JP2008503510A - ピラゾロピリミジン誘導体 - Google Patents

ピラゾロピリミジン誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｐは明細書および特許請求の範囲中で定義されたとおりである）の化合物、それらの薬学的に許容しうる塩それ自体、ならびに薬学的に活性な物質として、それらの製造法、本発明に係る化合物に基づく医薬およびそれらの製造、さらには、上記の種類の病気のコントロールおよび予防における本発明に係る化合物の使用、ならびに対応する医薬の製造のための、それぞれ、本発明の化合物の使用に関する。

Description

本発明は、ピラゾロピリミジン誘導体、それらの製造方法、代謝調節型グルタミン酸受容体が介在する疾患の治療または予防のためのそれらの使用、そのような疾患を処置する医薬を製造するためのそれらの使用、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
特に、本発明は、一般式Ｉ：
Figure 2008503510
［式中、
ｐは、０または１であり；
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立に、Ｈ；ハロゲン；低級アルコキシで場合により置換されている低級アルキル；１以上のハロゲンで場合により置換されている低級アルコキシ；またはＣＦ3であることができ；
Ｒ3は、低級アルキル；ヒドロキシ低級アルキル；またはＮＲaＲbであり；
（ＲaおよびＲbは独立に：
Ｈ；
１以上のヒドロキシ、フルオロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮＲcＲd（ここで、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは低級アルキルから選択される）で場合により置換されている低級アルキル；
シクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリールからなる群から選択されるか；
またはＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、場合により置換されている５員もしくは６員のへテロ環を形成してもよい）；
Ｒ4は、Ｈ、Ｃｌ、低級アルコキシ、シクロアルキルまたは１以上のＦで場合により置換されている直鎖低級アルキルであり；
Ｒ5は、Ｈ；ハロゲンまたは低級アルキルである］
のピラゾロピリミジン誘導体および薬学的に許容しうるそれらの塩であって；但し、以下の式：
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−５−フェニル］；および
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
を有する化合物を除く、ピラゾロピリミジン誘導体に関する。
式Ｉの範囲から放棄される３つの化合物は、化学ライブラリーで公知のものである。その３つの化合物は、代謝調節型グルタミン酸受容体に関連しては一切開示されていなかった。
驚くことに、一般式Ｉの化合物は、代謝調節型のグルタミン酸受容体のアンタゴニストであることが見出された。式Ｉの化合物は、有益な治療特性が特徴である。
中枢神経系（ＣＮＳ）において、刺激の伝達は、ニューロンにより送り出された神経伝達物質と、神経受容体との相互作用によって行われる。
ＣＮＳにおいて最も一般的に生じる神経伝達物質であるＬ−グルタミン酸は、多数の生理的プロセスにおいて重要な役割を果たす。グルタミン酸依存性刺激受容体は二つの主要なグループに分けられる。最初の主要なグループは、リガンド調節型イオンチャンネルを形成する。代謝調節型のグルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は第二の主要なグループに属し、さらに、Ｇ−タンパク質−共役受容体ファミリーに属する。
現在、これらのｍＧｌｕＲとして異なる８種が知られており、これらのいくつかはさらにサブタイプを有する。構造パラメーター、二次代謝物の合成における異なる影響および低分子量化合物に対する異なる親和性に基づいて、これらの８種の受容体は３種のサブグループにさらに分けることができる：ｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５はグループＩに属し、ｍＧｌｕＲ２およびｍＧｌｕＲ３はグループIIに属し、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７およびｍＧｌｕＲ８はグループIIIに属する。
グループIIに属する代謝調節型のグルタミン酸受容体のリガンドは、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害等の、急性および／または慢性の神経疾患の治療または予防に用いることができる。
これに関連して治療しうる他の適応症は、バイパス手術または移植に起因する制限された脳機能、脳への低血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止、および低血糖症である。さらに、治療しうる適応症は、慢性および急性の痛み、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、エイズに起因する痴呆、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソニズムまたは医薬に起因するパーキンソニズム、ならびに、例えば、筋肉痙攣、ひきつけ、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、アヘン中毒、不安、嘔吐、運動障害うつおよび神経膠腫等の、グルタミン酸欠乏機能をもたらす症状であり、これは、ｍＧｌｕＲ２アンタゴニストが、ヒト神経膠腫細胞における細胞増殖を減少させることが見出されているからである（J. Neurochem. March 2003, 84(6): 1288-95）。
本発明の目的は、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩それ自体、ならびに薬学的に活性な物質として、それらの製造法、本発明に係る化合物に基づく医薬およびそれらの製造、さらには、上記の種類の病気のコントロールおよび予防における本発明に係る化合物の使用、ならびに、それぞれに、対応する医薬の製造のための本発明の化合物の使用である。
式Ｉの化合物は、また、それらのプロドラッグの形態で使用することができる。例としては、エステル、Ｎ−オキシド、リン酸エステル、糖アミドエステル、グリセリド抱合体等である。プロドラッグは、本発明化合物の価値に、脳への分布および輸送における吸収、薬物動態における利点を付加しうる。
本発明は、また、上記の種類の疾患の治療または予防のための、以下の式：
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−５−フェニル］；および
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
を有する化合物を含む、本発明に係る式Ｉの化合物ならびに薬学的に許容しうるその塩の使用ならびに対応する医薬の製造のためのそれらの使用に関する。
他に記載がない限り、本明細書において使用する下記の用語は、下記の定義を有する。用語「低級アルキル」は、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素残基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルなどを意味する。
用語「ヒドロキシ低級アルキル」は、１、２、３または４個のヒドロキシ基、好ましくは１個を含む前述の定義が意味する低級アルキル残基を意味する。「ヒドロキシ低級アルキル」残基の例として、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、３−プロパノール、ｉ−ブタノールなどが挙げられる。
用語「低級アルケニル」は、２〜７個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐の不飽和炭化水素残基、例えばエテニルまたはプロペニルを意味する。
用語「低級アルコキシ」は、酸素原子を介して結合した前述の定義が意味する低級アルキル残基を意味する。「低級アルコキシ」残基の例として、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどが挙げられる。１以上のハロゲンで置換された低級アルコキシの例として、２，２，２−トリフルオロエトキシ基が挙げられる。
用語「アリール」は、少なくとも１個の環が性質上芳香族である、１個の個々の環または１以上の縮合環よりなる芳香族炭素環式基を表す。好ましいアリール基は、フェニルである。
用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素または硫黄から選択される１個以上のヘテロ原子を含む芳香族の５員または６員の環をいう。好ましいものは、窒素から選択したヘテロアリール基である。そのようなヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルである。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。
用語「シクロアルキル」は、３〜１２個、好ましくは３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを意味する。
用語「５員もしくは６員のへテロ環」は、環構成員として少なくとも１個の炭素原子およびＮ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個の追加のヘテロ原子環構成員を含む５個または６個の環構成員を有し、残余の環構成員が炭素原子であるヘテロ環を意味する。５員もしくは６員のへテロ環の例として、１Ｈ−テトラゾール；２Ｈ−テトラゾール；１，２，３−および１，２，４−トリアゾール；イミダゾール；ピロール；１，２，３−、１，３，４−または１，２，５−チアジアジン；１，４−オキサジン；１，２−または１，４−チアジン；４−モルホリニル；１−ピロリジニル；１−ピペラジニル、好ましくは４−モルホリニル；１−ピロリジニルまたは１−ピペラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。そのような５員もしくは６員のへテロ環の置換基として、ハロ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルケニル、シクロアルキル、低級アルキル；またはＣＦ3、好ましくは低級アルキル；またはＣＦ3が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「薬学的に許容しうる塩」は、無機または有機の酸または塩基から生じる任意の塩を表わす。
本発明の好ましい化合物は、
ｐが、０または１であり；
Ｒ1およびＲ2が、独立に、Ｈ；ハロゲン；低級アルコキシで場合により置換されている低級アルキル；１以上のハロゲンで場合により置換されている低級アルコキシ；またはＣＦ3よりなる群から選択され；
Ｒ3が、低級アルキル；ヒドロキシ低級アルキル；ＮＲaＲb
（ここで、ＲaおよびＲbは独立に：
Ｈ；
１以上のヒドロキシ、フルオロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮＲcＲd（ここで、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは低級アルキルから選択される）で場合により置換されている低級アルキル；
シクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリールよりなる群から選択されるか；
またはＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、４−モルホリニル；１−ピロリジニルもしくは１−ピペラジニル基を形成する）よりなる群から選択され；
Ｒ4が、Ｈ、シクロプロピルまたは１以上のＦで場合により置換されている直鎖低級アルキルであり；
Ｒ5が、Ｈ；ハロゲンまたは低級アルキルである、それらの化合物である。
本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ1およびＲ2が独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＣＦ3、ＭｅＯ、ＥｔＯおよびＣＦ3ＣＨ2Ｏ−よりなる群から選択され、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｐが上で定義されたとおりであるものである。
本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ3が、低級アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが上で定義されたとおりであるそれらの化合物、例えば、以下の化合物である：
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；及び
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メトキシ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド。
本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ヒドロキシ低級アルキルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが上で定義されたとおりであるそれらの化合物、例えば、以下の化合物である：
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイルメチル−フェニル）−アミド；及び
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイルメチル−フェニル）−アミド。
さらに、本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ＮＲaＲb
（ここで、ＲaおよびＲbは独立に：
Ｈ；
１以上のヒドロキシ、フルオロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮＲcＲd（ここで、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは低級アルキルから選択される）で場合により置換されている低級アルキル；
シクロアルキル；
アリール；
ヘテロアリールから選択される）であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが上で定義されたとおりであるそれらの化合物、例えば、以下の化合物である：
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（シクロプロピルメチル−スルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（シクロプロピルメチル−スルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−フェニルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２−ジメチル−プロピルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２−ジメチル−プロピルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４−メチル−３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４−メチル−３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−メチル−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−メチル−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；及び
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド。
本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ3が、４−モルホリニルであり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが上で定義されたとおりであるそれらの化合物、例えば、以下の化合物である：
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；及び
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド。
さらに、本発明の他の好ましい化合物は、Ｒ3が、ピロリジンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが上で定義されたとおりであるそれらの化合物、例えば、以下の化合物である：
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；及び
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；及び
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド。
本発明の化合物は、式VI：
Figure 2008503510
の化合物を、式VII：
Figure 2008503510
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｐが上記の式Ｉ中で定義されたとおりである）
の化合物と反応させて、式Ｉの化合物を得、所望により、式Ｉの化合物をその薬学的に許容しうる付加塩に変換することを含む方法に従って製造しうる。
薬学的に許容しうる塩は、それ自体公知の方法に従って、塩に変換される化合物の性質を考慮して容易に製造することができる。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、またはクエン酸、ギ酸、フマル酸、リンゴ酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の、無機酸または有機酸が、式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容しうる塩の形成に好適である。
上記の式（VI）の中間体化合物の合成は、その手順を以下のスキーム１およびスキーム１ａ中で略述する以下の一般的手順Ｉおよび／またはＩａに従って行いうる。スキーム１に示す手順は、Ｒ4がＣＦ3またはＣＨＦ2である中間体化合物VIに対して好都合であり、一方、Ｒ4が直鎖のＣ1-3アルキルまたはシクロプロピルである中間体化合物VIに対しては、スキーム１ａ中に略述した手順が好ましいものである。
式（VII）の化合物と式（VI）の化合物との反応については、例えば、その手順を以下のスキーム２に略述する以下の一般的手順IIに従って行いうる。これらのスキーム（Ｉ、Ｉａ、およびII）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｐは、上で定義されたとおりである。手順Ｉ／ＩａおよびIIは、式Ｉに従う全ての化合物の製造に適用可能である。
一般的手順Ｉ
Figure 2008503510
工程１．１：
有機溶媒（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル）中の式（III）の化合物の撹拌溶液に、メタノール中のナトリウムメトキシドの溶液を、続いて、有機溶媒（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル）中の式（II）の化合物の溶液を室温で加えた。反応混合物を室温で約１９時間撹拌し、冷却し、酸性化し、（例えば、ジエチルエーテルで）抽出する。合わせた有機層を、洗浄し、（例えば、ＭｇＳＯ4で）乾燥し、次いでエバポレートして、式（IV）の粗製化合物を得、これは、さらに精製することなく使用できる。
工程１．２：
有機酸（例えば、酢酸）中の市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニルピラゾール（式（Ｖ）の化合物）および式（IV）の化合物の撹拌混合物を、還流条件下で、約１．５時間加熱する。反応混合物をエバポレートし、粗生成物を濃い塩基の混合物（例えば、メタノールと水の中のＫＯＨ）中に溶解する。反応混合物を約６０℃で約１．５時間撹拌し、冷却し、酸性化し、次いで濃縮する。析出物を濾集し、さらに（例えば、ジエチルエーテル／メタノールから結晶化により）精製して、式（VI）の化合物を得る。
一般的手順Ｉａ
Figure 2008503510
工程１ａ．１：
トルエン中の水素化ナトリウムの懸濁液に、炭酸ジエチルと式（II）の化合物を続けて加える。溶液を徐々に、１００℃まで加温するが、その過程で、水素ガスが生成する。混合物を還流温度で６〜１５時間撹拌する。混合物を１０℃に冷却後、酢酸を、続いて、氷水および濃ＨＣｌを加える。混合物を、（例えば、酢酸エチルで）抽出する。有機層を、ＮａＨＣＯ3水溶液、水およびブラインで連続的に洗浄し、（例えば、Ｎａ2ＳＯ4で）乾燥し、エバポレートする。残った式（IX）の粗生成物は、次の工程で直接使用できるか、あるいは、場合により、例えば蒸留により精製する。
工程１ａ．２：
式（IX）の化合物および３−アミノ−４−エトキシカルボニルピラゾール（式（Ｖ）の化合物）の混合物を、溶媒なしで約１５０℃で２〜６時間撹拌しながら、あるいは、好ましくは溶媒（例えば、酢酸）中で８〜２０時間加熱する。式（Ｘ）の生成物は、慣用の後処理手順により、例えば、生成物を水で析出させるか、あるいは反応混合物を水とジクロロメタン等の有機溶媒の間で分配することにより単離することができ、粗生成物は、さらに、例えば、結晶化により精製しうる。
工程１ａ．３：
式（Ｘ）の化合物を、好ましくは塩基性触媒（例えば、ジメチルアニリン）の存在下に、８０〜１００℃で１〜１５時間、撹拌しながらＰＯＣｌ3と共に加熱した。混合物を冷却し、真空下にエバポレートする。残渣を、水と有機溶媒（例えば、ジクロロメタンまたは酢酸エチル）の間で分配し、有機層を、水およびブラインで洗浄し、（例えば、Ｎａ2ＳＯ4で）乾燥し、次いでエバポレートする。残った式（XI）の粗生成物は、次の工程で直接使用できるか、あるいは、好ましくは、例えば結晶化により精製する。
工程１ａ．４：
Ｒ4が直鎖Ｃ1-3アルキルまたはシクロプロピルを表す化合物（XIII）の製造のためには、ＴＨＦ中の式（XIII）の化合物、試薬Ｒ4ＺｎＣｌ（XII）またはＺｎ（Ｒ4）2（XIIｂ）、およびＰｄ（０）触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）の溶液を、４０〜７０℃で０．５〜６時間加熱する。冷却した反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を、水およびブラインで洗浄し、（例えば、Ｎａ2ＳＯ4で）乾燥し、エバポレートする。粗生成物は、次の工程で直接使用できるか、あるいは、まず、クロマトグラフィーおよび／または結晶化により精製することができる。
Ｒ4が水素を表す化合物（XIII）の製造のためには、溶媒（例えば、エタノール）中の式（XIII）の化合物の溶液を、パラジウム炭素および塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下に、水素雰囲気中、２０℃で０．１〜０．３時間撹拌する。混合物を濾過し、溶媒をエバポレートして、Ｒ4が水素である式（XIII）の化合物を得る。
工程１ａ．５：
Ｒ4が直鎖Ｃ1-3アルキルまたはシクロプロピルである中間体化合物VIは、中間体化合物（XIII）を、エチルエステルを加水分解するために使用される慣用の手順に付することにより、例えば、場合によりメタノール等の共溶媒の存在下に、２０〜７０℃で、水性塩基、例えば２Ｎ水酸化ナトリウムで処理することにより製造することができる。
一般的手順II
Figure 2008503510
工程２．１：
溶媒（例えば、ＴＨＦ）中の式（VI）の化合物の撹拌溶液に、ＤＭＦを室温で加え、溶液を約０℃に冷却し、塩化オキザリルを加える。反応混合物を室温で約３時間撹拌し、乾固までエバポレートする。析出物をピリジンに溶解し、室温で撹拌しながら、４−ジメチルアミノピリジンおよび式（VII）の化合物を加える。反応混合物を室温で約１６時間撹拌し、乾固までエバポレートし、粗生成物を、（例えば、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより）精製して、生成物を得、これは、さらに（例えば、メタノール／ヘキサンからの結晶化により）精製することができる。
式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、代謝調節型グルタミン酸受容体のアンタゴニストであり、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害および記憶障害等の、急性および／または慢性の神経疾患の治療または予防に使用することができる。他に治療しうる適応症として、バイパス手術または移植に起因する制限された脳機能、脳への低血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止、低血糖症が挙げられる。さらに、治療しうる適応症は、慢性および急性の痛み、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、エイズに起因する痴呆、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソニズムまたは医薬に起因するパーキンソニズム、ならびに、例えば、筋肉痙攣、ひきつけ、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病、アヘン中毒、不安、嘔吐、運動障害うつおよび神経膠腫等の、グルタミン酸欠乏機能をもたらす症状であり、これは、ｍＧｌｕＲ２アンタゴニストが、ヒト神経膠腫細胞における細胞増殖を減少させることが見出されているからである（J. Neurochem. March 2003, 84(6): 1288-95）。
式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、例えば薬学的製剤の形態で、医薬として用いることができる。薬学的製剤は、例えば錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬および軟ゼラチンカプセル、液剤、乳剤または懸濁剤の形態で、経口的に投与することができる。しかしながら、投与は、例えば座薬の形態で経直腸的に、あるいは例えば注射液の形態で非経口的に行うこともできる。
式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、薬学的製剤を製造するための、薬学的に不活性な無機または有機担体で加工処理することができる。ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩等が、例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル用の担体などとして使用することができる。軟ゼラチンカプセル用の適切な担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体状および液状ポリオール等であるが、ただし、活性物質の性質にもよるが、軟ゼラチンカプセルの場合には、通常担体を必要とはしない。液剤およびシロップ剤を製造するための適切な担体は、例えば、水、ポリオール、スクロース、転化糖、グルコース等である。アルコール、ポリオール、グリセリン、植物油等のような補助剤を、式Ｉの化合物の水溶性塩の注射水溶液に使用することができるが、普通は、必要ではない。座薬用の適切な担体は、例えば、天然油または硬化油、ワックス、脂肪、半固体状および液状ポリオール等である。
さらに、薬学的製剤は、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧改変用の塩、緩衝液、マスキング剤または抗酸化剤を含有することができる。それらはまた、さらに他の治療上有益な物質を含有することもできる。
前述のように、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に不活性な賦形剤を含む医薬もまた本発明の目的であり、１以上の式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩、および所望ならば、１以上の他の治療上有益な物質を、１以上の治療上不活性な担体と共に、薬物投与形態にすることを含んでなる、そのような医薬の製造方法も同様である。
投与量は、広い範囲で変えることができ、もちろん、各々の特定の場合において個々の必要に適合される。一般に、経口または非経口投与での有効投与量は、０．０１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日の間であり、記載したすべての適応に対して、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量が好ましい。従って、体重７０ｋｇの成人への一日投与量は、０．７〜１４００ｍｇ／日の間、好ましくは７〜７００ｍｇ／日の間である。
本発明は、また、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩の、特に、上記の種類の急性および／または慢性の神経疾患のコントロールまたは予防用の医薬の製造のための使用に関する。
本発明の化合物はグループIIのｍＧｌｕ受容体アンタゴニストである。化合物は、以下のアッセイで測定して、０．０６０μＭ以下、典型的には０．０２５μＭ以下、理想的には０．０１０μＭ以下の活性を示す。下表に、好ましい化合物のいくつかの特異的なＫｉ値を示す。
Figure 2008503510
ｍＧｌｕ２トランスフェクトＣＨＯ細胞膜での［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０の結合
トランスフェクションおよび細胞培養
ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔII中のラットｍＧｌｕ２受容体タンパク質をコードするｃＤＮＡを、Invitrogen社（Paisley, UK）からの真核生物発現ベクターｐｃＤＮＡＩ−ａｍｐにサブクローニングした。このベクター構築体（ｐｃＤ１ｍＧＲ２）を、ネオマイシン耐性用遺伝子をコードするｐｓｖＮｅｏプラスミドと共に、Chen & Okayama (1988)により記述された、修正リン酸カルシウム法により、ＣＨＯ細胞に共トランスフェクトした。細胞は、還元されたＬ−グルタミン（２ｍＭ最終濃度）とGibco-Invitrogen（Carlsbad, CA, USA）からの１０％透析ウシ胎仔血清を含むダルベッコの変性イーグル培地中で保持した。Ｇ−４１８（最終１０００ｕｇ／ｍｌ）およびＭＣＰＧ？？の存在下に選択した。５μｇ総ＲＮＡの逆転写と、６０℃で１分間のアニーリング、７２℃で３０秒間のエクステンション、および９５℃で１分間の変性の３０サイクルでの、６０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ１０）中のｍＧｌｕ２受容体特異的プライマー：
Figure 2008503510
１５ｍＭ（ＮＨ4）2ＳＯ4、２ｍＭ ＭｇＣｌ2、２５単位／ｍｌＴａｑポリメラーゼを用いるＰＣＲにより、クローンを同定した。
膜調製
上記のようにして培養した細胞を採集し、冷ＰＢＳで３回洗浄し、−８０℃で凍結した。ペレットを、１０ｍＭ ＥＤＴＡを含む冷２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）中に再懸濁し、ポリトロン（Kinematica, AG, Littau, Switzerland）で、１００００ｒｐｍで１０秒間ホモジナイズした。４℃で３０分間遠心分離した後、ペレットを同じ緩衝液で１回、０．１ｍＭ ＥＤＴＡを含む２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）で１回洗浄した。タンパク質含量は、ウシ血清アルブミンを標準として用いる、Pierce-Perbio（Rockford, IL, USA）からのマイクロＢＣＡ法を用いて測定した。
［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０の結合
解凍後、膜を、２ｍＭ ＭｇＣｌ2を含む冷５０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７）（結合用緩衝液）中に再懸濁した。アッセイにおける膜の最終濃度は、２５μｇタンパク質／ｍｌであった。阻害実験は、種々の濃度の試験すべき化合物の存在下に、室温で１時間、１０ｎＭ［3Ｈ］−ＬＹ３５４７４０と共にインキュベートした膜で行った。インキュベーションに続いて、膜をワットマンＧＦ／Ｂグラスファイバーフィルターで濾過し、冷結合用緩衝液で５回洗浄した。非特異的結合を、１０μＭ ＤＣＧIVの存在下に測定した。Perkin-Elmer（Boston, MA, USA）からの１０ｍｌのＵｌｔｉｍａ−ｇｏｌｄシンチレーション液を含むプラスチック瓶にフィルターを移した後、放射能を、Tri-Carb 2500 TRカウンター（Packard, Zeurich, Switzerland）中で液体シンチレーションにより測定した。
データ分析
阻害曲線を、４パラメーターロジスティック式とフィットさせ、ＩＣ50値およびヒル係数を得た。
実施例
出発物質の合成
一般手順Ｉ及びIIにおいて使用する出発物質の幾つかは市販されている。しかし、前記出発物質の幾つかは、下記に概説する手順に従って調製した。また、特記のない限り本明細書に記載の中間化合物は新規の化合物である。一般手順Ｉ及びIIにおいて有用な他の出発物質を、下記の調製実施例を考慮し、既知の方法を使用して調製してもよい。
アセトフェノン誘導体（式IIの出発物質）の合成
実施例Ａ．１
４−メチル−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン
ＤＭＳＯ（３ml）中のカリウムtert．−ブタノラート（１．３９ｇ、１２mmol）の撹拌した冷却（０℃）溶液に、マロン酸ジエチル（１．９ml、１２mmol）を加え、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。白色の懸濁液に、室温で、４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（１ｇ、５mmol）及びＤＭＳＯ（２ml）を加えた。反応混合物を６０℃で６時間、並びに室温で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し（０℃）、水（２ml）中の水酸化カリウム（１．０９ｇ、１９mmol）の溶液を加えて、混合物を１００℃で２３時間撹拌した。混合物を氷／水（４０ml）に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した（２×４０ml）。合わせた有機層を水（３×３０ml）、ブライン（３０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物（０．９２ｇ）を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ３：１）により更に精製して、標記化合物（０．７６ｇ、７７％）を明黄色の液体として得た。ＭＳ（ＥＩ）２０２．０［Ｍ］。
実施例Ａ．２
４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン
エタノール（３０ml）中のカリウムエタノラート（２．３６ｇ、２７mmol）の撹拌懸濁液に、室温で、エタノール（１０ml）中の４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（２．５ｇ、１２mmol）の溶液を加えた。反応混合物を６０℃で２時間撹拌し、蒸発させた。氷／２Ｎ ＨＣｌ（５０ml）を加え、水層をジエチルエーテルで抽出した（２×１００ml）。合わせた有機層を氷−水（５０ml）、ブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、標記化合物（２．９ｇ、９８％）を褐色の固体として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２３２．１［Ｍ］。
実施例Ａ．３
４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン
ＤＭＳＯ（１５ml）中の４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−アセトフェノン（２．５ｇ、１２mmol）の撹拌溶液に、室温で、２，２，２−トリフルオロエタノール（１．７ｇ、１７mmol）及び水酸化カリウム（１．７４ｇ、２７mmol）を加えた。反応混合物を４０℃で３０分間撹拌し、氷／２Ｎ ＨＣｌ（５０ml）を加え、水層をジエチルエーテルで抽出した（２×１００ml）。合わせた有機層を氷−水（５０ml）、ブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、標記化合物（３．６ｇ、９８％）を褐色の固体として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２８６．１［Ｍ］。
実施例Ａ．４
３−メチル−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン
１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノンを下記の順序により調製した：
工程１：５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
アルゴン雰囲気下、ＤＭＳＯ（１５０mL）中のカリウムtert−ブタノラート（７１．６ｇ、６２５mmol）の懸濁液を、機械式撹拌器を取り付けた１．５Ｌフラスコに置いた。次に、マロン酸ジエチル（９７．９mL、６２５mmol）を、２０〜３０℃で、氷浴で冷却しながら滴下により加えた。粘ちょうな白色懸濁液に、市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン［CAS-No. 35375-74-7］の固体（６０．１４ｇ、２５０mmol）を一度に加え、混合物をＤＭＳＯ（１００mL）で希釈し、赤色の溶液を６０℃まで温め、６０℃で２０時間撹拌した。混合物を２３℃に冷却し、水（１００mL）中の水酸化カリウム（８５％、６５．２４ｇ、１mol）の溶液を滴下により加えた。次に混合物を１００℃に加熱し、更に４時間撹拌した。混合物を２３℃に冷却し、水（約１０００mL）で希釈し、３７％ＨＣｌ ３で酸性化し、ｐＨ３にし、tert−ブチルメチルエーテル（ＴＢＭＥ）で３回抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、蒸発させて褐色の固体を得て、それを高温ヘプタンで粉砕し、濾取し、ヘプタンで洗浄して、標記化合物を褐色の固体（５０．０ｇ、９１％）として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２１８．９［Ｍ−Ｈ］。
工程２：１−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
アセトニトリル（４５０mL）中の亜硝酸tert−ブチル（４５．３３mL、３８２mmol）及び臭化銅（II）（７６．１ｇ、３４１mmol）の急速に撹拌した混合物に、６５℃で、工程１の５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの固体（５０．０ｇ、２２７mmol）を注意深く加えた。添加の完了後、撹拌を６５℃で更に１時間続けた。混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（１０００mL）に注ぎ、ＴＢＭＥで２回抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物が残り、それを、ヘプタン／酢酸エチル ９：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の液体（４９．８ｇ、７７％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）２８３．０［Ｍ］及び２８５．０［Ｍ+２］。
工程３：５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）（１８０mL）中の工程２の１−ブロモ−５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（４９．８０ｇ、１７５mmol）及びシアン化銅（Ｉ）（１６．５ｇ、１８４mmol）の混合物を１５０℃まで加熱し、窒素雰囲気下、３０分間撹拌した。混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物が残り、それを、ヘプタン／酢酸エチル ４：１−＞２：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を明黄色の固体（３５．４８ｇ、８８％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）２３０．１［Ｍ］。
工程４：２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
鉄粉末（３７．４２ｇ、６７０mmol）を、メタノール（７５mL）及び３７％のＨＣｌ（９３mL）中の工程３の微粉化した５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（３４．５８ｇ、１５０mmol）の撹拌懸濁液に、少量ずつ加えた。内部温度を、外部水浴の冷却により４０〜６０℃に保持した。得られた褐色の溶液を５０℃で１時間撹拌して、緑色の懸濁液を得た。混合物を氷冷水（６００mL）に注ぎ、沈殿した固体を濾取し、水で洗浄して、緑色の固体を得て、それを沸騰しているエタノール（７００mL）に溶解し、活性炭（約１０ｇ）を加え、混合物を１時間還流した。高温溶液を濾過し、溶媒を真空下で蒸発させて、標記化合物を褐色−黄色の固体（２３．５５ｇ、７８％）として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２００．１［Ｍ］。
工程５：３−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
乾燥ＴＨＦ（３５０mL）中の工程４の２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（２３．３４ｇ、１１７mmol）の溶液に、亜硝酸イソアミル（３４．３mL、２５７mmol）を加え、混合物を２０時間還流した。更に、亜硝酸イソアミル（１６．６mL、１２９mmol）を加え、混合物を更に２０時間還流した。混合物を２３℃に冷却し、ＴＢＭＥで希釈し、有機層を１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、褐色の油状物（２５．８２ｇ）が残り、それを、バルブ・ツー・バルブ蒸留（bulb to bulb distillation）により精製して、黄色の液体（２０．１１ｇ）を得て、最後にそれを蒸留により精製して、標記化合物を黄色の液体（１７．１０ｇ、７９％；０．８mbarで沸点３８〜４２℃）として得た。ＭＳ（ＥＩ）１８５．１［Ｍ］。
工程６：３−メチル−４−トリフルオロメチル−安息香酸
ジオキサン（９０mL）中の工程５の３−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１６．２５ｇ、８８mmol）及び３Ｎ ＮａＯＨ（８８mL、２６４mmol）の混合物を１８時間還流した。混合物を２３℃に冷却し、ＴＢＭＥで希釈し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化して、ｐＨ１にし、ＴＢＭＥで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、標記化合物がオフホワイトの固体（１４．４６ｇ、８１％）として残り、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２０３．１［Ｍ−Ｈ］。
工程７：Ｎ−メトキシ−３，Ｎ−ジメチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＤＣＭ（２３０mL）中の工程６の３−メチル−４−トリフルオロメチル−安息香酸（１４．１ｇ、６９．１mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０．７８ｇ、１１１mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（１２．１４mL、１１１mmol）及び４−ＤＭＡＰ（８４４mg、６９１mmol）の懸濁液に、０℃で、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（１５．９８ｇ、８２．９mmol）及びＤＭＦ（８５mL）を加えた。混合物を２３℃まで温め、窒素雰囲気下、１８時間撹拌した。混合物をＴＢＭＥで希釈し、水、並びにブラインで２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、標記化合物が褐色の油状物（１６．９２ｇ、９９％）として残り、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）２４８．０［Ｍ＋Ｈ］。
工程８：１−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン
ＴＨＦ（２８０mL）中の工程７のＮ−メトキシ−３，Ｎ−ジメチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１６．９０ｇ、６８．３６mmol）の溶液に、−５℃で、ジエチルエーテル中の３Ｍ 臭化メチルマグネシウム溶液（４５．６mL、１３６．７mmol）を加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、次に２３℃まで温め、撹拌を、窒素雰囲気下、２３℃で更に１．５時間続けた。次に、１Ｎ ＨＣｌ（１００mL）を滴下により混合物に加え、撹拌を３０分間続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、標記化合物が明褐色の液体（１２．８７ｇ、９３．１％）として残り、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２０２．１［Ｍ］。
実施例Ａ．５
３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン
１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノンを下記の順序に従って調製した：
工程１：５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
ＥｔＯＨ（５００mL）に、金属カリウム（約２１ｇ、約５３７mmol）を加え、激しい反応を氷浴で冷却しなければならなかった。全ての金属カリウムが溶解するまで撹拌を続けた。市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン［CAS-No. 35375-74-7］の固体（５７．７４ｇ、２４０mmol）を一度に加え、得られた暗赤色の混合物を５５〜６０℃で４日間撹拌した。温かい反応混合物をＨ2Ｏ（約２０００mL）にゆっくりと注ぎ、ｐＨを濃ＨＣｌで調整してｐＨ２にし、黄色の沈殿物を濾取し、Ｈ2Ｏで洗浄し、６０℃で風乾させ、黄色の固体（５７．８１ｇ、９６％）を得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２４９［Ｍ−Ｈ］。
工程２：１−ブロモ−５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
工程１の５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン（５７．８１ｇ、２３１mmol）の固体を１５分かけて、アセトニトリル（４６２mL）中の亜硝酸tert−ブチル（４５．８mL、３４７mmol）及び無水臭化銅（II）（７７．４ｇ、３４７mmol）の急速に撹拌した混合物にゆっくりと加え、それを油浴中で６５℃に加熱した。６５℃での撹拌を３０分続け、反応混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、ＮａＣｌの固体で飽和させ、ＴＢＭＥで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させると、暗褐色の油状物（７４．５ｇ）が残った。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の固体（６３．０３ｇ、８７％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）３１３．０［Ｍ］及び３１５．０［Ｍ+２］。
工程３：５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
ＮＭＰ（１９７mL）中の工程２の１−ブロモ−５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（６１．８１ｇ、１９７mmol）及びＣｕＣＮ（１８．５１ｇ、２０７mmol）の混合物を１５０℃に３０分間加熱した。２３℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物が残った。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の固体（４６．７３ｇ、９１％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）２６０．１［Ｍ］。
工程４：２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
鉄粉末（４０．９６ｇ、７３３mmol）を５分間かけて、ＭｅＯＨ（８５mL）及び濃ＨＣｌ（１０２mL）中の微粉化した工程３の５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（４２．７９ｇ、１６４．５mmol）の撹拌懸濁液に、水浴による冷却で内部温度を４０〜５０℃に保持しながら少量ずつ加えた。得られた混合物を約５０℃で更に１時間撹拌し、次に氷冷Ｈ2Ｏ（７００mL）に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、沸騰ＥｔＯＨ（８００mL）に溶解し、活性炭（約１０ｇ）を加え、混合物を４５分間還流し、高温溶液を濾過し、蒸発乾固して、黄色の固体（３１．８１ｇ、８４％）を得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２３０．１［Ｍ］。
工程５：３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
乾燥ＴＨＦ（４１０mL）中の工程４の２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（３１．６２ｇ、１３７．４mmol）の溶液に、亜硝酸イソアミル（４０．４mL、３０２mmol）を加え、混合物を１６時間還流した。溶媒を真空下で除去し、橙色の油状物を得て、それを飽和ＮａＨＣＯ3溶液に溶解し、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、橙色の油状物が残り、それを二重のKugelrohr蒸留（１．５mbarで浴温度１６０℃まで）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（２５．０６ｇ、８５％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）１８５．１［Ｍ］。
工程６：１−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン
乾燥ＴＨＦ（３０mL）中の工程５の３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（５．００ｇ、２３．２mmol）、臭化銅（I）（１００mg、０．７mmol）、tert−ブチルジメチルクロロシラン（４．２０ｇ、２７．９mmol）の溶液に、−７０℃で、ジエチルエーテル中の３Ｍ 臭化メチルマグネシウム溶液（１３．２mL、３９．６mmol）を滴下により加えた。混合物を−７０℃で１０分間撹拌し、次に０℃に温め、窒素雰囲気下、撹拌を０℃で更に２時間続けた。反応混合物を氷及び飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液上に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物が残り、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を黄色の液体（１．８４ｇ、３４％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）２３２［Ｍ］。
実施例Ａ．６
３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン
１−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル]−エタノンを下記の順序に従って調製した：
工程１：２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン
市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン［CAS-No. 35375-74-7］（７２．２ｇ、３００mmol）をＤＭＳＯ（６００mL）に溶解し、２，２，２−トリフルオロエタノール（２７０mL）を２３℃で加え、僅かに発熱性の反応物を、氷浴で冷却した。ＫＯＨ（８５％、９９．０ｇ、１５００mmol）をゆっくりと加え、暗赤色の反応混合物を２３℃で４日間撹拌した。３Ｌフラスコに移し、氷浴による冷却下、Ｈ2Ｏ １５００mlを加え、３Ｎ ＨＣｌで酸性化し、２３℃で３時間撹拌し、黄色の沈殿物を濾取し、Ｈ2Ｏで洗浄し、６０℃で風乾させ、標記化合物を黄色の固体（８９．４７ｇ、９８％）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３０３．１［Ｍ−Ｈ］。
工程２：１−ブロモ−２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
工程１の２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの固体（２４．２８ｇ、８０mmol）を１５分かけて、アセトニトリル（１６０mL）中の亜硝酸tert−ブチル（１４．２３mL、１２０mmol）及び無水臭化銅（II）（２６．７５ｇ、１２０mmol）の急速に撹拌した混合物にゆっくりと加え、それを油浴中で６５℃に加熱した。６５℃での撹拌を２時間続け、反応混合物を２３℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、ＮａＣｌの固体で飽和させ、ＴＢＭＥで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、暗褐色の油状物（３５．５７ｇ）が残った。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を橙色の固体（３０．５４ｇ、１０４％）として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）３６７［Ｍ］及び３６９［Ｍ+２］。
工程３：２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
ＮＭＰ（８３mL）中の工程２の１−ブロモ−２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（３０．５４ｇ、８３．０mmol）及びＣｕＣＮ（７．８０ｇ、８７．１mmol）の混合物を１５０℃に３０分間加熱した。２３℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、暗褐色の油状物（３３．９ｇ）が残った。ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ９：１−＞４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、標記化合物を黄色の固体（２２．０５ｇ、８５％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）３１４［Ｍ］。
工程４：２−アミノ−５−（２，２．２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
鉄粉末（１５．８０ｇ、２８３．０mmol）を５分間かけて、ＭｅＯＨ（３２mL）及び濃ＨＣｌ（４０mL）中の微粉化した工程３の２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１９．９３ｇ、６３．４mmol）の撹拌懸濁液に、水浴による冷却で内部温度を２５〜３５℃に保持しながら少量ずつ加えた。得られた混合物を約３０℃で更に１時間撹拌し、次に氷冷Ｈ2Ｏ（４００mL）に注いだ。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、沸騰ＥｔＯＨ（４００mL）に溶解し、活性炭（約１０ｇ）を加え、混合物を４５分間還流し、高温溶液を濾過し、蒸発乾固して、暗緑色の固体（１５．９６ｇ、８４％）を得て、それを、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ ４：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより更に精製して、標記化合物を黄色の固体（１４．５６ｇ、８１％）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）２８３［Ｍ−Ｈ］。
工程５：３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
乾燥ＴＨＦ（１５３mL）中の工程４の２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１４．４７ｇ、５０．９mmol）の溶液に、亜硝酸イソアミル（１５．０mL、１１２．０mmol）を加え、混合物を２０時間還流した。溶媒を真空下で除去し、橙色の油状物を得て、それをＴＢＭＥに溶解し、１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体（１５．０５ｇ）が残り、それをKugelrohr蒸留（１．２mbarで浴温度１５５℃まで）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（１０．８３ｇ、７９％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）２６９［Ｍ］。
工程６：３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−トリフルオロメチル−安息香酸
ジオキサン（３３mL）中の工程５の３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（８．７５ｇ、３３mmol）及び３Ｍ ＮａＯＨ（Ｈ2Ｏ ３３mL中３．９ｇ、９８mmol）の混合物を７．５時間還流した。氷に注ぎ、濃ＨＣｌで酸性化してｐＨ１にし、ＮａＣｌの固体で飽和させ、ＴＢＭＥで抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、標記化合物がオフホワイトの固体（９．２２ｇ、９８％）として残り、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＮ）２８６．９［Ｍ−Ｈ］。
工程７：Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＤＣＭ（１００mL）及びＤＭＦ（２０mL）中の工程６の３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−安息香酸（９．２２ｇ、３２mmol）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５．００ｇ、５１mmol）、Ｎ−メチルモルホリン（５．６２mL、５１mmol）及び４−ＤＭＡＰ（３９１mg、３．２mmol）の混合物に、０℃で、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（７．３６ｇ、３８mmol）を加え、混合物を２３℃で１８時間撹拌した。氷冷１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、ＴＢＭＥで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、標記化合物が褐色の油状物（１０．５５５ｇ、１００％）として残り、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）３３１．０［Ｍ］。
工程８：１−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−エタノン
ＴＨＦ（１００mL）中の工程７のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１０．４６７ｇ、３２mmol）の溶液に、−５℃で、臭化メチルマグネシウム（Ｅｔ2Ｏ中３Ｍ、２１．１mL、６４mmol）を加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に２３℃まで温め、撹拌を、２３℃で更に１．５時間続けた。０℃に冷却し、１Ｎ ＨＣｌ（１５０mL）を滴下により加え、撹拌を２３℃で１５分間続け、混合物をＴＢＭＥで希釈し、相を分離し、有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、黄色の固体（９．０２１ｇ、１００％）が残り、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＥＩ）２８６．１［Ｍ］。
アニリン誘導体の合成（式VIIの出発物質）
実施例Ｂ．１
３−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）ジオキサン（３７ml）中の２，２，２−トリフルオロエチルアミン（１．１７ml、１５mmol）の撹拌溶液に、室温で、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３．０ｇ、１４mmol）及びトリエチルアミン（２．０６ml、１５mmol）を加えた。明黄色の懸濁液を室温で４時間撹拌し、水（１００mL）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×７５ml）。合わせた有機層を水（１００ml）及びブライン（７０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により更に精製して、３−ニトロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（３．１８ｇ、８３％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８３．９［（Ｍ−Ｈ）-］。
ｂ）３−ニトロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（３．１２ｇ、１１mmol）、亜ジチオン酸ナトリウム（８．０９ｇ、４０mmol）、水（２１．５ml）及び２−メトキシエタノール（２１．５ml）の混合物を１００℃で２時間撹拌し、更に水（１８．５ml）を７０℃で加え、その後ＨＣｌ（３７％、１８．５ml）を１０分間かけて加えた（ＳＯ2の発生）。反応混合物を７０℃で２０分間撹拌し、氷／水（５０ml）に注ぎ、溶液が塩基性であることが示されるまで炭酸ナトリウムを加えた。溶液を酢酸エチルで抽出し（３×７５ml）、合わせた有機層をブライン（８０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により更に精製して、標記化合物（２．０５ｇ、７３％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２５２．９［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１３１℃。
実施例Ｂ．２
３−アミノ−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド
ａ）ジオキサン（３７ml）中のシクロプロピルメチルアミン（１．２８ml、１５mmol）の撹拌溶液に、室温で、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３．０ｇ、１４mmol）及びトリエチルアミン（２．０６ml、１５mmol）を加えた。明黄色の懸濁液を室温で４時間撹拌し、水（１００mL）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×７５ml）。合わせた有機層を水（１００ml）及びブライン（７０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により更に精製して、３−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド（３．０８ｇ、８９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２５４．９［（Ｍ−Ｈ）-］；融点９１℃。
ｂ）パラジウム／炭素（１０％、０．２５ｇ）によりメタノール（１６７ml）中の３−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド（２．４６ｇ、１０mmol）の撹拌溶液を室温で１時間水素化することにより、濾過による触媒の除去及び蒸発後、標記化合物を明黄色の液体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２２５．１［（Ｍ−Ｈ）-］。
実施例Ｂ．３
３−アミノ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
３−ニトロ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド［CAS No. 332942-34- 4、市販］（１．２３ｇ、４．２mmol）、亜ジチオン酸ナトリウム（３．０９ｇ、１５．１mmol）、水（１０ml）及び２−メトキシエタノール（１０ml）の混合物を１００℃で２時間撹拌し、更に水（７ml）を７０℃で加え、その後ＨＣｌ（３７％、７ml）を１０分間かけて加えた（ＳＯ2の発生）。反応混合物を７０℃で２０分間撹拌し、氷／水（５０ml）に注ぎ、溶液が塩基性であることが示されるまで炭酸ナトリウムを加えた。溶液を酢酸エチル／ＭｅＯＨ ９：１で抽出し（３×７５ml）、合わせた有機層をブライン（８０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／酢酸エチル １：９）により更に精製して、標記化合物（０．８ｇ、７２％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６１．９［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１３９℃。
実施例Ｂ．４
３−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）ジオキサン（２５ml）中のネオペンチルアミン（０．８６ｇml、９．９３mmol）の撹拌溶液に、室温で、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２．０ｇ、９．０２mmol）及びトリエチルアミン（１．３８ml、９．９３mmol）を加えた。明黄色の懸濁液を室温で１７時間撹拌し、水（１００ml）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×７５ml）。合わせた有機層を水（１００ml）及びブライン（７０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、３−ニトロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド（２．１４ｇ、８７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２７１．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１１７℃。
ｂ）パラジウム／炭素（１０％、０．２０ｇ）によりメタノール（１３０ml）中の３−ニトロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド（２．０４ｇ、７．４９mmol）の撹拌溶液を室温で１時間水素化することにより、濾過による触媒の除去、蒸発及びヘキサンからの結晶化後、標記化合物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２４３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点９９℃。
実施例Ｂ．５
３−アミノ−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
ａ）パラジウム／炭素（１０％、０．１４ｇ）によりメタノール（９０ml）及びＴＨＦ（５０ml）中の３−ニトロ−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No.436095-43-1; 市販］（１．４２ｇ、４．８４mmol）の撹拌溶液を室温で２時間水素化することにより、濾過による触媒の除去、蒸発及び酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化後、標記化合物（１．１５ｇ、９０％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６４．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１２９℃。
実施例Ｂ．６
３−アミノ−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
ａ）パラジウム／炭素（１０％、０．１４ｇ）によりメタノール（１４０ml）中の３−ニトロ−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 309726-30-5; 市販］（１．３７ｇ、４．６７mmol）の撹拌溶液を室温で２時間水素化することにより、濾過による触媒の除去、蒸発及び酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化後、標記化合物（１．１６ｇ、９４％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２６２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１２４℃。
実施例Ｂ．７
３−アミノ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）ジオキサン（２５ml）中の４−（２−アミノエチル）−ピリジン（１．２１ｇ、９．９３mmol）の撹拌溶液に、室温で、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２．０ｇ、９．０２mmol）及びトリエチルアミン（１．３８ml、９．９３mmol）を加えた。明黄色の懸濁液を室温で６時間撹拌し、水（１００ml）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（６×７５ml）。合わせた有機層を水（１００ml）及びブライン（７０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、メタノール／ヘキサンからの結晶化により更に精製して、３−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（１．６３ｇ、５９％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０６．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１５３℃。
ｂ）パラジウム／炭素（１０％、０．１５ｇ）によりメタノール（９５ml）及びＴＨＦ（５５ml）中の３−ニトロ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（１．５２ｇ、４．９５mmol）の撹拌溶液を室温で４時間水素化することにより、濾過による触媒の除去、蒸発及び酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化後、標記化合物を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２７６．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１３８℃。
実施例Ｂ．８
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）ジオキサン（２５ml）中の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（０．９５ml、９．９３mmol）の撹拌溶液に、室温で、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２．０ｇ、９．０２mmol）及びトリエチルアミン（１．３８ml、９．９３mmol）を加えた。明黄色の懸濁液を室温で６時間撹拌し、水（１００ml）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×７５ml）。合わせた有機層を水（１００ml）及びブライン（７０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により更に精製して、３−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド（１．０４ｇ、４２％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２７３．２［（Ｍ−Ｈ）-］。
ｂ）パラジウム／炭素（１０％、０．４４ｇ）によりメタノール（３００ml）中の３−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド（４．３７ｇ、１５．９mmol）の撹拌溶液を室温で２時間水素化することにより、濾過による触媒の除去、蒸発及び酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化後、標記化合物（３．７９ｇ、９７％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２４３．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点９６℃。
実施例Ｂ．９
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）ジオキサン（２５ml）中の２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（１．０４ml、９．９３mmol）の撹拌溶液に、室温で、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２．０ｇ、９．０２mmol）及びトリエチルアミン（１．３８ml、９．９３mmol）を加えた。明黄色の懸濁液を室温で６時間撹拌し、水（１００ml）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（３×７５ml）。合わせた有機層を水（１００ml）及びブライン（７０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：１）により更に精製して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（０．６５ｇ、２５％）を白色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８９．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１１６℃。
ｂ）パラジウム／炭素（１０％、０．０６ｇ）によりメタノール（６０ml）中のＮ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（０．５９ｇ、２．０３mmol）の撹拌溶液を室温で２．５時間水素化することにより、濾過による触媒の除去、蒸発及び酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化後、標記化合物（０．２２ｇ、４２％）を橙色の固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２５９．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１２９℃。
実施例Ｂ．１０
３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
ａ）１Ｎ ＮａＯＨ（２５ml）中の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（３．４８ｇ、３９mmol）の撹拌溶液に、室温で、４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、１９．５mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ブライン（５０ml）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（３×７０ml）。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：４）及びその後の酢酸エチル／ヘプタンからの結晶化により更に精製して、４−クロロ−３−ニトロ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（０．９３ｇ、１５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３０７．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１１９℃。
ｂ）４−クロロ−３−ニトロ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（０．８９ｇ、２．８９mmol）、亜ジチオン酸ナトリウム（２．１３ｇ、１０mmol）、水（９ml）及び２メトキシエタノール（９ml）の混合物を１００℃で２時間撹拌し、更に水（９ml）を７０℃で加え、その後ＨＣｌ（３７％、６ml）を５分間かけて加えた（ＳＯ2の発生）。反応混合物を７０℃で２０分間撹拌し、氷／水（５０ml）に注ぎ、溶液が塩基性であることが示されるまで炭酸ナトリウムを加えた。溶液を酢酸エチルで抽出し（３×７０ml）、合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、ヘキサン／酢酸エチルからの結晶化により更に精製して、標記化合物（０．６５ｇ、８１％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２７７．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１０８℃。
実施例Ｂ．１１
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ａ）１Ｎ ＮａＯＨ（２５ml）中の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（３．７８ｇ、４２mmol）の撹拌溶液に、室温で、４−メチル−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（５．０ｇ、２１mmol）を加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌し、ブライン（５０ml）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（３×７０ml）。合わせた有機層をブライン（５０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル １：４）及びその後の酢酸エチル／ヘプタンからの結晶化により更に精製して、（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−４−メチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（１．５ｇ、２５％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２８７．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１０９℃。
ｂ）パラジウム／炭素（１０％、０．１５ｇ）によりメタノール（５０ml）中の（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−４−メチル−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド（１．４６ｇ、５．０６mmol）の撹拌溶液を室温で１．５時間水素化することにより、濾過による触媒の除去、蒸発及びＭｅＯＨ／ジエチルエーテル／ヘキサンからの結晶化後、標記化合物（１．１５ｇ、８８％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）２５７．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１３３℃。
実施例Ｂ．１２
３−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
パラジウム／炭素（１０％、０．１４ｇ）によりメタノール（１４５ml）中のＮ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 117082-97-0］（１．４４ｇ、５．２７mmol）の撹拌溶液を室温で２．５時間水素化することにより、濾過による触媒の除去及び蒸発後、標記化合物（１．２５ｇ、９８％）を明黄色の液体として得て、それを更に精製しないで使用した。ＭＳ（ＩＳＰ）２４２．２［（Ｍ−Ｈ）-］。
実施例Ｂ．１３
３−アミノ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（４mL）／飽和重炭酸ナトリウム溶液（４mL）中の３−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．８９ｇ、４mmol）及び（１−アミノ−シクロペンチル）−メタノール（０．４６ｇ、４mmol）の混合物を２０℃で２０時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（２０mL）で希釈した。層を分離し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で蒸発させた。固体の残渣をエタノール（２０mL）に溶解し、５％パラジウム担持炭（０．２ｇ）の存在下で水素化して、標記化合物（０．６４ｇ、５９％）を得た。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）２７１．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１３０〜１３２℃。
実施例Ｂ．１４
（Ｓ）−［１−（３−アミノ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル]−メタノール
３−ニトロ−ベンゼンスルホニルクロリド及びＬ−プロリノールを、実施例Ｂ．１３に記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を得た。淡黄色の油状物。ＭＳ（ＩＳＰ）２５７．３［（Ｍ＋Ｈ）+］。
アセトフェノンからの中間体化合物：ピラゾロ−ピリミジン−カルボン酸（式VIの中間体）の合成
幾つかの中間体化合物、例えば、一般手順Ｉ及びIIに従って使用することができるピラゾロ−ピリミジン−カルボン酸誘導体は市販されている。しかし、前記中間体の幾つかは、下記に概説する手順に従ってアセトフェノンから調製した。また、特記のない限り、これらの化合物は新規である。当業者は、一般手順Ｉ及びIIにおいて有用な他のピラゾロ−ピリミジン−カルボン酸誘導体を、下記の調製実施例を考慮して調製することができるだろう。
実施例Ｃ．１
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
ａ）tert−ブチル−メチル−エーテル（３０mL）中のジフルオロ酢酸エチル（５．０mL、２１mmoL）の撹拌溶液に、室温で、メタノール中のナトリウムメタノラートの５．４Ｍ溶液（４．６５mL、２５mmoL）、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル（１０mL）中の市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノン（４．０ｇ、２１mmoL）の溶液を加えた。反応混合物を室温で１９時間撹拌し、氷／水（５０ml）に注ぎ、２Ｎ ＨＣｌ（４０mL）で酸性化し、ジエチルエーテル（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５０ml）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、粗４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（５．８７ｇ）を黄色の液体として得て、それを更に精製しないで使用した。
ｂ）酢酸（４５ml）中の市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾール（３．３８ｇ、２２mmol）及び４，４−ジフルオロ−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブタン−１，３−ジオン（５．８ｇ、２２mmol）の撹拌混合物を還流条件下で１．５時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、粗生成物（黄色の固体、８．５ｇ、２２mmol）を、メタノール中の２Ｍ ＫＯＨ（１７６．５ml、０．３５mol）及び水（８５ml）の混合物に溶解した。反応混合物を６０℃で１．５時間撹拌し、氷／水（２００ml）に注ぎ、３Ｎ 硫酸（ｐＨ＝４）で酸性化し、室温で３０分間撹拌した。沈殿物を濾過により回収し、ジエチルエーテル／メタノールからの結晶化により更に精製して、標記化合物（４．５１ｇ、５７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３５６．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６１℃。
実施例Ｃ．２
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、市販の４−トリフルオロメチル−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＥＩ）３７４．９［Ｍ］；融点２４８℃。
実施例Ｃ．３
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、市販の４−クロロ−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３２２．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３２℃。
実施例Ｃ．４
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、市販の４−クロロ−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３４０．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３８℃。
実施例Ｃ．５
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、３−メチル−４−トリフルオロ−アセトフェノン（実施例Ａ． ４）及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３７０．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２１７℃。
実施例Ｃ．６
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４３℃。
実施例Ｃ．７
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３５６．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６３℃。
実施例Ｃ．８
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、３−メチル−４−トリフルオロ−アセトフェノン（実施例Ａ． ４）及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３８８．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５０℃。
実施例Ｃ．９
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、市販の３，４−ジクロロ−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３７４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６４℃。
実施例Ｃ．１０
５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル]−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ−４−トリフルオロ−アセトフェノン（実施例Ａ．６）及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４７１．９［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６４℃。
実施例Ｃ．１１
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、３−エトキシ−４−トリフルオロ−アセトフェノン（実施例Ａ．５）及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４１８．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６４℃。
実施例Ｃ．１２
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、３−エトキシ−４−トリフルオロ−アセトフェノン（実施例Ａ．５）及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４００．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４７℃。
実施例Ｃ．１３
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、市販の４−クロロ−３−メチル−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３８℃。
実施例Ｃ．１４
７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル]−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ−４−トリフルオロ−アセトフェノン（実施例Ａ．６）及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６１℃。
実施例Ｃ．１５
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン［CAS-No. 129322-80-1］及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明赤色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２１６℃。
実施例Ｃ．１６
７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明褐色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３７４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３３℃。
実施例Ｃ．１７
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、３−クロロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン［CAS-No. 129322-80-1］及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４０８．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４４℃。
実施例Ｃ．１８
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、市販の３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３９２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２１２℃。
実施例Ｃ．１９
５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、市販の４−トリフルオロメトキシ−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２５℃。
実施例Ｃ．２０
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のジフルオロ酢酸エチル、市販の４−トリフルオロメトキシ−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３７２．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３１℃。
実施例Ｃ．２１
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
標記化合物を、一般手順Ｉに従って、市販のトリフルオロ酢酸エチル、市販の３，４−ジフルオロ−アセトフェノン及び市販の３−アミノ−４−エトキシカルボニル−ピラゾールから調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３４２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２７４℃。
実施例Ｃ．２２
５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸
ａ．エチル ３−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナート（１８．１ｇ、０．０８０mol）及びエチル ５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（１３．７ｇ、０．０８８mol）の混合物を１６０℃で３時間撹拌した。 酢酸エチル（４０mL）及びヘキサン（４０mL）を順次冷却した混合物に加え、撹拌を０℃で０．５時間続けた。結晶を濾過により単離し、０．２Ｎ ＨＣｌ（８０mL）で１．２時間粉砕した。固体を濾取し、水で洗浄し、乾燥させて、エチル ５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシ−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキシラート（１３．３ｇ、５２％）を得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）３１６．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１９０〜１９２℃。
ｂ．５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシ−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキシラート（９．５３ｇ、０．０３mol）、オキシ塩化リン（１１．０mL、０．１２mol）及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１．３mL、０．０１mol）の混合物を１００℃で２時間撹拌した。 混合物を真空下で蒸発させ、残渣を水とジクロロメタンに分配した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で蒸発させた。残留固体を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて、７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン（６．８０ｇ、６７％）を得た。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３３６．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１３３〜１３５℃。
ｃ．エタノール（６０mL）中の７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（０．３４ｇ、１．０mmol）、トリエチルアミン（０．２８mL、２．０mmol）及び５％パラジウム担持炭（０．０３ｇ）の混合物を水素雰囲気下、２０℃で１２分間撹拌した。触媒を濾過により除去し、溶液を蒸発させた。残渣を酢酸エチルと水に分配し、有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチル／シクロヘキサンから結晶化させて、エチル ５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキシラート（０．１８ｇ、５９％）を得た。オフホワイトの固体；ＭＳ（ＩＳＰ）３０１．９［（Ｍ＋Ｈ）+］。
ｄ．メタノール（４mL）中のエチル ５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキシラート（０．１２ｇ、０．４mmol）及び０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４mL）の混合物を７０℃で２時間加熱した。混合物を冷却し、水（８mL）で希釈し、真空下で濃縮した。３Ｎ ＨＣｌを加えて、水溶液をｐＨ２に酸性化した。沈殿物を濾過により単離し、水で洗浄し、乾燥させて、５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（０．１１ｇ、１００％）を得た。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＮ）２７２．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点３０９〜３１１℃。
実施例Ｃ．２３
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
エチル ３−（４−トリフルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナートを、実施例Ｃ．２２、工程ａ〜ｄに記載の手順と同様の方法に付して、標記化合物を得た。白色の固体。
Figure 2008503510
実施例Ｃ．２４
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
ＴＨＦ（１５mL）中の７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン（０．３４ｇ、１．０mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３５ｇ、０．３mmol）の溶液に、２０℃で、２Ｍ ジメチル亜鉛／トルエン溶液（１．３mL、３．６mmol）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下で２時間還流した。０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（１０mL）をゆっくりと加えた後、混合物を酢酸エチルと水に分配した。有機層を真空下で蒸発させ、残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（１：２ ｖ／ｖ）を溶離剤として使用するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、エチル ５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボキシラート（０．１５ｇ）を白色の固体として得た。この物質を、実施例Ｃ．２２、工程ｄ）に記載の手順と同様の方法を用いて鹸化して、標記化合物を得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）２８６．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３３〜２３５℃。
実施例Ｃ．２５
７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
エチル ３−（４−トリフルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナートを、実施例Ｃ．２２、工程ａ〜ｂに記載の手順と同様の方法に付し、得られた生成物に実施例Ｃ．２４に記載の手順を適用して、標記化合物を得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３２０．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４４〜２４５℃。
実施例Ｃ．２６
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
ＴＨＦ（５mL）中の７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン（１．０ｇ、３．０mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３５ｇ、０．３mmol）の溶液に、２０℃で、０．４Ｍ塩化エチル亜鉛／ＴＨＦ溶液（３０mL、１２mmol；２Ｍ塩化エチルマグネシウム／ＴＨＦ６mL及び０．５Ｍ塩化亜鉛／ＴＨＦ２４mLの混合物を０℃で１時間、続いて２０℃で１時間撹拌することにより用時調製）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下で２時間還流した。０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（８mL）をゆっくりと加えた後、混合物を酢酸エチルと１０％塩化ナトリウム溶液に分配した。有機層を真空下で蒸発させ、残渣を、酢酸エチル／シクロ−ヘキサン（１：４ ｖ／ｖ）を溶離剤として使用するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチル（０．５３ｇ、５４％）を得た。この物質を、実施例Ｃ．２２、工程ｄ）に記載の手順と同様の方法を用いて鹸化して、標記化合物を得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）３３０．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２７℃。
実施例Ｃ．２７
５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
エチル ７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジンを、塩化エチル亜鉛／ＴＨＦ溶液を０．４Ｍ塩化プロピル亜鉛／ＴＨＦ溶液（塩化エチルマグネシウム及び塩化亜鉛から用時に調製）に代えたことを除いては、実施例Ｃ．２６に記載の手順と同様の方法に付し、標記化合物を得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）３１４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２０８℃。
実施例Ｃ．２８
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
ＴＨＦ（２０mL）中の７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４．０ｇ、１２．０mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．１５ｇ、１．０mmol）の溶液に、２０℃で、０．２５Ｍ塩化シクロプロピル亜鉛／ＴＨＦ懸濁液（約１９２ mL、４８mol；０．５Ｍ臭化シクロプロピルマグネシウム／ＴＨＦ９６mL及び０．５Ｍ塩化亜鉛／ＴＨＦ９６mLの混合物を０℃で１時間、続いて２０℃で１時間撹拌することにより用時調製）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下で２．５時間還流した。０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（３０mL）をゆっくりと加えた後、混合物を酢酸エチルと１０％塩化ナトリウム溶液に分配した。有機層を真空下で蒸発させ、残渣を、酢酸エチル／シクロヘキサン（１：４ ｖ／ｖ）を溶離剤として使用するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルからの結晶化の後、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチル（２．５４ｇ、６２％）をオフホワイトの固体として得た；融点１４１〜１４３℃。この物質を、同様に、実施例Ｃ．２２、工程ｄ）に記載の手順と同様の方法を用いて鹸化して、標記化合物を得た。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＮ）３１２．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４２〜２４３℃。
実施例Ｃ．２９
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸
エチル ３−（４−トリフルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオナートを、実施例Ｃ．２２、工程ａ〜ｂに記載の手順と同様の方法に付し、得られた生成物に実施例Ｃ．２８に記載の手順を適用して、標記化合物を得た。オフホワイトの固体。ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３３〜２３５℃。
本発明の化合物の合成
下記の実施例は本発明を説明するが、その範囲をこれらの実施例のみに制限するものではない。
実施例１
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３３℃。
実施例２
５−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−メトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［CAS 333761-72-1; 市販］及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６２．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０３℃。
実施例３
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、下記の通り、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． １）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した：ＴＨＦ（４mL）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１．０mmol）の撹拌溶液に、室温でＤＭＦ（２滴）を加え、溶液を０℃に冷却し、塩化オキサリル（１．５mmol）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、蒸発乾固した。沈殿物をピリジン（６ml）に溶解し、室温で撹拌しながら４−ジメチルアミノピリジン（１mmol）及びアニリン誘導体（１mmol）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、蒸発乾固し、粗生成物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（２０ｇ、ジクロロメタン／メタノール）により精製して、生成物を明黄色の固体として得て、それをメタノール／ヘキサンからの結晶化により更に精製した。ＭＳ（ＩＳＰ）５８０．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２１℃。
実施例４
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ２）及び３−（ピロリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 91619-38-4; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８４．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４１℃。
実施例５
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ３）及び３−（ピロリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 91619-38-4; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５０．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５２℃。
実施例６
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ３）及び３−（ピロリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 91619-38-4; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５３２．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２７℃。
実施例７
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ３）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 436095-35-1］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６１．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１４７℃。
実施例８
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ３）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４８．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５３℃。
実施例９
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミンン［CAS 436095-35-1］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５７９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９５℃。
実施例１０
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６６．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１４４℃。
実施例１１
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ５）及び３−（ピロリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 91619-38-4; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８０．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２６℃。
実施例１２
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．５）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６１℃。
実施例１３
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１５５℃。
実施例１４
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ４）及び３−（ピロリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 91619-38-4; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６４．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３０℃。
実施例１５
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ． ６）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８０．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５１℃。
実施例１６
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．７）及び３−（ピロリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 91619-38-4; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４５℃。
実施例１７
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．７）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３１℃。
実施例１８
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 56445-08-0]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５６．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０７℃。
実施例１９
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．９）及び３−（ピロリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 91619-38-4; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８４．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２８０℃。
実施例２０
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．９）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３９℃。
実施例２１
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 6274-18-6; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５８．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１０℃。
実施例２２
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．６）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 436095-35-1]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１４３℃。
実施例２３
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．７）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 436095-35-1]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２９℃。
実施例２４
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．９）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 436095-35-1]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８１℃。
実施例２５
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 56445-08-0]から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５３８．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５９℃。
実施例２６
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 6274-18-6; 市販]から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９７℃。
実施例２７
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．８）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１４．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７２℃。
実施例２８
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．８）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 436095-35-1]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６２７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９９℃。
実施例２９
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．５）及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 436095-35-1]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９８℃。
実施例３０
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１０）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６４２．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３５℃。
実施例３１
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル]−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１２）及び３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミン［CAS 22184-97-0; 市販］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６２４．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３１℃。
実施例３２
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１１）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５７２．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５３℃。
実施例３３
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１２）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５４℃。
実施例３４
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１１）及び３−アミノ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 56445-08-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２６℃。
実施例３５
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１２）及び３−アミノ−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 56445-08-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２２℃。
実施例３６
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．５）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５２℃。
実施例３７
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．８）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４５℃。
実施例３８
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．７）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点３０６℃。
実施例３９
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．９）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２８．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点３０２℃。
実施例４０
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４７６．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２７８℃。
実施例４１
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．６）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５１０．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７５℃。
実施例４２
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-40-3］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５５℃。
実施例４３
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５０．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５２℃。
実施例４４
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 118837-66-4］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２９℃。
実施例４５
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５１０．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５８℃。
実施例４６
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６８．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３２℃。
実施例４７
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-40-3］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３２℃。
実施例４８
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５１℃。
実施例４９
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 118837-66-4］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２２℃。
実施例５０
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５９℃。
実施例５１
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４９４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６０℃。
実施例５２
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ベンゼンスルホンアミド［合成：アニリン誘導体の部を参照］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５７℃。
実施例５３
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点３０５℃。
実施例５４
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１０．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５９℃。
実施例５５
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．９）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６２℃。
実施例５６
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．７）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２９．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６３℃。
実施例５７
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．５）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。明褐色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６１℃。
実施例５８
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．８）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３３℃。
実施例５９
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．８）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２０１℃。
実施例６０
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．９）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６７．９［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４８℃。
実施例６１
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５３４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５７℃。
実施例６２
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．６）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４８．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４４℃。
実施例６３
７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．５）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６４．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１９９℃。
実施例６４
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．７）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５０．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５４℃。
実施例６５
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．３）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５１６．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６２℃。
実施例６６
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソブチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−イソブチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 608523-95-1］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２０５℃。
実施例６７
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（シクロプロピルメチル−スルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３４℃。
実施例６８
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１１）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５７３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１５℃。
実施例６９
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１２）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１１℃。
実施例７０
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１２）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２１３℃。
実施例７１
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１１）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 459434-39-0］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１２．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２５℃。
実施例７２
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソブチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−イソブチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 608523-95-1］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６６．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点１８６℃。
実施例７３
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（シクロプロピルメチル−スルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−シクロプロピルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．２）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６４．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３８℃。
実施例７４
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−フェニルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８６．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２８℃。
実施例７５
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−ベンジル−ベンゼンスルホンアミド［CAS No. 303780-52-1］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３０℃。
実施例７６
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−フェニルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５８℃。
実施例７７
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−ベンジル−ベンゼンスルホンアミド［CAS No. 303780-52-1］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１８．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２７℃。
実施例７８
５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１０）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６２６．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３３℃。
実施例７９
７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１３）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０７．９［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４１℃。
実施例８０
５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１０）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＥＩ）６２６．３［Ｍ］；融点２２７℃。
実施例８１
７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１３）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＥＩ）６０８．３［Ｍ］；融点２０７℃。
実施例８２
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド［CAS 436095-41-9］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５７２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２７℃。
実施例８３
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド［CAS 436095-41-9］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３１℃。
実施例８４
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１４）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＥＩ）４９１．１［Ｍ］；融点２６４℃。
実施例８５
５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１４）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４８８．９［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２７０℃。
実施例８６
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０７℃。
実施例８７
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８３．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０７℃。
実施例８８
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０１．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２１℃。
実施例８９
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．３）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１９．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５１℃。
実施例９０
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−アニリン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４１．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０５℃。
実施例９１
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−アニリン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５９．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３７℃。
実施例９２
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイルメチル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−アニリン［CAS-Nr. 344750-15-8; 市販の３−ニトロ−フェニルメタン−スルホニルクロリドから調製］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２８０℃。
実施例９３
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイルメチル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−アニリン［CAS-Nr. 344750-15-8; 市販の３−ニトロ−フェニルメタン−スルホニルクロリドから調製］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２９８℃。
実施例９４
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２−ジメチル−プロピルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．４）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８０．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２０８℃。
実施例９５
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−tert−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−tert−ブチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 608523-94-0］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６６．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２８℃。
実施例９６
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２−ジメチル−プロピルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．４）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９８．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３１℃。
実施例９７
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−tert−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−tert−ブチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS 608523-94-0］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８４．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３２℃。
実施例９８
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１５）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。褐色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４３．９［（Ｍ−Ｈ）-）；融点２７２℃。
実施例９９
７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１６）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２８．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６２℃。
実施例１００
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１７）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６２．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２８７℃。
実施例１０１
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１８）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４６．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５９℃。
実施例１０２
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１５）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。明褐色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４３．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２８℃。
実施例１０３
７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１６）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。明褐色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３８℃。
実施例１０４
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタン−スルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１７）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６１．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６８℃。
実施例１０５
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタン−スルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１８）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４５．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４６℃。
実施例１０６
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．５）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０３．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５６℃。
実施例１０７
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．５）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１９．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５７℃。
実施例１０８
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．６）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０１．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２０８℃。
実施例１０９
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．６）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１９．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２９℃。
実施例１１０
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．７）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１５．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３８℃。
実施例１１１
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．７）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６３３．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３６℃。
実施例１１２
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。橙色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８２．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３２℃。
実施例１１３
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２２７℃。
実施例１１４
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２０）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２６．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３１℃。
実施例１１５
５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１９）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４４．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５７℃。
実施例１１６
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２０）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２３℃。
実施例１１７
５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１９）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４５．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４５℃。
実施例１１８
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２１）及び３−スルファモイル−フェニルアミン［市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４９８．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７５℃。
実施例１１９
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２１）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミン［塩酸塩として市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５６℃。
実施例１２０
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６６．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２７１℃。
実施例１２１
５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１７）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６３４．０［（Ｍ−Ｈ）-；融点２５１℃。
実施例１２２
５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１０）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６９８．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５１℃。
実施例１２３
５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．８）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１４．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３０℃。
実施例１２４
５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１１）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６４６．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６８℃。
実施例１２５
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．９）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９９．８［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２６９℃。
実施例１２６
５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［ １，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１８）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６２０．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２１℃。
実施例１２７
５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１９）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１８．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１２℃。
実施例１２８
５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．３）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５０．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２９℃。
実施例１２９
７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１２）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６２６．６［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５０℃。
実施例１３０
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４−メチル−３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 6973-09-7］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２６．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４９℃。
実施例１３１
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４−メチル−３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−６−メチル−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 6973-09-7］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４４．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２９７℃。
実施例１３２
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［ビス−（２−ヒドロキシエチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及びＮ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 6374-97-6; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０８℃。
実施例１３３
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及びＮ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 6374-97-6; 市販］から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１８．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０９℃。
実施例１３４
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．９）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６００．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４６℃。
実施例１３５
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．９）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１６．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４８℃。
実施例１３６
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−メチル−５−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド[CAS-No. 6274-28-8; 市販]から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点３１０℃。
実施例１３７
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−メチル−５−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド[CAS-No. 6274-28-8; 市販]から調製した。明褐色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２９３℃。
実施例１３８
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 29092-34-0; 市販］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点３００℃。
実施例１３９
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド［CAS-No. 29092-34-0; 市販］から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４５．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２８６℃。
実施例１４０
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１０）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６３４．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４６℃。
実施例１４１
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１０）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１６．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２３４℃。
実施例１４２
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１１）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６１４．２［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２４０℃。
実施例１４３
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１１）から調製した。明黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９６．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２１４℃。
実施例１４４
７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．１）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１２）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８３．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１８４℃。
実施例１４５
７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１２）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）６０１．３［（Ｍ＋Ｈ）+）；融点２２４℃。
実施例１４６
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び３−アミノ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１３）から調製した。黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５９４．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５３〜２５５℃。
実施例１４７
５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．４）及び（Ｓ）−［１−（３−アミノ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（実施例Ｂ．１４）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５８０．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２７〜２２９℃。
実施例１４８
５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２２）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点３４５℃。
実施例１４９
５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２２）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４２７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５８〜２６０℃。
実施例１５０
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２３）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）４６０．１［（Ｍ−Ｈ）-］；融点３１８〜３２０℃。
実施例１５１
５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２３）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５４〜２５５℃。
実施例１５２
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２４）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４４２．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点３０８〜３１０℃。
実施例１５３
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２４）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５０〜２５１℃。
実施例１５４
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２４）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５１４．５［（Ｍ＋Ｈ）+］。
実施例１５５
７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２５）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４７６．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２７０〜２７２℃。
実施例１５６
７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２５）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４７５．１［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点１９８〜２００℃。
実施例１５７
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２６）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．３［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５２〜２５３℃。
実施例１５８
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２６）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４５５．９２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３０〜２３２℃。
実施例１５９
５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２６）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２８．０［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３９〜２４０℃。
実施例１６０
５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２７）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４７０．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５２〜２５４℃。
実施例１６１
５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２７）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４６９．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２１４〜２１７℃。
実施例１６２
５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２７）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２０７〜２０８℃。
実施例１６３
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．５［（Ｍ＋Ｈ）+］。
実施例１６４
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．４［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３５〜２３８℃。
実施例１６５
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．５［（Ｍ＋Ｈ）+］。
実施例１６６
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−tert−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８）及び３−アミノ−Ｎ−tert−ブチル−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３８〜２３９℃。
実施例１６７
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８）及び（Ｓ）−［１−（３−アミノ−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（実施例Ｂ．１３）から調製した。淡黄色の固体。融点１８０〜１８２℃。
実施例１６８
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８）及び３−アミノ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１３）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５６６．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５５〜２５７℃。
実施例１６９
５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２８）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１１）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．３［（Ｍ＋Ｈ）+］。
実施例１７０
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２９）及び３−アミノ−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５０２．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２４９〜２５０℃。
実施例１７１
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２９）及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５０１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２３１〜２３４℃。
実施例１７２
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２９）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．８）から調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５７４．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２２８〜２３０℃。
実施例１７３
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−tert−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２９）及び３−アミノ−Ｎ−tert−ブチル−ベンゼンスルホンアミドから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）５５８．２［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５８〜２５９℃。
実施例１７４
７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（実施例Ｃ．２９）及び３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（実施例Ｂ．１１）から調製した。淡黄色の固体。融点２３２〜２３３℃。
実施例１７５
７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
標記化合物を、一般手順IIに従って、７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニルクロリド及び３−メタンスルホニル−フェニルアミンから調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．３［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２５３〜２５５℃。
出発物質を下記の方法で調製した：
７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニルクロリド
ジメチルスルホキシド（３０mL）／２Ｎ ＮａＯＨ（１０mL）中のエチル ５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキシラート（１．５９ｇ、５．０mmol）（実施例Ｃ．２２、工程ａ）の混合物を８０℃で１時間加熱すると、白色の沈殿物が形成された。冷却した混合物に水（１００mL）を加えると、明澄な溶液が形成され、それを最初にジエチルエーテルで洗浄し、その後３Ｎ ＨＣｌを加えてｐＨ２に酸性化した。濾過により白色の沈殿物を単離し、乾燥させ、５−（４−クロロ−フェニル）−７−ヒドロキシ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（１．４４ｇ、９９％）を得た。白色の固体。ＭＳ（ＩＳＮ）２８８．０［（Ｍ−Ｈ）-］；融点２５８℃。
この物質をオキシ塩化リン（４．０mL、０．１５mol）、及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．１９mL、２mmol）とともに１００℃に２時間加熱した。混合物を真空下で蒸発させ、残渣を水とジクロロメタンに分配した。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空下で蒸発させて、粗標記化合物（１．６ｇ）を淡黄色の固体として得た。
実施例１７６
５−（４−クロロ−フェニル）−７−メトキシ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
メタノール（１．５mL）中のナトリウムメトキシド（１１mg）の溶液とともに７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド（実施例１７５）（４６mg）を５０℃で２時間撹拌し、続いて水（１０mL）を加えて生成物を沈殿させることにより、標記化合物を調製した。淡黄色の固体。ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．５［（Ｍ＋Ｈ）+］；融点２６５℃。
本発明の化合物を含む医薬組成物の調製
実施例Ｉ
以下の組成の錠剤を常法により製造した。
mg／錠剤
活性成分 １００
粉末ラクトース ９５
白色トウモロコシデンプン ３５
ポリビニルピロリドン ８
カルボキシメチルデンプンナトリウム １０
ステアリン酸マグネシウム ２
錠剤重量 ２５０
実施例II
以下の組成の錠剤を常法により製造した。
mg／錠剤
活性成分 ２００
粉末ラクトース １００
白色トウモロコシデンプン ６４
ポリビニルピロリドン １２
カルボキシメチルデンプンナトリウム ２０
ステアリン酸マグネシウム ４
錠剤重量 ４００
実施例III
以下の組成のカプセル剤を製造した。
mg／カプセル剤
活性成分 ５０
結晶質乳糖 ６０
微晶質セルロース ３４
タルク ５
ステアリン酸マグネシウム １
カプセル剤充填重量 １５０
適切な粒径の活性成分、結晶質ラクトース及び微晶質セルロースを、互いに均質に混合し、ふるい分けした後、タルク及びステアリン酸マグネシウムを混合した。最終混合物を、適切なサイズの硬質ゼラチンカプセル剤に充填した。

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2008503510
    ［式中、
    ｐは、０または１であり；
    Ｒ1およびＲ2は、互いに独立に、Ｈ；ハロゲン；低級アルコキシで場合により置換されている低級アルキル；１以上のハロゲンで場合により置換されている低級アルコキシ；またはＣＦ3であることができ；
    Ｒ3は、低級アルキル；ヒドロキシ低級アルキル；またはＮＲaＲbであり；
    （ＲaおよびＲbは独立に：
    Ｈ；
    １以上のヒドロキシ、フルオロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮＲcＲd（ここで、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは低級アルキルから選択される）で場合により置換されている低級アルキル；
    シクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリールよりなる群から選択されるか；
    またはＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、場合により置換されている５員もしくは６員のへテロ環を形成してもよい）；
    Ｒ4は、Ｈ、Ｃｌ、低級アルコキシ、シクロアルキルまたは１以上のＦで場合により置換されている直鎖低級アルキルであり；
    Ｒ5は、Ｈ；ハロゲンまたは低級アルキルである］
    に従う化合物ならびに薬学的に許容しうるそれらの塩；但し、以下の式：
    ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
    ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−５−フェニル］；および
    ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド、７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
    を有する化合物を除く。
  2. Ｒ1およびＲ2が独立に、Ｈ、Ｃｌ、Ｍｅ、ＣＦ3、ＭｅＯ、ＥｔＯおよびＣＦ3ＣＨ2Ｏ−よりなる群から選択され、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｐが請求項１で定義されたとおりである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  3. ｐが０または１であり；
    Ｒ1およびＲ2が、独立に、Ｈ；ハロゲン；低級アルコキシで場合により置換されている低級アルキル；１以上のハロゲンで場合により置換されている低級アルコキシ；またはＣＦ3よりなる群から選択され；
    Ｒ3が、低級アルキル；ヒドロキシ低級アルキル；ＮＲaＲb
    （ここで、ＲaおよびＲbは独立に：
    Ｈ；
    １以上のフルオロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮＲcＲd（ここで、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは低級アルキルから選択される）で場合により置換されている低級アルキル；
    シクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリールよりなる群から選択されるか；
    またはＲaおよびＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、４−モルホリニル；１−ピロリジニルもしくは１−ピペラジニル基を形成する）よりなる群から選択され；
    Ｒ4が、Ｈ、シクロプロピルまたは１以上のＦで場合により置換されている直鎖低級アルキルであり；
    Ｒ5が、Ｈ；ハロゲンまたは低級アルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
  4. Ｒ3が、低級アルキルであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが請求項３で定義されたとおりである、請求項３に記載の式Ｉの化合物。
  5. その化合物が、
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−クロロ−５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド；及び
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−メトキシ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メタンスルホニル−フェニル）−アミド
    よりなる群から選択されるものである、請求項４に記載の式Ｉの化合物。
  6. Ｒ3が、ヒドロキシ低級アルキルであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが請求項３で定義されたとおりである、請求項３に記載の式Ｉの化合物。
  7. その化合物が、
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイルメチル−フェニル）−アミド；及び
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイルメチル−フェニル）−アミド
    よりなる群から選択されるものである、請求項６に記載の式Ｉの化合物。
  8. Ｒ3が、ＮＲaＲb
    （ここで、ＲaおよびＲbは独立に：
    Ｈ；
    １以上のヒドロキシ、フルオロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮＲcＲd（ここで、ＲcおよびＲdは独立に、Ｈもしくは低級アルキルから選択される）で場合により置換されている低級アルキル；
    シクロアルキル；
    アリール；
    ヘテロアリールから選択される）であり；
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが請求項３で定義されたとおりである、請求項３に記載の式Ｉの化合物。
  9. その化合物が、
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エタンスルホニル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−エチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−メチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（シクロプロピルメチル−スルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−イソブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（シクロプロピルメチル−スルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−フェニルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ベンジルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２−ジメチル−プロピルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２，２−ジメチル−プロピルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル］−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４−メチル−３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（４−メチル−３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸｛３−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−スルファモイル］−フェニル｝−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−メチル−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−メチル−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［２−クロロ−５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−メチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−エチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−プロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド；
    ７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−スルファモイル−フェニル）−アミド；
    ７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−フェニル］−アミド；
    ７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（３−ｔｅｒｔ−ブチルスルファモイル−フェニル）−アミド；及び
    ７−シクロプロピル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［５−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルスルファモイル）−２−メチル−フェニル］−アミド
    よりなる群から選択されるものである、請求項８に記載の式Ｉの化合物。
  10. Ｒ3が、４−モルホリニルであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが請求項３で定義されたとおりである、請求項３に記載の式Ｉの化合物。
  11. その化合物が、
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−ジフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド；及び
    ５−（３−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−アミド
    よりなる群から選択されるものである、請求項１０に記載の式Ｉの化合物。
  12. Ｒ3が、ピロリジンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびｐが請求項３で定義されたとおりである、請求項３に記載の式Ｉの化合物。
  13. その化合物が、
    ７−トリフルオロメチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ７−ジフルオロメチル−５−（３−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−トリフルオロメチル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド；及び
    ５−（４−クロロ−フェニル）−７−シクロプロピル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸［３−（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−アミド
    よりなる群から選択されるものである、請求項１２に記載の式Ｉの化合物。
  14. 請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、式VI：
    Figure 2008503510
    の化合物を、式VII：
    Figure 2008503510
    （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびｐは、請求項１で定義されたとおりである）
    の化合物と反応させて、式Ｉの化合物を得、所望により、式Ｉの化合物をその薬学的に許容しうる付加塩に変換することを含む方法。
  15. 請求項１４に従って製造される化合物。
  16. ｍＧｌｕＲ２活性化が役割を果たすかまたは関与している疾患または症状の予防または治療のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を含有する医薬組成物。
  17. 精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害および神経膠腫等の、急性および／または慢性の神経疾患の予防または治療の、請求項１６に記載の医薬組成物。
  18. ｍＧｌｕＲ２活性化が役割を果たすかまたは関与している疾患または症状の治療または予防のための、以下の式：
    ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
    ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］−５−フェニル］；および
    ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド，７−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニルスルホニル）フェニル］；
    を有する化合物を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
  19. 精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害および神経膠腫を含む急性および／または慢性の神経疾患の治療または予防のための、請求項１８のいずれか１項に記載の使用。
  20. ｍＧｌｕＲ２活性化が役割を果たすかまたは関与している疾患または症状の治療または予防のための医薬の製造のための、請求項１８に記載の式Ｉの化合物の使用。
  21. 精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害および神経膠腫を含む急性および／または慢性の神経疾患の治療および／または予防のための、請求項２０に記載の使用。
  22. 明細書中に記載の発明。
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