JP2007523130A - 効果的なホスホジエステラーゼ（ｐｄｅ）４インヒビターとしての新規のグアニジニル置換されたヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン - Google Patents

Abstract

式（１）で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が明細書中に示される意味を有し、Ｒ７が式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）で示される化合物は、新規の効果的なＰＤＥ４インヒビターである。

Description

発明の適用分野
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用される新規のグアニジニル置換されたヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン誘導体に関する。

公知の背景技術
国際特許出願ＷＯ９９／５７１１８号及びＷＯ０２／０５６１６号は、ＰＤＥ４インヒビターとして、６−フェニルフェナントリジンを記載している。

国際特許出願ＷＯ９９／０５１１２号では、置換された６−アルキルフェナントリジンは気管支治療薬として記載されている。

国際特許出願ＷＯ０２／０６６４７６号では、グアニジル置換基を有するベンゾナフチリジン誘導体が記載されている。

欧州特許出願ＥＰ０４９０８２３号では、喘息の治療に有用なジヒドロイソキノリン誘導体が記載されている。

国際特許出願ＷＯ２００４／０１８４３１号は、ＰＤＥ４インヒビターとしての６−フェニルフェナントリジンを開示している。

国際特許出願ＷＯ０２／０６６４７６号は、ＰＤＥ４インヒビターとしての６−フェニルベンゾナフチリジンを開示している。

米国特許ＵＳ６４７６０２５１号は、ＰＤＥ４インヒビターとしての６−フェニルフェナントリジンを開示している。

米国特許ＵＳ６３０６８６９１号は、ＰＤＥ４インヒビターとしてのベンゾナフチリジンのＮ−オキシドを開示している。

国際特許出願ＷＯ２００４／０１９９４４号及びＷＯ２００４／０１９９４５号は、ＰＤＥ４インヒビターとしてのヒドロキシ置換された６−フェニルフェナントリジンを開示している。

発明の開示
ここで、以下に非常に詳細に記載される新規のグアニジニル置換された２−又は３−ヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジンは、予想されない緻密な構造的変更点によって今までに知られた化合物とは異なり、そして意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。

従って、本発明は、式１

［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルケンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ７は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）

で示される基であり、その際、
Ｒ７が式（ｂ）で示される基であれば、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であるか、又は
Ｒ８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、
Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、
Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
Ｒ１１は、アリール１、ナフチル、フェニル、Ｒ２０及び／又はＲ２１により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、Ｒ２２及びＲ２３により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ７が式（ｃ）で示される基であれば、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であるか、又は
Ｒ１２及びＲ１３は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基又はチオモルホリン−４−イル基であり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基又はチオモルホリン−４−イル基であるか、又は
Ｒ１２及びＲ１５は、互いに無関係に、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（＝）−Ｎ構造を含んで、ヘキサヒドロピリミジン−２−イリデン基又はイミダゾリジン−２−イリデン基であり、
Ｒ７が式（ｄ）で示される基であれば、
Ｒ１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
Ｒ１７及びＲ１８は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含んで、アリール２であり、
アリール１は、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンゾイミダゾール−２−イル、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル、５−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、４−メチルキナゾリン−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾキサゾール−２−イル又はピリミジン−２−イルであり、
アリール２は、１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６− トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、チアジアゾリル、１，４−ジヒドロテトラゾール−５−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリミジン−２−イル又は４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルであり、
Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ホルミル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、フェニル、Ｒ２４及び／又はＲ２５により置換されたフェニル、［ベンゾ（１，３）ジオキソール］−５−イルメチル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、フェニル部でＲ２６及び／又はＲ２７により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２０は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２１は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２２は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２３は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２４は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２５は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２６は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２７は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２８は、Ｒ２９（Ｒ３０）Ｎ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、その際、
Ｒ２９及びＲ３０は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）ピペラジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基である］で示される化合物、これらの化合物の塩並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩に関する。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基である。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基及び、有利にはエチル基及びメチル基である。

Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の２〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基及び、有利にはエチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。

Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシは、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシを表し、なかでもシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが好ましい。

Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシは、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ及びシクロヘプチルメトキシを表し、そのうちシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ及びシクロペンチルメトキシが好ましい。

完全にもしくは大部分がフッ素により置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシとしては、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、１，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基、特に２，２，２−トリフルオロエトキシ基、及び有利にはジフルオロメトキシ基を例として挙げることができる。この関連での“大部分が”とは、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。

Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンジオキシは、例えばメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−］基及びエチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−］基を表す。

Ｒ３及びＲ３１が一緒になってＣ_１〜Ｃ_４−アルキレンを意味する場合に、式１の化合物中の１位及び４位は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキレン架橋によって互いに結合されており、その際、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキレンは直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキレン基を表す。挙げられる例は、メチレン基［−ＣＨ_２−］、エチレン基［−ＣＨ_２−ＣＨ_２−］、トリメチレン基［−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−］、１，２−ジメチルエチレン基［−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）−］及びイソプロピリデン基［−Ｃ（ＣＨ_３）_２−］である。

本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、フッ素、塩素又は臭素である。

Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基又はメチル基である。

Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロヘプチル基を表す。

Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルは、前記のＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル基の１つにより置換されているメチル基を表す。挙げられる例は、シクロアルキルメチル基、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル及びシクロペンチルメチルである。

ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルは、ヒドロキシル基によって置換されているＣ_２〜Ｃ_４−アルキル基を表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエチル基及び３−ヒドロキシプロピル基である。

ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル基について挙げることができる一例は、（２−ヒドロキシエトキシ）エチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル基の一例は、（２−メトキシエトキシ）エチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルは、カルボニル基であって、そこに前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つが結合されている基である。一例は、アセチル基［ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）−］である。
Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルは、前記Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つが結合されているカルボニル基を表す。例は、メトキシカルボニル基［ＣＨ_３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−］及びエトキシカルボニル基［ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−］である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル基の１つによって置換されている基を表す。一例は、エトキシカルボニルメチル基［ＣＨ_３ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_２−］である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルは、前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つによって置換されているＣ_２〜Ｃ_４−アルキル基を表す。挙げられる例は、メトキシエチル基及びエトキシエチル基である。

フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基は、フェニル基によって置換されている前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、フェニルエチル基及びベンジル基である。

Ｒ２９（Ｒ３０）Ｎ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル基は、Ｒ２９（Ｒ３０）Ｎ基によって置換された前記のＣ_２〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、モルホリン−４−イルエチル基及びチオモルホリン−４−イルエチル基である。

“これらの化合物のＮ−オキシド”は、任意の単独又は多重のＮ−オキシドであって、式１の化合物から出発して形成させることができるＮ−オキシド並びに、それらの単独又は多重のＮ−オキシドの任意の混合比における任意の混合物を表す。フェナントリジン環系の５位の窒素原子に単独のＮ−オキシドが好ましい。

式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）

において、水平破線は、Ｒ７が、式１中のカルボニル基に、その水平破線を伴う結合を介して結合されていることを示している。式（ｄ）における追加的な破線は、指示される位置に単結合又は二重結合が存在してよいことを示している。

式１の化合物の置換基Ｒ６及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ７は、６−フェニル環がフェナントリジン環系に結合された結合位置に対してオルト位、メタ位又はパラ位で結合されていてよい。式１で示され、その式中、Ｒ６が水素であり、かつ−Ｃ（Ｏ）Ｒ７がメタ位又はパラ位で結合されている化合物が好ましく、特定の実施態様では、Ｒ６は水素であり、かつ−Ｃ（Ｏ）Ｒ７がパラ位で結合されている。

式１の化合物についての適当な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用の無機酸及び有機酸並びに塩基の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。これらの好適なものは、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との、一方では、水溶性及び水不溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。

他方で、塩基との塩も適当である。挙げることができる塩基との塩の例は、アルカリ金属塩（リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）又はカルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム塩又はチタン塩であり、その際、この場合にも塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。

本発明による化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物としてまず得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。

本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式１の化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式１の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。

強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ７は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）

で示される基であり、その際、
Ｒ７が式（ｂ）で示される基であれば、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１１は、アリール１、ナフチル、フェニル、Ｒ２０及び／又はＲ２１により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、Ｒ２２及びＲ２３により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ７が式（ｃ）で示される基であれば、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ１２及びＲ１３は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基又はチオモルホリン−４−イル基であり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基又はチオモルホリン−４−イル基であるか、又は
Ｒ１２及びＲ１５は、互いに無関係に、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（＝）−Ｎ構造を含んで、ヘキサヒドロピリミジン−２−イリデン基又はイミダゾリジン−２−イリデン基であり、
Ｒ７が式（ｄ）で示される基であれば、
Ｒ１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１７及びＲ１８は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含んで、アリール２であり、
アリール１は、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンゾイミダゾール−２−イル、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル、５−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、４−メチルキナゾリン−２−イルベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾキサゾール−２−イル又はピリミジン−２−イルであり、
アリール２は、１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６− トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、チアジアゾリル、１，４−ジヒドロテトラゾール−５−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリミジン−２−イル又は４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルであり、
Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、２−ヒドロキシエチル、フェニル、Ｒ２４及び／又はＲ２５により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、フェニル部でＲ２６及び／又はＲ２７により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２０は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２１は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２２は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２３は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２４は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２５は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２６は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２７は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシである化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩である。

特に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ７は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）

で示される基であり、その際、
Ｒ７が式（ｂ）で示される基であれば、
Ｒ８は、水素であり、かつ
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであるか、又は
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ１１は、アリール１、ナフチル、フェニル、Ｒ２０及び／又はＲ２１により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、Ｒ２２及びＲ２３により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ７が式（ｃ）で示される基であれば、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであるか、又は
Ｒ１２及びＲ１３は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ１２及びＲ１５は、互いに無関係に、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（＝）−Ｎ構造を含んで、ヘキサヒドロピリミジン−２−イリデン基又はイミダゾリジン−２−イリデン基であり、
Ｒ７が式（ｄ）で示される基であれば、
Ｒ１６は、水素であり、かつ
Ｒ１７及びＲ１８は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含んで、アリール２であり、
アリール１は、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンゾイミダゾール−２−イル、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル、５−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル又はベンゾキサゾール−２−イルであり、
アリール２は、１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル又は１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルであり、
Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、２−ヒドロキシエチル、フェニル、Ｒ２４及び／又はＲ２５により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、フェニル部でＲ２６及び／又はＲ２７により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２０は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２１は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２２は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２３は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２４は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２５は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２６は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
Ｒ２７は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシである化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びこれらの塩である。

より特に強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）

で示される基であり、その際、
Ｒ７が式（ｂ）で示される基であれば、
Ｒ８は、水素であり、かつ
Ｒ９は水素であり、
Ｒ１０は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ１１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
その際、基Ｒ１０又はＲ１１の少なくとも１つが水素ではないか、又は
Ｒ８は水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基又は３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ８は、水素であり、
Ｒ９は、水素であり、
Ｒ１０は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１１は、アリール１、ナフチル、フェニル又は、Ｒ２０により置換されたフェニルであり、
Ｒ７が式（ｃ）で示される基であれば、
Ｒ１２は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ１３は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ１４は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルであり、
その際、基Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５の少なくとも１つは、水素ではないか、又は
Ｒ１２は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ１３は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基又は３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であり、
Ｒ７が式（ｄ）で示される基であれば、
Ｒ１６は、水素であり、かつ
Ｒ１７及びＲ１８は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含んで、アリール２であり、
アリール１は、ベンゾイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンゾイミダゾール−２−イル、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル又は５−メチルベンゾイミダゾール−２−イルであり、
アリール２は、イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル又は１，５，６−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルであり、
Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ２０は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシである化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩である。

有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、

から選択される基である化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩である。

より有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ又は、大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、かつ
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、式（ｃ）

で示される基であり、その際、
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、
Ｒ１４は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルであるか、又は
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基又はモルホリン−４−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であり、その際、
Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルである化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩である。

更により有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、かつ
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、フェニル環がフェナントリジン環系に結合されている結合位置に対してメタ位又はパラ位に結合されていて、式（ｃ）

で示される基であり、その際、
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、
Ｒ１４は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、例えばＣ_１〜Ｃ_２−アルキルであり、かつ
Ｒ１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、例えばＣ_１〜Ｃ_２−アルキルであるか、又は
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、
Ｒ１４は、水素であり、かつ
Ｒ１５は、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキル、例えばシクロプロピルであるか、又は
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基又はモルホリン−４−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であり、その際、
Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルである化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩である。

特に有利な化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、かつ
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、フェニル環がフェナントリジン環系に結合されている結合位置に対してメタ位又はパラ位に結合されていて、式（ｃ）

で示される基であり、その際、
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、
Ｒ１４は、エチルであり、かつ
Ｒ１５は、エチルであるか、又は
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、
Ｒ１４は、水素であり、かつ
Ｒ１５は、シクロプロピルであるか、又は
Ｒ１２は、水素であり、
Ｒ１３は、水素であり、かつ
Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、アゾカン−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であり、その際、
Ｒ１９は、アセチルである化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩である。

本発明による化合物において特に関心が持たれるのは、本発明の範囲内で、以下の実施態様の１つ又は可能であれば、それより多くにより包含される化合物である：
本発明の化合物の特定の一実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシである化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ６が全て水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ６が水素であり、かつＲ７が式（ｃ）で示される基である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１及びＲ２の一方がメトキシであり、他方がメトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１がエトキシ又は、特にメトキシであり、かつＲ２がメトキシ又は、特にエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２が２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がジフルオロメトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ６が水素である化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４が（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル）−Ｏ−基、例えばアセトキシ又はヒドロキシルであり、かつ全ての他の置換基は本発明の前記の任意の化合物で定義したものである化合物を含む。

本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式１で示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４がヒドロキシルである化合物を含む。

本発明による有利な実施態様は、実施態様ａである。

本発明の化合物の更なる有利な一実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５及びＲ４１が両者とも水素であり、かつＲ１及びＲ２が無関係にＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ６が全て水素である化合物を含む。

本発明の化合物のなおも更なる有利な実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５が水素であり、かつＲ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ６が全て水素である化合物を含む。

本発明の化合物のまたなおも更なる有利な実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５及びＲ４１が両者とも水素であり、かつＲ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ６が全て水素である化合物を含む。

より挙げるに値する本発明による好適な化合物は、式１で示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４がヒドロキシルである化合物を含む。

本発明により例示される化合物は：
１． Ｎ′−（１−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタノイル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−グアニジン
２． Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−ベンザミド
３． Ｎ−シクロプロピル−Ｎ′−（１−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタノイル）−グアニジン
４． Ｎ−［１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−アミノ−メチレン］−４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−ベンザミド
５． Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ′−｛１−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−グアニジン、及び
６． Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−ベンザミド
から選択される化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩を含んでよい。

有利には、付随する“生物学的調査”の第Ａ表に列記される本発明による化合物並びにそれらの塩が、本発明の特に関心が持たれる態様として挙げられるべきである。

式１の化合物は、４ａ位及び１０ｂ位に少なくともキラル中心を有し、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４及びＲ５の意味に依っては、１位、２位、３位及び４位に追加的なキラル中心を有するキラル化合物である。

従って本発明は純粋形並びに任意の混合比での全ての考えられる立体異性体を含む。式１で示され、その式中、４ａ位と１０ｂ位の水素原子が互いにシス位にある化合物が好ましい。純粋なシスエナンチオマー及びそれらの任意の混合比の混合物及び、例えばラセミ体がこの文脈においてより好ましい。

この文脈で特に有利なものは、式１で示され、その式中、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式（１^＊）：

に示される立体配置を有する化合物である。

例えば、式１^＊の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味し、かつＲ４が−ＯＲ４１を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。

実施態様ａによる式１の有利な化合物は、２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式１ａ^＊＊と式１ａ^＊＊＊と式１ａ^＊＊＊＊：

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。

例えば、式１ａ^＊＊の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは２位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。

例えば、式１ａ^＊＊＊の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは２位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。

例えば、式１ａ^＊＊＊＊の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは２位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。

実施態様ａによる式１の殊に有利な化合物は、２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式１ａ^{＊＊＊＊＊}：

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。

例えば、式１ａ^{＊＊＊＊＊}の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは２位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。

実施態様ｂによる式１の有利な化合物は、３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式１ｂ^＊＊と式１ｂ^＊＊＊と式１ｂ^＊＊＊＊：

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。

例えば、式１ｂ^＊＊の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは３位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。

例えば、式１ｂ^＊＊＊の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは３位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。

例えば、式１ｂ^＊＊＊＊の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは３位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。

実施態様ａによる式１の殊に有利な化合物は、３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式１ｂ^{＊＊＊＊＊}：

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。

例えば、式１ｂ^{＊＊＊＊＊}の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは３位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。

本発明による実施態様ａ及びｂの意味の範囲内で、式１ａ^{＊＊＊＊＊}の化合物は特に強調されるべきである。

エナンチオマーは、自体公知のように（例えば好適なジアステレオ異性化合物の調製及び分割によって）分割することができる。このように、例えばエナンチオマー分割は、遊離アミノ基を有する出発化合物、例えば以下に定義される式７又は９ｂの出発化合物の段階で実施することができる。

エナンチオマー分割は、例えば式７又は９ｂのラセミ化合物と光学活性酸、有利にはカルボン酸との塩形成と、それに引き続いての該塩の分割と、そして該塩からの所望の化合物の遊離によって実施することができる。この関連で挙げることができる光学活性カルボン酸の例は、マンデル酸、酒石酸、Ｏ，Ｏ′−ジベンゾイル酒石酸、ショウノウ酸、キニン酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、リンゴ酸、ショウノウスルホン酸、３−ブロモショウノウスルホン酸、α−メトキシフェニル酢酸、α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸及び２−フェニルプロピオン酸である。選択的に、式７又は９ｂのエナンチオマー純粋な出発化合物は、不斉合成を介して製造することができる。エナンチオマー純粋な出発化合物並びにエナンチオマー純粋な式１の化合物はまた、キラル分割カラムでのクロマトグラフィー分割、キラル補助試薬での誘導体化、引き続きのジアステレオマー分割、及びキラル補助基の除去、又は好適な溶剤からの（分別）結晶化によって得ることもできる。

本発明による化合物は、例えば以下の反応式に示されるように、かつ以下に特記される反応段階に従って、又は特に以下の実施例に例として記載されるように、又はそれと同様にもしくは類似に当業者に公知の製造手法を用いて製造することができる。

反応式１は、式１の化合物の製造を示している。式４で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が前記の意味を有し、かつＣ（Ｏ）ＯＲが好適なエステル基、例えばアルキルエステル（有利にはメチルエステル基）を表す化合物から出発して、式１で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が前記の意味を有する化合物は、異なる経路によって得ることができる。一方で、式１の化合物は、式４の化合物から、式Ｒ７−Ｈで示され、その式中、Ｒ７が前記の意味を有する化合物との直接的な反応によって得ることができる。

他方で、式４の化合物をまず鹸化させて、式３の安息香酸誘導体を得ることができる。

式３で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ６が前記の意味を有し、かつＲ４又はＲ５がヒドロキシルである化合物（例えば式４で示され、その式中、Ｒ４又はＲ５がアシルオキシである相応の化合物から、前記の鹸化段階によって得ることができ、その際、遊離の安息香酸基の他に、それぞれ脱アシル化された遊離のヒドロキシル基が得られる）は、好適な一時的な保護基によって、又は有利には当業者に自体公知の又は以下の実施例に記載されるアシル化、例えばアセチル化反応を介して、例えば酸塩化物を用いて保護してから、更なる反応を行うことが望ましい。

次いで式３の安息香酸誘導体を、式Ｒ７−Ｈの化合物との反応の前に、例えば酸ハロゲン化物又は酸無水物の形成によって又は当業者に自体公知のカップリング剤、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｌ）又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）（式２の化合物）を用いて活性化させてよい。

反応式１：

反応式２に示されるように、式１の化合物を、式３の化合物又は式２の化合物から、まず式３の化合物を好適なカップリング条件下（好適なカップリング剤及び添加剤を用いる）で反応させるか、又はあるいは式２で示され、その式中、Ｙは例えば塩素原子である化合物を好適に置換されたＳ−アルキル−イソチオ尿素と反応させ、次いで第二段階でＳ−アルキル基を好適に置換されたアミンによって交換することによって得ることも可能である。

前記と同様に、式３又は３の化合物の２位又は３位のヒドロキシル基は、好適な一時的又は永続的な保護基、有利にはアシル基（例えばアセチル）によって、前記反応前に好適に保護されていることが望ましい。

反応式２：

同様の反応は、例えばArzneim.-Forsch. (Drug Res.) 25, No. 10, (1975), pp. 1477-1482又は以下の実施例に記載されている。

場合により、式１の化合物を、当業者に公知の方法によって転化させて、更なる式１の化合物にすることができる。殊に、例えば式１で示され、その式中、
ａ）Ｒ４又はＲ５がヒドロキシルである化合物から、相応のエステル化合物をエステル化反応によって得ることができる、
ｂ）Ｒ４又はＲ５がヒドロキシル基である化合物から、相応のエーテル化合物をエーテル化反応によって得ることができる、
ｃ）Ｒ４又はＲ５がアシルオキシ基、例えばアセチル基である化合物から、相応のヒドロキシル化合物を脱エステル化反応、例えば鹸化反応によって得ることができる。

ａ）、ｂ）及びｃ）に挙げられる方法は、便宜上、当業者に公知の方法と同様に又は以下の実施例に例として記載されるように実施される。

場合により式１の化合物をその塩に変換できるか、又は場合により式１の化合物の塩を遊離の化合物に変換することができる。

更に、式１の化合物は、場合により、例えば過酸化水素を用いてメタノール中で又はｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いてジクロロメタン中でそのＮ−オキシドに変換することができる。当業者は、その専門知識に基づいて、Ｎ−オキシド化のために特に必要とされる反応条件に精通している。

実施態様ａによる式４の化合物は、以下の反応式３に記載され示されるようにして製造することができる。

反応式３に示される合成経路の第一の反応段階において、式８で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａで挙げた意味を有し、かつＲ４１が水素以外である化合物は、式９の相応の化合物から基Ｒ４１の導入によって製造される。その導入反応は、自体慣用の様式で又は以下の実施例に例として記載されるようにして実施される。

反応式３：

合成経路の後続の反応段階において、式８で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａで挙げた意味を有し、かつＲ４１が水素以外である化合物のニトロ基を、式７の相応の化合物のアミノ基に還元する。前記の還元は、当業者に公知のように、例えばJ. Org. Chem. 1962, 27, 4426に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。より詳細には、その還元は、例えば接触水素化によって、例えばラネーニッケル又は貴金属触媒、例えば活性炭素上パラジウムの存在下に、好適な溶剤、例えばメタノール又はエタノール中で、室温においてかつ常圧又は高められた圧力下に実施することができる。場合により、酸、例えば塩酸の触媒量を溶剤に添加することができる。しかしながら有利には、還元は水素生成混合物、例えば金属、亜鉛、亜鉛・銅カップル（Zinc copper couple）又は鉄と有機酸、例えば酢酸又は鉱酸、例えば塩酸とを使用して実施される。より有利には還元は、亜鉛・銅カップルを使用して有機酸又は無機酸の存在下に実施される。かかる亜鉛・銅カップルは当業者に公知の方法で得られる。

式５で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ５及びＲ６が実施態様ａで示した意味を有し、Ｒ４１が水素以外であり、かつＣ（Ｏ）ＯＲが好適なエステル基、有利にはメチルエステル基を表す化合物は、式７で示される相応の化合物から、式６で示され、その式中、Ｘが好適な離脱基、有利には塩素原子を表す相応の化合物との反応によって得られる。

選択的に、式５の化合物は、式７で示される及び式６で示される、それらの式中、Ｘはヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合架橋試薬との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。

式６の化合物は公知であるか、又は公知のようにも製造できる。

式４で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ５及びＲ６が実施態様ａで示された意味を有し、Ｒ４１が水素以外であり、かつＣ（Ｏ）ＯＲが好適なエステル基、有利にはメチルエステル基を表す化合物は、式５の相応の化合物の環状縮合によって得ることができる。

前記の環状縮合は、当業者に自体公知のように又は以下の実施例に例として記載されるように、Bischler-Napieralski（例えばJ.Chem.Soc., 1956, 4280-4282に記載されるように）に従って適当な縮合剤、例えばポリリン酸、五塩化リン、五酸化リン又はオキシ塩化リンの存在下に、適当な不活性溶剤、例えば塩素化炭化水素、例えばクロロホルム中で又は環状炭化水素、例えばトルエン又はキシレン中で、又は別の不活性溶剤、例えばイソプロピルアセテート又はアセトニトリル中で、又は更なる溶剤を使用せず、過剰の縮合剤を使用して、低減された温度で、又は室温で、又は高められた温度で、又は使用される溶剤又は縮合剤の沸点で実施される。

以下の反応式４は、式９で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａで示した意味を有する化合物を、式１０の相応の化合物からカルボニル基の還元反応を介して合成することを示している。前記の還元反応のために適当な還元剤は、例えば金属水素化物化合物、例えばジイソプロピルアルミニウム水素化物、ボラン、ホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウム、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素ナトリウム、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素リチウム、β−イソピノカンフェニル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンなどである。前記の還元剤の有利な例は、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、β−イソピノカンフェイル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン及びトリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウムである。前記の還元剤の最も有利な例は、β−イソピノカンフェイル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン及びトリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウムであり、これらは両者とも式１０の化合物を立体選択的に製造することを可能にする。本願での“立体選択的に”とは、１位及び３位の水素原子がシクロヘキサン環により定義される平面の反対側に位置する式１０の化合物が優勢的に得られることを意味している。

反応式４：

式１０で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａに挙げた意味を有する化合物は、公知であるか、又は式１２で示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が実施態様ａに挙げた意味を有する化合物と、式１１で示され、その式中、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａに挙げた意味を有する化合物との反応によって得ることもできる。付加環化反応は、当業者に自体公知の方法で、ディールス−アルダー反応に従って、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又はJ. Org. Chem. 1952, 17, 581に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。

式８又は９で示され、そのフェニル環及びニトロ基が互いにトランス位にある化合物を、当業者に公知の方法で、相応のシス化合物に、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又は以下の実施例に記載されるように変換することもできる。

式１１及び１２の化合物は公知であるか、又は公知のようにも製造できる。式１２の化合物は、例えば当業者に公知の方法で、式１３の化合物から、例えばJ. Chem. Soc. 1951, 2524又はJ. Org. Chem. 1944, 9, 170又は以下の実施例に記載されるように製造できる。

式１３で示され、式中、Ｒ１及びＲ２が前記の意味を有する化合物は、公知であるか、又は当業者に公知の方法で、例えばBer. Dtsch. Chem. Ges. 1925, 58, 203に記載のように製造することもできる。

実施態様ｂによる式４の化合物は、以下の反応式５に記載され示されるようにして製造することができる。

以下の反応式５における第一の反応工程において、式１０ｂで示され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が前記の実施態様ｂに示した意味を有する化合物のニトロ基を還元して、式９ｂの相応の化合物が得られる。前記の還元反応は、当業者に公知のように、例えばJ. Org. Chem. 1962, 27, 4426に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。殊に、還元は、例えば１０ｂの化合物と水素生成混合物、例えば有利には緩慢な酸性媒体、例えば酢酸中の金属亜鉛とを低級アルコール、例えばメタノール又はエタノール中で室温又は高められた温度で、又は有利には溶剤混合物の沸点温度で実施してよい。選択的に、還元は、ニトロ基の選択的還元によって、当業者に公知の方法で、例えば金属触媒、例えばパラジウム又は有利にはラネーニッケルの存在下に、適当な溶剤、有利には低級アルコール中で、例えばギ酸アンモニウム又は有利にはヒドラジン水和物を水素供与体として使用して実施してよい。

得られた式９ｂの化合物を、例えば以下の実施例に例として記載するようにして、式６で示され、その式中、Ｒ６が前記の意味を有し、Ｃ（Ｏ）ＯＲが好適なエステル基、有利にはメチルエステル基を表し、かつＸが好適な離脱基、有利には塩素原子を表す化合物と反応させて、式８ｂの相応の化合物を得ることができる。

選択的に、式８ｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４及びＲ６が実施態様ｂで示した意味を有し、かつＣ（Ｏ）ＯＲが前記の好適なエステル基を表す化合物は、例えば式９ｂで示される及び式６で示される、その式中、Ｘがヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合架橋試薬との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。

反応式５：

後続工程において、式８ｂの化合物を、以下の実施例に記載されるように又は当業者に公知のようにして実施できるエポキシ化反応によって、例えば適当なエポキシ化法又は適当なエポキシ化試薬、例えば過酸（例えばｍ−クロロペル安息香酸）又は有機もしくは無機のペルオキシド（例えばジメチルジオキシラン、過酸化水素又は過硫酸塩）を使用して転化させて、式７ｂの相応の化合物にすることができる。

得られた式７ｂの化合物を、当該技術分野で知られる方法によって還元させて、式６ｂの相応の化合物にすることができる。殊には、前記の還元反応は、例えば以下の実施例に例として記載されるように、還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用して実施してよい。選択的に、前記の還元反応は、例えば水素化アルミニウムリチウム又は貴金属を含有する還元性混合物、例えば二酸化白金又はパラジウム及び適当な水素供与体を用いて実施してもよい。前記の還元法のそれぞれを用いて、式７ｂの化合物を、主として、レジオ選択的にかつジアステレオ選択的に転化させて、式６ｂの化合物にすることができ、その際、１位のヒドロキシル基及び３位のアミド基は、シクロヘキサン環によって定義される平面の同じ側に位置する。

更に当業者には、有利にはヒドロキシル基及び水素原子が結合しているキラル炭素原子の絶対配置が逆であってよいことは知られている。こうして、式６ｂの化合物の１位の炭素原子の立体配置を場合により逆転することができる。式６ｂの化合物の１位の立体配置の前記の逆転は、当業者に公知の方法で、例えば適当な離脱基により１位を誘導体化し、かつ引き続き適当な求核試薬によりＳＮ２機構による求核置換反応で該離脱基を交換することによって達成できる。選択的に、式６ｂの化合物の１位の立体配置の逆転は、例えば以下の実施例に例として記載されるように、以下の反応式６に示される引き続き特定された２工程法に従って得ることもできる。より詳細には、反応式６に示される前記の方法の第一工程において、式６ｂ^＊で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６が前記の意味を有し、Ｃ（Ｏ）ＯＲが好適なエステル基（有利にはメチルエステル基）を表し、かつＲ３、Ｒ３１、Ｒ４が水素であり、かつ１位がＲ配置を有する例示される化合物を、酸化反応によって転化させて、式１１ｂの相応の化合物となる。前記の酸化は、同様にして、自体慣用の条件下に、例えばクロラニル、大気酸素、二酸化マンガン又は、有利には酸化クロムを酸化剤として用いて実施される。次いで、第二段階において、得られた式１１ｂの化合物を、そのケト基を、有利には金属水素化物化合物又は、殊に金属ホウ水素化物、例えばホウ水素化ナトリウムにより当該技術分野で知られる還元反応によって転化させて、式６ｂ^＊＊で示され、その式中、１位はここではＳ配置を有し、こうして１位の炭素原子の立体配置は、式６ｂ^＊の前記化合物について逆転されている相応の化合物となる。

反応式６：

前記の反応式５に示される合成経路の後続の反応段階において、式６ｂの化合物を、Ｒ５１基（Ｒ５１は水素以外である）の導入によって転化させて、相応の式５ｂの化合物となる。導入反応は、自体慣用の方法（例えばアルキル化又はアシル化反応を介して）で又は以下の実施例の例として記載されるように実施される。

式４の化合物に導く環化反応は、例えば以下の実施例に例として記載されるようにして、又はそれに類似してもしくは同様に、又は実施態様ａによる化合物について前記のようにして実施することができる。

式１０ｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が前記の意味を有する化合物は、公知であるか、又は、例えば反応式７に示されるように、式１２で示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が前記の意味を有する化合物と式１２で示され、式中、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が前記の意味を有する化合物とを反応させることによって得ることもできる。

反応式７：

付加環化反応は、この場合に当業者に自体公知の方法で、ディールス−アルダー反応に従って、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又はJ. Org. Chem. 1952, 17, 581に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。

式１０ｂで示され、そのフェニル環及びニトロ基が互いにトランス位にある化合物を、当業者に公知の方法で、相応のシス化合物に、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又は以下の実施例に記載されるように変換することもできる。

式１２ｂの化合物は公知であるか、又は公知のようにも製造できる。

選択的に、式５ｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５１及びＲ６が実施態様ｂで示した意味を有し、Ｒ５１が水素以外であり、かつＣ（Ｏ）ＯＲが前記の好適なエステル基、有利にはメチルエステル基を表す化合物（特に、式５ｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５１及びＲ６が実施態様ｂで示した意味を有し、Ｒ５１が水素以外であり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ４が全て水素である化合物）は、反応式８に示されるようにして、そして以下の実施例に例として記載されるようにして得ることもできる。

反応式８で概要を示した経路の第一の反応段階において、式９ｂの化合物のアミノ基を、当該技術分野で知られる保護基ＰＧ１、例えばｔ−ブトキシカルボニル基で保護する。保護された化合物をヒドロホウ素化反応に供して、２段階を介して、式１４ｂの化合物が得られる。前記のヒドロホウ素化反応は、以下の実施例に記載されるようにして、好適な（ヒドロ）ホウ素化剤、例えば９−ＢＢＮ、イソピノカンフェイルボランなど、又は特にボラン−テトラヒドロフラン（Ｈ_３Ｂ−ＴＨＦ）を用いて、有利には周囲温度で実施される。得られた化合物を次いで、前記に記載されるのと同様にしてＲ５１基（Ｒ５１は水素以外である）の導入によって転化させて、式１４ｂの化合物にする。

反応式８に示される合成経路の後続の反応段階において、式１４ｂの化合物を、保護基ＰＧ１の脱保護及び式６の化合物によるアミド化によって転化させて、実施態様ｂによる式５ｂの相応の化合物にする。前記反応は、自体慣用の様式で、又は本発明の明細書又は以下の実施例に記載されるようにして実施される。

必要に応じて、前記のヒドロホウ素化反応を介して得られた生成物又は、好適には、Ｒ５１置換されたその誘導体を、生ずる立体異性体副生成物及び／又はレジオ異性体副生成物から、当業者に公知の方法によって、例えばクロマトグラフィー分離技術によって精製する。

反応式８：

また当業者には、複数の反応中心が出発材料又は中間物質に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用法の詳細な記載は、例えばT.Greene and P.Wuts著“Protective Groups in Organic Synthesis”（John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3^ｒｄ Ed）又はP.Kocienski著“Protecting Groups（Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group）”（Thieme Medical Publishers, 2000）に見出すことができる。

本発明による物質は、自体公知の方法で、例えば減圧下で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって単離及び精製される。

塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまたアルカリ性化又は酸性化によって塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。

適宜、本発明に挙げられる転化は、当業者に自体公知の方法と類似して又は同様にして実施することができる。

当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。

本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応及び適合はこの分野で知られる知識及び／又は、特に本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき、付随する特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。

以下の実施例は本発明を更に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない他の式１の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。

以下の実施例に最終生成物として挙げられる化合物及びそれらの塩は本発明の有利な対象である。

実施例において、ｍ．ｐ．は融点を表し、ｈは時間を表し、ｍｉｎ．は分を表し、Ｒ_ｆは、薄層クロマトグラフィーにおける保持時間を表し、ｓ．ｐ．は、焼結点を表し、ＥＦは実験式を表し、ＭＷは分子量を表し、ＭＳは質量スペクトルを表し、Ｍは分子イオンを表し、他の略語は、当業者に自体慣用の意味を有する。立体化学における通常の実施に従って、ＲＳ及びＳＲという記号はラセミ体の各キラル中心の特定の立体配置を示すために使用される。より詳細には、例えば表現“（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）”は立体配置（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）を有する一方のエナンチオマーと立体配置（２Ｓ，４ａＳ，１０ｂＳ）を有する他方のエナンチオマーとを有するラセミ体を表す。

実施例
最終生成物
１． Ｎ′−（１−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタノイル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−グアニジン
表題化合物は、化合物４について記載したのと類似の様式で、化合物７〜１２として以下に挙げる好適な出発化合物を用いて得られる。

ＥＦ：Ｃ_２７Ｈ_３２Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_４、ＭＷ：５１４．５８、ＭＳ：実測値：５１５．１（ＭＨ^＋）
２． Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−ベンザミド
表題化合物は、化合物４について記載したのと類似の様式で、化合物７〜１２として以下に挙げる好適な出発化合物を用いて得られる。

ＥＦ：Ｃ_３０Ｈ_３６Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_４、ＭＷ：５５４．６４、ＭＳ：実測値：５５５．３（ＭＨ^＋）
３． Ｎ−シクロプロピル−Ｎ′−（１−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタノイル）−グアニジン
表題化合物は、化合物４について記載したのと類似の様式で、化合物７〜１２として以下に挙げる好適な出発化合物を用いて得られる。

ＥＦ：Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_４、ＭＷ：４９８．５３、ＭＳ：実測値：４９９．２（ＭＨ^＋）
４． Ｎ−［１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−アミノ−メチレン］−４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−ベンザミド
４８４ｍｇの酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−｛［１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−アミノ−メチレン］−カルバモイル｝−フェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル（化合物１０）及び１３７ｍｇの炭酸セシウムを、１０ｍｌのメタノール中で室温で１６時間にわたって撹拌する。溶剤を除去し、そして固体残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーによって精製すると、２３５ｍｇの表題化合物が得られる。

ＥＦ：Ｃ_２９Ｈ_３５Ｎ_５Ｏ_５、ＭＷ：５３３．６３、ＭＳ：実測値：５３４．２（ＭＨ^＋）
５． Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ′−｛１−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−グアニジン
表題化合物は、化合物４について記載したのと類似の様式で、化合物７〜１２として以下に挙げる好適な出発化合物を用いて得られる。

ＥＦ：Ｃ_２７Ｈ_３４Ｎ_４Ｏ_４、ＭＷ：４７８．６、ＭＳ：実測値：４７９．１（ＭＨ^＋）
６． Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−ベンザミド
表題化合物は、化合物４について記載したのと類似の様式で、化合物７〜１２として以下に挙げる好適な出発化合物を用いて得られる。

ＥＦ：Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_４、ＭＷ：５１８．６６、ＭＳ：実測値：５１９．２（ＭＨ^＋）
化合物７〜９、１１及び１２は、化合物１０について記載されるのと類似の様式で、好適な化合物Ａ１又はＡ２及び好適な当該技術分野で公知のアミン化合物を用いて得られる。

７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−｛４−［１−（Ｎ′，Ｎ′−ジエチル−グアニジノ）−メタノイル］−フェニル｝−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−｛４−［（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−カルバモイル］−フェニル｝−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−｛４−［１−（Ｎ′−シクロプロピル−グアニジノ）−メタノイル］−フェニル｝−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
１０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−｛［１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−アミノ−メチレン］−カルバモイル｝−フェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
７４３．４ｍｇの酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−｛４−［１−（２−メチル−イソチオウレイド）−メタノイル］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル（化合物Ａ１）、３８４．５ｍｇの１−アセチルピペリジン及び０．４１６ｍｌのトリエチルアミンを、１０ｍｌの１，４−ジオキサン中で９０℃で５日間撹拌する。更に２日後に、３８４．５ｍｇの１−アセチルピペラジンを反応混合物に添加する。溶剤を除去し、そして残留物をジクロロメタンと一緒に３回同時蒸発させ、トルエンと一緒に１回より多く同時蒸発させる。２５ｍｌのジクロロメタン中に再溶解させた後に、該溶液を水と飽和ＫＨＣＯ_３水溶液で連続的に抽出し、そしてＫＨＣＯ_３水相をジクロロメタンで再抽出する。合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、溶剤を除去し、そして残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製することで、５３０ｍｇの表題化合物が得られる。

１１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−｛４−［１−（Ｎ′，Ｎ′−ジエチル−グアニジノ）−メタノイル］−フェニル｝−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
１２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−｛４−［（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−カルバモイル］−フェニル｝−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
出発化合物
Ａ１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−｛４−［１−（２−メチル−イソチオウレイド）−メタノイル］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
３．０５１ｇの４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−アセトキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−安息香酸（化合物Ｂ１）、３．００ｇのＳ−メチルイソチオ尿素硫酸塩及び１０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンを、５０ｍｌのアセトニトリル中に溶解させ、次いで１．８０ｇの１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩及び１．２３ｍｌのＮ−エチル−ジイソプロピルアミンを添加する。１６時間撹拌した後に、溶剤を除去する。残留物を２０ｍｌの水中に溶解させ、そしてジクロロメタンで抽出する。合した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後に、溶剤を除去することで、３．６５２ｇの表題化合物が黄色のフォームとして得られ、これは精製せずに更なる反応に直接供される。

Ａ２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−８−メトキシ−６−｛４−［１−（２−メチル−イソチオウレイド）−メタノイル］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−イルエステル
表題化合物は、実施例Ａ１に記載されるのと同様にして、化合物Ｂ２から出発して製造される。

Ｂ１． ４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−アセトキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−安息香酸塩酸塩、
８．１ｇの（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−カルボキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−２−オール（化合物Ｃ１）を、３５ｍｌのジクロロメタン中に懸濁させ、そして４０ｍｌの塩化アセチルを滴加する。室温で１時間撹拌した後に、該混合物を濃縮させ、そして残留物を１Ｍのリン酸水素二ナトリウムの水溶液（ｐＨ６〜７）中に溶解させる。撹拌しながら、濃塩酸を添加し、そして得られた沈殿物を濾過分離し、そして真空乾燥させて、４．６５ｇの表題化合物がベージュ色の塩酸塩として得られる。

遊離酸は塩酸塩を水（ｐＨ６〜７）中に溶解させ、溶剤を真空中で除去し、得られた帯黄色の残留物を沸騰クロロホルムで浸出させ、そして得られたクロロホルム溶液を濃縮させることによって得られる。

ＥＦ：Ｃ_２４Ｈ_２５ＮＯ_６；ＭＷ：４２３．４７
ＭＳ：４２４．３（ＭＨ^＋）
Ｂ２． ４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−アセトキシ−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−安息香酸、
表題化合物は、二段階において、化合物Ｃ２から出発して、実施例Ｃ１に記載されるのと同様の鹸化を行い、引き続き得られた中間体の（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−カルボキシフェニル）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−８−メトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オールを実施例Ｂ１に記載されるのと同様にアセチル化することによって得られる。
ＥＦ：Ｃ_２４Ｈ_２３Ｆ_２ＮＯ_６；ＭＷ：４５９．４５
ＭＳ：４６０．３（ＭＨ^＋）
Ｃ１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−カルボキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
２９０ｍｇの酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−メトキシカルボニルフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル（化合物Ｄ１）を１０ｍｌのイソプロパノール中に溶かした溶液を、水酸化リチウム水溶液を滴下して処理することで、ｐＨ１０に調整する。撹拌を７２時間にわたり継続し、反応混合物をリン酸緩衝液溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出する。水層を濃縮させ、そして残留物を酢酸エチルとメタノールの沸騰混合物で浸出させる。有機溶剤を除去して、９０ｍｇの表題化合物が帯黄色のフォームとして得られる。

ＥＦ：Ｃ_２２Ｈ_２３ＮＯ_５；ＭＷ：３８１．４３
ＭＳ：３８２．４（ＭＨ^＋）
融点：１７２〜１８３℃
代替法：
２５０ｍｌのメタノール中の５．８６ｇの酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−メトキシカルボニルフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル（化合物Ｄ１）を沸点温度で１５ｍｌの水中の触媒量の過酸化水素（３０％濃度）を含有する２．０ｇの水酸化ナトリウムの溶液で処理する。撹拌を還流下に１．５時間継続し、反応混合物を冷却し、そして半濃縮された塩酸水溶液で処理してｐＨを６〜７に調整する。溶剤を蒸発させ、そして残留物を真空乾燥させて、８．１ｇの帯黄色の固体が得られ、これは後続工程で更なる精製なくして使用できる。残留物を沸騰クロロホルムで浸出させ、そして得られたクロロホルム溶液を濃縮させることによって遊離酸が得られる。

Ｃ２． ４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−アセトキシ−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−安息香酸メチルエステル
５００ｍｇのＮ−｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−４−アセトキシ−２−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシル｝−テレフタルアミド酸メチルエステル（化合物Ｄ２）を２ｍｌのオキシ塩化リン中に溶解させ、そして１００℃で４．５時間加熱する。室温に冷却した後に、試料を１０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、そして水酸化ナトリウム水溶液に滴加する。水層をジクロロメタンで２回抽出する。溶剤を除去し、そして粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーを行って、３１０ｍｇの表題化合物が無色のフォームとして得られる。
ＥＦ：Ｃ_２５Ｈ_２５Ｆ_２ＮＯ_６；ＭＷ：４７３．４８
ＭＳ：４７４．２（ＭＨ^＋）
Ｄ１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−メトキシカルボニルフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
１０．８ｇの五塩化リンを、１７０ｍｌのイソプロピルアセテート中に懸濁させ、８．１ｇの酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（４−メトキシカルボニルフェニル）メタノイル］アミノ｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル（化合物Ｅ１）を溶解させ、１００ｍｌを添加して、該混合物を撹拌する。反応が完了したら、１００ｍｌのトリエチルアミン及び１００ｍｌのイソプロピルアセテートの混合物を０℃で滴加する。８０ｍｌの水で０℃で希釈し、そして相分離した後に、水相を、それぞれ６０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させる。濃縮した後に、残留物を酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶化させることで、５．６８ｇの表題化合物が得られる。

ＥＦ：Ｃ_２５Ｈ_２７ＮＯ_６；ＭＷ：４３７．５０
ＭＳ：４３８．３（ＭＨ^＋）
Ｒｆ＝０．６２（石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミン＝６／３／１）
融点：１８４〜１８５℃
Ｄ２． Ｎ−｛（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−４−アセトキシ−２−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシル｝−テトラフタルアミド酸メチルエステル
表題化合物は、実施例Ｅ１に記載されるのと同様にして、化合物Ｅ２から出発して製造される。
ＥＦ：Ｃ_２５Ｈ_２７Ｆ_２ＮＯ_７；ＭＷ：４９１．４９
ＭＳ：４９２．０（ＭＨ^＋）
Ｅ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（４−メトキシカルボニルフェニル）メタノイル］アミノ｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル
１．６ｇの酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル（化合物Ｆ１）を３０ｍｌのジクロロメタン中に溶解させる。９８２ｍｇ（５．４５ミリモル）のテレフタル酸モノメチルエステル及び１．２５ｇ（６．７４ミリモル）のＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を撹拌しながら連続的に添加する。３時間後に、更に１８ｍｇ（０．１ミリモル）のテレフタル酸モノメチルエステルを添加する。１５時間後に、反応物を塩酸水溶液で処理し、そしてジクロロメタンで数回抽出する。合した有機相を蒸発させた後に、粗生成物を酢酸エチル／シクロヘキサンから結晶化させて、１．８７ｇ（理論値の７３％）の表題化合物が無色の固体として得られる。

ＥＦ：Ｃ_２５Ｈ_２９ＮＯ_７；ＭＷ：４５５．５１
ＭＳ：４５６．２（ＭＨ^＋）
Ｒｆ＝０．６９（酢酸エチル／トリエチルアミン＝９／１）
好適な化合物Ｆ１又はＥ２〜Ｅ７及び好適な安息香酸誘導体から出発して、本発明による更なる化合物を、実施例Ｅ１の手法に従って又はそれと類似又は同様にして得ることができる。

Ｅ２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、実施例Ｆ１に記載されるのと同様にして、化合物Ｆ２から出発して製造される。ＥＦ：Ｃ_１６Ｈ_２１Ｆ_２ＮＯ_４；ＭＷ：３２９．３５
ＭＳ：３３０．０（ＭＨ^＋）
Ｅ３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｆ３から出発して、表題化合物は、実施例Ｆ１と同様の手順に従って得られる。
ＥＦ：Ｃ_１７Ｈ_２５ＮＯ_４；ＭＷ：３０７．３９
ＭＳ：３０８．０（ＭＨ^＋）
Ｅ３ａ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物のピログルタミン酸塩２４．０ｇ（５５．０ミリモル）を１５０ｍｌの水中に懸濁させ、１００ｍｌのジクロロメタンを添加し、次いでＫＨＣＯ_３飽和溶液をガス発生がやむまで添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、溶剤を除去することで、１６．９ｇの塩不含の表題化合物が得られる。分析的カラムクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２５０×４．６ｍｍ ５μ Ｎｏ．ＡＤＨ０ＣＥ−ＤＢ０３０、溶出液：ｎ−ヘキサン／ｉＰｒＯＨ＝８０／２０（容量／容量）＋０．１％ジエチルアミン）：保持時間：６．５４分
Ｅ３ｂ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル、Ｌ−ピログルタミン酸の塩
溶液Ａ：ラセミ体の酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル（化合物Ｅ３）５５．２（１８０ミリモル）を、５４０ｍｌのイソプロピルアセテート中に溶解させる。

溶液Ｂ：１８．６ｇ（１４４ミリモル）のＬ−ピログルタミン酸を、２６０ｍｌのイソプロパノール中に加熱しながら溶解させ、次いで、２９０ｍｌのイソプロピルアセテートを慎重に添加する。

溶液Ｂを溶液Ａに添加し、そして４８時間放置する。固体を濾過分離し、少量のイソプロピルアセテートで洗浄することで、乾燥後に３２．４８ｇの無色の結晶が、エナンチオマー比９７：３で表題化合物が優勢に得られる。

融点：１６５〜１６７℃
Ｅ４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｆ４から出発して、表題化合物は、実施例Ｆ１と同様の手順に従って得られる。
ＥＦ：Ｃ_１６Ｈ_２１Ｆ_２ＮＯ_４；ＭＷ：３２９．３５
ＭＳ：３３０．０（ＭＨ^＋）
Ｅ５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｆ５から出発して、表題化合物は、実施例Ｆ１と同様の手順に従って得られる。

Ｅ５ａ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、そのピログルタミン酸塩（化合物Ｅ５ｂ）から、化合物Ｅ３ａについて記載したのと同様にして、炭酸水素ナトリウム溶液を用いて得られる。

Ｅ５ｂ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル、Ｌ−ピログルタミン酸との塩
３４３ｍｇ（１．００ミリモル）の酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル（化合物Ｅ５）を３ｍｌのイソプロパノール中に溶解する。１０３ｍｇ（０．８０ミリモル）のＬ−ピログルタミン酸を２ｍｌのイソプロパノール中に溶かした溶液を添加する。濾過と乾燥をした後に、１６２ｍｇのピログルタミン酸塩が、エナンチオマー比９７：３で表題化合物が優勢に単離される。

Ｅ６． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
３．０ｇ（７．３６ミリモル）の酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−シクロヘキシルエステル（化合物Ｆ６）を、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ６ｍｌ中に溶解させ、そして３０分間撹拌する。溶剤を除去した後に、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、そして２５ｍｌのＮａＨＣＯ_３飽和溶液を慎重に添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）させた後に、溶剤を除去することで、２．２５ｇの表題化合物が得られる。

ＥＦ：Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ４；ＭＷ：３０７．３９
ＭＳ：３０８．１（ＭＨ^＋）
Ｅ７． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アミノ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物Ｆ７から、化合物Ｅ６について記載したのと同様にして得ることができる。

Ｆ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル
１０．３７ｇの酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル（化合物Ｇ１）を２４０ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を、１６．８ｇの亜鉛粉末と９２０ｍｇの酢酸銅（ＩＩ）一水和物とから酢酸中で製造された亜鉛・銅カップルに添加し、得られた懸濁液を還流させ、そして２６ｍｌの酢酸、３．２ｍｌの水及び２６ｍｌのエタノールで処理する。得られた混合物を更に１５分間還流させる。沈殿物を吸引濾過し、そして溶剤を除去する。シリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミンの２／７／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーによる精製を行い、そして相応の溶出フラクションを濃縮させることで、５．１３ｇ（理論値の５５％）の表題化合物が淡褐色の油状物として得られる。Ｒｆ＝０．３５（石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミン＝２／７／１）
Ｆ２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、実施例Ｇ１に記載されるのと同様にして、化合物Ｇ２から出発して製造される。

以下に記載の好適な化合物Ｇ３〜Ｇ５から出発して、実施例Ｇ１と同様の手順に従って以下の化合物Ｆ３〜Ｆ５が得られる。

Ｆ３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル
Ｆ４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキシルエステル
Ｆ５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキシルエステル
Ｆ６． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
２２．６４ｇ（６５ミリモル）の［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（化合物Ｇ６）を、１８０ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、そして５０ｍｌのＢＨ_３（ＴＨＦ中１Ｍの溶液）を滴加する（３０分）。２時間撹拌した後に、該混合物を氷浴を用いて冷却させ、そして３０ｍｌのＨ_２Ｏ_２（３０％）及び６０ｍｌの水性ＮａＯＨ（３Ｍ）を添加する。該混合物を室温で３０時間にわたって撹拌する。４００ｍｌの水及び２００ｍｌのジクロロメタンを添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層の乾燥（Ｎａ_２ＳＯ_４）の後に、溶剤を除去し、粗生成物（２３．４２ｇ、２種の上述のレジオ異性体の混合物、表題化合物が優勢で〜２：１）を更なる精製をせずに直接用いる。

次いで前記の粗製材料を５０ｍｌのピリジン中に溶解させる。５０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジン及び６０ｍｌの無水酢酸を添加し、そして該混合物を１００℃で９０分にわたって撹拌する。溶剤及び無水酢酸を除去する（飽和ＮａＨＣＯ_３飽和溶液）。クロマトグラフィーによる精製によって、９．４ｇの表題化合物が無色のフォームとして得られる。

ＥＦ：Ｃ２２Ｈ３３ＮＯ６；ＭＷ：４０７．５１
ＭＳ：３０８．１（ＭＨ^＋−Ｂｏｃ）、４０７．８（ＭＨ^＋）、４３０．１（ＭＮａ^＋）
Ｆ７． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物Ｇ７から、化合物Ｆ６について記載したのと同様にして得ることができる。

Ｇ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル
１０．１８ｇの（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール（化合物Ｈ１）を、１００ｍｌの無水酢酸中に溶解させ、そして該溶液を１００℃に１〜２時間かけて加熱する。溶剤を除去した後に、残留物をシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの２／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーを行う。相応の溶出フラクションを濃縮することで、１０．３７ｇ（理論値の８９％）の表題化合物が油状物として得られる。

Ｒｆ＝０．３２（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）
Ｇ２． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（１，１−ジフルオロメトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
表題化合物は、実施例Ｈ１に記載されるのと同様にして、化合物Ｈ２から出発して製造される。

以下に記載の好適な化合物Ｈ３〜Ｈ５から出発して、実施例Ｈ１と同様の手順に従って以下の化合物Ｇ３〜Ｇ５が得られる。

Ｇ３． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｇ４． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（１，１−ジフルオロメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｇ５． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｇ６． ［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン（化合物Ｈ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｇ７について記載されたのと同様にして得られる。
ＥＦ：Ｃ２０Ｈ２９ＮＯ４；ＭＷ：３４７．４６
ＭＳ：３７０．１（ＭＮａ^＋）
Ｇ７． ［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
１５．１８ｇ（６５．０６ミリモル）の（±）−シス−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン（化合物Ｈ７）及び１４．２１ｇ（６５．１１ミリモル）のＢｏｃ_２Ｏを、ジクロロメタン中で２．５時間にわたり撹拌し、次いで溶剤を除去し、そして残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化させて、１９．１ｇの表題化合物が得られる。
ＥＦ：Ｃ１９Ｈ２７ＮＯ４；ＭＷ：３３３．４３
ＭＳ：３３４．２（ＭＨ^＋）
Ｈ１． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
１０ｇの（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール（化合物Ｉ１）を１７０ｍｌの無水１，２−ジメトキシエタン中に溶解させる。メタノール中のナトリウムメタノレートの１４．３ｍｌの３０％溶液を滴加する。添加が完了したら、撹拌を１０分間にわたり継続し、そして８５％のリン酸及びメタノールからなる混合物を添加してｐＨ１にする。炭酸水素カリウムの飽和溶液を添加することによって、得られた懸濁液を中和させる。該混合物を水及びジクロロメタンで希釈し、有機層を分離し、そしてジクロロメタンで抽出する。溶剤を減圧下で除去して、表題化合物が淡黄色の油状物として得られ、これは結晶化する。該表題化合物は更なる精製なくして後続工程に使用される。
Ｒｆ＝０．２９（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）
融点：１２６〜１２７℃
Ｈ２． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
表題化合物は、実施例Ｉ１に記載されるのと同様にして、化合物Ｉ２から出発して製造される。以下に記載の好適な化合物Ｉ３〜Ｉ５から出発して、実施例Ｉ１と同様の手順に従って以下の化合物Ｈ３〜Ｈ５が得られる。

Ｈ３． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｈ４． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｈ５． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｈ６． （１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン
２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン（化合物Ｉ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｈ７について記載されたのと同様にして得られる。

Ｈ７． （±）−シス−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン
４０ｇの（±）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｉ７）を４００ｍｌのエタノール中に溶解させ、そして４０ｇの亜鉛粉末を添加する。沸点温度にまで加熱した後に、６５ｍｌの氷酢酸を滴加する。次いで反応混合物を濾過し、そして濃縮させる。残留物を希塩酸中に再溶解させ、そしてトルエンで抽出する。水層を６Ｎの水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ性化し、そしてトルエンで数回抽出する。アルカリ性抽出の合した有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして濃縮させる。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーする。１１．５ｇの表題化合物が得られる。

Ｉ１． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
窒素雰囲気下に、１６．７６ｇの（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン（化合物Ｊ１）を３００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、該溶液を−７８℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン中のトリ−ｓ−ブチルホウ水素化カリウムの１Ｍの溶液７５ｍｌを滴加する。更に１時間撹拌した後に、３０％の過酸化水素溶液とリン酸緩衝溶液からなる混合物を添加する。撹拌を更に１０分間にわたり継続し、該反応混合物を４００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、そして水層を酢酸エチルで抽出し、合した有機相を濃縮して、フォームが得られ、これをシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの１／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーにより精製し、１０．１８ｇ（理論値の６０％）の表題化合物が得られる。
ＥＦ：Ｃ_１４Ｈ_１９ＮＯ_５；ＭＷ：２８１．３１
ＭＳ：２９９．１（ＭＮＨ_４ ^＋）
Ｒｆ＝０．２９（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）
融点：１３９〜１４１℃
Ｉ２． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシフェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
表題化合物は、実施例Ｊ１に記載されるのと同様にして、化合物Ｊ２から出発して製造される。

以下に記載の好適な化合物Ｊ３〜Ｊ５から出発して、実施例Ｊ１と同様の手順に従って以下の化合物Ｉ３〜Ｉ５が得られる。

Ｉ３． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｉ４． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｉ５． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｉ６． ２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン
２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＳＲ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン（化合物Ｊ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｉ７について記載されたのと同様にして得られる。

Ｉ７． （±）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン
１０．０ｇの（±）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｊ７）及び２０．０ｇの水酸化カリウムを１５０ｍｌのエタノール及び３５ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させる。６０ｍｌのエタノール中の１７．５ｍｌの濃硫酸の溶液を次いで、初期温度が４℃を超過しないように滴加する。１時間撹拌した後に、該混合物を１ｌの氷水に添加し、沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、粗生成物をエタノール中で再結晶させる。８．６ｇの表題化合物（融点８２．５〜８４℃）が得られる。

Ｊ１． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン
９０．０ｇの３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｋ１）、９０ｍｌの２−トリメチルシリルオキシ−１，３−ブタジエン及び１８０ｍｌの無水トルエンをオートクレーブ中に入れ、そこで該混合物を１４０℃で２日間撹拌し、それから冷却させる。１０００ｍｌの酢酸エチルを添加した後に、３００ｍｌの２Ｎの塩酸溶液を撹拌しながら滴加する。相分離を行い、水層をジクロロメタンで３回抽出する。合した有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして溶剤を減圧下で除去して、１５０ｇの粗製表題化合物が得られる。更に精製をシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの１／１の混合物を溶出剤として用いてクロマトグラフィーを行って、８１．５ｇ（理論値の６７％）の純粋な表題化合物が得られる。

ＥＦ：Ｃ_１４Ｈ_１７ＮＯ_５；ＭＷ：２７９．３０
ＭＳ：２７９（Ｍ^＋）、２９７．１（ＭＮＨ_４ ^＋）
Ｒｆ＝０．４７（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）
融点：１４７〜１４８℃
当該技術分野で知られる又は公知の方法に従って、例えばＷＯ９５／０１３３８号に記載されるように又はそれと類似又は同様のようにして得ることができる出発化合物から出発して、以下の化合物Ｊ２〜Ｊ４は、実施例Ｋ１と同様の手法に従って得られる：
Ｊ２． ３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
Ｊ３． ３−エトキシ−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
Ｊ４． ４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−ω−ニトロスチレン
Ｊ５． ３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
表題化合物は、３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ベンゾアルデヒド（化合物Ｋ２）から、実施例Ｋ１と同様の手法に従って得られる。融点：１６４〜１６５℃
Ｊ６． ２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＳＲ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン
３−エトキシ−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｊ３）から出発して、表題化合物は、化合物Ｊ７について記載したのと同様にして得られる。

Ｊ７． （±）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン
５０．０ｇの３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｋ１）及び１．０ｇ（９．１ミリモル）のヒドロキノンを２００ｍｌの無水トルエン中に懸濁させ、そして−７０℃で５５．０ｇ（１．０２モル）の液状１，３−ブタジエンで処理する。該混合物を１６０℃で６日間オートクレーブ中で撹拌し、次いで冷却する。幾らかの溶剤を回転蒸発器上で除去し、そして得られた沈殿物を吸引濾過し、そしてエタノール中で再結晶させる。融点：１１３．５〜１１５．５℃
Ｋ１． ３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン
２０７．０ｇの３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、１００．０ｇの酢酸アンモニウム及び１２５ｍｌのニトロメタンを１．０ｌの氷酢酸中で３〜４時間にわたり沸騰するまで加熱する。氷浴中で冷却した後に、沈殿物を吸引濾過し、氷酢酸及び石油エーテルですすぎ、そして乾燥させる。融点：１４０〜１４１℃
収量：１７９．０ｇ
Ｋ２． ３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ベンゾアルデヒド
１０．０４ｇのイソバニリン及び１５．５ｇの炭酸カリウムをオートクレーブに入れる。５０ｍｌのＤＭＦを添加し、同様に１２．４４ｇの２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンを添加する。オートクレーブを密閉し、６０℃で２０時間加熱する。次いで固体を濾過分離し、そして１２０ｍｌのＤＭＦで洗浄する。約１２０ｍｌの溶剤を留去し、そして残留物を２００ｍｌの氷／水に注ぎ、その際、生成物が沈殿する。スラリーを３０分間撹拌した後に、生成物を濾過分離し、そして乾燥することで、１３．６９ｇの所望の生成物が得られる。

産業上利用性
本発明による化合物は、工業的利用を可能にする有用な薬理学的特性を有する。選択的環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）インヒビター（特にタイプ４）として、これらは一方で気管支治療薬（拡張拡張を原因とするが、その呼吸数又は呼吸力の増大作用をも原因とする気道障害の治療のため）として、そしてその血管拡張作用のため勃起不全の解除のために適しているが、他方では、特に疾患、特に例えば気道（喘息予防）、皮膚、腸管、眼、ＣＮＳ及び関節の炎症状態の治療のために適当であり、これらはメディエーター、例えばヒスタミン、ＰＡＦ（血小板活性因子）、アラキドン酸代謝物、例えばロイコトリエン及びプロスタグランジン、サイトカイン、インターロイキン、ケモカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン及びγ−インターフェロン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）又は酸素フリーラジカル及びプロテアーゼによって媒介される。本願明細書では、本発明による化合物は低い毒性、良好な腸内吸収（高い生物学的利用能）、広い治療範囲及び重篤な副作用の不在によって特徴付けられる。

それらのＰＤＥ阻害特性のため、本発明による化合物はヒト医学及び獣医学において療法剤として使用でき、その際、これらは、例えば以下の疾患の治療及び予防のために使用できる：種々の原因（気管支炎、アレルギー性気管支炎、気管支喘息、肺気腫、ＣＯＰＤ）による急性及び慢性の（特に炎症性及びアレルギー誘発性）気道障害、皮膚病（特に増殖性、炎症性及びアレルギー性）、例えば乾癬（尋常性）、中毒性湿疹及びアレルギー接触性湿疹、アトピー性湿疹、脂漏性湿疹、単純苔癬、日焼け、肛門性器領域の痒み症、円形脱毛症、肥厚性瘢痕、円板状エリテマトーデス、ろ胞性及び広範囲の膿皮症、内因性及び外因性座瘡、酒土性座瘡及び他の増殖性、炎症性及びアレルギー性の皮膚疾患、ＴＮＦ及びロイコトリエンの過剰放出に基づく障害、例えば関節性の障害（リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症及び他の関節の症状）、免疫系の障害（ＡＩＤＳ、多発性硬化症）、移植片対宿主反応、移植拒否反応、ショック症状（敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性菌性敗血症、トキシックショック症候群及びＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群））、ならびに胃腸領域における全身性炎症（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、上部気道（咽頭、鼻）領域及び隣接領域（副鼻腔、目）でのアレルギー性及び／又は慢性の免疫不全性反応に基づく疾患、例えばアレルギー性鼻炎／アレルギー性副鼻腔炎、慢性鼻炎／慢性副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎及び鼻ポリープ、更にはＰＤＥインヒビターによって治療することができる心臓疾患、例えば心不全、又はＰＤＥインヒビターの組織弛緩作用から治療することができる疾患、例えば、勃起機能不全又は腎臓結石に関連する腎臓及び尿管の疝痛。更に、本発明の化合物は、尿崩症、真性糖尿病、白血病、骨粗鬆症及び大脳の代謝抑制に関連する症状、例えば大脳老化、老年性痴呆（アルツハイマー氏病）、パーキンソン氏病又は多発拘束性痴呆に関連する記憶障害の治療に有用であり、また中枢神経系の障害、例えば、鬱病又は動脈硬化性痴呆の治療並びに認知強化のために有用である。

更に本発明は前記の疾患の１つ以上に罹患するヒトを含む哺乳動物の治療のための方法に関する。本方法は、治療学的に有効な、かつ薬理学的に有効かつ認容性の量の本発明による１種以上の化合物を病気の哺乳動物に投与することを特徴とする。

更に本発明は病気、特に前記の病気の治療及び／又は予防における使用のための本発明による化合物に関する。

また本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のために使用される医薬組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。

また本発明は、ホスホジエステラーゼによって媒介される疾患、特にＰＤＥ４に媒介される疾患、例えば本願明細書に記載されるか、又は当業者に周知の疾患を治療するための医薬組成物の製造のための本発明による化合物の使用に関する。

本発明はまた、本発明による化合物の、ＰＤＥ４阻害活性を有する医薬組成物の製造のための使用に関する。

更に本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のための、１種以上の本発明による化合物を含有する医薬組成物に関する。

なおも更に、本発明は、本発明による１種以上の化合物及び製剤学的に認容性の担体を含有する組成物に関する。前記の組成物は、療法において、例えば前記の疾病の１種以上の治療、予防又は回復のために使用することができる。

またなおも更に本発明は、ＰＤＥ、特にＰＤＥ４阻害活性を有する本発明による医薬組成物に関する。

更に、本発明は、包装材料及びその包装材料中に包含される医薬品からなる製品であって、該医薬品は４型の環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ４）の作用に拮抗するため、ＰＤＥ４に媒介される疾患の症状の改善のために治療学的に有効であり、かつ該包装材料は、該医薬品がＰＤＥ４に媒介される疾患の予防又は治療のために有用である旨を示すラベル又は添付文書を含み、かつ前記の医薬品が本発明による式１の少なくとも１種の化合物を含有する製品に関する。包装材料、ラベル及び添付文書は、その他の点で、関連の利用性を有する医薬品のための標準的な包装材料、ラベル及び添付文書として一般に考慮されるものに対応又は類似している
該医薬品は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬組成物としては、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。

当業者はその専門知識により所望の医薬品製剤に適した助剤又は賦形剤に精通している。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基材及び他の有効化合物の他に、賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解剤、着色剤、錯化剤又は侵透促進剤を使用してよい。

本発明による医薬組成物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口送達が有利である。

呼吸管の疾患の治療のために、本発明による化合物を、有利には吸入によってエーロゾルの形で投与する；固体、液体又は混合組成のエーロゾル粒子は有利には０．５〜１０μｍ、有利には２〜６μｍの直径を有する。

エーロゾルの発生は、例えば圧力駆動のジェット噴霧器又は超音波噴霧器、有利には噴射剤駆動の定量噴霧式エーロゾルによるか、又は吸入カプセルからの微粉化有効化合物の噴射剤不使用の投与によって実施できる。

使用される吸入系に依存して、有効化合物の他に該投与形は付加的に所望の助剤、例えば噴射剤（例えば定量噴霧式エーロゾルの場合にFrigen）、界面活性剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、フレーバー又は増量剤（例えば粉末吸入器の場合にラクトース）又は、適宜更なる有効化合物を含有する。

吸入の目的のために、多くの装置を利用でき、それを用いて最適な粒度を有するエーロゾルを発生させ、かつ患者にできる限り正しい吸入技術を使用して投与できる。アダプタ（スペーサ、エキスパンダ）及び洋ナシ型容器（例えばＮｅｂｕｌａｔｏｒ（登録商標）、Ｖｏｌｕｍａｔｉｃ（登録商標））並びに計量供給エーロゾルのための、特に粉末吸入器の場合に吹き付け噴霧（puffer spray）を放出する自動装置（Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（登録商標））を使用する他に、種々の技術的解決策（例えばＤｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ（登録商標）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）又はＥＰ０５０５３２１号に記載される吸入器）が利用でき、それを用いて有効化合物の最適な投与を達成できる。

皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬組成物の形で適用する。該医薬組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製薬学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。適当な医薬品製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。

本発明による医薬組成物は自体公知の方法によって製造される。有効化合物の投与は、ＰＤＥインヒビターについて慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。吸入による投与のための用量は慣用に１日あたり０．０１〜３ｍｇである。全身治療（経口又は静脈内）の場合の慣用の用量は１日あたり０．００３〜３ｍｇ／ｋｇである。別の実施態様では、吸入による投与のための用量は１日あたり０．１〜３ｍｇであり、かつ全身治療（経口又は静脈内）の場合の用量は１日あたり０．０３〜３ｍｇ／ｋｇである。

生物学的調査
セカンドメッセンジャーのサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）は炎症細胞及び免疫応答を担う細胞の阻害に関してよく知られている。ＰＤＥ４補酵素は免疫疾患の開始及び伝播に関連する細胞において広範に発現され（H Tenor and C Schudt, in "Phosphodiestarase Inhibitors", 21-40, "The Handbook of Immunopharmacology", Academic Press, 1996）、かつその阻害は細胞内ｃＡＭＰ濃度の増大をもたらし、従って細胞活性の阻害をもたらす（JE Souness et al., Immunopharmacology 47: 127-162, 2000）。

種々の動物モデルにおけるインビボでのＰＤＥ４インヒビターの抗炎症能力が記載されている（MM Teixeira, TiPS 18: 164-170, 1997）。細胞レベルでの（インビボ）ＰＤＥ４阻害の調査のために、多くの種々の前炎症反応を測定できる。例は好中性（C Schudt et al., Arch Pharmacol 344: 682-690, 1991）又は好酸性（A Hatzelmann et al., Brit J Pharmacol 114: 821-831, 1995）の顆粒球のスーパーオキシド産生であり、これはルミノールで増強される化学発光として、又は単球、マクロファージ又は樹状細胞における腫瘍壊死因子αの合成として測定できる（Gantner et al., Brit J Pharmacol 121: 221-231, 1997, and Pulmonary Pharmacol Therap 12: 377-386, 1999）。更にＰＤＥ４インヒビターの免疫調節能力はサイトカイン合成又は増殖のようなＴ細胞応答の阻害から明らかである（DM Essayan, Biochem Pharmacol 57: 965-973, 1999）。前記の前炎症メディエーターの分泌を阻害する物質はＰＤＥ４を阻害する物質である。従って本発明による化合物によるＰＤＥ４阻害は炎症プロセス抑制の主要な指標である。

ＰＤＥ４活性の阻害の測定方法
ＰＤＥ４Ｂ２（ＧＢ番号Ｍ９７５１５）はＭ．Ｃｏｎｔｉ教授（スタンフォード大学、米国）の寄贈である。元のプラスミド（ｐＣＭＶ５）からプライマーＲｂ９（５′−ＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＡＴＡＡＴＧＡＡＧＧ−３′）及びＲｂ１０（５′−ＡＧＡＧＧＧＧＧＡＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＡＣ−３′）を用いるＰＣＲを介して増幅させ、そしてｐＣＲ−Ｂａｃベクター（インビトロジェン、フローニンゲン、ＮＬ）中にクローニングした。

組み換えバキュウロウイルスをＳＦ９昆虫細胞で相同組み換えによって作成した。発現プラスミドを標準的プロトコール（ファーミンジェン、ハンブルク）を使用してＢａｃ−Ｎ−Ｂｌｕｅ（インビトロジェン、フローニンゲン、ＮＬ）又はＢａｃｕｌｏ−Ｇｏｌｄ ＤＮＡ（ファーミンジェン、ハンブルク）と一緒に同時トランスフェクションさせた。野生型のウイルス不含の組み換えウイルス上清をプラークアッセイ法を用いて選択した。次いで、高力価のウイルス上清を３回増幅することによって製造した。ＰＤＥを、血清不含のＳＦ９００培地（ライフテクノロジーズ、ペイズリー、ＵＫ）中で１〜１０のＭＯＩ（感染多重度）で２×１０^６細胞／ｍｌで感染させることによってＳＦ２１細胞中に発現させた。該細胞を２８℃で４８〜７２時間培養し、次いでこれらの細胞を１０００ｇ及び４℃で５〜１０分間かけてペレット化した。

ＳＦ２１昆虫細胞を約１０^７細胞／ｍｌの濃度で氷冷（４℃）均質化バッファー（２０ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ８．２、以下のものを含有する：１４０ｍＭのＮａＣｌ、３．８ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１ｍＭのＭｇＣｌ_２、１０ｍＭのβ−メルカプトエタノール、２ｍＭのベンズアミジン、０．４ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃｋ、１０μＭのロイペプチン、１０μＭのペプスタチンＡ、５μＭのトリプシンインヒビター）中で再懸濁させ、そして超音波により破砕させた。均質物を次いで１０００×ｇで１０分間遠心分離し、そして上清を引き続きの使用まで−８０℃で貯蔵した（以下参照）。タンパク質含量をブラッドフォード法（ＢｉｏＲａｄ、ミュンヘン）によってスタンダードとしてＢＳＡを用いて測定した。

ＰＤＥ４Ｂ２活性を前記化合物によって、アマシャムバイオサイエンス（手順説明書“phosphodiesterase [3H] cAMP SPA enzyme assay, code TRKQ 7090”を参照のこと）によって提供された改変されたＳＰＡ（シンチレーション近接アッセイ）試験において、９６ウェルのマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）中で実施して阻害する。試験容量は１００μｌであり、これは２０ｍＭのＴｒｉｓバッファー（ｐＨ７．４）、０．１ｍｇのＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）／ｍｌ、５ｍＭのＭｇ^２＋、０．５μＭのｃＡＭＰ（約５００００ｃｐｍの［^３Ｈ］ｃＡＭＰを含む）、１μＭのそれぞれのＤＭＳＯ中希釈物及び効率的な組み換えＰＤＥ（１０００×ｇ上清、上記参照）を含有し、１０〜２０％のｃＡＭＰが前記の試験条件下に変換されることを保証した。アッセイにおけるＤＭＳＯの最終濃度（１％ｖ／ｖ）は実質的に調査されるＰＤＥの活性に影響を及ぼさない。３７℃で５分間プレインキュベートした後に、基質（ｃＡＭＰ）を添加することによって反応を開始させ、そしてアッセイ物を更に１５分間インキュベートし、次いでＳＰＡビーズ（５０μｌ）を添加することによって反応を停止させた。製造元の説明に従って、ＳＰＡビーズを事前に水中に再懸濁させるが、次いで水中で１：３（ｖ／ｖ）に希釈し、希釈された溶液も３ｍＭのＩＢＭＸを含有し、それによりＰＤＥ活性の完全な停止を保証した。該ビーズが沈殿した後に（＞３０分）、ＭＴＰの分析を市販のルミネッセンス検出装置において行う。化合物のＰＤＥ活性の阻害についての相応のＩＣ_５０値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定する。本発明による化合物について測定された代表的な阻害値は以下の表Ａからわかり、そこでは化合物の番号は実施例の番号に相当する。

表Ａ
ＰＤＥ４活性の阻害

Claims (14)

1. 式１
   

   

   ［式中、
   Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであるか、又は
   Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルケンジオキシ基であり、
   Ｒ３は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
   Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
   Ｒ４１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、かつ
   Ｒ５は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
   Ｒ４は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
   Ｒ５１は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルカルボニルであり、
   Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ７は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）
   

   

   で示される基であり、その際、
   Ｒ７が式（ｂ）で示される基であれば、
   Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であるか、又は
   Ｒ８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、
   Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
   Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
   Ｒ８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、
   Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、
   Ｒ１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
   Ｒ１１は、アリール１、ナフチル、フェニル、Ｒ２０及び／又はＲ２１により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、Ｒ２２及びＲ２３により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ７が式（ｃ）で示される基であれば、
   Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であるか、又は
   Ｒ１２及びＲ１３は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
   Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
   Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基又はチオモルホリン−４−イル基であり、かつ
   Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基又はチオモルホリン−４−イル基であるか、又は
   Ｒ１２及びＲ１５は、互いに無関係に、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（＝）−Ｎ構造を含んで、ヘキサヒドロピリミジン−２−イリデン基又はイミダゾリジン−２−イリデン基であり、
   Ｒ７が式（ｄ）で示される基であれば、
   Ｒ１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＲ２８であり、かつ
   Ｒ１７及びＲ１８は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含んで、アリール２であり、
   アリール１は、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンゾイミダゾール−２−イル、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル、５−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、４−メチルキナゾリン−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾキサゾール−２−イル又はピリミジン−２−イルであり、
   アリール２は、１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６− トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、チアジアゾリル、１，４−ジヒドロテトラゾール−５−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリミジン−２−イル又は４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルであり、
   Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ホルミル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル、フェニル、Ｒ２４及び／又はＲ２５により置換されたフェニル、［ベンゾ（１，３）ジオキソール］−５−イルメチル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、フェニル部でＲ２６及び／又はＲ２７により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２０は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２１は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２２は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２３は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２４は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２５は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２６は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２７は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２８は、Ｒ２９（Ｒ３０）Ｎ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、その際、
   Ｒ２９及びＲ３０は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）ピペラジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル基、チオモルホリン−４−イル基又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基である］で示される化合物、これらの化合物の塩並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩。
2. 式１で示され、その式中、
   Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ２は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ３は、水素であり、
   Ｒ３１は、水素であり、
   本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
   Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
   Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、かつ
   Ｒ５は、水素であるか、又は
   本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
   Ｒ４は、水素であり、かつ
   Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
   Ｒ５１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、
   Ｒ６は、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ７は、式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）
   

   

   で示される基であり、その際、
   Ｒ７が式（ｂ）で示される基であれば、
   Ｒ８は、水素であり、かつ
   Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであるか、又は
   Ｒ８は、水素であり、
   Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、かつ
   Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
   Ｒ８は、水素であり、
   Ｒ９は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、
   Ｒ１０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、かつ
   Ｒ１１は、アリール１、ナフチル、フェニル、Ｒ２０及び／又はＲ２１により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、Ｒ２２及びＲ２３により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ７が式（ｃ）で示される基であれば、
   Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであるか、又は
   Ｒ１２及びＲ１３は、互いに無関係に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルメチルであり、かつ
   Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基、アゼカン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル基、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であるか、又は
   Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であり、かつ
   Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、モルホリノ−４−イル基、４−（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル）−ピペラジン−１−イル基、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル基又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であるか、又は
   Ｒ１２及びＲ１５は、互いに無関係に、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（＝）−Ｎ構造を含んで、ヘキサヒドロピリミジン−２−イリデン基又はイミダゾリジン−２−イリデン基であり、
   Ｒ７が式（ｄ）で示される基であれば、
   Ｒ１６は、水素であり、かつ
   Ｒ１７及びＲ１８は、一緒になって、これらが結合されるＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含んで、アリール２であり、
   アリール１は、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンゾイミダゾール−２−イル、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル、５−メチルベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル又はベンゾキサゾール−２−イルであり、
   アリール２は、１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル又は１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルであり、
   Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、２−ヒドロキシエチル、フェニル、Ｒ２４及び／又はＲ２５により置換されたフェニル、フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は、フェニル部でＲ２６及び／又はＲ２７により置換されたフェニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２０は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２１は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２２は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２３は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２４は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２５は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２６は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、
   Ｒ２７は、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシである、請求項１記載の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びこれらの塩。
3. 式１で示され、その式中、
   Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ２は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ３は、水素であり、
   Ｒ３１は、水素であり、
   本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
   Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
   Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、かつ
   Ｒ５は、水素であるか、又は
   本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
   Ｒ４は、水素であり、かつ
   Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
   Ｒ５１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、
   Ｒ６は、水素であり、
   Ｒ７は、
   

   

   から選択される基である、請求項１記載の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩。
4. 式１で示され、その式中、
   Ｒ１は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ２は、Ｃ_１〜Ｃ_２−アルコキシ又は、大部分がフッ素置換されたＣ_１〜Ｃ_２−アルコキシであり、
   Ｒ３は、水素であり、
   Ｒ３１は、水素であり、
   Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
   Ｒ４１は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルであり、かつ
   Ｒ５は、水素であり、
   Ｒ６は、水素であり、
   Ｒ７は、式（ｃ）
   

   

   で示される基であり、その際、
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、
   Ｒ１４は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルであるか、又は
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、かつ
   Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基又はモルホリン−４−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であり、その際、
   Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルである、請求項１記載の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩。
5. 式１で示され、その式中、
   Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
   Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
   Ｒ３は、水素であり、
   Ｒ３１は、水素であり、
   Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
   Ｒ４１は、水素であり、かつ
   Ｒ５は、水素であり、
   Ｒ６は、水素であり、
   Ｒ７は、フェニル環がフェナントリジン環系に結合されている結合位置に対してメタ位又はパラ位に結合されていて、式（ｃ）
   

   

   で示される基であり、その際、
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、
   Ｒ１４は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、例えばＣ_１〜Ｃ_２−アルキルであり、かつ
   Ｒ１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、例えばＣ_１〜Ｃ_２−アルキルであるか、又は
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、
   Ｒ１４は、水素であり、かつ
   Ｒ１５は、Ｃ_３〜Ｃ_５−シクロアルキル、例えばシクロプロピルであるか、又は
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、かつ
   Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、アゾカン−１−イル基、アゾナン−１−イル基又はモルホリン−４−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であり、その際、
   Ｒ１９は、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルである、請求項１記載の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩。
6. 式１で示され、その式中、
   Ｒ１は、メトキシであり、
   Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、
   Ｒ３は、水素であり、
   Ｒ３１は、水素であり、
   Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
   Ｒ４１は、水素であり、かつ
   Ｒ５は、水素であり、
   Ｒ６は、水素であり、
   Ｒ７は、フェニル環がフェナントリジン環系に結合されている結合位置に対してメタ位又はパラ位に結合されていて、式（ｃ）
   

   

   で示される基であり、その際、
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、
   Ｒ１４は、エチルであり、かつ
   Ｒ１５は、エチルであるか、又は
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、
   Ｒ１４は、水素であり、かつ
   Ｒ１５は、シクロプロピルであるか、又は
   Ｒ１２は、水素であり、
   Ｒ１３は、水素であり、かつ
   Ｒ１４及びＲ１５は、一緒になって、その両者が結合される窒素原子を含んで、アゾカン−１−イル基又は、４位でＲ１９により置換されたピペラジン−１−イル基であり、その際、
   Ｒ１９は、アセチルである、請求項１記載の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びそれらの塩。
7. 以下の
   １． Ｎ′−（１−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタノイル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−グアニジン
   ２． Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−ベンザミド
   ３． Ｎ−シクロプロピル−Ｎ′−（１−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタノイル）−グアニジン
   ４． Ｎ−［１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−アミノ−メチレン］−４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−ベンザミド
   ５． Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ′−｛１−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−グアニジン、及び
   ６． Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−フェナントリジン−６−イル）−ベンザミド
   から選択される請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
8. ４ａ位及び１０ｂ位に関して、式１^＊：
   

   

   に示される立体配置を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
9. ２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、又はあるいは３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式１ａ^{＊＊＊＊＊}又は式１ｂ^{＊＊＊＊＊}：
   

   

   に示される立体配置を有する、請求項１から８までのいずれか１項記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
10. 疾病の治療での使用のための請求項１記載の式１の化合物。
11. １種以上の請求項１記載の式１の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤、希釈剤及び／又はビヒクルを含有する医薬組成物。
12. 呼吸器疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１記載の式１の化合物の使用。
13. 患者における病気の治療方法であって、該患者に治療学的有効量の請求項１記載の式１の化合物を投与することを含む方法。
14. 患者における気道疾患の治療方法であって、該患者に治療学的有効量の請求項１記載の式１の化合物を投与することを含む方法。