JP2008501772A - 炎症性皮膚状態を寛解するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
a.修飾されていないチオレドキシン中に存在するモチーフCys1−Gly−Pro−Cys2中のCys1及びCys2をシステイン以外のアミノ酸で置換すること(但し1つのCysがSerで置換される場合、他方のCysはSerで置換されない);又は
b.修飾されていないチオレドキシン中に存在するモチーフCys1−Gly−Pro−Cys2中のCys1及びCys2のいずれかをシステイン以外のアミノ酸で置換し、そして置換されていないシステインを欠失すること、
を含んで成ることを特徴とするポリペプチドを供する。
a.チオレドキシン活性部位(Cys1−Gly−Pro−Cys2)を含んで成るタンパク質;
b.チオレドキシン(TRX);
c.修飾されたチオレドキシンであって、ここで当該修飾が、修飾されていないチオレドキシンに存在する少なくとも1つのシステインをシステイン以外のアミノ酸で置換及び/又は欠失することを含んで成る、チオレドキシン;
d.本発明に従うポリペプチド;及び
e.配列番号1に示されるタンパク質の三次元構造中に存在する領域に類似する三次元構造の領域を含んで成る分子であって、そしてこれが炎症性皮膚状態を寛解することが可能である、分子。
a.修飾されていないチオレドキシン中に存在するモチーフCys1−Gly−Pro−Cys2中のCys1及びCys2をシステイン以外のアミノ酸で置換すること;又は
b.修飾されていないチオレドキシン中に存在するモチーフCys1−Gly−Pro−Cys2中のCys1及びCys2のいずれかをシステイン以外のアミノ酸で置換し、そして置換されていないシステインを欠失すること、
を含んで成ることを特徴とする使用に関する。
a.修飾されていないチオレドキシン中に存在するモチーフCys1−Gly−Pro−Cys2中のCys1及びCys2をシステイン以外のアミノ酸で置換すること;又は
b.修飾されていないチオレドキシン中に存在するモチーフCys1−Gly−Pro−Cys2中のCys1及びCys2のいずれかをシステイン以外のアミノ酸で置換し、そして置換されていないシステインを欠失すること、
を含んで成ることを特徴とする、炎症性皮膚状態を寛解させるために皮膚表面に対する適用に適当な医薬の製造におけるポリペプチド使用;炎症性皮膚状態を寛解させるために皮膚表面に対する適用に適当な医薬の製造におけるチオレドキシンの使用;及び炎症性皮膚状態を寛解させるために皮膚表面に対する適用に適当な医薬の製造における配列番号1に示されるヒトチオレドキシンの使用、に関する。
マウス
Specific Pathogen Free Breeding Unit (Alderley Park, Cheshire, UK)から得た若年成体(6〜8週齢)のオスのBALB/c系マウスを以下の調査において使用した。
組換え型の未変性ヒトTRX(hTRX−配列番号1)又は修飾したヒトTRX(配列番号3)を水性クリームBD中16.7μg/mlに希釈し、そして同じ部位を化学薬品又はサイトカインに暴露する前に、30μl(0.5μgのTRX)を両耳の背側に局所的に適用した。コントロールマウスは等量のクリームのみを受けた。同じ実験において、動物は0.5、0.1、及び0.05μgのTRXを受けた。
皮膚感作性化学薬品4−エトキシ−2−フェニルオキサゾール−5−オン(オキサゾロン;Sigma Chemical Co. , St Louis, MO)を4:1のアセトン:オリーブ油(AOO)に溶解させた。マウス群は25μlの0.5%オキサゾロン、又は媒体(AOO)単独を両耳の背側に受けた。他のコントロールマウスは処理しなかった(未処理)。
組換えマウスTNF−α(L929細胞毒性アッセイによる特異活性2×108U/mg;エンドトキシンレベル:0.009ng/μg)をGenzyme (West Malling, Kent, UK)から得た。組換えマウスTNF−α(L929細胞毒性アッセイによる特異活性1〜2×108U/mg; エンドトキシンレベル:<0.1ng/μg)をR&D Systems (Oxon, UK)から購入した。担体タンパク質として、サイトカインを0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むリン酸緩衝生理食塩水(PBS)の無菌溶液中に供給するか、あるいは再構成させた。サイトカインを0.1%BSAを含む無菌PBSで希釈し、そして30ゲージステンレス針を伴う1mlシリンジを使用して投与した。マウスは両耳介に30μlの皮内注射を受けた。
化学薬品又はIL−1βに暴露して4時間後、あるいはTNF−αで処理して30分後に耳を除去した。鉗子により試料を背側の耳と腹側の耳半分にわけた。背側半分をPBS中に溶解した0.02Mのエチレンジアミンテトラ酢酸(EDTA;Sigma)と共に37℃で90分間インキュベートした。鉗子により表皮を真皮から分離し、そしてPBS中で洗浄した。表皮シートをアセトン中−20℃で20分間固定した。固定後、シートをPBS中で洗浄し、それから0.1%BSA/PBSにおいて5μg/mlに希釈した抗マウスMHC(I−Ad/I−Ed)モノクローナル抗体と共に室温で30分間インキュベートした。0.1%BSA/PBSにおいて1:100に希釈した、FITC−結合F(ab)2ヤギ抗ラットIgGと共に更に30分間インキュベートする前に当該シートを洗浄した。最後にシートをPBS中で洗浄し、そしてCitifluor (Citifluor Ltd. , London, UK)において顕微鏡スライド上にのせ、マニキュア液で封着した。蛍光顕微鏡により試料を盲検法において検査し、そして染色された細胞の頻度を目盛り付格子(×40拡大率において0.32×0.213)を有する接眼を使用して評価した。各試料のために、耳の中心部分における10連続フィールドを検査した。
0.5%オキサゾロンへの暴露から2時間後、耳を除去し、そして無菌条件下で外植片用培養液を調製した。直ぐに耳を70%エタノール中で洗浄し、PBS中でリンスし、そして鉗子により背側と腹側半分に分けた。背側半分を24ウェル組織培養プレート中の250μlのRPMI−1640培地上に浮かべた(1つの背側耳半分/ウェル)。16時間の培養後、上清を回収し、各マウスのためにプールし、そして−70℃の貯蔵前に150gで5分間遠心分離した。製造業者の指示に従いBio-PlexTMサイトカインアレイシステム(Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA)を使用して上清中のIL−10含量を測定した。
化学薬品で処理してから18時間後、又はサイトカインTNF−α及びIL−1βの投与から、それぞれ4時間及び17時間後、流入領域耳介リンパ節を切除した。各実験群のために当該節をプールした。無菌200メッシュステンレススチールガーゼを通して機械的な脱凝集により無菌条件下においてリンパ節細胞(LNC)の単一細胞懸濁液を調製し、そして25mMのHEPES、400μg/mlのストレプトマイシン、400μg/mlのアンピシリン、及び10%加熱不活性化ウシ胎児血清(RPMI−FCS)を補充したRPMI−1640成長培地(Gibco, Renfrewshire, UK)中に再懸濁した。生細胞カウントは、トリパンブルー染色の除外により行い、そしてリンパ節あたりの全細胞を記録した。細胞濃度をRPMI−FCS中5×106細胞/mlに調整し、メトリザミド(Sigma Chemical Co. ; RPMI−FCS中14.5%)における不連続勾配遠心分離によりDC−濃縮群を調製した。このような低い浮遊密度画分におけるDCの頻度は位相差顕微鏡観察を使用する直接的な形態検査により慣習的に評価した。
TRX及び暴露
水性クリーム中のTRX(50μl中0.5μg)を日が当らない臀部又は尻において認識される2箇所の皮膚部位(各2cm2の面積)に局所的に適用した。反対側の臀部又は尻における更に2箇所の部位に50μlの水性クリームを単独で与えた。2時間後、ボランティアは、通常の無菌生理食塩水において希釈された500Uの相同組換えTNF−αの皮内注射及び50μlの無菌生理食塩水のコントロール注射を対の部位(一方は前もってTRXに暴露し、そして一方はクリーム単独に暴露した)に受けた。2時間後、それぞれ処理した部位から、局所麻酔(1%リグノカイン)下においてパンチバイオプシー(6mm)を採取した。
表皮ランゲルハンス細胞(LC)をCD1a(ヒト表皮中のLCを特徴付ける膜決定要因)の発現に基づき認識した。LCを染色するために、バイオプシーをリン酸緩衝生理食塩水(PBS)中に溶解した0.02Mのエチレンジアミンテトラ酢酸(Sigma, St Louis, MO, USA)中に直ぐに置き、そして37℃で2時間インキュベートした。鉗子を使用して真皮から表皮を分離し、PBS中で洗浄し、そして−20℃においてアセトン中で固定した。PBS中で洗浄後、表皮シートを0.1%ウシ血清アルブミン(BSA)を含むPBS中で10μg/mlに希釈したCD1aに特異的なモノクローナル抗体[クローンNA1/34(マウスIgG2a);DAKO Ltd, Cambridge, UK]と共に室温で30分間インキュベートした。0.1%BSA/PBS中で1:100に希釈したフルオレッセインイソチオシアネート結合ヤギF(ab’)2抗マウス免疫グロブリン(DAKO)と共に更に30分間インキュベートする前に、シートを洗浄した。最後にPBS中でシートを洗浄し、そしてCitifluor (Citifluor Ltd. , London, UK)において顕微鏡スライド上にのせ、そしてマニキュア液で封着した。それから各スライドの識別はテープを使用して隠した。
当該実験の目的は、未変性hTRXのマウスの皮膚に対する局所適用が、その後の強力な接触アレルゲンであるオキサゾロンへの同じ部位における暴露により誘発されるLC遊走のインテグリティ(integrity)に影響できるか否かを決定することである。代表的な実験の結果を図1に示す。当該結果は、hTRXの事前暴露がアレルゲン誘発LC遊走の完全な阻害を生じることを明らかとする。記載された結果は、当該接触アレルゲンの場合において、局所適用されたhTRXが、刺激に対する有効なLC動員及び遊走に必要な1又は複数の生物学的過程を阻害するために十分な濃度において、マウス皮膚の生存表皮に達することができることを意味する。
以前の実験は、マウス及び人の両方において、表皮LCの遊走が一定のサイトカイン及びケモカイン(特に重要であることが知られているもののうち2つはインターロイキン−1β(IL−1β)及び腫瘍壊死因子α(TNF−α)である)の利用能に依存するという明確な証拠を供している。損なわれたLC遊走をもたらすサイトカイン機能の摂動の前例が存在する。従って、次の実験において、我々は、hTRXがIL−1β又はTNF−αのいずれかにより誘発されるLC遊走に影響し得るか否かを調査した。代表的な実験の結果を図2に表す。これらのデータは、マウスのhTRXに対する事前局所暴露が相同的TNF−αの皮内(id)注射により誘発されたLC遊走のほぼ完全な阻害を起こすことができることを明らかにした。一方、同じように適用されたhTRXは、相同的IL−1βの皮内投与により誘発されたLC遊走のインテグリティにおいて影響がなかった。これは、hTRXの局所適用がLC−1β機能の摂動に関係すること意味する。このようにhTRXは、生理活性のIL−1βの利用能に必要とされる環境において、アレルゲン(オキサゾロン)(図1)、又はTNF−α(図2)のいずれかの応答におけるLC動員を極めて有効に阻害した。しかしながら、hTRXの阻害効果は、遊走の有効性が損なわれていない場合、IL−1βの外来源の追加により克服することができる。
並行した一連の実験において、実験2で取り組んだ同じ問題を調査したが、補充的な指標(endpoint)を使用した。この場合、使用した指標は皮膚流入領域リンパ節における樹状細胞(DC)の蓄積とした。当該測定の関連性は、表皮LCが求心性リンパを介して皮膚輸送から流入領域リンパ節に遊走するために誘発されることである(適応免疫系と相互作用するため)。従って表皮からのLCの喪失の機能として、あるいは皮膚流入領域リンパ節におけるこれらの引き続く蓄積の機能として、LC動員の有効性を測定することができる。IL−1β又はTNF−αのいずれかの皮下投与後のリンパ節におけるDC蓄積におけるhTRXの影響を検査した場合の代表的な実験を図3に示す。当該結果は図2に示す結果と一致する。即ち、TNF−αに応答するDC蓄積を阻害するが、IL−1βに応答する蓄積は阻害しないことが判明した。
TRXのほとんどの生物学的特性は、当該タンパク質のレドックス活性の機能であることが考慮される。タンパク質レドックス−不活性を与える別のアミノ置換基を有する利用できるタンパク質のレドックス−不活性突然変異体が存在する。これらの突然変異体の1つは配列番号3に示されるC32A/C35Aである。実験の他の系列において、C32A/C35AのLC遊走を阻害する能力を調査し、そして未変性hTRX(配列番号1)の活性と比較した。代表的な実験を図4に示す。これらの実験において、LC動員は化学的なアレルゲンのオキサゾロンで刺激され、そして当該応答を阻害するためのhTRX又はC32A/C35Aの能力を測定した。図4に概要される結果は、未変性hTRX及びレドックス−不活性突然変異体C32A/C35Aは共にLC遊走のインテグリティを実質的にきわめて阻害することができることを明確に示す。LC遊走におけるTRXの効果(及びIL−1βシグナリングのインテグリティ)は活性レドックス機能と独立していることが結論付けられる。
続く実験において、未変性hTRX(配列番号1)及びC32A/C35A(配列番号3)の相対的な効力をLC遊走の阻害の観点から比較した。1つの実験計画において、多様な濃度のレドックス不活性突然変異タンパク質を単一の濃度の未変性hTRXと比較した。代表的な実験結果を図5に概要する。利用可能なデータは、LC遊走の用量依存的な阻害を明らかにする。0.5μgのC32A/C35A(又は0.5μgの未変性hTRX)に対するマウスの暴露は、アレルゲン誘発LC遊走の完全な阻害により特徴付けられた。より低濃度のC32A/C35A(0.1μg又は0.05μg)はアレルゲン誘発LC遊走を阻害することができたが、これらの結果はより高用量のタンパク質でみられたものよりも完全ではなかった。
並行的な調査において、反対の見当識を伴う同様の実験計画を利用した。即ち、未変性hTRXで用量応答を行い、当該結果を単用量のレドックス不活性突然変異体の効果と比較した。代表的な実験を図6に示す。再度、明らかな用量応答の関係が観察された。0.5μgのhTRX(又は0.5μgのC32A/C35A)でのマウスの処理は、アレルゲン誘発LC遊走の完全な阻害を生じた。より低用量のhTRX(0.1μg又は0.05μg)は同様の効果を有したが、0.5μgで行った場合よりも低い遊走の完全阻害を生じた。これらのデータを併せると、hTRX及びC32A/C35Aは共にLC遊走の阻害を生じ、そして匹敵する効力であることが確認される。
次の一連の実験において、健康な成人のボランティアによりヒトにおけるLC遊走のインテグリティにおけるhTRXの影響を調査した。これらの2人のボランティアにより得られた結果を図7に示す。マウスにおいて行った以前の実験(上述の図2を参照のこと)と共通して、hTRXに対する事前局所暴露が相同組換えTBF−αの皮下投与により実質的に刺激されたLC遊走の有意な阻害を生じたことが各2人のボランティアにおいて観察された。これらのデータは、hTRXの効果がマウスの皮膚において最初に観察されたものと比較してヒトの皮膚において変化することを確認する。
当該実験は、C32A/C35A修飾ヒトTRXがレドックス不活性であることを示すために計画された。当該アッセイは室温で15分間行い、そしてジチオニトロ安息香酸(DTNB)の還元を分光光度計で超過時間412nmにて追跡した。当該反応混合物は、TRXを還元するためのTRXレダクターゼにより消費される過剰な濃度のNADPHを含有する。その後、TRXが優先的にDTNBを還元し、そしてTRXは、レダクターゼ及びNADPHによりその還元形態において再循環する。図8は、当該実験においえて得られた結果を示し、C32A/C35A修飾ヒトTRXがレドックス不活性であることを確認する。
別の一連の実験において、IL−10の皮膚細胞による同化作用におけるTRXでの局所処理のマウスにおける影響を測定した。代表的な実験を図9に示す。コントロール動物から単離した皮膚組織(媒体(AOO)単独に暴露し、接触アレルゲンのオキサゾロンでは感作していない)は、極めて低レベルのIL−10を生産し、そしてhTRXはIL−10における影響がなかった。しかしながら反対に、オキサゾロンでの感作に応答してhTRXはIL−10の生産を増強することができた。これは、TRXの更なる特性が、IL−10(皮膚及び他の組織において抗炎症性効果を有することが知られているサイトカイン)の皮膚細胞による生産を増大することであることを意味する。
配列番号2 ヒトTRX(DNA)
配列番号3 修飾ヒトTRX(タンパク質)
配列番号4 修飾ヒトTRX(DNA)
配列番号5 ヒトラクトフェリン(タンパク質)
配列番号6 大腸菌(E. coli)における発現のために最適化したヒトTRXをコードするDNA配列
配列番号7 大腸菌(E. coli)チオレドキシン
配列番号8 シロイナズナ(Arabidopsis)チオレドキシン
配列番号9 トリプル修飾ヒトチオレドキシン(C32A,C35A,C73A)
配列番号10 無システインヒトチオレドキシン(C32A,C35A,C62A,C69A,C73A)
配列番号11 修飾ヒトTRX(C73A)
配列番号12 修飾ヒトTRX(C32S)
配列番号13 修飾ヒトTRX(C35S)
配列番号14 修飾ヒトTRX(C32S C35S)
配列番号15 修飾ヒトTRX(C32S C69S)
配列番号16 修飾ヒトTRX(C35S C69S)
配列番号17 修飾ヒトTRX(C73S)
Claims (18)
- 炎症性皮膚状態を寛解するための皮膚表面に対する適用に適当な医薬の製造におけるチオレドキシン使用。
- チオレドキシンがヒトチオレドキシンである、請求項1に記載の使用。
- チオレドキシンが配列番号1に示される配列を有する、請求項1又は2に記載の使用。
- チオレドキシンが実質的に還元状態である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用。
- チオレドキシンが多量体形態である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。
- チオレドキシンがインターロイキン1α及び/又はインターロイキン1βの生産及び/又は活性を阻害することが可能である、請求項1に記載の使用。
- チオレドキシンがインターロイキン10の生産及び/又は活性を刺激及び/又は増強することが可能である、請求項1に記載の使用。
- 医薬が、溶液、ゲル、ローション、軟膏、クリーム、及びペーストから成る群から選択される、請求項1に記載の使用。
- 炎症性皮膚状態が、乾癬、扁平苔癬、アトピー性湿疹、刺激性若しくはアレルギー性接触皮膚炎、接触蕁麻疹、乳児湿疹、及び尋常性ざ瘡から成る群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用。
- 皮膚状態が乾癬である、請求項9に記載の使用。
- 医薬が、更に追加的な活性成分を含んで成る、請求項1〜10のいずれか一項に記載の使用。
- 追加的な活性成分が、副腎皮質ステロイド、及び/又はラクトフェリン、及び/又は皮膚炎疾患の治療に有効ないずれかの他の局所用医薬である、請求項11に記載の使用。
- 追加的な活性成分がラクトフェリンである、請求項12に記載の使用。
- 皮膚表面に対してチオレドキシンを含んで成る有効量の組成物を適用することを含んで成る炎症性皮膚状態を寛解する方法。
- 前記チオレドキシンが、実質的に還元状態における配列番号1に示されるヒトチオレドキシンである、請求項14に記載の方法。
- チオレドキシンが0.05〜5μg/cm2の濃度において皮膚表面に適用される、請求項14又は請求項15に記載の方法。
- 0.0001〜0.5%w/vのチオレドキシンを含んで成る、炎症性皮膚状態を寛解するために適当な医薬組成物。
- チオレドキシンが、実質的に還元状態における配列番号1に示されるヒトチオレドキシンである、請求項17に記載の医薬組成物。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014237599A (ja) * | 2013-06-06 | 2014-12-18 | 淀井 淳司 | 局所作用型の抗炎症組成物 |
JP2015502405A (ja) * | 2011-12-19 | 2015-01-22 | ゾーマ (ユーエス) リミテッド ライアビリティ カンパニー | 座瘡を治療するための方法 |
JP2016088905A (ja) * | 2014-11-07 | 2016-05-23 | 健治 椛島 | 上皮又は粘膜に投与される組成物 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007269671A (ja) * | 2006-03-30 | 2007-10-18 | Redox Bioscience Inc | アレルギー性皮膚炎の予防ないし治療剤 |
EP2060581A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-05-20 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus | Scaffold proteins for recombinant peptide aptamers |
EP3046629A4 (en) | 2013-09-20 | 2017-07-12 | Children's Medical Center Corporation | Treatment of inflammatory skin disease |
US20230071765A1 (en) * | 2020-01-03 | 2023-03-09 | Orpro Therapeutics, Inc. | Compositions having thioredoxin activity and related methods |
EP3949980A1 (en) * | 2020-08-04 | 2022-02-09 | Vassiliki Griva | Compositions for the treatment of atopic dermatitis containing ozonated oils and natural antioxidant agents |
WO2023233405A1 (en) * | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Ahava - Dead Sea Laboratories Ltd. | Skin care compositions |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0912471A (ja) * | 1995-06-29 | 1997-01-14 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH09157171A (ja) * | 1995-12-11 | 1997-06-17 | C Ee C:Kk | 皮膚炎の治療外用剤 |
JP2000103743A (ja) * | 1998-09-29 | 2000-04-11 | Jiyunji Yodoi | チオレドキシン活性を有するファミリーに属するポリペプチド類を含有する食品、化粧品及び医薬 |
JP2001519815A (ja) * | 1997-04-10 | 2001-10-23 | エイジェニックス・インコーポレイテッド | アレルゲン誘発性障害の治療におけるラクトフェリンの使用 |
WO2003063905A1 (fr) * | 2002-01-31 | 2003-08-07 | Center For Advanced Science And Technology Incubation, Ltd. | Medicaments preventifs ou remedes pour maladies immunologiques |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7585645B2 (en) * | 1997-05-27 | 2009-09-08 | Sembiosys Genetics Inc. | Thioredoxin and thioredoxin reductase containing oil body based products |
AU1085899A (en) * | 1997-10-17 | 1999-05-10 | Boston Biomedical Research Institute Incorporated | Control of apc-dependent t cell activation by the alpha-1 chain of haptoglobi |
US20020102654A1 (en) * | 1998-06-30 | 2002-08-01 | Incyte Pharmaceuticals, Inc | Thioredoxin proteins |
US20030167524A1 (en) * | 2000-12-19 | 2003-09-04 | Rooijen Gijs Van | Methods for the production of multimeric protein complexes, and related compositions |
US20050032173A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-10 | Mauricio Rojas | Fusion proteins with a membrane translocating sequence and methods of using same to inhibit an immune response |
-
2005
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0912471A (ja) * | 1995-06-29 | 1997-01-14 | Noevir Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JPH09157171A (ja) * | 1995-12-11 | 1997-06-17 | C Ee C:Kk | 皮膚炎の治療外用剤 |
JP2001519815A (ja) * | 1997-04-10 | 2001-10-23 | エイジェニックス・インコーポレイテッド | アレルゲン誘発性障害の治療におけるラクトフェリンの使用 |
JP2000103743A (ja) * | 1998-09-29 | 2000-04-11 | Jiyunji Yodoi | チオレドキシン活性を有するファミリーに属するポリペプチド類を含有する食品、化粧品及び医薬 |
WO2003063905A1 (fr) * | 2002-01-31 | 2003-08-07 | Center For Advanced Science And Technology Incubation, Ltd. | Medicaments preventifs ou remedes pour maladies immunologiques |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015502405A (ja) * | 2011-12-19 | 2015-01-22 | ゾーマ (ユーエス) リミテッド ライアビリティ カンパニー | 座瘡を治療するための方法 |
JP2014237599A (ja) * | 2013-06-06 | 2014-12-18 | 淀井 淳司 | 局所作用型の抗炎症組成物 |
JP2016088905A (ja) * | 2014-11-07 | 2016-05-23 | 健治 椛島 | 上皮又は粘膜に投与される組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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WO2005121328A2 (en) | 2005-12-22 |
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