JP2008536817A - 胃腸疾患の処置用医薬として有用なイミダゾ（１，２−ａ）ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、新規同定された式（Ｉ）のイミダゾピリジン化合物、治療における該化合物の使用、およびそれらの調製に関する。

Description

本発明は、新規同定されたイミダゾピリジン化合物、治療における該化合物の使用、およびそれらの調製に関する。

胃のＨ⁺／Ｋ⁺ ＡＴＰａｓｅまたはプロトンポンプは、胃の酸分泌壁細胞からの胃酸分泌に関与する。Ｈ⁺／Ｋ⁺ ＡＴＰａｓｅは、ＡＴＰの加水分解に連動して、非起電性様式で、プロトンおよびＫ⁺イオンを逆方向に積極的に輸送する。生理学的条件下では、これにより、胃壁細胞の管腔膜を横切るプロトン勾配が１００万倍を超えて生じ、維持される。

胃酸は胃腸疾患の主要な危険因子の１つであり、現在、胃のＨ⁺／Ｋ⁺ ＡＴＰａｓｅの特異的阻害剤は、胃酸過多の臨床治療および制御のために用いられている。かかる阻害剤は２群に分類され得る。第１の群は、オメプラゾールのごとき不可逆阻害剤であり、プロトンポンプ阻害剤またはＰＰＩと呼ばれる。このクラスの化合物は弱塩基であり、活性壁細胞の酸性小管に蓄積し、ここで、急速にカチオン四環系スルフェナミドを形成する。次いで、スルフェナミドはＨ⁺／Ｋ⁺ ＡＴＰａｓｅの管腔表面に不可逆的に結合し、その活性を阻害する。

胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）を患う患者において、ＰＰＩは現在のところ最適な治療法である。しかし、ＰＰＩ、ヒスタミンＨ２受容体アンタゴニストまたは運動促進薬で処置された患者の大多数は、引き続き、頻繁な胸やけおよび夜間の酸分泌に悩み、このことは、現在の治療法が必ずしも酸産生の十分な制御をもたらすとは限らないことを示唆する。

現在市販されているＰＰＩは、酸性小管内の活性化を必要とし、それ故に、積極的に分泌している壁細胞のみを標的化するという事実に起因して、最大の酸阻害を成し遂げるのに３〜５日間かかる。故に、プロトンポンプの割合は各投与後でも依然として抑制されておらず、定常状態の阻害を成し遂げるためには、毎日繰り返し投与することが必要とされる。

第２の群のＨ⁺／Ｋ⁺ ＡＴＰａｓｅ阻害剤は、可逆阻害剤であり、アシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）またはカリウム競合型酸遮断薬（ｐ−ＣＡＢ）と呼ばれる。現在市販されているＰＰＩと対照的に、可逆Ｋ⁺競合ＡＰＡは、酸性環境での活性化を必要とせず、カリウム結合部位またはその付近に結合することにより直接的な様式で酸分泌を遮断し、ＰＰＩと比べて非常に迅速な作用の開始をもたらす。ＡＰＡは長期間にわたって酸分泌の制御において改善をもたらし得ることも期待される。

従って、本発明は、式（Ｉ）：

（Ｉ）

［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＮＲ７またはＯであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルケニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_2-6アルキニル、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、フルオロＣ_1-4アルキル、Ｃ_2-6アルキニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキルまたはＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員複素環式基を形成し；
Ｒ２はＣ_1-4アルキル、ＮＨ₂、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、シアノＣ_1-4アルキル、ハロＣ_1-4アルキルまたはアミノカルボキシＣ_1-4アルキルであり；
Ｒ３はＨまたはＣ_1-4アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、同じまたは異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキル、ＮＨＣＯＮＲ１０Ｒ１１またはＯＣＯＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１０およびＲ１１の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員複素環式基を形成し；
或いは、Ｒ３およびＲ４は、相互連結の原子と一緒になって、５−または６−員炭素環式基またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を含有する複素環式基を形成し、該炭素環式または複素環式基は、Ｃ_1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ_1-4アルキル、ハロゲンおよびＮＲ１６Ｒ１７から選択される１つの基で所望により置換されていてもよく、ここで、Ｒ１６およびＲ１７の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであり；
Ｒ６はＨ、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、Ｒ１８およびＲ１９の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであり；
Ｒ７はＣ_1-4アルキルであり；
或いはＲ４およびＲ７は、相互連結の原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０または１個のさらなるヘテロ原子を含有する５−ないし７−員の複素環式基を形成し、該複素環式基は、Ｃ_1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ_1-4アルキル、ハロゲンおよびＮＲ２０Ｒ２１から選択される１つの基で所望により置換されていてもよく、ここで、Ｒ２０およびＲ２１の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであり；および
Ａｒは、アリール、または５−もしくは６−員単環式または７−ないし１２−員二環式のヘテロアリール基（Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する）であり、該アリールまたはヘテロアリール基は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルコキシ、ハロＣ_1-4アルキル、ハロＣ_1-4アルコキシ、アリールＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールオキシスルホニル、アリールスルホニルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミドＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミドＣ_1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリールスルホンアミドＣ_1-4アルキル、アリールカルボキサミドＣ_1-4アルキル、アリールアミノスルホニル、アリールアミノカルボニル、アロイル、アロイルＣ_1-4アルキル、アリールＣ_1-4アルカノイル、ＮＲ１２Ｒ１３およびＣＯＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択される１、２、３または４つの基で所望により置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２およびＲ１３の各々は同じまたは異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含有する５−または６−員の複素環式基を形成する］
の化合物またはその医薬上許容される塩；ただし、１−（８−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノンを除く；を提供する。

Ａｒの例としては、単環式アリール、例えば、フェニル；二環式アリール、例えば、ナフチル；単環式ヘテロアリール、例えば、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、イソチアゾリルおよびイソオキサゾリル；または二環式ヘテロアリール、例えば、キノキサリニル、キナゾリニル、ピリドピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ナフチリジニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル［４，５−ｂ］ピリジニル、ピリドピリミジニルまたはイソキノリニルが挙げられる。

Ａｒ基は、Ａｒ環の炭素原子またはヘテロ原子のいずれかを介してイミダゾピリジンコアに連結されてもよい。例えば、Ａｒ基がイミダゾリル基ならば、イミダゾピリジンコアへの結合は、イミダゾリルＡｒ基上の炭素原子（Ｃ−連結）または窒素原子（Ｎ−連結）のいずれかを介するものであってもよい。

本明細書中、アリールなる用語は、５−または６−員芳香環、例えば、フェニル、或いは少なくとも１つの環が芳香族である７〜１２員の二環系、例えば、ナフチルまたはインデニルを意味する。アロイルも同様に解釈されるべきである。

単独またはＣ_1-4アルコキシもしくはＣ_1-4アルキルチオのごときより大きな基の部分を構成するかに関わらず、化合物がＣ_1-4アルキル基を含む場合、アルキル基は直鎖、分岐鎖もしくは環状、またはそれらの組み合わせであってもよい。Ｃ_1-4アルキルの例としては、メチルまたはエチルが挙げられる。Ｃ_1-4アルコキシの例としてはメチルオキシが挙げられる。

ハロゲンまたは「ハロ」（例えば、ハロＣ_1-4アルキルにおいて用いられる場合）は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。

一の実施態様において、Ａｒは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、オキサゾリル、フラニル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリルおよびチエニルから選択される。

さらなる一の実施態様において、Ａｒの任意の置換基はＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、カルボキサミド、オキソ、シアノ、アミノまたはヒドロキシＣ_1-4アルキルである。

一の実施態様において、Ａｒは、ピリジニルまたは置換ピリジニルである。置換ピリジニルは、例えば、メチルピリジニル、メチルオキシピリジニル、カルボキサミドピリジニル、アミノピリジニル、ピリジノニル、メチルピリジノニル、シアノピリジノニルまたはクロロピリジノニルであってもよい。

さらなる一の実施態様において、Ａｒは、ピラゾリル、トリアゾイル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびフラニルから選択される。この実施態様において、置換Ａｒ基はピラゾロニル、メチルピラゾリル、ヒドロキシメチルピラゾリル、ピリミジノニル、ピリミジンジオニル、ジメチルピリミジンジオニルおよびピリダジノニルを含む。

一の実施態様において、Ｘは、ＮＨまたはＯである。

一の実施態様において、Ｘは、ＮＨである。

一の実施態様において、Ｘは、Ｏである。

一の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルである。

一の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ_1-4アルキルである。

さらなる一の実施態様において、Ｒ１およびＲ２は共にメチルである。

一の実施態様において、Ｒ３は、Ｈである。

一の実施態様において、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ_1-4アルキルまたはハロゲンである。

一の実施態様において、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ_1-4アルキルまたはハロゲンである。

さらなる一の実施態様において、Ｒ４およびＲ５は共にＨではない。

一の実施態様において、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ_1-4アルキルまたはハロゲンである。

さらなる一の実施態様において、Ｒ４およびＲ５は共にメチルであり、Ｒ６はＨである。

さらなる一層の一の実施態様において、Ｒ４はメチルであり、Ｒ５はエチルであり、Ｒ６はＨである。

さらなる一の実施態様において、ＸはＮＨまたはＯであり；Ｒ３はＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は全てメチルであり；Ｒ６はＨである。

さらなる一層の一の実施態様において、ＸはＮＨまたはＯであり；Ｒ３はＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は全てメチルであり；Ｒ６はＨであり；Ａｒはピリジノニル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである。

一の実施態様において、Ｒ６はフルオロである。

一の実施態様において、Ｒ４およびＲ５の一方がフルオロ、クロロまたはブロモであり、他方がＨである。さらなる一の実施態様において、Ｒ４およびＲ５は共にフルオロである。

さらなる一の実施態様において、ＸはＮＨまたはＯであり；Ｒ３はＨであり；Ｒ１およびＲ２は共にメチルであり；Ｒ６はＨまたはフルオロであり；Ｒ４およびＲ５の一方はクロロであり、他方はＨである。

さらなる一層の一の実施態様において、ＸはＮＨまたはＯであり；Ｒ３はＨであり；Ｒ１およびＲ２は共にメチルであり；Ｒ６はＨまたはフルオロであり；Ｒ４およびＲ５の一方はクロロであり、他方はＨであり；Ａｒはピリジノニル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである。

さらなる一層の一の実施態様において、ＸはＮＨまたはＯであり；Ｒ３はＨであり；Ｒ１およびＲ２は共にメチルであり；Ｒ６はフルオロであり；Ｒ４およびＲ５は共にメチルである。

さらなる一層の一の実施態様において、ＸはＮＨまたはＯであり；Ｒ３はＨであり；Ｒ１およびＲ２は共にメチルであり；Ｒ６はフルオロであり；Ｒ４およびＲ５は共にメチルであり；Ａｒはピリジノニル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである。

本発明が本明細書中上記した特定の基および置換基の全ての組み合わせを包含することが理解されるべきである。

式（Ｉ）の化合物がＲまたはＳエナンチオマーとして存在してもよいことが理解されよう。本発明はその範囲内に混合物を含むかかる全ての異性体を含む。さらなるキラル中心が式（Ｉ）の化合物中に存在する場合、本発明はその範囲内に混合物を含む全ての可能なジアステレオ異性体を含む。異なる異性体形態は、慣用法により他から分離または分割されてもよく、或いは任意の特定の異性体は、慣用的な合成法または立体特異的もしくは不斉合成により得られてもよい。本発明は任意の互変異性形態およびそれらの混合物にも及ぶ。

本発明が式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される誘導体を含み、これらが本発明の範囲内であることが理解されよう。

本発明に記載の特定の化合物は、実施例に記載の化合物およびそれらの医薬上許容される誘導体を含む。

本明細書中用いる「医薬上許容される誘導体」は、レシピエントに投与された際に、式（Ｉ）の化合物またはそれらの活性代謝物もしくは残留物を（直接的または間接的に）提供することのできる、式（Ｉ）の化合物の任意の医薬上許容される塩、エステルまたはかかるエステルの塩を含む。

医薬に使用するために、式（Ｉ）の化合物の塩は医薬上許容されるべきことが理解されよう。適当な医薬上許容される塩は当業者に明かであろう。医薬上許容される塩は、Ｂｅｒｇｅ，Ｂｉｇｈｌｅｙ ａｎｄ Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６，ｐｐ１−１９に記載のものを含む。かかる医薬上許容される塩としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸；および有機酸、例えば、コハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、洒石酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸を用いて形成した酸付加塩が挙げられる。シュウ酸塩またはギ酸塩のごとき他の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物の単離において用いられてもよく、それらは本発明の範囲内に含まれる。式（Ｉ）の化合物の溶媒和物および水和物も本発明の範囲内に含まれる。

特定の式（Ｉ）の化合物は、１個または複数の酸等価物と酸付加塩を形成してもよい。本発明はその範囲内に全ての可能な化学量論的および非化学量論的形態を含む。

式（Ｉ）の化合物は結晶または非晶形態として調製されてもよく、結晶ならば、所望により、溶媒和、例えば、水和されてもよい。本発明はその範囲内に、化学量論的溶媒和物（例えば、水和物）ならびに様々な容量の溶媒（例えば、水）を含有する化合物を含む。

本発明は、１個または複数の原子が天然で通常見出される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子で置換されているという事実を別にすれば、式（Ｉ）で示される化合物および下位化合物と同一である、同位体標識された化合物も含む。本発明の化合物に取り込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、ヨウ素および塩素の同位体、例えば、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２５Ｉが挙げられる。

前記した同位体および／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物および該化合物の医薬上許容される塩は本発明の範囲内である。同位体標識された本発明の化合物、例えば、３Ｈまたは１４Ｃのごとき放射性同位体が取り込まれた化合物は、薬剤および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した、すなわち、３Ｈ、および炭素−１４、すなわち、１４Ｃ同位体は、調製および検出を容易にするために、特に好ましい。１１Ｃおよび１８Ｆ同位体はＰＥＴ（陽電子放出断層撮影法）において特に有用である。

式（Ｉ）の化合物は医薬組成物中での使用が意図されるので、それらが各々、実質的に純粋な形態、例えば、少なくとも６０％純粋な、より適当には、少なくとも７５％純粋な、好ましくは、少なくとも８５％純粋な、特に、少なくとも９８％純粋な（％は重量に対する重量ベースである）形態で提供されることが好ましいことが容易に理解されよう。医薬組成物中で用いる、より純粋な形態を調製するために、化合物の不純な調製物を使用してもよい。

本発明のさらなる一の態様に従って、式（Ｉ）の化合物およびその誘導体の調製方法が提供される。以下のスキームは、本発明の化合物を合成するための幾つかの経路を詳述する。以下のスキームでは、反応性基は、十分に確立された技法に従って、保護基で保護され、かつ脱保護され得る。

スキーム１：６−ハロ化合物との金属媒介カップリング反応を介するＣ−６−（ヘテロ）アリール誘導体の合成

故に、本発明の化合物［ここで、ＸはＮＨである］はスキーム１に示すように合成され得る。典型的に、工程１は、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）のごとき適切な溶媒中、マイクロ波条件下、１８０℃のごとき適切な温度で、１時間のごとき適切な時間、ジアミノ−ハロピリジン誘導体を適切なハロケトンと反応させることを含む。或いは、工程１は、エタノール中で加熱還流することによってか、またはＮＭＰ中、適当な温度で加熱することにより実施され得る。工程２は、炭酸ナトリウムのごとき塩基の存在下、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のごとき適当な溶媒中、３〜１６時間のごとき適当な時間、８−アミノ−６−ハロイミダゾピリジンを塩化ベンジルのごとき適切なハロゲン化ベンジルと反応させることからなる。ヨウ化カリウムのごとき添加剤を用いてもよい。工程３では、アリール基の適切な金属媒介カップリングが使用され得る。例えば、生成物が窒素を介して連結されたＡｒを有する場合、Ｕｌｌｍａｎ−型カップリングが用いられ得、ここで、ヨウ化銅（Ｉ）および炭酸カリウムのごとき塩基の存在下、ジオキサンのごとき適当な溶媒中、還流温度のごとき適当な温度で、３日間のごとき適当な時間、６−ハロ化合物が反応され得る。或いは、反応は、マイクロ波条件下、ＤＭＦまたはＮＭＰのごとき適当な溶媒中、最高１９５℃までの適当な温度で、実施され得る。トランス１，２−ジアミノシクロヘキサンのごとき添加剤が使用されてもよく、代替法では、塩基はリン酸カリウムであってもよい。生成物が炭素原子を介して連結されたＡｒを有する場合、工程３は、鈴木型条件下、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムのごとき適切なパラジウムカップリング試薬の存在下、炭酸ナトリウムのごとき適当な塩基の存在下、水／ＤＭＦのごとき適当な溶媒系中、１００℃のごとき適当な温度で、１時間のごとき適当な時間、６−ブロモ−中間体を適切なアリールボロン酸またはアリールボロン酸エステルと反応させることからなる。代替法では、この反応をマイクロ波条件下で実施してもよい。

或いは、６−ハロ中間体は、スキーム２に示すように、適切なハロゲン化アリールとの反応前に、対応するボロン酸またはボロン酸エステルに変換され得る：

スキーム２：代替的Ｃ６−カップリング反応：

典型的に、工程１は、ジオキサンのごとき適当な溶媒中、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムのごとき適当なパラジウム試薬および酢酸カリウムのごとき適当な塩基の存在下、還流温度のごとき適当な温度で、６−ハロ−誘導体をジボロンピナコールエステルと反応させることからなる。典型的に、工程２は、鈴木型条件下で、このボロン誘導体を臭化アリールのごとき適切なハロゲン化アリールと反応させることからなる。

或いは、生成物が窒素を介して連結されたＡｒを有する場合、工程２は、Ｃｈａｎ−Ｌａｍ−型条件下、ボロン誘導体を適切なＮ−複素環と反応させることにより実施され得る。典型的に、反応は、酢酸銅および３級アミンの存在下、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、室温のごとき適当な温度で、実施される。

或いは、本発明の化合物［ここで、ＸはＮＨである］はスキーム３に従って生成され得る：

スキーム３：化合物［ここで、Ｘ＝ＮＨである］を生成するため代替的アプローチ

典型的に、工程１において、アリール基の適切な金属媒介カップリングが用いられ得る。例えば、生成物が窒素を介して連結されたＡｒを有する場合、Ｕｌｌｍａｎ−型カップリングが用いられ得、ここで、６−ハロ化合物は、ヨウ化銅（Ｉ）および炭酸カリウムのごとき塩基の存在下、ジオキサンのごとき適当な溶媒中、還流温度のごとき適当な温度で、３日間のごとき適当な時間、反応され得る。代替法では、これはマイクロ波条件下、例えば、ＤＭＦ中、１６０℃のごとき適当な温度で、或いはＮＭＰ中、１９０℃のごとき適当な温度で実施されてもよい。トランス１，２−ジアミノシクロヘキサンのごとき添加剤が使用されてもよく、代替法では、塩基は、例えば、リン酸カリウムであってもよい。生成物が炭素原子を介して連結されたＡｒを有する場合、工程１は、鈴木型条件下、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムのごとき適切なパラジウムカップリング試薬の存在下、炭酸ナトリウムのごとき適当な塩基の存在下、水／ＤＭＦのごとき適当な溶媒系中、１００℃のごとき適当な温度で、１時間のごとき適当な時間、６−ブロモ−中間体を適切なアリールボロン酸またはアリールボロン酸エステルと反応させることからなる。典型的に、工程２は、炭酸ナトリウムのごとき塩基の存在下、ＤＭＦのごとき適当な溶媒中、３時間のごとき適当な時間、工程１の生成物を臭化ベンジルのごとき適切なハロゲン化ベンジルと反応させることからなる。ヨウ化カリウムのごとき添加剤が使用されてもよい。

本発明の化合物［ここで、ＸはＯである］は、スキーム４の工程１〜３に従って合成され得る：

スキーム４：Ｃ８ Ｏ−連結化合物への経路：

典型的に、工程１は、ＮＭＰのごとき適当な溶媒の存在下、１６０℃〜１８０℃のごとき適当な温度で、マイクロ波の存在下での、アルファ−クロロまたはアルファ−ブロモケトンのごとき適切なケトンの使用を含む。典型的に、工程２は、ＤＭＦのごとき適当な溶媒の存在下、６０℃〜９０℃のごとき適切な温度での、適切なベンジル型アルコキシド（ＤＭＦのごとき適当な溶媒の存在下、０℃〜室温のごとき適当な温度で、水素化ナトリウムのごとき適切な塩基により生成される）の使用を含む。典型的に、工程３は、ＣｕＩのごとき適切な触媒およびＫ₂ＣＯ₃のごとき適切な塩基の存在下、ＮＭＰまたはＤＭＦのごとき適当な溶媒の存在下、１５０℃〜１９０℃のごとき適当な温度で、マイクロ波の存在下での、適切な芳香族（Ａｒ）誘導体の使用を含む。

或いは、本発明の化合物［ＸはＯである］は、スキーム４の工程４および５に従って合成され得る。故に、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３またはＲ６基がＯ−ベンジル基の除去を容易にする場合、例えば、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３がＨであり、およびＲ６（このスキームにおいて）がＯＭｅである場合、工程３の生成物は工程４および５に付されて、代替的なＣ８−修飾されたアナログをもたらし得る。典型的に、工程４は、ジクロロメタンのごとき適当な溶媒中、室温のごとき適当な温度での、トリフルオロ酢酸のごとき酸での処理からなる。典型的に、工程５は、ＤＭＦのごとき適当な溶媒中、水素化ナトリウムのごとき適当な塩基で処理し、次いで、室温のごとき適当な温度で、１６時間のごとき適切な時間、臭化ベンジルのごとき適切なハロゲン化ベンジルと反応させることからなる。

Ａｒがオキサジアゾールであるもののごとき本発明の特定の実施例は、スキーム５に示すように、適切な６−カルボン酸誘導体から生成され得る：

スキーム５：６−カルボン酸からの複素環の構築

同様に、Ａｒがテトラゾールまたはトリアゾールであるもののごとき本発明の特定の化合物は、スキーム６に示すように、６−カルボキサミド誘導体から生成され得る。

スキーム６：Ｃ６−カルボキサミド中間体からの本発明の実施例の生成：

さらに、本発明の特定の化合物は、スキーム７に従って、Ｃ６−アルキニル誘導体から生成され得る。

スキーム７：中間体Ｃ６−アルキニル誘導体からの化合物の生成

典型的に、工程１は、まず、薗頭−型条件下で、トリエチルアミンのごとき適当な溶媒中、ヨウ化Ｃｕ（Ｉ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）のごとき適切なカップリング試薬の存在下、４５℃のごとき適切な温度で、１６時間のごとき適切な時間、６−ブロモ化合物のごとき６−ハロ誘導体を、例えば（トリメチルシリル）アセチレンと反応させることからなる。次いで、これを水酸化カリウムのごとき塩基で処理する。典型的に、工程２は、ヨウ化Ｃｕ（Ｉ）のごとき適当な試薬の存在下、ＤＭＦ／メタノールのごとき適当な溶媒系中、１００℃のごとき適当な温度で、１６時間のごとき適当な時間、アセチレン中間体を（トリメチルシリル）アジドのごとき適切なアジド源と反応させることからなる。

本発明の化合物［ここで、ＸはＮＨであり、Ｒ１はＣＨ₃以外、例えば、ＣＨ₂ＯＨである］は、スキーム８に示すごとき手順に従って、本発明の化合物［ここで、ＸはＮＨであり、Ｒ１はＨである］から生成され得る：

スキーム８：化合物［ここで、Ｒ１はＣＨ ₃ 以外、例えば、ＣＨ ₂ ＯＨまたはＣＨ ₂ ＣＮである］の生成

典型的に、工程１は、メタノールのごとき適当な溶媒中、還流温度のごとき適当な温度で、パラホルムアルデヒドのごときホルムアルデヒド源および塩酸ジメチルアミンのごとき２級アミン塩と反応させることからなる。典型的に、工程２は、エタノールのごとき適当な溶媒中、周囲温度のごとき適当な温度で、ヨードメタンのごときアルキル化剤と反応させることからなる。典型的に、工程３は、水／テトラヒドロフランのごとき適当な溶媒中、還流温度のごとき適当な温度で、水酸化ナトリウムのごとき適当な求核試薬と反応させることからなる。或いは、工程３は、ＤＭＦのごとき適当な溶媒中、１００℃のごとき適当な温度で、シアン化ナトリウムのごとき適当な求核試薬と反応させることから構成されてもよい。

或いは、本発明の化合物［ＸはＯであり、Ｒ１はＣＨ₃以外、例えば、ＣＨ₂ＯＨである］は、スキーム９に示す一般的方法に従って生成され得る。

スキーム９：化合物［ＸはＯであり、Ｒ１はＣＨ ₃ 以外、例えば、ＣＨ ₂ ＯＨまたはＣＨ ₂ ＣＮである］の生成

典型的に、工程１は、エタノールのごとき適当な溶媒中、０℃のごとき適当な温度で、Ｎ−ブロモスクシンイミドのごとき臭素化剤で処理することからなる。工程２は、トルエン／エタノールのごとき適当な溶媒中、炭酸カリウムのごとき適当な塩基の存在下、室温のごとき適当な温度で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のごとき適当なパラジウム錯体で処理し、次いで、トリエテニルボロキシンピリジニウム錯体のごとき適当なボロナート誘導体を加え、次いで、還流温度のごとき適当な温度で加熱することを含む。典型的に、工程３は、テトラヒドロフラン／水のごとき適当な溶媒中、室温のごとき適当な温度で、過ヨウ素酸ナトリウムおよび四酸化オスミウムのごとき適当な酸化剤と共に攪拌することを含む。典型的に、工程４は、メタノールのごとき適当な溶媒中、０℃のごとき適当な温度での、水素化ホウ素ナトリウムのごとき適当な水素化試薬を用いた還元からなる。

代替法では、本発明の化合物［ここで、ＸはＮＨまたはＮＲ７である］は、スキーム１０の工程１〜３に従って合成され得る：

スキーム１０：Ｃ８ＮＨ−またはＮＲ７−連結化合物への代替的経路：

典型的に、工程１は、ＮＭＰのごとき適当な溶媒の存在下、１６０℃〜１８０℃のごとき適当な温度で、マイクロ波の存在下での、アルファ−クロロまたはアルファ−ブロモケトンのごとき適切なケトンの使用を含む。典型的に、工程２は、ヨウ化銅（Ｉ）のごとき適当な遷移金属塩および炭酸セシウムのごとき塩基およびトランス１，２−ジアミノシクロヘキサンのごとき錯化剤の存在下、ＤＭＦのごとき適当な溶媒の存在下、１２０℃のごとき適切な温度で、所望により、マイクロ波条件下での、トリアゾールのごとき適切なアリール置換基の使用を含む。典型的に、工程３は、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルのごとき適当なホスフィンリガンドおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）のごときパラジウム錯体およびナトリウムｔ−ブトキシドのごとき塩基の存在下、ジオキサンのごとき適当な溶媒中での、適切なアミンの使用を含み、マイクロ波条件下、１２０℃のごとき適当な温度で加熱した。

当業者には、本発明の特定の化合物が標準的な化学的手法に従って本発明の他の化合物に変換され得ることが理解されよう。

スキーム１〜１０において使用するための出発物質は市販されているか、文献において知られているか、または既知の手法によって調製され得る。

式（Ｉ）の化合物は、単一で調製されてもよく、または少なくとも２個、例えば、５〜１０００個、好ましくは、１０〜１００個の式（Ｉ）の化合物を含む化合物ライブラリーとして調製されてもよい。化合物ライブラリーは、コンビナトリアルな「分離および混合」アプローチによってか、または液相もしくは固相ケミストリーのいずれかを用いる複合的なパラレル合成によってか、当業者に知られている手段によって調製されてもよい。

故に、本発明のさらなる一の態様に従って、少なくとも２個の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を含む化合物ライブラリーが提供される。

医薬上許容される塩は、適切な酸または酸誘導体との反応により、常法により調製されてもよい。

本発明は、ヒトまたは獣医用医薬において用いるための式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体を提供する。

式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体は、アシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）が必要とされる疾患または障害、例えば、胃腸疾患または障害、例えば、胃酸過多に付随するものの処置に有用である。本発明の化合物は、炎症性胃腸疾患および胃酸の不均衡に付随する疾患、例えば、胃または十二指腸潰瘍、胃炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）およびＺｏｌｌｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群か、またはガストリノーマおよび急性胃腸上部出血を患う患者においてのように胃酸分泌抑制効果が所望される疾患および障害の処置または予防に特に有用であってもよい。

本発明は、ヒトアシッドポンプアンタゴニストが必要とされる疾患または障害、例えば、本明細書中上記した疾患または障害の処置または予防方法であって、それらを必要とする対象へ有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法も提供する。

本発明は、ヒトアシッドポンプアンタゴニストが必要とされる疾患または障害、例えば、本明細書中上記した疾患または障害の処置または予防において用いるための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体も提供する。

本発明は、ヒトアシッドポンプアンタゴニストが必要とされる疾患または障害、例えば、炎症性胃腸疾患および胃酸の不均衡に付随する疾患、例えば、胃または十二指腸潰瘍、胃炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）およびＺｏｌｌｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群、またはガストリノーマおよび急性胃腸上部出血を患う患者においてのように胃酸分泌抑制効果が所望される疾患または障害の処置または予防用医薬の製造における式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用も提供する。

治療に用いる場合、本発明の化合物は、通常、医薬組成物として投与される。本発明は、式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬上許容される誘導体および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物も提供する。

式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体は、任意の慣用的手法により投与されてもよく、例えば、経口、非経口、頬側、舌下、経鼻、直腸または経皮投与されてもよく、医薬組成物も同様に適用される。

経口投与された場合に有効な式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体は液体または固体、例えば、シロップ、懸濁液、エマルジョン、錠剤、カプセル剤またはロゼンジとして処方され得る。

一般的に、液体処方は、活性成分の適当な液体担体（複数も可）中、例えば、水、エタノールまたはグリセリンのごとき水性溶媒中、或いはポリエチレングリコールまたは油のごとき非水性溶媒中懸濁液または溶液から構成され得る。処方は、懸濁化剤、防腐剤、香料および／または色素を含んでもよい。

錠剤形態の組成物は、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトース、ショ糖およびセルロースのごとき固体処方の調製のために通常使用されている任意の適当な医薬担体（複数も可）を用いて調製され得る。

カプセル剤の形態の組成物は、通常のカプセル化手段を用いて調製され得、例えば、活性成分を含有するペレットは標準的な担体を用いて調製され得、次いで、ハードゼラチンカプセルに充填される。代替法では、分散液または懸濁液が、任意の適当な医薬担体（複数も可）、例えば、水性ガム、セルロース、ケイ酸塩または油を用いて調製され得、次いで、分散液または懸濁液はソフトゼラチンカプセルに充填される。

典型的な非経口組成物は、滅菌水性担体または非経口的に許容される油中の、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、ラッカセイ油またはゴマ油中の活性成分の溶液または懸濁液から構成される。或いは、溶液は凍結乾燥され、次いで、投与直前に適当な溶媒を用いて復元される。

経鼻投与用組成物は、都合良くは、エアロゾル、ドロップ、ゲルおよび散剤として処方されてもよい。典型的に、エアロゾル処方は、活性成分の医薬上許容される水性または非水性溶媒中溶液または微細懸濁液を含み、通常、密封容器中の滅菌形態の単回投与または複数回投与用の用量で提供され、該容器は、噴霧デバイスと併用するためにカートリッジまたはレフィルの形態をとり得る。或いは、密封容器は、使い捨ての投薬用デバイス、例えば、単回投与用鼻吸入器または定量バルブ付きエアロゾルディスペンサーであってもよい。投与形態がエアロゾルディスペンサーを含む場合、それは推進剤を含み得、該剤は、圧縮ガス、例えば、空気、または有機推進剤、例えば、フルオロクロロヒドロカーボンまたはヒドロフルオロカーボンであり得る。エアロゾル投与形態は、ポンプ式噴霧器の形態もとり得る。

頬側または舌下投与に適する組成物は、錠剤、ロゼンジおよびパステルを含み、ここで、活性成分は、糖およびアカシア、トラガカント、またはゼラチンおよびグリセリンのごとき担体と共に処方される。

直腸投与用組成物は、都合良くは、カカオ脂のごとき慣用的な坐剤用基剤を含む剤剤の形態をとる。

経皮投与に適する組成物は、軟膏、ゲルおよびパッチを含む。

好ましくは、組成物は、錠剤、カプセル剤またはアンプルのごとき単位投与形態である。

上記した疾患または障害の処置または予防において用いる式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の用量は、通常通り、処置されるべき特定の疾患または障害、対象の体重、および他の同様の因子に応じて様々であり得る。しかし、原則として、適当な単位用量は０．０５〜１０００ｍｇ、より適当には、０．０５〜５００ｍｇであってもよい。単位用量は、１日につき１回以上、例えば、１日につき２または３回投与されてもよく、１日の合計用量は約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲となるようにする；また、かかる治療は数週間または数ヶ月に及んでもよい。医薬上許容される誘導体の場合、上記数字は式（Ｉ）の親化合物として算出される。

式（Ｉ）の化合物が上記した用量範囲で投与される場合、毒性効果は全く示されない／予期されない。

本明細書および添付の請求の範囲を通して、文脈上他のものが必要とされない限り、「含む」なる用語および「含んだ」および「含んでいる」のごときバリエーションは、所定の整数または工程もしくは一群の整数を含むことが意図されるが、任意の他の整数もしくは工程または一群の整数もしくは工程を排除しないことが理解されよう。

本明細書中に引用した特許、特許出願を含め、全ての文献は、出典明示によりその全てが本明細書の一部となる。

以下の実施例は、薬理学上有効な本発明の化合物の調製を説明する。説明１〜５６は、本発明の化合物の中間体の調製を説明する。

実験セクションで示される場合、ＭＤＡＰは、質量特異的自動調製、すなわち、分取用ＨＰＬＣ系と質量分析計を併用した所望の質量による検出および収集を伴う、分取用ＨＰＬＣによる化合物の精製のための自動システムを言う。本出願では、適切な逆相カラムと、共に０．１％ギ酸を含有する溶媒である水／アセトニトリル勾配とを用いる、Ｗａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ ＭＤＡＰシステムを用いた。実験セクションで示される場合、マイクロ波加熱は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ ６０またはＰｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｏｐｔｉｍｉｓｅｒ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔにおいて実施した。これらの装置は、最高２５０℃までの温度制御が可能であり、２．４５ＧＨｚで最高３００Ｗまでのマイクロ波を放射しながら、最高２０ｂａｒまで加圧することが可能であった。

説明１
６，８−ジブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

２−アミノ−３，５−ジブロモピリジン（５．４５ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−ブタノン（３．６４ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（１１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１８０℃で１時間加熱した。冷却後、メタノール（１０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルおよび水性重炭酸ナトリウムに注いだ。混合物を濾過し、濾液の相を分け、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水で２回、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）による精製により、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３０３（Ｃ₉Ｈ₈ ⁷⁹Ｂｒ₂Ｎ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３０３）

説明２
６−ブロモ−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

水素化ナトリウム（２２８ｍｇ，油中６０％分散液，５．７ｍｍｏｌ）をヘキサン（２×３ｍＬ）で洗浄し、次いで、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた。懸濁液を氷浴中で冷却し、次いで、（２，６−ジメチルフェニル）メタノール（０．７３９ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液を１０分間かけて加えた。次いで、混合物を室温で１時間攪拌した。６，８−ジブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．５ｇ，４．９３ｍｍｏｌ；説明１）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液を加え、次いで、混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）、次いで、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルからの結晶化により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５９（Ｃ₁₈Ｈ₁₉ ⁷⁹ＢｒＮ₂Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５９）

説明３
１−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゼン

２−エチル−６−メチルアニリン（３５ｇ，０．２５９ｍｏｌ）を冷却した濃臭化水素酸（１２０ｍＬ）へ加えた。攪拌した懸濁液を５℃〜９℃に維持し、一方で、亜硝酸ナトリウム（１８．２ｇ，０．２６４ｍｏｌ）の水（４０ｍＬ）中溶液を加えた。臭化銅（Ｉ）（２０．４ｇ，０．１４２ｍｏｌ）の濃臭化水素酸（２８ｍＬ）中溶液を加え、反応混合物を室温に上昇させておいた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、３０分間４０℃で攪拌した。室温に冷却した後、ヘキサンを加えた。有機相を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）による精製により、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２２（ｔ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｑ，２Ｈ），７．０４−７．１４（ｍ，３Ｈ）

説明４
２−エチル−６−メチルベンズアルデヒド

テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のマグネシウム（２．６５ｇ，０．１１ｍｏｌ）へ、ヨウ素の結晶を加えた。ヨウ素の色がなくなるまで混合物を攪拌し、次いで、約２ｍＬの１−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゼン（２０ｇ，０．１０ｍｏｌ；説明３）を加えた。混合物は温まり、さらなる部分のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）を加え、次いで、２５℃〜３０℃の温度に維持しながら、残りのテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中１−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゼンを２０分間かけて加えた。混合物をさらに１時間４０℃で攪拌した。０℃に冷却後、温度を９℃未満に維持しながら、ジメチルホルムアミド（１５．４ｍＬ，０．２０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却した。飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）を加え、次いで、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン）による精製により、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２５（ｔ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｑ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ）

説明５
２−エチル−６−メチルベンジルアルコール

２−エチル−６−メチルベンズアルデヒド（１３．３ｇ，８９．７ｍｍｏｌ；説明４）のメタノール（１２０ｍＬ）中溶液を氷浴中で冷却した。温度を１３℃未満に維持しながら、水素化ホウ素ナトリウム（２．９２ｇ，７７．２ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を氷浴中で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りをジエチルエーテルおよび水間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２４（ｔ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．１８（ｍ，３Ｈ）

説明６
臭化２−エチル−６−メチルベンジル

２−エチル−６−メチルベンジルアルコール（１３．２５ｇ，８８．３ｍｍｏｌ；説明５）および濃臭化水素酸（１５０ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却した。水（３５０ｍＬ）を加え、次いで、混合物をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ １．２９（ｔ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｑ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．１８（ｍ，３Ｈ）

説明７
８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル

８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル臭化水素酸塩（０．５０ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）（参照：ＷＯ０２／２０５２３）のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液へ、炭酸ナトリウム（０．５６５ｇ，５．３３ｍｍｏｌ）および臭化２−エチル−６−メチルベンジル（０．３５５ｇ，１．６７ｍｍｏｌ；説明６）を加えた。混合物を室温で２０時間攪拌し、次いで、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５２（Ｃ₂₁Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５２）

説明８
８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ナトリウム

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル（０．５４６ｇ，１．５６ｍｍｏｌ；説明７）、２Ｍの水性水酸化ナトリウム（８ｍＬ）およびジオキサン（８ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。混合物を減圧下で濃縮し、次いで、２Ｍの水性塩酸を加えることにより、残りを酸性化した。次いで、飽和水性重炭酸ナトリウムを加えることにより、混合物を塩基性化し、得られた固体を濾過により収集し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：（遊離酸 観測値）［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３３８（Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３３８）

説明９
８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボヒドラジド

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ナトリウム（４０６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ；説明８）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中懸濁液へ、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（３５１ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で１．５時間後、溶液を４０℃に冷却し、ヒドラジン水和物（０．１７７ｍＬ，３．６４ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間後、さらなる部分のヒドラジン水和物（０．１７７ｍＬ，３．６４ｍｍｏｌ）を加え、次いで、さらに４時間後、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（３５１ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、さらに３０分後、ヒドラジン水和物（０．１７７ｍＬ，３．６４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０時間攪拌した。反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＰＥ−ＡＸカートリッジへアプライした。メタノールで溶離することにより、粗生成物を得た。メタノール中１０％の酢酸で溶離することで、８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボヒドラジドを回収できた。粗生成物をさらにシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５２（Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５２）

説明１０
Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチリデン］−８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（５４ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ；ＷＯ９９／５５７０６）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３ｍＬ）の混合物を７時間加熱還流した。冷却後、混合物を蒸発乾燥した。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９２（Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９２）

説明１１
８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（１．０３４ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ；ＷＯ９９／５５７０６）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を氷浴中で冷却した。トリエチルアミン（２．７ｍＬ，３６．７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、トリフルオロ酢酸無水物（１．６５ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を５分間かけて滴下して加えた。混合物を３０分間０℃で攪拌した。水（３０ｍＬ）を加え、次いで、混合物を減圧下で濃縮した。濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをメタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、水（１０ｍＬ）および炭酸カリウム（１．６５ｇ）を加え、混合物を室温で４５分間攪拌した。濃縮した後、混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）による精製により、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３１９（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₄の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３１９）

説明１２
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−フランカルボン酸メチル

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１９０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液へ、ジボロンピナコールエステル（１３５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１５ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（７８ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１２０℃で２時間加熱した。Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミンを含有する冷却した反応混合物へ、５−ブロモ−２−フランカルボン酸メチル（１０９ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２５９ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１１０℃で５．５時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４）

説明１３
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−フランカルボン酸

５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−フランカルボン酸メチル（８５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ；説明１２）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液へ、水酸化リチウムの水性溶液（０．５Ｎ，５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。５ＮのＨＣｌを加えることにより、混合物を酸性化し、次いで、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０（Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０）

説明１４
１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩
水酸化アンモニウム（６．２ｍＬ）を、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１０ｇ，６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液へ滴下して加えた。さらなる部分のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を加え、得られた沈殿を濾過により収集し、テトラヒドロフランで洗浄し、真空下で乾燥し、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ７．０９（ｍ ＋ ｂｒ ｓ，６Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ）

説明１５
６−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−ピリジンカルボン酸メチル

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１０５ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）のジオキサン（３．５ｍＬ）中溶液へ、ジボロンピナコールエステル（７５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４３ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１２０℃で２時間加熱した。Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミンを含有する冷却した反応混合物へ、６−ブロモ−２−ピリジンカルボン酸メチル（７６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１４３ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１１０℃で８時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１５（Ｃ₂₅Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１５）

説明１６
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド

１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（５６ｍｇ，０，５０ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（４ｍＬ）中溶液を７５℃で４時間加熱した。冷却後、溶液を蒸発乾燥した。残りをジオキサン中（５ｍＬ）に溶解し、この溶液を、急速攪拌した水酸化アンモニウムの水中溶液に加えた。１時間後、混合物を蒸発乾燥させ、標記化合物を得た。

説明１７
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−６−エチニル−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１．０ｇ，２．８ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）のトリエチルアミン（１０ｍＬ）中溶液へ、（トリメチルシリル）アセチレン（０．４７ｍＬ，３．３ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を加え、反応物をアルゴン下、４５℃で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次いで、酢酸エチルおよび希水性塩化アンモニウム溶液で希釈した。相を分けた後、水相を酢酸エチルで再抽出し、次いで、合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。粗生成物をメタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、１Ｍの水性水酸化カリウム溶液で処理した。反応混合物を１時間室温で攪拌し、溶媒を蒸発させた。残りを酢酸エチルおよび水の間で分配した。相を分けた後、水相を酢酸エチルで再抽出した。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３０４（Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３０４）

説明１８
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（５−ニトロ−２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液へ、ジボロンピナコールエステル（８５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（８２ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間加熱還流した。Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミンを含有する冷却した反応混合物へ、２−ブロモ−５−ニトロピリジン（５７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１３７ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で１６時間加熱した。冷却した混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。生成物を含むフラクションをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０２（Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０２）

説明１９
１−（８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

６，８−ジブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明１，６ｇ，２５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピリジン（４．７５ｇ，５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６．９ｇ，５０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．９５ｇ，５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジン（５０ｍＬ）を含む混合物を１９５℃で８時間攪拌した。混合物をセライトから濾過し、酢酸エチルおよび水で洗浄し、次いで、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノールで洗浄し、次いで、２ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。適切なフラクションから溶媒を真空除去し、得られた混合物をシリカ上で、酢酸エチル中０〜２０％のメタノール勾配で溶離することで精製し、蒸発させて、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５５（Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５５）

説明２０
２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６，８−ジブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明１，５００ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、ピラゾール（２８３ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６５７４ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジン（５ｍＬ）を含む混合物をマイクロ波加熱下、１９５℃で６時間攪拌した。メタノール（５ｍＬ）を加え、得られた混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノールで洗浄し、次いで、２ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。溶媒を適切なフラクションから真空除去した。得られた混合物をシリカ上で、酢酸エチル中０〜１０％のメタノール勾配で溶離することで精製し、蒸発させて、不純な固体を得、これをヘキサンでトリチュレートし、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２２８（Ｃ₁₂Ｈ₁₃Ｎ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２２８）

説明２１
６−ブロモ−２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

水素化ナトリウム（８０ｍｇの鉱油中６０％分散液；２．０ｍｍｏｌ）を、［４−（メチルオキシ）フェニル］メタノール（２５０μｌ；２．０ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中攪拌溶液へ加え、混合物をアルゴン下で９０分間攪拌した。６，８−ジブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明１，３００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をアルゴン下、９０℃で１８時間加熱した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。残りを、２：１のｎ−ペンタン：酢酸エチル、次いで、酢酸エチルで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．５４（Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５７（Ｈ，ｓ）

説明２２
１−［２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

６−ブロモ−２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ．説明２１）、２−ヒドロキシピリジン（５０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で４時間加熱した。混合物をセライトから濾過し、パッドを酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させ、残りをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを、酢酸エチル、次いで、３：９７のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６（Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６）

説明２３
１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を、１−［２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン（４４７ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ；説明２２）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液へ加え、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離するＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジ上で精製した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りをジエチルエーテルでトリチュレートし、濾過により、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５６（Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５６）

説明２４
６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（１０ｇ，５３ｍｍｏｌ）、１−クロロ−２−プロパノン（５．４１ｇ，５９ｍｍｏｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）の混合物を１６時間加熱還流した。冷却した反応混合物を水（１００ｍｌ）で処理し、固体を濾過により収集し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２２６／２２８（Ｃ₈Ｈ₈ＢｒＮ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２２６／２２８）

説明２５
６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明２４，５．５０ｇ，２５ｍｍｏｌ）、塩化２，６−ジメチルベンジル（３．７８ｇ，２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．６３ｇ，１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（９．３５ｇ，８８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、混合物を酢酸エチル／水中で処理した。混合物を濾過し、有機相を分け、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４４／３４６（Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＢｒＮ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４４／３４６）

説明２６
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明２５，２．５４ｇ，７．４ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピリジン（８４４ｍｇ，８．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２８１ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．０４ｇ，１４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、冷却しながら、１５５℃で３０分間加熱した。冷却した反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノールで洗浄し、次いで、１ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。溶媒を蒸発させ、残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５９（Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５９）

説明２７
１−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明２６，５９３ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（５５ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）および塩酸ジメチルアミン（１４８ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）中混合物を２時間加熱還流した。混合物を冷却しておき、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを、３：９７のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１６（Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１６）

説明２８
ヨウ化［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチル−６−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム

１−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明２７，４２３ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（７０μｌ，１．１２ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍｌ）中混合物を室温で１８時間攪拌した。得られた固体を濾過により収集し、真空オーブン中で乾燥し、標記化合物を得た。プロトンＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ ８．３４（Ｈ，ｓ），７．７４（Ｈ，ｍ），７．５８（Ｈ，ｍ），７．１７−７．０７（３Ｈ，ｍ），６．５３（Ｈ，ｍ），６．４８（Ｈ，ｓ），６．３８（Ｈ，ｍ），５．４５（Ｈ，ｔ），４．８８（２Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｄ），３．０６（９Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ）

説明２９
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明２５；１ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（０．６０２ｍｇ，８．７２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７０ｍｇ，０．８９１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９９ｇ，６．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８５ｍｇ，０．８９１ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリドン（５ｍＬ）中混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１８０℃で１６時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）間で分配した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し（３×５０ｍｌ）、乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。溶媒を蒸発させ、残りをシリカクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン／酢酸エチル（２５％および極性を７５％まで増大させる）で溶離し、標記化合物を淡茶色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３３３（Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３３３）

説明３０
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明２９；０．４ｇ，２．９１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（４３ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）および塩酸ジメチルアミン（１１８ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５ｍＬ）中混合物を３時間加熱還流した。冷却した混合物を蒸発させ、残りをシリカクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン／メタノール性アンモニア（０％および極性を１０％まで増大させる）で溶離し、標記化合物を無色泡沫体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０（Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₇の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０）

説明３１
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明２５，５００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１２７ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（０．０４６ｍｌ，０．４４ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（３１７ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（５ｍｌ）中混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

説明３２
１−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明３１，２２６ｍｇ，０．６０７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および塩酸ジメチルアミン（５０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）の混合物をメタノール中で６時間還流し、一晩冷却しておき、さらなるパラホルムアルデヒド（２０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および塩酸ジメチルアミン（５０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間還流した。反応混合物を冷却しておき、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、蒸発させた後、生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（２Ｍのメタノール性アンモニア／ジクロロメタン）により精製し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４３０（Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４３０）

説明３３
ヨウ化［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチル−６−（４−メチル−２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム

１−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明３２，１９３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．０３１ｍｌ，０．５０ｍｍｏｌ）の混合物をエタノール中（２ｍｌ）で６時間攪拌し、蒸発させた。残りをジエチルエーテルでトリチュレートし、減圧下で乾燥し、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ２．２２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，９Ｈ），３．３５（ｄ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｔ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）

説明３４
６，８−ジブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

３，５−ジブロモ−２−ピリジンアミン（５０．４ｇ，０．２ｍｏｌ）および１−クロロ−２−プロパノン（２３．７ｍｌ，０．３ｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリドン（１４０ｍｌ）中混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１６０℃で１時間攪拌した。形成した沈殿を濾過で取り出し、エーテルで洗浄し、次いで、４０℃で１時間、真空下で乾燥した。残りを水中に溶解し、水相を２Ｎの水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。形成した沈殿を濾過で取り出し、酢酸エチルで洗浄し、次いで、ジクロロメタン中に溶解し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮し、標記化合物（３１ｇ，５４％）を茶色固体として得、これをさらに精製することなく次工程に用いた。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２８９（Ｃ₈Ｈ₆ ⁷⁹Ｂｒ₂Ｎ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２８９）

説明３５
６−ブロモ−２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液，４．０ｇ，０．１ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）中懸濁液へ、シリンジを介して、［４−（メチルオキシ）フェニル］メタノール（１２．４ｍｌ，０．１ｍｏｌ）を徐々に加え、得られた混合物を１時間、室温に温めておいた。６，８−ジブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明３４，１４．４５ｇ，０．０５ｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６０℃で４時間攪拌し、次いで、室温に冷却し、真空濃縮した。残りを酢酸エチルおよび飽和水性重炭酸ナトリウム溶液間で分配し、相を分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮した。残りをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：４／１〜１／１）により精製することにより、標記化合物（１０．１ｇ，５８％）を茶色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ ３４７（Ｃ₁₆Ｈ₁₅ ⁷⁹ＢｒＮ₂Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７）

説明３６
１−［２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）中の６−ブロモ−２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明３５，４．２ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９２０ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシピリジン（２．３ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５．１ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）へ、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（１ｍｌ，９．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を６時間還流攪拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（９２０ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（１ｍｌ，９．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をさらに１６時間還流攪拌し、次いで、室温に冷却し、水および酢酸エチル間で分配した。不溶性の残りを濾過で取り出し、大部分の溶媒を真空除去した。固体の残りを水および酢酸エチルで洗浄し、次いで、ジクロロメタン中に溶解し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮し、標記化合物（２．８２ｇ，６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６２（Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６２）

説明３７
１−（８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノントリフルオロ酢酸塩

室温で、１−［２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明３６，２．４６ｇ，６．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中懸濁液へ、トリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を滴下して加え、得られた溶液を３０分間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残りをジクロロメタンで２回共蒸発させ、次いで、メタノールでトリチュレートした。不溶性物質を濾過で取り出し、母液を真空除去し、標記化合物（１．９１ｇ，７９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２４２（Ｃ₁₂Ｈ₁₁Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２４２）

説明３８
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノントリフルオロ酢酸塩（説明３７，１．９ｇ，５．４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）中懸濁液へ、２−（ブロモメチル）−１，３−ジメチルベンゼン（１．３ｇ，６．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で３時間攪拌した。次いで、炭酸カリウム（０．６ｇ，４．３ｍｍｏｌ）および２−（ブロモメチル）−１，３−ジメチルベンゼン（０．２６ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、溶液をさらに３０分間攪拌した。混合物を水および酢酸エチル間で分配し、二相を分けた。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和水性重炭酸ナトリウムで３回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮した。残りをヘキサンでトリチュレートし、標記化合物（１．６８ｇ，８６％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０（Ｃ₂₂Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０）

説明３９
１−［３−ブロモ−２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

０℃で、１−［２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明３６，１．９ｇ，５．３ｍｍｏｌ）のエタノール（７０ｍｌ）中懸濁液へ、Ｎ−ブロモスクシンイミド（９８０ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）を２分間かけて少しずつ加えた。得られた混合物をこの温度で１５分間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残りを水および酢酸エチル間で分配した。不溶性物質を濾過で取り出し、酢酸エチルおよび水で洗浄し、次いで、ジクロロメタン中で希釈し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮し、標記化合物を白色泡沫体として得た。酢酸エチルおよび水相を分け、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で３回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮し、標記化合物を得た。２回分の生成物を合わせ、２．２ｇ（９３％）の標記化合物を白色泡沫体として得、これをさらに精製することなく次工程に用いた。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４４０（Ｃ₂₁Ｈ₁₈ ⁷⁹ＢｒＮ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４４０）

説明４０
１−［３−エテニル−２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−［３−ブロモ−２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明３９，２．２ｇ，４．９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．０ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８５０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）の混合物へ、トルエン（３０ｍｌ）およびエタノール（３０ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。トリエテニルボロキシンピリジニウム錯体（１．８ｇ，７．４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２時間還流し、次いで、室温に冷却した。不溶性物質を濾過で取り出し、エタノールで洗浄し、大部分の溶媒を真空除去した。残りを酢酸エチルおよび水間で分配し、形成した沈殿を濾過で取り出し、ジクロロメタン中に溶解し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮し、標記化合物を得た。酢酸エチルおよび水相を分け、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮した。残りをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：９９／１〜９７／３）により精製することにより、標記化合物を黄色固体として得た。２回分の生成物を合わせ、１．６ｇ（８３％）の標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８（Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８）

説明４１
１−（３−エテニル−８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノントリフルオロ酢酸塩

室温で、１−［３−エテニル−２−メチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明４０，１．１５ｇ，３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中懸濁液へ、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を滴下して加え、得られた溶液を１５分間攪拌し、次いで、真空濃縮した。残りをジクロロメタンで２回共蒸発させ、次いで、メタノールでトリチュレートした。不溶性物質を濾過で取り出し、母液を真空除去した。残りをエーテルでトリチュレートし、標記化合物（１．９１ｇ，７９％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２６８（Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２６８）

説明４２
８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチル−６−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド

１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−３−エテニル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（実施例１０５，３１０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液へ、過ヨウ素酸ナトリウム（４２８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（水中４％，７８０μｌ，０．１２ｍｍｏｌ）および水（０．２５ｍｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で２時間攪拌した。過ヨウ素酸ナトリウム（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をさらに３０分間攪拌した。沈殿を濾過で取り出し、メタノールで洗浄し、大部分の溶媒を真空除去した。残りを酢酸エチルおよび飽和水性重炭酸ナトリウム溶液間で分配した。不溶性物質を濾過で取り出し、ジクロロメタン中に溶解し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮し、標記化合物を得た。酢酸エチルおよび飽和水性重炭酸ナトリウム溶液を分けた。水相を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮し、標記化合物を得た。２回分の生成物を合わせ、３１０ｍｇ（１００％）の標記化合物を得、これをさらに精製することなく次工程に用いた。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８（Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８）

説明４３
１−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明３８，１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（１０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および塩酸ジメチルアミン（２５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）中混合物を９０分間加熱還流した。第２の部分のパラホルムアルデヒド（１０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）および塩酸ジメチルアミン（２５ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、６０分間加熱を続けた。混合物を冷却しておき、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りをカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１７（Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１７）

説明４４
ヨウ化［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチル−６−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム

１−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明４３，８６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（１５μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）のエタノール中（２ｍｌ）混合物を室温で１８時間攪拌した。得られた固体を濾過により収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、標記化合物を得た。プロトンＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ ８．７０（Ｈ，ｓ），７．８０（Ｈ，ｍ），７．６１（Ｈ，ｍ），７．２５−７．１２（４Ｈ，ｍ），６．５７（Ｈ，ｍ），６．４３（Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），３．０７（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ）

説明４５
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）のジオキサン（５ｍｌ）中溶液へ、ジボロンピナコールエステル（１６８ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１６ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１６４ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２４ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を蒸発させ、粗ボロン酸エステルを得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０６（Ｃ₂₄Ｈ₃₂ＢＮ₃Ｏ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０６）

説明４６
２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

６−ブロモ−２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ；説明２１）のジオキサン（２０ｍｌ）中溶液へ、ジボロンピナコールエステル（４２０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（４０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４１０ｍｇ，４．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで脱気した後、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（６０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、溶媒を蒸発させ、粗ボロン酸エステルを得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３２７（ボロン酸Ｃ₁₇Ｈ₁₉ＢＮ₂Ｏ₄の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３２７）

説明４７
２−［２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン

２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（約１．３９ｍｍｏｌ；説明４６からの粗生成物）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中溶液へ、３（２Ｈ）−ピリダジノン（４００ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）、酢酸銅（２５２ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、ピリジン（１１２ｕｌ，１．３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９３ｕｌ，１．３９ｍｍｏｌ）および４オングストローム粉末モレキュラーシーブ（３００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１０日間攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。蒸発後、粗生成物をさらにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７７（Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₄ Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７７）

説明４８
２−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン

トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を、２−［２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン（２５５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ；説明４７）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液へ加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで、溶媒を蒸発させた。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離し、蒸発した後、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５７（Ｃ₁₃Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５７）

或いは、同じ化合物は、以下の手順に従って合成され得る。６−ブロモ−２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４．０２ｇ，１１ｍｍｏｌ；説明２１）、３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．２８ｇ，１３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４２３ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．０７ｇ，２２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（１０ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１６０℃で８時間加熱した。冷却した反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノールで洗浄し、次いで、１ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。溶媒を蒸発させ、残りをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）により精製し、標記化合物および２−［２，３−ジメチル−８−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンの混合物を得た。混合物をジクロロメタン（３ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）で処理し、室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残りをメタノールでトリチュレートし、次いで、濾過した。濾液を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５７（Ｃ₁₃Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₂の計算値 は［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５７）

説明４９
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（３２０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２５１ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン（３１ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６８２ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）およびジオキサン（０．５ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１６０℃で１８時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、次いで、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１８（Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１８）

説明５０
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸フェニルメチル

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（３００ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）、６−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸フェニルメチル（１９２ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３５４ｍｇ，１．６７ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（３０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（４ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１６０℃で１２時間加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチルおよび希水性アンモニア間で分配し、有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）による精製により、標記化合物を淡黄色固体として得た。

説明５１
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸塩酸塩

１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸フェニルメチル（１２５．６ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ；説明５０）のメタノール（１０ｍｌ）中溶液へ、水（３ｍｌ）および２ＮのＮａＯＨ（２ｍｌ）を加えた。混合物を２時間加熱還流した。冷却した反応混合物を水で希釈し、次いで、２ＮのＨＣｌで酸性化した。混合物を１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（６５：３５：０．５）までの勾配で溶離し、標記化合物をクリーム色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１７（Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１７）

説明５２
８−ブロモ−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

６，８−ジブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明１；２．７７ｇ，９．１２ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（０．６２３ｇ，９．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８９ｍｇ，０．４６７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６．２４ｇ，１９．１５ｍｍｏｌ）およびトランスＮ，Ｎ’ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１９４ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１２０℃で１６時間加熱した。冷却した混合物をジクロロメタンで希釈し（１５ｍＬ）、濾過した。濾液を蒸発させ、残りをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。生成物を含むフラクションをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン／メタノール（１％および極性を６％まで増大させる）で溶離し、６−ブロモ−２，３−ジメチル−８−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよび標記化合物を無色泡沫体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２９３（Ｃ₁₁Ｈ₁₀ＢｒＮ₇の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２９３）

説明５３
６−ブロモ−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（３００ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）、１−（ブロモメチル）−２−メチルベンゼン（０．２０ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４２０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）の混合物をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で４２時間攪拌し、溶媒を蒸発させ、残りを酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発の後、残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４４および３４６（Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＢｒＮ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４４および３４６）

説明５４
２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（ＷＯ０５／０７７９４９，４．０ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１０ｍｌ）中混合物をヨウ化銅（Ｉ）（３１７ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．６ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（２．３ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（０．１１７ｍＬ，１．６７ｍｍｏｌ）へ加え、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、２００℃で１時間加熱した。反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、蒸発した後、生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）により精製し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２２９（Ｃ₁₁Ｈ₁₂Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２２９）

説明５５
１−（８−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

６，８−ジブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３．７２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ，説明１）、２−ヒドロキシピリジン（２．３２ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．３５ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１１５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（２５５ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）中で合わせ、１２０℃で７２時間攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノールで洗浄し、次いで、２ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。適切なフラクションから溶媒を真空除去し、得られた混合物を酢酸エチルで溶離するシリカ上で精製した。蒸発させ、次いで、ジエチルエーテルでトリチュレートすることにより、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３１８／３２０（Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｎ₃ＯＢｒの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３１８／３２０）

説明５６
６−ブロモ−Ｎ−［（２−エチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（ＷＯ０５／０７７９４９；９４ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１３２ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸（２−エチルフェニル）メチル（粗混合物，１．１７ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を周囲温度で４８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水間で分配し、有機相を蒸発させ、ＭＤＡＰにより精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、蒸発させた。生成物を酢酸エチル中に再溶解し、重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、合わせた有機溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５８／３６０（Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｎ₃Ｂｒの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５８／３６０）

実施例１
８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

６−ブロモ−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ；説明２）、フェニルボロン酸（２１ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２ｍｇ，０．００３８ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中で、１００℃で３０分間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ ２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，６Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｔ，２Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７（Ｃ₂₄Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７）

実施例２
８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチル−６−（３−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

６−ブロモ−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ；説明２）、３−ピリジニルボロン酸（４４ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（３ｍｇ，０．００５７ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール中２Ｍのアンモニア）による精製により、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５８（Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５８）

実施例３
８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチル−６−［２−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

６−ブロモ−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ；説明２）、［２−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］ボロン酸（３０ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２ｍｇ，０．００３８ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。クロマトグラフィー後、残りのガムをジエチルエーテル／ヘキサンからトリチュレートし、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８）

実施例４
８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−６−（２−フラニル）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン

６−ブロモ−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ；説明２）、２−フラニルボロン酸（２５ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２ｍｇ，０．００３８ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）による精製により、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７（Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７）

実施例５
Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ナトリウム（５０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ；説明８）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中溶液へ、Ｎ−ヒドロキシアセトアミジン（１２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離し、Ｎ−｛［（８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）カルボニル］オキシ｝エタンイミドアミド（５８ｍｇ）を得た；ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９４（Ｃ₂₂Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９４）

トルエン（５ｍＬ）を中間体へ加え、混合物をＤｅａｎおよびＳｔａｒｋ条件下で４時間加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させ、残りをメタノール中に溶解し、次いで、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＰＥ−ＡＸカートリッジへアプライした。メタノールで溶離することにより、粗生成物を得た。メタノール中１０％の酢酸で溶離することにより、８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸が回収できた。粗生成物をさらにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。精製した生成物（１２ｍｇ）をジクロロメタン中に溶解し（３ｍＬ）、次いで、ジエチルエーテル（０．３２０ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。４時間後、溶媒を蒸発させ、残りを水中に溶解し、次いで、凍結乾燥し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６）

実施例６
Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボヒドラジド（１２８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ−説明９）のオルト酢酸トリエチル（２ｍＬ）中懸濁液を１４０℃で２時間攪拌した。溶液を冷却し、得られた固体を濾過により収集した。固体をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。２時間後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６）

実施例７
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（４９ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、フェニルボロン酸（３３ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９ｍｇ，０．００８２ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６７ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した混合物をＭＤＡＰ精製に付した。生成物を含むフラクションをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、標記化合物を得た。¹Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ−ｄ₄）δ ２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ＋ｓ，９Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５６（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５６）

実施例８
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミンギ酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１３９ｍｇ，０．３８８ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、（３−メチルフェニル）ボロン酸（１０６ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２７ｍｇ，０．０２４６ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４７５ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（１．２ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で４５分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りをジクロロメタンおよび水間で分配した。有機相を蒸発させ、次いで、メタノール中に再溶解し、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードした。カートリッジをメタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離した。生成物をＭＤＡＰによりさらに精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７０（Ｃ₂₅Ｈ₂₇Ｎ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７０）

実施例９
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−［２−（メチルオキシ）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミンギ酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１０５ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、［２−（メチルオキシ）フェニル］ボロン酸（８９ｍｇ，０．５８６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３５８ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（１．２ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で４５分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残りをジクロロメタンおよび水間で分配した。有機相を蒸発させ、次いで、メタノール中に再溶解し、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードした。カートリッジをメタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離した。生成物をＭＤＡＰによりさらに精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８６（Ｃ₂₅Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８６）

実施例１０
６−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１１６ｍｇ，０．３２４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）ボロン酸（１３７ｍｇ，０．９７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９６ｍｇ，３．２５ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で５０分間加熱した。反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、不純な生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製した。精製した固体をジクロロメタン中に溶解し（１ｍＬ）、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５（Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５）

実施例１１
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（３−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（３４４ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、３−ピリジニルボロン酸（３００ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２０ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（２．２ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、標記化合物の遊離塩基をガムとして得た。これをメタノール（５ｍｌ）および水（１ｍｌ）中に溶解し、次いで、２Ｍの水性ＨＣｌ（２ｍｌ）を加えた。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させた。残りをメタノール中に再溶解し、蒸発させた。標記化合物を淡黄褐色固体（８７．７ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７）

実施例１２
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（７０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、４−ピリジニルボロン酸（４８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（５ｍｇ，０．００９５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離し、不純な生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。精製した固体をメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。１時間攪拌した後、溶媒を蒸発させた。残りを水中に溶解し、凍結乾燥し、標記化合物を黄色固体として得た。（ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７）

実施例１３
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−６−（２−フラニル）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−フラニルボロン酸（２５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（５ｍｇ，０．００９５ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離し、不純な生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。精製した固体をメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。１時間攪拌した後、溶媒を蒸発させた。残りを水中に溶解し、凍結乾燥し標記化合物をオフホワイト色固体として得た。（ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６（Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６）

実施例１４
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（４００ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、１Ｈ−ピラゾール（１５２ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６４ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−シクロヘキサンジアミン（４０μＬ，０．３４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（８５３ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）および乾燥ジオキサン（１６ｍＬ）の混合物を、３日間加熱還流した。冷却した混合物をメタノールで希釈し、濾過した。次いで、濾液をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離し、不純な生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。精製した固体をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。３０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を固体１４５ｍｇ（３４％）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６（Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６）

実施例１５
８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチル−６−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩

６−ブロモ−８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ；説明２）、２−ピリジンボロン酸Ｎ−フェニルジエタノールアミンエステル（１４９ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１７ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７７ｍｇ，０．５５７ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で３時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。生成物をメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（２．５：５０：２ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（７０：３０：０．５）までの勾配で溶離した。蒸発により、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５８（Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５８）

実施例１６
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ピリジンボロン酸Ｎ−フェニルジエタノールアミンエステル（１４９ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（１７ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７７ｍｇ，０．５５７ｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で３時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。精製した固体をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。２時間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を茶色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３５７）

実施例１７
Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチリデン］−８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（４０．２ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ；説明１０）、ヒドラジン水和物（０．０１ｍＬ，０．２０ｍｍｏｌ）および酢酸（１．６ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。冷却後、混合物を蒸発乾燥した。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製した。精製した固体をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、２ＮのＨＣｌを加えた。５分間攪拌した後、混合物を蒸発させ、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６１（Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６１）

実施例１８
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−［２−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２００ｍｇ，０．５５８ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、［２−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］ボロン酸（１２０ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（８ｍｇ，０．０１５２ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．６ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

実施例１９
Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−テトラｚｏｌ−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル（１１４ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ；説明１１）、アジ化ナトリウム（７２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（５９ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を、１３０℃で５時間加熱した。冷却した混合物を水（４０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）および２ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）の混合物へ加え、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（８０：２０：０．５）までの勾配で溶離した。蒸発により、標記化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６２（Ｃ₂₀Ｈ₂₃Ｎ₇の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６２）

実施例２０
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−６−（１Ｈ−イミダゾｌ−１−イル）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、イミダゾール（９５ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．７ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．００６８ｍＬ，０．０５７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９０ｍｇ，０．２８ｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（０．５ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１８０℃で６時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｋ₂ＣＯ₃）、蒸発させた。残りをメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（３：３０：３ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（３５：６５：０．５）までの勾配で溶離した。蒸発により、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６（Ｃ₂₁Ｈ₂₃Ｎ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６）

実施例２１
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１１６ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−メチルイミダゾール（２６４ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６．３ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．０１５８ｍＬ，０．１３２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２０９ｍｇ，０．６５ｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１８０℃で８時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水で洗浄し、次いで、蒸発させた。残りをメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（３：３０：３ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（３５：６５：０．５）までの勾配で溶離した。蒸発により、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０）

実施例２２および２３
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩およびＮ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｍｇ，０．２７９ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、４（５）−メチルイミダゾール（２２８ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５．４ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．０１３６ｍＬ，０．１１４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１８０ｍｇ，０．５６ｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１８０℃で１０時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水で洗浄し、次いで、蒸発させた。残りをメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（３：３０：３ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（３５：６５：０．５）までの勾配で溶離した。第一の成分を含むフラクションを再度クロマトグラフィーに付し、Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩（１２．９ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０）。各カートリッジからの第二の成分を含むフラクションを合わせ、蒸発させ、Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩（５４ｍｇ）を得た：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６０）。

実施例２４
３−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−［２−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（６６ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ；実施例１８）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液へ、ヨウ化ナトリウム（６４ｍｇ，０．４２７ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（０．２１６ｍＬ，１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間、次いで、４５℃で３０分間、次いで、６０℃で１時間攪拌した。冷却後、２０％水酸化アンモニウム溶液（１ｍＬ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌し、次いで、乾燥蒸発させた。残りをメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（６：１５：０．５ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（８０：２０：０．５）までの勾配で溶離した。標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１）

実施例２５ａ
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（３００ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ヒドロキシピリジン（１５９ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３１ｍｇ，１．６７ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（４ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で１５時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチル／水およびアンモニア間で分配し、酢酸エチルで一回以上洗浄した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製した。生成物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、水（２ｍＬ）および２ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶液を蒸発乾燥させ、メタノールを加え、再度蒸発させ、標記化合物を泡沫体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例２５ｂ
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

或いは、６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｇ，２７９ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ヒドロキシピリジン（８０ｇ，８３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６ｇ，８４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１９０ｇ，５８６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（８．９ｍＬ，８４ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２００ｍＬ）中混合物を、１６０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却させておき、ジクロロメタン（１リットル）で希釈し、３０分間攪拌し、次いで、セライトから濾過した。濾液を水で洗浄し（２リットル；相を一晩分離させておいた）、次いで、水（９×１リットル）でさらに洗浄した。最後の洗浄の後、エマルジョンの相が存在した。これをＤＣＭから分け、セライトから濾過した。パッドをＤＣＭ（３００ｍｌ）で洗浄し、濾液を分配した。ＤＣＭ相を元々のＤＣＭ部分へ加え、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を蒸発させ、暗色ガムを得、これをジエチルエーテル（３００ｍＬ）下でトリチュレートし、濾過した。これをジエチルエーテルで洗浄し、真空オーブン中、４０℃で一晩乾燥した。粗固体をジクロロメタン（１５０ｍＬ）中に溶解し、カラムシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。２００：１の酢酸エチル／メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離し、蒸発させ、さらにジエチルエーテルでトリチュレートし、続いて、濾過し、さらに真空オーブン中、４０℃で２日間乾燥させることにより、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 は［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ７．４５（１Ｈ（ｍ）Ａｒ−Ｈ），δ７．３５（１Ｈ，（ｄ）Ａｒ−Ｈ），δ ７．１２（１Ｈ，（ｍ）Ａｒ−Ｈ），δ７．０４（２Ｈ，（ｍ）Ａｒ−Ｈ），δ６．７０（１Ｈ，（ｄｄ）Ａｒ−Ｈ），δ６．３０（１Ｈ，（ｔ）Ａｒ−Ｈ），δ６．１７（１Ｈ，（ｄ）Ａｒ−Ｈ），δ ４．９７（１Ｈ（ブロードｔ），ＮＨ），δ４．３３（２Ｈ，（ｄ）ＣＨ₂），δ２．３７（６Ｈ，（ｓ）ＣＨ₃），δ ２．３４（６Ｈ，（ｓ）ＣＨ₃）

実施例２５ｃ
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

或いは、６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５ｇ，０．０１４０ｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ピリドン（４ｇ，０．０４２ｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．７９５ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９．５５ｇ，０．０２９３ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（３６５ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（１００ｍＬ）中混合物を、１６０℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却させておき、酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、次いで、セライトから濾過した。濾液を１：１のブライン／水（５×３００ｍＬ）で洗浄した（初めのセライト濾過は初めの洗浄の間に必要とされた）。有機相を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、蒸発させた。残りをカラムシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチルで溶離し、ほぼ無色の泡沫体を得た。遊離塩基のメタノール（２０ｍＬ）含有エーテル（８０ｍＬ）中溶液へジエチルエーテル（２５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えることにより、ＨＣｌ塩を上記（３．５７ｇ）から調製した。溶媒を蒸発させ、淡黄褐色固体を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例２６
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、４−ヒドロキシピリジン（１０６ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５４ｍｇ，１．１２ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で６時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製した。生成物をメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（４．５：２５：０．５ｍＬ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（４０：６０：０．５）までの勾配で溶離した。標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例２７
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（６１ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０．６ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７７ｍｇ，０．５６ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で１２時間加熱した。メタノール（１０ｍＬ）および水（１ｍＬ）を冷却した反応混合物へ加え、次いで、これをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製した。生成物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、水（１ｍＬ）および２ＮのＨＣｌ（０．２ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶液を蒸発させ、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

実施例２８
５−クロロ−１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、５−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（７３ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０．６ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７７ｍｇ，０．５６ｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（２ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１９５℃で５時間加熱した。メタノール（１０ｍｌ）および水（１ｍｌ）を冷却した反応混合物へ加え、次いで、これをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製した。生成物をさらに１０ｇ ｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジ上のクロマトグラフィーにより精製し、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（４０：６０：０．５）までの勾配で溶離し、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０７（Ｃ₂₃Ｈ₂₃ ³⁵Ｃｌ Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０７）

実施例２９
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（９４ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、４−フルオロフェニルボロン酸（１１０ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３２１ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）、１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。冷却した反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、生成物を得、これをＭＤＡＰによりさらに精製した。この生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．８ｍＬ）を加えた。２時間後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た；ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₄Ｈ₂₄ＦＮ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例３０
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−フランカルボキサミド塩酸塩

５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−フランカルボン酸（４２ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ；説明１３）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（２５ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ；説明１４）およびＮ−エチルモルホリン（２５ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物へ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を濃縮し、残りをシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）により精製し、生成物を得た。この生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。３０分後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９）

実施例３１
６−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−ピリジンカルボキサミド塩酸塩

６−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−ピリジンカルボン酸メチル（９２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ；説明１５）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液へ、水酸化リチウムの水性溶液（０．５Ｎ，５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。５ＮのＨＣｌを加えることにより、混合物を酸性化し、次いで、蒸発させ、６−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−ピリジンカルボン酸および塩化リチウムの混合物を得た。この混合物へ、ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（４３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ；説明１４）、Ｎ−エチルモルホリン（４３ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＰＥ−ＡＸカートリッジへアプライし、初めにメタノールで、次いで、メタノール中５％ギ酸で溶離した（後者は、未反応の６−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−ピリジンカルボン酸を回収するため）。メタノール洗液を濃縮し、残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、生成物を得た。この生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。３０分後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４００（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４００）

実施例３２
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（７４ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（説明１６）（４６ｍｇ，０．４１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）、トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．００７４ｍＬ，０．０６２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１５８ｍｇ，０．７４６ｍｏｌ）およびジオキサン（５ｍＬ）の混合物を５日間加熱還流した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を濃縮し、残りをＭＤＡＰにより精製した。生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。３０分後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９（Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９）

実施例３３
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

トリメチルシリルアジド（１５８ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を、Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−６−エチニル−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２７８ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ；説明１７）のヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）含有ジメチルホルムアミド／メタノール（９：１，５ｍＬ）中溶液へ加えた。反応混合物を１００℃で１６時間攪拌した。冷却した混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。生成物を含むフラクションを濃縮し、ＭＤＡＰ精製に付した。生成物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで処理した。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７）

実施例３４
６−（５−アミノ−２−ピリジニル）−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（５−ニトロ−２−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ；説明１８）のエタノール（２．３ｍＬ）および酢酸エチル（２．３ｍＬ）中溶液へ、塩化スズ（ＩＩ）水和物（１４０ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２４時間加熱還流し、冷却し、次いで、希水性炭酸水素ナトリウム溶液で処理した。得られた沈殿をセライトからの濾過により取り出し、これを酢酸エチルで洗浄した。濾液を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、標記化合物の遊離塩基を得た。これをジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで処理した。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７２（Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₅の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７２）

以下の化合物は、実施例１１について記載したものと類似の様式にて、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（ＷＯ ９８／３７０８０）を適切なボロン酸またはボロン酸エステル（以下の通り）と反応させることにより、調製した：

実施例３９ａ
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

１６０〜１６５℃で、６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５０ｇ，１３９ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）を、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２９ｇ，４２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．９５ｇ，４２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９１ｇ，２７９ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（３．６８ｇ，４２ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２５０ｍＬ）中混合物へ少しずつ加えた。混合物を１６８℃で８時間攪拌し、室温に冷却し、ジクロロメタン（１リットル）で希釈し、Ｈｙｆｌｏから濾過した。濾液を水（６×５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。溶媒を蒸発させ、暗色油状物を得、これをＤＣＭ（５０ｍｌ）中に溶解し、カラムシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。１：１のヘキサン／酢酸エチルで溶離し、淡黄色固体を得、これをペンタン（２５ｍｌ）下でトリチュレートし、濾過し、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７）

プロトンＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃；４００ＭＨｚ）δ８．５６．（１Ｈ（ｓ）Ａｒ−Ｈ），δ８．１５（１Ｈ，（ｓ）Ａｒ−Ｈ），δ ７．６７（１Ｈ，（ｄ）Ａｒ−Ｈ），δ７．１５（１Ｈ，（ｍ）Ａｒ−Ｈ），δ７．０６（２Ｈ，（ｍ）Ａｒ−Ｈ），δ６．４３（１Ｈ，（ｄ）Ａｒ−Ｈ），δ５．０９（１Ｈ（ブロードｔ），ＮＨ），δ４．４１（２Ｈ，（ｄ）ＣＨ₂）；δ２．４０（３Ｈ，（ｓ）ＣＨ₃），δ２．３９（６Ｈ，（ｓ）２×ＣＨ₃），δ２．３６（３Ｈ，（ｓ）ＣＨ₃）

実施例３９ｂ
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

或いは、６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２ｇ，５．５８ｍｍｏｌ；ＷＯ９８／３７０８０）を、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．１６ｇ，１６．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３１９ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．８２ｇ，１１．７ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エタンジアミン（１４７ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（５０ｍＬ）中混合物へ加えた。混合物を１８０℃で４８時間攪拌し、室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を水／ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。溶媒を濾過し、蒸発させた。残りをカラムシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサン中２５％〜７５％の酢酸エチルで溶離し、淡茶色固体を得た。

遊離塩基（９９８ｍｇ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解し、酢酸エチル（１０ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えることにより、ＨＣｌ塩を調製した。次いで、これを蒸発させ、酢酸エチル（５０ｍＬ）下でトリチュレートし、淡黄褐色固体（１．１４７ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４７）

以下の化合物は、実施例２８について記載したものと類似の様式にて、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、適切なヘテロアリール試薬との反応により、６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（ＷＯ９８／３７０８０）から調製した：

実施例４３
Ｎ−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明２０，１００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼン（２９５ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１４８ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中０〜５０％の酢酸エチルで溶離した。次いで、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７０／３７２（Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＦＮ₅Ｃｌの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７０／３７２）

以下の化合物は、実施例４３のものと類似の様式で、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、適切なハロゲン化アルキルとの反応により、２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明２０）から調製した：

実施例５２
１−（８−｛［（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

１−（８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明１９，１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、２−（ブロモメチル）−１，３−ジフルオロベンゼン（１６１ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１２０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で４８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。生成物をＭＤＡＰにより精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、蒸発させた。生成物を酢酸エチル中に再溶解し、重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、全溶媒を蒸発させ、標記化合物の遊離塩基を得た。次いで、精製した生成物をジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１Ｍ塩酸で処理し、十分に混合し、その後、全溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８１（Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｆ₂Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８１）

以下の化合物は、実施例５２のものと類似の様式で、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、適切なハロゲン化アルキルとの反応により、１−（８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明１９）から調製した。実施例５３〜５６については、示すように、ＨＣｌ塩を適切な様式で調製した。

実施例６１
１−（８−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

水素化ナトリウム（９ｍｇの鉱油中６０％分散液，０．２２ｍｍｏｌ）を、１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（５０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，説明２３）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中溶液へ加え、混合物を９０分間攪拌した。１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼン（５０μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩反応させておいた。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを、２：９８のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６４（Ｃ₂₁Ｈ₁₈ＦＮ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６４）

実施例６２
１−｛２，３−ジメチル−８−［（フェニルメチル）オキシ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン

水素化ナトリウム（９ｍｇの鉱油中６０％分散液，０．２２ｍｍｏｌ）を、１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（５０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，説明２３）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液へ加え、混合物を２時間攪拌した。ブロモメチルベンゼン（２６μｌ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間反応させておいた。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを、３：９７のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６（Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４６）

実施例６３〜６６は、実施例６２を調製するために用いたものと類似の方法を用いて、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明２３）、下記表に示す適切なハロゲン化アルキルを用いて、調製した：

実施例６７
１−［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

ヨウ化［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチル−６−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム（５０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ，説明２８）の水（１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中溶液を、２Ｍの水酸化ナトリウム溶液（１滴）で処理し、１８時間加熱還流した。混合物を冷却しておき、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを、３：９７のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより、次いで、質量特異的自動調製により精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９）

実施例６８
［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メタノール

ヨウ化メチル（０．１ｍＬ）を、３−［（ジメチルアミノ）メチル］−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明３０；２５７ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）中攪拌溶液へ加え、混合物をアルゴン下、室温で１６時間攪拌し、無色固体の沈殿を得た。溶媒を蒸発させ、残りをエーテル（２×５ｍＬ）下でトリチュレートした。溶媒をデカンテーションにより除去し、残りを乾燥した。この物質の一部（１１３ｍｇ）を、ＴＨＦ（３ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）および水酸化ナトリウム（１Ｍ；３滴）の混合物中、８０℃で１６時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）間で分配し、合わせた有機抽出物を乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。溶媒を蒸発させ、残りをシリカクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン／メタノール性アンモニア（２％および極性を１０％まで増大させる）で溶離し、標記化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６３（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３６３）

実施例６９
１−［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

ヨウ化［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２−メチル−６−（４−メチル−２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム（説明３３，１４３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および２Ｍの水酸化ナトリウム（２滴）の混合物を、テトラヒドロフラン（５ｍｌ）および水（１ｍｌ）中で２４時間還流し、冷却しておき、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、残りをシリカゲルクロマトグラフィー（２Ｍのメタノール性アンモニア／ジクロロメタン）により精製し、蒸発させた。これをジクロロメタン（ＤＣＭ）中に再溶解し、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．０５ｍｌ，０．０５ｍｍｏｌ）で処理し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０３（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０３）

実施例７０
１−［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

０℃で、８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチル−６−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（説明４２，３２０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）中溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム（４０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を３０分間この温度で攪拌した。溶媒の大部分を真空除去し、残りを酢酸エチルおよび飽和水性重炭酸ナトリウム溶液間で分配した。二相を分け、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮した。残りをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：９９／１〜９５／５）により精製することにより、標記化合物を白色泡沫体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０（Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０）

実施例７１
［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチル−６−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］アセトニトリル

ヨウ化［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチル−６−（２−オキソ−１（２Ｈ）−ピリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウム（説明４４，２４０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（２６ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を冷却しておき、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを、３：９７のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９９（Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９９）

実施例７２
２−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約０．５６ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液へ、３（２Ｈ）−ピリダジノン（１５０ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、酢酸銅（１０２ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ピリジン（４６ｕｌ，０．５６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７８ｕｌ，０．５６ｍｍｏｌ）および４オングストローム粉末モレキュラーシーブ（１５０ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌し、次いで、さらなる量の３（２Ｈ）−ピリダジノン（１００ｍｇ）を加えた。混合物をさらに２日間攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、標記化合物の遊離塩基を得た。その生成物を、２つの同様の反応の生成物と合わせ、次いで、メタノール（５ｍｌ）中に溶解し、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（１ｍｌ）で処理した。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、得られた固体ジエチルエーテルでトリチュレートし、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４（Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４）

実施例７３
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、４−メチル−２−ピラゾリン−５−オン（１０８ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５６ｍｇ，１．１ｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（４ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１９５℃で３時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これをさらにジクロロメタンでトリチュレートすることにより精製した。生成物をメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭＨＣｌを加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させた。生成物をメタノール／ジエチルエーテル中に再懸濁させ、得られた固体を濾過により単離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６）

実施例７４
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）および２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−ピリミジニルボロン酸（１７４ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で３時間加熱した。得られた混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これをさらに、メタノール／酢酸エチル混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０（Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０）

実施例７５
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−［２−（メチルオキシ）−５−ピリミジニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５００ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）および２−メトキシピリミジン−５−ボロン酸（４３０ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（３ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中の２Ｍおよび７ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これをさらに、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８（Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８）

実施例７６
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリミジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約０．７ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および５−ブロモ−２−ヒドロキシピリミジン（１５０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを、酢酸エチル／メタノール混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をＭＤＡＰによりさらに精製し、次いで、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、標記化合物を遊離塩基として得た。生成物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、次いで、得られた固体をジエチルエーテルでトリチュレートし、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４（Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４）

実施例７７
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約０．７ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および５−ブロモ−６−メチルウラシル（１７０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．２ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。さらなるアリコートの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃でさらに２時間マイクロ波加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを、酢酸エチル／メタノール混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４（Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４）

実施例７８
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約１．４ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および５−ブロモ−１−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（２５１ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ；Ｏ．Ｔｅｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４５，５，１９８０，８３０）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４（Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４）

実施例７９
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約１．４ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および５−ブロモ−１，３−ジメチルウラシル（３１０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。１０分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１８（Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１８）

実施例８０
２−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン

２−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１７５ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ；説明４８）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液へ、炭酸カリウム（１９０ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）および臭化２，６−ジメチルベンジル（１７０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をアルゴン下、室温で２時間攪拌し、次いで、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを、酢酸エチルで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５（Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｎ₄ Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５）

実施例８１
６−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピラジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約１．４ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および６−クロロ−２（１Ｈ）−ピラジノン｛Ｃｈｅｅｓｅｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃ，１９７１，２９７７｝（２００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で３時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４（Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４）

実施例８２
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−［４−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）および４−メトキシ−３−ピリジルボロン酸水和物（４２０ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で１時間加熱した。得られた混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これをさらに酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

実施例８３
２−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約１．４ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および２−ブロモ−４−ヒドロキシピリジン（２５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを酢酸エチル／メタノール混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、生成物をＭＤＡＰによりさらに精製し、次いで、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、標記化合物を遊離塩基として得た。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例８４
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジンカルボキサミド

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ヒドロキシイソニコチノニトリル（３３５ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８６ｍｇ，２．８ｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（４ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で１６時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これをＭＤＡＰによりさらに精製し、標記化合物の遊離塩基を得た。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理した。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１６（Ｃ₂₄Ｈ₂₅ Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１６）

実施例８５
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−４−ピリジンカルボニトリル塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ヒドロキシイソニコチノニトリル（２０２ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５９３ｍｇ，２．８ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（５０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のジオキサン中（４ｍＬ）混合物をアルゴンで脱気し、次いで、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１６０℃で１２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をＭＤＡＰによりさらに精製し、次いで、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、標記化合物を遊離塩基として得た。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９８（Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９８）

実施例８６
３−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−４（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約１．４ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および３−ブロモ−４−ヒドロキシピリジン（２５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これをＭＤＡＰにより精製した。合わせたフラクションをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、標記化合物を遊離塩基として得た。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例８７
４−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約１．４ｍｍｏｌ；説明４５からの粗生成物）および４−クロロ−２−ヒドロキシピリジン（１８０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１．５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物をアルゴンで脱気し、次いで、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（１０ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを酢酸エチル／メタノール混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、生成物をジエチルエーテルでトリチュレートすることによりさらに精製した。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、得られた生成物ジエチルエーテルでトリチュレートし標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例８８
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、３−シアノ−１，２，４−トリアゾール（２６３ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６３ｍｇ，３．４ｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（４ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１９５℃で１６時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これをＭＤＡＰにより精製した。部分的に精製した生成物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、生成物を得、これをさらに酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０（Ｃ₂₁Ｈ₂₃ Ｎ₇Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９０）

実施例８９
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボニトリル塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（５００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボニトリル（２６０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ；ＤＥ５９７９７４）、ヨウ化銅（Ｉ）（５５ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（５９３ｍｇ，２．８ｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（６０μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）のジオキサン中（４ｍＬ）混合物をアルゴンで脱気し、次いで、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１６０℃で１２時間加熱した。得られた反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、粗生成物を得、これを、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をメタノール（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル（１ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌを加えた。５分間攪拌した後、溶媒を蒸発させ、得られた固体をジエチルエーテルでトリチュレートし標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９８（Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９８）

実施例９０
［１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メタノール塩酸塩

１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（５７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ；説明４９）、２Ｍの水素化ホウ素リチウムのテトラヒドロフラン（１３７μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）、乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中混合物をアルゴン雰囲気下で２１時間加熱還流した。混合物を室温に冷却させておき、次いで、ジクロロメタンおよび水間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、次いで、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。残りをジクロロメタン（１ｍｌ）中に溶解し、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（１ｍｌ）で処理した。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６（Ｃ₂₂Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７６）

実施例９１
２−（８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン塩酸塩

２−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１８３ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ；説明４８）、２−（ブロモメチル）−１−エチル−３−メチルベンゼン（１８３ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（４７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）炭酸ナトリウム（２７３ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（７ｍｌ）の混合物を室温で１６時間攪拌した。さらなる部分の２−（ブロモメチル）−１−エチル−３−メチルベンゼン（１８３ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温でさらに２４時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機相を分け、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。残りをジクロロメタン（１ｍｌ）中に溶解し、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（１ｍｌ）で処理した。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８９）

実施例９２
６−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（約０．５８ｍｍｏｌ；説明４５）のジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中溶液へ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（２４ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−２（１Ｈ）−ピリジノン（９１ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム（０．７５ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、２００℃で２分間加熱した。反応物を冷却しておき、ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）を加え、反応混合物Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で２時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチルおよび水間で分配し、水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。精製した固体をジクロロメタン（１ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）の混合物中に溶解し、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌを加えた。溶液を十分に混合し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例９３
Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ；ＷＯ ９９／５５７０６）および１−ブロモ−２，２−ジメトキシプロパン（１．１ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の混合物を油浴中、１３０℃で２時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。水相をさらなる部分の酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。生成物をメタノール（２ｍｌ）中に溶解し、水（０．５ｍｌ）および２ＮのＨＣｌ（０．１ｍｌ）を加えた。５分間攪拌した後、混合物を蒸発させ、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５（Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５）

実施例９４
Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］ボロン酸（６０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（４ｍｇ，０．００７６ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．７ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（１．３ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１００℃で３０分間加熱した。６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］ボロン酸（１２０ｍｇ，０．０．７８５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（８ｍｇ，０．０１５２ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性炭酸ナトリウム（１ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を用いて、同じ条件下、反応を繰り返した。冷却した混合物を合わせ、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

実施例９５
５−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−［６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１０６．８ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ；実施例９４）および５ＮのＨＣｌ（５ｍｌ）の混合物を一晩加熱還流した。冷却した反応混合物を蒸発乾燥した。残りをメタノールおよび水中に溶解し、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、５−（８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノンを得た；ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５５（Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ２５５）。この中間体（６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中に溶解し、臭化２，６−ジメチルベンジル（４５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配し、さらに酢酸エチルで抽出した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により精製した。生成物をメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（１５：３５：２ｍｌ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（６５：３５：０．５）までの勾配で溶離した。蒸発により、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例９６および９７
Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩およびＮ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチリデン］−８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（１８５ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ；説明１０）、メチルヒドラジン（０．０５０６ｍＬ，０．９５１ｍｍｏｌ）および酢酸（６ｍｌ）の混合物を４５℃で１時間加熱した。冷却後、混合物を蒸発乾燥した。残りをメタノール中に溶解し、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、生成物を異性体の混合物として得た。異性体をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）により分けた。先に溶離した異性体をメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（１５：３５：２ｍｌ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（６０：４０：０．５）までの勾配で溶離した。蒸発により、Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５（Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５）。後に溶離した異性体をメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（１５：３５：２ｍｌ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（６５：３５：０．５）までの勾配で溶離した。蒸発により、Ｎ−［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩を白色固体として得た：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５（Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７５）。

実施例９８
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボキサミド塩酸塩

１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−３−ピリジンカルボン酸塩酸塩（５３ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ；説明５１）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩（２７ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ；説明１４）およびＮ−エチルモルホリン（０．０６１ｍｌ，０．４７９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物へ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２８ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、水で希釈した。混合物を２ＮのＨＣｌで酸性化し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（６０：４０：０．５）までの勾配で溶離した。標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１６（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４１６）

実施例９９
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジンカルボニトリル塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（３００ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、３−シアノ−２−ヒドロキシピリジン（１２０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３５４ｍｇ，１．６７ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（３０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（４ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１６０℃で１３時間加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチルおよび水の間で分配した。存在する固体を濾過により収集した。有機相を水、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）により精製し、次いで、予め単離した固体と合わせた。この生成物をメタノール／水／２ＮのＨＣｌ（２０：４０：２ｍｌ）中に溶解し、次いで、１０ｇのｔＣ１８ Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジにロードし、メタノール／水／２ＮのＨＣｌ（７５：２５：０．５）までの勾配で溶離した。標記化合物を固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９８（Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３９８）

実施例１００
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−３−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ヒドロキシ−３−メチルピリジン（６１ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０．６ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７７ｍｇ，０．５６ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で１６時間加熱した。冷却した混合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）間で分配した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し（３×２０ｍｌ）、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を蒸発させ、残りをシリカクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン／メタノール（０〜１０％）で溶離し、淡黄色固体を得、これをジクロロメタン（１ｍＬ）中に溶解した。ジエチルエーテル（０．５ｍｌ）中１ＭのＨＣｌを加え、溶媒を蒸発させた。残りをジエチルエーテル（１ｍＬ）下でトリチュレートし、濾過し、標記化合物を淡黄褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

実施例１０１
１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−５−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（１５０ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、２−ヒドロキシ−５−メチルピリジン（１００ｍｇ，０．８３８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１５ｍｇ，０．８３ｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（３ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で１６時間加熱した。冷却した混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン／メタノール（０〜１０％）で溶離し、淡黄色固体を得、これをメタノール（２ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（０．５ｍｌ）中１ＭのＨＣｌを加え、溶媒を蒸発させた。残りをジエチルエーテル（１ｍＬ）下でトリチュレートし、濾過し、標記化合物を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

実施例１０２および１０３
［１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタノール（Ａ）および［１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メタノール（Ｂ）

６−ブロモ−Ｎ−［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（２００ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ；ＷＯ ９８／３７０８０）、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルメタノール（１１０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３２ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１５ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３８２ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−２−ピロリドン（２ｍＬ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１５０℃で１６時間加熱した。冷却した混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離し、次いで、ジクロロメタン／メタノール（５％）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによりさらに精製し、標記化合物（Ａ）を淡茶色固体：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７７（Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７７）として、および標記化合物（Ｂ）を淡茶色固体：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７７（Ｃ₂₁Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７７）として得た。

実施例１０４
１−（８−｛［（２−エチル−６−メチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ；説明２３）、２−エチル−６−メチル臭化ベンジル（６２ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ；説明６）および炭酸カリウム（４０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を室温で２時間攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライした。メタノール、次いで、メタノール中１ＭのＮＨ₃で溶離することにより、蒸発の後、生成物を得、これをさらにシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン／メタノール中２Ｍのアンモニアで溶離し、次いで、蒸発することにより、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８）

実施例１０５：１−（８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−３−エテニル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

標記化合物は、説明３７からの説明３８の合成について記載した方法に類似の様式で、説明４１から得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ−２，６−ジ−Ｍｅ−ベンジル］⁺ ｍ／ｚ２６８（Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ−２，６−ジ−Ｍｅ−ベンジル］⁺ ｍ／ｚ２６８）

実施例１０６：Ｎ−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

８−ブロモ−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明５２；１３３ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１７８ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）、２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（２７ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（８６ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ジオキサン（５ｍＬ）中混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１２０℃で４０分間加熱した。さらなる部分の（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（１７８ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）、２’−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（２７ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２１ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（８６ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波での加熱をさらに４０分間続けた。溶媒を蒸発させ、残りをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。生成物を含むフラクションをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン／メタノール（０％および極性を６％まで増大させる）で溶離することにより、標記化合物を茶色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４５（Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３４５）

以下の化合物は、実施例１０６について記載したものと類似の様式で、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、８−ブロモ−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（説明５２）を適切なアミンと反応させることにより、調製した。実施例１０７および１０８は遊離塩基として調製された。適切なさらなる工程を用いて、実施例１０９をＨＣｌ塩に変換した。

実施例１１０
２，３−ジメチル−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン塩酸塩

６−ブロモ−Ｎ−［（２−メチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明５３；２６１ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２１０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（１０５ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（４．５ｍｌ）の混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１９５℃で１６時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機相を水、飽和塩化リチウム溶液およびブラインで十分に洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させた。残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、蒸発させ、ジクロロメタン中に再溶解し、ジエチルエーテル（０．５ｍｌ）中の１ＭのＨＣｌで処理し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３３３（Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３３３）

実施例１１１
Ｎ−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］−２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン

２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明５４；１５０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼン（１７６ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２２０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）の混合物をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で４８時間攪拌し、さらに１−（ブロモメチル）−２−クロロ−４−フルオロベンゼン（１４７ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１８時間攪拌し、酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相を水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ，シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１および３７３（Ｃ₁₈Ｈ₁₆ＣｌＦＮ₆の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１および３７３）

以下の化合物は、実施例１１１について記載したものと類似の様式で、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、２，３−ジメチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明５４）を適切な臭化ベンジル（以下の通り）と反応させることにより、調製した：

以下の化合物は、実施例５２のものに類似の様式で、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更し、かつ塩形成工程を省略して、適切なハロゲン化アルキルとの反応により、１−（８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明１９）から調製した：

或いは、実施例１１８（１−（８−｛［（２−エチルフェニル）メチル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン）は以下の方法に従って合成され得る：
６−ブロモ−Ｎ−［（２−エチルフェニル）メチル］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−アミン（説明５６，５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、２（１Ｈ）−ピリジノン（２７ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）の無水Ｎ−メチルピロリジノン（３ｍＬ）中混合物を、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波合成装置中、１９５℃で１６時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水間で分配し、有機相を蒸発させ、ＭＤＡＰにより精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、蒸発させた。生成物を酢酸エチル中に再溶解し、重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、全溶媒を蒸発させ、標記化合物の遊離塩基を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７３）

実施例１２０
１−｛８−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

１−（８−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明５５；３０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−アミノインダン（３１ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）（６ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（９ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）およびトルエン（３ｍｌ）の混合物を１００℃に１６時間加熱した。冷却した反応混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノールで洗浄し、次いで、１ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。溶媒を蒸発させ、残りをシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製した。固体をジクロロメタン中に溶解し（１ｍｌ）、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌ（１ｍｌ）で処理した。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１）

実施例１２１
（Ｒ，Ｓ）−１−［８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

１−（８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明１９；２９２ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ，説明１９）、炭酸ナトリウム（３９０ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン（３４０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（２００５）、１２７（３０）、１０４８２−１０４８３）を無水ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中で合わせ、６０℃で１６時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび水間で分配し、有機相を蒸発させ、残りをＭＤＡＰにより精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、蒸発させた。生成物を酢酸エチル中に再溶解し、重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、溶媒を除去した。さらなる精製をシリカ上で行い、溶離剤として酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を蒸発させ、ＭＤＡＰによりさらに精製し、蒸発し、生成物を酢酸エチル中で再溶解し、重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、溶媒を除去した。残りをジクロロメタン中に溶解し、０．５ｍＬジエチルエーテル中１ＭのＨＣｌを加えた。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１）

実施例１２２：１−｛８−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩および実施例１２３：１−｛８−［（１Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

１−（８−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明５５；４３１ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（５３８ｍｇ，４．０５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１８１ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１００ｍｇ）、Ｐｄ₂（ｄｂａ）₃（１００ｍｇ）およびトルエン（３０ｍｌ）をアルゴン下で１６時間還流攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノールで洗浄し、次いで、２ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。適切なフラクションから溶媒を真空除去し、得られた混合物を、シリカ上で、酢酸エチルで溶離することで精製した。蒸発により、ラセミ体を得、これをキラルＨＰＬＣ（Ｈ＿Ｃｈｉｒａｌ １１００ ＵＶ ｐｒｅｐ １ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤ ２０ｍｍ×２５０ｍｍ １０ｕＭカラム上、１ｍＬ／分の９：１のヘプタン：エタノールで溶離し、２１５ｎＭの波長で収集する）により分割し、（Ｓ）エナンチオマーをより速いピークとして、および（Ｒ）エナンチオマーをより遅く流出するピークとして得た。次いで、各エナンチオマーを別々にジクロロメタン中に溶解し、ジエチルエーテル中１ＭのＨＣｌを加え、溶媒を除去し、２つの標記化合物を得た。

実施例１２２について：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１）；
実施例１２３について：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１）

実施例１２４：１−（８−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノンおよび実施例１２５：１−（８−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］アミノ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−アミノ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（２００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ，説明１９）、トリエチルアミン（１６０ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン（９５６ｍｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を０．４ｍＬの水および８ｍＬのメタノール中で合わせ、５０℃で４８時間攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジへロードし、メタノールで洗浄し、次いで、２ＭのＮＨ₃／ＭｅＯＨで溶離した。適切なフラクションから溶媒を真空除去し、得られた混合物を、酢酸エチル中０〜１０％のメタノール勾配で溶離するシリカ上で精製した。蒸発により、標記化合物をトランスジアステレオマーの混合物として得た。

実施例１２４について：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）；
実施例１２５について：ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

混合物を、１：１のヘプタン：エタノールを１７．０ｍＬ／分で溶離し、２１５ｎＭの検出波長を伴う、ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ２０ｍｍ ＩＤ×２５０ｍｍ，１０ｕＭ上のＨ＿Ｃｈｉｒａｌ １１００ ＵＶ ｐｒｅｐ １ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔでのＨＰＬＣにより分け、２つのトランスジアステレオマーを得た。
ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８７）

実施例１２６
１−［８−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン塩酸塩

１−（８−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明５５；１７０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７１ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２１３ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）、（±）ＢＩＮＡＰ（２０ｍｇ）およびＰｄ₂（ｄｂａ）₃（２０ｍｇ）の無水トルエン（２０ｍＬ）中混合物を、アルゴン下で１６時間加熱還流した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを酢酸エチルで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーで精製した。この生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌを加えた。溶媒を蒸発させ、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１（Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏの計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７１）

以下の化合物は、実施例１２６のものと類似の様式で、適宜、反応温度、時間、溶媒および乾燥剤を変更して、適切なアミンとの反応により、１−（８−ブロモ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明５５）から調製した。実施例１２７〜１２９は、実施例１２６の方法から塩形成工程を省略することにより、遊離塩基として調製した。

実施例１３０：１−｛８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチル−３−［（メチルオキシ）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−［８−｛［（２，６−ジメチルフェニル）メチル］オキシ｝−３−（ヒドロキシメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン（実施例７０，７７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中溶液へ、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液，８．８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温、窒素下で１５分間攪拌した。ヨードメタン（３０μｌ，０．４８ｍｍｏｌ）をシリンジから加え、得られた混合物を２０分間攪拌し、メタノール（１ｍｌ）を加え、大部分の溶媒を真空除去した。残りを酢酸エチルに溶解し、有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で３回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空濃縮した。残りをＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにロードした。カートリッジをメタノール、次いで、メタノール中１Ｍのアンモニア溶液で溶離した。後者を真空濃縮した。標記化合物を淡黄色泡沫体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ４０４）

実施例１３１
１−（８−｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン；および１−（８−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（５０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，説明２３）、６，６ａ−ジヒドロ−１ａＨ−インデノ［１，２−ｂ］オキシレン（３９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５６μｌ，０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）および水（０．２ｍｌ）中混合物を室温で３日間反応させた。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りをカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、５：９５のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８（Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８）

実施例１３２
１−［８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（７５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ説明２３）、１−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン（１１６ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ（２００５）、１２７（３０）、１０４８２−１０４８３）および炭酸カリウム（５１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りを、３：９７のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離するカラムシリカクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。残りを１：１のアセトニトリルおよび水中に溶解し、一晩凍結乾燥し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７２（Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７２）

実施例１３３
１−［２，３−ジメチル−８−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

この化合物は、１−［８−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン）（実施例１３２）について記載したものと同じ方法を用いて、１−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを用いて（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８９），４５（２４），７８６９−７８）、１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明２３）から調製され得る。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８６（Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８６）

実施例１３４
１−（８−｛［（２−エチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン

１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（５０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ，説明２３）、１−（ブロモメチル）−２−エチルベンゼン（６５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＳＣＸカートリッジにアプライし、メタノール、次いで、メタノール中２ＭのＮＨ₃で溶離した。塩基性フラクションを合わせ、減圧下で蒸発させた。この残りをカラムシリカクロマトグラフィーにより精製し、３：９７％のメタノール中２ＭのＮＨ₃：ジクロロメタンで溶離し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４（Ｃ₂₃Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３７４）

実施例１３５
１−［２，３−ジメチル−８−（｛［２−（１−メチルエチル）フェニル］メチル｝オキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン

この化合物は、１−（８−｛［（２−エチルフェニル）メチル］オキシ｝−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（実施例１３４）について記載したものと同じ方法を用いて、１−（ブロモメチル）−２−エチルベンゼンの代わりに１−（ブロモメチル）−２−（１−メチルエチル）ベンゼン）を用いて、１−（８−ヒドロキシ−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（説明２３）から調製され得る。ＭＳ（ＥＳ＋ｖｅ）：［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８（Ｃ₂₄Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂の計算値 ［Ｍ＋Ｈ］⁺ ｍ／ｚ３８８）

実施例１３６
Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅの調製
Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅアッセイは、Ｈｏｎｇｏ ｅｔ ａｌ（１９９０）Ｊｐｎ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５２．２９５−３０５“Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ（Ｈ＋，Ｋ＋）−ＡＴＰａｓｅ ｆｒｏｍ ｈｏｇ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｃｏｓａ”に基づいた。

Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅの調製
新鮮なブタ胃を入手し、０．９％ＮａＣｌで洗浄した。表面の粘液をしっかりと拭き取って除去した。次いで、胃底部粘膜を下層の筋層から取り出し、冷却した０．２５Ｍショ糖溶液中に懸濁した。ｐｏｌｙｔｒｏｎを設定５で用いてホモジナイズを３分間行い、ホモジネートを８，０００ｐｍで１５分間遠心分離した。次いで、清浄なガーゼから濾過した後の上清を１３，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。ローター型７０Ｔｉを用いて、得られた上清を３１，０００ｒｐｍで１時間再度遠心分離し、粗ミクロソーム沈降物（Ｆ０）を得た。粗ミクロソームを０．２５Ｍショ糖溶液中に懸濁した。再懸濁したミクロソーム（４ｍＬ，１１ｍｇ／ｍＬ）を、０．２５ショ糖溶液中の７％（ｗ／ｖ）Ｆｉｃｏｌｌ，５ｍＬから作成した一段階勾配上に重層し、ローター型４１Ｔｉを用いて、３０，０００ｒｐｍで４０分間遠心分離した。軽い膜（ＦＢ）は７％Ｆｉｃｏｌｌの界面に現れ、重い膜（ＦＳ）は沈降物の形態で現れた。ＦＢを収集し、０．２５Ｍショ糖溶液で１０倍に希釈し、次いで、ローター型４１Ｔｉを用いて、３１，０００ｒｐｍで１時間遠心分離した。

緩く装着したモーター駆動のテフロンペッスルホモジナイザーを用いて、回転数１，０００ｒｐｍで１０回ストロークすることにより、得られた沈降物を０．２５Ｍショ糖溶液中で再懸濁し、最終精製のために一晩冷蔵した。

再懸濁したミクロソーム（８ｍＬ／３．５ｍｇ／ｍＬ）を、７％（ｗ／ｖ）Ｆｉｃｏｌｌの０．２５Ｍショ糖中溶液５ｍＬの表面に重層し、ローター型４１を用いて、３０，０００ｒｐｍで４０分間遠心分離した。

次いで、沈降物の形態で現れた重い膜（ＦＢＳ）を０．２５Ｍショ糖溶液中に再懸濁し、ローター型４１Ｔｉを用いて、３７，５００ｒｐｍで２時間遠心分離した。

ペレットを０．２５Ｍショ糖溶液中に再懸濁し、使用時まで−８０℃で保存した。

或いは、蛋白質は以下の手順で調製され得る：
１．新鮮な４個のブタ胃を食肉処理場から得た。
２．胃を摘出し、冷水で十分に洗浄し、次いで、氷飽和のリン酸緩衝食塩水溶液（ＰＢＳ）中に浮かべた。
３．その後の全ての操作を４℃で行う；胃からの材料の採取は低温室で実施するべきである（工程２〜６）。
４．胃底領域を取り出し、氷冷ＰＢＳで２回リンスする。
５．外科用メス（これを用いると比較的容易に剥ぎ取ることができ、インタクトに保つことができる）を用いて胃壁から粘膜を剥がす。

６．大量の氷冷飽和ＮａＣｌを表面に加え、ＮａＣｌ溶液中、胃を逆さまにしておく。約１５分間浸しておく。
７．浸した後、ペーパータオルを用いて粘膜をしっかり拭き取り、全ての粘液および緩い表面細胞を除去する。
８．スプーンを用いて、４個の胃全ての下層の結合組織から粘膜をこすり取り、Ｓｉｇｍａ Ｃｏｃｋｔａｉｌプロテアーゼ阻害剤，１ｍＭ ＥＤＴＡ，１ｍＭ ＥＧＴＡ ｐＨ７．４含有の０．２５Ｍショ糖８００ｍＬ中に加える。
９．ハサミを用いて、おおざっぱに、可能な限り、組織をホモジナイズする。
１０．きつく装着したＤｏｕｎｃｅ型テフロン−ガラスホモジナイザー（例えば、５０ｍＬ容量）を用いて、最大ｒｐｍで６回ストロークすることにより、懸濁液をホモジナイズする。

１１．Ｂｅｃｋｍａｎ ＪＡ１８ローターにおいて、ホモジネートを２０，０００ｇ、４℃で４５分間遠心分離する。予め冷温室でチューブおよびローターを冷蔵しておく（続く全ての遠心分離工程についても同様である）。
１２．このスピンから上清をデカントし、Ｂｅｃｋｍａｎ ＪＡ３０．５ローターにおいて、１００，０００ｇでさらに４５分間遠心分離する。
１３．ペレットを、Ｓｉｇｍａ Ｃｏｃｋｔａｉｌプロテアーゼ阻害剤含有０．２５Ｍ ショ糖，全量１７１ｍＬ中に再懸濁する：上記のようにｄｏｕｎｃｅ型でホモジナイズする。氷上で保持し、１つの容器中にプールする。
１４．Ｂｅｃｋｍａｎ ＪＳ２４．３８ローター（スイングアウト型）用チューブ中に、５ｍＬの３４％（ｗ／ｖ）ショ糖上に重層した１５ｍＬの７％Ｆｉｃｏｌｌ（ｗ／ｗ）から構成される、不連続な（段階）勾配を調製する。１６ｍＬの試料をその表面に慎重にロードする。
１５．チューブを乱さないように気をつけながら、ＪＡ２４．３８ローター中、１００，０００ｇで２時間遠心分離する。

１６．遠心分離の後、Ｆｉｃｏｌｌ／０．２５Ｍショ糖の界面に、明らかに目立つ濁った領域が存在するはずだ。１ｍＬのＧｉｌｓｏｎピペットを用いてこれを収集する（ショ糖を回収しないよう気をつけながら−材料はＦｉｃｏｌｌ中に存在し得るので、界面を乱さないように、それらを全て回収する必要がある）。氷上で保つ。
１７．全ての試料を１つのチューブにまとめてプールする。０．２５Ｍショ糖で満たし、Ｂｅｃｋｍａｎ ＪＡ３０．５ローターを用いて１００，０００ｇで４５分間遠心分離する。慎重に上清を捨て、約１ｍＬの５ｍＭピペス／トリスｐＨ７．４中にペレットを再懸濁する。
１８．材料を丸底フラスコに移し、シェル−凍結させる（メタノールおよびドライアイス（ｃａｒｄｉｃｅ）浴中、フラスコを斜めに回転させ、フラスコ内部に凍結した材料の薄い「シェル」を形成させる）。直ちに一晩凍結乾燥する。
１９．凍結乾燥した材料を最小容量のピペス／トリス中に再懸濁し、アリコートを−８０℃に凍結した。

実施例１３７
Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅアッセイ
ＡＴＰからの酵素的無機リン酸放出を分光光度的に定量することにより、Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ活性を測定した。試験化合物を１００μＭの開始濃度から、連続的片対数単位で、３ｎＭまで、濃度反応曲線実験を実施した。１つの完全な曲線は二つ組で８ポイントを含む。

ａ）全ＡＴＰａｓｅ活性の測定のために、１μＬの試験化合物を、８０μＬのインキュベーションアッセイバッファー（３７．５ｍＭ ビス−トリスアセタート，ｐＨ５．５，４ｍＭ ＭｇＣｌ₂，１０ｍＭ ＫＣｌ）および実施例６８からのＨ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ酵素（０．２５μｇ／ｍＬ，１０μＬ）中、３７℃で１５分間予めインキュベートした。

ｂ）非特異的ＡＴＰａｓｅ活性のために、１μＬの試験化合物を、８０μｌのコントロールアッセイバッファー（３７．５ｍＭ ビス−トリスアセタート，ｐＨ５．５，４ｍＭ ＭｇＣｌ₂）および実施例１４からのＨ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ酵素（０．２５μｇ／ｍＬ，１０μＬ）中、３７℃で１５分間予めインキュベートした。

１０μＬの１ｍＭのＡＴＰを（ａ）および（ｂ）へ加え、次いで、３７℃で６０分間インキュベートすることにより、反応を開始した。

マラカイトグリーンバッファーを１００μＬ／ウェルで加え、６３０ｎｍでの吸光度を読み取った。

特異的Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ活性は、全ＡＴＰａｓｅ活性（１０ｍＭ ＫＣｌの存在下：反応（ａ））から、基礎的、非特異的ＡＴＰａｓｅ活性（ＫＣｌの不在下：反応（ｂ））を差し引いたものである。

或いは、若干修飾した以下の手順を用いてアッセイを実施することもできる：

濃度反応曲線実験は、試験化合物の開始濃度１００μＭからの連続４倍希釈で実施した。１つの完全な曲線は二つ組で１１ポイントを含んだ。

ａ）全ＡＴＰａｓｅ活性の測定のために、０．１μＬの試験化合物を、１０μＬのインキュベーションアッセイバッファー（２０ｍＭ ピペス，ｐＨ６．０，１ｍＭ ＭｇＣｌ₂，１０ｍＭ ＫＣｌ）および実施例１４からのＨ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ酵素（最終アッセイ濃度０．２５μｇ／ｍＬ）中、３７℃で１５分間予めインキュベートした。

ｂ）非特異的ＡＴＰａｓｅ活性のために、０．１μｌの試験化合物を、１０μｌのコントロールアッセイバッファー（２０ｍＭ ピペス，ｐＨ６．０，１ｍＭ ＭｇＣｌ₂）および実施例１４からのＨ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ酵素（最終アッセイ濃度０．２５μｇ／ｍＬ）中、３７℃で１５分間予めインキュベートした。

１０μＬの０．２ｍＭのＡＴＰを（ａ）および（ｂ）へ加え、次いで、３７℃で６０分間インキュベートすることにより、反応を開始した。

マラカイトグリーンバッファーを３０μｌ／ウェルで加え、６３０ｎｍでの吸光度を読み取った。

特異的Ｈ＋／Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ活性は、全ＡＴＰａｓｅ活性（１０ｍＭ ＫＣｌの存在下：反応（ａ））から、基礎的、非特異的ＡＴＰａｓｅ活性（ＫＣｌの不在下：反応（ｂ））を差し引いたものである。

上記した２つの方法のいずれかで試験した全化合物は、１０ｕＭ以下のＩＣ₅₀を有した。

Claims (40)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   （Ｉ）
   ［式中、
   Ｘは、ＮＨ、ＮＲ７またはＯであり；
   Ｒ１は、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＮＨ₂、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルケニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_2-6アルキニル、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、フルオロＣ_1-4アルキル、Ｃ_2-6アルキニルオキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキルまたはＮＲ８Ｒ９であり、ここで、Ｒ８およびＲ９の各々は同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員複素環式基を形成し；
   Ｒ２は、Ｃ_1-4アルキル、ＮＨ₂、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、シアノＣ_1-4アルキル、ハロＣ_1-4アルキルまたはアミノカルボキシＣ_1-4アルキルであり；
   Ｒ３はＨまたはＣ_1-4アルキルであり；
   Ｒ４およびＲ５は、同じまたは異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ、ＮＲ１４Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１５の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキル、ＮＨＣＯＮＲ１０Ｒ１１またはＯＣＯＮＲ１０Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１０およびＲ１１の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員複素環式基を形成し；
   或いは、Ｒ３およびＲ４は相互連結の原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を含む５−または６−員の炭素環式基または複素環式基を形成し、該炭素環式または複素環式基は、Ｃ_1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ_1-4アルキル、ハロゲンおよびＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１つの基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１６およびＲ１７の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであり；
   Ｒ６は、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨＣＯ₂Ｃ_1-4アルキル、ＮＲ１８Ｒ１９であり、ここで、Ｒ１８およびＲ１９の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであり；
   Ｒ７はＣ_1-4アルキルであり；
   或いは、Ｒ４およびＲ７は、相互連結の原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０または１個のさらなるヘテロ原子を含む５−ないし７−員の複素環式基を形成し、該複素環式基は、Ｃ_1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ_1-4アルキル、ハロゲンおよびＮＲ２０Ｒ２１からなる群から選択される１つの基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ２０およびＲ２１の各々は、同じまたは異なっていてもよく、ＨまたはＣ_1-4アルキルであり；および
   Ａｒはアリールであるか、または５−もしくは６−員単環式、または７−ないし１２−員の二環式ヘテロアリール基（Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む）であり、該アリールまたはヘテロアリール基は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルコキシ、ハロＣ_1-4アルキル、ハロＣ_1-4アルコキシ、アリールＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_1-4アルキルスルホニルＣ_1-4アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールオキシスルホニル、アリールスルホニルＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホンアミドＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルアミドＣ_1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリールスルホンアミドＣ_1-4アルキル、アリールカルボキサミドＣ_1-4アルキル、アリールアミノスルホニル、アリールアミノカルボニル、アロイル、アロイルＣ_1-4アルキル、アリールＣ_1-4アルカノイル、ＮＲ１２Ｒ１３およびＣＯＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択される１、２、３または４個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１２およびＲ１３の各々は、同じまたは異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ_1-4アルキル、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択されるさらなる１個のヘテロ原子を含む５−または６−員の複素環式基を形成してもよい］
   の化合物またはその医薬上許容される塩；ただし、１−（８−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−２（１Ｈ）−ピリジノンを除く。
2. Ａｒ基が、５−もしくは６−員の単環式または７−ないし１２−員の二環式ヘテロアリール基であり、かつＡｒ環の炭素原子を介してイミダゾピリジンコアに連結されている、請求項１記載の化合物。
3. Ａｒ基が、５−もしくは６−員の単環式または７−ないし１２−員の二環式ヘテロアリール基であり、かつＡｒ環の窒素原子を介してイミダゾピリジンコアに連結されている、請求項１記載の化合物。
4. Ａｒが、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピリドピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ナフチリジニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル［４，５−ｂ］ピリジニル、ピリドピリミジニルまたはイソキノリニルである、請求項１記載の化合物。
5. Ａｒが、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、オキサゾリル、フラニル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、チエニル、メチルピリジニル、メチルオキシピリジニル、カルボキサミドピリジニル、アミノピリジニル、ピリジノニル、メチルピリジノニル、シアノピリジノニル、クロロピリジノニル、ピラゾロニル、メチルピラゾリル、ヒドロキシメチルピラゾリル、ピリミジノニル、ピリミジンジオニル、ジメチルピリミジンジオニルおよびピリダジノニルから選択される、請求項４記載の化合物。
6. Ａｒの任意の置換基がＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、カルボキサミド、オキソ、シアノ、アミノまたはヒドロキシＣ_1-4アルキルである、請求項１〜５いずれか１項に記載の化合物。
7. ＸがＮＨまたはＯである、請求項１〜６いずれか１項に記載の化合物。
8. ＸがＮＨである、請求項７記載の化合物。
9. ＸがＯである、請求項７記載の化合物。
10. Ｒ１が、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルである、請求項１〜９いずれか１項に記載の化合物。
11. Ｒ２がＣ_1-4アルキルである、請求項１〜１０いずれか１項に記載の化合物。
12. Ｒ１およびＲ２が共にメチルである、請求項１１記載の化合物。
13. Ｒ３がＨである、請求項１〜１２いずれか１項に記載の化合物。
14. Ｒ４がＨ、Ｃ_1-4アルキルまたはハロゲンである、請求項１〜１３いずれか１項に記載の化合物。
15. Ｒ５がＨ、Ｃ_1-4アルキルまたはハロゲンである、請求項１〜１４いずれか１項に記載の化合物。
16. Ｒ４およびＲ５が共にＨではない、請求項１５記載の化合物。
17. Ｒ６がＨ、Ｃ_1-4アルキルまたはハロゲンである、請求項１〜１６いずれか１項に記載の化合物。
18. Ｒ４およびＲ５が共にメチルであり、Ｒ６がＨである、請求項１７記載の化合物。
19. Ｒ４がメチルであり、Ｒ５がエチルであり、Ｒ６がＨである、請求項１７記載の化合物。
20. ＸがＮＨまたはＯであり；Ｒ３がＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が全てメチルであり；Ｒ６がＨである、請求項１〜７いずれか１項に記載の化合物。
21. ＸがＮＨまたはＯであり；Ｒ３がＨであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が全てメチルであり；Ｒ６がＨであり；Ａｒがピリジノニル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである、請求項２０記載の化合物。
22. Ｒ６がフルオロである、請求項１７記載の化合物。
23. Ｒ４およびＲ５がフルオロ、クロロまたはブロモであり、他がＨである、請求項１６記載の化合物。
24. Ｒ４およびＲ５が共にフルオロである、請求項１６記載の化合物。
25. ＸがＮＨまたはＯであり；Ｒ３がＨであり；Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり；Ｒ６がＨまたはフルオロであり；Ｒ４およびＲ５の一方がクロロであり、他方がＨである、請求項１〜７いずれか１項に記載の化合物。
26. ＸがＮＨまたはＯであり；Ｒ３がＨであり；Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり；Ｒ６がＨまたはフルオロであり；Ｒ４およびＲ５の一方がクロロであり、他方がＨであり；Ａｒがピリジノニル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである、請求項２５記載の化合物。
27. ＸがＮＨまたはＯであり；Ｒ３がＨであり；Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり；Ｒ６がフルオロであり；Ｒ４およびＲ５が共にメチルである、請求項１〜７いずれか１項に記載の化合物。
28. ＸがＮＨまたはＯであり；Ｒ３がＨであり；Ｒ１およびＲ２が共にメチルであり；Ｒ６がフルオロであり；Ｒ４およびＲ５が共にメチルであり；Ａｒがピリジノニル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである、請求項２７記載の化合物。
29. 実施例１〜１３５のいずれか１つに記載の化合物である、請求項１記載の化合物。
30. ヒトまたは獣医用医薬において用いるための、請求項１〜２９いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
31. アシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）が必要とされる疾患または障害の処置のための、請求項１〜２９いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
32. アシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）が必要とされる疾患または障害が胃酸の不均衡に付随する胃腸疾患または障害である、請求項３１記載の使用。
33. 胃腸疾患または障害が、胃または十二指腸潰瘍、胃炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）およびＺｏｌｌｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群から選択されるものであるか、或いは例えばガストリノーマおよび急性胃腸上部出血を患う患者においてのように胃酸分泌抑制効果が所望される疾患または障害である、請求項３２記載の使用。
34. ヒトアシッドポンプアンタゴニストが必要とされる疾患または障害の処置または予防用医薬の製造における、請求項１〜２９いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
35. アシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）が必要とされる疾患または障害が、胃酸の不均衡に付随する胃腸疾患または障害である、請求項３４記載の使用。
36. 胃腸疾患または障害が、胃または十二指腸潰瘍、胃炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）およびＺｏｌｌｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群から選択されるか、或いは例えばガストリノーマおよび急性胃腸上部出血を患う患者においてのように胃酸分泌抑制効果が所望される疾患または障害である、請求項３５記載の使用。
37. アシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）が必要とされる疾患または障害の処置または予防方法であって、その必要のある対象へ有効量の請求項１〜２９いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、方法。
38. アシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）が必要とされる疾患または障害が胃酸の不均衡に付随する胃腸疾患または障害である、請求項３７記載の方法。
39. 胃腸疾患または障害が、胃または十二指腸潰瘍、胃炎、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）およびＺｏｌｌｅｒ−Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群から選択されるか、或いは例えばガストリノーマおよび急性胃腸上部出血を患う患者においてのように胃酸分泌抑制効果が所望される疾患または障害である、請求項３８記載の方法。
40. 請求項１〜２９いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含有する、医薬組成物。