JP2007510633A - 安定化アジスロマイシン組成物 - Google Patents
安定化アジスロマイシン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007510633A JP2007510633A JP2006537266A JP2006537266A JP2007510633A JP 2007510633 A JP2007510633 A JP 2007510633A JP 2006537266 A JP2006537266 A JP 2006537266A JP 2006537266 A JP2006537266 A JP 2006537266A JP 2007510633 A JP2007510633 A JP 2007510633A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- azithromycin
- monohydrate
- stabilized
- azithromycin monohydrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 76
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 title claims abstract description 43
- HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N (2r,3s,4r,5r,8r,10r,11r,12s,13s,14r)-11-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2r,4r,5s,6s)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-o Chemical compound O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 HQUPLSLYZHKKQT-WVVFQGGUSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229960003256 azithromycin monohydrate Drugs 0.000 claims abstract description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 13
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 9
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 7
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 7
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- -1 Anti-adhesives Substances 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002336 sorption--desorption measurement Methods 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 2,6-Di-tert-butyl-4-hydroxymethylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(CO)=CC(C(C)(C)C)=C1O HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 2
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- SRUQARLMFOLRDN-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,5-Trihydroxyphenyl)-1-butanone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC(O)=C(O)C=C1O SRUQARLMFOLRDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxy-2-methylpropane Chemical compound CC(C)COC=C OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisobutyric acid Chemical compound CC(C)(O)C(O)=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWLVQXAFBWKSR-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(O)=O BXWLVQXAFBWKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)C=C CFVWNXQPGQOHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Thiobispropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCSCCC(O)=O ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGBIRJIRPKZAJD-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-2-methylideneoctanoic acid;furan-2,5-dione Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1.CCCCC(CC)CC(=C)C(O)=O BGBIRJIRPKZAJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-araboascorbic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N Didodecyl thiobispropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCSCCC(=O)OCCCCCCCCCCCC GHKOFFNLGXMVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003508 Dilauryl thiodipropionate Substances 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 1
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000147041 Guaiacum officinale Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003490 Thiodipropionic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N calcium;azane Chemical compound N.[Ca+2] DIOLOCSXUMYFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- GTBGXKPAKVYEKJ-UHFFFAOYSA-N decyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GTBGXKPAKVYEKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000019304 dilauryl thiodipropionate Nutrition 0.000 description 1
- GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)=C GMSCBRSQMRDRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004318 erythorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229940091561 guaiac Drugs 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N hexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C(C)=C LNCPIMCVTKXXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSAJWMJJORKPKS-UHFFFAOYSA-N octadecyl prop-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C=C FSAJWMJJORKPKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIWKUEJZZCOPFV-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1=CC=CC=C1 QIWKUEJZZCOPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000724 poly(L-arginine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 108010011110 polyarginine Proteins 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000002897 polymer film coating Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C=C LYBIZMNPXTXVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 238000004441 surface measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 1
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 1
- 235000019303 thiodipropionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
アジスロマイシン一水和物と水とを混合して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成することを含む安定化アジスロマイシン組成物の製造方法であって、20から99%相対湿度の湿度範囲内で実施する方法。本発明者らは、アジスロマイシン一水和物を含む薬物組成物を安定化させるために、一定量の水が必要であることを予想外に特定した。更に、この安定化アジスロマイシン一水和物組成物は、酸化防止剤を必要としない。
Description
本発明は、アジスロマイシン一水和物と水とを混合して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成することを含む安定化アジスロマイシン組成物の製造方法であって、該方法を20から99%相対湿度の湿度範囲内で実施する方法を提供する。
アジスロマイシン一水和物、[2R−(2R*,3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)]−13−[(2,6−ジデオキシ−3−C−メチル−3−O−メチル−α−L−リボ−ヘキソピラノシル)オキシ]−2−エチル−3,4,10−トリヒドロキシ−3,5,6,8,10,12,14−ヘプタメチル−11−[[3,4,6−トリデオキシ−3−(ジメチルアミノ)−β−D−キシロ−ヘキソピラノシル]オキシ]−1−オキサ−6−アザシクロペンタデカン−15−オン一水和物は、エリスロマイシンAから誘導される広範囲抗菌性化合物である。アジスロマイシンは、Kobrehel及びDjokic、米国特許第4,517,359号明細書及びBright、米国特許第4,474,768号明細書によって独立して発見された。これらの特許には、アジスロマイシン及びこのある種の誘導体が、抗菌特性を有しており、従って抗生物質として有用であることが開示されている。
アジスロマイシン一水和物は、非常に吸湿性であり、不安定である。特に、アジスロマイシン一水和物のアミン基は、特に、製造工程の間に、約25℃を超える温度及び/又は空気に暴露されたとき、酸化を受けやすい。更に、アジスロマイシン一水和物を含有する薬物組成物は、通常の貯蔵条件下で分解する傾向を有する。アジスロマイシン一水和物の酸化及び/又は分解は、純度に有害な影響を与え、不正確な投薬量に至る。
米国特許第6,365,574号明細書には、結晶形成に影響を与えるための最小量の水を添加することにより、エタノールからアジスロマイシンを徐々に結晶化させることによって製造されるアジスロマイシンの非吸湿性形が記載されている。このアジスロマイシンエタノラートは、約1.5から3%のエタノール含有量及び約2から4%の水含有量を有する。
アジスロマイシンの酸化及び/又は分解についての傾向が減少し、一層安定化されたアジスロマイシン組成物になる、改良されたアジスロマイシン組成物及びこのような組成物の製造方法についての要求が、存在し続けている。
本発明は、アジスロマイシン一水和物と水とを混合して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成することを含む安定化アジスロマイシン組成物の製造方法であって、該方法を20から99%相対湿度の湿度範囲内で実施する方法を提供する。この安定化アジスロマイシン組成物は、好ましくは、錠剤の形である。
他の側面に従って、本発明は、アジスロマイシン一水和物と水を含む少なくとも1種の賦形剤とを混合して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成することを含む安定化アジスロマイシン組成物の製造方法であって、該方法を20から99%相対湿度の湿度範囲内で実施する方法を提供する。
本発明者らは、アジスロマイシン一水和物を含む薬物組成物を安定化させるために、一定量の水が必要であることを予想外に特定した。更に、この安定化アジスロマイシン一水和物組成物は、酸化防止剤を必要としない。
本明細書で使用されるとき、「乾燥時損失」(LOD)は、米国薬局方第921章に記載の方法を使用して測定したときの、サンプルの水含有量を指す。
本発明は、アジスロマイシン一水和物及び組成物の全重量基準で約5重量%から約15重量%の水を含有する安定化アジスロマイシン組成物を提供する。本明細書で使用されるとき、「安定化」は、不純物の生成が減少又は排除されることを意味する。好ましくは、水は、組成物の全重量基準で、約5.5重量%から約12.4重量%、更に好ましくは約6重量%から約8重量%の量で存在する。最も好ましくは、水は、約6重量%から約7重量%の量で存在する。
アジスロマイシン一水和物は、好ましくは、安定化アジスロマイシン組成物中に、組成物の全重量基準で、約0.1重量%から約95重量%の量で存在する。更に好ましくは、アジスロマイシン一水和物は、組成物の全重量基準で、約30重量%から約85重量%、最も好ましくは約50重量%から約75重量%の量で存在する。
酸化防止剤を「本質的に含有しない」安定化アジスロマイシン組成物を製造することは、本発明の範囲内である。本明細書で使用されるとき、「本質的に含有しない」は、この組成物が、組成物の全重量基準で5重量%未満の酸化防止剤を含有することを意味する。好ましくは、この組成物は、3重量%未満、更に好ましくは1重量%未満の酸化防止剤を含有する。
場合により、本発明の安定化アジスロマイシン組成物には、酸化防止剤が含有されていてよい。本明細書で使用されるとき、「酸化防止剤」は、酸化を抑制することが知られている物質を指す。酸化防止剤の例には、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビンパルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、2,4,5−トリヒドロキシブチロフェノン、4−ヒドロキシメチル−2,6−ジ−tert−ブチルフェノール、エリトルビン酸(erythorbic acid)、グアヤクゴム、没食子酸プロピル、チオジプロピオン酸、チオジプロピオン酸ジラウリル、tert−ブチルヒドロキノン及びトコフェロール、例えばビタミンEなど並びにこれらの化合物の医薬的に許容される塩及びエステルが含まれる。存在する場合に、酸化防止剤は、一般的に、アジスロマイシン一水和物の重量基準で、約0.01重量%から約10重量%の量で使用される。
1種又は2種以上の医薬的に許容される賦形剤を含有することは、安定化アジスロマイシン組成物について本発明の範囲内である。このような賦形剤の例は、結合剤、希釈剤、ケーキング防止剤、アミノ酸、充填剤、可溶化剤、崩壊剤、滑剤、乳化剤、矯味・矯臭剤、溶剤、安定剤、酸化防止剤、接着防止剤、保存剤、電解質及びグリダント(glidant)である。賦形剤の組み合わせを使用することもできる。このような賦形剤は当業者に公知であり、従って、限定された数のみが特に参照されるであろう。
結合剤の例には、セルロース誘導体(例えば、微結晶性セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース)、ポリビドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、天然ゴム(例えば、アラビアゴム、トラガカント、グアーガム及びペクチン)、デンプンペースト、α化デンプン、スクロース、コーンシロップ、ポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カルシウムアンモニウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム及びポリエチレングリコールが含まれる。
充填剤又は希釈剤の例には、噴霧乾燥した又は無水のラクトース、スクロース、デキストロース、デンプン、α化デンプン、ポリオール(例えば、マンニトール、ソルビトール及びキシリトール)、セルロース(例えば、微結晶性セルロース)及び無機塩(例えば、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カルシウム及び硫酸カルシウム)が含まれる。好ましくは、充填剤は、α化デンプンと微結晶性セルロースとの組み合わせである。
崩壊剤の例には、デンプン及び架橋したデンプンのカルボキシメチルエーテルのナトリウム塩(例えば、ナトリウムデンプングリコラート)を含むデンプン誘導体、α化デンプン(例えば、スターチ1500)、ナトリウムデンプングリコラート、架橋したナトリウムカルボキシメチルセルロース(例えば、クロスカルメロス・ナトリウム(Croscarmellose Sodium))、架橋ポリビニルピロリドン(例えば、クロスポビドン(Crospovidone))並びに微結晶性セルロースが含まれる。好ましい崩壊剤はナトリウムデンプングリコラートである。
滑剤の例には、植物油(例えば、トウモロコシ油)、鉱油、ポリエチレングリコール(例えば、PEG−4000及びPEG−6000)、ステアリン酸の塩(例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びステアリルフマル酸ナトリウム)、鉱物塩(例えば、タルク)、無機塩(例えば、塩化ナトリウム)、有機塩(安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム及びオレイン酸ナトリウム)、ポリビニルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びラウリル硫酸マグネシウムが含まれる。好ましい滑剤は、ステアリン酸マグネシウム及びステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムとの混合物である。
本発明の安定化アジスロマイシン組成物は、好ましくは、経口剤形、例えば、これらに限定されないが、錠剤、顆粒剤、糖衣錠、硬質又は軟質カプセル剤、散剤及び多粒子剤(multiparticles)にある。好ましくは、この剤形は錠剤である。用語「錠剤」には、圧縮錠剤、被覆錠剤、マトリックス錠剤、浸透錠剤及び当該技術分野で公知である他の剤形が含まれる。
この安定化アジスロマイシン組成物は、嚥下の容易性及び上品な外観を与えるために被覆することができる。ポリマーフィルム被覆材料の例には、下記のものが含まれる。ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン、非架橋ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート、セルロースアセタートスクシナート、セルロースアセトナートフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート、セルロースアセタートトリメリタート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート、デンプンアセタートフタラート、ポリビニルアセタートフタラート、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースフタラート、メチルセルローススクシナート、メチルセルロースフタラートスクシナート、メチルセルロースフタル酸半エステル、エチルセルローススクシナート、カルボキシメチルアミド、メタクリル酸カリウムジビニルベンゼンコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレングリコール、ポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム、ガラクトマンノン、カルボキシポリメチレン、ナトリウムカルボキシメチルデンプン、アクリル酸及び/又はメタクリル酸と、下記のもの、即ちメタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸ヘキシル、メタクリル酸デシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸フェニル、アクリル酸メチル、アクリル酸イソプロピル、アクリル酸イソブチル又はアクリル酸オクタデシルから選択されたモノマーとのコポリマー、例えば、ローム社(Rohm)から入手可能なオイドラギット(EUDRAGIT)(登録商標)−L及び−Sシリーズ、例えばL100−55、L30D55、L100、S100、L12,5及びS12,5、ポリ酢酸ビニル、脂肪、油、ワックス、脂肪アルコール、シェラック、グルテン、アクリル酸エチル−マレイン酸無水物コポリマー、マレイン酸無水物−ビニルメチルエーテルコポリマー、スチロール−マレイン酸コポリマー、2−エチル−ヘキシル−アクリラートマレイン酸無水物、クロトン酸−酢酸ビニルコポリマー、グルタミン酸/グルタミン酸エステルコポリマー、カルボキシメチルエチルセルロースグリセロールモノオクタノアート、ポリアルギニン、ポリ(エチレン)、ポリ(プロピレン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(エチレンテレフタレート)、ポリ(ビニルイソブチルエーテル)、ポリ(塩化ビニル)並びにポリウレタン。被覆材料の組み合わせを使用することもできる。好ましい被覆材料は、カラーコン社(Colorcon Corp.)から入手可能なオパドライ(Opadry)(登録商標)である。
例えば、成分の所望のブレンド又は混合物からの錠剤を、一般的な錠剤プレスを使用して適切な形状に成形することによる、一般的な錠剤化プロセス又は方法が使用される。錠剤配合及び一般的な処理技術は、広く記載されている。
安定化アジスロマイシン組成物の製造の間に、本発明者らは、湿度が組成物の水含有量に悪影響を与え得ることを特定した。例えば、本発明者らは、アジスロマイシン一水和物顆粒中に6%と7%との間の水含有量又はLODを維持するために、40%相対湿度(RH)と70%RHとの間の湿度範囲を、製造運転の間に維持しなくてはならないことを特定した。組成物が環境湿度に曝露され得る製造運転には、これらに限定されないが、流動床乾燥機からドラムへの乾燥した顆粒の移動、乾燥した顆粒の粉砕、ナトリウムデンプングリコラート及びステアリン酸マグネシウムとの最終混合、オーブンドラムの中へのブレンダーの排出、錠剤化運転の間の暴露並びに開放環境中のアジスロマイシン組成物の平衡化が含まれる。
好ましくは、安定化アジスロマイシン組成物は、20から99%RH、例えば25から90%RHの湿度範囲内で製造される。更に好ましくは、安定化アジスロマイシン組成物は、30から80%RH、最も好ましくは45から70%RHの湿度範囲内で製造される。
本発明の一つの実施態様に於いて、安定化アジスロマイシン組成物は、アジスロマイシン一水和物と水とを混合して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成する工程を含む方法によって製造される。
本発明の他の実施態様に於いて、安定化アジスロマイシン組成物は、アジスロマイシン一水和物と水を含む少なくとも1種の賦形剤とを混合して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成する工程を含む方法によって製造される。水を含有してよい賦形剤の例には、これらに限定されないが、デンプン及び微結晶性セルロースが含まれる。
本発明の他の実施態様に於いて、安定化アジスロマイシン組成物は、
(a)アジスロマイシン一水和物と場合により1種又は2種以上の賦形剤とを混合して、プレミックスを形成する工程、
(b)工程(a)で形成されたプレミックスに、水と場合により1種又は2種以上の賦形剤とを添加して、混合物を形成する工程、
(c)工程(b)で形成された混合物を乾燥し、場合によりこの混合物を粉砕し、篩い分けする工程並びに
(d)工程(c)で形成された混合物に水を添加して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成する工程
を含む方法によって製造される。
(a)アジスロマイシン一水和物と場合により1種又は2種以上の賦形剤とを混合して、プレミックスを形成する工程、
(b)工程(a)で形成されたプレミックスに、水と場合により1種又は2種以上の賦形剤とを添加して、混合物を形成する工程、
(c)工程(b)で形成された混合物を乾燥し、場合によりこの混合物を粉砕し、篩い分けする工程並びに
(d)工程(c)で形成された混合物に水を添加して、組成物の全重量基準で約5から約15重量パーセントの水含有量を有する安定化アジスロマイシン組成物を形成する工程
を含む方法によって製造される。
乾燥技術には、噴霧乾燥、流動床乾燥、フラッシュ乾燥、リング乾燥、ミクロン乾燥、トレー乾燥、真空乾燥、高周波乾燥及びマイクロ波乾燥が含まれる。好ましい乾燥技術は流動床である。
本発明に於いて使用することができるミルの種類には、これらに限定されないが、流動エネルギーミル、ボールミル又はロッドミル、ハンマーミル、カッティングミル及びオシレーティンググラニュレーターが含まれる。更に特に、適切なミルには、クアドロ(Quadro)、フリマ(Fryma)、グラット・クイック・シーブ(Glatt Quick Sieve)、フルイダイア(Fluidaire)、フィッツパトリック(Fitzpatrick)(フィッツミル(Fitz mill))、BTSミル及びトルナド(Tornado)が含まれる。好ましいミルはフィッツミルである。
別の側面に於いて、本発明は、微生物感染の治療方法であって、人患者を含むこのような治療が必要な哺乳動物に、治療的に有効量の安定化アジスロマイシン組成物を、即時放出、延長放出又は制御放出経口剤形で投薬することを含む方法を提供する。
下記の限定されない実施例は、本発明の更なる側面を示す。
(実施例)
(実施例)
安定化アジスロマイシン組成物の製造
ラウリル硫酸ナトリウムは、コグニス社(Cognis)(ヘンケル(Henkel))から入手可能である。コロイド状二酸化ケイ素は、アストロ・ケミカルス社(Astro Chemicals Inc.)から入手可能なキャブ−オー−シル(Cab−O−Sil)(登録商標)又はデグッサ社(Degussa)から入手可能なエーロジル(Aerosil)200(登録商標)である。α化デンプンは、カラーコン社から入手可能なスターチ1500(登録商標)である。ナトリウムデンプングリコラートは、ペンウエスト・ファーマシューティカルス社(Penwest Pharmaceuticals)から入手可能なエクスプロタブ(Explotab)(登録商標)である。
アジスロマイシン一水和物、α化デンプン、微結晶性セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム及びコロイド状二酸化ケイ素を、PMA高剪断ミキサー内で約5分間混合して、プレミックスを形成した。このプレミックスに水を添加し、PMA高剪断ミキサー内で約10分間混合した。湿潤顆粒を排出し、トレーの上に置き、これを55℃で約12時間オーブン内に置いた。
安定化アジスロマイシン一水和物錠剤の製造
実施例1に於いて製造した顆粒を、篩#75を取り付けたクアドロ社ミルを使用して粉砕した。ナトリウムデンプングリコラートを、この顆粒と、タンブルブレンダーを使用して混合した。ステアリン酸マグネシウムを、この顆粒と、タンブルブレンダーを使用して混合した。この顆粒を、ロータリー高速度錠剤プレスを使用して圧縮して、錠剤を形成し、この錠剤をオパドライAMBで被覆した。
実施例1に於いて製造した顆粒を、篩#75を取り付けたクアドロ社ミルを使用して粉砕した。ナトリウムデンプングリコラートを、この顆粒と、タンブルブレンダーを使用して混合した。ステアリン酸マグネシウムを、この顆粒と、タンブルブレンダーを使用して混合した。この顆粒を、ロータリー高速度錠剤プレスを使用して圧縮して、錠剤を形成し、この錠剤をオパドライAMBで被覆した。
アジスロマイシン一水和物顆粒の不純物分析
実施例1に記載した手順に従って製造した湿潤顆粒を、トレーの上に置き、これを55℃でオーブン内に置いた。6個のサンプルを異なった時間で採り、水分含有量をオハウス(OHAUS)天秤を使用して決定した。それぞれのサンプルの水/水分含有量は、顆粒の全重量基準で3.3から12.5重量%で変化した。このサンプルをガラス瓶内に貯蔵し、密封し、50℃でオーブン内に置いた。8日後に、サンプルをオーブンから取り出し、不純物の量及び種類を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって決定した。
実施例1に記載した手順に従って製造した湿潤顆粒を、トレーの上に置き、これを55℃でオーブン内に置いた。6個のサンプルを異なった時間で採り、水分含有量をオハウス(OHAUS)天秤を使用して決定した。それぞれのサンプルの水/水分含有量は、顆粒の全重量基準で3.3から12.5重量%で変化した。このサンプルをガラス瓶内に貯蔵し、密封し、50℃でオーブン内に置いた。8日後に、サンプルをオーブンから取り出し、不純物の量及び種類を、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によって決定した。
サンプル溶液を、アジスロマイシン一水和物から新しく製造し、カラムの中に注入した。不純物のパーセンテージを、積分器出力から計算した。HPLCシステムの性能を、アジスロマイシン一水和物の標準化溶液を使用して試験した。
3種の不純物が同定され、それぞれのサンプル中で全アジスロマイシン一水和物のパーセンテージとして測定された。不純物Iは0.47の相対保持時間を有し、不純物IIは0.55の相対保持時間を有していた(−N−デメチル−N−オキシド)。不純物IIIは0.86の保持時間を有していた(N−デメチル)。結果を表1に要約する。
表1中の結果は、アジスロマイシン一水和物が、水含有量が5.5から12.4重量%の範囲内に維持されているという条件で、良好な化学安定性を有することを示している。
アジスロマイシン一水和物顆粒の製造
アジスロマイシン一水和物、α化デンプン、微結晶性セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム及びコロイド状二酸化ケイ素を、PMA高剪断ミキサー内で約5分間混合して、プレミックスを形成した。このプレミックスに水を添加し、PMA高剪断ミキサー内で約10分間混合した。湿潤顆粒を排出し、トレーの上に置き、これを55℃で約12時間オーブン内に置いて、6から7%のLOD又は水含有量を達成した。
この顆粒を、篩#75を取り付けたクアドロ社ミルを使用して粉砕した。ナトリウムデンプングリコラートを、この顆粒と、タンブルブレンダーを使用して混合した。ステアリン酸マグネシウムを、この顆粒と、タンブルブレンダーを使用して混合した。
アジスロマイシン一水和物顆粒(600mg)が6から7%の平衡水分含有量に達する、相対湿度の決定
6から7%の水含有量を有する、実施例4で製造した顆粒を、サーフェース・メジャーメント・システムズ社(Surface Measurement Systems)(英国ロンドン)によって供給される、自動水分天秤、DVS−1000内に置いた。この実験を通して、25℃のインキュベーター温度を維持した。丸底石英パンの中に秤量した約50mgの顆粒を使用して、水分収着−脱着等温線を生じさせた。湿度プログラムは、10%RH段階で増加して、0%RHで出発して、90%RHで終わり、0%RHに戻った。5分間間隔当たり0.001重量%の平衡規準(equilibrium criteria)を使用した。
6から7%の水含有量を有する、実施例4で製造した顆粒を、サーフェース・メジャーメント・システムズ社(Surface Measurement Systems)(英国ロンドン)によって供給される、自動水分天秤、DVS−1000内に置いた。この実験を通して、25℃のインキュベーター温度を維持した。丸底石英パンの中に秤量した約50mgの顆粒を使用して、水分収着−脱着等温線を生じさせた。湿度プログラムは、10%RH段階で増加して、0%RHで出発して、90%RHで終わり、0%RHに戻った。5分間間隔当たり0.001重量%の平衡規準(equilibrium criteria)を使用した。
図面を参照して、図1は、アジスロマイシン一水和物顆粒の水分収着−脱着等温線を示すグラフである。図1は、この顆粒が、顕著なヒステリシス無しに、水を取得し、失うことを示している。更に、顆粒が6から7%水分の間で平衡になる相対湿度は、約60%RHである。
アジスロマイシン一水和物顆粒(600mg)への湿度の影響の評価
実施例4に於いて製造したアジスロマイシン一水和物顆粒の約50mgを、60%RHで平衡化し、平衡の際、湿度を10%まで低下させた。顆粒は、0.001%の平衡規準が適合するまで、この湿度で保持された。次いで、サンプル湿度を60%RHまで上昇させた。このスケジュールを、5%RH増分で、30%RHから70%RHまで繰り返した。それぞれの相対湿度の間で、サンプルを、乾燥時の目標損失又は約6.3%の水含有量に戻すために、60%RH平衡段階を挿入した。
実施例4に於いて製造したアジスロマイシン一水和物顆粒の約50mgを、60%RHで平衡化し、平衡の際、湿度を10%まで低下させた。顆粒は、0.001%の平衡規準が適合するまで、この湿度で保持された。次いで、サンプル湿度を60%RHまで上昇させた。このスケジュールを、5%RH増分で、30%RHから70%RHまで繰り返した。それぞれの相対湿度の間で、サンプルを、乾燥時の目標損失又は約6.3%の水含有量に戻すために、60%RH平衡段階を挿入した。
図面を参照して、図2は、本実施例に於けるスケジュール設定形に従った、アジスロマイシン一水和物顆粒についてのLODパーセント対時間を示すグラフである。図2は、顆粒が、約30分間以内に、これらの所望の平衡水分含有量に平衡化されたこと及び湿度が低いほど、顆粒が、この湿度にまで平衡化するために必要とした時間が長くなることを示している。この顆粒の平衡水分含有量を表2に要約する。
水分損失の劇的影響を更に示すために、水分損失データの最初の10分間を、時間に対してプロットした。それぞれの直線の勾配は、水分損失(又は吸収)の速度を決定するための回帰分析(R2は、0.987から0.961の範囲である)を使用して計算した。この速度を表3に要約する。表3は、この顆粒が10%RHで急速に水を損失することを示している。この速度は、0.127%/分であると決定された。
図面を参照して、図3は、異なった湿度レベルに暴露した際の、アジスロマイシン一水和物顆粒についてのLODパーセント対時間を示すグラフである。
従って、表2及び3並びに図2及び3に於ける結果は、アジスロマイシン一水和物顆粒中の6%と7%との間の水含有量又はLODを維持するために、製造運転の間に、40%RHと70%RHとの間の湿度範囲を維持しなくてはならないことを示している。
Claims (10)
- アジスロマイシン一水和物及び少なくとも1種の賦形剤を含有する安定化アジスロマイシン組成物の製造方法であって、この組成物を、約25℃の温度で約40%から約70%相対湿度に、組成物の全重量基準で約6から約7重量パーセントの水含有量を有する安定なアジスロマイシン一水和物組成物を形成するために十分な時間暴露することを含む、前記方法。
- 水含有量が、組成物の全重量基準で約6.6重量パーセントである、請求項1記載の方法。
- (i)アジスロマイシン一水和物を少なくとも1種の賦形剤と、ミキサー内で混合して、プレミックスを形成する工程、
(ii)工程(i)で形成されたプレミックスに十分な水を添加し、混合して、湿潤顆粒を形成する工程、並びに
(iii)工程(ii)で形成された湿潤顆粒を、組成物の全重量基準で約6から約7重量パーセントの水含有量を有するアジスロマイシン一水和物組成物を形成するために十分な温度及び時間で乾燥する工程を含み、
工程(i)及び(ii)の間約25℃の温度で相対湿度が約40%から約70%に維持される、安定化アジスロマイシン組成物の製造方法。 - アジスロマイシン一水和物及び少なくとも1種の賦形剤を含有する安定化アジスロマイシン組成物であって、この組成物を、約25℃の温度で約40%から約70%相対湿度に、組成物の全重量基準で約6から約7重量パーセントの水含有量を有する安定なアジスロマイシン一水和物組成物を形成するために十分な時間暴露することを含む方法によって製造される、前記組成物。
- アジスロマイシン一水和物及び少なくとも1種の賦形剤を含有する安定化アジスロマイシン組成物であって、
(i)アジスロマイシン一水和物を少なくとも1種の賦形剤と、ミキサー内で混合して、プレミックスを形成する工程、
(ii)工程(i)で形成されたプレミックスに十分な水を添加し、混合して、湿潤顆粒を形成する工程、並びに
(iii)工程(ii)で形成された湿潤顆粒を、組成物の全重量基準で約6から約7重量パーセントの水含有量を有するアジスロマイシン一水和物組成物を形成するために十分な温度及び時間で乾燥する工程を含み、工程(i)及び(ii)の間約25℃の温度で相対湿度が約40%から約70%に維持される方法によって製造される、前記組成物。 - アジスロマイシン一水和物が、約30から約85重量パーセントの量で存在する、請求項1に記載の方法。
- 酸化防止剤を本質的に含有しない、請求項1に記載の方法。
- アジスロマイシン組成物が、錠剤、顆粒剤、糖衣錠、硬質又は軟質カプセル剤、散剤、多粒子剤及びこれらの組み合わせからなる群から選択された経口剤形の形状である、請求項1に記載の方法。
- 経口剤形が錠剤である、請求項8に記載の方法。
- 容器及び請求項1に記載の方法に従って製造された安定化アジスロマイシン組成物を含む、治療パッケージ。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/702,690 US20050101547A1 (en) | 2003-11-06 | 2003-11-06 | Stabilized azithromycin composition |
PCT/EP2004/012566 WO2005044834A1 (en) | 2003-11-06 | 2004-11-05 | A stabilized azithromycin composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007510633A true JP2007510633A (ja) | 2007-04-26 |
Family
ID=34551713
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006537266A Pending JP2007510633A (ja) | 2003-11-06 | 2004-11-05 | 安定化アジスロマイシン組成物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20050101547A1 (ja) |
EP (1) | EP1682562A1 (ja) |
JP (1) | JP2007510633A (ja) |
CN (1) | CN1894270A (ja) |
AU (1) | AU2004287612A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0415936A (ja) |
CA (1) | CA2544755A1 (ja) |
RU (1) | RU2006119505A (ja) |
WO (1) | WO2005044834A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200603209B (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100158821A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-06-24 | Eastman Chemical Company | Antimicrobial agents, compositions and products containing the same, and methods of using the compositions and products |
US8106111B2 (en) * | 2009-05-15 | 2012-01-31 | Eastman Chemical Company | Antimicrobial effect of cycloaliphatic diol antimicrobial agents in coating compositions |
TW201309346A (zh) | 2011-01-05 | 2013-03-01 | Hospira Inc | 噴霧乾燥萬古黴素 |
WO2013088274A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Anhydrous amorphous azithromycin composition free of azithromycin dihydrate |
RU2512683C2 (ru) | 2012-06-08 | 2014-04-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ВИК-здоровье животных" | Антибактериальная инъекционная фармацевтическая композиция |
CN104043104B (zh) | 2013-03-15 | 2018-07-10 | 浙江创新生物有限公司 | 含盐酸万古霉素的喷雾干粉及其工业化制备方法 |
CN105078920B (zh) * | 2014-05-16 | 2017-12-08 | 山东司邦得制药有限公司 | 一种阿奇霉素胶囊及其制备方法 |
CN110292567B (zh) * | 2019-05-17 | 2022-02-18 | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 | 一种阿奇霉素胶囊的制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002010181A1 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Quimica Sintetica, S.A. | Azithromocin monohydrate with lower hygroscopicity, preparation method and pharmaceutical compositions which include it |
WO2002042315A2 (en) * | 2000-11-27 | 2002-05-30 | Biochemie S.A. | Macrolide solvates |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU171195B (hu) * | 1975-02-10 | 1977-11-28 | Villamos Berendezes Es Keszule | Vyplavljaemaja provoloka dlja ehlektricheskikh predokhranitelej |
YU43006B (en) * | 1981-03-06 | 1989-02-28 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof |
US4474768A (en) * | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
DE3583799D1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-09-19 | Abbott Lab Ltd | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
TW271400B (ja) * | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
US5788987A (en) * | 1997-01-29 | 1998-08-04 | Poli Industria Chimica Spa | Methods for treating early morning pathologies |
US6010718A (en) * | 1997-04-11 | 2000-01-04 | Abbott Laboratories | Extended release formulations of erythromycin derivatives |
US6096341A (en) * | 1998-10-30 | 2000-08-01 | Pharma Pass Llc | Delayed release tablet of bupropion hydrochloride |
ES2229804T3 (es) * | 1998-11-30 | 2005-04-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Etannolato de azitromicina, procedimiento para su fabricacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen. |
IN191239B (ja) * | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
ES2195727B1 (es) * | 2001-07-05 | 2005-03-01 | Ercros Industrial, S.A. | Un procedimiento para la obtencion de claritromicina. |
CA2405918A1 (en) * | 2001-10-01 | 2003-04-01 | Ind-Swift Limited | Controlled release macrolide pharmaceutical formulations |
CA2469246A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Pfizer Products Inc. | Directly compressible formulations of azithromycin |
-
2003
- 2003-11-06 US US10/702,690 patent/US20050101547A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-11-05 RU RU2006119505/15A patent/RU2006119505A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-11-05 CA CA002544755A patent/CA2544755A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-05 JP JP2006537266A patent/JP2007510633A/ja active Pending
- 2004-11-05 AU AU2004287612A patent/AU2004287612A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-05 BR BRPI0415936-5A patent/BRPI0415936A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-05 EP EP04797671A patent/EP1682562A1/en not_active Withdrawn
- 2004-11-05 CN CNA2004800323888A patent/CN1894270A/zh active Pending
- 2004-11-05 WO PCT/EP2004/012566 patent/WO2005044834A1/en not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-04-21 ZA ZA200603209A patent/ZA200603209B/en unknown
-
2007
- 2007-07-27 US US11/881,664 patent/US20080096831A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002010181A1 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Quimica Sintetica, S.A. | Azithromocin monohydrate with lower hygroscopicity, preparation method and pharmaceutical compositions which include it |
WO2002042315A2 (en) * | 2000-11-27 | 2002-05-30 | Biochemie S.A. | Macrolide solvates |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2004287612A1 (en) | 2005-05-19 |
CA2544755A1 (en) | 2005-05-19 |
US20080096831A1 (en) | 2008-04-24 |
US20050101547A1 (en) | 2005-05-12 |
ZA200603209B (en) | 2007-06-27 |
WO2005044834A1 (en) | 2005-05-19 |
EP1682562A1 (en) | 2006-07-26 |
CN1894270A (zh) | 2007-01-10 |
BRPI0415936A (pt) | 2007-01-02 |
RU2006119505A (ru) | 2007-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20080096831A1 (en) | Stabilized azithromycin composition | |
US20210267901A1 (en) | Solid pharmaceutical compositions and processes for their production | |
NZ227032A (en) | Stabilised ace inhibitors, a process for their preparation and stable pharmaceutical compositions therefrom | |
US7671093B2 (en) | Mixed co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same | |
EP2068835A2 (en) | Imatinib compositions | |
CN111432803A (zh) | 包含血浆激肽释放酶抑制剂的剂型 | |
UA114512C2 (uk) | Фармацевтичні композиції, які містять рифаксимін та амінокислоти, їх спосіб отримання та застосування | |
US20230248716A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising nitroxoline lysinate, preparation method therefor and use thereof | |
US20230190732A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
TWI666020B (zh) | 固體分散製劑 | |
JP2009501214A (ja) | クロピドグレルビスルファートを含有する薬学的組成物 | |
EP3435987A1 (en) | Pharmaceutical composition of dapagliflozin | |
KR20160005022A (ko) | 소바프레비르 타블렛 | |
JP2009521518A (ja) | 無水オランザピンi型の経口処方物 | |
JPH03130225A (ja) | 易吸収性製剤用組成物 | |
KR20160072266A (ko) | 안정하게 저장될 수 있는 동결건조 트리펩티드 제제 | |
RU2767872C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
KR20190130411A (ko) | 아픽사반 약제학적 제제 및 그의 제조방법 | |
KR100539706B1 (ko) | 타크로리무스 및 장용성 고분자를 함유하는 고체분산체 | |
CA2863575A1 (en) | Stable amorphous raltegravir potassium premix and process for the preparation thereof | |
WO2017037645A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of teriflunomide | |
MXPA06005034A (en) | A stabilized azithromycin composition | |
JPWO2007126039A1 (ja) | マクロライド系抗生物質の被覆製剤 | |
TR202010729A1 (tr) | Api̇ksaban i̇çeren bi̇r tablet | |
EA045511B1 (ru) | Состав с афабицином, способ его получения и его применение |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070912 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101019 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110315 |