JP2007527411A5

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Publication number: JP2007527411A5
Application number: JP2006536832A
Authority: JP
Filing date: 2004-10-21
Publication date: 2007-11-29

Description

実施例１５. (３Ｓ)−(３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸。

工程Ａ. ０.１６８ｇの３−フルオロフェニルボロン酸(１.２mmol、１.２当量)、０.１９１ｇの５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸(１.０mmol、１当量)、０.３７５mLの飽和炭酸ナトリウム、および０.０１８mgのジクロロ(１,１−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)塩化メチレン付加物(０.０２５mmol、２mol％)をマイクロ波チューブに入れ、最初に乾燥剤、続いて２mLの水および次いで塩基を入れ、チューブの蓋をし、バイアルを適当な不活性ガス、例えば窒素またはアルゴンでパージした。チューブを５分超音波処理して、すべての大きな塊を破壊し、反応物をマイクロ波で１２０秒、２００℃の固定された時間加熱した。スラリーをクエン酸で酸性化し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固し、０.１９８ｇの生成物を明ピンク色物質として得た。この生成物は９８％純度であり、そのままでさらなる合成に適していた。LC/MS実測値: 207(M+H⁺)。

工程Ｂ. 表題化合物を、Ｓ−シクロヘキシルアラニンをＳ−シクロペンチルアラニンの代わりに使用した以外、実施例１と同じ経路で合成した。生成物をラクトール結合についてジアステレオマーの混合物として単離した。LC-MS C₂₄H₂₇FN₂O₆ M+H⁺の計算値: 459.18, 実測値459.1。

Claims

式(Ｉ)：

〔式中、
Ｙは、

から成る群から選択されるメンバーであり；
Ａは、−ＣＨ_２−、および−ＣＨ_２ＣＨ_２−から成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル置換Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、およびベンジルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｘは、−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−Ｃ(＝Ｏ)−Ｑ、−ＣＲ^３Ｈ−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−ＣＨ_２−ＣＨＲ^３−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−ＣＲ^３Ｈ−ＣＨ_２−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−ＣＲ^４Ｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−Ｏ−ＣＲ^１Ｒ^２−Ｂ−Ｒ^６、−ＣＲ^３Ｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｚ、−ＣＨＲ^４−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ^７および−ＣＨＲ^４−ＮＨ−Ｓ(＝Ｏ)_２−Ｒ^８から成る群から選択されるメンバーであり；
Ｑは、０−２個のＲ^Ｑで置換されているピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびインドリニルから成る群から選択されるヘテロ環であり、ここで、Ｑは−Ｃ(＝Ｏ)に環窒素原子を介して結合しており；
各Ｒ^Ｑは、ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、アセチル、＝Ｏ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３およびＮＲ^１０Ｒ^１１から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合しており；
Ｚは、各々０−２個のＲ^Ｚで置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオテトラヒドロピラニル、チオテトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびインドリニルから成る群から選択されるヘテロ環であり、ここで、Ｚは−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−に環炭素原子を介して結合しており；
各Ｒ^Ｚは、ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、アセチル、＝Ｏ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３およびＮＲ^１０Ｒ^１１から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｂは、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＮＲ^１１ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−および結合から成る群から選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１は、Ｈ、０−２個のＲ^１ａで置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり、ここで、該Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、所望により−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、および−Ｓ(＝Ｏ)_２−から成る群から選択されるヘテロ原子で置換されていてよく；各々０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキル；０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリールであり(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)；
各Ｒ^１ａは、０−３個のＲ^１ｃで置換されているＣ_６−Ｃ_１０アリール、ペルフルオロフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式もしくは８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキル、およびＣ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ^１２Ｒ^１１、Ｓ(＝Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１１、アセチル、−ＳＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^２は、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^３は、１個のＲ^３ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
各Ｒ^３ａは、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^４は、１個のＲ^４ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
各Ｒ^４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ^６は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ^６ａおよび０−２個のＲ^１ｃで置換されている)；およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^６ａは、０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ^７は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ^６ａおよび０−２個のＲ^１ｃで置換されている)、０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、ＯＣＨ_２Ｐｈ、Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕ、およびＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ^８は、０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１０は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_４アルキル)−Ｃ(＝Ｏ)−および(Ｃ_１−Ｃ_４アルキル)−Ｓ(＝Ｏ)_２−から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１１は、ＨおよびＣ_１−Ｃ_４アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ^１２は、ＨおよびＣ_１−Ｃ_４アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
式Ｉａ：

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^４は、１個のＲ^４ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ^４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；そして
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合している。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
式Ｉｂ：

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^３は、１個のＲ^３ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ^３ａは、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；そして
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合している。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
式Ｉｃ：

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^３は、１個のＲ^３ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ^３ａは、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；そして
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合している。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
式Ｉｄ：

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^１は、Ｈ、０−２個のＲ^１ａで置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、該Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、所望により−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−および−Ｓ(＝Ｏ)_２−から成る群から選択されるヘテロ原子で置換されていてよい)；各々０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキル；０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ａは、０−３個のＲ^１ｃで置換されているＣ_６−Ｃ_１０アリール、ペルフルオロフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式もしくは８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキル、およびＣ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ^１２Ｒ^１１、Ｓ(＝Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１１、アセチル、−ＳＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^２は、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｑは、０−２個のＲ^Ｑで置換されているピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびインドリニルから成る群から選択されるヘテロ環であり、ここで、Ｑは−Ｃ(＝Ｏ)に環窒素原子を介して結合しており；そして
各Ｒ^Ｑは、ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、アセチル、＝Ｏ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３およびＮＲ^１０Ｒ^１１から成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が、１個のＲ^４ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ^４ａが、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ^１ｂが、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ^２がＨであり；そして
Ｑが、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジルから成る群から選択されるメンバーであり、およびピペラジニル、ここで、Ｑは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素を介して結合しているものである、
請求項５記載の化合物。
式Ｉｅ：

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^４は、１個のＲ^４ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ^４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；
Ｒ^８は、０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ^１２Ｒ^１１、Ｓ(＝Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１１、アセチル、−ＳＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
式Ｉｆ：

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^４は、１個のＲ^４ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ^４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；
Ｒ^７は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ^６ａおよび０−２個のＲ^１ｃで置換されている)；０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、ＯＣＨ_２Ｐｈ、Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕ、およびＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから成る群から選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ^１２Ｒ^１１、Ｓ(＝Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１１、アセチル、−ＳＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ^６ａは、０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル；Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
式Ｉｇ

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−であり；
各Ｒ^１は、Ｈ、０−２個のＲ^１ａで置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル(ここで、該Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、所望により−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−および−Ｓ(＝Ｏ)_２−から成る群から選択されるヘテロ原子で置換されていてよい)；各々０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキル；０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ａは、０−３個のＲ^１ｃで置換されているＣ_６−Ｃ_１０アリール、ペルフルオロフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式もしくは８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_８シクロアルキル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキル、およびＣ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ｂは、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ^１２Ｒ^１１、Ｓ(＝Ｏ)_２ＮＲ^１２Ｒ^１１、アセチル、−ＳＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、−ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_３ペルフルオロアルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ^２は、ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｂは、−ＣＨ_２−、−ＯＣＨ_２−、−ＮＲ^１１ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−および結合から成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ^６は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ^６ａおよび０−２個のＲ^１ｃで置換されている)；およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ^６ａは、０−３個のＲ^１ｃで置換されているフェニル；Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が、１個のＲ^４ａで置換されているＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ^４ａが、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、および０−２個のＲ^１ｂで置換されているＣ_７−Ｃ_１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ^１ｂが、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、−Ｓ(＝Ｏ)_２ＣＨ_３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ^２がＨであり；
Ｒ^６がＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ^１ｃで置換されている)であり；そして
Ｂが−ＣＨ_２−であるものである、
請求項９記載の化合物。
式Ｉｈ：

〔式中、
Ａは−ＣＨ_２−である。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
１. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２. (３Ｓ)−｛３−シクロペンチル−(２Ｓ)−[(モルホリン−４−カルボニル)−アミノ]−プロピオニルアミノ｝−４−オキソ−酪酸；
３. (３Ｓ)−｛３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−(モルホリン−４−カルボニルオキシ)−プロピオニルアミノ｝−４−オキソ−酪酸；
４. (３Ｓ)−[(２Ｒ)−シクロペンチルメチル−４−モルホリン−４−イル−４−オキソ−ブチリルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
５. (３Ｓ)−[(１Ｓ)−シクロペンチルメチル−２−(５,６−ジクロロ−ベンゾイミダゾル−１−イル)−エトキシカルボニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
６. (３Ｓ)−｛(２Ｒ)−シクロヘキシルメチル−４−モルホリン−４−イル−４−オキソ−ブチリルアミノ｝−４−オキソ−酪酸；
７. (３Ｓ)−[３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−(３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−プロピオニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
８. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−プロピオニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
９. (３Ｓ)−[３,３−ジメチル−(１Ｓ)−(モルホリン−４−カルボニル)−ブトキシカルボニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
１０. (３Ｓ)−[２−シクロヘキシル−(１Ｓ)−(モルホリン−４−カルボニル)−エトキシカルボニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
１１. (３Ｓ)−[(２Ｓ)−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロ(cyco)ヘキシル−プロピオニルアミノ]−２−ベンジルオキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１２. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１３. (３Ｓ)−[(２Ｓ)−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４,４−ジメチル−ペンタノイルアミノ]−(２Ｒ)−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１４. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−(２Ｒ)−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１５. (３Ｓ)−(３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
１６. (３Ｓ)−[３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−メトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１７. (３Ｓ)−[３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１８. (３Ｓ)−((２Ｓ)−(３−シアノフェニル−カルボニルアミノ)−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
１９. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(シクロプロピルカルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２０. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシカルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２１. (３Ｓ)−(３−シクロプロピル−(２Ｓ)−(シクロプロピルカルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２２. (３Ｓ)−((２Ｓ)−(シクロプロピルカルボニルアミノ)−４,４−ジメチル−ペンタノイルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２３. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２４. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(３−トリフルオロメチルフェニル−カルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２５. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−イソプロポキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
２６. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−シクロペントキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；そして
２７. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−シクロペンチルメトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン
から成る群から選択されるメンバーである、請求項１記載の化合物。
カスパーゼを阻害しないものである、請求項１記載の化合物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０倍大きい、請求項１３記載の化合物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１００倍大きい、請求項１３記載の化合物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０００倍大きい、請求項１３記載の化合物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０,０００倍大きい、請求項１３記載の化合物。
請求項１記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
カテプシンＳ活性を選択的に阻害するための、請求項１８記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物のカテプシンＳ阻害定数が１０μＭ未満である、請求項１９記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物のカテプシンＳ阻害定数が１.０μＭ未満である、請求項２０記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物のカテプシンＳ阻害定数が０.１μＭ未満である、請求項２１記載の医薬組成物。
カテプシンＳが阻害されるが、カスパーゼが存在されない、請求項１９記載の医薬組成物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０倍大きい、請求項２３記載の医薬組成物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１００倍大きい、請求項２４記載の医薬組成物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０００倍大きい、請求項２４記載の医薬組成物。
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０,０００倍大きい、請求項２４記載の医薬組成物。
請求項１２に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
慢性疼痛、アルツハイマー病、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、喘息、および臓器移植または組織移植片の拒絶反応から成る群から選択されるカテプシンＳ介在疾患の処置用薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。