JP2007523169A - 免疫疾患を治療するための、ｐ２８、ＥＢＩ３およびＷＳＸ／ＴＣＣＲのアゴニストおよびアンタゴニスト - Google Patents

Abstract

例えば、免疫疾患および炎症性疾患を処置する目的のために、サイトカイン活性を調節する方法が提供される。ＩＬ−２７およびＩＬ−２７レセプターのアゴニストまたはアンタゴニストを投与する方法もまた提供される。この方法には、ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ／ＴＣＣＲのアゴニストまたはアンタゴニストの有効量を投与する工程が含まれる。ここで、疾患または状態には、以下が含まれる：ａ）皮膚の炎症状態；ｂ）関節炎；ｃ）クローン病；ｄ）気道過敏性または気道の炎症；ｅ）アテローム性動脈硬化症；あるいはｆ）エプスタイン・バーウイルスによっては引き起こされたものではない、癌または腫瘍。

Description

本出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される、２００４年２月１７日に提出された米国仮特許出願番号第６０／５４５，７６２号の権利を請求する。

（発明の分野）
本発明は、概して、哺乳動物のサイトカインの使用に関する。さらに具体的には、本発明により、ＩＬ−２７レセプターのレセプターサブユニットが開示される。

（発明の背景）
免疫系は、個体を感染因子（例えば、細菌、多細胞生物）、さらには癌から防御する。このシステムには、単球、マクロファージ、樹状細胞（ＤＣ）、好酸球、Ｔ細胞、Ｂ細胞、および好中球のような、いくつかのタイプのリンパ球と骨髄細胞が含まれる。これらのリンパ球および骨髄細胞は、多くの場合、サイトカインとして知られているシグナル伝達タンパク質を産生する。免疫応答には、炎症、すなわち、免疫細胞の全身的な、または体の特定の位置での蓄積が含まれる。感染因子または外来物質に応答して、免疫細胞はサイトカインを分泌し、これは次いで、免疫細胞の増殖、発達、分化、または移動を調節する。免疫応答は、しばしば、病理学的結果、すなわち、炎症性疾患を生じる。免疫細胞およびサイトカインが関係しているこれらの炎症性疾患としては、例えば、乾癬、慢性関節リウマチ、クローン病、およびアテローム性硬化症が挙げられる（例えば、非特許文献１；非特許文献２；非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６；非特許文献７；非特許文献８；非特許文献９を参照のこと）。

ＩＬ−２７はヘテロ二量体サイトカインであり、これには、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、およびＣＮＴＦ／ｓＣＮＴＦＲヘテロ二量体のサブユニットと類似している構造である２つの異なるサブユニットが含まれている。ＩＬ−２７のこの２つのサブユニットは、ｐ２８およびエプスタイン・バーウイルスによって誘導される遺伝子３（ＥＢＩ３）である。ＩＬ−２７は、例えば、単球および樹状細胞（ＤＣ）のような抗原提示細胞（ＡＰＣ）によって発現される。その後、発現されたＩＬ−２７はＣＤ４^＋ナイーブＴ細胞の増殖を刺激する。さらに、ＩＬ−２７は、ＣＤ４^＋ナイーブＴ細胞がＴＨ１型サイトカインであるインターフェロン−γ（ＩＦＮγ）を産生するように誘発することにおいて、ＩＬ−１２と協働して作用する。ＩＬ−２７はまた、ＴＨ１型免疫応答に特異的な転写因子であるＴ−ｂｅｔをアップレギュレートさせ、このことは、このＩＬ−２７がＴＨ２型免疫応答に特異的な転写因子であるＧＡＴＡ−３をダウンレギュレートさせることと一致する。リポ多糖（ＬＰＳ）は、単球および単球に由来するＤＣによるＩＬ−２７の両方のサブユニットの発現を誘導し、このことは、先天性免疫におけるＩＬ−２７の役割を示している（非特許文献１０；非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３）。

ＩＬ−２７レセプターにはＴＣＣＲ（ＷＳＸ−１；ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとしても知られている）が含まれている。ＴＣＣＲ／ＷＳＸ−１ノックアウトマウス（ＴＣＣＲ／ＷＳＸ−１ ＫＯマウス）は、ＴＨ１型免疫応答が失われている、例えば、ＩＦＮγの産生が減少している、リーシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）属、リステリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）属、およびトリパンゾーマ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）属のような細胞内病原体に対して過敏である、ＴＨ１型Ｔ細胞依存性抗体（ＩｇＧ２ａサブタイプ）の産生量が少ない、バリルス（ｂａｃｉｌｌｕｓ）属に応答して異常な肉芽腫を形成する。ＴＨ１型Ｔ細胞依存性抗体（ＩｇＧ２ａサブタイプ）の産生量が少ないことによって識別される。結核症、サルコイドーシス、およびクローン病は、ＴＨ１型の応答と肉芽腫の形成に関係している疾患である。肉芽腫の形成は、これらの疾患の関係している部位で生じる。結核症、サルコイドーシス、およびクローン病の患者に由来する肉芽腫は、ＩＬ−２７の両方のサブユニットを発現する（例えば、非特許文献１４；非特許文献１５；非特許文献１６；非特許文献１７；非特許文献１８を参照のこと）。

ＩＬ−２７が関係している免疫学的経路のわずかな変異が見つかっており、これは、明らかに、宿主を惹起させるために使用される病原体の実体、および感染に対する免疫応答の研究のために選択される時点に応じて異なる。例えば、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲノックアウトマウスのいくつかの研究では、このマウスが細胞内寄生体（トキソプラズマ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ））への感染に対抗する能力があること、このマウスが過剰なＩＦＮγの産生を生じること、およびＩＦＮγの産生がアップレギュレートされたままであり、その結果、致命的な炎症が生じることが明らかにされている（非特許文献１４；非特許文献１９；非特許文献２０）。非特許文献１６（前出）にしたがうと、ＩＬ−２７は、単独ではＴＨ１型応答を開始することにおいて重要な役割を担っていないが、その代わりに、Ｔ細胞のＴＨ１型への分化関与にほとんど影響を及ぼすことなく、初期ＩＦＮγの産生を刺激する。

乾癬、関節炎のような炎症性疾患および免疫疾患、さらには、免疫系による根絶に抵抗する癌を処置することの必要性は満たされていない。本発明は、ＩＬ−２７またはＩＬ−２７レセプターのアゴニストおよびアンタゴニストを使用する方法を提供することにより、この必要性を満たす。
Ａｂｂａｓら（編）Ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２０００年），Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ ＯｐｐｅｎｈｅｉｍおよびＦｅｌｄｍａｎｎ（編）Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（２００１年），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ Ｋａｕｆｍａｎｎら、Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌ．（２００１年）２０４：ｐ．６０３−６１３ ＳｅｕｒｅｚおよびＳｃｈｕｌｔｚ−Ｃｈｅｅｒｙ、Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２０００年）２４：ｐ．２６９−２８３ ｖａｎ ＲｅｅｔｈおよびＮａｕｗｙｎｃｋ、Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．（２０００年）３１：ｐ．１８７−２１３ Ｇａｒｃｉａ−Ｓａｓｔｒｅ、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ （２００１年）２７９：ｐ．３７５−３８４ Ｋａｔｚｅら、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００２年）２：ｐ．６７５−６８７ ｖａｎ Ｒｅｅｔｈ、Ｖｅｔ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．（２０００年）７４：ｐ．１０９−１１６ Ｔｒｉｐｐ、Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．（２００３年）９：ｐ．５１−５９ Ｔａｋｅｄａら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（２００３年）１７０：ｐ．４８８６−４８９０ Ｌｕｃａｓら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，（２００３年）１００：ｐ．１５０４７−１５０５２ Ｐｆｌａｎｚら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００２年） １６：ｐ．７７９−７９０ Ｈａｓｈｉｍｏｔｏら、Ｂｏｏｌｄ（２０００年） ９６：ｐ．２２０６−２２１４ Ｃｈｅｎら、Ｎａｔｕｒｅ（２０００年） ４０７：ｐ．９１６−９２０ Ｙｏｓｈｉｄａら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００１年） １５：ｐ．５６９−５７８ Ｔｒｉｎｃｈｉｅｒｉら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００３年） １９：ｐ．６４１−６４４ Ｌａｒｏｕｓｓｅｒｉｅら、Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．（２００４年）２０２：ｐ．１６４−１７１ Ｂｒｏｍｂａｃｈｅｒら、ＴＲＥＮＤＳ（２００３年） Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：ｐ．２０７−２１２ Ｖｉｌｌａｒｉｎｏら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００３年） １９：ｐ．６４５−６５５ Ｈａｍａｎｏら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ（２００３年） １９：ｐ．６５７−６６７

本発明は、ＩＬ−２７またはＩＬ−２７レセプターのアゴニストおよびアンタゴニストが、多数の免疫状態および炎症状態に対する応答を調節するということの発見に一部基づく。

本発明により、免疫疾患または免疫状態を調節する方法が提供される。この方法には、ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ／ＴＣＣＲのアゴニストまたはアンタゴニストの有効量を投与する工程が含まれる。ここでは、疾患または状態には、以下が含まれる：ａ）皮膚の炎症状態；ｂ）関節炎；ｃ）クローン病；ｄ）気道過敏性または気道の炎症；ｅ）アテローム性動脈硬化症；あるいはｆ）エプスタイン・バーウイルスによっては引き起こされたものではない、癌または腫瘍。アンタゴニストが、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲおよびｇｐ１３０のヘテロ二量体複合体を含むレセプターに対するＩＬ−２７の結合を阻害するかまたは妨げる上記の方法もまた提供される。

別の局面においては、本発明により、皮膚の炎症状態に、乾癬、またはアトピー性皮膚炎が含まれる上記の方法が提供される。ここでは、関節炎には、慢性関節リウマチ；変形性関節症；または乾癬性関節炎が含まれる。ここでは、気道過敏性または気道の炎症疾患には、喘息；アレルギー、または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が含まれる。癌または腫瘍に、乳癌、結腸癌；または黒色腫が含まれる上記の方法もまた、提供される。さらに、アゴニストが、癌または腫瘍を含む疾患を阻害または改善する上記の方法も提供される；そして、癌または腫瘍が、正常なコントロール組織による発現と比較して、検出することができるほど増加した量の：ａ）ｐ２８；ｂ）ＥＢＩ３；またはｃ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲを発現する上記の方法も提供される。

なお別の局面においては、本発明により、アンタゴニストが、ａ）皮膚の炎症状態；ｂ）関節炎；ｃ）クローン病；ｄ）気道過敏性または気道の炎症；またはｅ）アテローム性動脈硬化症を改善する上記の方法が提供される。

別の実施形態においては、本発明により、免疫疾患または免疫状態を調節する方法が提供される。この方法には、ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ／ＴＣＣＲのアゴニストまたはアンタゴニストの有効量を投与する工程が含まれる。ここでは、疾患または状態には、以下が含まれる：ａ）皮膚の炎症状態；ｂ）関節炎；ｃ）クローン病；ｄ）気道過敏性もしくは気道の炎症；ｅ）アテローム性動脈硬化症；またはｆ）エプスタイン・バーウイルスによって引き起こされたものではない、癌または腫瘍。ここでは、アゴニストには、ＩＬ−２７；ＩＬ−２７ハイパーカイン（ｈｙｐｅｒｋｉｎｅ）；ｐ２８；ＥＢＩ３；または核酸が含まれる。また、核酸が、ＩＬ−２７ハイパーカイン；ｐ２８、ＥＢＩ３；ｐ２８、およびＥＢＩ３；ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；またはＷＳＸ１／ＴＣＣＲおよびｇｐ１３０をコードする上記の方法も提供される。さらには、アンタゴニストが、ＩＬ−２７；ｐ２８、ＥＢＩ３；ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；またはｇｐ１３０とＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとの複合体に特異的に結合する抗体に由来する結合組成物を含む上記の方法も提供される。抗体に由来する結合組成物にポリクローナル抗体；モノクローナル抗体；ヒト化抗体；またはそれらのフラグメント；Ｆａｂ、Ｆｖ、またはＦ（ａｂ’）_２フラグメント；抗体のペプチド模倣物；あるいは検出可能な標識が含まれる上記の方法も提供される。アンタゴニストが、ａ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲに由来する可溶性レセプター；ｂ）低分子；またはｃ）核酸を含む上記の方法もまた提供される。さらに、核酸が、ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲをコードするポリヌクレオチドと特異的にハイブリダイズする上記の方法が提供され、また、核酸に、アンチセンス核酸または低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）が含まれる上記の方法も提供される。

本発明のなお別の局面は、アゴニストの投与により、ＲＡＮＫＬ；ＴＮＦα；ＴＥＡＳＲＬ；ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１β；ＯＸ４０；またはＡＰＲＩＬの発現が増大し、そしてアンタゴニストの投与により、上記の発現が低下する、上記の方法である。上記の免疫状態または免疫疾患を診断する方法もまた提供される。この方法には、生物学的サンプルに対して結合組成物を接触させる工程（ここでは、結合組成物は、ａ）ＩＬ−２７、ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；ｂ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０との複合体；あるいは、ｃ）ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲをコードする核酸に特異的に結合する）；および、生物学的サンプルに対する結合組成物の特異的結合を測定するかまたは決定する工程が含まれる。さらに、本発明により、上記の免疫状態または免疫疾患の診断のためのキットも提供される。このキットは、容器と、ａ）ＩＬ−２７、ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；ｂ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０との複合体；あるいは、ｃ）ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲをコードする核酸に特異的に結合する結合組成物を備える。

（好ましい実施形態の詳細な説明）
添付の特許請求の範囲を含む本明細書中で使用される場合は、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」のような単数形の言葉には、文脈により他の場所に明記されていない限りは、それらの対応する複数形も含まれる。

本明細書中で引用される全ての参考文献は、個々の刊行物または特許出願が具体的かつ個別に参考として示されているかのように、同じ程度に本明細書中に参考として援用される。

（Ｉ．定義）
「活性化」、「刺激」、および「処置」は、それらが細胞またはレセプターに対して適用される場合は、文脈により、または明確に他の場所に明記されていない限りは、例えば、リガンドでの細胞またはレセプターの活性化、刺激、または処置と同じ意味を有し得る。「リガンド」には、自然界に存在しているリガンドおよび合成のリガンドが含まれ、例えば、サイトカイン、サイトカイン改変体、類似体、突然変異タンパク質、および抗体に由来する結合組成物である。「リガンド」にはまた、低分子、例えば、サイトカインのペプチド模倣物および抗体のペプチド模倣物も含まれる。「活性化」は、内部機構により、さらには、外的要因または環境要因により調節される細胞の活性化を意味し得る。「応答」（例えば、細胞、組織、器官、または生物体の「応答」）には、生化学的性質または生理学的性質、例えば、生物学的区画内での濃度、密度、接着、または移動、遺伝子の発現速度、あるいは分化の状態の変化が含まれる。ここでは、変化は、活性化、刺激、または処置と相関しているか、あるいは、遺伝的プログラムのような内部機構と相関している。

分子の「活性化」は、リガンドに対する分子の結合、またはレセプターに対する分子の結合、触媒活性、遺伝子発現または細胞のシグナル伝達、分化、または成熟を刺激する能力、抗原性活性、他の分子の活性の調節などを記載または意味し得る。分子の「活性」はまた、細胞対細胞の相互作用（例えば、接着）を調節または維持する活性を、あるいは、細胞の構造（例えば、細胞膜または細胞骨格）を維持する活性を意味する場合もある。「活性」はまた、特異的活性、例えば、［触媒活性］／［ｍｇタンパク質］または［免疫学的活性］／［ｍｇタンパク質］、生物学的区画内での濃度などをも意味することができる。「増殖活性」には、それが不可欠である促進する活性、または例えば、正常な細胞分裂、さらには、癌、腫瘍、形成異常、細胞の形質転換、転移、および血管形成に特異的に関係している活性が含まれる。

「投与」および「処置」は、これらが、動物、ヒト、実験被験体、細胞、組織、器官、生物学的流体に対して適用される場合は、外因性医薬品、治療薬、診断薬、化合物、または組成物の、動物、ヒト、被検体、細胞、組織、器官、または生物学的流体に対する接触を意味する。「投与」および「処置」は、例えば、治療方法、偽薬による方法、薬物動態学的方法、診断方法、研究方法、および実験的方法を意味し得る。「細胞の処置」には、細胞への試薬の接触、さらには、流体への試薬の接触（ここでは、流体は、細胞と接触している）が含まれる。「投与」および「処置」はまた、試薬、診断薬、結合組成物によるか、または別の細胞による、例えば、細胞のインビトロおよびエキソビボでの処置をも意味する。「処置」には、これが、ヒト、獣医学的動物、または研究対象に対して適用される場合には、研究用途および診断用途のための治療的処置、予防的、または防御的測定を意味する。「処置」は、これがヒト、獣医学的動物、または研究用被験体、あるいは細胞、組織、または器官に対して適用される場合は、ヒトまたは動物である被験体、細胞、組織、生理学的区画、または生理学的流体に対する、ＩＬ−２７アゴニストまたはＩＬ−２７アンタゴニストの接触が含まれる。「細胞の処置」にはまた、ＩＬ−２７アゴニストまたはＩＬ−２７アンタゴニストがＩＬ−２７レセプター（ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０とのヘテロ二量体）と、例えば、液相またはコロイド相中で接触する状況およびアゴニストまたはアンタゴニストが流体と接触する（例えば、流体が細胞またはレセプターと接触する）が、アゴニストまたはアンタゴニストが細胞またはレセプターと接触することは明らかではない状況も含まれる。

「結合組成物」は、標的に結合することができる、分子、低分子、巨大分子、抗体、そのフラグメントまたは類似体、あるいは可溶性レセプターを意味する。「結合組成物」はまた、イオン化された分子に対する分子の複合体（例えば、非共有複合体）、および共有的または非共有的に修飾された分子（例えば、リン酸化、アシル化、架橋、環化、または限定的な切断によって修飾された分子）を意味し得、これらは、標的に結合することができる。「結合組成物」はまた、安定剤、賦形剤、塩、緩衝化剤、溶媒、または添加物と組み合わせられた、標的に結合することができる分子をも意味する場合がある。「結合」は、標的との結合組成物の会合として定義することができる。ここでは、結合組成物が溶液に可溶であるかまたは結合組成物を溶液中に懸濁させることができる場合には、会合により、結合組成物の通常のブラウン運動の減少が生じる。

「保存的に修飾された改変体」は、アミノ酸配列と核酸配列の両方に適用することができる。特定の核酸配列について、保存的に修飾された改変体は、同一のアミノ酸配列または本質的に同一であるアミノ酸配列をコードする核酸を意味し、また、核酸がアミノ酸配列をコードしない場合には、本質的に同一の核酸配列を意味する。遺伝子コードの縮重が原因で、多数の機能的に同一の核酸によって任意の所定のタンパク質がコードされる場合がある。

アミノ酸配列に関して、当業者は、１つのアミノ酸またはコードされる配列のうちの小さい割合のアミノ酸を保存されたアミノ酸で置換する、核酸、ペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質配列に対する個々の置換が「保存的に修飾された改変体」であることを理解するであろう。機能的に類似するアミノ酸を生じる保存的置換の表は当該分野で周知である。保存的置換の一例は、以下のグループの１つの中のアミノ酸の、同じグループの別のアミノ酸での交換である（Ｌｅｅ，ｅｔ ａｌ．に対して発行された米国特許第５，７６７，０６３号、ＫｙｔｅおよびＤｏｏｌｉｔｔｌｅ（１９８２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１５７：１０５−１３２）：
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｃｙｓ、またはＭｅｔ；
（２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖の方向性に影響を与える残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ；
（７）小さいアミノ酸：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ。

「誘導された」は、例えば、もとのペプチド、オリゴペプチド、またはポリペプチド（例えば、抗体）からペプチド、オリゴペプチド、またはポリペプチドの構造を誘導することを記載するために使用することができる。この状況においては、「誘導された」には、例えば、ペプチドがもとのものに見られる配列と同じ配列を有しているペプチド構造（例えば、ペプチドはもとのものと同一であるが、もとのもののＮ末端、Ｃ末端、またはＮ末端とＣ末端との両方が短縮されているもの、あるいは、短縮と融合を有しているもの、あるいは、融合のみを有しているもの）が含まれる。「誘導された」はまた、ペプチドがものとものに見られる同じ配列を有しているが、保存的アミノ酸変化を有しているか、または欠失もしくは挿入を有しており、ここでは、欠失もしくは挿入によってもとのものに特有であるペプチドの生物学的特性が保存されているものも意味される。「誘導された」には、ペプチドまたはポリペプチドが出発化合物としてもとのものを使用して合成される状況、およびペプチドまたはポリペプチドが、ガイドとしてもとのものの構造を使用して新しく合成される状況が含まれる。

「有効量」または「治療有効量」は、疾患の症状もしくは症候、または生理学的状態を改善するために十分な量、あるいは、疾患または生理学的状態の診断を可能にするかまたは容易にするために十分な量を意味する。特定の患者または獣医学的被験体についての有効量は、処置される状態、患者の全体的な健康状態、投与方法、経路、および用量、ならびに副作用の重篤度のような要因に応じて変化する場合がある（例えば、Ｎｅｔｔｉ，ｅｔ ａｌ．に発行された米国特許第５，８８８，５３０号を参照のこと）。有効量は、有意な副作用または毒性の作用を回避する、最大用量または投与プロトコールであり得る。この作用は、診断の測定値、パラメーター、または検出することができるシグナルの、少なくとも５％、通常は少なくとも１０％、より通常は少なくとも２０％、最も通常は少なくとも３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも６０％、理想的には少なくとも７０％、より理想的には少なくとも８０％、そして最も理想的には少なくとも９０％の改善を生じる。ここでは、１００％は、正常な被験体によって示される診断上のパラメーターと定義される（例えば、Ｍａｙｎａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ａ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ＳＯＰｓ ｆｏｒ Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｉｎｔｅｒｐｈａｒｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ；Ｄｅｎｔ（２００１）Ｇｏｏｄ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙおよびＧｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｕｒｃｈ Ｐｕｂｌ．，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫを参照のこと）。

「外因性」は、状況に応じて、生物体、細胞、または人体の外側で産生された物質を意味する。「内因性」は、状況に応じて、細胞、生物体、または人体の内部で産生された物質を意味する。

「疾患」は、病理学的状態、あるいは、病理学的状態または病理学的状態に対する素因に相関している状態を意味する。「感染性疾患」は、例えば、微生物、細菌、寄生体、ウイルスなどによって生じる疾患、ならびに、これらの疾患に対する不適切な、有効性のない、または病理学的な免疫応答を意味する。「癌性疾患」には、癌、形質転換された細胞、腫瘍、形成異常、血管形成、転移など、さらには、これらの疾患に対する不適切な、有効性のない、または病理学的な免疫応答が含まれる。

「有効量」は、例えば、疾患、状態、または病理学的状態の症状または症候を改善するために十分な、ＩＬ−２７アゴニスト、ＩＬ−２７アンタゴニスト、結合化合物、または結合組成物の量を意味する。「有効量」はまた、疾患、状態または病理学的状態の症状もしくは症候の診断を可能にするかまたは容易にするために十分な、ＩＬ−２７アゴニスト、アンタゴニスト、または結合化合物もしくは結合組成物の量に関する。

「阻害因子（インヒビター）」および「アンタゴニスト」、または「活性化因子」および「アゴニスト」は、例えば、リガンド、レセプター、補因子、遺伝子、細胞、組織、または器官の、例えば、活性化についての、それぞれ、阻害性因子または活性化分子を意味する。調節因子（例えば、遺伝子、レセプター、リガンド、または細胞の調節因子）は、遺伝子、レセプター、リガンド、または細胞の活性を変化させる分子であり、ここでは、活性が活性化させられる場合も、阻害される場合も、また、その調節特性が変化させられる場合もある。調節因子は単独で作用する場合があり、また、補因子、例えば、タンパク質、金属イオン、または低分子を使用する場合もある。阻害因子は、活性を低下させる、活性化をブロックする、妨げる、遅らせる、不活化する、脱感作する、またはダウンレギュレートする化合物であり、例えば、遺伝子、タンパク質、リガンド、レセプター、または細胞である。活性化因子は、活性を増大させる、活性化する、促進する、活性を増強する、感作する、またはアップレギュレートする化合物であり、例えば、遺伝子、タンパク質、リガンド、レセプター、または細胞である。阻害因子はまた、構成的活性を低下させる、ブロックする、または不活化させる組成物としても定義することができる。「アゴニスト」は、標的の活性の増大を生じるかまたは促進するために標的と相互作用する化合物である。「アンタゴニスト」は、アゴニストの作用と反対に作用する化合物である。アンタゴニストは、アゴニストの活性を妨げる、低下させる、阻害する、または中和する。アンタゴニストはまた、（同定されていないアゴニストである場合にもなお、）標的（例えば、標的レセプター）の構成的活性を妨げる、阻害する、または低下させることもできる。

阻害の程度を試験するために、例えば、所定の、例えば、タンパク質、遺伝子、細胞、または生物体を含むサンプルまたはアッセイが、可能性のある活性化因子または阻害因子で処置され、そして阻害因子を含まないコントロールサンプルと比較される。コントロールサンプル（すなわち、アンタゴニストで処理されていないサンプル）が、１００％の相対的活性値とされる。コントロールと比較した活性値が約９０％またはそれ未満、通常は８５％またはそれ未満、より通常は８０％またはそれ未満、最も通常は７５％またはそれ未満、一般的には７０％またはそれ未満、より一般的には６５％またはそれ未満、最も一般的には６０％またはそれ未満、通常は５５％またはそれ未満、通常は５０％またはそれ未満、より通常は４５％またはそれ未満、最も通常は４０％またはそれ未満、好ましくは３５％またはそれ未満、より好ましくは３０％またはそれ未満、なおより好ましくは２５％またはそれ未満、そして最も好ましくは２５％未満である場合に、阻害が達成される。コントロールと比較した活性値が約１１０％、一般的には少なくとも１２０％、より一般的には少なくとも１４０％、より一般的には少なくとも１６０％、多くの場合には少なくとも１８０％、より多くの場合には少なくとも２倍、最も多くの場合には少なくとも２．５倍、通常は少なくとも５倍、より通常は少なくとも１０倍、好ましくは少なくとも２０倍、より好ましくは少なくとも４０倍、そして最も好ましくは４０倍よりも高い場合に、活性化が達成される。

活性化または阻害の終点は、以下のようにモニターすることができる。例えば、細胞、生理学的流体、組織、器官、および動物またはヒトである被験体の活性化、阻害、および処置に対する応答は、終点によってモニターすることができる。終点には、例えば、炎症、発癌性、または細胞の脱顆粒もしくは分泌（例えば、サイトカイン、毒性酸素、またはプロテアーゼの放出）の症状の、予め決定された量または割合が含まれる。終点には、例えば、予め決定された量のイオン流出または輸送；細胞の移動；細胞の接着；細胞増殖；転移の可能性；細胞分裂；および表現形の変化（例えば、炎症、アポトーシス、形質転換、細胞周期、または転移に関係している遺伝子の発現の変化）が含まれ得る（例えば、Ｋｎｉｇｈｔ（２０００）Ａｎｎ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｓｃｉ．３０：１４５−１５８；ＨｏｏｄおよびＣｈｅｒｅｓｈ（２００２）Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ ２：９１−１００；Ｔｉｍｍｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ４：２５１−２６１；ＲｏｂｂｉｎｓおよびＩｔｚｋｏｗｉｔｚ（２００２）Ｍｅｄ．Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．８６：１４６７−１４９５；ＧｒａｄｙおよびＭａｒｋｏｗｉｔｚ（２００２）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．３：１０１−１２８；Ｂａｕｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｇｌｉａ ３６：２３５−２４３；ＳｔａｎｉｍｉｒｏｖｉｃおよびＳａｔｏｈ（２０００）Ｂｒａｉｎ Ｐａｔｈｏｌ．１０：１１３−１２６を参照のこと）。

阻害の終点は、一般的には、コントロールの７５％またはそれ未満、好ましくはコントロールの５０％またはそれ未満、より好ましくは対象の２５％またはそれ未満、そして最も好ましくはコントロールの１０％またはそれ未満である。一般的には、活性化の終点は、少なくともコントロールの１５０％、好ましくは、少なくともコントロールの２倍、より好ましくは少なくともコントロールの４倍、そして最も好ましくは少なくともコントロールの１０倍である。

「発現」は、特異的遺伝子によってコードされるｍＲＮＡまたはポリペプチドの測定値を意味する。発現の単位は、例えば、細胞、組織、細胞抽出物、または組織抽出物による発現の測定においては、ｍＲＮＡまたはポリペプチドの分子の数／１ｍｇのタンパク質、ｍＲＮＡまたはポリペプチドの分子の数／細胞の測定値であり得る。発現の単位は相対的である場合もあり、例えば、コントロール哺乳動物と実験哺乳動物によるシグナルの比較、またはｍＲＮＡまたはポリペプチドに特異的な試薬を用いた場合のシグナルの、非特異的な試薬を用いた場合のシグナルとの比較である。

特異的または選択的である「ハイブリダイゼーション」は、通常、少なくとも約３０ヌクレオチドのストレッチにわたって少なくとも約５５％の相同性が存在している場合、好ましくは、約２５ヌクレオチドの範囲にわたって少なくとも約７５％、そして最も好ましくは、約２０ヌクレオチドにわたって少なくとも約９０％の相同性が存在している場合に生じる（例えば、Ｋａｎｅｈｉｓａ（１９８４）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１２：２０３−２１３を参照のこと）。ストリンジェントな条件下での（例えば、第２の核酸に対する第１の核酸の）ハイブリダイゼーションは、（１）洗浄に低いイオン強度と高温を使用する（例えば、０．０１５Ｍの塩化ナトリウム／０．００１５Ｍのクエン酸ナトリウム／０．１％のドデシル硫酸ナトリウム、５０℃）；（２）ハイブリダイゼーションの間にホルムアミドのような変性剤を使用する（例えば、０．１％のウシ血清アルブミン／０．１％のＦｉｃｏｌｌ（登録商標）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）／０．１％のポリビニルピロリドン／７５０ｍＭの塩化ナトリウム、７５ｍＭのクエン酸ナトリウムを含む５０ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．５）を含む、５０％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のホルムアミド、４２℃）；（３）５０％のホルムアミド、５×ＳＳＣ（０．７５ＭのＮａＣｌ、０．０７５Ｍのクエン酸ナトリウム）、５０ｍＭのリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、０．１％のピロリン酸ナトリウム、５×デンハルト溶液、超音波処理したサケの精子ＤＮＡ（５０ｎｇ／ｍｌ）、０．１％のＳＤＳ、および１０％のデキストラン硫酸、４２℃を使用し、０．２×ＳＳＣおよび０．１％のＳＤＳ中で、４２℃で洗浄する；または、（４）１０％のデキストラン硫酸、２×ＳＳＣ（塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム）、および５０％のホルムアミドの緩衝液を５５℃で使用し、その後、ＥＤＴＡを含む０．１×ＳＳＣ、５５℃からなる高ストリンジェンシーでの洗浄を行う、ハイブリダイゼーションである（Ｂｏｔｓｔｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．，に対して発行された米国特許第６，３８７，６５７）。

核酸のハイブリダイゼーションのためのストリンジェントな条件は、塩、温度、有機溶媒、およびカオトロピック剤の関数である。ストリンジェントな温度条件には、通常、約３０℃を上回る温度が、より通常は約３７℃を上回る温度が、典型的には約４５℃を上回る温度が、より典型的には約５０℃を上回る温度が、好ましくは約６５℃を上回る温度が、そしてより好ましくは約７０℃を上回る温度が含まれる。ストリンジェントな塩条件は、通常、約１Ｍ未満であり、より通常は約５００ｍＭ未満であり、通常は約４００ｍＭ未満であり、より通常は約３００ｍＭ未満であり、典型的には約２００ｍＭ未満であり、好ましくは約１００ｍＭ未満であり、そしてより好ましくは約８０ｍＭ未満であり、さらには約２０ｍＭ未満である。しかし、複数のパラメーターの組み合わせが、任意の１つのパラメーターの測定値よりも重要である（ＷｅｔｍｕｒおよびＤａｖｉｄｓｏｎ（１９６８）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３１：３４９−３７０）
「免疫状態」または「免疫疾患」には、例えば、病理学的炎症、炎症性疾患、および自己免疫疾患または自己免疫性の疾病が含まれる。「免疫状態」はまた、感染、持続性の感染、および増殖性の状態、例えば、癌、腫瘍、および血管形成をも意味し、これには、免疫系による根絶に抵抗性である、感染、腫瘍、および癌が含まれる。「癌性の状態」には、例えば、癌、癌細胞、腫瘍、血管形成、および形成異常のような前癌状態が含まれる。

「炎症性疾患」は、病理学的結果が、その全体または一部が、免疫系の細胞の、例えば、数の変化、移動速度の変化、または活性化の変化による、疾患または病理学的状態を意味する。免疫系の細胞には、例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞、単球、またはマクロファージ、抗原提示細胞（ＡＰＣ）、樹状細胞、小グリア細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、好中球、好酸球、肥満細胞、または免疫学に特異的に関係している任意の他の細胞（例えば、サイトカインを産生する内皮細胞または上皮細胞）が含まれる。

「炎症性疾患」は、病理学的結果が、その全体または一部が、免疫系の細胞（例えば、Ｔ細胞、Ｂ細胞、単球、またはマクロファージ、肺胞マクロファージ、樹状細胞、ＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、好中球、好酸球、または肥満細胞）の数の増加または活性の増加による、疾患または病理学的状態を意味する。

「ノックアウト」（ＫＯ）は、遺伝子によってコードされるポリペプチド（例えば、ＩＬ−２７のｐ２８またはＥＢＩ３サブユニット）の少なくとも一部の発現が部分的にまたは完全に減少していることを意味する。ここでは、遺伝子は哺乳動物の１つの細胞、選択された細胞、または全ての細胞に対して内因性である。ＫＯにはまた、生物学的機能が低下しているが、発現は必ずしも減少していない実施形態、例えば、不活性であるペプチド、オリゴペプチド、またはポリペプチドが挿入されている発現させられたｐ２８ポリペプチドを含むｐ２８ＫＯポリペプチドもまた含まれる。コード配列または調節配列の破壊は、ノックアウト技術に含められる。細胞または哺乳動物は、内因性遺伝子の一方の対立遺伝子が破壊されている「ヘテロ接合型ノックアウト」である場合もある。あるいは、細胞または哺乳動物は、内因性遺伝子の両方の対立遺伝子が破壊されている「ホモ接合型ノックアウト」である場合もある。「ホモ接合型ノックアウト」は、両方の対立遺伝子の破壊が同一技術に、またはゲノムに対する同一の結果に限定されるようには意図されない。ｐ２８対立遺伝子の一方または両方がノックアウトされている哺乳動物は、本発明の範囲に含まれる。

「リガンド」は、例えば、低分子、ペプチド、ポリペプチド、および膜会合分子もしくは膜結合分子、またはそれらの複合体を意味し、これは、レセプターのアゴニストまたはアンタゴニストとしての役割を担うことができる。「リガンド」にはまた、アゴニストまたはアンタゴニストではないが、その生物学的特性（例えば、シグナル伝達または接着）の有意な影響を与えることなくレセプターに結合することができる因子も含まれる。さらに、「リガンド」には、例えば、化学的方法または組み換え方法によって、膜結合リガンドの可溶性バージョンとなるように変化させられている膜結合リガンドが含まれる。慣例によれば、リガンドが第１の細胞上で膜に結合している場合には、レセプターは通常第２の細胞上に存在する。第２の細胞は、第１の細胞と同じである場合も、また異なるものである場合もある。リガンドまたはレセプターは完全に細胞内にある場合もあり、すなわち、細胞質、核、またはいくつかの他の細胞内区画の中に存在する場合がある。リガンドまたはレセプターは、例えば、細胞内区画から原形質膜の外表面に、その位置を変化させることができる場合がある。リガンドとレセプターとの複合体は、「リガンドレセプター複合体」と呼ばれる。リガンドとレセプターがシグナル伝達経路に関係している場合には、リガンドはシグナル伝達経路の上流に存在し、レセプターはシグナル伝達経路の下流に存在する。

「第１のポリペプチド鎖」および「第２のポリペプチド鎖」は、従来のペプチド結合により互いに連結されていない２つのポリペプチド鎖を意味する。通常は、第１のポリペプチド鎖には、Ｎ末端とＣ末端が含まれている、第２のポリペプチド鎖には別のＮ末端と別のＣ末端が含まれている。すなわち、全部で２つのＮ末端と２つのＣ末端がある。第１のポリペプチド鎖は、第１のベクターによってコードされ得、一方、第２のポリペプチド鎖は第２のベクターによってコードされ得る。第１のポリペプチド鎖と第２のポリペプチド鎖は、１つのベクターによってコードされる場合もある。この場合、第１のプロモーターを第１のポリペプチド鎖に作動可能であるように連結させることができ、第２のプロモーターを第２のポリペプチド鎖に作動可能であるように連結させることができる。また、別の実施形態においては、第１のポリペプチド鎖と第２のポリペプチド鎖の両方の発現を、同じプロモーターに作動可能であるように連結させることもできる。

「感度」、例えば、リガンドに対するレセプターの感度は、レセプターへのリガンドの結合によって、レセプターにおいて検出することができる変化が、またはレセプターと特異的に会合する事象もしくは分子において検出することができる変化、例えば、立体構造の変化、リン酸化状態の変化、レセプターと会合したタンパク質の性質または量の変化、あるいは、レセプターによって媒介されるかまたはレセプターと会合している遺伝子発現の変化が生じることを意味する。

「低分子」は、生理機能、腫瘍性の疾患、および癌の処置のために提供される。「低分子」は、１０ｋＤ未満、通常は２ｋＤ未満、好ましくは１ｋＤ未満の分子量を有している分子として定義される。低分子としては、無機分子、有機分子、無機成分を含む有機分子、放射性元素を含む分子、合成分子、ペプチド模倣物、および抗体模倣物が挙げられるが、これらに限定されない。治療薬としての低分子は、細胞に対する浸透性がより高く分解されにくく、そして大きい分子よりも免疫応答を誘発する傾向が小さい場合がある。低分子、例えば、抗体およびサイトカインのペプチド模倣物、さらには、低分子毒素が記載されている（例えば、Ｃａｓｓｅｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．３０７：１９８−２０５；Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ（２００１）Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７４：２７７−３０２；Ｌｉ（２０００）Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１８：１２５１−１２５６；Ａｐｏｓｔｏｌｏｐｏｕｌｏｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．９：４１１−４２０；Ｍｏｎｆａｒｄｉｎｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．８：２１８５−２１９９；Ｄｏｍｉｎｇｕｅｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．６：６５２−６５６；ＳａｔｏおよびＳｏｎｅ（２００３）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３７１：６０３−６０８；Ｓｔｅｗａｒｔ，ｅｔ ａｌ．に対して発行された米国特許第６，３２６，４８２号を参照のこと）。

「可溶性レセプター」は、水溶性であり、例えば、細胞外流体、細胞内流体の中に存在しているか、または膜と弱く会合しているレセプターを意味する。可溶性レセプターは、さらに、水溶性となるように操作されたレセプターを意味する。

「結合の特異性」、「結合の選択性」などは、予め決定されたリガンドと他のリガンドとの間を、または、予め決定されたレセプターと他のレセプターとの間を区別することができる、予め決定されたリガンドと予め決定されたレセプターとの間の結合相互作用を意味する。「特異的な」または「選択的な」結合は、リガンド／レセプター、抗体／抗原、または他の結合対について言及する場合には、異種タンパク質および他の生物製剤の集団の中にそのタンパク質が存在することを決定するものである結合反応を示す。したがって、設計された条件下では、特定のリガンドは特定のレセプターに結合し、そしてサンプル中に存在している他のタンパク質に対しては有意な量では結合しない。抗体、または抗体の抗原結合部位に由来する結合組成物は、任意の他の抗原に対する親和性よりも、少なくとも２倍大きい、好ましくは少なくとも１０倍大きい、より好ましくは少なくとも２０倍大きい、そして最も好ましくは少なくとも１００倍大きい親和性でその抗原に結合する。好ましい実施形態においては、抗体は、約１０^９リットル／モルより大きい親和性を有する（例えば、Ｍｕｎｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９８０）Ａｎａｌｙｔ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１０７：２２０−２３９を参照のこと）。

（ＩＩ．概要）
本発明により、多数の免疫状態および免疫疾患（例えば、乾癬、慢性関節リウマチ、クローン病（ＣＤ））、ならびに特定の癌の調節または処置のための方法が提供される。ｐ２８、ＥＢＩ３、ＩＬ−２７、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲの異常な発現を特徴とする疾患の処置および診断のための方法が提供される。

ＩＬ−２７、ＩＬ−２７レセプター、およびそのサブユニットの生理機能および免疫学はまとめられている。簡単に説明すると、ＩＬ−２７、またはその一方のサブユニットは、インターフェロン−γ（ＩＦＮγ）応答、Ｔ細胞の分化、エプスタイン・バーウイルスによって誘導される疾患、妊娠、および潰瘍性大腸炎（クローン病ではない）において役割を担っていることが明らかにされている。

詳細には、ＩＬ−２７は、ＴＮＦαによって刺激されたＤＣが関係しているＴ細胞の分化の経路に影響を及ぼす。ここでは、ＴＮＦαによって刺激されたＤＣはナイーブＴ細胞と接触して、ナイーブＴ細胞のＩＦＮγを産生するＴ細胞への分化を促進する。ＩＬ−２７がＴＮＦαによって刺激されたＤＣのナイーブＴ細胞への接触の間に存在していれば、これによってＴ細胞によるＩＦＮγの産生が増強させられる。したがって、ＩＬ−２７は、ナイーブＴＨ１型Ｔ細胞のＤＣ依存性の分化に関与している。ＩＬ−２７はまた、インターフェロン−β（ＩＦＮβ）の作用においても役割を担っている。未熟な樹状細胞（ＤＣ）および成熟ＤＣによるＥＢＩ３の発現は、多数のサイトカインによって刺激される。これらのサイトカインとしては、インターフェロン−β（ＩＦＮβ）、およびＣＤ４０Ｌの組み合わせが続くＩＦＮβ処置、およびＩＦＮγが挙げられる（例えば、Ｎａｇａｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７１：５２３３−５２４３；ｖａｎ Ｓｅｖｅｎｔｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．１３３：６０−７１を参照のこと）。

ＥＢＩ３は、エプスタイン・バーウイルスによって誘導される疾患において役割を担っているようである。ＥＢＩ３は、Ｂ細胞がエプスタイン・バーウイルスに感染すると発現され、感染により伝染性単核症が生じる。ホジキンリンパ腫によって誘導された細胞株によって、およびいくつかの鼻咽腔癌において発現されたＥＢＩ３は、エプスタイン・バーウイルスに関係している腫瘍（すなわち、特定のホジキンリンパ腫および鼻咽腔癌）に対する免疫応答を阻害するために、腫瘍またはウイルスによって使用されると提案されている。簡単に説明すると、ＥＢＩ３が免疫抑制機能またはＴＨ２促進機能を有していることが提案されている（例えば、Ｄｅｖｅｒｇｎｅ，ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７０：１１４３−１１５３；Ｎｉｅｄｏｂｉｔｅｋ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１９８：３１０−３１６を参照のこと）。

ＩＬ−２７は、妊娠について特異的な役割を有している。ＩＬ−２７は、妊娠の開始後子宮内で発現され、ここでは、このサイトカインの発現は子宮ＮＫ細胞内で生じる。ＩＬ−２７の１つのサブユニットであるＥＢＩ３は、胎盤によって、すなわち、分化したトロホブラスト細胞による発現が増加し、妊娠の間に血清中で増大した量で見られる（例えば、Ｃｒｏｙ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ １２６：１４９−１６０；Ｚｈａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｂｉｏｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ６９：４０４−４１１；Ｄｅｖｅｒｇｎｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１５９：１７６３−１７７６を参照のこと）。

ＥＢＩ３ノックアウトマウス（ＥＢＩ３ＫＯマウス；ＥＢＩ３^−／−マウス）は、（例えば、免疫系の）生理機能に対する結果を決定するために調製された。ＥＢＩ３ＫＯマウスは、不変のＮＫＴ細胞（ｉＮＫＴ細胞）およびＣＤ４^＋Ｔ細胞において変化を示した。ＥＢＩ３ＫＯは、減少した数のｉＮＫＴ細胞を産生した。ＥＢＩ３ＫＯを用いると、脾臓に由来するＣＤ４^＋Ｔ細胞は、細胞が活性化されると、さらなるＩＦＮγの産生を示したが、ＩＬ−４は細胞が活性化されると減少した。これらの作用は、ＥＢＩ３ＫＯがＴＨ１型応答を促進すること、そしてＥＢＩ３がＴＨ２型応答に関係していることを示している。ＥＢＩ３ＫＯは、ｉＮＫＴ細胞の数を減少させ、また、１つの細胞を基準とする、ＩＬ−４を産生するｉＮＫＴ細胞の能力を低下させた。ＥＢＩ３ＫＯマウスはまた、ＴＨ２型免疫応答によって媒介される大腸炎のモデルであるオキサゾロンによって誘導される大腸炎についての研究によって示されるように、大腸炎に対して耐性ともなったが、ＥＢＩ３ＫＯマウスはＴＨ１型大腸炎のモデルに対しては耐性ではなかった。同様に、ＴＨ２型大腸炎におけるＥＢＩ３の役割を示す別の研究においては、ＥＢＩ３は、ＴＨ２型応答が優性な疾患である活性な潰瘍性大腸炎において発現が増強されていたが、ＴＨ１型応答が優性であり得る活性なクローン病においてはそうではなかった（Ｃｈｒｉｓｔ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌ．１１５：３０７−３１３；Ｎｉｅｄｏｂｉｔｅｋ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１９８：３１０−３１６）。

ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲは、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、およびＣＤ１９^＋Ｂ細胞中で発現される（例えば、Ｓｐｒｅｃｈｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２４６：８２−９０を参照のこと）。

本発明により、ｇｐ１３０がＩＬ−２７レセプターのサブユニットとして同定される。ｇｐ１３０は、サイトカインのＩＬ−６ファミリーのレセプターサブユニットを共有しているレセプターサブユニットである。したがって、ｇｐ１３０は、ＩＬ−６、白血病阻害因子（ＬＩＦ）、ＩＬ−１１、オンコスタチンＭ、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、カルジオトロフィン−１（ＣＴ−１）、カルジオトロフィン様サイトカイン（ＣＬＣ）、およびウイルスのＩＬ−６ホモログのレセプターの１つのサブユニットである。ｇｐ１３０の可溶性バージョンが同定されている（例えば、Ｈａｍｍａｃｈｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７３：２２７０１−２２７０７；Ｈａｍｍａｃｈｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３４５：２５−３２；Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｃｕｅｎｃａ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ ２０：５７−５９；ＧａｄｉｅｎｔおよびＰａｔｔｅｒｓｏｎ（１９９９）Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ １７：１２７−１３７；Ｐｅｔｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８３：１３９９−１４０６；Ｍｕｌｌｅｒ−Ｎｅｗｅｎ（２００３）Ｓｃｉｅｎｃｅ ＳＴＫＥ ２００３，ｐｅ４０を参照のこと）。

本発明により、クローン病の処置および診断のための方法が提供される。クローン病は、消化管の任意の領域（例えば、小腸または結腸）に影響を及ぼし得る慢性の炎症性疾患である。クローン病には瘻孔が含まれるが、胃の別の炎症性疾患、潰瘍性大腸炎には、浅い潰瘍性の病変が含まれる。クローン病の病理学には、炎症性サイトカイン、例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−６、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）が含まれる。クローン病には、ＩＦＮ、ＩＬ−２、およびＩＬ−１２の初期での増加と、ＴＮＦαおよびＩＬ−１８の後期での増加を伴うＴＨ１型応答が一般的に関係している点において、クローン病は潰瘍性大腸炎と区別される。

クローン病と対比されると、潰瘍性大腸炎においては、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、およびＩＬ−１３の発現が増加しており、ここでは、サイトカインのパターンは、ＴＨ２型応答のバリエーションと似ている。クローン病および潰瘍性大腸炎はさらに、クローン病においては、粘膜の病変内のＴ細胞はアポトーシスに対して耐性であり、一方、潰瘍性大腸炎においては、粘膜の病変内のＴ細胞はＦａｓによって媒介されるアポトーシスに対してより敏感である点でさらに識別される。ＮＯＤ２遺伝子内の変異は、ヒトのクローン病に関係しており、一方、「白血球抗原領域遺伝子」とＭＵＣ３遺伝子は、ヒトの潰瘍性大腸炎に関係している。ＴＨ１型の炎症性腸疾患とＴＨ２型の炎症性腸疾患の機構の差は、ＴＨ１型のマウスモデルとＴＨ２型のマウスモデルの両方ともを利用することができるという事実によって強調される。例えば、ＣＤ４５ＲＢ^ｈｉｇｈＣＤ４^＋Ｔ細胞を投与したマウスは、ヒトのクローン病に似ているＴＨ１細胞によって媒介される疾患を発症する。炎症性腸疾患のＴＨ２によって駆動されるモデルは、ＴＣＲαノックアウトマウスを用いることができる（例えば、ＡｒｄｉｚｚｏｎｅおよびＰｏｒｒｏ（２００２）Ｊ．Ｉｎｔ．Ｍｅｄ．２５２：４７５−４９６；Ｍａｄｓｅｎ（２００２）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｒｏｌ．１２３：２１４０−２１４４；ＢｏｕｍａおよびＳＴｒｏｂｅｒ（２００３）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３．５２１−５３３；Ｓｔａｌｌｍａｃｈ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ １９：４３８−４４１；Ｙａｍａｍｏｔｏ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４８７８−４８８２；Ｔａｒｇａｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３７：１０２９−１０３５；Ｓｉｍｐｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８７：１２２５−１２３４；Ｂｅｕｔｌｅｒ（２００１）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １５：５−１４を参照のこと）。

本発明により、乾癬、および皮膚の他の炎症性疾患（例えば、接触過敏症）の処置および診断のための方法が提供される。世界中の人口の約２％が罹患している一般的な疾患である乾癬には、皮膚の落屑、および膿疱性の病変が含まれる。米国の乾癬患者のうち、約１００万人には、紫外線療法または免疫抑制療法が必要である。乾癬患者の約１０％はまた、乾癬性関節炎、衰弱状態をも発症する。乾癬には、角質細胞の過剰な増殖、および皮膚への白血球の浸潤が含まれる。乾癬の炎症は、例えば、Ｔ細胞、単球、およびマクロファージ、好中球、肥満細胞、および抗原提示細胞（ＡＰＣ）（例えば、樹状細胞およびランゲルハンス細胞）によって媒介される（例えば、Ｙｕ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０４：９４−９９；Ｊｉａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．４０：６９９−７０３を参照のこと）。

ケラチン形成細胞の過剰な増殖は、一部、ＩＬ−２、ＩＦＮγ、ＴＮＦβ、ＩＬ−５、および他のサイトカインの不適切な発現が原因で生じる。例えば、細菌のリポ多糖（ＬＰＳ；糖脂質）が関与している、生得的応答は、乾癬の病因の一部に関係があるとされている（例えば、ＢｏｓおよびＤｅ Ｒｉｅ（１９９９）Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ ２０：４０−４６；Ｅｌｌｉｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４５：２４８−２５５；ＢｈａｌｅｒａｏおよびＢｏｗｃｏｃｋ（１９９８）Ｈｕｍａｎ Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：１５３７−１５４５；ｖａｎ ｄｅ Ｋｅｒｋｈｏｆ（２０００）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２５：１６５；Ｔａｎａｋａ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１４３：７２８−７３２；Ｎｉｃｋｏｌｏｆｆ（１９９９）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０４：１１６１−１１６４；Ｃｕｒｒｙ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ａｒｃｈ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｌａｂ．Ｍｅｄ．１２７：１７８−１８６；Ｔｒａｖｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０４：１１８１−１１８９；ＧｒｅａｖｅｓおよびＷｅｉｎｓｔｅｉｎ（１９９５）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３２：５８１−５８８；ＲｏｂｅｒｔおよびＫｕｐｐｅｒ（１９９９）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１８１７−１８２８；ＢｏｓおよびＤｅ Ｒｉｅ（１９９９）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ ２０：４０−４６），Ｓｈｉｍｉｚｕ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ，Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１１８：２５１−２５７，Ｇｏｔｔｌｅｉｂ，ｅｔ ａｌ．，（１９９５）Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．１：４４２−４４７，Ａｂｒａｍｓ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９２：６８１−６９３；Ｙｕ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．２０４：９４−９９を参照のこと）。乾癬性関節炎、アトピー性皮膚炎、および喘息は、乾癬に関係している（ＭｃＩｎｎｅｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７６：４０７５−４０８２；Ｗｅｌｐ，ｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ｈａｕｔａｒｚｔ ４０：４９６−５００）。

本発明により、アテローム性動脈硬化症、および循環器疾患の他の局面の処置および診断のための方法が提供される。免疫細胞（例えば、肥満細胞、樹状細胞、好中球、単球、およびマクロファージ）は、アテローム性動脈硬化症の病因に関係している。腫瘍壊死因子、インターロイキン−１、および他のサイトカインは、例えば、アテローム性動脈硬化症、循環器疾患、および脳卒中の病因と関係している（例えば、Ｈｕａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｒｅｓ．５５：１５０−１６０；Ｋｅｌｌｅｙ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．Ｔｏｄａｙ ６：３０４−３０８；Ａｉｃｈｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １０７：６０４−６１１；Ｏｚｍｅｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｈｉｓｔｏｌ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌ．１７：２２３−２３７；Ｗａｎｄｅｒｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９４）Ｔｒａｎｓｐｌ．Ｉｎｔ．７（Ｓｕｐｐｌ．１：Ｓ３７１−Ｓ３７５；Ｈａｌｌｅｎｂｅｃｋ（２００２）Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．８：１３６３−１３６８；Ｙｏｕｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．８８：５５４−５６７；Ｌｏｐｐｎｏｗ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｓｈｏｃｋ １：３−９を参照のこと）。

さらに、本発明により、関節炎（例えば、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節リウマチ、変形性関節症、および強直性脊椎関節炎）の処置および診断方法が提供される。慢性関節リウマチ（ＲＡ）は関節の慢性の破壊性疾患であり、炎症と滑膜の過形成が特徴である。この疾患は治癒が不可能であり、身体障害が生じる。ＣＤ４^＋Ｔ細胞は関節に浸潤し、ＩＬ−１、ＩＬ−６、およびＴＮＦαの産生を刺激する。産生されたサイトカインは、線維芽細胞、破骨細胞、および軟骨細胞がプロテイナーゼを放出するように刺激する。プロテイナーゼは、その後、関節の軟骨を分解する。肥満細胞は、ＲＡの病因に関係している重要な免疫細胞である。肥満細胞は腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦα）を産生し、これにより、ＩＬ−１およびＩＬ−６の発現を促進する炎症のカスケードが開始される。肥満細胞はまた、軟骨基質を分解するプロテアーゼの活性化も行う。関節炎のマウスモデルを利用することができ、例えば、コラーゲンによって誘導される関節炎（ＣＩＡ）、ＴＮＦを過剰発現するマウス、およびＩＬ−１αを過剰発現するマウスである（ＣｈｏｙおよびＰａｎａｙｉ（２００１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４４：９０７−９１６；Ｗｏｏｌｌｅｙ（２００３）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４８：１７０９−１７１１；Ｎｉｋｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０７：１１２７−１１３５；ＦｅｌｄｍａｎｎおよびＭａｉｎｉ（２００１）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９：１６３−１９６）。

本発明により、喘息およびアレルギーの処置および診断のための方法が提供される。蠕虫（例えば、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）またはニッポストロンギルス属（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）への感染は、ヒトにおいては、喘息およびアレルギーと関係がある。さらに、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）またはニッポストロンギルス属（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）への感染、あるいは、蠕虫抗原での処置は、喘息およびアレルギーのモデル研究において使用されている。蠕虫のアレルギー誘発物質に対する免疫応答は、複数の段階（例えば、初期または後期）で生じ得る（例えば、Ｈｕｒｓｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６６：４９２２−４９３０；Ｈｕｒｓｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：４４３−４５３；Ｍｅｈｒａｄ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６２：１６３３−１６４０；ＳｏｕｂａｎｉおよびＣｈａｎｄｒａｓｅｋａｒ（２００２）Ｃｈｅｓｔ １２１：１９８８−１９９９；Ｓｃｈｕｈ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）ＦＡＳＥＢ Ｊ．１６：１３１３−１３１５；Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇｅｒ（２００３）Ｆｒｏｎｔ Ｂｉｏｓｃｉ．８：ｓ１１９−ｓ１２７；Ｇｉｂｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２１：５８２−５８８；Ｂｌａｃｋ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．９０：５７１−５７８；Ｐａｌｍｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．１６５：１４８９−１４９３；Ｚｏｕ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ．３：２０．１−２０．１３；Ａｂｒａｈａｍ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．１５９：１２０５−１２１４；Ｊｏｎｅｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．７６：２１０−２１７；Ｗｒｉｇｈｔ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ２８９：１００７−１０１４；Ｄ’Ｂｒｏｔ，ｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１３９：９１５−９２０を参照のこと）。

本発明には、気道過敏性を伴う疾患を含む肺疾患を、例えば、ＩＬ−２７のアンタゴニストでの処置によって、処置および診断する方法も含まれる。気道過敏性（ａｉｒｗａｙ ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ）は、気道応答症（ａｉｒｗａｙ ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｓ）としても知られており、これは、種々の気道の疾患（例えば、喘息、アレルギー性鼻炎、気管支炎、細気管支炎、およびおそらくは、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））の特徴である、刺激に応答した不適切な気道の狭窄と関係している。過敏性は、例えば、気道の感染、発作、および呼吸アレルギー誘発物質によって引き起こされ得る。致命的となり得る慢性疾患である喘息は、米国においてはおよそ子供７人に１人が罹患しており、小児救急の１５％を上回る割合を占めている。状態としては、息切れ、および粘液過分泌が挙げられる（例えば、Ｃｒａｉｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９５）Ａｒｃｈ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ａｄｏｌｅｓｃ．Ｍｅｄ．１４９：８９３−９０１；Ｇｒｕｎｉｇ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２８２：２２６１−２２６３；Ｃｒｙｓｔａｌ，ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ．）（１９９７）Ｔｈｅ Ｌｕｎｇ，Ｖｏｌｓ．１−２，２^ｎｄｅｄ．、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ，Ｐｈｉｌａ，ＰＡ；Ｈｏｌｇａｔｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ａｌｌｅｒｇｙ，２^ｎｄｅｄ．，Ｍｏｓｂｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ｍａｒｏｎｅ（１９９８）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ １９：５−９；ＢａｒｎｅｓおよびＬｅｍａｎｓｋｅ（２００１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４４：３５０−３６２を参照のこと）。

気道過敏性は、気道内のＴ細胞、好酸球、肥満細胞、好中球、および抗原提示細胞（ＡＰＣ）による浸潤を特徴とする。肺のＡＰＣとしては、ＤＣ、Ｂ細胞、肺胞のマクロファージが挙げられ、これらのそれぞれがサイトカインを発現することができ、気道過敏性に関係している（例えば、Ｌａｗｒｅｎｃｅ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒａ．２８４：２２２−２２７；Ａｌｅｘｉｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｌｕｎｇ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８０：Ｌ３６９−Ｌ３７５；Ａｋａｂａｒｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ８：１０２４−１０３２；ＭａｃＬｅａｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２０：３７９−３８７；Ｈａｍｅｌｍａｎｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１：４８０−４８９；Ｇｏｎｚａｌｅｓ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ａｎｎａｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １３３：９８１−９９１；Ｌｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ １５：４０９−４１６；Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１１：２２７−２４２；Ｒｉｆｆｏ−ＶａｓｑｕｅｚおよびＳｐｉｎａ（２００２）Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ９４：１８５−２１１を参照のこと）。

ＣＯＰＤは、マクロファージ、好中球、およびＴ細胞（例えば、ＣＤ８^＋Ｔ細胞）の気管支への浸潤に関係している疾患である。ＣＯＰＤは、北米においては第４位の死亡原因であり、気道の平滑筋の肥厚と、気道の炎症を特徴とする。この応答は、単球、マクロファージ、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、および好中球の肺への浸潤が原因であるようである。ＣＯＰＤにおいて上昇している肺胞のマクロファージはサイトカインを発現し、これはその後、炎症を促進し、免疫細胞の活性化を増大させる。ＣＯＰＤには、慢性気管支炎および肺気腫が含まれる。肺気腫は、終末細気管支に対して末梢側の空間にある柔組織の恒久的な崩壊を特徴とする（例えば、Ｈａｕｔａｍａｋｉ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７７：２００２−２００４；Ｂａｒｎｅｓ（２０００）Ｃｈｅｓｔ １１７：１０Ｓ−１４Ｓ；Ｂａｒｎｅｓ（２００３）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．５４：１１３−１２９；Ｊｅｆｆｅｒｙ（１９９８）Ｔｈｏｒａｘ ５３：１２９−１３６；Ｂａｒｎｅｓ（２０００）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４３：２６９−２８０を参照のこと）。癌の処置および診断方法が本発明に含まれる。ＩＬ−２７は、マウスにおいて腫瘍を処置することが示されていることを指摘しておく（Ｈｉｓａｄａ，ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６４：１１５２−１１５６）。本発明により、ＴＮＦα、ＩＬ−１α、ならびに、ＯＸ４０、腫瘍に対する適切な免疫応答に関係しているサイトカイン、および腫瘍の退縮に関係しているサイトカインの産生を増加させるためにＩＬ−２７を使用する方法が提供される。本発明により、ＴＮＦα、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、およびＯＸ４０のようなサイトカインが関係している抗腫瘍免疫応答の産生を刺激するためにＩＬ−２７を使用することによる、癌を処置するための方法が提供される。腫瘍は、多くの場合、ＣＤ４^＋Ｔ細胞およびＣＤ８^＋Ｔ細胞によって浸潤される。Ｔ細胞による腫瘍のより多くの浸潤には、多くの場合（例えば、黒色腫および結腸直腸癌の場合）、患者にとってより良好な予後が伴う。腫瘍に対する免疫応答に関する問題点は、Ｔ細胞が不完全に活性化される可能性があり、アネルギー状態となる可能性があり、また、不活化される可能性があることである（Ｄａｌｅｒｂａ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖｓ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ４６：３３−５７；Ｌａｄａｎｙｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１０：５２１−５３０；Ｔｏｏｍｅｙ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．２８：２９−４１）。

ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、およびＴＮＦαには抗腫瘍作用があり、これにより、腫瘍に対する免疫応答の増強が生じる。ＩＬ−１αは、多数の腫瘍のタイプによって発現されることが明らかにされている。例えば、ＴＮＦαの抗腫瘍作用は、腫瘍に対する直接的な細胞傷害性によってもたらされるが、これはまた、マクロファージ、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、および好中球の活性化によってももたらされる。対照的に、特定の条件下では、ＩＬ−１とＴＮＦαはプロ腫瘍作用（ｐｒｏ−ｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔ）を有し得る。ＩＬ−１は、腫瘍の増殖と侵襲性を促進する因子の分泌を誘導することができる。ＩＬ−１の産生は、自己分泌の活性化、侵襲性の増大を生じることができる。ＴＮＦα、ＩＬ−１α、およびＩＬ−１βは、特定の腫瘍（例えば、卵巣腫瘍）の増殖を刺激することができる（例えば、Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５８：３６６８−３６７６；Ｗｏｏｄｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５８：３１３２−３１４１；ＡｐｔｅおよびＶｏｒｏｎｏｖ（２００２）Ｓｅｍ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．１２：２７７−２９０；Ｗｏｏｄｗａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．４３：３１４４−３１５２；Ｓｍｉｔｈ，ｅｔ ａｌ．，（１９９０）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５０：３１４６−３１５３；Ｗｕ，ｅｔ ａｌ．，（１９９３）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５３：１９３９−１９４４；Ｎｏｏｒｄａ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｃａｎｃｅｒ ９８：１４８３−１４９０；Ｂａｚｚｏｎｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６１：１０５０−１０５７；Ｋａｍａｄａ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６０：６４１６−６４２０；Ｋａｎｅｄａ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，５８：２９０−２９５；Ｇｎａｎｔ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５９：４６６８−４６７４；Ｓｕｇａｎｕｍａ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５９：４５１６−４５１８を参照のこと）。

ＯＸ４０はリガンドであり、一方、ＯＸ４０Ｒは対応するレセプターである。ＯＸ４０／ＯＸ４０Ｒによって媒介されるシグナル伝達は、抗腫瘍応答の一部を担っている。ＯＸ４０およびＯＸ４０Ｒは、腫瘍に浸潤するＴ細胞中でアップレギュレートされるが、末梢血Ｔ細胞中ではアップレギュレートされない。ＯＸ４０リガンドを投与することによるＯＸ４０／ＯＸ４０Ｒシグナル伝達の誘発は、種々の腫瘍の拒絶を生じ得る。ヒトの乳癌および黒色腫はＯＸ４０を発現するＴ細胞を含むことが明らかにされており、このことは、ＯＸ４０／ＯＸ４０Ｒの抗腫瘍応答における関与を再び意味している（例えば、Ｍｏｒｒｉｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．Ｔｒｅａｔ．６７：７１−８０；Ｈｕｒｗｉｔｚ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２：５８９−５９６；Ｌａｄａｎｙ，ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１０：５２１−５３０を参照のこと）。

癌に関しては、癌、腫瘍、転移、および血管形成の処置のために免疫応答を調節する種々の方法を利用することができる。これらの方法には、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）、ＩＦＮγ、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、および形質転換成長因子（ＴＧＦ）のような、サイトカインまたは抗サイトカイン抗体での処置が含まれる。癌細胞がその自身の増殖、またはその自身の生存性を増強するサイトカインを産生することができる場合は、抗サイトカイン抗体が適切な治療薬であり得る（例えば、Ｒａｍｉｒｅｚ−Ｍｏｎｔａｇｕｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２２：３１８０−３１８７；Ｂｒａｕｎ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４０２５−４０３１；Ｓｈａｗ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６１：２８１７−２８２４；ＣｏｕｓｓｅｎｓおよびＷｅｒｂ（２００２）Ｎａｔｕｒｅ ４２０：８６０−８６７；Ｂａｘｅｖａｎｉｓ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：３９０２−３９１２；Ｓｈｉｍｉｚｕ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６３：５２１１−５２１８；ＢｅｌａｒｄｅｌｌｉおよびＦｅｒｒａｎｔｉｎｉ（２０００）ＴＲＥＮＤＳ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２３：２０１−２０８；Ｓｅｋｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６８：３４８４−３４９２；Ｃａｓａｒｅｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７１：５９３１−５９３９；Ｏｆｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｎａｔｕｒｅ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．４：４８７−４９４を参照のこと）。

（ＩＩＩ．アゴニスト、アンタゴニスト、および結合組成物）
本発明により、ＩＬ−２７のアゴニストおよびアンタゴニストを使用する方法が提供される。ＩＬ−２７のアゴニストとしては、例えば、ＩＬ−２７、ＩＬ−２７改変体、突然変異タンパク質、ハイパーカイン、またはそれらのペプチド模倣物、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲまたはｇｐ１３０に対するアゴニスト抗体、ならびにこれらのアゴニストをコードする核酸が挙げられる。ＩＬ−２７のアンタゴニストとしては、例えば、ＩＬ−２７に対する抗体、ｐ２８またはＥＢＩ３に対する抗体、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲまたはｇｐ１３０に対するブロック抗体、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲまたはｇｐ１３０のサブユニットの細胞外領域に基づく可溶性レセプター、それらのペプチド模倣物、ならびにこれらのアンタゴニストをコードする核酸が挙げられる。抗イディオタイプ抗体が使用される場合もある。

本発明により、ｐ２８のアゴニストおよびアンタゴニスト、ｐ２８とＥＢＩ３との複合体のアゴニストおよびアンタゴニスト、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲのアゴニストおよびアンタゴニスト、ｇｐ１３０のアゴニストおよびアンタゴニスト、ならびに、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０との複合体のアゴニストおよびアンタゴニストを使用する方法が提供される。

ＩＬ−２７ハイパーカインには、例えば、ｐ２８とＥＢＩ３とのポリペプチド配列を含む融合タンパク質が含まれる。この場合、ｐ２８とＥＢＩ３とは、１つの連続しているポリペプチド鎖として存在する。ｐ２８とＥＢＩ３の配列は、連続しているポリペプチド鎖において、いずれの順序で存在している場合もある。融合タンパク質には、１つの連続しているポリペプチド鎖の中に、ｐ２８とＥＢＩ３の配列の間に存在しているリンカー配列が含まれる場合もある。

抗体を作成するために使用することができる、抗原性が増大している領域は、Ｖｅｃｔｏｒ ＮＴＩ（登録商標）Ｓｕｉｔｅ（Ｉｎｆｏｒｍａｘ，Ｉｎｃ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ）を使用するＰａｒｋｅｒプロットを用いて容易に見つけることができる。

ｐ２８、ＥＢＩ３、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ、およびｇｐ１３０に対する抗体を利用することができる（例えば、Ｐｆｌａｎｚ，ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７２：２２２５−２２３１；Ｌａｒｏｕｓｓｅｒｉｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．２０２：１６４−１７１；Ｄｅｖｅｒｇｎｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１５９：１７６３−１７７６；Ａｕｔｉｓｓｉｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０：１８８１−１８８９を参照のこと）。ｐ２８とＥＢＩ３との複合体に特異的に結合する抗体、およびＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０との複合体に特異的に結合する抗体もまた、想定される。

ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０細胞外ドメインに対応する可溶性レセプターも提供される。成熟ヒトＷＳＸ−１／ＴＣＣＲの細胞外ドメインには、ＧｅｎＢａｎｋ ＢＣ０２８００３またはＮＭ＿００４８４３のアミノ酸配列のアミノ酸３３から５１４が含まれている。この細胞外ドメインには、一般的なサイトカイン結合ドメインと、また３個のフィブロネクチン（ＦＮ）ドメインも含まれている。本発明により、サイトカイン結合ドメインドメインを含み、ＦＮドメインを含まない、ＦＮドメインを１つ含む、ＦＮドメインを２つ含む、またはＦＮドメインを３つ含む可溶性レセプターが想定される（Ｓｐｒｅｃｈｅｒ，ｅｔ ａｌ．，前出）。可溶性ｇｐ１３０を利用することができる（例えば、Ｈｕｉ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｃｙｔｏｋｉｎｅ １２：１５１−１５５を参照のこと）。

これらの細胞外領域をベースとするレセプターは、これらの抽出物のＮ末端およびＣ末端のアミノ酸には限定されず。リガンド結合特性が実質的に維持される限りにおいて、例えば、１アミノ酸、２アミノ酸、またはさらに多いアミノ酸分、長い場合も、または短い場合もある。例えば、精製を容易にするかまたは安定性を促進するため、あるいは、機能的ドメイン（例えば、毒性ポリペプチド）を提供するための、可溶性レセプターをベースとする融合タンパク質もまた想定される。

モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、およびヒト化抗体を調製することができる（例えば、ＳｐｈｅｐｅｒｄおよびＤｅａｎ（ｅｄｓ．）（２０００）Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；ＫｏｎｔｅｒｍａｎｎおよびＤｕｂｅｌ（ｅｄｓ．）（２００１）Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．ｐｐ．１３９−２４３；Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６５：６２０５；Ｈｅ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６０：１０２９；Ｔａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２７３７１−２７３７８；Ｂａｃａ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：１０６７８−１０６８４；Ｃｈｏｔｈｉａ，ｅｔ ａｌ．，（１９８９）Ｎａｔｕｒｅ ３４２：８７７−８８３；ＦｏｏｔｅおよびＷｉｎｔｅｒ（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２４：４８７−４９９；Ｖａｓｑｕｅｚ，ｅｔ ａｌ．，に対して発行された米国特許第６，３２９，５１１号を参照のこと）。抗体および可溶性レセプターの突然変異タンパク質および改変体（例えば、脱アミド化Ａｓｎ残基を除去または置き換えるためのペグ化または突然変異誘発）が想定される。

抗原の精製には、抗体の作成は必ずしも必要ではない。免疫化は、ＤＮＡベクターでの免疫化によって行うことができる。例えば、Ｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ ２２８：２７８−２８４を参照のこと。あるいは、動物を、目的の抗原を有している細胞で免疫化することができる。その後、脾細胞を免疫化されたマウスから単離することができ、脾細胞を、ハイブリドーマを生じるように骨髄腫細胞株と融合させることができる（Ｍｅｙａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ７：２８３−２９０；Ｗｒｉｇｈｔ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １３：２３３−２４２；Ｐｒｅｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２７：１９１１−１９１８）。得られるハイブリドーマを、機能的アッセイまたは生物学的アッセイにより、所望される抗体の産生についてスクリーニングすることができる。すなわち、アッセイは、精製された抗原の所持には依存しない。細胞での免疫化は、精製された抗原での免疫化よりも抗体の作成に優れている場合があることが証明されている（Ｋａｉｔｈａｍａｎａ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６３：５１５７−５１６４）。

抗体は、通常は、少なくとも約１０^−３ＭのＫ_Ｄで、より通常は少なくとも１０^−６ＭのＫ_Ｄで、一般的には少なくとも１０^−７ＭのＫ_Ｄで、より一般的には少なくとも１０^−８ＭのＫ_Ｄで、好ましくは少なくとも約１０^−９ＭのＫ_Ｄで、そしてより好ましくは少なくとも１０^−１０ＭのＫ_Ｄで、そして最も好ましくは少なくとも１０^−１１ＭのＫ_Ｄで結合する（例えば、Ｐｒｅｓｔａ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．８５：３７９−３８９；Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｎｃｏｌ．Ｈｅｍａｔｏｌ．３８：１７−２３；Ｃａｒｎａｈａｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（Ｓｕｐｐｌ．）９：３９８２ｓ−３９９０ｓを参照のこと）。

ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲまたはｇｐ１３０レセプターポリペプチドの細胞外ドメインを含む可溶性レセプターが提供される。可溶性レセプターを調製することができ、これは、標準的な方法にしたがって使用することができる（例えば、Ｊｏｎｅｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １５９２：２５１−２６３；Ｐｒｕｄｈｏｍｍｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１：３５９−３７３；Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ−Ｂｏｔｒａｎ（１９９９）Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ Ｓｃｉ．３６：１６５−２２４を参照のこと）。ｓｉＲＮＡ干渉のための組成物もまた提供される（例えば、ＡｒｅｎｚおよびＳｃｈｅｐｅｒｓ（２００３）Ｎａｔｕｒｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ ９０：３４５−３５９；ＳａｚａｎｉおよびＫｏｌｅ（２００３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１１２：４８１−４８６；Ｐｉｒｏｌｌｏ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ９９：５５−７７；Ｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ａｎｔｉｓｅｎｓｅ Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌ．１３：１６９−１８９を参照のこと）。

（ＩＶ．治療用組成物、方法）
本発明により、乾癬、クローン病、慢性関節リウマチ、および癌を処置および診断するための方法が提供される。

ＩＬ−２７のアゴニストまたはアンタゴニストを含む薬学的組成物または滅菌組成物を調製するためには、試薬が、薬学的に許容される担体または賦形剤と混合される。治療薬および診断薬の処方物は、生理学的に許容される担体、賦形剤、または安定剤を、例えば、凍結乾燥させられた粉末、スラリー、水溶液、ローション、または懸濁液の形態で混合することによって調製することができる（例えば、Ｈａｒｄｍａｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；Ａｖｉｓ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（１９９３）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（１９９０）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ；Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（１９９０）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ；Ｄｉｓｐｅｒｓｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，ＮＹ；ＷｅｉｎｅｒおよびＫｏｔｋｏｓｋｉｅ（２０００）Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ Ｓａｆｅｔｙ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹを参照のこと）。

治療のための投与レジメンの選択は、その物質の血清または組織代謝回転速度、状態のレベル、その物質の免疫原性、および生物学的マトリックス中での標的細胞の可触性を含むいくつかの要因に応じて変化する。好ましくは、投与レジメンは、容認することができる副作用レベルと調和して、患者に投与される治療量を最大にする。したがって、投与される生物製剤の量は、特定の物質、および処置される状態の重篤度に一部依存して変化する。抗体、サイトカイン、および低分子の適切な用量を選択する指針を利用することができる（例えば、Ｗａｗｒｚｙｎｃｚａｋ（１９９６）Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｂｉｏｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂ．Ｌｔｄ，Ｏｘｆｏｒｄｓｈｉｒｅ，ＵＫ；Ｋｒｅｓｉｎａ（ｅｄ．）（１９９１）Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；Ｂａｃｈ（ｅｄ．）（１９９３）Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；Ｂａｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４８：６０１−６０８；Ｍｉｌｇｒｏｍ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４１：１９６６−１９７３；Ｓｌａｍｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４４：７８３−７９２；Ｂｅｎｉａｍｉｎｏｖｉｔｚ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４２：６１３−６１９；Ｇｈｏｓｈ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４８：２４−３２；Ｌｉｐｓｋｙ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４３：１５９４−１６０２を参照のこと）。

抗体、抗体フラグメント、およびサイトカインは、持続注入によって、または、例えば、１日、１週間、もしくは１週間に１〜７回の間隔での投与によって投与することができる。用量は、静脈内、皮下、局所、経口、鼻孔、直腸、筋肉内、大脳内に投与される場合も、または吸入によって投与される場合もある。好ましい投与プロトコールは、有意な望ましくない副作用を回避する最大用量または用量頻度を含むプロトコールである。１週間の合計用量は、一般的には、少なくとも０．０５μｇ／ｋｇ体重であり、より一般的には、少なくとも０．２μｇ／ｋｇであり、最も一般的には、少なくとも０．５μｇ／ｋｇであり、通常は、少なくとも１μｇ／ｋｇであり、より通常は、少なくとも１０μｇ／ｋｇであり、最も通常は、少なくとも１００μｇ／ｋｇであり、好ましくは、少なくとも０．２ｍｇ／ｋｇであり、より好ましくは、少なくとも１．０ｍｇ／ｋｇであり、最も好ましくは、少なくとも２．０ｍｇ／ｋｇであり、最適には、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、より最適には、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇであり、そして最も最適には、少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ体重である（例えば、Ｙａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４９：４２７−４３４；Ｈｅｒｏｌｄ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４６：１６９２−１６９８；Ｌｉｕ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．Ｐｓｙｃｈ．６７：４５１−４５６；Ｐｏｒｔｉｅｌｊｉ，ｅｔ ａｌ．，（２０００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５２：１３３−１４４を参照のこと）。低分子治療薬（例えば、ペプチド模倣物、自然界に存在している産物、または有機化合物）の所望される用量は、モル／ｋｇ体重を基準として、抗体またはポリペプチドについての用量とほぼ同じである。低分子治療薬について所望される血漿濃度は、モル／ｋｇ体重を基準として、抗体についての濃度とほぼ同じである。

特定の患者についての有効量は、処置される状態、患者の全体的な健康状態、投与方法、経路、および用量、ならびに副作用の重篤度のような要因に応じて変化する場合がある（例えば、Ｍａｙｎａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ａ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ＳＯＰｓ ｆｏｒ Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｉｎｔｅｒｐｈａｒｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ；Ｄｅｎｔ（２００１）Ｇｏｏｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｇｏｏｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｕｒｃｈ Ｐｕｂｌ．，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫを参照のこと）。

典型的な獣医学的被験体、実験用被験体、または研究用被験体としては、サル、イヌ、ネコ、ラット、マウス、ウサギ、モルモット、ウマ、およびヒトが挙げられる。

適切な用量の決定は、例えば、処置に影響を及ぼすか、または処置に影響を及ぼすと予想されることが当該分野で知られているかまたは予想されるか、あるいは、その可能性があるパラメーターまたは要因を使用して、医師によって行われる。一般的には、用量は、最適用量よりもいくらか少ない量を用いて開始され、任意のネガティブな副作用と比較して、所望される作用または最適な作用が得られるまで、その後小さい増分ずつ増加される。重要な診断的測定値としては、（例えば、炎症の）状態の測定値、または、産生される炎症性サイトカインのレベルが挙げられる。使用される生物製剤は、処置の標的とされる動物と同じ種に由来することが好ましく、それによって、試薬に対する体液性の応答が最小となる。

第２の治療薬（例えば、サイトカイン、ステロイド、化学療法薬、抗生物質、または放射線）との同時投与、または第２の治療薬での処置のための方法は当該分野で周知である（例えば、Ｈａｒｄｍａｎ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（２００１）Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１０^ｔｈｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；ＰｏｏｌｅおよびＰｅｔｅｒｓｏｎ（ｅｄｓ．）（２００１）Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ｆｏｒ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａ．，ＰＡ；ＣｈａｂｎｅｒおよびＬｏｎｇｏ（ｅｄｓ．）（２００１）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａ．，ＰＡを参照のこと）。有効量の治療薬により、典型的には、少なくとも１０％；通常は、少なくとも２０％；好ましくは、少なくとも約３０％；より好ましくは、少なくとも４０％；そして最も好ましくは、少なくとも５０％、状態が減少する。

投与経路は、例えば、局所塗布または皮膚塗布、静脈内、腹腔内、大脳内、筋肉内、眼内、動脈内、脳脊髄内、病変内、もしくは肺経路による注射または注入；あるいは、徐放システムまたは移植物による（例えば、Ｓｉｄｍａｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９８３）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ２２：５４７−５５６；Ｌａｎｇｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（１９８１）Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１５：１６７−２７７；Ｌａｎｇｅｒ（１９８２）Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．１２：９８−１０５；Ｅｐｓｔｅｉｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９８５）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８２：３６８８−３６９２；Ｈｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，（１９８０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７７：４０３０−４０３４；米国特許第６，３５０，４６６号および同第６，３１６，０２４号を参照のこと）。

本発明により、増殖性の状態または増殖性疾患（例えば、子宮癌、子宮頸癌、乳癌、前立腺癌、精巣癌、陰茎癌、消化管の癌（例えば、食道癌、中咽頭癌、胃癌、小腸癌または大腸癌、結腸癌、または直腸癌）、腎臓癌、腎細胞癌、膀胱癌、骨肉腫、骨髄腫、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚癌、肝臓癌、胆嚢癌、心臓癌、肺癌、膵臓癌、唾液腺癌、副腎癌、甲状腺癌、脳の癌、神経節の癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌および末梢神経系（ＰＮＳ）の癌、ならびに免疫系（例えば、脾臓または胸腺）の癌）を処置または診断する方法が提供される。本発明により、例えば、免疫原性腫瘍、非免疫原性腫瘍、表面に現れていない腫瘍、ウイルスによって誘導される癌（例えば、上皮細胞癌、内皮細胞癌、扁平上皮癌、パイローマウイルス、腺癌、リンパ腫、癌腫、黒色腫、白血病、骨髄腫、肉腫、奇形癌、化学物質によって誘導される癌、転移、および血管形成を処置する方法が提供される。本発明により、また、例えば、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の活性を調節することによる、腫瘍細胞または癌細胞抗原に対する耐性を減少させることも想定される（例えば、Ｒａｍｉｒｅｚ−Ｍｏｎｔａｇｕｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２２：３１８０−３１８７；Ｓａｗａｙａ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４９：１５０１−１５０９；Ｆａｒｒａｒ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６２：２８４２−２８４９；Ｌｅ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７：６７６５−６７７２；ＣａｎｎｉｓｔｒａおよびＮｉｌｏｆｆ（１９９６）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３４：１０３０−１０３８；Ｏｓｂｏｒｎｅ（１９９８）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３９：１６０９−１６１８；ＬｙｎｃｈおよびＣｈａｐｅｌｌｅ（２００３）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４８：９１９−９３２；ＥｎｚｉｎｇｅｒおよびＭａｙｅｒ（２００３）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４９：２２４１−２２５２；Ｆｏｒａｓｔｉｅｒｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４５：１８９０−１９００；Ｉｚｂｉｃｋｉ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３７：１１８８−１１９４；Ｈｏｌｌａｎｄ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（１９９６）Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ，４^ｔｈｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡを参照のこと）。

本発明により、増殖性の状態、癌、または前癌状態（例えば、過形成）を、少なくとも１つの別の治療薬または診断薬とともにＩＬ−２７のアゴニストまたはアンタゴニストで、処置するための方法が提供される。１つ以上の別の治療薬または診断薬は、例えば、サイトカインまたはサイトカインアンタゴニスト（例えば、インターフェロン−α、または抗表皮成長因子レセプター、ドキソルビシン、エピルビシン、および抗葉酸（例えば、メトトレキセートまたはフルオロウラシル）、イリノテカン、シクロホスファミド、放射線治療、ホルモン療法もしくは抗ホルモン療法（例えば、アンドロゲン、エストロゲン、抗エストロゲン、フルタミド、もしくはジエチルスチルベストロール）、外科手術、タモキシフェン、イフォスファミド、ミトラクトール、アルキル化剤（例えば、メルファランもしくはシスプラチン）、エトポシド、ヴィノレルビン、ビンブラスチン、ビンデシン、グルココルチコイド、ヒスタミンレセプターアンタゴニスト、血管形成阻害因子、放射線、放射線増感剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、タキサン（例えば、パクリタキセルおよびドセタキセル）、細胞周期阻害因子（例えば、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子）、モノクローナル抗体、モノクローナル抗体と毒素との複合体、Ｔ細胞アジュバント、骨髄移植、あるいは抗原提示細胞（例えば、樹状細胞療法））から選択することができる。ワクチンは、例えば、可溶性タンパク質として、またはタンパク質をコードする核酸として提供することができる（例えば、Ｌｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７：６７６５−６７７２；ＧｒｅｃｏおよびＺｅｌｌｅｆｓｋｙ（ｅｄｓ．）（２０００）Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ；ＳｈａｐｉｒｏおよびＲｅｃｈｔ（２００１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４４：１９９７−２００８；Ｈｏｒｔｏｂａｇｙｉ（１９９８）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３９：９７４−９８４；Ｃａｔａｌｏｎａ（１９９４）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３１：９９６−１００４；ＮａｙｌｏｒおよびＨａｄｄｅｎ（２００３）Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３：１２０５−１２１５；Ｔｈｅ Ｉｎｔ．Ａｄｊｕｖａｎｔ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｉａｌ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐ（２００４）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３５０：３５１−３６０；Ｓｌａｍｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４４：７８３−７９２；Ｋｕｄｅｌｋａ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３８：９９１−９９２；ｖａｎ Ｎｅｔｔｅｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３４：９２０−９２１を参照のこと）。

（Ｖ．キットおよび診断薬）
炎症性疾患（例えば、乾癬、クローン病、関節リウマチ、喘息、またはアレルギー）、アテローム性動脈硬化症、および癌についての、抗体、核酸のハイブリダイゼーション、およびＰＣＲ法に基づく診断方法を利用することができる。

本発明により、ＩＬ−２７のポリペプチド、そのフラグメント、ＩＬ−２７の核酸、ならびにそれらのフラグメントが、例えば、Ａ型インフルエンザを含むウイルス性疾患、ならびに、呼吸器および粘膜組織のウイルス性疾患の診断のための、診断キットにおいて提供される。ＩＬ−２７、ならびにその代謝産物および崩壊産物の検出のための、抗体または抗体フラグメントを含む結合組成物もまた提供される。通常は、キットには、ＩＬ−２７ポリペプチド、またはその抗原性フラグメント、それに対する結合組成物、または核酸（例えば、核酸プローブ、プライマー、または分子ビーコン）のいずれかを含む容器が含まれる（例えば、Ｒａｊｅｎｄｒａｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．３１：５７００−５７１３；Ｃｏｃｋｅｒｉｌｌ（２００３）Ａｒｃｈ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｌａｂ．Ｍｅｄ．１２７：１１１２−１１２０；Ｚａｍｍａｔｔｅｏ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．８：８５−１０１；Ｋｌｅｉｎ（２００２）Ｔｒｅｎｄｓ Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．８：２５７−２６０を参照のこと）。

診断方法には、被験体（例えば、試験被験体）に由来するサンプルを、ＩＬ−２７またはＩＬ−２７レセプターのポリペプチドまたは核酸に特異的に結合する結合組成物と接触させることが含まれ得る。この方法にはさらに、コントロール被験体、正常な被験体、または試験被験体に由来する正常な組織もしくは正常な流体に由来するサンプルを、結合組成物と接触させることが含まれ得る。さらに、この方法には、加えて、試験被験体に対する組成物の特異的結合を、正常な被験体、コントロール被験体、または試験被験体に由来する正常な組織もしくは流体に対する組成物の特異的結合と比較することが含まれ得る。試験サンプルまたは試験被験体の発現または活性は、コントロールサンプルまたはコントロール被験体に由来する発現または活性と比較することができる。コントロールサンプルには、例えば、免疫疾患に罹患している患者の、罹患していない組織または非炎症組織のサンプルが含まれ得る。コントロール被験体またはコントロールサンプルによる発現または活性は、例えば、コントロール被験体の統計学的に適切なグループから獲得した、予め決定された値として提供することができる。

キットには、例えば、試薬と容器が含まれるか、試薬と使用説明書が含まれるか、または容器に入れられた試薬と使用説明書が含まれる場合もある。試薬としては、ＩＬ−２７のアゴニストもしくはアンタゴニスト、またはその抗原性フラグメント、結合組成物、あるいは、センスおよび／またはアンチセンス方向の核酸を挙げることができる。（例えば、生物学的サンプルから獲得したか、または化学的なライブラリーから獲得した）試験化合物の結合を決定するためのキットには、コントロール化合物、標識された化合物、および結合させられた標識化合物から遊離している標識化合物を分離するための方法が含まれ得る。コントロール化合物には、ＩＬ−２７またはＩＬ−２７レセプターのポリペプチドのセグメント、あるいは、ＩＬ−２７またはＩＬ−２７レセプターレセプターをコードする核酸のセグメントが含まれ得る。セグメントには、０個、１個、２個、またはそれ以上の抗原性フラグメントが含まれ得る。

「標識」を、立体的、光化学物質、生化学的、免疫化学的、同位元素、または化学的方法によって、直接または間接的のいずれかによって検出することができる組成物が提供される。例えば、有用な標識としては、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^３５Ｓ、^１４Ｃ、^３Ｈ、^１２５Ｉ、安定な同位元素、蛍光色素、電子密度の高い物質、基質、エピトープタグ、または酵素（例えば、酵素結合免疫アッセイにおいて使用される場合）、あるいは、蛍光物質（ｆｌｕｏｒｅｔｔｅｓ）が挙げられる（ＲｏｚｉｎｏｖおよびＮｏｌａｎ（１９９８）Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．５：７１３−７２８）。

診断アッセイは、生存している細胞、細胞抽出物、細胞溶解物、固定された細胞、細胞培養物、体液、または法医学的サンプルのような、生体マトリックスとともに使用することができる。診断またはキットの目的に有用である結合させられた抗体としては、色素、同位元素、酵素、および金属に結合させられた抗体が挙げられる。例えば、Ｌｅ Ｄｏｕｓｓａｌ，ｅｔ ａｌ．，（１９９１）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．１４６：１６９−１７５；Ｇｉｂｅｌｌｉｎｉ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６０：３８９１−３８９８；ＨｓｉｎｇおよびＢｉｓｈｏｐ（１９９９）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．１６２：２８０４−２８１１；Ｅｖｅｒｔｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．１６８：８３３−８８９を参照のこと。放射免疫測定（ＲＩＡ）、ＥＬＩＳＡ、およびチップ上での実験のような、様々なアッセイ形式が存在している（米国特許第６，１７６，９６２号および同第６，５１７，２３４号）。

遺伝子の発現データは、疾患および病理学的状態の診断および処置において有用なツールである（例えば、ＬｉおよびＷｏｎｇ（２００１）Ｇｅｎｏｍｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ １２：３−１３；Ｌｏｃｋｈａｒｔ，ｅｔ ａｌ．，（１９９６）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１４：１６７５−１６８０；Ｈｏｍｅｙ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：３４６５−３４７０；Ｄｅｂｅｔｓ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６５：４９５０−４９５６を参照のこと）。

（ＶＩ．用途）
本発明により、皮膚の疾患、消化器疾患、関節の疾患、および血管系の疾患、たとえば、乾癬、クローン病、関節リウマチ、喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ，気道過敏性、およびアテローム性動脈硬化症を含む、免疫疾患および炎症性疾患を診断、予防、および処置するために、ＩＬ−２７およびＩＬ−２７レセプターのアゴニストおよびアンタゴニストを使用する方法が提供される。本発明にはまた、癌（例えば、乳癌および黒色腫）の間の、不適切なまたは不適当な免疫応答を処置するか、または増強させる方法も含まれる。例えば、乾癬、クローン病、関節リウマチ、喘息、アレルギー、アテローム性動脈硬化症、および癌の間の、細胞に対する免疫応答または細胞の応答を調節するための方法が提供され、これは、ＩＬ−２７のアゴニスト、またはＩＬ−２７のアンタゴニストを投与することによる。この場合、投与は、例えば、細胞、生物学的流体、組織、器官、動物被験体、またはヒト被験体に対して行われる。

炎症性疾患（例えば、乾癬、クローン病、および関節リウマチ）をスコアするための多数の生体マーカーおよび方法を利用することができる（例えば、Ｂｒｅｓｎｉｈａｎ（２００３）Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ．Ｔｈｅｒ．５：２７１−２７８；ＢａｒｎｅｒｏおよびＤｅｌｍａｓ（２００３）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．１５：６４１−６４６；Ｇｉｏｎｃｈｅｔｔｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｄｉｇ．Ｄｉｓ．２１：１５７−１６７；Ｗｉｉｋ（２００２）Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｒｅｖ．１：６７−７２；Ｓｏｓｔｅｇｎｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ａｌｉｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１７（Ｓｕｐｐｌ．２）：１１−１７を参照のこと）。

癌をスコアするための生体マーカーおよび方法もまた記載されている（例えば、Ａｌｉｓｏｎ（ｅｄ．）（２００１）Ｔｈｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｇｒｏｖｅ’ｓ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ。Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ；Ｏｌｄｍａｎ（ｅｄ．）（１９９８）Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｔｈｒａｐｙ，３^ｒｄｅｄ．，Ｋｌｕｗｅｒ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌ．，Ｈｉｎｇｈａｍ，ＭＡ；Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（２００１）Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｌａｎｏｍａ，Ｍａｒｔｉｎ Ｄｕｎｉｔｚ，Ｌｔｄ．，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ；Ｄｅｖｉｔａ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（２００１）Ｃａｎｃｅｒ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，６^ｔｈｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｐｈｉｌａ，ＰＡ；Ｈｏｌｌａｎｄ，ｅｔ ａｌ．，（ｅｄｓ．）（２０００）Ｈｏｌｌａｎｄ−Ｆｒｅｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＢＣ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｐｈｉｌａ．，ＰＡ；ＧａｒｒｅｔｔおよびＳｅｌｌ（ｅｄｓ．）（１９９５）Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｍａｒｋｅｒｓ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ；ＭａｃＫｉｅ（１９９６）Ｓｋｉｎ Ｃａｎｃｅｒ，２^ｎｄｅｄ．，Ｍｏｂｓｙ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ；Ｍｏｅｒｔｅｌ（１９９４）Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３０：１１３６−１１４２；Ｅｎｇｌｅｍａｎ（２００３）Ｓｅｍｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．３０（３Ｓｕｐｐｌ．８）：２３−２９；Ｍｏｈｒ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｏｎｋｏｌｏｇｉｅ ２６：２２７−２３３を参照のこと）。

本発明の広い範囲は、以下の実施例を参照して最良の理解が得られる。以下の実施例は、本発明を特異的な実施形態に限定するようには意図されない。

（Ｉ．一般的方法）
生化学および分子生物学における標準的な方法が記載されている（例えば、Ｍａｎｉａｔｉｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９８２）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ；ＳａｍｂｒｏｏｋおよびＲｕｓｓｅｌｌ（２００１）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ，３^ｒｄｅｄ．，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ；Ｗｕ（１９９３）Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ＤＮＡ，Ｖｏｌ．２１７，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡを参照のこと）。標準的な方法は、また、Ａｕｓｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｓ．１−４，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹにおいても明らかである。これには、細菌細胞中でのクローニングおよびＤＮＡの突然変異誘発（Ｖｏｌ．１）、哺乳動物細胞および酵母でのクローニング（Ｖｏｌ．２）、糖結合体およびタンパク質の発現（Ｖｏｌ．３）、ならびに、バイオインフォマティックス（Ｖｏｌ．４）が記載されている。

免疫沈降、クロマトグラフィー、電気泳動、遠心分離、および結晶化を含むタンパク質の精製のための方法が記載されている（Ｃｏｌｉｇａｎ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）。化学分析、化学修飾、翻訳後修飾、融合タンパク質の産生、タンパク質のグリコシル化が記載されている（例えば、Ｃｏｌｉｇａｎ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；Ａｕｓｂｅｌ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．ＮＹ，ＮＹ，ｐｐ．１６．０．５−１６．２２．１７；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃｏ．（２００１）Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ；ｐｐ．４５−８９；Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ（２００１）ＢｉｏＤｉｒｅｃｔｏｒｙ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎ．Ｊ．，ｐｐ．３８４−３９１を参照のこと）。ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体の産生、精製、およびフラグメント化のための方法が記載されている（Ｃｏｌｉｇａｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ（１９９９）Ｕｓｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ；ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ（前出）を参照のこと）。リガンド／レセプター相互作用を特性決定するための標準的な技術を利用することができる（例えば、Ｃｏｌｉｇａｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを参照のこと）。

蛍光活性化細胞選別装置（ＦＡＣＳ）を含む、フローサイトメトリーについての方法を利用することができる（例えば、Ｏｗｅｎｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９４）Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，ＮＪ；Ｇｉｖａｎ（２００１）Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，２^ｎｄｅｄ．；Ｗｉｌｅｙ−Ｌｉｓｓ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，ＮＪ；Ｓｈａｐｉｒｏ（２００３）Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｆｌｏｗ Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｈｏｂｏｋｅｎ，ＮＪを参照のこと）。核酸プライマーおよびプローブを含む核酸、ポリペプチド、ならびに抗体を、例えば、診断薬として使用するための修飾に適している蛍光試薬を利用することができる（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ（２００３）Ｃａｔａｌｏｇｕｅ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（２００３）Ｃａｔａｌｏｇｕｅ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯを参照のこと）。

免疫系の組織学についての標準的な方法が記載されている（例えば、Ｍｕｌｌｅｒ−Ｈａｒｍｅｌｉｎｋ（ｅｄ．）（１９８６）Ｈｕｍａｎ Ｔｈｙｍｕｓ；Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；Ｈｉａｔｔ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｃｏｌｏｒ Ａｔｌａｓ ｏｆ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａ，ＰＡ；Ｌｏｕｉｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｂａｓｉｃ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ：Ｔｅｘｔ ａｎｄ Ａｔｌａｓ，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹを参照のこと）。

動物モデル（例えば、ノックアウトマウス）、および細胞をベースとするアッセイを、診断薬、治療薬、および調合薬の試験、評価、およびスクリーニングのために使用する方法を利用することができる（例えば、ＣａｒおよびＥｎｇ（２００１）Ｖｅｔ．Ｐａｔｈｏｌ．３８：２０−３０；Ｋｅｎｙｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１８６：９０−１００；Ｄｅｕｒｌｏｏ，ｅｔ ａｌ．，（２００１）Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５：７５１−７６０；Ｚｕｂｅｒｉ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：２６６７−２６７３；Ｔｅｍｅｌｋｏｖｓｋｉ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｔｈｏｒａｘ ５３：８４９−８５６；Ｈｏｒｒｏｃｋｓ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．Ｄｅｖｅｌ．６：５７０−５７５；Ｊｏｈｎｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．Ｔｏｄａｙ ７：３５３−３６３を参照のこと）。

例えば、抗原性フラグメント、リーダー配列、タンパク質の折り畳み、機能的ドメイン、グリコシル化部位、および配列アライメントを決定するためのソフトウェアパッケージおよびデータベースを利用することができる（例えば、ＧｅｎＢａｎｋ，Ｖｅｃｔｏｒ ＮＴＩ（登録商標）Ｓｕｉｔｅ（Ｉｎｆｏｒｍａｘ，Ｉｎｃ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ）；ＧＣＧ Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ Ｐａｃｋａｇｅ（Ａｃｃｅｌｒｙｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）；ＤｅＣｙｐｈｅｒ（登録商標）（ＴｉｍｅＬｏｇｉｃ Ｃｏｒｐ．，Ｃｒｙｓｔａｌ Ｂａｙ，Ｎｅｖａｄａ）；Ｍｅｎｎｅ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ １６：７４１−７４２；Ｍｅｎｎｅ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ Ａｐｐｉｌｃａｔｉｏｎｓ Ｎｏｔｅ １６：７４１−７４２；Ｗｒｅｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｃｏｍｐｕｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐｒｏｇｒａｍｓ．Ｂｉｏｍｅｄ．６８：１７７−１８１；ｖｏｎ Ｈｅｉｊｎｅ（１９８３）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１３３：１７−２１；ｖｏｎ Ｈｅｉｊｎｅ（１９８６）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１４：４６８３−４６９０を参照のこと）。

（ＩＩ．ＩＬ−２７およびＩＬ−２７レセプターのサブユニットの発現）
ＩＬ−２７のサブユニット（すなわち、ｐ２８サブユニットおよびＥＢＩ３サブユニット）の発現およびＩＬ−２７レセプターのサブユニット（すなわち、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲサブユニットおよびｇｐ１３０サブユニット）の発現は、Ｔａｑｍａｎ（登録商標）リアルタイムＰＣＲ分析によって決定した（表１）。結果により、ｐ２８、ＥＢＩ３、およびＷＳＸ−１／ＴＣＣＲの発現の増大と乾癬との関係；ＥＢＩ３、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ、およびｇｐ１３０の発現の増大とクローン病との関係；ならびに、ＥＢＩ３とＷＳＸ／ＴＣＣＲの発現の増大と関節リウマチとの関係が明らかになった。発現の増大と、乳癌、黒色腫、結腸癌、およびアテローム性動脈硬化症との関係もまた示された（表１）。

臍帯血から得たヒトの初代肥満細胞の、ＩＬ−２７での処理により、多数の遺伝子の発現が刺激された（表２）。ＩＬ−２７は、乾癬、関節炎、クローン病、喘息、アレルギー、および気道過敏性のような免疫疾患に関係している多数の遺伝子の発現を誘発した（表２）。

本発明により、乾癬および他の皮膚疾患（例えば、接触過敏症およびアトピー性皮膚炎）を処置するための方法が提供される。乾癬は、例えば、ＴＮＦα、ＩＬ−１β、およびＴＥＡＳＲＬ（リガンド）、ＴＥＡＳＲ（レセプター）の発現の増加に関係している（表３）。抗ＴＮＦα抗体療法は、乾癬の処置に使用されている（例えば、Ｇｉｒｏｌｏｍｏｎｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ．３：１５９０−１５９５；ＺａｂｒａｎｉｅｃｋｉおよびＦｏｕｒｎｉｅ（２００１）Ｊｏｉｎｔ Ｂｏｎｅ Ｓｐｉｎｅ ６８：１０６−１０８；ＶｉｃｔｏｒおよびＧｏｔｔｌｉｅｂ（２００２）Ｊ．Ｄｒｕｇｓ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１：２６４−２７５；Ｒｅｉｃｈ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１１８：１５５−１６３を参照のこと）。

ＴＥＡＳＲＬ（ａ．ｋ．ａ．ＧＩＴＲＬ）は、ＴＥＡＳＲＬおよびＴＥＡＳＲが関係しているシグナル伝達経路のリガンドであり、一方、ＴＥＡＳＲ（ａ．ｋ．ａ．ＧＩＴＲ）はレセプターである。ＴＥＡＳＲはまた、例えば、グルココルチコイドによって誘導される腫瘍壊死因子レセプター（ＧＩＴＲ）およびＴＮＦＲＳＦ１８としても知られている。ＴＥＡＳＲは、腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーのメンバーである。ＴＥＡＳＲのアゴニストは、ＣＤ４^＋Ｔ細胞およびＣＤ８^＋Ｔ細胞の増殖を、ＣＤ４^＋Ｔ細胞またはＣＤ８^＋Ｔ細胞の直接の刺激によるか、あるいは、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）によって媒介される抑制を破ることによってのいずれかで生じることができる。Ｔｒｅｇは、ＣＤ４^＋ＣＤ２５^＋制御性Ｔ細胞であり得る（例えば、Ｓｈｉｍｉｚｕ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌ．３：１３５−１４２；ＭｃＨｕｇｈ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １６：３１１−３２３を参照のこと）。

ＩＬ−２７の、ＴＥＡＳＲＬの発現を刺激する能力（表２）と、ＴＥＡＳＲＬおよびＴＥＡＳＲの発現の増大と乾癬との関係（表３）を考慮すると、本発明により、乾癬の処置のためのＩＬ−２７アンタゴニストが提供される。

本発明により、関節炎および乾癬性関節炎を処置するための方法が提供される。ＩＬ−２７での処置により高いレベルで発現されるＴＮＦα、ＲＡＮＫＬ、およびＩＬ−１α（表２）は、破骨細胞の産生を刺激し、これは、骨を消化し、そして分解する細胞である。ＲＡＮＫＬは、核因子κＢリガンドのレセプター活性化因子である。ＲＡＮＫＬの発現は、乾癬性関節炎であるヒト患者の関節部で増大している。ＩＬ−１αおよびＩＬ−１βはいずれも、関節炎の病因において役割を担っている。本発明により、関節炎（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症、および乾癬性関節炎）の、ＩＬ−２７のアンタゴニストを投与することによる処置のための方法が提供される。この場合、アンタゴニストは、ＴＮＦαおよびＲＡＮＫＬの発現を低下させると予想される（表２）（例えば、Ｒｅｉｍｏｌｄ（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｉｎｆｌａｍｍ．Ａｌｌｅｒｇｙ １：３７７−３９２；Ｇｉｒｏｌｏｍｏｎｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ ３：１５９０−１５９５；Ｒｉｔｃｈｌｉｎ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１１１：８２１−８３１；Ｎａｋａｓｈｉｍａ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．１５：２８０−２８７；Ｗｉｌｌｉａｍｓ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６５：７２４０−７２４５；Ａｒｅｎｄ（２００１）Ｓｅｍｉｎ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．３０（５Ｓｕｐｐｌ．２）１−６；Ａｒｅｎｄ（２００２）Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ Ｒｅｖｓ．１３：３２３−３４０を参照のこと）。

本発明により、例えば、ＯＸ４０および／またはＴＮＦαの産生を阻害するためにＩＬ−２７のアンタゴニストを使用することによる、クローン病を処置するための方法が提供される（表２）。ＯＸ４０に対する抗体は、クローン病の動物モデルを改善するが、一方、ＯＸ４０とＯＸ４０リガンド（ＯＸ４０Ｌ）との両方の発現の増加が、クローン病患者の腸において見られた（例えば、Ｔｏｔｓｕｋａ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ，Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２８４：Ｇ５９５−Ｇ６０３；Ｓｏｕｚａ，ｅｔ ａｌ．，（１９９９）Ｇｕｔ ４５：８５６−８６３；Ｓｔｕｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．３０：５９４−５９９を参照のこと）。ＴＮＦαはクローン病に寄与している。なぜなら、抗ＴＮＦα抗体がこの疾患を処置するために使用されているためである（例えば、Ｒｅｉｍｏｌｄ（２００２）Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｉｎｆｌａｍｍ．Ａｌｌｅｒｇｙ １：３７７−３９２を参照のこと）。

本発明により、喘息、アレルギー、および他の肺の状態を処置する方法が提供される。ＴＦＮα、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、およびＯＸ４０は、喘息、アレルギー、気道過敏性、およびＣＯＰＤの病因に関係していると考えられている。例えば、ＯＸ４０Ｌ欠損マウスまたは抗ＯＸ４０Ｌ抗体で処置したマウスは、モデルアレルギー誘発物質に対して病理学的応答に抵抗する。ＩＬ−１欠損マウスもまた、気道過敏性の応答を誘導する作用に抵抗する。ＴＮＦαは、気管支過敏性およびＣＯＰＤの患者において増加している（例えば、Ｎａｋａｅ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５：４８３−４９０；Ｈａｌａｓｚ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｒｅｓｐｉｒ．Ｍｅｄ．９６：２６２−２６７；Ｃｈｕｎｇ（２００１）Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．Ｓｕｐｐｌ．３４：５０ｓ−５９ｓ；Ｈｏｓｈｉｎｏ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｏｌ．３３３：８６１−８６９を参照のこと）。

本発明により、ＩＬ−２７のアゴニストまたはアンタゴニストを投与することによる、癌を処置するための方法が提供される。ＩＬ−２７での処置は、サイトカイン、または抗腫瘍応答に関係している他のシグナル伝達分子（例えば、ＴＮＦα、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、およびＯＸ４０）の発現を刺激することが明らかにされている。ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲを高いレベルで発現する腫瘍サンプルは、腫瘍に対する適切な免疫応答にＩＬ−２７によって媒介されるシグナル伝達が含まれていることを示しており、天然に存在する抗腫瘍応答をＩＬ−２７のアゴニストを投与することによって増強することができることを示している。ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲを高いレベルで発現する腫瘍サンプルとしては、乳癌、黒色腫、および結腸癌が挙げられる（表１）。

表２には、他の遺伝子が記載されている。ＡＰＲＩＬ（Ａ ＰＲｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ｉｎｄｕｃｉｎｇ Ｌｉｇａｎｄ）およびＢＬｙＳは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）リガンドファミリーのメンバーである。リンホトキシン−αおよびβ（ＬＴα；ＬＴβ）は、リンパ節の発達において使用されるサイトカインである（例えば、Ｖａｒｆｏｌｏｍｅｅｖ，ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｉｏｌ．２４：９９７−１００６；Ｎｏｖａｋ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｂｌｏｏｄ １００：２９７３−２９７９；Ｎｏｒｄｅｌｌｉ，ｅｔ ａｌ．，（２００２）Ｌｅｕｋ．Ｌｙｍｐｈｏｍａ ４３：１３６７−１３７３；Ｓｈａｋｈｏｖ，ｅｔ ａｌ．，（２００４）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３４：４９４−５０３；Ｋａｔｈｅｒ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １０８：３３８−３４５を参照のこと）。

（ＩＩＩ．ＩＬ−２７はＷＳＸ−１／ＴＣＣＲおよびｇｐ１３０を介するシグナル伝達を媒介する）
種々のサイトカインレセプタータンパク質を、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲと対合させた。ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０との組み合わせだけが、ＩＬ−２７に応答するシグナル伝達を支持した。いずれのレセプターサブユニットも、単独では、シグナル伝達を支持するには不十分であった。抗ヒトｇｐ１３０抗体（抗ｈｇｐ１３０抗体）は、ヒトＮＫ細胞株中でのＩＬ−２７によって媒介されるシグナル伝達、およびナイーブＣＤ４^＋Ｔ細胞中でのＩＬ−２７によって媒介される増殖をブロックした。

ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲサブユニットについての候補のパートナーサブユニットを、マウスのプレＢ Ｂａ／Ｆ３細胞中で発現させ、ＳＴＡＴ１およびＳＴＡＴ３のリン酸化について評価した。もとのＢａ／Ｆ３細胞株は、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲを発現する（ユビキチンと比較した発現は約１００，０００であった）が、比較的少量のｇｐ１３０を発現する（ユビキチンと比較した発現は約３であった）。もとのＢａ／Ｆ３細胞およびｇｐ１３０でトランスフェクトしたＢａ／Ｆ３細胞を、ＩＬ−３、ＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒα、またはＩＬ−２７で刺激し、ＳＴＡＴ１のリン酸化について評価した。ＳＴＡＴ１は、ｇｐ１３０でトランスフェクトされている場合にのみ、ＩＬ−２７に応答してリン酸化された（表４）。ＳＴＡＴ３の種々の刺激に対する応答は、ＳＴＡＴ１の応答と類似していた（示さない）。したがって、ＩＬ−２７によって媒介される細胞のシグナル伝達は、天然にＷＳＸ−１／ＴＣＣＲを発現する細胞においてはｇｐ１３０によって支持されている（表４）。

マウスの線維芽細胞株ＮＩＨ３Ｔ３はｇｐ１３０を発現し、ここでは、ｇｐ１３０の発現は、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲの発現よりもはるかに大きい、すなわち、定量的ＰＣＲ分析によって決定した場合には、約１０００倍であった（表５）。ＮＩＨ３Ｔ３細胞を、ｆｌａｇタグをつけたマウスＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ（ｍＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ）をコードするレトロウイルスベクター、コントロールベクターでトランスフェクトしたか、または、全くトランスフェクトしなかった。ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲでトランスフェクトした細胞だけが、ＳＴＡＴ１のリン酸化によってＩＬ−２７に応答した（表５）。ＳＴＡＴ３のリン酸化もまたモニターし、この応答は、ＩＬ−６／ｓＩＬ−６Ｒα処理した場合のＳＴＡＴ３のリン酸化が、ＩＬ−２７処理した場合のＳＴＡＴ３のリン酸化よりもいくらか多いことをのぞいて、ＳＴＡＴ１の応答と同様の応答を生じた。したがって、ＩＬ−２７によって媒介されるシグナル伝達は、天然にｇｐ１３０を発現する細胞中では、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲによって支持されている（表５）。

抗ヒトｇｐ１３０抗体（抗ｈｇｐ１３０抗体）は、ＩＬ−２７に対する短期応答および長期応答をブロックすることが明らかにされている。このことは、再び、ＩＬ−２７がｇｐ１３０を介してシグナルを伝達することを示している（表６）。短期応答は、ヒト白血病性ナチュラルキラー細胞（ＮＫＬ細胞）を用いて決定した。ヒト白血病性ナチュラルキラー細胞株は、ＳＴＡＴ１およびＳＴＡＴ３のチロシンリン酸化によってＩＬ−２７に応答する細胞株である（Ｈｉｂｂｅｒｔ，ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｊ．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓ．２３：５１３−５２２）。細胞を、抗ｈｇｐ１３０抗体（抗体Ｂ−Ｔ２）とともに、または抗体を伴わずにインキュベートし、その後、ＩＬ−２７で処理した（Ｗｉｊｄｅｎｅｓ，ｅｔ ａｌ．，（１９９５）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２５：３４７４−３４８１）。ＮＫＬ細胞を抗ｈｇｐ１３０抗体またはイソ型コントロールモノクローナル抗体と共に事前にインキュベートした。抗体は、２５，５００および１０，０００ｎｇ／ｍｌで使用した（表６）。細胞を飽和量のＩＬ−２７で刺激したか、または刺激しないまま放置した。ＩＬ−２７に対する応答、および抗ｇｐ１３０による阻害は、ＩＬ−２７によるシグナル伝達が、ｇｐ１３０によって媒介されており、ｇｐ１３０によって媒介されるシグナル伝達により、ＳＴＡＴ１およびＳＴＡＴ２のリン酸化が誘発されることを示している（表６）。

別の短期間の研究は、ＩＬ−２７が、初代ヒト単球をＳＴＡＴ１およびＳＴＡＴ３をリン酸化するように刺激することを明らかにした（データは示さない）が、ｔ＝２時間、６時間、および２４時間の時点を含む経時的な実験は、ＩＬ−２７が、ｔ＝２４時間の時点でのみ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、およびＩＬ−１８の発現の測定可能な増加を誘発したことを明らかにした（データは示さない）。単球は、ＩＬ−２７に応答してＩＬ−２７を産生し、ＩＬ−２７レセプターの両方のサブユニットを発現する。このことは、単球が自己刺激のために自己分泌経路を使用することを示唆している。

ＩＬ−２７の長期作用、およびこれらの長期作用についてのｇｐ１３０に対する依存性を、ナイーブヒトＴ細胞の増殖アッセイによって決定した（表７）。Ｔ細胞を、アッセイで使用する前にＦＡＣＳによって精製した。増殖はチミジンの取り込みによって測定した。Ｔ細胞には、示したように、ＩＬ−２７（飽和レベル）、アゴニスト抗ＣＤ３抗体、アゴニスト抗ＣＤ２８抗体、および中和抗ＩＬ−２抗体を投与した。細胞を、抗ＧＰ１３０抗体で、またはコントロール抗体で滴定した。［^３Ｈ］チミジンの取り込みは細胞増殖の指標である。トリチウム化したチミジンの最大の取り込みは、約２１，０００ｃｐｍであった。最大の半分の阻害は、約１．０ｎｇ／ｍｌの抗ｇｐ１３０抗体濃度で見られ、一方、最大の阻害（７，０００ｃｐｍ）は約３０ｎｇ／ｍｌの抗ｇｐ１３０抗体で見られた（表７）。細胞に培地のみを補充した場合は、トリチウムの取り込みはゼロであり、すなわち、検出されなかった。

（ＩＶ．材料および方法）
組換えｈＩＬ−６／ｓｈＩＬ−６Ｒα、ｈＩＬ−２およびｍＩＬ−３は、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）から入手した。組換えヒトおよびマウスＩＬ−２７融合タンパク質を利用することができた（Ｐｆｌａｎｚ，ｅｔ ａｌ．，前出）。抗ｈｇｐ１３０モノクローナル抗体Ｂ−Ｔ２は、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＲＷＴＨ Ａａｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙから入手した。抗ｈＷＳＸ−１ポリクローナル抗体は、Ｕ．Ｓ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ，Ｓｗａｍｐｓｃｏｔｔ，ＭＡから入手した。ＳＴＡＴ１およびＳＴＡＴ３のチロシンリン酸化形態に対する抗体は、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡから入手し、一方、全ＳＴＡＴ１またはＳＴＡＴ３を検出するための抗体は、Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ Ｌａｂｓ，Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ，ＫＹ，およびＳａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ，ＣＡから入手した。マウスの骨髄前駆体Ｂａ／Ｆ３細胞およびヒト白血病性ＮＫ細胞株（ＮＫＬ）は、それぞれ、ｍＩＬ−３（５ｎｇ／ｍｌ）またはｈＩＬ−２（５ｎｇ／ｍｌ）の存在下で、ＲＰＭＩ／１０％のウシ胎児血清（ＦＣＳ）中で培養した。マウスの線維芽細胞株ＮＩＨ３Ｔ３は、ＤＭＥＭ／１０％のＦＣＳ中で培養した。ナイーブヒト初代ＣＤ４^＋Ｔ細胞は、記載されているように（Ｐｆｌａｎｚ，ｅｔ ａｌ．，前出）調製し、培養した。新たに単離したヒトの臍帯血は、単核の白血球になるように、Ｆｉｃｏｌｌ（登録商標）／Ｈｙｐａｑｕｅ（登録商標）遠心分離によって分離させた。臍帯血単核細胞は、２％のヒト血清、１００ｎｇ／ｍｌの幹細胞因子、および５０ｎｇ／ｍｌのＩＬ−６を補充したＹｓｅｅｌ培地（Ｇｅｍｉｎｉ Ｂｉｏｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｗｏｏｄｌａｎｄ，ＣＡ）中で培養した。培養物を、１週間ごとに培地を交換しながら、約７〜８週間の間維持した。８週目に、培養物に１ｎｇ／ｍｌのＩＬ−４および１０μｇ／ｍｌのヒトＩｇＥを補充した。９〜１０週目に、培養物を回収し、残っている骨髄細胞を、ＣＤ１５、ＣＤ１４、およびＣＤ１１ｂ陽性細胞の磁気ビーズによる枯渇によって除去した（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ，Ｉｎｃ．，Ａｕｂｕｒｎ，ＣＡ）肥満細胞の純度（ＣＤ１１７^＋、ＦｃｅｐｓｉｌｏｎＲＩ^＋）は、ＦＡＣＳ分析によって９７％を上回っていることを確認した。初代ヒト単球は、ヒトの軟膜からＰｅｒｃｏｌｌ（登録商標）密度勾配遠心分離によって得た。

ＳＴＡＴチロシンリン酸化アッセイは以下のように行った。一般的には、細胞をＤＭＥＭ／２％のＦＣＳ中で１２時間の間、飢えさせ、その後、遠沈させ、２．５×１０^６細胞／ｍｌの密度になるように再度懸濁した。細胞を飽和濃度（１００ｎｇ／ｍｌ）のそれぞれのサイトカインで、３７℃で１５分間刺激した。その後、５分間氷上で冷却し、遠沈させ、溶解緩衝液（２ｍＭのＥＤＴＡ、０．８７５％のＢｒｉｊ ９７（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、０．１２５％のＮＰ４０（Ｓｉｇｍａ）、１ｍＭのバナジウム酸ナトリウム、１ｍＭのフッ化ナトリウム、プロテアーゼ阻害因子混合物一式（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ，ＩＮ）および３ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃ（登録商標）（Ｒｏｃｈｅ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ）を補充した、２×ＰＢＳ）中に再懸濁した。溶解物を遠心分離し、上清をＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分析し、その後、上記に記載した抗体を使用してウェスタンブロットを行った。ＮＫＬ細胞を、ＩＬ−２７で刺激する前に２０分間それぞれの抗体とともにインキュベートした。

レトロウイルス感染は以下のように行った。Ｂａ／Ｆ３およびＮＩＨ３Ｔ３細胞の、それぞれ導入されたレセプターをコードするレトロウイルス構築物での感染は、記載されているように（Ｋｉｔａｍｕｒａ（１９９８）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．６７：３５１−３５９）行った。簡単に説明すると、ＷＳＸ−１の成熟部分と、ｇｐ１３０のオープンリーディングフレーム全体をコードするＤＮＡを、ｃＤＮＡライブラリー（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ，ＣＡ）から、標準的なＰＣＲ技術によって増幅した。ｇｐ１３０アンプリコンをレトロウイルスベクターｐＭＸにクローニングし、ＷＳＸ−１アンプリコンは、ｐＭＸベクターに、ＣＤ８リーダーペプチド配列とｆｌａｇタグ配列の３プライムにクローニングした。これらの構築物を用いた場合のトランスフェクション効率は、通常、８０％を上回る。

ナイーブＣＤ４^＋Ｔ細胞についての増殖アッセイは以下のとおりであった。ＦＡＣＳで選別したＣＤ３^＋ＣＤ４５ＲＡ細胞を得、これについて、記載されているように（Ｐｆｌａｎｚ，ｅｔ ａｌ．，前出）飽和量のＩＬ−２７を用いた増殖実験を行った。抗体をアッセイにおいて滴定した。

ｃＤＮＡライブラリーを、Ｓｙｂｒグリーンプロトコール（Ｈａｌｆｏｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７３：１６４００−１６４０８；Ｂｏｌｉｎ，ｅｔ ａｌ．，（１９９７）Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１７：５４９３−５５０２）を使用してｍＲＮＡの発現について分析した。Ｂａ／Ｆ３またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来するｍＲＮＡを、ＲＮＡｅａｓｙ（登録商標）キット（Ｑｉａｇｅｎ，Ｖａｌｅｎｃｉａ，ＣＡ）を使用して調製した。以下の順方向および逆方向ＰＣＲプライマーを使用した。ヒトｇｐ１３０についてのプライマーは、ＧｅｎＢａｎｋ Ｅ０６６１３の塩基２１７４−２１９４（順方向）および塩基２２７６−２２９５（逆方向）である。マウスｇｐ１３０についてのプライマーは、ＧｅｎＢａｎｋ Ｘ６２６４６の塩基１９４３−１９６５（順方向）および２０６５−２０８５（逆方向）である。マウスＷＳＸ−１／ＴＣＣＲについてのプライマーは、ＧｅｎＢａｎｋ ＮＭ＿０１６６７１の塩基１０５４−１０７４（順方向）および１１０１−１１２１逆方向である。ヒトＷＳＸ−１／ＴＣＣＲについてのプライマーは、ＧｅｎＢａｎｋ ＢＣ０２８００３の塩基１６６５−１６８４（順方向プライマー）および塩基１７２６−１７４６（逆方向プライマー）である。

本明細書中の全ての参考文献は、それぞれの個々の刊行物、特許出願、または特許が、全ての図面および図表を含み、参考として援用されるように詳細かつ個々に示されているかのように、同程度に本明細書中に参考として援用される。

当業者明らかであるように、日本発明の多くの変更およびバリエーションは、本発明の目的、精神、および範囲を保つように、特定の状況、材料、物質の組成物、プロセス、処理工程（単数または複数）に適合させることができる。全てのこのような変更は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本明細書に添付される特許請求の範囲に入ると意図される。本明細書中に記載された特異的な実施形態は単なる例として提供され、本発明は、添付される特許請求の範囲のよって限定され、そのような特許請求の範囲と同等の全ての範囲に権利が与えられる。そして、本発明は、例として本明細書中に示されている特異的な実施形態によっては限定されない。

Claims (20)

1. 免疫疾患または免疫状態を調節するための組成物であって、ｐ２８、ＥＢＩ３、またはＷＳＸ／ＴＣＣＲの有効量のアゴニストまたはアンタゴニストを含み、該疾患または該状態には：
   ａ）皮膚の炎状態態；
   ｂ）関節炎；
   ｃ）クローン病；
   ｄ）気道過敏性もしくは気道の炎症；
   ｅ）アテローム性動脈硬化症；または
   ｆ）エプスタイン・バーウイルスによって引き起こされたものではない、癌もしくは腫瘍
   が含まれる、組成物。
2. 前記アンタゴニストが、ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲおよびｇｐ１３０の複合体を含むヘテロ二量体レセプターに対するＩＬ−２７の結合を阻害するかまたは妨げる、請求項１に記載の組成物。
3. 前記皮膚の炎症状態に：
   ａ）乾癬；または
   ｂ）アトピー性皮膚炎
   が含まれる、請求項１に記載の組成物。
4. 前記関節炎に：
   ａ）慢性関節リウマチ；
   ｂ）変形性関節症；または
   ｃ）乾癬性関節炎
   が含まれる、請求項１に記載の組成物。
5. 前記気道過敏性または気道の炎症疾患に：
   ａ）喘息；
   ｂ）アレルギー；または
   ｃ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）
   が含まれる、請求項１に記載の組成物。
6. 前記癌または腫瘍に：
   ａ）乳癌；
   ｂ）結腸癌；または
   ｃ）黒色腫
   が含まれる、請求項１に記載の組成物。
7. 前記アゴニストが、癌または腫瘍を含む前記疾患を阻害または改善する、請求項１に記載の組成物。
8. 前記癌または腫瘍が、正常なコントロール組織による発現と比較して、検出することができるほど増加した量の：
   ａ）ｐ２８；
   ｂ）ＥＢＩ３；または
   ｃ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ
   を発現する、請求項６に記載の組成物。
9. 前記アンタゴニストが：
   ａ）皮膚の炎症状態；
   ｂ）関節炎；
   ｃ）クローン病；
   ｄ）気道過敏性もしくは気道の炎症；または
   ｅ）アテローム性動脈硬化症
   を改善する、請求項１に記載の組成物。
10. 前記アゴニストには：
    ａ）ＩＬ−２７；
    ｂ）ＩＬ−２７ハイパーカイン；
    ｃ）ｐ２８；
    ｄ）ＥＢＩ３；または
    ｅ）核酸
    が含まれる、請求項１に記載の組成物。
11. 前記核酸が：
    ａ）ＩＬ−２７ハイパーカイン；
    ｂ）ｐ２８；
    ｃ）ＥＢＩ３；
    ｄ）第１のｐ２８ポリペプチド鎖および第２のＥＢＩ３ポリペプチド鎖；
    ｅ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；または
    ｆ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲおよびｇｐ１３０
    をコードする、請求項１１に記載の組成物。
12. 前記アンタゴニストに：
    ａ）ＩＬ−２７；
    ｂ）ｐ２８；
    ｃ）ＥＢＩ３；
    ｄ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；または
    ｅ）ｇｐ１３０およびＷＳＸ−１／ＴＣＣＲの複合体
    に特異的に結合する抗体に由来する結合組成物が含まれる、請求項１に記載の組成物。
13. 抗体に由来する前記結合組成物に：
    ａ）ポリクローナル抗体；
    ｂ）モノクローナル抗体；
    ｃ）ヒト化抗体、またはそのフラグメント；
    ｄ）Ｆａｂ、ＦｖもしくはＦ（ａｂ’）_２フラグメント；
    ｅ）抗体のペプチド模倣物；または
    ｆ）検出可能な標識
    が含まれる、請求項１２に記載の組成物。
14. 前記アンタゴニストに：
    ａ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲに由来する可溶性レセプター；
    ｂ）低分子；または
    ｃ）核酸
    が含まれる、請求項１に記載の組成物。
15. 前記核酸が：
    ａ）ｐ２８；
    ｂ）ＥＢＩ３；または
    ｃ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ
    をコードするポリヌクレオチドと特異的にハイブリダイズする、請求項１４に記載の組成物。
16. 前記核酸に：
    ａ）アンチセンス核酸；または
    ｂ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）
    が含まれる、請求項１５に記載の組成物。
17. 前記アゴニストが：
    ａ）ＲＡＮＫＬ；
    ｂ）ＴＮＦα；
    ｃ）ＴＥＡＳＲＬ；
    ｄ）ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１β；
    ｅ）ＯＸ４０；または
    ｆ）ＡＰＲＩＬ
    の発現を増大する、請求項１に記載の組成物。
18. 前記アンタゴニストが：
    ａ）ＲＡＮＫＬ；
    ｂ）ＴＮＦα；
    ｃ）ＴＥＡＳＲＬ；
    ｄ）ＩＬ−１αもしくはＩＬ−１β；
    ｅ）ＯＸ４０；または
    ｆ）ＡＰＲＩＬ
    の発現を低下する、請求項１に記載の組成物。
19. 請求項１に記載の免疫状態または免疫疾患の診断を補助する方法であって、生物学的サンプルに結合組成物を接触させる工程を包含し、ここで該結合組成物は：
    ａ）ＩＬ−２７、ｐ２８、ＥＢＩ３もしくはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；
    ｂ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０との複合体；または
    ｃ）ｐ２８、ＥＢＩ３もしくはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲをコードする核酸
    に特異的に結合し、そして、該生物学的サンプルに対する該結合組成物の該特異的結合を測定する工程または決定する工程を包含する、方法。
20. 請求項１に記載の免疫状態または免疫疾患の診断のためのキットであって、容器および：
    ａ）ＩＬ−２７、ｐ２８、ＥＢＩ３もしくはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲ；
    ｂ）ＷＳＸ−１／ＴＣＣＲとｇｐ１３０との複合体；または
    ｃ）ｐ２８、ＥＢＩ３もしくはＷＳＸ−１／ＴＣＣＲをコードする核酸
    に特異的に結合する結合組成物を備える、キット。