JP2008500320A - 増殖性障害の治療に有用な2−置換−4−ヘテロアリール−ピリミジン - Google Patents
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Abstract
Description
I
(式中、
X1及びX2の一方はSであり、X1及びX2の他方はNであり;
ZはNH、NHCO、NHCOCH2、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH=CH、O、S、SO2又はSOであり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して、H、アルキル、アルキル−R9、アリール、アリール−R9、アラルキル、アラルキル−R9、ハロゲノ、NO2、CN、OH、O−アルキル、COR9、COOR9、O−アリール、O−R9、NH2、NH−アルキル、NH−アリール、NH(アラルキル)、N−(アルキル)2、N−(アリール)2、N−(アルキル)(アリール)、NH−R9、N−(R9)(R10)、N−(アルキル)(R9)、N−(アリール)(R9)、COOH、CONH2、CONH−アルキル、CONH−アリール、CON−(アルキル)(R9)、CON(アリール)(R9)、CONH−R9、CON−(R9)(R10)、SO3H,SO2−アルキル、SO2−アルキル−R9、SO2−アリール、SO2−アリール−R9、SO2NH2、SO2NH−R9、SO2N−(R9)(R10)、CF3、CO−アルキル、CO−アルキル−R9、CO−アリール、CO−アリール−R9又はR11であり、ここでアルキル、アリール、アラルキル基は、ハロゲノ、NO2、OH、O−メチル、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の基でさらに置換されていてもよいか;
又はR4〜R8の2つが連結して1個又は複数の酸素を含む環状エーテルを形成し;
R9及びR10はそれぞれ独立して:
(i)モノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化脂環式基;
ジヒドロキシル化若しくはポリヒドロキシル化脂肪族又は芳香族基;
炭水化物誘導体;
1個又は複数のヒドロキシル基で任意に置換されていてもよいO及び/又はS−含有複素環式基;
カルボキサミド、スルホキシド、スルホン又はスルホンアミド官能基を含有する脂肪族又は芳香族基;又は
ハロゲン化アルキルカルボニル基;
(ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(iii)Y(ここでYは、=N−、−N−、−O−、−NH2、−NH−、四級アミン塩、グアニジン及びアミジンの官能基の1個又は複数を含む脂環式、芳香族又は複素環式基から選択され、Yは:
ハロゲン;
SO2−アルキル;
OH又はハロゲン基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいアルキル;
CO−アルキル;
アラルキル;
COO−アルキル;及び
1個又は複数のOH基で任意に置換されていてもよいエーテル基
から選択される1個又は複数の置換基で置換されていてもよい);
(iv)天然又は非天然アミノ酸、ペプチド又はペプチド誘導体;
から選択される可溶性基であり;
各R11は、R9及びR10について上記の(i)又は(iv)で定義した可溶性基であるか、又は:
(v)OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(vi)グアニジン及び四級アミン塩を除く、上記で定義したY;
(vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY又はNHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y(式中、p及びqはそれぞれ0又は1であり、m、m’、m”、t及びt’はそれぞれ独立して1〜10の整数である);及び
(viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13又はSO2R16(式中、R12、R13及びR16はそれぞれ、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含有していてもよいアルキル基であり、これらはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、R14及びR15はそれぞれ独立してH又はアルキルであり、n及びn’はそれぞれ独立して0、1、2又は3である);
(ix)1個若しくは複数のヒドロキシル基又は1個若しくは複数のY基により任意に置換されていてもよいエーテル又はポリエーテル;
(x)(CH2)rNH2(式中、rは0、1、2又は3である);
(xi)(CH2)r’OH(式中、r’は0、1、2又は3である);
(xii)(CH2)n”NR17COR18(式中、R17はH又はアルキルであり、n”は0、1、2又は3であり、R18は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基によりそれぞれ任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基である);
(xiii)SO2NR19R20(式中、R19及びR20はそれぞれ独立して、H、アルキル、アラルキル、CO−アルキル又はアリールであるが、但しR19及びR20の少なくとも一方はH以外であるか又はR19及びR20は連結してN、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよい環状基を形成し、上記のアルキル、アリール又は環状基は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CH2CO2−アルキル、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい)
(xiv)それぞれがアルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル又はN−チオモルホリニル
から選択されるが、
但し、Zが−NH−であるとき、R4〜R8の少なくとも1つは:
(CH2)n”NR17COR18;
SO2NR19R20及び
アルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数でそれぞれ任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル及びN−チオモルホリニル;
から選択されるか、或いは
R4〜R8の2つが連結して1個又は複数の酸素を含有する環状エーテルである)
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
II
(式中、
X1及びX2の一方はSであり、X1及びX2の他方はNであり;
ZはNH、NHCO、NHCOCH2、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH=CH、O、S、SO2又はSOであり;
R1、R3、R4、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して、H、アルキル、アルキル−R9、アリール、アリール−R9、アラルキル、アラルキル−R9、ハロゲノ、NO2、CN、OH、O−アルキル、COR9、COOR9、O−アリール、O−R9、NH2、NH−アルキル、NH−アリール、NH(アラルキル)、N−(アルキル)2、N−(アリール)2、N−(アルキル)(アリール)、NH−R9、N−(R9)(R10)、N−(アルキル)(R9)、N−(アリール)(R9)、COOH、CONH2、CONH−アルキル、CONH−アリール、CON−(アルキル)(R9)、CON(アリール)(R9)、CONH−R9、CON−(R9)(R10)、SO3H,SO2−アルキル、SO2−アルキル−R9、SO2−アリール、SO2−アリール−R9、SO2NH2、SO2NH−R9、SO2N−(R9)(R10)、CF3、CO−アルキル、CO−アルキル−R9、CO−アリール、CO−アリール−R9又はR11であり、ここでアルキル、アリール、アラルキル基は、ハロゲノ、NO2、OH、O−メチル、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の基でさらに置換されていてもよく;
R2は、ピリジニル、N(アルキル)ピリジニル、NH(アラルキル)及びN(アルキル)(アラルキル)から選択され、ここで上記のアルキル、ピリジニル及びアラルキル基は、アルキル、CF3又はエーテル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよく;
R9及びR10はそれぞれ独立して:
(i)モノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化脂環式基;
ジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化脂肪族基又はジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化芳香族基;
炭水化物誘導体;
1個又は複数のヒドロキシル基により任意に置換されていてもよいO及び/又はS含有複素環式基;
カルボキサミド、スルホキシド、スルホン又はスルホンアミド官能基を含有する脂肪族又は芳香族基、或いは
ハロゲン化アルキルカルボニル基;
(ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(iii)Y(式中、Yは、=N−、−N−、−O−、−NH2、−NH−、四級アミン塩、グアニジン及びアミジン官能基の1個又は複数を含む脂環式、芳香族又は複素環式基から選択され、ここでYは:
ハロゲン;
SO2−アルキル;
OH又はハロゲン基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいアルキル;
CO−アルキル;
アラルキル;
COO−アルキル;及び
1個又は複数のOH基により任意に置換されていてもよいエーテル基
から選択される1個又は複数の置換基で任意に置換されていてもよい);
(iv)天然又は非天然のアミノ酸、ペプチド又はペプチド誘導体
から選択される可溶性基であり;
各R11は、R9及びR10について上記の(i)又は(iv)で定義した可溶性基であるか、又は:
(v)OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(vi)グアニジン及び四級アミン塩を除く、上記で定義したY;
(vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY又はNHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y(式中、p及びqはそれぞれ0又は1であり、m、m’、m”、t及びt’はそれぞれ独立して1〜10の整数である);及び
(viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13又はSO2R16(式中、R12、R13及びR16はそれぞれ、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含有していてもよいアルキル基であり、これらはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、R14及びR15はそれぞれ独立してH又はアルキルであり、n及びn’はそれぞれ独立して0、1、2又は3である);
(ix)1個又は複数のヒドロキシル基又は1個又は複数のY基により任意に置換されていてもよいエーテル又はポリエーテル;
(x)(CH2)rNH2(式中、rは0、1、2又は3である);
(xi)(CH2)r’OH(式中、r’は0、1、2又は3である);
(xii)(CH2)n”NR17COR18(式中、R17はH又はアルキルであり、n”は0、1、2又は3であり、R18は、それぞれがハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基である);
(xiii)SO2NR19R20(式中、R19及びR20はそれぞれ独立して、H、アルキル、アラルキル、CO−アルキル又はアリールであるが、但しR19及びR20の少なくとも一方はH以外であるか又はR19及びR20は連結してN、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよい環状基を形成し、上記のアルキル、アリール又は環状基は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CH2CO2−アルキル、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい);
(xiv)それぞれがアルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル又はN−チオモルホリニル
から選択され;
ここで、R6及びR7の少なくとも一方は、(CH2)nNR14COR12基又は少なくとも1つの−N−を含有する脂環式基であり、該脂環式基は、アルキル、アルコキシ、CO−アルキル又はアラルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよい)
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
1−(4−{3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[3];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[4];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[5];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[6];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[7];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[8];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[10];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[11];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[12];
N−{4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[13];
N−{4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[14];
N−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[15];
N−{4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[16];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[17];
(4−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[20];
(3−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[27];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[28];
1−(4−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[46];
{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−5−ヒドロキシメチル−フェニル}−メタノール[47];
{3−ヒドロキシメチル−5−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−メタノール[48];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[49];
1−(4−{4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[57];
1−(4−{4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[58];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[59];
[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[60];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[61];
[4−(2−ベンジルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[117];
1−(4−{4−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[119];
{4−[2−(エチル−メチル−アミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[120];
[4−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[121];
{5−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−メタノール[132];
{4−[4−メチル−2−(チオフェン−2−スルホニルメチル)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[138];
{4−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[144];
N4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−N1−メチル−2−トリフルオロメチル−ベンゼン−1,4−ジアミン[149];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン[150];
4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−モルホリン−4−イルメチル−フェノール[151];
(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[156];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[157];
[4−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[169];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[182];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[193];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[194];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[195];
{4−メチル−5−[2−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[197];
{5−[2−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−メタノール[200];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[201];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[202];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[203];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[205];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[206];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[207];
{4−メチル−5−[2−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[209];
シクロプロピル−(4−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−メタノン[213];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン[215];
又はそれらの薬学的に許容される塩。
1−(4−{3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[3];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[4];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[5];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[6];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[7];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[8];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[10];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[11];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[12];
N−{4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[13];
N−{4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[14];
N−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[15];
N−{4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[16];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[17];
(4−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[20];
(3−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[27];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[28];
1−(4−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[46];
{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−5−ヒドロキシメチル−フェニル}−メタノール[47];
{3−ヒドロキシメチル−5−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−メタノール[48];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[49];
又はそれらの薬学的に許容される塩。
上記のように、本発明のある態様は、上記で定義される式Iの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。
(CH2)nNR14COR12(式中、R12は、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよいアルキル基であり、これはOH、NH2及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい)、
(CH2)n’NR15SO2R13(式中、R13は、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよいアルキル基であり、これはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい)、
SO2R16(式中、R16は、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよいアルキル基であり、これはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい)
から選択され、
R14及びR15は互いに独立して、H又はアルキルであり、そしてn及びn’はそれぞれ独立して、0、1、2又は3である。
(a)グアニジンを除く、上記で定義されるY(ここで、Yは1個又は複数の=N−基を含む脂環式、芳香族又は複素環式基である);
(b)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY又はNHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y(ここで、p及びqはそれぞれ0又は1であり、m、m’、m”、t及びt’はそれぞれ、1〜10の整数である);又は
(c)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13、又はSO2R16(ここで、R12、R13及びR16はそれぞれ、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよいアルキル基であり、これはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、R14及びR15はそれぞれ独立して、H又はアルキルであり、n及びn’はそれぞれ独立して、0、1、2又は3である)
である。
(a)グアニジンを除く、上記で定義されるY(ここで、Yは1個又は複数の=N−基を含む脂環式、芳香族又は複素環式基である);
(b)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY(ここで、p及びqはそれぞれ0又は1であり、m、m’及びm”はそれぞれ、1〜10の整数である);
(c)NHCOR12又はNHSO2R13(ここで、R12及びR13はそれぞれ、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよいアルキル基であり、これはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい)
である。
から選択される。
から選択される。
から選択される。
から選択される。
から選択される。
(CH2)n”NR17COR18;
SO2NR19R20;並びに
それぞれがアルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル及びN−チオモルホリニル
から選択され、R6及びR7の他方はH、アルキル又はアルコキシ、好ましくはH、Me又はOMeである。
(i)R19及びR20の一方はHであり、他方はアルキル、アラルキル、アリール又はヘテロアリール基であり、これらのそれぞれはアルコキシ、アルキル、OH又はCH2CO2−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいか;
(ii)R19及びR20はそれぞれ独立してアルキルであるか;又は
(iii)R19及びR20はそれらが結合している窒素と共に連結してモルホリニル基を形成している。
CH2NHCOPh、CH2NHCO−ピリジニル、SO2NHCOMe、SO2NHCH2Ph、SO2NHMe、SO2NHC(Me)2CH2OH、SO2NHiPr、SO2NHEt、SO2NEt2、SO2NHCH2CH2OH及びSO2NHCH2CH2OMeから選択される。
CH2NHCOPh、CH2NHCO−ピリジニル、SO2NHCOMe、SO2NHCH2Ph、SO2NHC(Me)2CH2OH、SO2NHMe、SO2NHiPr、SO2NHEt、SO2NEt2、SO2NHCH2CH2OH及びSO2NHCH2CH2OMeから選択され、
R6及びR7の他方はH、アルキル又はアルコキシ、好ましくはH、MeO又はMeである。
から選択される。
Ia
(式中、
X1及びX2の一方はSであり、X1及びX2の他方はNであり;
ZはNH、NHCO、CONH−アルキル、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH=CH、SO−アルキル、SO2−アルキル、SO2、SO、S又はOであり、
R1、R3、R4、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して、H、アルキル、アルキル−R9、アリール、アリール−R9、アラルキル、アラルキル−R9、ハロゲノ、NO2、CN、OH、O−アルキル、COR9、COOR9、O−アリール、O−R9、NH2、NH−アルキル、NH−アリール、N−(アルキル)2、N−(アリール)2、N−(アルキル)(アリール)、NH−R9、N−(R9)(R10)、N−(アルキル)(R9)、N−(アリール)(R9)、COOH、CONH2、CONH−アルキル、CONH−アリール、CON−(アルキル)(R9)、CON(アリール)(R9)、CONH−R9、CON−(R9)(R10)、SO3H、SO2−アルキル、SO2−アルキル−R9、SO2−アリール、SO2−アリール−R9、SO2NH2、SO2NH−R9、SO2N−(R9)(R10)、CF3、CO−アルキル、CO−アルキル−R9、CO−アリール、CO−アリール−R9又はR11であり、ここでアルキル、アリール、アラルキル基はハロゲノ、NO2、OH、O−メチル、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の基でさらに置換されていてもよい;
R9及びR10はそれぞれ独立して:
(i)モノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化脂環式基;
ジヒドロキシル化若しくはポリヒドロキシル化脂肪族又は芳香族基;
炭水化物誘導体;
1個又は複数のヒドロキシル基で任意に置換されていてもよいO及び/又はS含有複素環式基;
カルボキサミド、スルホキシド、スルホン若しくはスルホンアミド官能基含有脂肪族又は芳香族基;或いは
ハロゲン化アルキルカルボニル基;
(ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(iii)Y(ここで、Yは、=N−、−O−、−N−、−NH2、−NH−、四級アミン塩、グアニジン及びアミジン官能基の1個又は複数を含む脂環式、芳香族又は複素環式基であり、Yは:
SO2−アルキル;
1個又は複数のOH基で任意に置換されていてもよいアルキル;
CO−アルキル;
アラルキル;
COO−アルキル及び
1個又は複数のOH基で任意に置換されていてもよいエーテル基
から選択される1個又は複数の置換基で任意に置換されていてもよく、
Yはピリジニル以外である);
(iv)天然又は非天然のアミノ酸、ペプチド又はペプチド誘導体;
から選択される可溶性基であり;
各R11は、上記の(i)又は(iv)においてR9及びR10について定義される可溶性基であるか、又は:
(v)OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(vi)上記で定義されるYであるが、グアニジン及び四級アミン塩は除く;
(vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY又はNHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y(ここで、p及びqはそれぞれ0又は1であり、m、m’、m”、t及びt’はそれぞれ独立して、1〜10の整数である);
(viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13又はSO2R16(ここで、R12、R13及びR16はそれぞれ、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよいアルキル基であり、これらはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基で任意に置換されていてもよく、R14及びR15はそれぞれ独立して、H又はアルキルであり、n及びn’はそれぞれ独立して0、1、2又は3である;
(ix)1若しくは複数のヒドロキシル基又は1若しくは複数のY基で任意に置換されていてもよいエーテル又はポリエーテル;
(x)(CH2)rNH2(式中、rは0、1、2又は3である);
(xi)(CH2)r’OH(式中、r’は0、1、2又は3である);
(xii)(CH2)n”NR17COR18(式中、R17はH又はアルキルであり、n”は0、1、2又は3であり、R18は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基で任意に置換されていてもよいアリール基である);
(xiii)SO2NR19R20(式中、R19及びR20はそれぞれ独立して、H、アルキル又はアリールであるが、但しR19及びR20の少なくとも1つはH以外であるか、又はR19及びR20は連結してN、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子を任意に含有していてもよい環式基を形成し、該アルキル、アリール又は環式基は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基で任意に置換されていてもよい)
から選択されるが、
但し、R4〜R8の少なくとも1つは(CH2)n”NR17COR18及びSO2NR19R20から選択される)。
(i)R19及びR20の一方はHであり、他方は、それぞれがアルコキシ基で任意に置換されていてもよいアルキル又はアリール基であるか;
(ii)R19及びR20はそれぞれ独立してアルキル基であるか;又は
(iii)R19及びR20は、それらが結合している窒素と共に連結してモルホリン基を形成している。
CH2NHCOPh、SO2NHMe、SO2NHEt及びSO2NHCH2CH2OMeから選択される。
CH2、NHCOPh、SO2NHMe及びSO2NHEt。
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−ベンズアミド[9];
N−メチル−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[21];
3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド[22];
3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド[26];
N−エチル−3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[29];
3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−エチル−ベンゼンスルホンアミド[30];
N−エチル−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[31];
N−(3−メトキシ−フェニル)−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[32];
3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド[33];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[36];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[37];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[38];
4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[39];
N−(2−メトキシ−エチル)−4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[40];
4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[41];
4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[43];
N,N−ジエチル−4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[52]
上記のように、本発明の別の態様は、上記で定義される式IIの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩に関する。
から選択される。
から選択される脂環式基である。
ある好ましい実施形態において、本発明の化合物は、標準的72時間MTT細胞毒性アッセイにより測定して、ヒト細胞系での抗増殖性効果を示すことができる。好ましくは、本発明の化合物は、上記のMTTアッセイにより測定して、10μM未満、より好ましくは5μM未満、さらにより好ましくは1μM未満のIC50値を示す。さらにより好ましくは、該化合物は、0.5μM未満、さらにより好ましくは0.2μM未満のIC50値を示す。
本発明の化合物は、抗増殖性活性を有することが見出されており、よって、増殖性障害、例えば癌、白血病、並びに制御されない細胞増殖に関連するその他の障害、例えば乾癬及び再狭窄の治療において有用であると考えられる。
本発明のさらなる態様は、1つ又は複数の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体と混合された本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。本発明の化合物(その薬学的に許容される塩、エステル及び薬学的に許容される溶媒和物を含む)は、単独で投与され得るが、通常、特にヒトの治療のために、薬学上の担体、賦形剤又は希釈剤と混合して投与される。医薬組成物は、ヒト及び獣医学的薬剤におけるヒト又は動物への使用のためであってよい。
本発明の化合物は、塩又はエステル、特に薬学的に許容される塩又はエステルであり得る。
上記の本発明の全ての態様において、本発明は、適切である場合には、本発明の化合物の全ての鏡像異性体及び互変異性体を含む。当業者は、光学的特性(1個又は複数のキラル炭素原子)又は互変異性の特徴を有する化合物を認識するであろう。対応する鏡像異性体及び/又は互変異性体は、当該技術において知られる方法により単離/製造してよい。
本発明の化合物のいくつかは、立体異性体及び/又は幾何異性体として存在してよい。すなわち、これらは、1個又は複数の不斉中心及び/又は幾何中心を有してよく、よって2以上の立体異性体及び/又は幾何異性体の形で存在してよい。本発明は、これらの阻害剤の全ての個別の立体異性体及び幾何異性体並びにそれらの混合物の使用を意図する。特許請求の範囲において用いられる用語は、それらの用語が適切な機能的活性を保持する(同じ程度である必要はないが)という条件においてこれらの形を含む。
本発明は、本発明の化合物の溶媒和物の形の使用も含む。特許請求の範囲において用いられる用語は、これらの形も意図する。
本発明は、さらに、種々の結晶形、多形及び(無)水和物の形の本発明の化合物にも関する。製薬工業においては、化学物質が、このような化合物の合成で用いられた溶媒から精製法及び/又は単離法をわずかに変化させることによりこのような形で単離できることは、よく確立されている。
本発明は、さらに、プロドラッグの形の本発明の化合物を含む。このようなプロドラッグは、通常、ヒト又は哺乳動物の対象への投与の際に修飾が元に戻されるように1個又は複数の適切な基が修飾された本発明の化合物である。このような復帰は、インビボで復帰を行うためにこのようなプロドラッグと共に第二の作用剤を投与することも可能であるが、通常、このような対象に元来存在する酵素により行われる。このような修飾の例は、エステル(例えば上記のいずれもの)を含み、ここで復帰はエステラーゼなどにより行われ得る。他のこのような系は、当業者に公知である。
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、膣、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、くも膜下腔内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、経鼻、頬側又は舌下の投与経路に適合され得る。
当業者は、過度の実験をすることなく、対象に投与するためのある当該組成物の適切な用量を容易に決定できる。典型的には、個別の患者に最適な実際の投与量を医師が決定し、それは、用いる特定の化合物の活性、代謝安定性及びその化合物が作用する長さ、年齢、体重、健康状態、性別、食餌、投与の形態及び時間、排泄速度、薬剤の併用、特定症状の重篤度、及び行われている個別の治療を含む種々の因子に依存する。本明細書に開示される投与量は、平均的な場合の例である。より高いか又はより低い投与量の範囲がよい個別の場合ももちろんあり得、これらは本発明の範囲内である。
特定の好ましい実施形態において、1つ又は複数の本発明の化合物は、1つ又は複数のその他の抗癌剤、例えば市販されている現存する抗癌剤と併用投与される。このような場合、本発明の化合物は、1つ又は複数のその他の抗癌剤と連続的、同時又は逐次的に投与してよい。
本発明のある好ましい実施形態において、R9、R10又はR11は、天然又は非天然のアミノ酸であってよい。
本発明のある好ましい実施形態において、R9、R10又はR11基は、2−フェニルアミノ−4−ヘテロアリール−ピリミジン化合物が基材上に固定化されることを可能にする。例えば、R9、R10又はR11基は、固相、例えばマトリックス(マイクロタイタープレートのウェル、マイクロビーズ、メンブレンなど)に通常見出される官能化ポリマー(例えばアガロース、ポリアクリルアミド、ポリスチレンなど)への共有結合に用いることができるか、又は生化学的アッセイ若しくはアフィニティクロマトグラフィーに用いることができる化学官能基を有してよい。或いは、R9、R10又はR11基は、その他の小分子(例えばビオチン)又はポリペプチド(例えば抗原)に連結してよく、これを、固定化された受容体(例えばビオチンの場合のアビジン若しくはストレプトアビジン、又は抗原の場合の特異的抗体)への結合を介する非共有的固定化に用いることができる。
本発明の別の態様は、上記で定義される本発明の化合物の、次の:CDK、オーロラキナーゼ、GSK−3、PLK及び/又はチロシンキナーゼの1つ又は複数の活性に影響するさらなる候補化合物を同定するためのアッセイにおける使用に関する。
本発明のアッセイ方法は、試験化合物の小規模及び大規模の両方のスクリーニング並びに定量的アッセイにおいても適することが期待される。
(i)リガンドをCDK、オーロラキナーゼ、GSK−3、PLK及び/又はチロシンキナーゼ酵素と、該酵素の既知の基質の存在下に接触させる工程;
(ii)上記の酵素と既知の基質との間の相互作用の任意の変化を検出する工程
を含み、上記のリガンドは本発明の化合物である。
(a)上記のアッセイ方法を行う工程;
(b)リガンド結合ドメインに結合できる1個又は複数のリガンドを同定する工程;及び
(c)1個又は複数の上記のリガンドを多量に製造する工程
を含むプロセスに関する。
(a)上記のアッセイ方法を行う工程;
(b)リガンド結合ドメインに結合できる1個又は複数のリガンドを同定する工程;及び
(c)1個又は複数の上記のリガンドを含む医薬組成物を製造する工程
を含むプロセスを提供する。
(a)上記のアッセイ方法を行う工程;
(b)リガンド結合ドメインに結合できる1個又は複数のリガンドを同定する工程;
(c)リガンド結合ドメインに結合できる1個又は複数の上記のリガンドを修飾する工程;
(d)上記のアッセイ方法を行う工程;
(e)任意に、1個又は複数の上記のリガンドを含む医薬組成物を製造する工程
を含むプロセスを提供する。
この化合物は、3−ジメチルアミノ−1−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−プロペノンをN−(3−メタンスルホニル−フェニル)−グアニジンで処理することにより、黄色の固体として得た。元素分析RP−HPLC:tR=12.7分(10〜70% MeCN,純度97%)。1H−NMR(DMSO−d6)δ:2.50(s,6H,CH3)、3.12(s,3H,CH3)、7.18(d,1H,J=5.0Hz,ピリミジニル−H)、7.50(m,1H,Ph−H)、7.58(m,1H,Ph−H)、8.01(m,1H,Ph−H)、8.48(s,1H,Ph−H)、8.58(d,1H,J=5.0Hz,ピリミジニル−H)、10.09(s,1H,NH)。MS(ESI+)m/z 361.29[M+H]+(C16H16N4O2S2計算値:360.46)。
本発明の代表的な化合物を、ヒト末梢血単核細胞(PBMC)でのHIV−1に対する抗ウイルス活性について、臨床小児HIV株であるRoJo又はWeJoを用いて試験した。PBMCを、細胞生存及びHIV複製を促進する条件下で培養した。抗ウイルス活性は、DMSO中の100μMの化合物のストック溶液の6〜9log10連続希釈について試験した。次のパラメータを得た:IC50及びIC90(ウイルス複製をそれぞれ50及び90%阻害する濃度)、TC50(細胞生存率を50%減少させる濃度)及びTI(治療係数:TC50/IC50)。
Claims (68)
- 式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩
I
(式中、
X1及びX2の一方はSであり、X1及びX2の他方はNであり;
ZはNH、NHCO、NHCOCH2、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH=CH、O、S、SO2又はSOであり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して、H、アルキル、アルキル−R9、アリール、アリール−R9、アラルキル、アラルキル−R9、ハロゲノ、NO2、CN、OH、O−アルキル、COR9、COOR9、O−アリール、O−R9、NH2、NH−アルキル、NH−アリール、NH(アラルキル)、N−(アルキル)2、N−(アリール)2、N−(アルキル)(アリール)、NH−R9、N−(R9)(R10)、N−(アルキル)(R9)、N−(アリール)(R9)、COOH、CONH2、CONH−アルキル、CONH−アリール、CON−(アルキル)(R9)、CON(アリール)(R9)、CONH−R9、CON−(R9)(R10)、SO3H,SO2−アルキル、SO2−アルキル−R9、SO2−アリール、SO2−アリール−R9、SO2NH2、SO2NH−R9、SO2N−(R9)(R10)、CF3、CO−アルキル、CO−アルキル−R9、CO−アリール、CO−アリール−R9又はR11であり、ここでアルキル、アリール、アラルキル基は、ハロゲノ、NO2、OH、O−メチル、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の基でさらに置換されていてもよく;
又はR4〜R8の2つが連結して1個又は複数の酸素を含む環状エーテルを形成し;
R9及びR10はそれぞれ独立して:
(i)モノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化脂環式基;
ジヒドロキシル化若しくはポリヒドロキシル化脂肪族基又はジヒドロキシル化若しくはポリヒドロキシル化芳香族基;
炭水化物誘導体;
1個又は複数のヒドロキシル基で任意に置換されていてもよいO及び/又はS−含有複素環式基;
カルボキサミド、スルホキシド、スルホン若しくはスルホンアミド官能基を含有する脂肪族又は芳香族基;又は
ハロゲン化アルキルカルボニル基;
(ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(iii)Y(ここでYは、=N−、−O−、−N−、−NH2、−NH−、四級アミン塩、グアニジン及びアミジン官能基の1個又は複数を含む脂環式、芳香族又は複素環式基から選択され、Yは:
ハロゲン;
SO2−アルキル;
OH又はハロゲン基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいアルキル;
CO−アルキル;
アラルキル;
COO−アルキル;及び
1個又は複数のOH基で任意に置換されていてもよいエーテル基
から選択される1個又は複数の置換基で任意に置換されていてもよい);
(iv)天然又は非天然アミノ酸、ペプチド又はペプチド誘導体;
から選択される可溶性基であり;
各R11は、R9及びR10について前記(i)又は(iv)で定義した可溶性基であるか、又は:
(v)OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(vi)グアニジン及び四級アミン塩を除く、上記で定義したY;
(vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY又はNHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y(式中、p及びqはそれぞれ0又は1であり、m、m’、m”、t及びt’はそれぞれ独立して1〜10の整数である);及び
(viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13又はSO2R16(式中、R12、R13及びR16はそれぞれ、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含有していてもよいアルキル基であり、これらはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、R14及びR15はそれぞれ独立してH又はアルキルであり、n及びn’はそれぞれ独立して0、1、2又は3である);
(ix)1個若しくは複数のヒドロキシル基又は1個若しくは複数のY基により任意に置換されていてもよいエーテル又はポリエーテル;
(x)(CH2)rNH2(式中、rは0、1、2又は3である);
(xi)(CH2)r’OH(式中、r’は0、1、2又は3である);
(xii)(CH2)n”NR17COR18(式中、R17はH又はアルキルであり、n”は0、1、2又は3であり、R18は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基によりそれぞれ任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基である);
(xiii)SO2NR19R20(式中、R19及びR20はそれぞれ独立して、H、アルキル、アラルキル、CO−アルキル又はアリールであるが、但しR19及びR20の少なくとも一方はH以外であるか又はR19及びR20は連結してN、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよい環状基を形成し、前記アルキル、アリール又は環状基は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CH2CO2−アルキル、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい)
(xiv)アルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数でそれぞれ任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル又はN−チオモルホリニル
から選択されるが、
但し、Zが−NH−であるとき、R4〜R8の少なくとも1つは:
(CH2)n”NR17COR18;
SO2NR19R20及び
アルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数でそれぞれ任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル及びN−チオモルホリニル
から選択されるか、或いは
R4〜R8の2つが連結して1個又は複数の酸素を含有する環状エーテルを形成している)。 - Zが−NH−であり、R4〜R8の少なくとも1つが(CH2)n”NR17COR18及びSO2NR19R20から選択される請求項1に記載の化合物。
- Zが−NH−であり、R4〜R8の少なくとも1つがN−ピペリジニル、N−ピロリジニル又はN−チオモルホリニルであり、これらのそれぞれがアルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよい請求項1に記載の化合物。
- R4〜R8の少なくとも1つが:
から選択される請求項1に記載の化合物。 - Zが−NH−であり、R6及びR7の一方が:
(CH2)n”NR17COR18;
SO2NR19R20;
それぞれがアルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル又はN−チオモルホリニル
から選択され、R6及びR7の他方がH、アルキル又はアルコキシである請求項1に記載の化合物。 - Zが−NH−であり、R4〜R8の2つが連結して1個又は複数の酸素を含有する環状エーテルを形成している請求項1に記載の化合物。
- R6及びR7が連結して1個又は複数の酸素を含有する環状エーテルを形成している請求項1に記載の化合物。
- R6及びR7が連結して次に示す環状エーテルを形成している:
請求項1に記載の化合物。 - ZがNHCOCH2である請求項1に記載の化合物。
- R6及びR7の少なくとも1つが(CH2)n”NR17COR18又はSO2NR19R20である請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- R4〜R8の少なくとも1つが(CH2)n”NR17COR18である請求項1に記載の化合物。
- n”が1であり、R17がHであり、R18がフェニル又はピリジニルである請求項11に記載の化合物。
- R4〜R8の少なくとも1つがSO2NR19R20である請求項1に記載の化合物。
- (i)R19及びR20の一方がHであり、他方がアルキル、アラルキル、アリール又はヘテロアリール基であり、これらのそれぞれがアルコキシ、アルキル、OH又はCH2CO2−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいか;
(ii)R19及びR20がそれぞれ独立してアルキルであるか;又は
(iii)R19及びR20がそれらが結合している窒素と共に連結してモルホリン基を形成している請求項13に記載の化合物。 - R4〜R8の少なくとも1つが:
CH2NHCOPh、CH2NHCO−ピリジニル、SO2NHCOMe、SO2NHCH2Ph、SO2NHC(Me)2CH2OH、SO2NHMe、SO2NHiPr、SO2NHEt、SO2NEt2、SO2NHCH2CH2OH及びSO2NHCH2CH2OMeから選択される請求項1に記載の化合物。 - R4、R5及びR8が全てHであり、R6及びR7の一方が次の:
CH2NHCOPh、CH2NHCO−ピリジニル、SO2NHCOMe、SO2NHCH2Ph、SO2NHC(Me)2CH2OH、SO2NHMe、SO2NHiPr、SO2NHEt、SO2NEt2、SO2NHCH2CH2OH及びSO2NHCH2CH2OMeから選択され、
R6及びR7の他方がH、アルキル又はアルコキシである請求項1に記載の化合物。 - R2が、アリール、アリール−R9、NH2、NH(アルキル)、アルキル、N(アルキル)2、N(アルキル)CO−アルキル、N(アルキル)(アリール)、NH(アリール)、CH2OHから選択され、前記アルキル及びアリール基が、アルコキシ、ハロ、R11又はCF3基の1個又は複数で任意に置換されていてもよい請求項1から16のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、NH2、NHMe、N(Me(Et)、NHEt、NHtBu、Me、NHCH2CH2OMe、NMe2、CH2OH、NHPh、
から選択される請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物。 - 式IIの化合物又はその薬学的に許容される塩
II
(式中、
X1及びX2の一方はSであり、X1及びX2の他方はNであり;
ZはNH、NHCO、NHCOCH2、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH=CH、O、S、SO2又はSOであり;
R1、R3、R4、R5、R6、R7及びR8はそれぞれ独立して、H、アルキル、アルキル−R9、アリール、アリール−R9、アラルキル、アラルキル−R9、ハロゲノ、NO2、CN、OH、O−アルキル、COR9、COOR9、O−アリール、O−R9、NH2、NH−アルキル、NH−アリール、NH(アラルキル)、N−(アルキル)2、N−(アリール)2、N−(アルキル)(アリール)、NH−R9、N−(R9)(R10)、N−(アルキル)(R9)、N−(アリール)(R9)、COOH、CONH2、CONH−アルキル、CONH−アリール、CON−(アルキル)(R9)、CON(アリール)(R9)、CONH−R9、CON−(R9)(R10)、SO3H,SO2−アルキル、SO2−アルキル−R9、SO2−アリール、SO2−アリール−R9、SO2NH2、SO2NH−R9、SO2N−(R9)(R10)、CF3、CO−アルキル、CO−アルキル−R9、CO−アリール、CO−アリール−R9又はR11であり、ここでアルキル、アリール、アラルキル基は、ハロゲノ、NO2、OH、O−メチル、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の基でさらに置換されていてもよく;
R2は、ピリジニル、N(アルキル)ピリジニル、NH(アラルキル)及びN(アルキル)(アラルキル)から選択され、ここで前記ピリジニル、アルキル又はアラルキル基は、アルキル、CF3又はエーテル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよく;
R9及びR10はそれぞれ独立して:
(i)モノヒドロキシル化、ジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化脂環式基;
ジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化脂肪族基又はジヒドロキシル化又はポリヒドロキシル化芳香族基;
炭水化物誘導体;
1個又は複数のヒドロキシル基により任意に置換されていてもよいO及び/又はS含有複素環式基;
カルボキサミド、スルホキシド、スルホン又はスルホンアミド官能基を含有する脂肪族又は芳香族基、或いは
ハロゲン化アルキルカルボニル基;
(ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(iii)Y(式中、Yは、=N−、−O−、−NH2、−N−、−NH−、四級アミン塩、グアニジン及びアミジン官能基の1個又は複数を含む脂環式、芳香族又は複素環式基から選択され、ここでYは:
ハロゲン;
SO2−アルキル;
OH又はハロゲン基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいアルキル;
CO−アルキル;
アラルキル;
COO−アルキル;及び
1個又は複数のOH基により任意に置換されていてもよいエーテル基
から選択される1個又は複数の置換基で任意に置換されていてもよい);
(iv)天然又は非天然のアミノ酸、ペプチド又はペプチド誘導体
から選択される可溶性基であり;
各R11は、R9及びR10について上記の(i)又は(iv)で定義した可溶性基であるか、又は:
(v)OSO3H、PO3H2又はOPO3H2;
(vi)グアニジン及び四級アミン塩を除く、上記で定義したY;
(vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY又はNHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y(式中、p及びqはそれぞれ0又は1であり、m、m’、m”、t及びt’はそれぞれ独立して1〜10の整数である);及び
(viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13又はSO2R16(式中、R12、R13及びR16はそれぞれ、1個又は複数のヘテロ原子を任意に含有していてもよいアルキル基であり、これらはOH、NH2、ハロゲン及びNO2から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、R14及びR15はそれぞれ独立してH又はアルキルであり、n及びn’はそれぞれ独立して0、1、2又は3である);
(ix)1個又は複数のヒドロキシル基又は1個又は複数のY基により任意に置換されていてもよいエーテル又はポリエーテル;
(x)(CH2)rNH2(式中、rは0、1、2又は3である);
(xi)(CH2)r’OH(式中、r’は0、1、2又は3である);
(xii)(CH2)n”NR17COR18(式中、R17はH又はアルキルであり、n”は0、1、2又は3であり、R18は、それぞれがハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基である);
(xiii)SO2NR19R20(式中、R19及びR20はそれぞれ独立して、H、アルキル、アラルキル、CO−アルキル又はアリールであるが、但しR19及びR20の少なくとも一方はH以外であるか又はR19及びR20は連結してN、O及びSから選択される1個又は複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよい環状基を形成し、前記アルキル、アリール又は環状基は、ハロゲノ、NO2、OH、アルコキシ、NH2、COOH、CH2CO2−アルキル、CONH2及びCF3から選択される1個又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい);
(xiv)それぞれがアルキル、アルコキシ又はCO−アルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよいN−ピペリジニル、N−ピロリジニル又はN−チオモルホリニル
から選択され;
ここで、R6及びR7の少なくとも一方は、(CH2)nNR14COR12基又は少なくとも1個の−N−を含有する脂環式基であり、前記脂環式基は、アルキル、アルコキシ、CO−アルキル又はアラルキル基の1個又は複数で任意に置換されていてもよい)。 - R2が、ピリジニル、N(メチル)ピリジニル、NH(アラルキル)及びN(メチル)(アラルキル)から選択され、前記ピリジニル又はアラルキル基が、アルキル、CF3又はエーテル基の1個又は複数で任意に置換されていてよい請求項19に記載の化合物。
- R2が、N(Me)CH2Ph、NHCH2CH2Ph、NHCH2Ph、
から選択される請求項20に記載の化合物。 - R6が、
から選択される脂環式基である請求項19に記載の化合物。 - R6又はR7がCH2NHCOMeである請求項19に記載の化合物。
- X1がSであり、X2がNである請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がHであり、R1がMeである請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物。
- ZがNHである請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。
- ZがNHCOCH2である請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。
- 化合物[9]、[21]、[22]、[26]、[29]、[30]〜[33]、[36]〜[41]、[43]、[52]〜[56]、[62]〜[78]、[80]〜[82]、[84]、[91]〜[98]、[102]、[110]、[177]〜[181]、[183]、[193]〜[195]、[197]〜[199]、[201]〜[209]及び[216]から選択される請求項1に記載の化合物。
- 化合物[99]、[100]、[101]、[103]、[104]〜[109]、[117]〜[119]、[122]、[126]、[127]、[153]、[156]、[158]及び[162]〜[165]から選択される請求項19に記載の化合物。
- 以下の
{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−酢酸2−メトキシ−エチルエステル[1];
[4−(2−tert−ブチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メチル−3−ニトロ−フェニル)−アミン[2];
1−(4−{3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[3];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[4];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[5];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[6];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[7];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[8];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−ベンズアミド[9];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[10];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[11];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[12];
N−{4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[13];
N−{4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[14];
N−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[15];
N−{4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[16];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[17];
3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[18];
3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[19];
(4−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[20];
N−メチル−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[21];
3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド[22];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン[23];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン[24];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン[25];
3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド[26];
(3−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[27];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[28];
N−エチル−3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[29];
3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−エチル−ベンゼンスルホンアミド[30];
N−エチル−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[31];
N−(3−メトキシ−フェニル)−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[32];
3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド[33];
4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[34];
4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[35];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[36];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[37];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[38];
4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[39];
N−(2−メトキシ−エチル)−4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[40];
4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[41];
(3−ブロモ−4−メチル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[42];
4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[43];
{3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−酢酸2−メトキシ−エチルエステル[44];
{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−酢酸2−メトキシ−エチルエステル[45];
1−(4−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[46];
{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−5−ヒドロキシメチル−フェニル}−メタノール[47];
{3−ヒドロキシメチル−5−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−メタノール[48];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[49];
(3−ブロモ−フェニル)−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[50];
[4−(2−tert−ブチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ニトロ−フェニル)−アミン[51];
N,N−ジエチル−4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[52];
3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[53];
N−(2−メトキシ−エチル)−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[54];
3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[55];
3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−メトキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[56];
1−(4−{4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[57];
1−(4−{4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[58];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[59];
[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[60];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[61];
(3−{4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホニルアミノ}−フェニル)−酢酸エチルエステル[62];
N−アセチル−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[63];
N−アセチル−3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[64];
4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[65];
4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−エチル−ベンゼンスルホンアミド[66];
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[67];
4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[68];
4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[69];
3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド[70];
N−ベンジル−4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[71];
N−ベンジル−4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[72];
4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−ベンジル−ベンゼンスルホンアミド[73];
N−ベンジル−4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[74];
3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[75];
N−(2−ヒドロキシ−エチル)−3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[76];
3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[77];
3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[78];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン[79];
N−ベンジル−3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[80];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[81];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−メチル−3−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミン[82];
3−{4−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンゼンスルホンアミド[83];
3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[84];
4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン[85];
4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン[86];
N−[5−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−4−メチル−チアゾール−2−イル]−N−エチル−アセトアミド[87];
4−(2−ジメチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミン[88];
4−クロロメチル−N−[4−(2−ジメチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−ベンズアミド[89];
(3−アミノメチル−フェニル)−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[90];
ピリジン−2−カルボン酸3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジルアミド[91];
2−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2−ジメチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アセトアミド[92];
N−[4−(2−ジメチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−2−(4−ニトロ−フェニル)−アセトアミド[93];
N−[4−(2−ジメチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド[94];
N−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド[95];
N−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−アセトアミド[96];
2−(4−クロロ−フェニル)−N−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アセトアミド[97];
N−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−2−(4−ニトロ−フェニル)−アセトアミド[98];
{4−[2−(2−エチル−ピリジン−4−イル)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[99];
[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[100];
N−{3−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[101];
4−{4−[2−(2−エチル−ピリジン−4−イル)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド[102];
N−{4−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[103];
N−(4−{4−[2−(2−エチル−ピリジン−4−イル)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−アセトアミド[104];
N−(3−{4−[2−(2−エチル−ピリジン−4−イル)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−アセトアミド[105];
{4−[4−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[106];
(4−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル]−4−メチル−チアゾール−5−イル}−ピリミジン−2−イル)−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[107];
N−(3−{4−[4−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−アセトアミド[108];
N−(3−{4−[2−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンジル)−アセトアミド[109];
N−(2−メトキシ−エチル)−4−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンゼンスルホンアミド[110];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミン[111];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミン[112];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(5−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミン[113];
[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[114];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(5−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミン[115];
(3−アミノメチル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[116];
[4−(2−ベンジルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[117];
N−{3−[4−(2−ベンジルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[118];
1−(4−{4−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[119];
{4−[2−(エチル−メチル−アミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[120];
[4−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[121];
1−[4−(4−{4−[2−(ベンジル−メチル−アミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン[122];
(4−{2−[(3,5−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−4−メチル−チアゾール−5−イル}−ピリミジン−2−イル)−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[123];
(4−{2−[(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−4−メチル−チアゾール−5−イル}−ピリミジン−2−イル)−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[124];
N−[3−(4−{2−[(3,5−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−4−メチル−チアゾール−5−イル}−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンジル]−アセトアミド[125];
(3,5−ジクロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[126];
(3−クロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[127];
(3−クロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−(4−{2−[(3,5−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−4−メチル−チアゾール−5−イル}−ピリミジン−2−イル)−アミン[128];
[4−(4−メチル−2−チオフェン−2−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[129];
N−{3−[4−(4−メチル−2−チオフェン−2−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[130];
1−(4−{4−[4−(4−メチル−2−チオフェン−2−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[131];
{5−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−メタノール[132];
(3,5−ジクロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[133];
(3−クロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[134];
[4−(4,2’−ジメチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[135];
(3−クロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(4,2’−ジメチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[136];
(3,5−ジクロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(4,2’−ジメチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[137];
{4−[4−メチル−2−(チオフェン−2−スルホニルメチル)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[138];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[139];
{4−[2−(2,4−ジメチル−フェニル)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[140];
(3−クロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[141];
(3,5−ジクロロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[142];
[4−(2−tert−ブチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[143];
{4−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[144];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[145];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(2−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[146];
{4−[4−メチル−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[147];
1−[4−(4−{4−[4−メチル−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン[148];
N4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−N1−メチル−2−トリフルオロメチル−ベンゼン−1,4−ジアミン[149];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン[150];
4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−モルホリン−4−イルメチル−フェノール[151];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[152];
{4−[4−メチル−2−(メチル−ピリジン−3−イル−アミノ)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[153];
[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン[154];
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[155];
(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[156];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[157];
[4−(4−メチル−2−フェネチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[158];
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−メチル−2−フェネチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[159];
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[160];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−アミン[161];
{4−[4−メチル−2−(メチル−ピリジン−3−イル−アミノ)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[162];
1−(4−{4−[4−(4−メチル−2−フェネチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[163];
1−[4−(4−{4−[4−メチル−2−(メチル−ピリジン−3−イル−アミノ)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−エタノン[164];
[4−(4−メチル−2−フェネチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン[165];
[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−[4−(4−メチル−2−フェネチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[166];
[4−(4−メチル−2−フェニルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[167];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミン[168];
[4−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[169];
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[170];
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[4−(4−メチル−2−フェニルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[171];
1−(4−{4−[4−(4−メチル−2−フェニルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[172];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[173];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン[174];
(3,5−ジメトキシ−フェニル)−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[175];
[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−[4−(4−メチル−2−フェニルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[176];
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[177];
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[178];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−アミン[179];
(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[180];
(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[181];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[182];
(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−[4−(4−メチル−2−フェネチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[183];
(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[184];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−アミン[185];
(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[186];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−3−メチル−フェニル)−アミン[187];
{4−メチル−5−[2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[188];
4−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−カルボン酸エチルエステル[189];
2−(4−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−N−イソプロピル−アセトアミド[190];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン[191];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン[192];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[193];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[194];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[195];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−アミン[196];
{4−メチル−5−[2−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[197];
[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−アミン[198];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−アミン[199];
{5−[2−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−メタノール[200];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[201];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[202];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[203];
[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[204];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[205];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[206];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[207];
(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[208];
{4−メチル−5−[2−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[209];
5−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−モルホリン−4−イル−ベンズアミド[210];
5−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−モルホリン−4−イル−ベンズアミド[211];
5−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−モルホリン−4−イル−ベンズアミド[212];
シクロプロピル−(4−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−メタノン[213];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メチル−3−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[214];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン[215];
{5−[2−(3−メトキシ−4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−メタノール[216];
{4−メチル−5−[2−(3−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[217];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[218];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[219];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[220];
から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 以下の
1−(4−{3−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[3];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[4];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[5];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[6];
[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[7];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[8];
N−{3−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[10];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[11];
N−{3−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド[12];
N−{4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[13];
N−{4−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[14];
N−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[15];
N−{4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−アセトアミド[16];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[17];
(4−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[20];
(3−メタンスルホニル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[27];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メタンスルホニル−フェニル)−アミン[28];
1−(4−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[46];
{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−5−ヒドロキシメチル−フェニル}−メタノール[47];
{3−ヒドロキシメチル−5−[4−(4−メチル−2−メチルアミノ−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−メタノール[48];
N−{3−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンジル}−メタンスルホンアミド[49];
1−(4−{4−[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[57];
1−(4−{4−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[58];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[59];
[4−(4−ベンジル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[60];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペラジン−1−イル−フェニル)−アミン[61];
[4−(2−ベンジルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[117];
1−(4−{4−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−エタノン[119];
{4−[2−(エチル−メチル−アミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[120];
[4−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[121];
{5−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−メタノール[132];
{4−[4−メチル−2−(チオフェン−2−スルホニルメチル)−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[138];
{4−[2−(2−メトキシ−エチルアミノ)−4−メチル−チアゾール−5−イル]−ピリミジン−2−イル}−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[144];
N4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−N1−メチル−2−トリフルオロメチル−ベンゼン−1,4−ジアミン[149];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン[150];
4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−2−モルホリン−4−イルメチル−フェノール[151];
(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−[4−(4−メチル−2−ピリジン−3−イル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[156];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[157];
[4−(2,6−ジメチル−モルホリン−4−イル)−フェニル]−[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン[169];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[182];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[193];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[194];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[195];
{4−メチル−5−[2−(4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[197];
{5−[2−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−メタノール[200];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[201];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[202];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−アミン[203];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[205];
[4−(2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[206];
[4−(2−エチルアミノ−4−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−アミン[207];
{4−メチル−5−[2−(3−メチル−4−ピペリジン−1−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−チアゾール−2−イル}−メタノール[209];
シクロプロピル−(4−{4−[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−フェニル}−ピペラジン−1−イル)−メタノン[213];
[4−(2,4−ジメチル−チアゾール−5−イル)−ピリミジン−2−イル]−(4−メトキシ−3−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−アミン[215];
から選択される請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体と混合された請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、増殖性障害を治療するための薬剤の製造における使用。
- 増殖性障害が、癌又は白血病である請求項33に記載の使用。
- 増殖性障害が、糸球体腎炎、リウマチ性関節炎、乾癬又は慢性閉塞性肺障害である請求項33に記載の使用。
- 化合物が、1つ又は複数の他の抗癌性化合物と併用投与される請求項33から35のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、ウイルス性障害を治療するための薬剤の製造における使用。
- ウイルス性障害が、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)、1型単純ヘルペスウイルス(HSV−1)、1型ヒト免疫不全ウイルス(HIV−1)及び水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)から選択される請求項37に記載の使用。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、プロテインキナーゼを阻害するための使用。
- プロテインキナーゼが、サイクリン依存性キナーゼである請求項39に記載の使用。
- サイクリン依存性キナーゼが、CDK2、CDK7、CDK8及びCDK9から選択される請求項40に記載の使用。
- プロテインキナーゼが、オーロラキナーゼである請求項38に記載の使用。
- オーロラキナーゼが、オーロラキナーゼA、オーロラキナーゼB又はオーロラキナーゼCである請求項42に記載の使用。
- プロテインキナーゼが、チロシンキナーゼである請求項39に記載の使用。
- チロシンキナーゼが、Ablesonチロシンキナーゼ(BCR−ABL)、FMS関連チロシンキナーゼ3(FLT3)、血小板由来成長因子(PDGF)受容体チロシンキナーゼ、又は血管内皮成長因子(VEGF)受容体チロシンキナーゼである請求項42に記載の使用。
- プロテインキナーゼがGSKである請求項39に記載の使用。
- プロテインキナーゼが、GSK−3βである請求項46に記載の使用。
- 哺乳動物に、請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む増殖性疾患を治療する方法。
- 哺乳動物に、請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含むウイルス性障害を治療する方法。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、サイクリン依存性キナーゼ、オーロラキナーゼ、GSK、チロシンキナーゼ及びPLK酵素の1つ又は複数を阻害できるさらなる候補化合物を同定するためのアッセイにおける使用。
- アッセイが競合的結合アッセイである請求項50に記載の使用。
- 競合的結合アッセイが、請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物を、サイクリン依存性キナーゼ、GSK、チロシンキナーゼ及びPLKから選択される酵素並びに候補化合物と接触させ、請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物と前記酵素との相互作用における変化を検出することを含む請求項51に記載の使用。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、CNS障害を治療するための薬剤の製造における使用。
- CNS障害が、アルツハイマー病又は双極性障害である請求項53に記載の使用。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、脱毛症を治療するための薬剤の製造における使用。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、卒中を治療するための薬剤の製造における使用。
- 化合物が、少なくとも1種のPLK酵素を阻害するのに十分な量で投与される請求項33から38又は53から56のいずれか一項に記載の使用。
- PLK酵素がPLK1である請求項57に記載の使用。
- 化合物が、少なくとも1種のCDK酵素を阻害するのに十分な量で投与される請求項33から38又は53から56のいずれか一項に記載の使用。
- CDK酵素が、CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK6、CDK7、CDK8及び/又はCDK9である請求項59に記載の使用。
- 化合物が、オーロラキナーゼを阻害するのに十分な量で投与される請求項33から38又は53から56のいずれか一項に記載の使用。
- オーロラキナーゼが、オーロラキナーゼA、オーロラキナーゼB又はオーロラキナーゼCである請求項61に記載の使用。
- 化合物が、少なくとも1種のチロシンキナーゼを阻害するのに十分な量で投与される請求項33から62のいずれか一項に記載の使用。
- チロシンキナーゼが、Ablesonチロシンキナーゼ(BCR−ABL)、FMS関連チロシンキナーゼ3(FLT3)、血小板由来成長因子(PDGF)受容体チロシンキナーゼ、又は血管内皮成長因子(VEGF)受容体チロシンキナーゼである請求項63に記載の使用。
- 請求項1から31のいずれか一項に記載の化合物の、糖尿病を治療するための薬剤の製造における使用。
- 糖尿病がII型糖尿病である請求項65に記載の使用。
- 化合物が、GSKを阻害するのに十分な量で投与される請求項65又は66のいずれか一項に記載の使用。
- 化合物が、GSK3βを阻害するのに十分な量で投与される請求項67に記載の使用。
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