JP2008528472A - 駆虫組成物 - Google Patents

駆虫組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2008528472A
JP2008528472A JP2007551747A JP2007551747A JP2008528472A JP 2008528472 A JP2008528472 A JP 2008528472A JP 2007551747 A JP2007551747 A JP 2007551747A JP 2007551747 A JP2007551747 A JP 2007551747A JP 2008528472 A JP2008528472 A JP 2008528472A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
anthelmintic
topical
chlorthrone
formulation
ivermectin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2007551747A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5094414B2 (ja
Inventor
ウイリアム ブレイクリー
リリアン クロミエ
Original Assignee
ノルブルック ラボラトリーズ リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34259424&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2008528472(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ノルブルック ラボラトリーズ リミテッド filed Critical ノルブルック ラボラトリーズ リミテッド
Publication of JP2008528472A publication Critical patent/JP2008528472A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5094414B2 publication Critical patent/JP5094414B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

有効成分として、ストレプトミセス・アベルミティリス（Streptomyces avermitilis）に由来する少なくとも１つの有効な作用物質、即ち大環状ラクトン（例えば、アベルメクチン或いはそれらの化学的に修飾された誘導体又は合成誘導体（例えば、イベルメクチン））を、経皮的な有効成分の局所投与及び送達を促進する担体（例えば、この目的で有用な担体は、任意の賦形剤及び配合助剤とともにアルコール溶媒（例えば、エタノール及びイソプロパノール）を含み、担体は、ＰＶＰ又はポロキサマーのような高分子種を含んでもよい）中にスルホンアミド型の別の駆虫薬（例えば、クロルスロン）とともに含む、局所用製剤。
【選択図】 なし

Description

［発明の分野］
本発明は、感受性(susceptible)反芻動物、特にウシにおける肝蛭(Fasciola hepatica)、オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及びクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)の感染に対する有効性を示す組成物に関する。
発明の背景
家畜における肝蛭(Fasciola hepatica)、オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及びクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)の感染は問題が多く、特に最初のシーズンの放牧牛は、汚染牧草に影響を受けやすい。イベルメクチン及びクロルスロンを含有する注射溶液は、牛肉及び非泌乳牛を処置する際の使用に関して当業界で既知である。
クロルスロンは、経口用途のための懸濁液として、或いは皮下投与用の注射用製剤中でウシにおける成体肝吸虫（肝蛭(Fasciola hepatica)及び巨大肝蛭(Fasciola gigantica)）の制御に推奨されるベンゼンスルホンアミド（米国ではbenzenesulfonamide）ファミリーに属する化合物である。経口推奨レベルは、７ｍｇ／ｋｇ（体重（ｂｗ））であり、皮下レベルは、２ｍｇ／ｋｇ（ｂｗ）である。現在、既知の局所用製剤は存在せず、これは、クロルスロンによる皮膚の適正な浸透を達成する際の予測可能な困難性に起因する可能性が高い。
本発明の目的は、上述の感染に対して有効であり、好ましくはポアオン製剤として提供される局所用製剤を提供することである。本発明のさらなる目的は、ストレプトミセス・アベルミティリス（Streptomyces avermitilis）に由来する少なくとも１つの有効な作用物質、即ち大環状ラクトン、又はそれらの化学的に修飾された誘導体若しくは合成誘導体を、スルホンアミド型の別の駆虫薬とともに含む組成物を提供することである。本発明の別の目的は、未熟肝蛭(Fasciola hepatica)の処置に適した組成物を提供することである。
この目的を考慮して、研究を実施して、ウシにおける肝蛭(Fasciola hepatica)（成体）、オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)（成体）及びクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)（成体）の感染に対する有効性を与えるものとして、他の送達形態（例えば、注射）において当該技術分野ですでに認められている既知の薬剤を含有する局所用製剤を生産することの実現可能性を決定した。
この研究の目的を考慮した新たな製剤は、少なくとも１つのジスルホンアミド型の駆虫化合物、例えば、ベンゼンスルホンアミドファミリーのメンバーであるクロルスロン（ＣＡＳ第６０２００−０６−８４；アミノ−６−（トリクロロエテニル）−１，３−ベンゼン−ジスルホンアミド）、及び未熟肝蛭(Fasciola hepatica)の処置に適したアベルメクチン、例えばイベルメクチン、半合成大環状ラクトンの混合物（ＣＡＳ第７０２８８−８６−７；「２２，２３−ジヒドロ−Ｃ０７６Ｂ」、８０％イベルメクチン構成成分Ｂ１ａ（５−Ｏ−デメチル−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＡ１ａ）及び２０％イベルメクチン構成成分Ｂ１ｂ（５−Ｏ−デメチル−３５−デ（１−メチルプロピル）−２２，２３−ジヒドロ−３５−（１−メチルエチル）アベルメクチンＡ１ａ）の混合物）を包含する。
この研究は、欧州ウシストック(European bovine stock)の健常な雄仔ウシに対して、Norbrook Laboratories Limited, Research Divisionの認定動物施設で、認められている業界のプラクティスに従って公認プロトコルに従う。
研究中、各動物を、肝蛭(Fasciola hepatica)の５００匹のメタセルカリア、１００００匹のオステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)幼虫及び１００００匹のクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)幼虫で感染させた。肝蛭(Fasciola hepatica)の投与の７９日後、並びにオステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)とクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)の投与の３２日後に、イベルメクチン及びクロルスロンを含むNorbrook Laboratories Limitedにより新たに開発されたポアオン製剤で処置した。処置のおよそ３週後に、全ての動物を屠殺して、肝臓、第四胃及び小腸を取り出した。これらの臓器を、それぞれに含まれる蠕虫の計数を可能とするように処理した。
研究で使用される仔ウシは全て、選択時に及び研究期間全体にわたって健常であった。試験したポアオン製品は、ウシに十分耐性であり、処置に対する有害反応は、研究の過程中に観察されなかった。
屠殺後の肝蛭(Fasciola hepatica)、オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及びクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)の負荷(burdens)の計数、及び未処置対照群の計数に対する比較により、各寄生虫に関して９０％を超える有効性が確認され、したがって、試験したポアオン製品は、ウシにおける成体肝蛭(Fasciola hepatica)、成体オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及び成体クーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)感染の処置に有効であると結論付けることができる。
体重１ｋｇ当たりイベルメクチン５００μｇ及びクロルスロン５ｍｇの名目用量率での局所投与後の、ウシにおける成体肝蛭(Fasciola hepatica)、成体オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及び成体クーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)の誘導感染に対する試験したポアオン製品（この場合ではイベルメクチン及びクロルスロンを含む）の有効性が認識された。
発明の概要
したがって、本発明は、有効成分として、ストレプトミセス・アベルミティリス（Streptomyces avermitilis）に由来する少なくとも１つの有効な作用物質、即ち大環状ラクトン（例えば、アベルメクチン又はそれらの化学的に修飾された誘導体若しくは合成誘導体（例えば、イベルメクチン））を、経皮的な有効成分の局所投与及び送達を促進する担体中にスルホンアミド型の別の駆虫薬（例えば、クロルスロン）とともに含むこれまで利用不可能な局所用製剤を提供する。この目的で有用な担体は、任意の賦形剤及び配合助剤とともにアルコール溶媒（例えば、エタノール及びイソプロパノール）を含み、担体は、ＰＶＰ又はポロキサマーのような高分子種を含んでもよい。好ましい形態では、クロルスロン及びイベルメクチンを含有するポアオン製剤が提供される。
本発明のこのような製剤の実施形態は、以下の：
イベルメクチン ０．５％（ｗ／ｖ）
クロルスロン ５．０％（ｗ／ｖ）
エタノール ３０％ｖ／ｖ
ＰＥＧ２００ １０％ｖ／ｖ
クロダモルＣａｐ ２０％ｖ／ｖ
ＩＰＡ（イソプロパノール） １００％ｖ／ｖになるように
ブリリアントブルー色素 ０．０１％（ｗ／ｖ）
デナトニウムベンゾエート ０．００１％（ｗ／ｖ）
である。
それらの名目用量率は、体重１ｋｇ当たりイベルメクチン５００μｇ及びクロルスロン５ｍｇである。
未成熟肝蛭(Fasciola hepatica)による感染に対抗する方法は、このような製剤を使用して可能になる。
実験手順
この研究は、肝蛭(Fasciola hepatica)投与の時点でおよそ３〜４ヶ月齢の４匹の雄仔ウシの単一群より構成された。糞便卵カウント検査が独立した施設により実施されて、動物が、肝蛭(Fasciola hepatica)メタセルカリアによる感染に先立って蠕虫を含まないことを決定した。動物は、肝吸虫投与に先立って１９日間順化させた。
処置に先立って、最初に仔ウシ全てを、経口投与される肝蛭(Fasciola hepatica)の５００匹のメタセルカリア(metecercariae)で感染させて（７９日の前処置）、続いて仔ウシそれぞれを、経口投与されるオステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)の１００００匹の幼虫及びクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)の１００００匹の幼虫で感染させた（３２日の前処置）。仔ウシは、主題のポアオン製品の投与の３日前に秤量されて、各動物へ投与されるべき用量を算出した。ウシは、処置の１８日目に屠殺されて、各動物の肝臓、第四胃及び小腸を取り出して、蠕虫の計数を可能とするように処理した。
本発明のポアオン製品は、名目上、０．５％ｗ／ｖイベルメクチン及び５．０％ｗ／ｖクロルスロンを含有し、０．４９８％ｗ／ｖイベルメクチン及び４．９４％ｗ／ｖクロルスロンのアッセイ含有量を有した。これは、体重１ｋｇ当たりイベルメクチン５００μｇ及びクロルスロン５ｍｇの名目用量率を提供する。
ポアオン製品は、各動物に関して２４インチ長の領域で、き甲と尾との間の細長い一片に、背中の正中線に沿って局所投与により投与した。これは、ポアオン製品に関して提唱される投与経路に相当する。用量は全て、０．５ｍｌの精度を有する２０ｍｌシリンジを使用して、単回で各動物に投与された。各動物に投与される用量は、表１に詳述されている。
肝吸虫カウント：肝吸虫は、平底ガラス皿へとラベルされた容器の内容物を空けることにより計数された。皿の下の暗い表面は、小吸虫又は未熟吸虫を同定するのを助長した。総計数を記録した。計数は、独立した外部サービス会社により実施され、群に関して無計画に(blind)行われた。
線虫計数：各ラベルされた広口瓶の内容物を個々に検査した。下側に１ｃｍ離して平行線がマークされた罫線入りペトリ皿へ少量を注ぎ、解剖用立体顕微鏡を使用して、虫を計数した。線虫を着色するためにサンプルの処理中にヨウ素が添加されたため、必要である場合、チオ硫酸ナトリウムの溶液を使用して、バックグラウンドを脱色させた。各ジャーに関するカウントは、個々に記録されて、１００を乗じた（オリジナルの希釈計数）。一連の２回のカウントを平均して、最終カウントを得た。線虫は、ラクトフェノールを含有する胚皿へ雄虫を取り出すこと、及び一滴のラクトフェノールが添加され、且つ上部にカバーガラスが配置される顕微鏡スライドガラス上へ移すことにより同定された。虫は、標準的な寄生虫学テキストを使用して同定された。計数は、独立した施設により実施され、群に関して無計画(blind)に行われた。
分析
屠殺後、各動物からの肝蛭(Fasciola hepatica)、オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及びクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)のカウントを計数して、平均値、相乗平均、最小値、最大値及びサンプルサイズを用いてまとめた。この研究は対照群を含有しなかったため、対照群は、屠殺と同じ段階での感染と同レベルの感染を利用する平行研究からの対照群結果（成体肝蛭(Fasciola hepatica)及び成体線虫）を使用して、以下で詳述するように有効性を算出した（全ての結果に関して表３ａ〜表５ｂを参照）。
有効性％＝（対照の相乗平均−処置した相乗平均）×１００／（対照の相乗平均）
群相乗平均カウントは、対数変換後に２つのサンプルｔ検定により比較されて、データを標準化した。データが、正常分布に従わない場合、ノンパラメトリック検定、即ち非対応対に関するマン・ホイットニー検定を適用して、群を比較した。いずれの共変も、データ分析に使用しなかった。
結果
糞便卵カウント。
処置前に採取した糞便サンプルは全て、蠕虫の卵を含まないことがわかった。オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及びクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)感染の２９日後に採取した４つの糞便サンプルのうち３つは、円虫型の卵を含有することがわかった（表２を参照）。
屠殺後の肝蛭(Fasciola hepatica)カウント：
Figure 2008528472
未処置対照群における吸虫の全体的な平均確立パーセントは３９．７％であり、これは、投与したメタセルカリアの数（それぞれ５００匹）及びウシの月齢に関して予測される範囲（このタイプの類似した研究に基づいておよそ３０〜３５％）をわずかに上回る。達成される感染のレベルは、感染が適正であると考えられるのに必要とされる動物１匹当たり最小平均値２０匹の吸虫（VICH GL 12 Efficacy of Anthelmintics: Specific Recommendations for Bovinesで詳述される）を十分上回る。
処置の時点で、肝蛭(Fasciola hepatica)は、成体として分類されるのに必要とされる８〜１２週範囲内（VICH GL 12 Efficacy of Anthelmintics: Specific Requirements for Bovinesで詳述される）であった。
殺吸虫薬(flukicide)処置の有効性は９７．３％であった（有効性算出の概要に関して表６を参照）。処置した試験動物から回収される吸虫の数と未処置対照動物から回収される吸虫の数との間の統計学的な差は、正規性の想定が満たされていないため、ログ変換したデータに対するノンパラメトリックマン・ホイットニー（ウィルコクソンの順位和）検定により非常に有意であった（ｐ＝０．０１１７）。個々の肝蛭(Fasciola hepatica)カウントに関しては表３を参照されたい。
屠殺後のオステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)カウント：
Figure 2008528472
未処置対照群におけるオステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)の平均確立パーセントは、投与した幼虫の数（それぞれ１００００匹）及びウシの月齢から予測される範囲（類似した研究の経験に基づく）内の１９．４％であった。達成される感染のレベルは、感染が適正であると考えられるのに必要とされる動物１匹当たり最小平均値１００匹の線虫（VICH GL 12 Efficacy of Anthelmintics: Specific Recommendations for Bovinesで詳述される）を十分上回る。
試験動物の処置は、全ての動物へのオステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)幼虫の投与の３２日後に行われた。したがって、処置の時点で、オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)は、成体として分類されるのに必要とされる２８〜３２日範囲内（VICH GL 12 Efficacy of Anthelmintics: Specific Recommendations for Bovinesで詳述される）であった。
処置の有効性は１００．０％であった（有効性算出の概要に関して表６を参照）。処置した試験動物と未処置対照群動物から回収される線虫の数の間の統計学的な差は、正規性の想定が満たされていないため、ログ変換したデータに対するノンパラメトリックマン・ホイットニー（ウィルコクソンの順位和）検定により非常に有意であった（ｐ＝０．０１０７）。個々のオステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)カウントに関しては表４を参照されたい。
屠殺後のクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)カウント：
Figure 2008528472
未処置対照群からの確立パーセントは、投与した幼虫の数（それぞれ１００００匹）及びウシの月齢から予測される範囲（類似した研究の経験に基づく）内の５６．６％であった。達成される感染のレベルは、感染が適正であると考えられるのに必要とされる動物１匹当たり最小平均値１００匹の線虫（VICH GL 12 Efficacy of Anthelmintics: Specific Recommendations for Bovinesで詳述される）を十分上回る。
処置の時点で、クーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)は、成体として分類されるのに必要とされる２８〜３２日範囲内（VICH GL 12 Efficacy of Anthelmintics: Specific Recommendations for Bovinesで詳述される）であった。
処置の有効性は９９．８％であった（有効性算出の概要に関して表６を参照）。処置した試験動物から回収される線虫の数間の統計学的な差は、正規性の想定が満たされているため、ログ変換したデータに対するパラメトリックｔ検定により非常に有意であった（ｐ＝０．０２４４）。個々のクーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)カウントに関しては表５を参照されたい。
結果から、本発明のポアオン製品の投与が、感染後に１１週齢の肝蛭(Fasciola hepatica)に対して９７．３％の有効性をもたらし、したがってVICH GL 12の要件である９０％を上回る有効性(Efficacy of Anthelmintics: Specific Recommendations for Bovines)を満たすことが実証された。データ分析により、処置の効果は、吸虫の負荷において統計学的に非常に有意な差を生じることが示されている。研究はまた、本発明の主題のイベルメクチン／クロルスロンポアオン剤が、成体オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)に対して１００％、及び成体クーペリア・オンコフォラ(Cooperia ancophora)に対して９９．８％の有効性を有し、同様にVICH GL 12の要件である９０％を上回る有効性を満たすことを示した。データ分析により、処置の効果は、線虫の負荷において統計学的に非常に有意な差を生じることが示されている。
ポアオン製品は、塗布時にウシにおいて十分耐性であり、処置に対する局所的又は全身的な有害反応は、処置後のいかなる段階でも記録されなかった。
体重１ｋｇ当たりイベルメクチン５００μｇ及びクロルスロン５ｍｇの用量率で局所的に投与される本発明のイベルメクチン／クロルスロン ポアオン製品は、ウシにおける成体肝蛭(Fasciola hepatica)、成体オステルタジア・オステルタジー(Ostertagia ostertagi)及び成体クーペリア・オンコフォラ(Cooperia oncophora)の処置において臨床上有効であると結論付けることができる。各寄生虫に関して、有効性は９０％を超え、処置動物におけるカウントと未処置動物におけるカウントとの間に統計学的に有意な差が存在した（Ｐ＜０．０５）。この特定の製剤を用いると、１ｍｌ当たり１．２０μｇ〜２．４μｇのクロルスロンの血漿レベルが、５４＋／−２２．９のＴｍａｘで処置動物において観察された。
Figure 2008528472
Figure 2008528472
Figure 2008528472
Figure 2008528472
Figure 2008528472
Figure 2008528472
Figure 2008528472
Figure 2008528472
Figure 2008528472

Claims (14)

  1. 有効成分として、ストレプトミセス・アベルミティリス（Streptomyces avermitilis）に由来する、治療有効量の少なくとも１つの駆虫剤を、経皮的な該有効成分の局所投与及び送達に適合される担体中に治療有効量の少なくとも１つの他の、スルホンアミド型の駆虫薬とともに含む、局所用駆虫製剤。
  2. 製剤がポアオン(pour-on)として提供される、請求項１に記載の局所用駆虫製剤。
  3. 製剤がアベルメクチンを含む、請求項１に記載の局所用駆虫製剤。
  4. イベルメクチンを含む、請求項１に記載の局所用駆虫製剤。
  5. 前記スルホンアミド型の前記駆虫薬はクロルスロンである、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の局所用駆虫製剤。
  6. 前記担体は、任意の賦形剤及び配合助剤とともにアルコール溶媒を含む、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の局所用駆虫製剤。
  7. クロルスロン及びイベルメクチンを含む、請求項１又は２に記載の局所用駆虫製剤。
  8. 肝蛭(F. hepatica)に感染している動物の皮膚へ塗布されると、成熟肝蛭(F. hepatica)の少なくとも９０％が死滅するような有効性を有する、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の局所用駆虫製剤。
  9. クロルスロンのウシに対する前記治療有効量は、少なくとも５％（ｗ／ｖ）である、請求項５に記載の局所用駆虫製剤。
  10. 前記アルコール溶媒は、少なくとも３０％（ｖ／ｖ）のエタノールを、１００％に十分なイソプロパノール量とともに含む、請求項６に記載の局所用駆虫製剤。
  11. 前記担体は、高分子種を含む、請求項６に記載の局所用駆虫製剤。
  12. 使用時に、血漿１ｍｌ当たり少なくとも２μｇのベンゼンスルホンアミドを提供する、請求項１に記載の局所用駆虫製剤。
  13. 投与量割合が、イベルメクチン約５００μｇ及び５ｍｇ／ｋｇのクロルスロンを提供するように制御される、ウシで使用するための局所用駆虫製剤。
  14. ポアオン剤として提供され、且つ以下の：
    イベルメクチン ０．５％（ｗ／ｖ）
    クロルスロン ５．０％（ｗ／ｖ）
    エタノール ３０％ｖ／ｖ
    ＰＥＧ２００ １０％ｖ／ｖ
    クロダモルＣａｐ ２０％ｖ／ｖ
    ＩＰＡ（イソプロパノール） １００％ｖ／ｖになるように
    ブリリアントブルー色素 ０．０１％（ｗ／ｖ）
    デナトニウムベンゾエート ０．００１％（ｗ／ｖ）
    から構成される、ウシで使用するための局所用駆虫製剤。
JP2007551747A 2005-01-21 2006-01-19 駆虫組成物 Expired - Fee Related JP5094414B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0501220.8 2005-01-21
GBGB0501220.8A GB0501220D0 (en) 2005-01-21 2005-01-21 Anthelmintic composition
PCT/GB2006/000211 WO2006077429A1 (en) 2005-01-21 2006-01-19 Anthelmintic composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008528472A true JP2008528472A (ja) 2008-07-31
JP5094414B2 JP5094414B2 (ja) 2012-12-12

Family

ID=34259424

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007551747A Expired - Fee Related JP5094414B2 (ja) 2005-01-21 2006-01-19 駆虫組成物

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20080206378A1 (ja)
EP (1) EP1838295B1 (ja)
JP (1) JP5094414B2 (ja)
KR (1) KR20070094979A (ja)
CN (1) CN101107002B (ja)
AP (1) AP2753A (ja)
AR (1) AR052882A1 (ja)
AT (1) ATE452628T1 (ja)
AU (1) AU2006207326B2 (ja)
BR (1) BRPI0606429A2 (ja)
CA (1) CA2594981C (ja)
CR (1) CR9259A (ja)
CY (1) CY1109885T1 (ja)
DE (1) DE602006011271D1 (ja)
DK (1) DK1838295T3 (ja)
EA (1) EA012284B1 (ja)
ES (1) ES2337177T3 (ja)
GB (1) GB0501220D0 (ja)
HK (1) HK1116047A1 (ja)
IL (1) IL184737A (ja)
MX (1) MX2007008750A (ja)
NO (1) NO20074262L (ja)
NZ (1) NZ556537A (ja)
PE (1) PE20060908A1 (ja)
PL (1) PL1838295T3 (ja)
PT (1) PT1838295E (ja)
SI (1) SI1838295T1 (ja)
TN (1) TNSN07285A1 (ja)
UY (1) UY29342A1 (ja)
WO (1) WO2006077429A1 (ja)
ZA (1) ZA200705882B (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2444572B (en) * 2006-12-05 2011-10-19 Michael Hilary Burke A process for the preparation of a stable anhydrous anthelmintic formulation
AU2013201461B2 (en) * 2007-11-26 2015-10-29 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites
WO2009070687A1 (en) * 2007-11-26 2009-06-04 Merial Limited Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites
GB201021836D0 (en) * 2010-12-21 2011-02-02 Norbrook Lab Ltd Topical Composition
SI2844225T1 (sl) * 2012-05-03 2019-05-31 Norbrook Laboratories Limited Avertmektin prelivna formulacija z zmanjšanim časom odtegnitve
AR116524A1 (es) * 2018-10-04 2021-05-19 Elanco Tiergesundheit Ag Potenciación de tratamiento de helmintos
AR118215A1 (es) * 2019-03-01 2021-09-22 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Composiciones inyectables de clorsulón, sus métodos y usos
CN113598163A (zh) * 2021-09-10 2021-11-05 姜兆伟 一种防儿童误食的蚊香液及原料苦精的应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59205321A (ja) * 1983-04-07 1984-11-20 メルク・エンド・カムパニ−・インコ−ポレ−テツド 殺寄生虫性の協力的新規組合せ剤
US5773422A (en) * 1996-01-29 1998-06-30 Komer; Gene Avermectin formulation
US20030040494A1 (en) * 2001-07-23 2003-02-27 Strobel Michael A. Application of water and organic solvent soluble invermectin for topical and oral use
US20030180350A1 (en) * 2000-07-13 2003-09-25 Razzak Majid Hameed Abdul Combination compositions
GB2403905A (en) * 2003-07-12 2005-01-19 Norbrook Lab Ltd Parasiticidal composition

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987199A (en) * 1973-01-26 1976-10-19 Merck & Co., Inc. Substituted benzenesulfonamides as anthelmintics
US4336262A (en) * 1973-02-23 1982-06-22 Fisons Ltd. Pour-on veterinary anthelmintic
NL180633C (nl) * 1973-06-22 1900-01-01 Bayer Ag Werkwijze ter bereiding van een anthelmintisch werkzaam veterinair opgiet-preparaat.
US3953492A (en) * 1975-03-27 1976-04-27 Merck & Co., Inc. Anthelmintic substituted sulfonamide derivatives
US4065239A (en) * 1975-10-17 1977-12-27 Philip Morris, Inc. Jam prevention device for extrusion process
SE434277B (sv) * 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
JPH0678342B2 (ja) * 1986-01-07 1994-10-05 三共株式会社 新規マクロライド化合物
US5053227A (en) * 1989-03-22 1991-10-01 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
US5602107A (en) * 1993-05-10 1997-02-11 Merck & Co., Inc. Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds
RO115102B1 (ro) * 1993-05-10 1999-11-30 Merck & Co Inc Formulari topice pe baza de avermectina si procedee de preparare a acestora
US20030064941A1 (en) * 2001-05-21 2003-04-03 Pfizer Inc. Avermectin and praziquantel combination therapy
UA82359C2 (uk) * 2003-04-03 2008-04-10 Schering Plough Ltd Композиція (варіанти) і спосіб лікування мікробних і паразитних інфекцій у великої рогатої худоби і інших тварин
MY146351A (en) * 2003-05-29 2012-08-15 Schering Plough Ltd Compositions for treating infection in cattle and swine
US7514464B2 (en) * 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
JP4750126B2 (ja) * 2004-11-19 2011-08-17 シェーリング−プラウ・リミテッド 殺寄生虫薬２−フェニル−３−（１ｈ−ピロール−２−イル）アクリロニトリル誘導体の使用による動物における寄生虫の制御

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59205321A (ja) * 1983-04-07 1984-11-20 メルク・エンド・カムパニ−・インコ−ポレ−テツド 殺寄生虫性の協力的新規組合せ剤
US5773422A (en) * 1996-01-29 1998-06-30 Komer; Gene Avermectin formulation
US20030180350A1 (en) * 2000-07-13 2003-09-25 Razzak Majid Hameed Abdul Combination compositions
US20030040494A1 (en) * 2001-07-23 2003-02-27 Strobel Michael A. Application of water and organic solvent soluble invermectin for topical and oral use
GB2403905A (en) * 2003-07-12 2005-01-19 Norbrook Lab Ltd Parasiticidal composition

Also Published As

Publication number Publication date
JP5094414B2 (ja) 2012-12-12
IL184737A0 (en) 2007-12-03
MX2007008750A (es) 2008-02-19
KR20070094979A (ko) 2007-09-27
ATE452628T1 (de) 2010-01-15
PE20060908A1 (es) 2006-09-04
WO2006077429A8 (en) 2006-12-28
AP2007004083A0 (en) 2007-08-31
AP2753A (en) 2013-09-30
US20080206378A1 (en) 2008-08-28
BRPI0606429A2 (pt) 2010-01-19
EA012284B1 (ru) 2009-08-28
DE602006011271D1 (de) 2010-02-04
ES2337177T3 (es) 2010-04-21
NO20074262L (no) 2007-08-21
AR052882A1 (es) 2007-04-11
WO2006077429A1 (en) 2006-07-27
PL1838295T3 (pl) 2010-05-31
IL184737A (en) 2015-07-30
EA200701542A1 (ru) 2007-12-28
ZA200705882B (en) 2008-08-27
EP1838295A1 (en) 2007-10-03
PT1838295E (pt) 2010-03-18
CR9259A (es) 2007-11-23
DK1838295T3 (da) 2010-05-03
CY1109885T1 (el) 2014-09-10
UY29342A1 (es) 2006-10-02
EP1838295B1 (en) 2009-12-23
GB0501220D0 (en) 2005-03-02
HK1116047A1 (en) 2008-12-19
CN101107002B (zh) 2011-07-20
CN101107002A (zh) 2008-01-16
CA2594981A1 (en) 2006-07-27
AU2006207326B2 (en) 2011-04-14
SI1838295T1 (sl) 2010-04-30
AU2006207326A1 (en) 2006-07-27
NZ556537A (en) 2010-04-30
TNSN07285A1 (en) 2008-12-31
CA2594981C (en) 2014-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5094414B2 (ja) 駆虫組成物
TW469133B (en) Endoparasiticidal compositions
JP5342239B2 (ja) ベンジイミダゾール非水性組成物
JP2010535231A (ja) 内部寄生虫駆除局所組成物
AU760791C (en) Anthelmintic composition
US20060121072A1 (en) Topical parasiticide formulations and methods of treatment
US20050245468A1 (en) Anthelmintic composition
Bisset et al. Efficacy of a topical formulation of ivermectin against naturally acrquired gastro-intestinal nematodes in weaner cattle
ES2617672T3 (es) Composiciones antihelmínticas de bencimidazol
EP3326629A1 (en) Veterinary compositions and the uses thereof for preventing and/or treating parasitic infections in non-human mammals
HU206037B (en) Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use
RU2287332C2 (ru) Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных
OA19425A (en) Veterinary compositions and the uses thereof for preventing and/or treating parasitic infections in non-human mammals.
AU2003275779B2 (en) Topical parasiticide formulations and methods of treatment
US8067382B2 (en) Anthelmintic composition
LABARTIIE et al. Efficacy of ivermectin plus pyrantel in a chewable formulation for heartworm prevention and treatment of hookworm and ascarid infections.
CZ180190A3 (cs) Roztok pro léčení parazitických infekcí u zvířat
AU2003236405A1 (en) Anthelmintic Composition
BG60662B1 (bg) медикаментозен премикс

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20081211

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20111115

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120213

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120220

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120313

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20120529

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120802

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120828

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120918

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150928

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees