JP2008534487A - 荷電リポタンパク質複合体およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国仮特許出願第60/665,180号(2005年3月24日出願)に対する米国特許法第119条(e)の下の優先権を主張し、この内容は、本明細書中でその全体が参考として援用される。
本開示は、荷電リポタンパク質複合体、その複合体を含む医薬組成物、および脂質代謝異常および/またはそれに関連する疾患、異常、および/または状態を含む、様々な状態または異常を治療または予防するために、その複合体を使用する方法を提供する。
循環コレステロールは、血漿リポタンパク質−−血中で脂質を運ぶ脂質およびタンパク質組成物の複合体粒子によって運ばれる。血漿中を循環し、そして脂肪運搬システムに関与する、リポタンパク質粒子の4つの主なクラス:キロミクロン、超低密度リポタンパク質(VLDL)、低密度リポタンパク質(LDL)、および高密度リポタンパク質(HDL)。キロミクロンは、腸管脂肪吸収の短命な産物を構成する。VLDL、および特にLDLは、肝臓(ここで合成される、または食事性供給源から得られる)から、動脈壁を含む肝臓外組織へのコレステロールの伝達を司る。対照的に、HDLはコレステロール逆輸送(RCT)、特に肝臓外組織から肝臓への、コレステロール脂質の除去を媒介し、肝臓でそれは貯蔵、異化、排泄、または再利用される。HDLはまた、炎症、酸化脂質およびインターロイキンの輸送に役割を果たす。
コレステロール逆輸送(RCT)経路は、ほとんどの肝臓外組織からコレステロールを除去するよう機能し、そして体内のほとんどの細胞の構造および機能を維持するために非常に重要である。RCTは、主に3つの工程から成る:(a)コレステロールの流出、すなわち様々な末梢細胞のプールからのコレステロールの最初の除去;(b)流出したコレステロールの細胞への再流入を防止する、レシチン:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)の作用によるコレステロールのエステル化;および(c)加水分解、次いで再利用、貯蔵、胆汁への排泄または胆汁酸への異化のための、HLDコレステロールおよびコレステロールエステルの肝臓細胞への取り込み。
HDLの保護メカニズムの最近の研究は、HDLの主な構成要素であるアポリポタンパク質A−I(ApoA−I)に注目した。ApoA−Iの高い血漿レベルは、冠動脈病変の欠如または減少と関連している(Maciejkoら、1983、N.Engl.J.Med.309:385−89;Sedlisら、1986、Circulation 73:978−84)。
脂質代謝異常は、上昇した血清コレステロールおよびトリグリセリドレベルおよび低下した血清HDL:LDL比に関連する疾患であり、そして高脂血症、特に高コレステロール血症、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、血管および血管周囲疾患、および動脈硬化症のような心血管疾患を含む。動脈不全によって引き起こされる、間欠性跛行のような動脈硬化症に関連する症候群も含まれる。現在、脂質代謝異常に関連する上昇した血清コレステロールおよびトリグリセリドを低下させるために、多くの治療が利用可能である。しかし、有効性、副作用、および資格のある患者集団に関して、それぞれそれ自身の欠点および限界を有する。
Badimonら、1992、Circulation 86(Suppl.III):86−94 DanskyおよびFisher、1999、Circulation 100:1762−63 Zhangら、2003、Circulation 108:661−663 Millerら、1977、Lancet 1(8019):965−68 Whayneら、1981、Atherosclerosis 39:411−19
本開示は、荷電リポタンパク質複合体、その複合体を含む組成物、およびその複合体を使用して、脂質代謝異常、および/またはそれに伴う様々な疾患、異常および/または状態を含む、様々な異常および状態を治療および/または予防する方法を提供する。その複合体は、一般的に2つの画分、アポリポタンパク質画分および脂質画分を含み、そして重要な成分として特定の量の荷電リン脂質(または2つまたはそれ以上の異なる、典型的には同様に荷電したリン脂質)を含むリポタンパク質である。荷電リン脂質は、生理学的pHで正または負に荷電し得るが、多くの実施態様において負に荷電している。いくつかの実施態様において、荷電リン脂質は、1つまたはそれ以上のホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、および/またはホスファチジン酸を含む。
本開示は、特に脂質代謝異常および/または脂質代謝異常に関連する疾患、異常および/または状態の治療および/または予防に有用な、荷電リポタンパク質複合体および組成物を提供する。概要の項で議論したように、荷電リポタンパク質複合体は、2つの主な画分、アポリポタンパク質画分および脂質画分を含み、そして重要な成分として特定の量の1つまたはそれ以上の荷電リン脂質を含む。
荷電リポタンパク質複合体のアポリポタンパク質画分を構成するアポリポタンパク質の性質は、成功のために決定的ではない。実質的に、本明細書中で記載されたような治療的および/または予防的利点を提供する、あらゆるアポリポタンパク質および/またはその誘導体またはアナログを、荷電複合体中に含み得る。さらに、あらゆるアルファへリックスペプチドまたはペプチドアナログ、またはアポリポタンパク質(例えばApoA−Iのような)の活性を「模倣」して、LCATを活性化し得る、および脂質と会合した場合に円盤状粒子を形成し得る、あらゆる他の型の分子が、荷電複合体を構成し得、そして従って「アポリポタンパク質」の定義に含まれる。適当なアポリポタンパク質の例は、ApoA−I、ApoA−II、ApoA−IV、ApoA−V、およびApoEのプレプロアポリポタンパク質形式;ヒトApoA−I、ApoA−II、ApoA−IV、およびApoEのプロ−および成熟形式;および活性な多型形式、アイソフォーム、変種および変異体および短縮形式を含むがこれに限らず、その最もよくあるものはApoA−IM(ApoA−IM)およびApoA−IP(ApoA−IP)である。システイン残基を含むアポリポタンパク質変異体も知られており、そしてそれも使用し得る(例えば米国2003/0181372を参照のこと)。アポリポタンパク質は、モノマーまたはダイマーの形式であり得、それはホモダイマーまたはヘテロダイマーであり得る。例えば、プロ−および成熟ApoA−I(Duvergerら、1996、Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.16(12):1424−29)、ApoA−IM(Franceschiniら、1985、J.Biol.Chem.260:1632−35)、ApoA−IP(Daumら、1999、J.Mol.Med.77:614−22)、ApoA−II(Shelnessら、1985、J.Biol.Chem.260(14):8637−46;Shelnessら、1984、J.Biol.Chem.259(15):9929−35)、ApoA−IV(Duvergerら、1991、Euro.J.Biochem.201(2):373−83)、ApoE(McLeanら、1983、J.Biol.Chem.258(14):8993−9000)、ApoJおよびApoHのホモおよびヘテロダイマー(可能な場合には)を使用し得る。アポリポタンパク質は、アポリポタンパク質が複合体に含まれた場合にいくらかの生物学的活性を保持する限り、Hisタグのような、その単離を促進するエレメント、または他の目的のためにデザインされた他のエレメントに対応する残基を含み得る。
荷電複合体および組成物の脂質画分は、2つの型のリン脂質:中性リン脂質および荷電リン脂質を含む。本明細書中で使用される場合、「中性リン脂質」は、生理学的pHで約ゼロの有効電荷を有するリン脂質である。多くの実施態様において、中性リン脂質は双性イオンであるが、他の型の正味中性リン脂質が公知であり、そして使用し得る。中性リン脂質は、レシチンおよび/またはSMの1つまたは両方を含み、そして任意で他の中性リン脂質を含み得る。いくつかの実施態様において、中性リン脂質はレシチンを含むがSMは含まない。他の実施態様において、中性リン脂質はSMを含むがレシチンは含まない。さらに他の実施態様において、中性リン脂質はレシチンおよびSMを両方含む。これら特定の例示実施態様は全て、レシチンおよび/またはSMに加えて中性リン脂質を含み得るが、多くの実施態様において、そのようなさらなる中性リン脂質は含まない。
本明細書中で記載された荷電リポタンパク質複合体を、小胞、リポソーム、タンパクリポソーム、ミセル、および円盤状粒子を含むがこれに限らない、様々な形式で調製し得る。当業者に周知の様々な方法を使用して、荷電リポタンパク質複合体を調製し得る。リポソームまたはタンパクリポソームを調製するために利用可能な多くの技術を使用し得る。例えば、アポリポタンパク質を適当なリン脂質と同時超音波処理して(槽またはプローブ超音波処理器を用いて)複合体を形成し得る。あるいは、アポリポタンパク質を、前もって形作った脂質小胞と組み合わせ、荷電リポタンパク質複合体の自発的な形成を引き起こし得る。荷電リポタンパク質複合体をまた、界面活性剤透析法によって形成し得る;例えばアポリポタンパク質、荷電リン脂質、SMおよび/またはレシチン、およびコール酸塩のような界面活性剤の混合物を透析して界面活性剤を除去し、そして再構築して荷電リポタンパク質複合体を形成する(例えばJonasら、1986、Methods in Enzymol.128:553−82を参照のこと)、または押し出し装置を用いることによって、またはホモジナイゼーションによって形成し得る。
開示によって企図される医薬組成物は、インビボでの投与および伝達に適当な、薬学的に許容可能な担体中に、活性成分として荷電リポタンパク質複合体を含む。ペプチドは酸性および/または塩基性末端および/または側鎖を含み得るので、ペプチド模倣物アポリポタンパク質は、遊離の酸または塩基の形式、または薬学的に許容可能な塩の形式で組成物に含まれ得る。アミド化、アシル化、アセチル化、またはペグ化タンパク質のような修飾タンパク質も使用し得る。
本明細書中で記載された荷電リポタンパク質複合体および組成物を、リポタンパク質複合体が有用であることが示された、実質的に全ての目的のために使用し得る。特定の実施態様において、その複合体および組成物を、脂質代謝異常および/または脂質代謝異常に関連する実質的にあらゆる疾患、状態および/または異常を治療または予防するために使用し得る。本明細書中で使用される場合、「脂質代謝異常」または「脂質代謝異常の」という用語は、以下の状態:冠動脈心疾患;冠動脈疾患;心血管疾患、高血圧、再狭窄、血管または血管周囲疾患;脂質代謝異常;異リポタンパク血症;高レベルの低密度リポタンパク質コレステロール;高レベルの超低密度リポタンパク質コレステロール;低レベルの高密度リポタンパク質;高レベルのリポタンパク質Lp(a)コレステロール;高レベルのアポリポタンパク質B;動脈硬化症(動脈硬化症の治療および予防を含む);高脂血症;高コレステロール血症;家族性高コレステロール血症(FH);家族性複合型高脂血症(FCH);高トリグリセリド血症、低アルファリポタンパク血症、および抗コレステロール血症リポタンパク質(hypercholesterolemialipoprotein)のような、リポタンパク質リパーゼ欠損症に関連する、変化したレベルの脂質を含むがこれに限らない、血漿中の脂質の異常に上昇したまたは減少したレベルを指す。
本明細書中で記載された荷電リポタンパク質複合体および組成物を、例えば診断的目的のために、血清HDLを測定するためのインビトロにおけるアッセイにおいて使用し得る。ApoA−I、ApoA−IIおよびApoペプチドは、血清のHDL画分に付随するので、荷電リポタンパク質複合体を、HDL集団、およびプレ−ベータ1およびプレ−ベータ2HDL集団の「マーカー」として使用し得る。さらに、荷電リポタンパク質複合体を、RCTにおいて有効なHDLの亜集団のマーカーとして使用し得る。このために、荷電リポタンパク質複合体を、患者の血清サンプルに加え得、または混合し得、適当なインキュベーション時間の後、組み込まれた荷電リポタンパク質複合体を検出することによって、HDL成分をアッセイし得る。標識荷電リポタンパク質複合体(例えば放射性標識、蛍光標識、酵素標識、色素等)を用いて、または荷電リポタンパク質複合体に特異的な抗体(または抗体断片)を用いたイムノアッセイによって、これを達成し得る。
実施例1:プロApoA−I、スフィンゴミエリン、およびホスファチジルグリセロールの調製
タンパク質プロApoA−Iは、Unite de Biotechnologie、Institut Meurice、 Hte Ecole Lucia De Brouckere、1 Avenue Emile Gryzon、B−1070 Anderlecht、 Belgiumによって、約90mgのタンパク質を含む凍結乾燥した個々の100mLフラスコで供給された。バッチ番号は20060202であった。タンパク質を、使用まで約4℃で保存した。凍結乾燥前、プロApoA−Iの含量は、3.225mg/mLであり、尿素含量は約0.011mg/mLであった。約630mgのプロApoA−Iを25.6mLの酢酸/水5%に溶解することによって、プロApoA−Iの溶液を作成した。溶液の最終的な濃度は25mg/mLであった。
プロApoA−I(33wt%)およびスフィンゴミエリン(67wt%)から成るコントロール無電荷リポタンパク質複合体を、下記で記載するように調製した。
プロApoA−I(33wt%)、スフィンゴミエリン(65wt%)、およびホスファチジルグリセロール(2wt%)から成る荷電リポタンパク質複合体を、下記で記載するように調製した。
3から4kgの間のNew Zealandオスウサギを、上記で記載した無電荷および荷電複合体によるコレステロールの可動化を試験するために使用した。動物は、CEGAV、Franceによって供給され、そして個々に独特の耳の刺青で同定された。ウサギを、Avogadro(France)動物施設で、個々のケージに収容した。動物の収容場所および世話は、Directive86/609/EECの勧告に従った。Avogadroの動物施設は、French Veterinary Authoritiesから得た協定番号B3118801を有する。Avogadroにおける一般的な実施および現在の標準的な操作手順(SOP)に従って、全ての動物を同様に、健康に注意を払って管理した。
コントロールリポタンパク質複合体(処方IIA)または荷電リポタンパク質複合体(処方IIB)を、上記で記載されたように調製し、そしてグループあたり2匹のウサギに投与した(15mgの複合体/kg体重)。
Claims (60)
- アポリポタンパク質画分および脂質画分を含む、再構築された荷電リポタンパク質複合体であって、該脂質画分は、中性リン脂質および約0.2〜3wt%の荷電リン脂質を含む、再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記中性リン脂質は、レシチンまたはスフィンゴミエリンを含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記中性リン脂質は、レシチンとスフィンゴミエリンとの混合物を含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- レシチン:スフィンゴミエリンのモル比は、約100:5〜5:100の範囲内である、請求項3に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記脂質画分は、任意の脂質をさらに含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 脂質:アポリポタンパク質モル比が、約2:1〜200:1の範囲に及び、ここで該アポリポタンパク質値はApoA−I当量で表される、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記脂質:アポリポタンパク質モル比が、約20:1〜60:1の範囲に及ぶ、請求項6に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記脂質:アポリポタンパク質モル比が、約50:1の範囲内である、請求項6に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 約2〜4ApoA−I当量、約1分子の荷電リン脂質および約400分子の中性リン脂質を含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 約2〜4ApoA−I当量、約1分子の荷電リン脂質および約200分子の中性リン脂質を含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトールを含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルセリンを含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジン酸を含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルグリセロールを含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸およびこれらの混合物より選択される、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記スフィンゴミエリンは、D−エリトロース−スフィンゴミエリンおよび/またはD−エリトロース−ジヒドロスフィンゴミエリンを含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 中性リン脂質および/または荷電リン脂質のアシル鎖は、各々互いに独立して、6〜24個の炭素原子を含む飽和炭化水素、モノ不飽和炭化水素およびポリ不飽和炭化水素から選択される、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記中性および/または荷電リン脂質の各アシル鎖は同じである、請求項17に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記中性リン脂質および/または荷電リン脂質の各アシル鎖は異なっている、請求項17に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記中性リン脂質および荷電リン脂質のアシル鎖は、同じ数の炭素原子を含む、請求項17に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記中性リン脂質および荷電リン脂質のアシル鎖は、異なる飽和の程度を有する、請求項17に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、プレプロアポリポタンパク質、プレプロApoA−I、プロApoA−I、ApoA−I、プレプロApoA−II、プロApoA−II、ApoA−II、プレプロApoA−IV、プロApoA−IV、ApoA−IV、ApoA−V、プレプロApoE、プロApoE、ApoE、プレプロApoA−IMilano、プロApoA−IMilano、ApoA−IMilano、プレプロApoA−IParis、プロApoA−IParis、およびApoA−IParisならびにこれらの混合物より選択される、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、ホモダイマーおよび/またはヘテロダイマーを含む、請求項22に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、モノマーを含む、請求項22に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、ApoAIペプチド模倣物を含む、請求項1に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- アポリポタンパク質画分および脂質画分を含む、再構築された荷電リポタンパク質複合体であって、該脂質画分は、実質的にレシチン、スフィンゴミエリンおよび約1〜10wt%の荷電リン脂質からなる、再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記脂質画分は、約1〜4wt%の荷電リン脂質を含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記脂質画分は、約1〜3wt%の荷電リン脂質を含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記脂質画分は、約1〜2wt%の荷電リン脂質を含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトールを含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルセリンを含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジン酸を含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルグリセロールを含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロールおよびこれらの混合物より選択される、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 脂質:アポリポタンパク質モル比が、約2:1〜200:1であり、ここで該アポリポタンパク質についての値は、ApoA−I当量で表される、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記脂質:アポリポタンパク質モル比は、約50:1である、請求項35に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、プレプロアポリポタンパク質、プレプロApoA−I、プロApoA−I、ApoA−I、プレプロApoA−II、プロApoA−II、ApoA−II、プレプロApoA−IV、プロApoA−IV、ApoA−IV、ApoA−V、プレプロApoE、プロApoE、ApoE、プレプロApoA−IMilano、プロApoA−IMilano、ApoA−IMilano、プレプロApoA−IParis、プロApoA−IParis、ApoA−IParisおよびこれらの混合物より選択される、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、ホモダイマーおよび/またはヘテロダイマーである、請求項37に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、モノマーである、請求項37に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記アポリポタンパク質は、ApoAI模倣物を含む、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 実質的に2〜4ApoA−I当量、2分子の荷電リン脂質、50〜80分子のレシチンおよび20〜50分子のSMからなる、請求項26に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 実質的に2〜4ApoA−I当量、2分子の荷電リン脂質、50分子のレシチンおよび50分子のSMからなる、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 実質的に2〜4ApoA−I当量、2分子の荷電リン脂質、80分子のレシチンおよび20分子のSMからなる、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 実質的に2〜4ApoA−I当量、2分子の荷電リン脂質、70分子のレシチンおよび30分子のSMからなる、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 実質的に2〜4ApoA−I当量、2分子の荷電リン脂質、60分子のレシチンおよび40分子のSMからなる、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記2〜4ApoA−I当量は、2〜4分子のApoA−Iである、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記2〜4ApoA−I当量は、1〜2分子のApoA−IMダイマーである、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記2〜4ApoA−I当量は、12〜40分子の単一へリックスApoA−I模倣物ペプチドである、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記レシチンは、POPC、DPPCおよびこれらの混合物より選択される、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記SMは、D−エリトロース−スフィンゴミエリン、D−エリトロース−ジヒドロスフィンゴミエリンおよびこれらの混合物より選択される、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸およびこれらの混合物より選択される、請求項41に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
- 請求項1〜51のいずれか1項に記載の荷電リポタンパク質複合体および薬学的に許容可能な担体、希釈剤および/または賦形剤を含む、医薬組成物。
- 被験体における脂質代謝異常または脂質代謝異常に関連する疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項1〜51のいずれか1項に記載の荷電リポタンパク質複合体を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 前記投与される荷電リポタンパク質複合体の量は、前記被験体の遊離のアポリポタンパク質または複合体化アポリポタンパク質の血清レベルをベースラインレベルと比較して約10〜300mg/dL上昇させるために有効である、請求項53に記載の方法。
- 前記投与される荷電リポタンパク質複合体の量は、注射1回あたり約1〜100mg/kgApoA−I当量の範囲におよぶ、請求項53に記載の方法。
- 前記荷電リポタンパク質複合体は、静脈内投与される、請求項53に記載の方法。
- 脂質代謝異常を処置するために実施される、請求項53に記載の方法。
- 脂質代謝異常に関連する疾患を処置するために実施される、請求項53に記載の方法。
- 前記荷電リポタンパク質複合体は、胆汁酸樹脂、ナイアシン、スタチン、フィブラートおよび/またはコレステロール吸収阻害剤と一緒に投与される、請求項53に記載の方法。
- 前記荷電リポタンパク質複合体は、該荷電複合体ならびに薬学的に許容可能な担体、希釈剤および/または賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与される、請求項53に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013540106A (ja) * | 2010-08-30 | 2013-10-31 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラネクチン−アポリポタンパク質a−i、それを含有する脂質粒子及びその使用 |
JP2014506884A (ja) * | 2011-02-07 | 2014-03-20 | セレニス セラピューティクス ホールディング エスアー | リポタンパク質複合体ならびにその製造および使用 |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8206750B2 (en) | 2005-03-24 | 2012-06-26 | Cerenis Therapeutics Holding S.A. | Charged lipoprotein complexes and their uses |
US20060275356A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-12-07 | Burgess James W | Pharmaceutical compositions for treating or preventing coronary artery disease |
ES2402823T3 (es) * | 2006-06-01 | 2013-05-09 | Institut De Cardiologie De Montreal | Compuesto para uso en el tratamiento de estenosis valvular |
US7985728B1 (en) | 2007-09-20 | 2011-07-26 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
US7985727B1 (en) | 2007-09-20 | 2011-07-26 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
US8101565B2 (en) * | 2007-09-20 | 2012-01-24 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
US9173890B2 (en) | 2007-09-20 | 2015-11-03 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
US8044021B2 (en) | 2007-09-20 | 2011-10-25 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Sustained release of apo A-I mimetic peptides and methods of treatment |
WO2010057203A2 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Hdl particles for delivery of nucleic acids |
PT2939683T (pt) * | 2009-02-16 | 2017-04-07 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Miméticos da apolipoproteína a-i |
EP2453876A1 (en) * | 2009-07-16 | 2012-05-23 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Hdl comprising a therapeutic agent and use in therapy |
US10894098B2 (en) | 2012-04-09 | 2021-01-19 | Signablok, Inc. | Methods and compositions for targeted imaging |
WO2011044545A2 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Sigalov Alexander B | Methods and compositions for targeted imaging |
WO2011079214A1 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Artery Therapeutics, Inc., | Diagnosis and treatment of reverse cholesterol transport deficiency-related diseases |
CA2806606A1 (en) * | 2010-07-28 | 2012-02-02 | Institut De Cardiologie De Montreal | Pharmaceutical compositions for the treatment of left ventricular diastolic dysfunction comprising an apolipoprotein peptide/phospholipid complex |
AU2015271986B2 (en) * | 2011-02-07 | 2018-02-22 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Lipoprotein complexes and manufacturing and uses thereof |
CN103458918A (zh) * | 2011-03-25 | 2013-12-18 | 纽约哥伦比亚大学理事会 | 聚乙二醇化人类hdl粒子和其制造方法 |
US8791063B2 (en) * | 2011-08-25 | 2014-07-29 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Shortened tetranectin-apolipoprotein A-I fusion protein, a lipid particle containing it, and uses thereof |
WO2014160237A2 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods of prognosing preeclampsia |
CN105051051B (zh) | 2013-03-15 | 2021-07-16 | 萨瑞斯治疗控股公司 | 用于合成神经鞘磷脂和二氢神经鞘磷脂的方法 |
US9708354B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Methods for the synthesis of sphingomyelins and dihydrosphingomyelins |
EP2853259A1 (en) * | 2013-09-30 | 2015-04-01 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Reconstituted high density lipoproteins composition and uses thereof |
RU2016144908A (ru) | 2014-05-02 | 2018-06-05 | Серени Терапеутикс Холдинг Са | Маркеры hdl-терапии |
US20160346219A1 (en) | 2015-06-01 | 2016-12-01 | Autotelic Llc | Phospholipid-coated therapeutic agent nanoparticles and related methods |
US20170165200A1 (en) * | 2015-11-20 | 2017-06-15 | University Of North Texas Health Science Center | Composition of lipid-based nanoparticles for small molecules and macromolecules |
US20190046608A1 (en) * | 2017-08-10 | 2019-02-14 | Cerenis Therapeutics Holding Sa | Apomers |
TW201919712A (zh) * | 2017-08-10 | 2019-06-01 | 法商塞勒尼斯醫療控股公司 | 運送子(cargomers) |
CN110151972A (zh) * | 2018-02-11 | 2019-08-23 | 中国中医科学院中医基础理论研究所 | 基于多肽的重组高密度脂蛋白前体及其制备方法与应用 |
DE202019003092U1 (de) * | 2019-07-24 | 2020-01-17 | Ruth-Maria Korth | Test zur Bestimmung von Proteophospholipiden und FIDA-Formeln zur Bestimmung von Schutzfaktoren , die mit Substraten auszugleichen sind |
IL297336A (en) | 2020-04-16 | 2022-12-01 | Abionyx Pharma Sa | Methods for the treatment of serious conditions by lipid binding complexes of basic proteins |
EP4135838A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-02-22 | Abionyx Pharma SA | Cer-001 therapy for treating kidney disease |
MX2023003877A (es) | 2020-10-01 | 2023-04-18 | Abionyx Pharma Sa | Composiciones que comprenden complejos basados en proteina de union a lipidos para usarse en el tratamiento de enfermedades oculares. |
IL307670A (en) | 2021-04-15 | 2023-12-01 | Abionyx Pharma Sa | Use of lipid-binding protein-based complexes in organ preservation solutions |
KR102531293B1 (ko) * | 2021-12-06 | 2023-05-16 | (주) 멥스젠 | 신규한 재구축 고밀도 지단백 나노입자 |
WO2023194797A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Abionyx Pharma Sa | Methods for treating eye diseases using lipid binding protein-based complexes |
WO2023194798A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Abionyx Pharma Sa | Methods for treating leukocytosis, endothelial dysfunction and carditis using lipid binding protein-based complexes |
WO2023237927A2 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Abionyx Pharma Sa | Methods for treating hyperinflammatory conditions using lipid binding protein -based complexes |
WO2023237935A2 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Abionyx Pharma Sa | Methods for treating acute conditions using lipid binding protein-based complexes |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003029294A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-10 | Medvet Science Pty Ltd | Spheroidal hdl particles with a defined phospholipid composition |
WO2003096983A2 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Esperion Therapeutics, Inc. | Method of treating dyslipidemic disorders |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5052123A (ja) * | 1973-01-18 | 1975-05-09 | ||
US4466958A (en) * | 1981-03-18 | 1984-08-21 | Morrison L M | Food supplement |
JPS59164553A (ja) * | 1983-03-08 | 1984-09-17 | Fuji Photo Film Co Ltd | カラ−写真感光材料 |
DE3417696A1 (de) * | 1984-05-12 | 1985-11-14 | Robert Bosch Gmbh, 7000 Stuttgart | Vorrichtung zum volumetrischen abmessen und abfuellen von fluessigkeitsmengen |
US5128318A (en) * | 1987-05-20 | 1992-07-07 | The Rogosin Institute | Reconstituted HDL particles and uses thereof |
GB8712540D0 (en) | 1987-05-28 | 1987-07-01 | Ucb Sa | Expression of human proapolipoprotein a-i |
US5231090A (en) * | 1990-07-30 | 1993-07-27 | University Of Miami | Treatment for hypercholesterolemia |
US5220043A (en) | 1991-03-21 | 1993-06-15 | Ohio University | Synthesis of D-erythro-sphingomyelins |
SE9103701D0 (sv) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | Kabi Pharmacia Ab | Apolipoprotein |
WO1995008986A1 (en) | 1993-09-27 | 1995-04-06 | Smithkline Beecham Corporation | Camptothecin formulations |
US5746223A (en) * | 1996-10-11 | 1998-05-05 | Williams; Kevin Jon | Method of forcing the reverse transport of cholesterol from a body part to the liver while avoiding harmful disruptions of hepatic cholesterol homeostasis |
CA2185450A1 (en) | 1994-03-22 | 1995-09-28 | Patrick Tso | Eating suppressant peptides |
US5932536A (en) | 1994-06-14 | 1999-08-03 | The Rockefeller University | Compositions for neutralization of lipopolysaccharides |
US5948756A (en) * | 1995-08-31 | 1999-09-07 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Therapeutic lipoprotein compositions |
IL120005A (en) * | 1997-01-14 | 2000-08-31 | Ramot University Authority Of | Pharmaceutical compositions for the treatment of the eye |
US6037323A (en) | 1997-09-29 | 2000-03-14 | Jean-Louis Dasseux | Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
US6004925A (en) | 1997-09-29 | 1999-12-21 | J. L. Dasseux | Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
US6046166A (en) | 1997-09-29 | 2000-04-04 | Jean-Louis Dasseux | Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
US6287590B1 (en) | 1997-10-02 | 2001-09-11 | Esperion Therapeutics, Inc. | Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization |
US6017882A (en) * | 1997-10-23 | 2000-01-25 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
GB9919713D0 (en) | 1999-08-19 | 1999-10-20 | Queen Mary & Westfield College | New medical use of high density lipoprotein |
US6514523B1 (en) * | 2000-02-14 | 2003-02-04 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Carrier particles for drug delivery and process for preparation |
CA2455170A1 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Ottawa Heart Institute Research Corporation | Charged phospholipid compositions and methods for their use |
US7148197B2 (en) | 2000-08-24 | 2006-12-12 | The Regents Of The University Of California | Orally administered small peptides synergize statin activity |
US7199102B2 (en) | 2000-08-24 | 2007-04-03 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides synergize statin activity |
US6664230B1 (en) | 2000-08-24 | 2003-12-16 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis |
US7144862B2 (en) | 2000-08-24 | 2006-12-05 | The Regents Of The University Of California | Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis |
US7217785B2 (en) | 2001-05-09 | 2007-05-15 | The Regents Of The University Of California | Cysteine-containing peptides having antioxidant properties |
JP4284177B2 (ja) | 2001-08-20 | 2009-06-24 | ツェーエスエル ベリング アーゲー | 脳卒中および他の虚血性症状の治療用hdl |
JP2005504085A (ja) | 2001-09-28 | 2005-02-10 | エスペリオン セラピューティクス,インコーポレイテッド | 薬剤の局所投与による再狭窄の予防および治療 |
US7223726B2 (en) | 2002-01-14 | 2007-05-29 | The Regents Of The University Of California | Apolipoprotein A-I mutant proteins having cysteine substitutions and polynucleotides encoding same |
FR2836043B1 (fr) | 2002-02-15 | 2004-06-04 | Inst Nat Sante Rech Med | Vesicules lipidiques, preparation et utilisations |
EP1556413A4 (en) * | 2002-05-17 | 2009-07-08 | Esperion Therapeutics Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING ISCHEMIC REPERFUSION |
WO2004010939A2 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Esperion Therapeutics, Inc. | Methods of using non-human animal apoliprotein a-i protein |
US8206750B2 (en) | 2005-03-24 | 2012-06-26 | Cerenis Therapeutics Holding S.A. | Charged lipoprotein complexes and their uses |
ES2402823T3 (es) * | 2006-06-01 | 2013-05-09 | Institut De Cardiologie De Montreal | Compuesto para uso en el tratamiento de estenosis valvular |
CN107337728B (zh) | 2011-02-07 | 2023-05-23 | 塞勒尼斯医疗控股公司 | 脂蛋白复合物及其制备和用途 |
-
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003029294A1 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-10 | Medvet Science Pty Ltd | Spheroidal hdl particles with a defined phospholipid composition |
WO2003096983A2 (en) * | 2002-05-17 | 2003-11-27 | Esperion Therapeutics, Inc. | Method of treating dyslipidemic disorders |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN5008002136; PAPAPANAGIOTOU A: 'Effects of hormone replacement therapy on the phospholipid composition of high density lipoproteins' JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNAECOLOGYT V21 N1, 200101, P56-61, THE JOURNAL OF THE INSTITUTE 以下備考 * |
JPN6011049908; SPARKS,D.L. et al: 'Effect of the surface lipid composition of reconstituted LPA-I on apolipoprotein A-I structure and l' Biochim Biophys Acta Vol.1390, No.2, 1998, p.160-72 * |
JPN6011049909; DAVIDSON,W.S. et al: 'The molecular basis for the difference in charge between pre-beta- and alpha-migrating high density' J Biol Chem Vol.269, No.12, 1994, p.8959-65 * |
JPN6011049910; STAMLER,C.J. et al: 'Phosphatidylinositol promotes cholesterol transport in vivo' J Lipid Res Vol.41, No.8, 2000, p.1214-21 * |
JPN6011049913; ZHANG,W. et al: 'Characterization of phospholipids in pre-alpha HDL: selective phospholipid efflux with apolipoprotei' J Lipid Res Vol.39, No.8, 1998, p.1601-7 * |
JPN6011049915; FORTE,T.M. et al: 'Recruitment of cell phospholipids and cholesterol by apolipoproteins A-II and A-I: formation of nasc' J Lipid Res Vol.36, No.1, 1995, p.148-57 * |
JPN6011049916; NYHOLM,T. et al: 'Properties of palmitoyl phosphatidylcholine, sphingomyelin, and dihydrosphingomyelin bilayer membran' Biophys J Vol.84, No.2 Pt 1, 2003, p.987-97 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013540106A (ja) * | 2010-08-30 | 2013-10-31 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | テトラネクチン−アポリポタンパク質a−i、それを含有する脂質粒子及びその使用 |
JP2014506884A (ja) * | 2011-02-07 | 2014-03-20 | セレニス セラピューティクス ホールディング エスアー | リポタンパク質複合体ならびにその製造および使用 |
JP2018076286A (ja) * | 2011-02-07 | 2018-05-17 | セレニス セラピューティクス ホールディング エスアー | リポタンパク質複合体ならびにその製造および使用 |
JP2020176122A (ja) * | 2011-02-07 | 2020-10-29 | セレニス セラピューティクス ホールディング エスアー | リポタンパク質複合体ならびにその製造および使用 |
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CA2486127C (en) | Method of treating dyslipidemic disorders | |
Li et al. | Apolipoprotein mimetic peptides for stimulating cholesterol efflux | |
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