２ｇ、６．２ミリモル）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながら５０℃に加熱した。この溶液にヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ、３．５ｇ、９．３ミリモル）を加えた。この反応混合物を３０分間撹拌した後、２−アミノフェノール（１．３５ｇ、１２．４ミリモル）を加えた。次に、その溶液を７０℃に加熱して一晩撹拌した。次に、その反応物を室温に冷却し、濃縮した後、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１５０ｍＬ）の間で分離させた。その有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濃縮した後、ＳｉＯ_２（１１０ｇ、ＣＨ_３ＯＨ中２ＭのＮＨ_３を０−５％／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を３７０ｍｇ（１３％）得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_４について計算された正確な質量，４４６．２２；ｍ／ｚ実測値，４４７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３，２Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．７５（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．５，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｑ，Ｊ＝５．２，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝１０．７，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ）。

［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステルの塩酸塩

Ａ． １−（２−ブロモ−エトキシ）−４−ニトロ−ベンゼン
４−ニトロフェノール（１３．６ｇ、９７．８ミリモル）と１，２−ジブロモエタン（４２．１ｍＬ、４８９ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を微粉末状のＫ_２ＣＯ_３（２７ｇ、１９６ミリモル）で処理した後、その結果として生じた懸濁液を８５℃で２４時間撹拌した。その反応混合物をケイソウ土に通して濾過し、濃縮することで粗固体を得、それをＥｔ_２Ｏと一緒に磨り潰した後、濾過することで粗固体を２０ｇ得た。ヘキサンを用いた再結晶化で固体を１１．６ｇ（４８％）得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２５−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝６．９，２Ｈ）。

Ｂ． １−［２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン
１−（２−ブロモ−エトキシ）−４−ニトロ−ベンゼン（５．０ｇ、２０．３ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をピペリジン（３．０ｍＬ、３０．４ミリモル）およびＤＩＥＡ（８．８ｍＬ、５０．８ミリモル）で処理した。その結果として生じた溶液を室温で１６時間撹拌した後、６０℃に２時間加熱した。その反応混合物を冷却した後、濃縮した。その結果として得た粗油をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に溶解させ、その溶液を逐次的にＨ_２Ｏ（３ｘ３０ｍＬ）そして食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで褐色の油を４．１５ｇ（８２％）得て、それをさらなる精製無しに用いた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２５−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，２Ｈ）。

Ｃ． ４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン
１−［２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン（３００ｍｇ、１．２０ミリモル）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加えた。その混合物をＰａｒｒ水添装置に入れて４０ｐｓｉのＨ_２下に３０分間置いた。その結果として得た混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで無色透明な油を得た（２６４ｍｇ、１００％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：６．６４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．３９（ｓ，４Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

Ｄ． ［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステルの塩酸塩
４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミン（１４２ｍｇ、０．６４ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にクロロ蟻酸フェニル（１００ｍｇ、０．６４ミリモル）を加えた後、その結果として得た混合物を３０分間撹拌した。その反応混合物に濃縮を受けさせ、その結果として得た固体をＥｔ_２Ｏと一緒に磨り潰した後、濾過することで白色の固体を１２０ｍｇ（５０％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３４０．１８；ｍ／ｚ実測値，３４１．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．１２（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．８５−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｓ，１Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル

Ａ． １−［２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン
４−（ベンジルオキシ）フェノール（２４．６ｇ、１２３ミリモル）と塩酸１−（２−クロロエチル）ピペリジン（２０．６ｇ、１１２ミリモル）をＤＭＦ（１７５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＫ_２ＣＯ_３（２５ｇ、１８１ミリモル）およびＣｓ_２ＣＯ_３（４０ｇ、１２３ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で３日間撹拌した。この混合物にＨ_２Ｏ（３００ｍＬ）およびＣＨ_２Ｃｌ_２を加えた。その有機層を分離した後、逐次的に１０％のＮａＯＨ水溶液そして食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な暗紫色の液体を３３ｇ得た。この液体をＳｉＯ_２（３００ｇ、０−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで明黄色の固体を２３．４ｇ（６７％）得た。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）：Ｒ_ｆ＝０．１１．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２５ＮＯ_２について計算された質量，３１１．１９；ｍ／ｚ実測値，３１２．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５０−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．５１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。

Ｂ． ４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール
１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン（１５．０ｇ、４８．２ミリモル）を１：１のＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）を加えた。その混合物をＰａｒｒ水添装置に入れて４０ｐｓｉのＨ_２下に２０時間置いた。その反応混合物をケイソウ土に通して濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせることで所望生成物を明灰色の固体として９．４ｇ（８８％）得た。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５０％ アセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．１６．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１３Ｈ_１９ＮＯ_２について計算された質量，２２１．１４；ｍ／ｚ実測値，２２２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．８８（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．４０（ｓ，４Ｈ），１．５１−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。

Ｃ． フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール（１．０ｇ、４．５ミリモル）とフェニルイソシアネート（５８８μＬ、４．９７ミリモル）とＴＥＡ（８６５μＬ、６．２１ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で１８時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈した後、１ＮのＮａＯＨ（３ｘ１０ｍＬ）そしてＨ_２Ｏ（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで粗生成物を白色の固体として得た。その固体をＥｔ_２Ｏ（１００ｍＬ）と一緒にして磨り潰した後、濾過した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（０−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で所望生成物を白色の固体として１．１５ｇ（７５％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３４０．１８；ｍ／ｚ実測値，３４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．５６−２．４７（ｂｒ ｔ，２Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．４９−１．４７（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジルエステル

Ａ． ［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−メタノール
４−ヒドロキシベンジルアルコール（３０ｇ、２４１ミリモル）と塩酸１−（２−クロロエチル）ピペリジン（５３ｇ、２８９ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（６００ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＫ_２ＣＯ_３（４０ｇ、２８９ミリモル）およびＣｓ_２ＣＯ_３（７９ｇ、２４１ミリモル）を加えた。この反応混合物を９０℃で２４時間撹拌した。その結果として得た混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で希釈した後、ケイソウ土に通して濾過した。その有機層に濃縮を受けさせることで粗生成物を褐色の油として得た。その油をＳｉＯ_２（３００ｇ、０−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで褐色の油を得た。この油を炭で処理し、濾過した後、濃縮することで所望生成物（２５．１ｇ、４４％）を褐色の油として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１４Ｈ_２１ＮＯ_２について計算された質量，２３５．１６；ｍ／ｚ実測値，２３６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２９−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．５３−２．４６（ｂｒ ｔ，４Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．４３（ｍ，２Ｈ）。

Ｂ． フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジルエステル
［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−メタノール（７５０ｍｇ、３．２ミリモル）とフェニルイソシアネート（３８０μＬ、３．５ミリモル）とＴＥＡ（４８０μＬ、３．４ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で１８時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈した後、１ＮのＮａＯＨ（３ｘ１０ｍＬ）そしてＨ_２Ｏ（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで粗生成物を淡い色の油として得た。その油をＳｉＯ_２（３５ｇ；０−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで所望生成物（５３４ｍｇ、４７％）を白色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３について計算された正確な質量，３５４．１９；
ｍ／ｚ実測値，３５５．３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４０−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．５２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル

Ａ． １−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール
４−（２−ブロモ−エチル）−フェノール（３．６ｇ、１８．１ミリモル）と４−フェニル−ピペリジン−４−オール（４．８ｇ、２７．１ミリモル）とＤＩＥＡ（４．７ｍＬ、２７．１ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（７５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を６０℃で１８時間撹拌した。その結果として生じた溶液を室温に冷却した後、濃縮することで淡いオレンジ色の固体を得た。ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加えた後、所望化合物を濾過で淡い色の固体として集めた（５．４ｇ、１００％の粗生成物）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５％ ２Ｍ ＮＨ_３ ｉｎ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．１９．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２３ＮＯ_２について計算された質量，２９７．１７；ｍ／ｚ実測値，２９８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５１−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），３．４８−３．２４（ｍ，５Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，２Ｈ）。

Ｂ． フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル
１−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オール（８００ｍｇ、２．６９ミリモル）とフェニルイソシアネート（３５０μＬ、２．９５ミリモル）とＴＥＡ（４１２μＬ、２．６９ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で１８時間撹拌した。この反応混合物を濃縮することで粗生成物を淡い色の固体として得た。その固体をＳｉＯ_２（９０ｇ；０−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得て、それをＥｔ_２Ｏと一緒にして磨り潰すことでさらなる精製を実施した。所望生成物を濾過で淡い色の固体として集めた（４５８ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３について計算された正確な質量，４１６．２１；ｍ／ｚ実測値，４１７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５２−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８４（ｍ，２Ｈ）。

１’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸エチルエステル

Ａ． ２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エタノール
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノール（１０ｇ、７２．３ミリモル）と２−ブロモエチル−ベンゼン（１４．７ｍＬ、７９．６ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＫ_２ＣＯ_３（１０ｇ、７２．３ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を室温で７２時間撹拌した後、還流に４８時間加熱した。その結果として生じた溶液を室温に冷却し、濾過することで固体を除去した後、濃縮を実施することで黄色の油を得た。その油をＳｉＯ_２（３００ｇ、０−１００％のＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘキサン）で精製することで所望生成物を白色の固体として６．９ｇ（３９％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１６Ｈ_１８Ｏ_２について計算された質量，２４２．１２；ｍ／ｚ実測値，２４３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３５−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝６．０，１Ｈ）。

Ｂ． （４−フェネチルオキシ−フェニル）−アセトアルデヒド
２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エタノール（２００ｍｇ、０．８３ミリモル）とＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（６５０ｍｇ、１．５３ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）およびＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３を１ｇ加えた後、その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その有機層を分離した後、その水層にＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｘ５ｍＬ）を用いたさらなる抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで粗生成物を淡い色の油として得た。この材料をさらなる精製無しに用いた。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．７３（ｔ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝２．４，２Ｈ），３．１１（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）。

Ｃ． ［１，４’］ビピペリジニル−３，１’−ジカルボン酸１’−ｔ−ブチルエステル３−エチルエステル
４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５ｇ、２５．１ミリモル）とニペコチン酸エチル（４．６７ｍＬ、３０．１ミリモル）と粉砕したモレキュラーシーブ（４Å、５ｇ）をＣＦ_３ＣＨ_２ＯＨ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を１時間撹拌した。この混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（９．５６ｇ、４５．１ミリモル）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で５日間撹拌した。その反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、ケイソウ土に通して濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。その褐色の油をＳｉＯ_２（１２０ｇ、０−１００％のアセトン／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで所望生成物をオレンジ色の油として６．９ｇ（８１％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，３４０．２；ｍ／ｚ実測値，３４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０８−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．３７（ｍ，１４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。

Ｄ． ［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸エチルエステル
［１，４’］ビピペリジニル−３，１’−ジカルボン酸１’−ｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（６．９ｇ、２０．３ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に４ＮのＨＣｌを２５．４ｍＬ（１０１ミリモル）加えた。その結果として生じた溶液を１８時間撹拌した。その反応混合物に濃縮を受けさせることで固体を得た。その固体をＥｔ_２Ｏと一緒にして磨り潰した後、濾過で集めることで所望生成物を４．６ｇ（９７％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１６Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，２４０．２；ｍ／ｚ実測値，２４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．７７−３．５８（ｍ，６Ｈ），３．３７−３．００（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２３−１．９０（ｍ，６Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。

Ｅ． １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸エチルエステル
（４−フェネチルオキシ−フェニル）−アセトアルデヒド（５００ｍｇ、２．１ミリモル）と［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸エチルエステル（２．５ミリモル）をジクロロエタン（５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１時間撹拌した。その結果として得た混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（６６８ｍｇ、３．２ミリモル）を加えた後、その混合物を室温で６日間撹拌した。その反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）で希釈した後、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで褐色の油を得た。その油をＳｉＯ_２（４０ｇ、ＣＨ_３ＯＨ中２ＭのＮＨ_３を０−１０％／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで所望生成物を黄色の油として３９０ｍｇ（４１％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_４０Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４６４．３；ｍ／ｚ実測値，４６５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３４−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ,４Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，５Ｈ），２．８１−２．７２（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．５１（ｍ，３Ｈ），２．４２−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７６−１．４３（ｍ，８Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）。

１’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニ
ル−３−カルボン酸
１’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸エチルエステル（３５０ｍｇ、０．７５ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにカリウムトリメチルシラノエート（３８６ｍｇ、３．０１ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で６時間撹拌した後、５℃に一晩貯蔵した。その反応混合物に濃縮を受けさせた。その結果として得た半固体をＨ_２Ｏ（３ｍＬ）に溶解させた後、その溶液のｐＨを１ＭのＨＣｌで５に調整した。その結果として得た溶液に１：３のｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨＣｌ_３（３ｘ２５ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その抽出液を一緒にして濃縮することで白色の固体を得、それをＥｔ_２Ｏと一緒にして磨り潰した後、濾過することで白色の固体を得た（２３２ｍｇ、７１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４３６．６；ｍ／ｚ実測値，４３７．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２７（ｄ，Ｊ＝４．３，４Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝４．３，２Ｈ），３．６５−３．５４（ｂｒ ｄ，２Ｈ），３．３０−３．１２（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，５Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，２Ｈ）。

炭酸フェニルエステル４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール（２２１ｍｇ、１．０ミリモル）とクロロ蟻酸フェニル（１５１μＬ、１．２ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＴＥＡ（２７９μＬ、２ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで明褐色の固体を得た（３４０ｍｇ、９９％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．６０．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２３ＮＯ_４について計算された質量，３４１．４１；ｍ／ｚ実測値，３４２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール（２２１ｍｇ、１．０ミリモル）とフェニル−アセチルクロライド（１５９μＬ、１．２ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２
（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＴＥＡ（２７９μＬ、２ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで明黄色の油を得た（３０３ｍｇ、８９％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．６０．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２５ＮＯ_３について計算された質量，３３９．４４；ｍ／ｚ実測値，３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３９−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，９．２，４Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝４．５，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝４．５，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，１Ｈ）。

２−フェニル−プロピオン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エト
キシ）−フェニルエステル
４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール（２２１ｍｇ、１．０ミリモル）と２−フェニル−プロピオン酸（１６４μＬ、１．２ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物に塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ、２８８ｍｇ、１．５ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで明黄色の油を得た（２０８ｍｇ、５９％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．６５．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３５３．４７；ｍ／ｚ実測値，３５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，９．４，４Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．０，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，７Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

１Ｈ−インドール−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール（２２１ｍｇ、１．０ミリモル）と１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（２４０ｍｇ、１．５ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＥＤＣＩ（２８８ｍｇ、１．５ミリ
モル）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（１６０ｍｇ、４４％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．５５．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３６４．４５；ｍ／ｚ実測値，３６５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．５６（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．５３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

１−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノン
２−ブロモ−１−フェニル−エタノン（１１９ｍｇ、１．０ミリモル）と４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール（３３２ｍｇ、１．５ミリモル）をアセトン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＣｓ_２ＣＯ_３（６５２ｍｇ、２ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで褐色の液体を得て、それをＳｉＯ_２（１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで明黄色の固体を得た（１７５ｍｇ、５１％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．５０．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２５ＮＯ_３について計算された質量，３３９．４４；ｍ／ｚ実測値，３４０．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．００（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．０，４Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６３−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，２Ｈ）。

１−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノンオキシム
１−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノン（３４０ｍｇ、１．０ミリモル）をピリジン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに塩酸ヒドロキシルアミン（１０４ｍｇ、１．５ミリモル）
を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏそして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（１７３ｍｇ、４９％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．５０．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３５４．４５；ｍ／ｚ実測値，３５５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，９．２，４Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．５９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ）。

１’−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；

Ａ． １’−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン
４−（２−ブロモ−エチル）−フェノール（７．３ｇ、３６．２ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに［１，４’］ビピペリジニル−２−オン（５．２８ｇ、２４．１ミリモル）に続いてＤＩＥＡ（１０．５ｍＬ、６０．３ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を６０℃で一晩撹拌すると懸濁液が生じた。その懸濁液を濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。その結果として得た油にＥｔ_２Ｏを加え、その混合物を還流に２分間温めると、白色の沈澱物が生じた。その懸濁液を室温で２時間撹拌した後、濾過することでオフホワイトの固体を６．５４ｇ（９０％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３０２．４２；ｍ／ｚ実測値，３０３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），４．６０−４．５１（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．３，２Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，４．９，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），１．８５−１．６９（ｍ，６Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１１．９，２Ｈ）。

Ｂ． １’−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
２−ブロモ−１−フェニル−エタノン（１．３２ｇ、６．６ミリモル）と１’−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン（１．０ｍｇ、３．３ミリモル）をアセトン（２６ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にＣｓ_２ＣＯ_３（２．１５、６．６ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで褐色の液体を得て、それをＳｉＯ_２（４０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで黄色の油を得た（２．４２ｇ、８７％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．３３．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４２０．５６；ｍ／ｚ実測値，４２１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９７（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．６０−４．４９（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．３，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．７５−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．８，２Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ）。

１’−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン
１’−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン（７００ｍｇ、１．６６ミリモル）をＥｔＯＨ（３３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにホウ水素化ナトリウム（１２６ｍｇ、３．３３ミリモル）を加えた。結果として生じた溶液を室温で一晩撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで褐色の液体を得て、それをＳｉＯ_２（４０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（４２１ｍｇ、６０％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．３５．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４２２．５７；ｍ／ｚ実測値，４２３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４４（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，６．６，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），５．０５（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），４．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５６−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．２９，２Ｈ），２．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．３，５．０，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝５．３，２Ｈ），２．０９（ｔ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），１．７９−１．６３（ｍ，６Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ）。

３−｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エチル｝−フェノール
３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノール（２７６ｍｇ、２．０ミリモル）と４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノール（２２１ｍｇ、１．０ミリモル）をトルエン（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にトリフェニルホスフィン（５３４ｍｇ、２ミリモル）およびアゾジカルボン酸ジエチル（３６４μＬ、２ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで褐色の液体を得て、それをＳｉＯ_２（４０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで明黄色の油を得た（２２０ｍｇ、６４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３４１．４５；ｍ／ｚ実測値，３４２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．１３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．０，４Ｈ），６．７５−６．６８（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝４．９，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，１Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボニトリル
臭化１−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル（１．８３ｇ、６ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（２４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにピペリジン−４−カルボニトリル（８８１ｍｇ、８ミリモル）およびＤＩＥＡ（２．０９ｍＬ、１２ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を６０℃で一晩撹拌した。その混合物を室温に冷却した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（１１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（１．７６ｇ、８８％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．７５．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_２Ｏについて計算された質量，３３４．４５；ｍ／ｚ実測値，３３５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２３−７．０８（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．６４−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６９（ｍ，４Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン
１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボニトリル（０．５０ｇ、１．４９ミリモル）をトルエン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにトリメチルアルミニウム（ヘキサン中２．０Ｍ、３．７ｍＬ、７．４７ミリモル）およびトリメチルシリルアジド（９８２μＬ、７．４７ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を８０℃で一晩撹拌した。その混合物を室温に冷却した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏそして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで明黄色の固体を得て、それをＳｉＯ_２（４０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（５０３ｍｇ、８９％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１５％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．４．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７Ｎ_５Ｏについて計算された質量，３７７．４８；ｍ／ｚ実測値，３７８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２５−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．０２−２．０９（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，２Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−４−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン

Ａ． １−［２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル］−４−（５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン
トリメチルシリルジアゾメタン（３．６ｍＬ、７．２ミリモル）をＥｔ_２Ｏ（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に窒素下０℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、３．０ｍＬ、７．５ミリモル）を加えた後、その混合物を０℃で２０分間撹拌した。その結果として生じた溶液に０℃で１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボニトリル（１．０ｇ、３ミリモル）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を滴下した後、その混合物を０℃で３時間撹拌した。この混合物に飽和ＮＨ_４ＯＨ水溶液を用いた処理を受けさせた後、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いた抽出を受けさせた。その有機抽出液をＨ_２Ｏそして飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで明黄色の固体を得て、それをＳｉＯ_２（４０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（７６５ｍｇ、５７％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．６０．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３６Ｎ_４ＯＳｉについて計算された質量，４４８．６８；ｍ／ｚ実測値，４４９．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．１８−７．０４（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝９．４，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，２Ｈ），０．２１（ｓ，９Ｈ）。

Ｂ． １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−４−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン
１−［２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル］−４−（５−トリメチルシラニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン（７５５ｍｇ、１．６８ミリモル）をＣＨ_３ＯＨ（１７ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにフッ化アンモニウム（ＣＨ_３ＯＨ中の０．５Ｍ、１７ｍＬ、８．４ミリモル）を加えた。その反応混合物を５０℃に１８時間加熱した後、室温に冷却しそして濃縮した。その残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、Ｈ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで明黄色の固体を得て、それをＳｉＯ_２（１０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（４９３ｍｇ、７８％）。ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．４０．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_４Ｏについて計算された質量，３７６．４９；ｍ／ｚ実測値，３７７．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５８（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．２１（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，２Ｈ）。

シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミン
臭化１−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル（６．４ｇ、２１ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれにシクロプロピルアミン（１２ｇ、２１０ミリモル）およびＤＩＥＡ（１１ｍＬ、６３ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を６０℃で一晩撹拌した。その混合物を室温に冷却した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（３３０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（５．２ｇ、８８％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．５．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２３ＮＯについて計算された質量，２８１．３９；ｍ／ｚ実測値，２８２．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．１９−７．０３（ｍ，５Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），０．３１−０．２４（ｍ，２Ｈ），０．２３−０．１６（ｍ，２Ｈ）。

４−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−ブチロニトリル
シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル］−アミン（８００ｍｇ、２．８４ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに４−ブロモブチロニトリル（８４２ｍｇ、５．６９ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．９９ｍＬ、５．６９ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を６０℃で一晩撹拌した。その混合物を室温に冷却した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（４０ｇ；１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで透明な油を得た（８７４ｍｇ、８８％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒ_ｆ＝０．７０．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_２Ｏについて計算された質量，３４８．４８；ｍ／ｚ実測値，３４９．３
［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４０−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．８４−２．７５（ｍ，６Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，３Ｈ），０．５９−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．４０（ｍ，２Ｈ）。

３−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル
シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル］−アミン（８００ｍｇ、２．８４ミリモル）をＣＨ_３ＣＮ（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに３−ブロモプロピオン酸４−エチル（１．０３ｇ、５．６９ミリモル）およびＤＩＥＡ（０．９９ｍＬ、５．６９ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を６０℃で一晩撹拌した。その混合物を室温に冷却した。この混合物にＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）を加えた。その有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）させ、濾過した後、濃縮することで透明な液体を得て、それをＳｉＯ_２（４０ｇ；１０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで透明な油を得た（９５８ｍｇ、８２％）。
ＴＬＣ（ＳｉＯ_２，１０％ ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）：Ｒ_ｆ＝０．７５．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１ＮＯ_３について計算された質量，３８１．５１；ｍ／ｚ実測値，３８
２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．８２−２．．６８（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），０．５０−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．４２−０．３５（ｍ，２Ｈ）。

３−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸のトリフルオロ酢酸塩
３−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル（３３０ｍｇ、０．８ミリモル）を３：１のＴＨＦ／ＣＨ_３ＯＨ（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＬｉＯＨ（７７ｍｇ、３．２ミリモル）をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）に入れて加えた。その明黄色の溶液を室温で１６時間撹拌した後、濃縮した。その残留物をＣＨ_３ＯＨに溶解させた後、逆相ＨＰＬＣで精製することで所望生成物のＴＦＡ塩を透明な油として得た（３３４ｍｇ、８４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３５３．４５；ｍ／ｚ実測値，３５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３０−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．０３（ｍ，２Ｈ），０．９８−０．９１（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１２に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４３０．２３；ｍ／ｚ実測値，４３１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．３，４Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），２．６９−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｄｔ，Ｊ＝１２．９，３．９，２Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびピペリジンを用いて実施例１２に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３３８．２０；ｍ／ｚ実測値，３３９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．１９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），２．３１（ｓ，４Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．８２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［３−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−プロピル］−フェニルエステルの塩酸塩
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびＮ−プロピルシクロプロパンメチルアミンを用いて実施例１２に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３６６．２３；ｍ／ｚ実測値，３６７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１０．２１（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．４０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），３２１−２．９３（ｍ，７Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．０５−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ），０．６０（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），０．３６（ｄ，Ｊ＝４．５，２Ｈ）。

（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製を４−ベンジルオキシフェニルアミンおよび４−フェニル−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_５について計算された質量，４４８．２０；ｍ／ｚ実測値，４４９．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．１８（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．４０−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝５．７，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝１２．４，２Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ）。

メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をＮ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルクロライドおよびＮ−フェニル−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，４４６．２２；ｍ／ｚ実測値，４４７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．５５−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，４．０，２Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝１２．３，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−プロピル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−プロピルピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３について計算された正確な質量，３８２．２３；ｍ／ｚ実測値，３８３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝９．８，２Ｈ），１．４１−１．２７（ｍ，７Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製を実施例１５の段階Ａで４−（３−ブロモ−プロポキシ）−フェノールを用い、フェニルイソシアネートおよびＮ−フェニル−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_４について計算された正確な質量，４４６．２２；ｍ／ｚ実測値，４４７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４９（ｔ，Ｊ＝８．４，４Ｈ），７．３１（ｑ，Ｊ＝１０．８および７．６，４Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１０．８，２Ｈ），２．６７−２．５５（ｍ，５Ｈ），２．１７−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１３．０，２Ｈ）。

（２−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
表題の化合物の調製を２−フルオロフェニルイソシアネートおよびピペリジンを用いて実施例１５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２３ＦＮ_２Ｏ_３について計算された正確な質量，３５８．１７；ｍ／ｚ実測値，３５９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），２．６１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６７（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．６，４Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）。

Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アセトアミド
表題の化合物の調製を２−ヒドロキシアニリンおよびピペリジンを用いて実施例１３に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３について計算された正確な質量，３５４．１９；ｍ／ｚ実測値，３５５．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．７８（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），６．７４（ｔ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．４６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１４−２．９８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ）。

（３−クロロ−フェニル）−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
表題の化合物の調製を３−クロロフェニルイソシアネートおよびピペリジンを用いて実施例１５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２３ＣｌＮ_２Ｏ_３について計算された正確な質量，３７４．１４；ｍ／ｚ実測値，３７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．４４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびジエチルアミンを用いて実施例１５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３について計算された正確な質量，３２８．１８；ｍ／ｚ実測値，３２９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｃ_６Ｄ_６）：７．０３（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝８．９，４Ｈ），６．５８（ｔ，Ｊ＝７．４，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），５．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．１８（ｑ，Ｊ＝７．１，４Ｈ），０．６９（ｔ，Ｊ＝７．１，６Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび１−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−４−フェニル−ピペリジン−４−オールを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，４３２．２０；ｍ／ｚ実測値，４３３．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−ジブチルアミノ−エトキシ）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびジブチルアミンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３８４．２４；ｍ／ｚ実測値，３８５．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５３（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３１（ｍ，８Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，６Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびＮ−プロピルシクロプロパンメチルアミンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３６８．２１；ｍ／ｚ
実測値，３６９．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７０５（ｍ，４Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．２，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），１．５６−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３，４Ｈ），０．５５−０．５２（ｍ，２Ｈ），０．１６−０．１３（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−ベンジルピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４３０．２３；ｍ／ｚ実測値，４３１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．０８（ｍ，６Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，３Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．０５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．０８−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−ヒドロキシメチルピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，３７０．１９；ｍ／ｚ実測値，３７１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．２７（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェノールピペリジンを用いて実施例１７に示した手順に従って実施した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３２４．１８；ｍ／ｚ実測値，３２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．８１１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．６７−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．５１−１．４５（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，３５６．１７；ｍ／ｚ実測値，３５７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），３．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９１−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．３４−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，３Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ピペリジノールを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，３５６．１７；ｍ／ｚ実測値，３５７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．
９４（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，３Ｈ），４．４４−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５６（ｍ，６Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９９（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびホモピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３５４．１９；ｍ／ｚ実測値，３５５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．６３−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．７５（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−（４’−ブロモフェニル）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７ＢｒＮ_２Ｏ_４について計算された質量，５１０．１２；ｍ／ｚ実測値，５１１．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５４−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，３Ｈ），４．４４−４．４１（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，６Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−（４’−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_２７ＣｌＮ_２Ｏ_４について計算された質量，４６６．１７；ｍ／ｚ実測値，４６７．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：
９．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，３Ｈ），４．４４−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．５４（ｍ，６Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−
１−イル）−エチル］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよび４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例１７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３４０．１８；ｍ／ｚ実測値，３４１．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，３Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｔ，Ｊ＝９．８，２Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５２（ｍ，４Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびＮ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミンを用いて実施例１７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３６６．２３；ｍ／ｚ実測値，３６７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２７（ｔ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．０８（ｍ，７Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），１．５３−１．４１（ｍ，５Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０４（ｍ，１Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびピロリジンを用いて実施例１７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３１０．１７；ｍ／ｚ実測値，３１１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．０５（ｍ，３Ｈ），３．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．０８（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２，４Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびホモピペリジンを用いて実施例１７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３３８．２０；ｍ／ｚ実測値，３３９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．７２（ｍ，８Ｈ），１．７７−１．０６（ｍ，８Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−エチル］−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびＮ−プロピルシクロプロパンメチルアミンを用いて実施例１７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３５２．２２；ｍ／ｚ実測値，３５３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．１１−７．０４（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８６（ｍ，４Ｈ）
，２．７５（ｔ，Ｊ＝１７．４，２Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４，４Ｈ），０．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．７，２Ｈ），０．２２（ｄｄ，Ｊ＝６．３，５．７，２Ｈ）。

フェニル−カルバミン酸４−（２−ジブチルアミノ−エチル）−フェニルエステル
表題の化合物の調製をフェニルイソシアネートおよびジブチルアミンを用いて実施例１７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３６８．２５；ｍ／ｚ実測値，３６９．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，３Ｈ），２．７７−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．６，４Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４，６Ｈ）。

チオフェン−３−イル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
表題の化合物の調製を３−イソシアナト−チオフェンおよびピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３Ｓについて計算された質量，３４６．１４；ｍ／ｚ実測値，３４７．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ），１．９４−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，１Ｈ）。

チオフェン−２−イル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フ
ェニルエステル
表題の化合物の調製を２−イソシアナト−チオフェンおよびピペリジンを用いて実施例１１に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１８Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ_３Ｓについて計算された質量，３４６．１４；ｍ／ｚ実測値，３４７．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．１３（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．４５（ｍ，１Ｈ）。

１’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−カルボン酸エチルエステル
表題の化合物の調製を２−ブロモエチル−ベンゼンおよび［１，４’］ビピペリジニル−２−カルボン酸エチルエステルを用いて実施例１８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２９Ｈ_４０Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４６４．３０；ｍ／ｚ実測値，４６５．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３４−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，５Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．００−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７０（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２６（ｍ，４Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン
表題の化合物の調製をフェネチルアルコールを用いて実施例２８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯ_２について計算された質量，３２５．２０；ｍ／ｚ実測値，３２６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３３−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｓ，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．５１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．４０（ｍ，２Ｈ）。

１Ｈ−インドール−３−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
表題の化合物の調製を１Ｈ−インドール−３−カルボン酸を用いて実施例２３に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３６４．１８；ｍ／ｚ実測値，３６５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．９，２Ｈ），２．５８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６８−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，２Ｈ）。

１−｛２−［４−（インダン−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン
表題の化合物の調製をインダン−２−オールを用いて実施例２８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_２について計算された質量，３３７．２０；ｍ／ｚ実測値，３３８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｂｒ ｓ，４Ｈ），５．１０−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．５０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．３９（ｍ，２Ｈ）。

１−（２−｛４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン
表題の化合物の調製を２−フルオロフェネチルアルコールを用いて実施例２８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６ＦＮＯ_２について計算された質量，３４３．１９；ｍ／ｚ実測値，３４４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３２−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，４Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．４９（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．４７−１．３９（ｍ，２Ｈ）。

１−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノール
表題の化合物の調製を１−フェニルエタン−１，２−ジオールを用いて実施例２８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３４１．２０；ｍ／ｚ実測値，３４２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｓ，４Ｈ），５．０９−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），３．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３８（ｍ，２Ｈ）。

２−｛４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェノキシ｝−１−フェニル−エタノン
表題の化合物の調製を２−ブロモ−１−フェニル−エタノンおよびＮ−シクロヘキシルエチルアミンを用いて実施例２６に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１ＮＯ_２について計算された質量，３６５．２４；ｍ／ｚ実測値，３６６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９９（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．６０（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），２．９６−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｔ，Ｊ＝１０．６，４Ｈ），１．６１（ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），１．２８−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２，４Ｈ）。

２−｛４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェノキシ｝−１−フェニル−エタノール
表題の化合物の調製を１−フェニルエタン−１，２−ジオールおよびＮ−シクロヘキシルエチルアミンを用いて実施例２７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３３ＮＯ_２について計算された質量，３６７．２５；ｍ／ｚ実測値，３６８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４２（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．３，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．３，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），３．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，１Ｈ），１．７７（ｔ，Ｊ＝１０．８，４Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１２．５，１Ｈ），１．２４−１．１３（ｍ，４Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２，４Ｈ）。

４−｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エチル｝−フェノール
表題の化合物の調製を４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノールを用いて実施例２８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３４１．２０；ｍ／ｚ実測値，３４２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．０６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，９．２，４Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．１，２Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝１２．１，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，４Ｈ）。

１−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル
表題の化合物の調製を２−ブロモ−１−フェニル−エタノンおよびメチル−４−ピペリジンカルボキシレートを用いて実施例２６に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７ＮＯ_４について計算された質量，３８１．１９；ｍ／ｚ実測値，３８２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９９（ｄ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝
７．６，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，３．８，２Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．５，２Ｈ），２．３５−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，２Ｈ）。

１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル
表題の化合物の調製を１−フェニルエタン−１，２−ジオールおよびメチル−４−ピペリジンカルボキシレートを用いて実施例２７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２９ＮＯ_４について計算された質量，３８３．２１；ｍ／ｚ実測値，３８４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４２（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，３．８，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．３，２Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．３，２Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル
表題の化合物の調製をメチル−４−ピペリジンカルボキシレートを用いて実施例２９に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２９ＮＯ_３について計算された質量，３６７．２１；ｍ／ｚ実測値，３６８．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３２−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．０，２Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．０，２Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝１０．１，２Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，２Ｈ）。

１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
表題の化合物の調製を１−フェニルエタン−１，２−ジオールおよびピペリジン−４−カルボン酸アミドを用いて実施例２７に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３６８．２１；ｍ／ｚ実測値，３６９．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５７−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．７６（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．３，１Ｈ），４．２８−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．９，２Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．９，２Ｈ），２．１９−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，２Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
表題の化合物の調製をピペリジン−４−カルボン酸アミドを用いて実施例２９に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３５２．２２；ｍ／ｚ実測値，３５３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３４−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．１０−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，２Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，２Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝１０．４，２Ｈ），１．９１−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７０（ｍ，２Ｈ）。

１’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン
表題の化合物の調製を［１，４’］ビピペリジニル−２−オンを用いて実施例２９に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，４０６．２６；ｍ／ｚ実測値，４０７．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３２−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．６１−４．５０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．６，２Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．０，２Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．０，２Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，６Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，２Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸
表題の化合物の調製を実施例３５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３５３．２０；ｍ／ｚ実測値，３５４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．２７（ｄ，Ｊ＝４．３，４Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ）， ３．３２−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１７−２．９３（ｍ，６Ｈ），２．６７−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，２Ｈ）。

１−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン
表題の化合物の調製を２−フェニル−エタノールおよび１−｛１−［２−（４−ヒドロ
キシ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オンを用いて実施例２８に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４０８．２４；ｍ／ｚ実測値，４０９．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３３−７．１７（ｍ，５Ｈ），６．８１（ｓ，４Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），４．０４−３．９４（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．０８−３．００（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６０（ｍ，２Ｈ）。

４−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペラジン−２−オン
表題の化合物の調製をピペラジン−２−オンを用いて実施例２９に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３２４．１８；ｍ／ｚ実測値，３２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７７（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１６（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．３１−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．７４−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，２Ｈ）。

３−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル
表題の化合物の調製を３−アミノ−プロピオン酸エチルエステルを用いて実施例３２に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３４１．２０；ｍ／ｚ実測値，３４２．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３４−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），１．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。

３−｛メチル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル
表題の化合物の調製をヨウ化メチルを用いて実施例３４に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２９ＮＯ_３について計算された質量，３５５．２１；ｍ／ｚ実測値，３５６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３２−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．８０−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。

１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸
表題の化合物の調製を実施例３５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_４について計算された質量，３６９．１９；ｍ／ｚ実測値，３７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．２８（ｄ，Ｊ＝４．３，４Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），３．０６−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．２４−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６９（ｍ，２Ｈ）。

３−｛シクロヘキシル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル
表題の化合物の調製をシクロヘキシルアミンを用いて実施例３２に示した手順に従いかつ４−エチル−３−ブロモプロピオネートを用いて実施例３４に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２７Ｈ_３７ＮＯ_３について計算された質量，４２３．２８；ｍ／ｚ実
測値，４２４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３３−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．７３（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１８（ｍ，７Ｈ），１．１４−１．００（ｍ，１Ｈ）。

３−｛メチル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸
表題の化合物の調製を実施例３５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２５ＮＯ_３について計算された質量，３２７．１８；ｍ／ｚ実測値，３２８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３０−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ）。

３−｛シクロヘキシル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸
表題の化合物の調製を実施例３５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３ＮＯ_３について計算された質量，３９５．２５；ｍ／ｚ実測値，３９６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３０−７．１５（ｍ，７Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．５２−３．２７（ｍ，５Ｈ），３．０６−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１３．１，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１２．６，１Ｈ），１．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１０．９，２Ｈ），１．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１２．８，２Ｈ），１．２６−１．１２（ｍ，１Ｈ）。

３−｛（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル
表題の化合物の調製を１−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−エタノンを用いて実施例３２に示した手順に従いかつ４−エチル−３−ブロモプロピオネートを用いて実施例３４に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，４６６．２８；ｍ／ｚ実測値，４６７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３４−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。

３−｛（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸
表題の化合物の調製を実施例３５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_４について計算された質量，４３８．２５；ｍ／ｚ実測値，４３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．２８−７．１５（ｍ，７Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．４，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ），３．０７−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１２．１，１Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．８７−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５６（ｍ，１Ｈ）。

１−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
表題の化合物の調製を実施例３５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_４について計算された質量，３６９．１９；ｍ／ｚ実測値，３７０．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４４（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝４．０，３．８，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，２Ｈ）。

Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタンスルホンアミド

Ａ． ４−フェネチルオキシ−ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（６．１ｇ、５０ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を撹拌しながらこれに２−フェニルエタノール（６．１ｇ、５０ミリモル）に続いて重合体担持トリフェニルホスフィン（１６．７ｇ、５０ミリモル）およびアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（１１．５ｇ、５０ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌した。その結果として生じた懸濁液を濾過した後、その濾液に濃縮を受けさせた。その結果として得た油をＳｉＯ_２（３３０ｇ；１０−３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで透明な油を８．６８ｇ（７７％）得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_１５Ｈ_１４Ｏ_２について計算された質量，２２６．１０；ｍ／ｚ実測値，２２７．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．８６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ）。

Ｂ． ［１−（４−フェネチルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
４−フェネチルオキシ−ベンズアルデヒド（５．１ｇ、２２．５ミリモル）とピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５．４ｇ、２７．０ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２２５ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を室温で４０分間撹拌した。その結果として得た反応混合物にＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７．１５ｇ、３３．８ミリモル）
を分割して１．５時間かけて加えた。その結果として得た混合物を室温で２４時間撹拌し、ケイソウ土に通して濾過した後、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３００ｍＬ）で濯いだ。その濾液を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた後、濃縮することで粗生成物を白色の固体として得た。その粗生成物をＳｉＯ_２（３３０ｇ；０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで白色の固体を得た（７．５６ｇ、８２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，４１０．２；ｍ／ｚ実測値，４１１．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１０．６，２Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），１．５０−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。

Ｃ． １−（４−フェネチルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン
［１−（４−フェネチルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（７．５ｇ、１８．３ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（９０ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液にジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１８．３ｍＬ、７３．０ミリモル）を滴下した。その結果として得た混合物を室温で２時間撹拌した。所望生成物を濾過で単離した後、Ｅｔ_２Ｏ（３００ｍＬ）で洗浄することで白色の粉末を得た（５．３ｇ、６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_２Ｏについて計算された質量，３１０．２；ｍ／ｚ実測値，３１１．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｄ． Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタンスルホンアミド
二塩酸１−（４−フェネチルオキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン（４２０ｍｇ、１．０ミリモル）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた室温の溶液にトリエチルアミン（０．７０ｍＬ、５．０ミリモル）に続いてメタンスルホニルクロライド（０．１２ｍＬ、１．５ミリモル）を加えた。その結果として得た混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１ｘ２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた後、濃縮することで粗生成物を白色の固体として得た。その粗生成物をＳｉＯ_２（４０ｇ；０−１０％のＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製することで白色の固体を得た（２９９ｍｇ、７７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３Ｓについて計算された質量，３８８．１；ｍ／ｚ実測値，３８９．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３３−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝１１．１，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，２Ｈ）。

１−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ｂ（４−ピペリジンカルボン酸エチルを使用）に続いて実施例３５に類似した手順を用いて実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３４０．１８；ｍ／ｚ実測値，３４１．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン；
表題の化合物の調製をピペリジンを用いて実施例９３の段階Ｂに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２５ＮＯについて計算された質量，２９５．１９；ｍ／ｚ実測値，２９６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ｂ（４−ピペリジンカルボン酸エチルを使用）に続いて実施例３５に類似した手順を用いて実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２５ＮＯ_３について計算された質量，３３９．１８；ｍ／ｚ実測値，３４０．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１２．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２−７．１８（ｍ，７Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，４Ｈ）。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（ピペリジンを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯについて計算された質量，３０９．２１；ｍ／ｚ実測値，３１０．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−ベンジル］−ピペリジン
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンブタノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（ピペリジンを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２９ＮＯについて計算された質量，３２３．２２；ｍ／ｚ実測値，３２４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン
表題の化合物の調製を１−ピペリジン−４−イル−ピロリジン−２−オンを用いて実施例９３の段階Ｂに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３７８．２３；ｍ／ｚ実測値，３７９．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３２−７．２３（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），４．０２−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１１．８，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，２Ｈ）。

８−（４−フェネチルオキシベンジル）−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン
表題の化合物の調製を２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オンを用いて実施例９３の段階Ｂに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３６４．２２；ｍ／ｚ実測値，３６５．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
表題の化合物の調製をイソニペコタミドを用いて実施例９３の段階Ｂに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３３８．２；ｍ／ｚ実測値，３３９．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
表題の化合物の調製をニペコタミドを用いて実施例９３の段階Ｂに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３３８．２；ｍ／ｚ実測値，３３９．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−オール
表題の化合物の調製を４−ヒドロキシピペリジンを用いて実施例９３の段階Ｂに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２５ＮＯ_２について計算された質量，３１１．１９；ｍ／ｚ実測値，３１２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−フェネチルオキシベンジル）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン
表題の化合物の調製を４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジンを用いて実施例９３の段階Ｂに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_５Ｏについて計算された質量，３６３．２１；ｍ／ｚ実測値，３６４．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ、ＢおよびＣに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２０Ｈ_２６Ｎ_２Ｏについて計算された質量，３１０．２；ｍ／ｚ実測値，３１１．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（４−ピペリジンカルボン酸エチルを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２４Ｈ_３１ＮＯ_３について計算された質量，３８１．２３；ｍ／ｚ実測値，３８２．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（１−ピペリジン−４−イル−ピロリジン−２−オンを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３５Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３９２．２５；ｍ／ｚ実測値，３９３．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３３−７．１１（ｍ，７Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．０４−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．８，２Ｈ），２．２０−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，２Ｈ）。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−オール
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（４−ヒドロキシピペリジンを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯ_２について計算された質量，３２５．２；ｍ／ｚ実測値，３２６．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−３−オール
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（３−ヒドロキシピペリジンを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７ＮＯ_２について計算された質量，３２５．２；ｍ／ｚ実測値，３２６．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（イソニペコタミドを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３５２．２２；ｍ／ｚ実測値，３５３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて
実施例９３の段階Ｂ（ニペコタミドを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３５２．２２；ｍ／ｚ実測値，３５３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸
表題の化合物の調製を実施例１０６を用いて実施例３５に示した手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３５３．２０；ｍ／ｚ実測値，３５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）７．３２−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１１．６，２Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．４０−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，２Ｈ）。

Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド
表題の化合物の調製を実施例１０５を用いて実施例９３の段階Ｃ（塩化アセチルを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３５２．２２；ｍ／ｚ実測値，３５３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−尿素
表題の化合物の調製を実施例１０５を用いて実施例９３の段階Ｃ（トリメチルシリルイソシアネートを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ_２について計算された質量，３５３．２１；ｍ／ｚ実測値，３５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル
表題の化合物の調製を実施例１０５を用いて実施例９３の段階Ｃ（クロロ蟻酸メチルを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３６８．２１；ｍ／ｚ実測値，３６９．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
表題の化合物の調製を実施例３５の段階Ａで１−［２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いそして実施例９３の段階Ａで３−フェンプロパノールを用いて実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２５Ｈ_３３ＮＯ_４について計算された質量，４１１．２４；ｍ／ｚ実測値，４１２．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
表題の化合物の調製を実施例１１６を用いて実施例３５の手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２９ＮＯ_４について計算された質量，３８３．２１；ｍ／ｚ実測値，３８４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８７−６．７８（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．３，２Ｈ），３．７８−３．２２（ｍ，５Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）。

１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イルアミン
表題の化合物の調製を実施例９３の段階Ａ（３−フェンプロパノールを使用）に続いて実施例９３の段階Ｂ（ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを使用）に続いて実施例９３の段階Ｃに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_２Ｏについて計算された質量，３２４．２２；ｍ／ｚ実測値，３２５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド
表題の化合物の調製を実施例１１８を用いて実施例９３の段階Ｃに従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３Ｓについて計算された質量，４０２．２０；ｍ／ｚ実測値，４０３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋．^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３２−７．１４（ｍ，７Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．８，４Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４９（ｍ，２Ｈ）。

Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド
表題の化合物の調製を実施例１１８を用いて実施例９３の段階Ｃ（塩化アセチルを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_２について計算された質量，３６６．２３；ｍ／ｚ実測値，３６７．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸メチルエステル
表題の化合物の調製を実施例１１８を用いて実施例９３の段階Ｃ（クロロ蟻酸メチルを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_３について計算された質量，３８２．２３；ｍ／ｚ実測値，３８３．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素
表題の化合物の調製を実施例１１８を用いて実施例９３の段階Ｃ（トリメチルシリルイソシアネートを使用）に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_２について計算された質量，３６７．２３；ｍ／ｚ実測値，３６８．５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

以下に示す実施例１２３−１２６の調製をこの上に示した実施例に記述した方法に従って実施した。

クロロ−フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２４ＣｌＮＯ_３について計算された質量，３７３．１４；ｍ／ｚ実測値，３７４．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

インダン−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエス
テル
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２３Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３６５．２０；ｍ／ｚ実測値，３６６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−インダン−１−オール
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２７ＮＯ_３について計算された質量，３５３．２０；ｍ／ｚ実測値，３５４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−インダン−１−オン
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２２Ｈ_２５ＮＯ_３について計算された質量，３５１．１８；ｍ／ｚ実測値，３５２．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

以下に示す実施例１２７−１６４の調製をこの上に示した実施例に記述した方法に従って実施する。

２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ｝−インダン−１−オン

クロロ−フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル

インダン−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル

２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ｝−インダン−１−オール

１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸

２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド

２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシ−フェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド

フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル

メチル−フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル

２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド

２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペ
リジン−４−イル｝−アセトアミド

フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニルエステル

メチル−フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニルエステル

２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド

２−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド

Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド

Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル

メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル

Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド

Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシ−フェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド

フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル

メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル

フェニル−カルバミン酸５−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−ピリジン−２−イルエステル

フェニル−カルバミン酸５−［２−（４−アセチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルエステル

Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド

１−｛２−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸

Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシ−ピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド

２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチ
ル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド

１−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン

Ｎ−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド

Ｎ−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド

１−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン

１−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−３−ピペリジン−１−イル−プロパン−２−オール

２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド

Ｎ−｛１−［２−（３−フルオロ−４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド

Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド

フェニル−カルバミン酸２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルエステル

１−（２−｛４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン。

表題の化合物の調製を３−フルオロフェネチルアルコールを用いて実施例２８の手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６ＦＮＯ_２について計算された質量，３４３．１９；ｍ／ｚ実測値，３４４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（２−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン
表題の化合物の調製を４−フルオロフェネチルアルコールを用いて実施例２８の手順に従って実施した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ_２１Ｈ_２６ＦＮＯ_２について計算された質量，３４３．１９；ｍ／ｚ実測値，３４４．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

示す本発明の態様のさらなる例は、本明細書に例示した化合物の塩、エステルおよびアミド形態およびこれらの相当物である。例として、実施例１１７の如き化合物が有するカルボキシル基は塩およびエステル、好適には製薬学的に受け入れられる塩およびエステルを生じ得、実施例１−１６６の如き化合物が有する塩基性窒素員は塩、好適には製薬学的に受け入れられる塩を生じ得、そして実施例１１７の如き化合物が有するカルボン酸基はアミドを生じ得るが、そのような塩、エステルおよびアミドを本技術分野で公知の方法に従って生じさせる。

検定方法
本明細書に示す検定の結果は、本発明の化合物に関して実施した検定の具体的結果である。

ＬＴＡ４加水分解酵素阻害剤が示す活性に関する組換え型ヒトＬＴＡ４加水分解酵素検定
本発明の化合物に試験をＬＴＡ４加水分解酵素阻害剤が組換え型ヒトＬＴＡ４加水分解酵素（ｒｈＬＴＡ４Ｈ）に対して示す活性に関して受けさせた。ｒｈＬＴＡ４Ｈを発現するベクターを本質的に下記の如く調製して用いた：ヒト胎盤ｃＤＮＡライブラリーを鋳型として用いたポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて、ＬＴＡ４加水分解酵素をコードするＤＮＡを増幅させた。このＰＣＲ反応用のオリゴヌクレオチドプライマーは、ヒトＬＴＡ４加水分解酵素遺伝子のコード領域に関して公開されたヌクレオチド配列の５’末端が基になっていて３’末端の相補体であった（Ｃ．Ｄ．Ｆｕｎｋ他、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １９８７、８４：６６７７−６６８１）。ＬＴＡ４加水分解酵素をコードする増幅させた１．９ｋＤのＤＮＡフラグメントを単離した後、ｐＦａｓｔＢａｃ１ベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にクローン化した。その製造業者が記述するようにして組換え型バキュロウイルスを発生させた後、それを用いてスポドプテラ・フルギペルダ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ）（Ｓｆ−９）細胞に感染させた。本質的にＪ．Ｋ．Ｇｉｅｒｓｅ他（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒ．Ｐｕｒｉｆ．１９９３、４（５）：３５８−３６６）に記述されているようにして、その感染させたＳｆ−９細胞から組換え型ＬＴＡ４加水分解酵素を精製した。その精製した酵素溶液を、ＥＤＴＡが入っていない完全プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｒｏｃｈｅ）中のＬＴＡ４加水分解酵素含有量が０．２９ｍｇ／ｍＬでトリス（ｐＨ８．０）が５０ｍＭでＮａＣｌが１５０ｍＭでジチオスレイトールが５ｍＭでグリセロールが５０％になるように調整した。前記酵素が示した比活性は約３．８μモル／分／ｍｇであった。

ＬＴＡ４のメチルエステル（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）に６７当量のＮａＯＨによる処理を窒素下室温で４０分間受けさせることでＬＴＡ４基質を調製した。このＬＴＡ４基質を遊離酸形態で必要になるまで−８０℃で凍結状態のままにした。各化合物をＤＭＳＯを１０％含有させておいた検定用緩衝液［燐酸カルシウム（ｐＨ７．４）が０．１Ｍで脂肪酸を含有しないＢＳＡが５ｍｇ／ｍＬ］でいろいろな濃度に希釈した。各化合物の希釈液を２５ｕＬの一定分量で用いて、これを組換え型ヒトＬＴＡ４Ｈを３６ｎｇ入れておいた等しい体積の検定用緩衝液と一緒にして室温で１０分間インキュベートした。次に、この溶液を検定用緩衝液で２００μＬに調整した。ＬＴＡ４（遊離酸）を解凍させ、検定用緩衝液で濃度が３５７ｎｇ／ｍＬになるように希釈した後、時間ゼロの時に、前記反応混合物にＬＴＡ４基質を２５μＬ（９ｎｇ）添加した（全体積＝２２５μＬ）。各反応を室温で１０分間実施した。１０μＬの反応混合物を２００μＬの検定用緩衝液で希釈することで反応を停止させた。市販の酵素免疫測定装置（ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）をこの製造業者が推奨するように用いることで、その希釈したサンプルの中に入っているＬＴＢ４を量化した。条件は本質的に同じであるが阻害剤化合物を添加しなかった正対照および酵素を除く全検定用成分を含有させた負対照にも実験を各実験毎に常規通り受けさせた。Ｇｒａｆｉｔプログラム（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓソフトウエア）を用いていろいろな化合物濃度の時の活性データを４−パラメーター式（４−ｐａｒａｍｅｔｅｒ ｅｑｕａｔｉｏｎ）に適合させることでＩＣ_５０値を決定した。

以下の表に示すＩＣ_５０値はこの種類の検定の典型的な３倍変動（ｔｈｒｅｅ−ｆｏｌｄ ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ）の範囲内に入ると予測すべきである。ここに示す値は、一般に、１から３回行った測定の平均である。

ＬＴＡ４Ｈ阻害剤が示す活性に関してカルシウムイオノフォアで刺激したマウス血液によるＬＴＢ４産生
ＣＤ−１マウスを屠殺した後、心臓に穴を開けることで、血液をヘパリンを入れておいたシリンジの中に集めた。その血液をＲＰＭＩ−１６４０培地で１：１５に希釈した後、その希釈した血液を２００μＬの一定分量で９６穴ミクロタイタープレートの穴に加えた。ＤＭＳＯを１％入れておいたＲＰＭＩ−１６４０培地を用いて試験化合物であるＬＴＡ４Ｈ阻害剤をいろいろな濃度で調製した後、希釈全血を入れておいた穴に各試験溶液を２０μＬ加えた（最終的ＤＭＳＯ濃度０．１％）。前記ミクロタイタープレートの内容物を加湿インキュベーターに入れて３７℃で１５分間インキュベートした後、各サンプル穴にカルシウムイオノフォアＡ２３１８７（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｌ、セントルイス、Ｍｏ）を加えた（最終濃度＝２０ｎｇ／ｍＬ）。インキュベーションを同じ条件下で更に１０分間継続することでＬＴＢ４を生じさせた。遠心分離（８３３ｘｇ、４℃で１０分間）を行うことで反応を停止させた後、その上澄み液にＬＴＢ４に関する分析を市販の酵素免疫検定装置（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）をこの製造業者の使用説明書に従って用いて受けさせた。条件は本質的に同じであるが阻害剤化合物を添加しなかった正対照およびカルシウムイオノフォアを除く全検定用成分を含有させて刺激を受けさせていない負対照にも実験を各実験毎に常規通り受けさせた。Ｇｒａｆｉｔプログラム（Ｅｒｉｔｈａｃｕｓソフトウエア）を用いていろいろな化合物濃度の時の活性データを４−パラメーター式に適合させることでＩＣ_５０値を決定した。データを表２に示す。

アラキドン酸で誘発させたマウス炎症モデル
本発明のＬＴＡ４Ｈ阻害剤化合物を２０％シクロデキストラン／Ｈ_２Ｏに３ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。この溶液を各々の体重が約２０グラムのメスＢａｌｂ／ｃマウスに強制経口投与で投与した（マウス１匹当たり０．２ｍＬ、１ｋｇ当たり３０ｍｇのＬＴＡ４Ｈ阻害剤化合物）。ＬＴＡ４阻害剤を投与してから６０分後、各マウスの左耳にアラキドン酸（アセトン１ｍＬ当たり１００ｍｇ）を２０μＬの量で局所的に塗布しかつ右耳にはアセトンのみを２０μＬ塗布した。３時間後、マウスを屠殺して、血液を取り出してヘパリン化シリンジに入れた後、耳生検体を８ｍｍ採取した。耳生検体の重さを計ることで浮腫を測定した後、好中球流入測定で必要になるまで−８０℃で凍結させた。

ヘパリン化血液を１００ミクロリットルの一定分量でミクロタイタープレートの穴に等しい体積のＲＰＭＩ−１６４０培地と一緒に加えた後、各サンプル穴にカルシウムイオノフォアＡ２３１８７を加えた（最終濃度＝２０ｎｇ／μＬ）。前記ミクロタイタープレートの内容物を加湿インキュベーターに入れて３７℃で１０分間インキュベートした。遠心分離（８３３ｘｇ、４℃で１０分間）を行うことで反応を停止させた。上澄み液にＬＴＢ４に関する分析を市販の酵素免疫検定装置（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）をこの製造業者の使用説明書に従って用いて受けさせた。強制経口投与で投与する溶液に阻害剤化合物を入れない以外は同じ様式で処置した動物と比較することで、生体外で刺激したＬＴＢ４産生の阻害パーセント（ＬＴＢ４阻害％）を決定した。

好中球に特異的な酵素であるミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）の活性を測定することで好中球流入を量化した。耳生検体を０．５ｍＬの抽出用緩衝液［スクロースが０．３Ｍでヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド（ＣＴＡＢ）が０．２２％（重量／体積）で０．５Ｍのクエン酸塩原液（ｐＨ５．０）から生じさせたクエン酸塩が２．５ｍＭ］に入れて均一にした。遠心分離を１４０００ｘｇで１０分間行うことで屑を除去した。その結果として得た上澄み液を１０μＬの一定分量でミクロタイタープレートの穴に９０μＬの一定分量の希釈用緩衝液（クエン酸塩が１０ｍＭでＣＴＡＢが０．２２％）と一緒に添加した後、各サンプル穴にＴＭＢ液体基質系（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）を２０μＬ添加した。前記ミクロタイタープレートの内容物を室温に１時間保持した。各サンプル穴に１ＭのＨ_２ＳＯ_４を１００μＬ添加して反応を停止させた後、各サンプル中のミエロペルオキシダーゼ活性を４０５ｎｍの所の吸光度から決定した。各動物毎にアセトンのみで処置した右耳で得た背景値をアセトン中のアラキドン酸で処置した左耳で得た値から差し引いた。強制経口投与で投与する溶液に阻害化合物を入れない以外は同じ様式で処置した動物と比較することで、本発明の化合物が示す好中球流入阻害パーセント（ＭＰＯ阻害％）を決定した。データを表３に示す。

本明細書で引用した文献は引用することによって本明細書に組み入れられる。本発明を具体的に詳細に記述しかつ本発明の実施を可能にする様式を例示してきたが、本発明の精神からも範囲からも逸脱しない限り関係する基本的原理の無数の変形、適用、修飾および拡張を行ってもよいことは本分野の技術者に明らかであろう。前記は単に例示でありかつ本発明を本明細書に記述しかつ示した部分の具体的な形態にも配列にも限定するものでないと理解されるべきである。

Claims (61)

1. ＬＴＡ４Ｈ酵素の活性を阻害する方法であって、ＬＴＡ４Ｈ酵素を阻害量の式（Ｉ）：
   

   

   ｛式中、
   Ｘは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、
   Ｙは、Ｒ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２ＣＨ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^１ＯＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−から成る群から選択されるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とし、
   Ｒ^１は、フェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される部分であり、ここで、Ｒ^１は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
   Ｒ^４は、−Ｈ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３および−ＣＨ_３から成る群から選択され、
   Ｒ^７は、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はフェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択され、ここで、Ｒ^７は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
   Ｒ^８は、−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであるか、或は
   Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成しており、
   Ｒ^９は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃｌまたは−ＯＨであり、
   Ｒ^１０は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はＲ^４の中の１個と一緒になって５員もしくは６員の炭素環式環を形成しており、
   Ｚは、結合、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−および−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−から成る群から選択され、
   Ｒ^１１は、−Ｈまたは−ＯＨであるが、但し
   Ｚが結合の時には、ＹがＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−の中の１つであることを条件とし、
   Ｒ^６は、−Ｈまたは−Ｆであり、そして
   Ｒ^２およびＲ^３は、各々独立して、
   Ａ）−Ｈ、−Ｃ_１−７アルキル、−Ｃ_３−７アルケニル［ここで、前記アルケニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、−Ｃ_３−７アルキニル［ここで、前記アルキニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、場合によりベンゾ縮合していてもよい−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニル［ここで、置換基Ａ）の各々は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｑで置換されており、そして前記Ｒ^Ｑは各々が前記窒素員から少なくとも炭素員１個分離れた所の炭素員の所に位置する置換基である］、
   Ｂ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａ［前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａは、二重結合を０または１個有し、結合点である炭素員を有しかつ員＞ＮＲ^Ｍをヘテロ原
   子員として含有し、そして前記ヘテロ原子員は、前記結合点である炭素員から少なくとも追加的炭素員１個分離れて位置する］、
   Ｃ）場合によりＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されていてもよい−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ、
   Ｄ）−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
   Ｅ）−Ｃ_２−５アルキルＯＨ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＯＨのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
   Ｆ）−Ｃ_０−４アルキルフェニル［ここで、前記−Ｃ_０−４アルキルフェニルの中のフェニルは前記フェニルの中の２個の隣接する炭素員の所でＲ^ｆと縮合しているか或はベンゾ縮合している］、
   Ｇ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６［ここで、Ａｒ^６は、−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有しかつベンゾ縮合していて結合点である炭素員を有する６員のヘテロアリールである］、
   Ｈ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^５［ここで、Ａｒ^５は、Ｏ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個および追加的ヘテロ原子員−Ｎ＝を０または１個有していて場合によりカルボニル基を１または２個含有していてもよくかつ場合によりベンゾ縮合していてもよい５員のヘテロアリールである］、
   Ｉ）−Ｃ_１−４アルキルＡｒ^５’［ここで、Ａｒ^５’は、場合によりＲ^Ｙで置換されていてもよくかつ結合価許容部位を結合点として有していて窒素員を３または４個含有する５員のヘテロアリールである］、
   Ｊ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−６［ここで、Ａｒ^６−６は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で６員のヘテロアリール（ここで、前記６員のヘテロアリールは−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有する）と縮合しているフェニルである］、
   Ｋ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−５［ここで、Ａｒ^６−５は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で５員のヘテロアリール（ここで、前記５員のヘテロアリールはＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個有し、そして前記５員のヘテロアリールは−Ｎ＝である追加的ヘテロ原子員を０または１個有する）と縮合しているフェニルである］、
   Ｌ）２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾチアゾール、２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾオキサゾールおよび２−（４−エチル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの中の１つ、および
   Ｍ）−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、
   から成る群から選択されるか、
   または、Ｒ^２とＲ^３がこれらが結合している窒素と一緒になって少なくとも前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個含有する複素環式環を形成しており、ここで、前記複素環式環は、
   ｉ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂ［ここで、前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂは、前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個有しかつ同じまたは異なる環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は、−Ｒ^Ｙ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｒ^Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｓ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ
   −テトラゾール−５−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、ハロ、
   

   

   から成る群から選択される］、
   ｉｉ）５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃ［ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃは、前記結合窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置する追加的ヘテロ原子員を１個有するが、前記追加的ヘテロ原子員はＯ、Ｓ（＝Ｏ）_０−２および＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択され、ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃはカルボニル員を０または１個有しかつ同じまたは異なる炭素環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚから成る群から選択される］
   ｉｉｉ）イミダゾリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ピロール−１−イル、２−ピロリン−１−イルおよび３−ピロリン−１−イルの中の１つ［ここで、前記２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−１−イルは各々が炭素員の所が−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙおよび置換基ＨｅｔＲ^ａの中の０または１個で置換されている］、および
   ｉｖ）１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル、インドール−１−イル、イソインドール−２−イル、インドリン−１−イル、ベンゾイミダゾール１−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン−８−イル、４−｛［（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、４−｛［（２−アミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸−９−イルｔ−ブチルエステル、４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルおよび４−オキソ−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルの中の１つ、から成る群から選択され、ここで、
   Ｒ^Ｋは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択されるが、前記−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
   Ｒ^Ｌは、−ＣＯ_２Ｒ^Ｓおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択され、
   Ｒ^Ｍは、Ｒ^Ｚ、インドール−７−イル、−ＳＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’、Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルおよび−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｍは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
   Ｒ^Ｎは、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３および−ＮＯ_２から成る群から選択され、
   Ｒ^Ｑは、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＮ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＳＯ_２Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙから成る群から選択され、
   Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’は、独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルフェニルから成る群から選択されるか、または、Ｒ^ＳとＲ^Ｓ’が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環を形成しているが、但し前記追加的ヘテロ原子員が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している前記窒素員から少なくとも炭素員２個分離れて位置することを条件としかつＲ^ＹがＣ_０−４アルキルＲ^Ａｒである場合にはＲ^ＡｒがＲ^Ｌで置換されていないことを条件とし、
   Ｒ^Ｗは、Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_３−７シクロアルキルから成る群から選択され、
   Ｒ^Ｘは、−ＯＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択され、
   Ｒ^Ｙは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｙは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
   Ｒ^Ｚは、Ｒ^Ｙ、−Ｃ_２−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’および−Ｃ_２−４アルキルＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択されるが、但し
   Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚが窒素員と結合している時には、Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚがこの上で定義した如く選択されるか、或はＲ^ＹとＲ^Ｚが前記Ｒ^Ｙ−およびＲ^Ｚ−が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄを形成しているが、前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがカルボニル員を０または１個有しかつ前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがＲ^Ｍ、−ＣＯ_２Ｈおよび−Ｃ_０−１アルキルＯＲ^Ｙの中の少なくとも１つで置換されている結合価許容炭素員を０または１個有することを条件とし、
   Ｒ^Ａｒは、結合点である炭素員を有する部分であり、そして前記Ｒ^Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジルおよびピラジニルから成る群から選択され、ここで、前記Ｒ^Ａｒの各々の中の各結合価許容炭素員は独立して０、１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎおよび０または１個の置換基Ｒ^Ｌの中の少なくとも１つで置換されており、
   Ｒ^Ａｒ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を０、１または２個有する３−８員の環であり、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’は不飽和結合を０、１または２個有しかつカルボニル員を０または１個有し、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’環の各々の中の各結合価許容員は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｋで置換されており、そして
   Ｒ^ｆは、不飽和炭素−炭素結合を０または１個有しかつカルボニル員を０または１個有する３員から５員の直鎖炭化水素部分である｝
   で表される少なくとも１種の化合物、またはこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物または製薬学的に受け入れられる塩、エステルまたはアミドと接触させることを含んで成る、上記方法。
2. 式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物が式（ＩＩ）：
   

   

   ｛式中、
   Ｘは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、
   Ｙ’は、Ｒ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２ＣＨ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^１ＯＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−から成る群から選択されるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とし、
   Ｒ^１は、フェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される部分であり、ここで、Ｒ^１は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
   Ｒ^４は、−Ｈ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３および−ＣＨ_３から成る群から選択され、
   Ｒ^７は、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はフェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択され、ここで、Ｒ^７は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
   Ｒ^８は、−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであるか、或は
   Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成しており、
   Ｒ^９は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃｌまたは−ＯＨであり、
   Ｒ^１０は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はＲ^４の中の１個と一緒になって５員もしくは６員の炭素環式環を形成しており、
   Ｒ^１１は、−Ｈまたは−ＯＨであり、
   Ｚは、結合、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−および−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−から成る群から選択されるが、但し
   Ｚが結合の時には、Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−の中の１つであることを条件とし、
   Ｒ^６は、−Ｈまたは−Ｆであり、そして
   Ｒ^２’およびＲ^３’は、各々独立して、
   Ａ）Ｈ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_３−７アルケニル［ここで、前記アルケニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、Ｃ_３−７アルキニル［ここで、前記アルキニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、場合によりベンゾ縮合していてもよいＣ_３−７シクロアルキル、Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニル［ここで、置換基Ａ）の各々は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｑで置換されており、そして前記Ｒ^Ｑは各々が前記窒素員から少なくとも炭素員１個分離れた所の炭素員の所に位置する置換基である］、
   Ｂ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａ［前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａは、二重結合を０または１個有し、結合点である炭素員を有しかつ員＞ＮＲ^Ｍをヘテロ原子員として含有し、そして前記ヘテロ原子員は、前記結合点である炭素員から少なくとも追加的炭素員１個分離れて位置する］、
   Ｃ）場合によりＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されていてもよい−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ、
   Ｄ）−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
   Ｅ）−Ｃ_２−５アルキルＯＨ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＯＨのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
   Ｆ）−Ｃ_０−４アルキルフェニル［ここで、前記−Ｃ_０−４アルキルフェニルの中のフェニルは前記フェニルの中の２個の隣接する炭素員の所でＲ^ｆと縮合しているか或はベン
   ゾ縮合している］、
   Ｇ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６［ここで、Ａｒ^６は、−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有しかつベンゾ縮合していて結合点である炭素員を有する６員のヘテロアリールである］、
   Ｈ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^５［ここで、Ａｒ^５は、Ｏ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個および追加的ヘテロ原子員−Ｎ＝を０または１個有していて場合によりカルボニル基を２個含有していてもよくかつ場合によりベンゾ縮合していてもよい５員のヘテロアリールである］、
   Ｉ）−Ｃ_１−４アルキルＡｒ^５’［ここで、Ａｒ^５’は、場合によりＲ^Ｙで置換されていてもよくかつ結合価許容部位を結合点として有していて窒素員を３または４個含有する５員のヘテロアリールである］、
   Ｊ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−６［ここで、Ａｒ^６−６は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で６員のヘテロアリール（ここで、前記６員のヘテロアリールは−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有する）と縮合しているフェニルである］、
   Ｋ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−５［ここで、Ａｒ^６−５は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で５員のヘテロアリール（ここで、前記５員のヘテロアリールはＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個有し、そして前記５員のヘテロアリールは−Ｎ＝である追加的ヘテロ原子員を０または１個有する）と縮合しているフェニルである］、
   Ｌ）２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾチアゾール、２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾオキサゾールおよび２−（４−エチル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの中の１つ、および
   Ｍ）−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、
   から成る群から選択されるか、
   または、Ｒ^２’とＲ^３’がこれらが結合している窒素と一緒になって少なくとも前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個含有する複素環式環を形成しており、ここで、前記複素環式環は、
   ｉ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂ［ここで、前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂは、前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個有しかつ同じまたは異なる環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は、−Ｒ^Ｙ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｒ^Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｓ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、ハロ、
   

   

   から成る群から選択される］、
   ｉｉ）５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃ［ここで、前記５−７員の飽和複素環式環
   ＨｅｔＲ^ｃは、前記結合窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置する追加的ヘテロ原子員を１個有するが、前記追加的ヘテロ原子員はＯ、Ｓ（＝Ｏ）_０−２および＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択され、ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃはカルボニル員を０または１個有しかつ同じまたは異なる炭素環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚから成る群から選択される］
   ｉｉｉ）イミダゾリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ピロール−１−イル、２−ピロリン−１−イルおよび３−ピロリン−１−イルの中の１つ［ここで、前記２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−１−イルは各々が炭素員の所が−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙおよび置換基ＨｅｔＲ^ａの中の０または１個で置換されている］、および
   ｉｖ）１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル、インドール−１−イル、イソインドール−２−イル、インドリン−１−イル、ベンゾイミダゾール１−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン−８−イル、４−｛［（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、４−｛［（２−アミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸−９−イルｔ−ブチルエステル、４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルおよび４−オキソ−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルの中の１つ、から成る群から選択され、ここで、
   Ｒ^Ｋは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択されるが、前記−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
   Ｒ^Ｌは、−ＣＯ_２Ｒ^Ｓおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択され、
   Ｒ^Ｍは、Ｒ^Ｚ、インドール−７−イル、−ＳＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’、Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルおよび−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｍは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
   Ｒ^Ｎは、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３および−ＮＯ_２から成る群から選択され、
   Ｒ^Ｑは、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＮ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＳＯ_２Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙから成る群から選択され、
   Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’は、独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルフェニルから成る群から選択されるか、または、Ｒ^ＳとＲ^Ｓ’が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環を形成しているが、但し前記追加的ヘテロ原子員が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している前記窒素員から少なくとも炭素員２個分離れて位置することを条件としかつＲ^ＹがＣ_０−４アルキルＲ^Ａｒである場合にはＲ^ＡｒがＲ^Ｌで置換されていないことを条件とし、
   Ｒ^Ｗは、Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_３−７シクロアルキルから成る群から選択され、
   Ｒ^Ｘは、−ＯＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択され、
   Ｒ^Ｙは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｙは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
   Ｒ^Ｚは、Ｒ^Ｙ、−Ｃ_２−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’および−Ｃ_２−４アルキルＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択されるが、但し
   Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚが窒素員と結合している時には、Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚがこの上で定義した如く選択されるか、或はＲ^ＹとＲ^Ｚが前記Ｒ^Ｙ−およびＲ^Ｚ−が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄを形成しているが、前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがカルボニル員を０または１個有しかつ前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがＲ^Ｍ、−ＣＯ_２Ｈおよび−Ｃ_０−１アルキルＯＲ^Ｙの中の少なくとも１つで置換されている結合価許容炭素員を０または１個有することを条件とし、
   Ｒ^Ａｒは、結合点である炭素員を有する部分であり、そして前記Ｒ^Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジルおよびピラジニルから成る群から選択され、ここで、前記Ｒ^Ａｒの各々の中の各結合価許容炭素員は独立して０、１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎおよび０または１個の置換基Ｒ^Ｌの中の少なくとも１つで置換されており、
   Ｒ^Ａｒ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を０、１または２個有する３−８員の環であり、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’は不飽和結合を０、１または２個有しかつカルボニル員を０または１個有し、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’環の各々の中の各結合価許容員は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｋで置換されており、そして
   Ｒ^ｆは、不飽和炭素−炭素結合を０または１個有しかつカルボニル員を０または１個有する３員から５員の直鎖炭化水素部分であるが、但し
   （ｃ１）Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−であり、
   （ｃ２）Ｚが−ＣＨ_２−であり、そして
   （ｃ３）ＸがＣＨである、
   時にはＲ^２’およびＲ^３’が独立して−Ｈでも−Ｃ_１−７アルキルでも非置換−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘでもなくかつＲ^２’とＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってＨｅｔＲ^ｂを形成していることもＨｅｔＲ^ｃ（ここで、Ｒ^ＹまたはＲ^Ｍはフェニル、ピリジルまたはピリミジルである）を形成していることもないことを条件とする｝
   で表される少なくとも１種の化合物、またはこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物または製薬学的に受け入れられる塩、エステルまたはアミドである請求項１記載の方法。
3. 式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を
   フェニル−カルバミン酸４−（３−ジブチルアミノ−プロピル）−フェニルエステルの塩酸塩；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［３−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−プロピル］−フェニルエステルの塩酸塩；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−エチル］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−ジブチルアミノ−エチル）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニルエステル；
   メチル−フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；
   メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；および
   フェニル−カルバミン酸２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルエステル；
   から成る群から選択する請求項１記載の方法。
4. 式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を
   １−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
   １−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸；
   ジメチル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   （３−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アセトアミド；
   ［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステルの塩酸塩；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジルエステル；
   （４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−プロピル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニルエステル；
   （２−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ
   ）−フェニル］−アセトアミド；
   （３−クロロ−フェニル）−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−ジブチルアミノ−エトキシ）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
   チオフェン−３−イル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   チオフェン−２−イル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
   メチル−フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
   フェニル−カルバミン酸５−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−ピリジン−２−イルエステル；および
   フェニル−カルバミン酸５−［２−（４−アセチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルエステル；
   から成る群から選択する請求項１記載の方法。
5. 式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を
   Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタンスルホンアミド；
   １−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸；
   １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン；
   １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン；
   １−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−ベンジル］−ピペリジン；
   １−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン；
   ８−（４−フェネチルオキシベンジル）−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
   １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
   １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
   １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−オール；
   １−（４−フェネチルオキシベンジル）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン；
   １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
   １−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−オール；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−３−オール；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸；Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド；
   ［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−尿素；
   ［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル；
   １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イルアミン；Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
   Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
   ｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸メチルエステル；
   ｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド；
   Ｎ−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
   Ｎ−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
   １−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
   Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド；
   から成る群から選択する請求項１記載の方法。
6. 式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を
   １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸エチルエステル；
   １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸；
   １’−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
   １’−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボニトリル；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−４−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン；
   シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミン；
   ４−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；
   ３−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
   ３−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸のトリフルオロ酢酸塩；
   １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−カルボン酸エチルエステル；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン；
   ２−｛４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェノキシ｝−１−フェニル−エタノン；
   ２−｛４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェノキシ｝−１−フェニル−エタノール；
   １−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
   １−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
   １−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
   １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
   ４−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；
   ３−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル；
   ３−｛メチル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
   ３−｛シクロヘキシル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
   ３−｛メチル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピ
   オン酸；
   ３−｛シクロヘキシル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
   ３−｛（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
   ３−｛（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
   １−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
   ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ｝−インダン−１−オン；
   クロロ−フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
   インダン−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
   ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ｝−インダン−１−オール；
   １−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
   Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
   Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド；
   Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
   Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；および
   １−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
   から成る群から選択する請求項１記載の方法。
7. 式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を
   炭酸フェニルエステル４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   ２−フェニル−プロピオン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   １Ｈ−インドール−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   １−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノン；
   ３−｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エチル｝−
   フェノール；
   １Ｈ−インドール−３−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   １−｛２−［４−（インダン−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン；
   １−（２−｛４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン；
   １−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノール；
   ４−｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エチル｝−フェノール；
   １−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
   １−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
   １−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
   １−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
   クロロ−フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   インダン−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
   ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−インダン−１−オール；
   ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−インダン−１−オン；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
   Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド；
   Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
   １−｛２−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
   １−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−３−ピペリジン−１−イル−プロパン−２−オール；
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
   Ｎ−｛１−［２−（３−フルオロ−４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド；
   １−（２−｛４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン；および
   １−（２−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン；
   から成る群から選択する請求項１記載の方法。
8. ある被験体における炎症を予防、抑制または治療する方法であって、前記被験体に式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
9. 式（Ｉ）で表される少なくとも１種の化合物が式（ＩＩ）で表される少なくとも１種の化合物である請求項８記載の方法。
10. 炎症が炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患、関節炎、乾癬、喘息、嚢胞性線維症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチおよび多発性硬化症の中の少なくとも１つによる炎症である請求項８記載の方法。
11. 炎症が炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患、関節炎、乾癬、喘息、嚢胞性線維症、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチおよび多発性硬化症の中の少なくとも１つによる炎症である請求項９記載の方法。
12. 式（ＩＩ）：
    

    

    ｛式中、
    Ｘは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、
    Ｙ’は、Ｒ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２ＣＨ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^１ＯＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−から成る群から選択されるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とし、
    Ｒ^１は、フェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される部分であり、ここで、Ｒ^１は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
    Ｒ^４は、−Ｈ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３および−ＣＨ_３から成る群から選択され、
    Ｒ^７は、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はフェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択され、ここで、Ｒ^７は０、１または２個の置換基Ｒ^４で置換されており、
    Ｒ^８は、−Ｈまたは−Ｃ_１−４アルキルであるか、或は
    Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成しており、
    Ｒ^９は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃｌまたは−ＯＨであり、
    Ｒ^１０は、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルであるか、或はＲ^４の中の１個と一緒になって５員もしくは６員の炭素環式環を形成しており、
    Ｒ^１１は、−Ｈまたは−ＯＨであり、
    Ｚは、結合、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−および−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^１１）−から成る群から選択されるが、但し
    Ｚが結合の時には、Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−の中の１つであることを条件とし、
    Ｒ^６は、−Ｈまたは−Ｆであり、そして
    Ｒ^２’およびＲ^３’は、各々独立して、
    Ａ）Ｈ、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_３−７アルケニル［ここで、前記アルケニルの中の前記
    窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、Ｃ_３−７アルキニル［ここで、前記アルキニルの中の前記窒素員と結合している炭素が有する結合は単結合のみである］、場合によりベンゾ縮合していてもよいＣ_３−７シクロアルキル、Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニル［ここで、置換基Ａ）の各々は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｑで置換されており、そして前記Ｒ^Ｑは各々が前記窒素員から少なくとも炭素員１個分離れた所の炭素員の所に位置する置換基である］、
    Ｂ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａ［前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａは、二重結合を０または１個有し、結合点である炭素員を有しかつ員＞ＮＲ^Ｍをヘテロ原子員として含有し、そして前記ヘテロ原子員は、前記結合点である炭素員から少なくとも追加的炭素員１個分離れて位置する］、
    Ｃ）場合によりＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されていてもよい−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ、
    Ｄ）−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
    Ｅ）−Ｃ_２−５アルキルＯＨ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＯＨのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］、
    Ｆ）−Ｃ_０−４アルキルフェニル［ここで、前記−Ｃ_０−４アルキルフェニルの中のフェニルは前記フェニルの中の２個の隣接する炭素員の所でＲ^ｆと縮合しているか或はベンゾ縮合している］、
    Ｇ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６［ここで、Ａｒ^６は、−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有しかつベンゾ縮合していて結合点である炭素員を有する６員のヘテロアリールである］、
    Ｈ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^５［ここで、Ａｒ^５は、Ｏ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個および追加的ヘテロ原子員−Ｎ＝を０または１個有していて場合によりカルボニル基を２個含有していてもよくかつ場合によりベンゾ縮合していてもよい５員のヘテロアリールである］、
    Ｉ）−Ｃ_１−４アルキルＡｒ^５’［ここで、Ａｒ^５’は、場合によりＲ^Ｙで置換されていてもよくかつ結合価許容部位を結合点として有していて窒素員を３または４個含有する５員のヘテロアリールである］、
    Ｊ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−６［ここで、Ａｒ^６−６は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で６員のヘテロアリール（ここで、前記６員のヘテロアリールは−Ｎ＝ヘテロ原子員を１または２個有する）と縮合しているフェニルである］、
    Ｋ）−Ｃ_０−４アルキルＡｒ^６−５［ここで、Ａｒ^６−５は、Ｃ_０−４アルキルと結合していて結合価許容部位の所で５員のヘテロアリール（ここで、前記５員のヘテロアリールはＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を１個有し、そして前記５員のヘテロアリールは−Ｎ＝である追加的ヘテロ原子員を０または１個有する）と縮合しているフェニルである］、
    Ｌ）２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾチアゾール、２−（４−エチル−フェノキシ）−ベンゾオキサゾールおよび２−（４−エチル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの中の１つ、および
    Ｍ）−ＳＯ_２Ｃ_１−４アルキル、
    から成る群から選択されるか、
    または、Ｒ^２’とＲ^３’がこれらが結合している窒素と一緒になって少なくとも前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個含有する複素環式環を形成しており、ここで、前記複素環式環は、
    ｉ）４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂ［ここで、前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｂは、前記結合窒素であるヘテロ原子員を１個有しかつ同じまたは異なる環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は、−Ｒ^Ｙ、−Ｃ
    Ｎ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｒ^Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｓ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、ハロ、
    

    

    から成る群から選択される］、
    ｉｉ）５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃ［ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃは、前記結合窒素から少なくとも炭素員１個分離れて位置する追加的ヘテロ原子員を１個有するが、前記追加的ヘテロ原子員はＯ、Ｓ（＝Ｏ）_０−２および＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択され、ここで、前記５−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ｃはカルボニル員を０または１個有しかつ同じまたは異なる炭素環員の所に位置する０、１または２個の置換基で置換されているが、前記置換基は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚから成る群から選択される］
    ｉｉｉ）イミダゾリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、ピラゾール−１−イル、イミダゾール−１−イル、２Ｈ−テトラゾール−２−イル、１Ｈ−テトラゾール−１−イル、ピロール−１−イル、２−ピロリン−１−イルおよび３−ピロリン−１−イルの中の１つ［ここで、前記２Ｈ−テトラゾール−２−イルおよび１Ｈ−テトラゾール−１−イルは各々が炭素員の所が−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙおよび置換基ＨｅｔＲ^ａの中の０または１個で置換されている］、および
    ｉｖ）１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル、インドール−１−イル、イソインドール−２−イル、インドリン−１−イル、ベンゾイミダゾール１−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン−８−イル、４−｛［（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、４−｛［（２−アミノ−シクロブタンカルボニル）−アミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル、３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸−９−イルｔ−ブチルエステル、４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルおよび４−オキソ−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デコ−８−イルの中の１つ、から成る群から選択され、ここで、
    Ｒ^Ｋは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択されるが、前記−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
    Ｒ^Ｌは、−ＣＯ_２Ｒ^Ｓおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択され、
    Ｒ^Ｍは、Ｒ^Ｚ、インドール−７−イル、−ＳＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_３−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル
    ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’、Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イルおよび−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｍは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
    Ｒ^Ｎは、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３および−ＮＯ_２から成る群から選択され、
    Ｒ^Ｑは、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ_３、−ＣＣｌ_３、−ＣＮ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＳＯ_２Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_０−４アルキルＳＲ^Ｙから成る群から選択され、
    Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’は、独立して、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルフェニルから成る群から選択されるか、または、Ｒ^ＳとＲ^Ｓ’が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環を形成しているが、但し前記追加的ヘテロ原子員が前記Ｒ^ＳおよびＲ^Ｓ’が結合している前記窒素員から少なくとも炭素員２個分離れて位置することを条件としかつＲ^ＹがＣ_０−４アルキルＲ^Ａｒである場合にはＲ^ＡｒがＲ^Ｌで置換されていないことを条件とし、
    Ｒ^Ｗは、Ｒ^Ｙおよび−Ｃ_３−７シクロアルキルから成る群から選択され、
    Ｒ^Ｘは、−ＯＲ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_１−４アルキルおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒから成る群から選択され、
    Ｒ^Ｙは、−Ｈ、−Ｃ_１−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒおよび−Ｃ_０−４アルキルＲ^Ａｒ’から成る群から選択され、ここで、−Ｈではない前記Ｒ^Ｙは各々が場合により１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎで置換されていてもよく、
    Ｒ^Ｚは、Ｒ^Ｙ、−Ｃ_２−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_１−２アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＳＲ^Ｓ’および−Ｃ_２−４アルキルＮＲ^ＳＲ^Ｓ’から成る群から選択されるが、但し
    Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚが窒素員と結合している時には、Ｒ^ＹおよびＲ^Ｚがこの上で定義した如く選択されるか、或はＲ^ＹとＲ^Ｚが前記Ｒ^Ｙ−およびＲ^Ｚ−が結合している窒素員と一緒になってＯ、Ｓおよび＞ＮＲ^Ｍから成る群から選択される追加的ヘテロ原子員を０または１個有する４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄを形成しているが、前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがカルボニル員を０または１個有しかつ前記４−７員の複素環式環ＨｅｔＲ^ｄがＲ^Ｍ、−ＣＯ_２Ｈおよび−Ｃ_０−１アルキルＯＲ^Ｙの中の少なくとも１つで置換されている結合価許容炭素員を０または１個有することを条件とし、
    Ｒ^Ａｒは、結合点である炭素員を有する部分であり、そして前記Ｒ^Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリミジルおよびピラジニルから成る群から選択され、ここで、前記Ｒ^Ａｒの各々の中の各結合価許容炭素員は独立して０、１、２または３個の置換基Ｒ^Ｎおよび０または１個の置換基Ｒ^Ｌの中の少なくとも１つで置換されており、
    Ｒ^Ａｒ’は、Ｏ、Ｓ、Ｎおよび＞ＮＲ^Ｙから成る群から選択されるヘテロ原子員を０、１または２個有する３−８員の環であり、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’は不飽和結合を０、１または２個有しかつカルボニル員を０または１個有し、ここで、前記Ｒ^Ａｒ’環の各々の中の各結合価許容員は独立して０、１または２個の置換基Ｒ^Ｋで置換されており、そして
    Ｒ^ｆは、不飽和炭素−炭素結合を０または１個有しかつカルボニル員を０または１個有する３員から５員の直鎖炭化水素部分であるが、但し
    （ｃ１）Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−であり、
    （ｃ２）Ｚが−ＣＨ_２−であり、そして
    （ｃ３）ＸがＣＨである、
    時にはＲ^２’およびＲ^３’が独立して−Ｈでも−Ｃ_１−７アルキルでも非置換−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘでもなくかつＲ^２’とＲ^３’がこれらが結合している窒素と一緒になってＨｅｔＲ^ｂを形成していることもＨｅｔＲ^ｃ（ここで、Ｒ^ＹまたはＲ^Ｍはフェニル、ピリジルまたはピリミジルである）を形成していることもないことを条件とする｝
    で表される化合物、またはこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水化物、溶媒和物または製薬学的に受け入れられる塩、エステルまたはアミド。
13. ＸがＣＨである請求項１２記載の化合物。
14. Ｙ’がＲ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ_２ＣＨ_２−、Ｒ^７Ｎ（Ｒ^８）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２−、Ｒ^１ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）−、Ｒ^１ＯＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−およびＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−から成る群から選択されるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とする請求項１２記載の化合物。
15. Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−である請求項１２記載の化合物。
16. Ｒ^１がフェニル、チエニル、インドリルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択されかつ前記Ｒ^１が−Ｈ、−ＯＣＨ_３、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３および−ＣＨ_３から成る群から選択される０、１または２個の置換基で置換されている請求項１２記載の化合物。
17. Ｒ^１がフェニルである請求項１２記載の化合物。
18. Ｒ^４が−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｆおよび−ＯＨから成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
19. Ｒ^４が−Ｈである請求項１２記載の化合物。
20. Ｒ^７が−Ｃ_１−４アルキルである請求項１２記載の化合物。
21. Ｒ^７がメチルまたはエチルである請求項１２記載の化合物。
22. Ｒ^７がフェニル、チエニル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
23. Ｒ^７がフェニル、チエニル、インドリルおよびテトラヒドロナフチルから成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
24. Ｒ^７がフェニルである請求項１２記載の化合物。
25. Ｒ^８が−Ｃ_１−４アルキルである請求項１２記載の化合物。
26. Ｒ^８がメチルまたはエチルである請求項１２記載の化合物。
27. Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルを形成している請求項１２記載の化合物。
28. Ｒ^７とＲ^８がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペリジニルを形成している請求項１２記載の化合物。
29. Ｒ^９が−Ｈ、−Ｃｌ、メチル、エチルまたは−ＯＨである請求項１２記載の化合物。
30. Ｒ^９が−Ｈ、メチルまたは−ＯＨである請求項１２記載の化合物。
31. Ｒ^９がメチルである請求項１２記載の化合物。
32. Ｒ^１０が−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルまたはブチルである請求項１２記載の化合物。
33. Ｒ^１０が−Ｈである請求項１２記載の化合物。
34. Ｒ^１１が−Ｈである請求項１２記載の化合物。
35. Ｚが結合、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ_２−から成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
36. Ｚが結合でありそして前記Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−、Ｒ^１ＣＯ_２−、Ｒ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＯ_２−、Ｒ^１Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−またはＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−の中の１つであるが、但しＲ^１ＣＨ（Ｒ^９）ＣＨ（Ｒ^１０）Ｏ−中のＲ^９およびＲ^１０の中の一方が−Ｈの時にはもう一方が−Ｈではないことを条件とする請求項１２記載の化合物。
37. Ｚが結合でありそして前記Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−である請求項１２記載の化合物。
38. Ｒ^６が−Ｈである請求項１２記載の化合物。
39. Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｈ、−Ｃ_１−７アルキル、−Ｃ_３−７アルケニル、−Ｃ_３−７アルキニル、場合によりベンゾ縮合していてもよい−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニルから成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
40. Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−でありそして前記Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_３−７アルケニル、−Ｃ_３−７アルキニル、場合によりベンゾ縮合していてもよい−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_５−７シクロアルケニル、−Ｃ_３−７シクロアルキルＣ_１−７アルキル、−Ｃ_１−７アルキルＣ_３−７シクロアルキルおよびフェニルから成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
41. Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａ［前記４−７員の飽和複素環式環ＨｅｔＲ^ａは、二重結合を０または１個有し、結合点である炭素員を有しかつ員＞ＮＲ^Ｍをヘテロ原子員として含有し、そして前記ヘテロ原子員は、前記結合点である炭素員から少なくとも追加的炭素員１個分離れて位置する］から成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
42. Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して場合によりＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されていてもよい−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘから成る群から選択される請求項１
    ２記載の化合物。
43. Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−でありそして前記Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立してＣＨ_２Ｒ^ＡｒまたはＣＨ_２Ｒ^Ａｒ’で置換されている−Ｃ_１−７アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘから成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
44. Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＣ（Ｏ）Ｒ^ｘのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］から成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
45. Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_２−５アルキルＯＨ［ここで、前記−Ｃ_２−５アルキルＯＨのＣ_２−５アルキルの中の２個の結合価許容炭素員は飽和Ｃ_３−６炭素環の一部である］から成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
46. Ｒ^２’およびＲ^３’が各々独立して−Ｃ_１−４アルキルＡｒ^５’［ここで、Ａｒ^５’は、場合によりＲ^Ｙで置換されていてもよくかつ結合価許容部位を結合点として有していて窒素員を３または４個含有する５員のヘテロアリールである］である請求項１２記載の化合物。
47. Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはホモピペリジニルを形成している請求項１２記載の化合物。
48. Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペリジニルを形成している請求項１２記載の化合物。
49. Ｙ’がＲ^１（ＣＨ_２）_２−３Ｏ−でありそして前記Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペリジニルを形成しており、ここで、前記ピペリジニルが同じまたは異なる置換員の所に位置する１または２個の置換基で置換されていて、前記置換基が−Ｒ^Ｙ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）Ｒ^Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ＺＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＹＣ（Ｓ）ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−ＮＲ^ＹＣ（Ｏ）ＣＯ_２Ｒ^Ｙ、−ＮＲ^ＹＲ^Ｚ、−Ｃ_０−４アルキルＮＲ^ＷＳＯ_２Ｒ^Ｙ、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン−１−イル、１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン−１−イル、テトラゾール−５−イル、１−Ｒ^Ｙ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、Ｒ^Ｙ−トリアゾリル、２−Ｒ^Ｙ−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、−Ｃ_０−４アルキルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２Ｒ^Ｙ）、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＲ^Ｙ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^Ｙ）（ＳＯ_２）ＮＲ^ＹＣＯ_２Ｒ^Ｙ、ハロ、
    

    

    から成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
50. Ｒ^２’およびＲ^３’がこれらが結合している窒素員と一緒になってピペラジニルまたはピペラジノニルを形成している請求項１２記載の化合物。
51. フェニル−カルバミン酸４−（３−ジブチルアミノ−プロピル）−フェニルエステルの塩酸塩；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［３−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−プロピル］−フェニルエステルの塩酸塩；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−エチル］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−ジブチルアミノ−エチル）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニルエステル；
    メチル−フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エチル｝−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；
    メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルエステル；および
    これらの混合物
    から成る群から選択される化合物。
52. １−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
    １−（２−｛４−［（３−ヒドロキシ−フェニル）−メチル−カルバモイルオキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−４−カルボン酸；
    ジメチル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    （３−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アセトアミド；
    ［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステルの塩酸塩；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステ
    ル；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジルエステル；
    （４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−プロピル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［３−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニルエステル；
    （２−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アセトアミド；
    （３−クロロ−フェニル）−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−ジブチルアミノ−エトキシ）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−ブロモ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（４−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
    チオフェン−３−イル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    チオフェン−２−イル−カルバミン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
    メチル−フェニル−カルバミン酸４−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    メチル−フェニル−カルバミン酸４−［２−（４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルエステル；
    フェニル−カルバミン酸５−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−ピペリ
    ジン−１−イル］−エトキシ｝−ピリジン−２−イルエステル；
    フェニル−カルバミン酸５−［２−（４−アセチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ピリジン−２−イルエステル；および
    これらの混合物
    から成る群から選択される化合物。
53. Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−メタンスルホンアミド；
    １−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イルメチル）−ピペリジン−４−カルボン酸；
    １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン；
    １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン；
    １−［４−（４−フェニル−ブトキシ）−ベンジル］−ピペリジン；
    １−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−ピロリジン−２−オン；
    ８−（４−フェネチルオキシベンジル）−２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−１−オン；
    １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
    １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
    １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−オール；
    １−（４−フェネチルオキシベンジル）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン；
    １−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イルアミン；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
    １−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−オール；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−３−オール；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−カルボン酸；Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド；
    ［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−尿素；
    ［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル；
    １−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イルアミン；Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
    ｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸メチルエステル；
    ｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリジン−４−イル｝−尿素；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペリ
    ジン−４−イル｝−アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド；
    Ｎ−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
    １−｛１−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルメチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
    Ｎ−［１−（３−フルオロ−４−フェネチルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド；および
    これらの混合物
    から成る群から選択される化合物。
54. １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸エチルエステル；
    １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−３−カルボン酸；
    １’−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
    １’−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボニトリル；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピペリジン；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−４−（１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−ピペリジン；
    シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミン；
    ４−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−ブチロニトリル；
    ３−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
    ３−｛シクロプロピル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸のトリフルオロ酢酸塩；
    １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−カルボン酸エチルエステル；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン；
    ２−｛４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェノキシ｝−１−フェニル−エタノン；
    ２−｛４−［２−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−エチル］−フェノキシ｝−１−フェニル−エタノール；
    １−｛２−［４−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
    １−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
    １−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
    １’−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−［１，４’］ビピペリジニル−２−オン；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
    ４−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペラジン−２−オン；
    ３−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチルアミノ］−プロピオン酸エチルエステル；
    ３−｛メチル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
    ３−｛シクロヘキシル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
    ３−｛メチル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    ３−｛シクロヘキシル−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    ３−｛（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸エチルエステル；
    ３−｛（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    １−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エトキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
    ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ｝−インダン−１−オン；
    クロロ−フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
    インダン−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェニルエステル；
    ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−フェノキシ｝−インダン−１−オール；
    １−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
    Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェニル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド；
    １−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イル）−エチル］−ピペリジン
    −４−イル｝−ピロリジン−２−オン；および
    これらの混合物
    から成る群から選択される化合物。
55. 炭酸フェニルエステル４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    ２−フェニル−プロピオン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    １Ｈ−インドール−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    １−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノン；
    ３−｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エチル｝−フェノール；
    １Ｈ−インドール−３−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    １−｛２−［４−（インダン−２−イルオキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン；
    １−（２−｛４−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン；
    １−フェニル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エタノール；
    ４−｛２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−エチル｝−フェノール；
    １−｛１−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−ピロリジン−２−オン；
    １−［２−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
    １−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル；
    １−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
    クロロ−フェニル−酢酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    インダン−２−カルボン酸４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルエステル；
    ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−インダン−１−オール；
    ２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェノキシ］−インダン−１−オン；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−（１−｛２−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−｛１−［２−（６−フェネチルオキシピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド；
    １−｛２−［６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−ピペリジン−４−カルボン酸；
    １−（４−フェネチルオキシフェノキシ）−３−ピペリジン−１−イル−プロパン−２−
    オール；
    ２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（３−フェニル−プロポキシ）−フェノキシ］−プロピル｝−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−｛１−［２−（３−フルオロ−４−フェネチルオキシフェノキシ）−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド；
    １−（２−｛４−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン；
    １−（２−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン；および
    これらの混合物
    から成る群から選択される化合物。
56. 請求項１２記載の少なくとも１種の化合物を含有して成る製薬学的組成物。
57. 喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎および乾癬から成る群から選択される病気を予防または治療する方法であって、それに苦しんでいる哺乳動物に請求項１２記載の少なくとも１種の化合物を投与することを含んで成る方法。
58. 炎症成因を伴う嚢胞性線維症、関節炎および心疾患から成る群から選択される病気を予防または治療する方法であって、前記被験体に請求項１２記載の少なくとも１種の化合物を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
59. 心筋梗塞、大動脈瘤、虚血再かん流および卒中から成る群から選択される病気を予防または治療する方法であって、前記被験体に請求項１２記載の少なくとも１種の化合物を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
60. 病気が炎症成因を伴う心疾患である請求項５８記載の方法。
61. 病気が心筋梗塞、大動脈瘤、虚血再かん流および卒中の中の少なくとも１つである請求項６０記載の方法。