JP2007508328A - 免疫調節性組成物およびその使用方法 - Google Patents
免疫調節性組成物およびその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007508328A JP2007508328A JP2006534547A JP2006534547A JP2007508328A JP 2007508328 A JP2007508328 A JP 2007508328A JP 2006534547 A JP2006534547 A JP 2006534547A JP 2006534547 A JP2006534547 A JP 2006534547A JP 2007508328 A JP2007508328 A JP 2007508328A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- deoxy
- antigen
- cells
- composition
- lectin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 140
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 98
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims abstract description 92
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 88
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims abstract description 85
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims abstract description 85
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 31
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 393
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 393
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 393
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 286
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 118
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims description 94
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 83
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 66
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 64
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 54
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 47
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 46
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 46
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 46
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 43
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 40
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 39
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 35
- -1 carbomethoxyethylthioethyl Chemical group 0.000 claims description 34
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 33
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 27
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 26
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims description 24
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 24
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 24
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 23
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 23
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 23
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 19
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 18
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 18
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 16
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 16
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 16
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 16
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 15
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 15
- FHNIYFZSHCGBPP-ABBMIVAOSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-Glc-OMe Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 FHNIYFZSHCGBPP-ABBMIVAOSA-N 0.000 claims description 15
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 15
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 15
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims description 14
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 13
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical class O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 claims description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 12
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims description 12
- KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N (N-Acetyl)-glucosamin-4-beta-galaktosid Natural products OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N N-acetyllactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 11
- 102000007563 Galectins Human genes 0.000 claims description 10
- 108010046569 Galectins Proteins 0.000 claims description 10
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 claims description 9
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims description 9
- HZJDMJJGLSPWNV-YZIZBFEWSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-propoxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HZJDMJJGLSPWNV-YZIZBFEWSA-N 0.000 claims description 8
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 8
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 8
- 230000000957 immunotolerogenic effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 8
- XMCOEOYZUKXBHP-VOQCIKJUSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-6-(hydroxymethyl)-3-methyloxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound C[C@]1(O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O XMCOEOYZUKXBHP-VOQCIKJUSA-N 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 7
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 claims description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 6
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 6
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 claims description 6
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims description 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 108010001498 Galectin 1 Proteins 0.000 claims description 5
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims description 5
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims description 5
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims description 5
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 5
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 claims description 4
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 claims description 4
- 101710121810 Galectin-9 Proteins 0.000 claims description 4
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims description 4
- 239000012645 endogenous antigen Substances 0.000 claims description 4
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002099 lactulose group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 4
- 230000003614 tolerogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- PDUNULQKKRPSLU-LTEQSDMASA-N (3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-methoxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O PDUNULQKKRPSLU-LTEQSDMASA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 102100037872 Intercellular adhesion molecule 2 Human genes 0.000 claims description 3
- 101710148794 Intercellular adhesion molecule 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 101100519207 Mus musculus Pdcd1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- HMQPEDMEOBLSQB-RCBHQUQDSA-N beta-D-Galp-(1->3)-alpha-D-GlcpNAc Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HMQPEDMEOBLSQB-RCBHQUQDSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 claims description 3
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000550 glycopolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 229930191176 lacto-N-biose Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001736 nosyl group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C([N+](=O)[O-])C=C1)* 0.000 claims description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims description 2
- ZTTRCZJSZGZSTB-XGWBRSPTSA-N 3-O-beta-D-galactopyranosyl-D-arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]([C@H](O)C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZTTRCZJSZGZSTB-XGWBRSPTSA-N 0.000 claims description 2
- IQAHLYPNQNVDMI-CFYWXEBHSA-N 4-[[(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](NC(=O)CCC(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 IQAHLYPNQNVDMI-CFYWXEBHSA-N 0.000 claims description 2
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 claims description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims description 2
- 101000959820 Homo sapiens Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 claims description 2
- 102100040019 Interferon alpha-1/13 Human genes 0.000 claims description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000000961 alloantigen Effects 0.000 claims description 2
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 claims description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 claims description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 238000002794 lymphocyte assay Methods 0.000 claims description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 2
- SYKYBMOFPMXDRQ-SOIZYFOBSA-N thiodigalactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1S[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 SYKYBMOFPMXDRQ-SOIZYFOBSA-N 0.000 claims description 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 claims 2
- 102000034342 Calnexin Human genes 0.000 claims 1
- 108010056891 Calnexin Proteins 0.000 claims 1
- 102000000795 Galectin 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000000802 Galectin 3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- KLMATKNFNQUHHT-WANQZBRVSA-N O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@]1(NC(=O)CN)[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@]1(NC(=O)CN)[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KLMATKNFNQUHHT-WANQZBRVSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims 1
- 210000001754 blood buffy coat Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 claims 1
- AJESVKBTMDZCGS-KBFLKZFESA-N n-[(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]benzamide Chemical group O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=2C=CC=CC=2)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 AJESVKBTMDZCGS-KBFLKZFESA-N 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000006450 immune cell response Effects 0.000 abstract description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 67
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 62
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 37
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 37
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 37
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 33
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 30
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 27
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 23
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 22
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 21
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 17
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 16
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 15
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 15
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 14
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 13
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 13
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 12
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 12
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 12
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 12
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 12
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 11
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 11
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 11
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 11
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 11
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 11
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 11
- COFFWUSSQYARLB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(bromomethyl)phenoxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(CBr)C=C1 COFFWUSSQYARLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 9
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 9
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 8
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 7
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 7
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 7
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 7
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 7
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 7
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 7
- 108010056995 Perforin Proteins 0.000 description 7
- 102000004503 Perforin Human genes 0.000 description 7
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 7
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 7
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 7
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 7
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 7
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 7
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 6
- 102100029974 GTPase HRas Human genes 0.000 description 6
- 101710091881 GTPase HRas Proteins 0.000 description 6
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 description 6
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 6
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 6
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 6
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 6
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 6
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 6
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 6
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 5
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 5
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 5
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 5
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 5
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 5
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 5
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 5
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 5
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 5
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 5
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 5
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 4
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 102100021736 Galectin-1 Human genes 0.000 description 4
- 102100039558 Galectin-3 Human genes 0.000 description 4
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 4
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 4
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 4
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 4
- 102100029100 Hematopoietic prostaglandin D synthase Human genes 0.000 description 4
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 4
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 4
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 4
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 4
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 4
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 4
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 4
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 4
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 description 4
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 4
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 4
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 4
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 4
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 4
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 4
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 description 4
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 4
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 4
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 4
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 3
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 3
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 3
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 3
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 3
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 3
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 3
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 3
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 3
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 3
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 3
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 3
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 3
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 3
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 3
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 3
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 3
- 102100040283 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B Human genes 0.000 description 3
- 101100505672 Podospora anserina grisea gene Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 3
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 3
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 3
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 3
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 3
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 3
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 3
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- NWMHDZMRVUOQGL-CZEIJOLGSA-N almurtide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CO[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@@H](NC(C)=O)C=O NWMHDZMRVUOQGL-CZEIJOLGSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 3
- 108010048032 cyclophilin B Proteins 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 3
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 108010044156 peptidyl-prolyl cis-trans isomerase b Proteins 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 210000000680 phagosome Anatomy 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 3
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 201000004409 schistosomiasis Diseases 0.000 description 3
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 5-bromodeoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 2
- 208000037540 Alveolar soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 2
- 108010045634 B7 Antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000005738 B7 Antigens Human genes 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N BROMODEOXYURIDINE Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 WOVKYSAHUYNSMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 206010004272 Benign hydatidiform mole Diseases 0.000 description 2
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 description 2
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 2
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 2
- 206010007279 Carcinoid tumour of the gastrointestinal tract Diseases 0.000 description 2
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 2
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 241001527609 Cryptococcus Species 0.000 description 2
- 229940032046 DTaP vaccine Drugs 0.000 description 2
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 208000006402 Ductal Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 108010031111 EBV-encoded nuclear antigen 1 Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 2
- 102100038132 Endogenous retrovirus group K member 6 Pro protein Human genes 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000001342 Fallopian tube cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000013452 Fallopian tube neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 description 2
- 108700035897 Haemophilus influenzae HibTITER Proteins 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 208000033640 Hereditary breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 2
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- 101000823316 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase ABL1 Proteins 0.000 description 2
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- 208000006937 Hydatidiform mole Diseases 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 2
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 201000005099 Langerhans cell histiocytosis Diseases 0.000 description 2
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 2
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 2
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 2
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 101710164436 Listeriolysin O Proteins 0.000 description 2
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 2
- 208000004059 Male Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 2
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 description 2
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 2
- 108700015872 N-acetyl-nor-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamine Proteins 0.000 description 2
- 206010028767 Nasal sinus cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 2
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 description 2
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000243985 Onchocerca volvulus Species 0.000 description 2
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 2
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 2
- 208000003937 Paranasal Sinus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000004091 Parotid Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 2
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 208000037276 Primitive Peripheral Neuroectodermal Tumors Diseases 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 2
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 2
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000021388 Sezary disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 2
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 2
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 2
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000012349 Uroplakins Human genes 0.000 description 2
- 108010061861 Uroplakins Proteins 0.000 description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 2
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 101001001642 Xenopus laevis Serine/threonine-protein kinase pim-3 Proteins 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 2
- NKBWMBRPILTCRD-UHFFFAOYSA-N alpha-methylheptanoic acid Natural products CCCCCC(C)C(O)=O NKBWMBRPILTCRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 229950004398 broxuridine Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 2
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 2
- 201000002797 childhood leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 2
- 201000008819 extrahepatic bile duct carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003884 gestational trophoblastic disease Diseases 0.000 description 2
- 201000007116 gestational trophoblastic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 2
- 208000025581 hereditary breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000008298 histiocytosis Diseases 0.000 description 2
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 2
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 2
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000022013 kidney Wilms tumor Diseases 0.000 description 2
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 201000003175 male breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000010907 male breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N meglumine amidotrizoate Chemical compound C[NH2+]C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 2
- 206010051747 multiple endocrine neoplasia Diseases 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 2
- 208000037830 nasal cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000007896 negative regulation of T cell activation Effects 0.000 description 2
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 2
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 201000002530 pancreatic endocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- 201000007052 paranasal sinus cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000001219 parotid gland cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 2
- 208000016802 peripheral primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940031937 polysaccharide vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 229940030749 prostate cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 2
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029387 trophoblastic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 2
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFILOTSTFMXQJC-QCFYAKGBSA-N (2r,4r,5s,6s)-2-[3-[(2s,3s,4r,6s)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(e)-3-hydroxy-2-(octadecanoylamino)octadec-4-enoxy]oxan-3-yl]oxy-3-hy Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCC(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)C(O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)C2)C(O)C(O)CO[C@]2(O[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)C2)C(O)C(O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 FFILOTSTFMXQJC-QCFYAKGBSA-N 0.000 description 1
- NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N (2s)-2-amino-3,3-dimethylbutanoic acid Chemical compound CC(C)(C)[C@H](N)C(O)=O NPDBDJFLKKQMCM-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N (4R)-4-[[(2S,3R)-2-[acetyl-[(3R,4R,5S,6R)-3-amino-4-[(1R)-1-carboxyethoxy]-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid Chemical compound C(C)(=O)N([C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(N)=O)C1[C@H](N)[C@@H](O[C@@H](C(=O)O)C)[C@H](O)[C@H](O1)CO YHQZWWDVLJPRIF-JLHRHDQISA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQFKFAKEUMHBLV-BYSUZVQFSA-N 1-O-(alpha-D-galactosyl)-N-hexacosanoylphytosphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H]([C@H](O)[C@H](O)CCCCCCCCCCCCCC)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQFKFAKEUMHBLV-BYSUZVQFSA-N 0.000 description 1
- PYAFUXYGTYWWBP-UHFFFAOYSA-N 19-methoxynonadecane-1,2,3-triol Chemical compound COCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)CO PYAFUXYGTYWWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[6-amino-2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[[1-[2-[[6-amino-2-[(2,5-diamino-5-oxopentanoyl)amino]hexanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)p Chemical compound C1CCN(C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CCC(N)=O)C1C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 KISWVXRQTGLFGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYFYWXLKKQIOKO-UHFFFAOYSA-N 3,3-diaminopentan-1-ol Chemical compound CCC(N)(N)CCO LYFYWXLKKQIOKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAJQQUQHMLWDFB-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumyl-3-hydroxy-5-phenylpentanoate Chemical compound OC(=O)CC(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 JAJQQUQHMLWDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWKKYJLAUWFPDB-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 QWKKYJLAUWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 101710197241 Accessory gland-specific peptide 70A Proteins 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001019659 Acremonium <Plectosphaerellaceae> Species 0.000 description 1
- 229940124962 ActHIB Drugs 0.000 description 1
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010001742 Allergy to animal Diseases 0.000 description 1
- 108090000020 Alpha-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000003730 Alpha-catenin Human genes 0.000 description 1
- 101710092462 Alpha-hemolysin Proteins 0.000 description 1
- 101710197219 Alpha-toxin Proteins 0.000 description 1
- 244000036975 Ambrosia artemisiifolia Species 0.000 description 1
- 235000003129 Ambrosia artemisiifolia var elatior Nutrition 0.000 description 1
- 208000004881 Amebiasis Diseases 0.000 description 1
- 102000052866 Amino Acyl-tRNA Synthetases Human genes 0.000 description 1
- 108700028939 Amino Acyl-tRNA Synthetases Proteins 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 1
- 206010001980 Amoebiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- 102100030346 Antigen peptide transporter 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100030343 Antigen peptide transporter 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- 101710203310 Apical membrane antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 1
- 102000010565 Apoptosis Regulatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010063104 Apoptosis Regulatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000884007 Arachnomyces nodosetosus Species 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003399 Arthropod bite Diseases 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 102100022717 Atypical chemokine receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 230000019970 B cell anergy Effects 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000235579 Basidiobolus Species 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 241001465178 Bipolaris Species 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006417 Bronchial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257161 Calliphoridae Species 0.000 description 1
- 241000178270 Canarypox virus Species 0.000 description 1
- 102100039510 Cancer/testis antigen 2 Human genes 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100028906 Catenin delta-1 Human genes 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 108010039939 Cell Wall Skeleton Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 101710163595 Chaperone protein DnaK Proteins 0.000 description 1
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 101000709520 Chlamydia trachomatis serovar L2 (strain 434/Bu / ATCC VR-902B) Atypical response regulator protein ChxR Proteins 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 241000251556 Chordata Species 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 1
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001668502 Cladophialophora carrionii Species 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 108010065693 Clostridium perfringens theta-toxin Proteins 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229940124901 Comvax Drugs 0.000 description 1
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 241001480517 Conidiobolus Species 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 241001125840 Coryphaenidae Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 1
- 241000223208 Curvularia Species 0.000 description 1
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N D-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010037897 DC-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin Proteins 0.000 description 1
- VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N DMBA Natural products COC1=CC(OC)=CC(C=O)=C1 VFZRZRDOXPRTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 206010011891 Deafness neurosensory Diseases 0.000 description 1
- 208000006313 Delayed Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 108010061629 Dermatophagoides pteronyssinus antigen p 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010061608 Dermatophagoides pteronyssinus antigen p 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100216227 Dictyostelium discoideum anapc3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 208000019872 Drug Eruptions Diseases 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 1
- 101001095863 Enterobacteria phage T4 RNA ligase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 101710126487 Envelope glycoprotein B Proteins 0.000 description 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000031637 Erythroblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 description 1
- 101001065501 Escherichia phage MS2 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 241000223664 Exophiala jeanselmei Species 0.000 description 1
- 241000306559 Exserohilum Species 0.000 description 1
- 101150048576 FIM3 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 241000045671 Falciformispora senegalensis Species 0.000 description 1
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 description 1
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 101710154643 Filamentous hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 201000006353 Filariasis Diseases 0.000 description 1
- 229940124893 Fluvirin Drugs 0.000 description 1
- 241000122862 Fonsecaea Species 0.000 description 1
- 241001669595 Fonsecaea compacta Species 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000967808 Garra Species 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 244000168141 Geotrichum candidum Species 0.000 description 1
- 235000017388 Geotrichum candidum Nutrition 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 241000224466 Giardia Species 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102100031132 Glucose-6-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108010070600 Glucose-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010051815 Glutamyl endopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 229940124914 Havrix Drugs 0.000 description 1
- 101710178376 Heat shock 70 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101710152018 Heat shock cognate 70 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 1
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 1
- 108010093488 His-His-His-His-His-His Proteins 0.000 description 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 241000487062 Histoplasma capsulatum var. capsulatum Species 0.000 description 1
- 101000678879 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000889345 Homo sapiens Cancer/testis antigen 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 101001134060 Homo sapiens Melanocyte-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001005718 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001005719 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001005720 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001136986 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-8 Proteins 0.000 description 1
- 101001136981 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-9 Proteins 0.000 description 1
- 101000654734 Homo sapiens Septin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000835745 Homo sapiens Teratocarcinoma-derived growth factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000308514 Hortaea werneckii Species 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 108010043496 Immunoglobulin Idiotypes Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- 241000190144 Lasiodiplodia theobromae Species 0.000 description 1
- 208000007811 Latex Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229940123541 Lectin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 1
- 208000004023 Legionellosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000222732 Leishmania major Species 0.000 description 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 241000283986 Lepus Species 0.000 description 1
- 206010024305 Leukaemia monocytic Diseases 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 241000144128 Lichtheimia corymbifera Species 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 108700027766 Listeria monocytogenes hlyA Proteins 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 241000555688 Malassezia furfur Species 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 101710175625 Maltose/maltodextrin-binding periplasmic protein Proteins 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241000375796 Medicopsis romeroi Species 0.000 description 1
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010071463 Melanoma-Specific Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000007557 Melanoma-Specific Antigens Human genes 0.000 description 1
- 102100025081 Melanoma-associated antigen 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025082 Melanoma-associated antigen 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100025077 Melanoma-associated antigen 4 Human genes 0.000 description 1
- 241000721578 Melopsittacus Species 0.000 description 1
- 108010023335 Member 2 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N Metrizamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)N[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)OC2O)O)=C1I BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 241001183012 Modified Vaccinia Ankara virus Species 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 description 1
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 102000047918 Myelin Basic Human genes 0.000 description 1
- 102000055324 Myelin Proteolipid Human genes 0.000 description 1
- 101710107068 Myelin basic protein Proteins 0.000 description 1
- 101710094913 Myelin proteolipid protein Proteins 0.000 description 1
- 206010028561 Myeloid metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 102100038610 Myeloperoxidase Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylglycine Chemical compound CN(C)CC(O)=O FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091061960 Naked DNA Proteins 0.000 description 1
- 241001644525 Nastus productus Species 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241001547451 Neoscytalidium dimidiatum Species 0.000 description 1
- 241000322250 Neotestudina rosatii Species 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091092724 Noncoding DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 241000282373 Panthera pardus Species 0.000 description 1
- 241001537205 Paracoccidioides Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241001531356 Phialophora verrucosa Species 0.000 description 1
- 101710124951 Phospholipase C Proteins 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 241001326499 Piedraia hortae Species 0.000 description 1
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 101710183389 Pneumolysin Proteins 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 206010065159 Polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035760 Proteasome subunit beta type-8 Human genes 0.000 description 1
- 102100035764 Proteasome subunit beta type-9 Human genes 0.000 description 1
- 101710194807 Protective antigen Proteins 0.000 description 1
- 101710192141 Protein Nef Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- 238000012228 RNA interference-mediated gene silencing Methods 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700033496 Recombivax HB Proteins 0.000 description 1
- 229940124942 Recombivax HB Drugs 0.000 description 1
- 101710088839 Replication initiation protein Proteins 0.000 description 1
- 241000235525 Rhizomucor pusillus Species 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000011804 SKH1 hairless mouse Methods 0.000 description 1
- 101000718529 Saccharolobus solfataricus (strain ATCC 35092 / DSM 1617 / JCM 11322 / P2) Alpha-galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 101000999689 Saimiriine herpesvirus 2 (strain 11) Transcriptional regulator ICP22 homolog Proteins 0.000 description 1
- 108010029987 Salivary Proteins and Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001848 Salivary Proteins and Peptides Human genes 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 241000825258 Scopulariopsis brevicaulis Species 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009966 Sensorineural Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 102100032743 Septin-4 Human genes 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- 101710173693 Short transient receptor potential channel 1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 241001149962 Sporothrix Species 0.000 description 1
- 206010041848 Squamous cell carcinoma of the cervix Diseases 0.000 description 1
- 208000036765 Squamous cell carcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000168 Stevens-Johnson syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 206010072148 Stiff-Person syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000017274 T cell anergy Effects 0.000 description 1
- 230000033540 T cell apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108700026226 TATA Box Proteins 0.000 description 1
- 101800000849 Tachykinin-associated peptide 2 Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 1
- 102100026404 Teratocarcinoma-derived growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 description 1
- 208000007712 Tinea Versicolor Diseases 0.000 description 1
- 206010056131 Tinea versicolour Diseases 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- 206010044608 Trichiniasis Diseases 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 description 1
- 241000223230 Trichosporon Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 102000005937 Tropomyosin Human genes 0.000 description 1
- 108010030743 Tropomyosin Proteins 0.000 description 1
- LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N Trp-P-1 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(N)N=C2C LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 108091026838 U1 spliceosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 241000219977 Vigna Species 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010059722 Viral Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010042365 Virus-Like Particle Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 241000713325 Visna/maedi virus Species 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 208000003152 Yellow Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N [3-[hydroxy(2-hydroxyethoxy)phosphoryl]oxy-2-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 239000002776 alpha toxin Substances 0.000 description 1
- NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N alpha-D-Gal-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-D-GlcNAc Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 NNISLDGFPWIBDF-MPRBLYSKSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008524 alveolar soft part sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229940093740 amino acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000003484 annual ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229960002235 anthrax antigen Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000006263 bur ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 1
- 210000004520 cell wall skeleton Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006612 cervical squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 108091006007 citrullinated proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 235000003488 common ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 108010031971 delta catenin Proteins 0.000 description 1
- 210000000852 deltoid muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M dimethyl(dioctadecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108700003601 dimethylglycine Proteins 0.000 description 1
- 229960005097 diphtheria vaccines Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 108010078428 env Gene Products Proteins 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 201000005619 esophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007276 esophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 208000018212 fibroblastic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 201000005318 fish allergy Diseases 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 210000000285 follicular dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 239000012595 freezing medium Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 108091012750 galactoside binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N ganglioside GM2 (18:0) Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006592 giardiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 1
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124866 human papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000010185 immunofluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical group 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 1
- 230000019734 interleukin-12 production Effects 0.000 description 1
- 230000004073 interleukin-2 production Effects 0.000 description 1
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 201000010666 keratoconjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 241000238565 lobster Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 229940087857 lupron Drugs 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940115256 melanoma vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 208000037941 meningococcal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000554 metrizamide Drugs 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960005225 mifamurtide Drugs 0.000 description 1
- JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N mifamurtide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)OCCNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O JMUHBNWAORSSBD-WKYWBUFDSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 201000006894 monocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004538 mucosal tolerance induction Effects 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003887 myelocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000025189 neoplasm of testis Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091027963 non-coding RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000042567 non-coding RNA Human genes 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 208000002042 onchocerciasis Diseases 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000036281 parasite infection Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 1
- 229940066827 pertussis vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L phosphoramidate Chemical compound NP([O-])([O-])=O PTMHPRAIXMAOOB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 208000005814 piedra Diseases 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 201000000508 pityriasis versicolor Diseases 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229940033515 pneumovax 23 Drugs 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 108010089520 pol Gene Products Proteins 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005267 prostate cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000064 prostate epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009736 ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012770 revaccination Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007321 sebaceous carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011654 sencar mouse Methods 0.000 description 1
- 231100000879 sensorineural hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000023573 sensorineural hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009862 superficial mycosis Diseases 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 201000010965 sweat gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008753 synovium neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940126577 synthetic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 1
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N trehalose 6,6'-dimycolate Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)C(CCCCCCCCCCC3C(C3)CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)O2)O)O1)O)OC(=O)C(C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCC1CC1CCCCCCCCCCCCCCCCCC XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N 0.000 description 1
- 208000003982 trichinellosis Diseases 0.000 description 1
- 201000007588 trichinosis Diseases 0.000 description 1
- 201000002311 trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 208000037964 urogenital cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/193—Colony stimulating factors [CSF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2066—IL-10
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4615—Dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4622—Antigen presenting cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
- G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5152—Tumor cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/415—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from plants
- G01N2333/42—Lectins, e.g. concanavalin, phytohaemagglutinin
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4724—Lectins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
Abstract
Description
本発明は免疫調節性組成物全般に関する。特に、本発明は、宿主免疫細胞応答の刺激および延長に有用な免疫調節物質およびレクチン相互作用物質を含む組成物を目的とする。本発明の組成物は、病原性感染症、自己免疫疾患、移植拒絶反応、移植片対宿主病、アレルギー、炎症性疾患、ならびに癌および腫瘍を含む一連の状態の治療および/または予防に特に有用である。
ある理論によると、免疫応答またはホメオスタシスの生理学的低下の多くは生存シグナルの消失から生じるリンパ球のプログラムされた死に起因する。抗原が除去されると、抗原によって活性化されたリンパ球のクローンは本質的な生存刺激を失い、その結果、アポトーシスにより死滅する。リンパ球機能の生存刺激は主として抗アポトーシスタンパク質の発現によって誘導される。
一つの局面において、本発明は標的抗原に対する免疫応答を調節するための組成物を提供する。一般に、これらの組成物は、レクチン相互作用物質、ならびに標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原、標的抗原と免疫相互作用性である抗原結合分子、および標的抗原に対する免疫応答を調節する免疫調節細胞から選択される免疫調節物質を含む。
1.定義
別途定義される場合を除いて、本明細書において用いられるすべての技術的および科学的用語は、当業者によって一般的に理解されるものと同一の意味を持つ。本明細書に述べられるものと同等または相当する任意の方法および材料が本発明の実践または試験において用いることができるが、好ましい方法および材料について記載する。本発明のために、次の用語は以下のように定義する。
本発明は、少なくとも一部は、抗原に対する対象の免疫応答はレクチン相互作用物質の導入によって増強されるという発見に由来する。いずれかの一つの特定の理論または作用モードに拘束されることを希望するものではないが、レクチン相互作用物質はレクチンへの結合に関してT細胞表面にある糖タンパク質レセプターと競合することによってアジュバントとして機能し、それによってレクチン誘導性の糖タンパク質レセプターの集塊が阻害されてT細胞活性化の阻害が阻止または減弱されることが提唱される。この結果、T細胞活性化が延長されて、同時に関心対象の抗原に対する免疫または免疫寛容の期間が延長する。従って、本発明は一つの局面において標的抗原に対する免疫応答を調節するための組成物を提供し、その組成物は一般にレクチン相互作用物質ならびに標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原、標的抗原と免疫相互作用性である抗原結合分子、および標的抗原に対する免疫応答を調節する免疫調節細胞から選択される免疫調節物質を含む。
レクチン相互作用物質には、レクチンと直接もしくは間接的に結合する、または物理的に関連して、その機能または活性(例えば、白血球、特にリンパ球、およびより具体的にはTリンパ球に存在する一つまたは複数の表面分子との結合または相互作用)の少なくとも一つを適切に遮断、阻害またはその他の方法で拮抗する任意の分子または化合物が含まれる。結合または関連は、誘導磁場または常磁性磁場の形成、共有結合の形成、例えばイオン格子に生じるようなイオン相互作用、水素結合、または代わりに双極子-双極子相互作用、双極子-誘導双極子相互作用、誘導双極子-誘導双極子相互作用、もしくは反発性相互作用または上記吸引力の組み合わせのようなファンデルワールス相互作用を伴い得る。一部の態様において、レクチンはガレクチンであり、ガレクチン-1、ガレクチン-3およびガレクチン-9から適切に選択される。レクチンは生物体によって適切に発現されて、その例示的な例には細菌、エントアメーバ、原生動物(例えば、マラリア)、昆虫、腹足類、植物または動物が含まれる。一部の態様において、レクチンはM型レクチン、L-レクチン、P-レクチン、C-レクチン、ガラクトシド結合レクチン、I型レクチンまたはR-レクチンを含むがこれらに限定されない群から適切に選択される動物性レクチンである。望ましくは、レクチンはガレクチン-1、ガレクチン-3およびガレクチン-9から特に選択されるガレクチンである。
2.2.1 抗原
本発明は、本発明の組成物における標的抗原に対する免疫応答を刺激するための関心対象の標的抗原の少なくとも一部に対応する任意の抗原の使用を意図する。このような物質は可溶型(例えば、そこからペプチドまたはポリペプチドが発現可能であるペプチド、ポリペプチドまたは核酸分子)または全体細胞もしくは弱毒化された病原体調製物(例えば、弱毒化されたウイルスまたは細菌)の型であり得て、または以下により詳細に述べられるように抗原提示細胞によって提示されてもよい。
抗原提示細胞
本発明は、本発明の組成物における、標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原を提示する抗原提示細胞の使用をさらに意図する。このような抗原提示細胞には、プロフェッショナルまたは通性抗原提示細胞が含まれる。プロフェッショナルな抗原提示細胞は物理的に機能して、Tリンパ球またはBリンパ球介在性の免疫応答を刺激またはアネルギー化するために抗原を特異的なT細胞レセプターによって認識される状態で提示する。プロフェッショナル抗原提示細胞は主要組織適合複合体(MHC)の状況において抗原を加工および提示するばかりでなく、T細胞活性化の実施または免疫寛容原性反応の誘導に必要なさらなる免疫調節分子も加工する。プロフェッショナル抗原提示細胞には、マクロファージ、単球、Bリンパ球、単球-顆粒球-DC前駆細胞を含む骨髄系譜の細胞、周辺帯のクッパー細胞、小膠細胞、T細胞、ランゲルハンス細胞、ならびに相互鉗合した樹状細胞および濾胞状樹状細胞を含む樹状細胞が含まれるが、これらに限定されるものではない。非プロフェッショナルまたは通性抗原提示細胞は、典型的には、Tリンパ球の活性化またはアネルギーを実施するために必要な一つまたは複数の免疫調節分子を欠く。非プロフェッショナルまたは通性抗原提示細胞の例には、活性化Tリンパ球、好酸球、ケラチノサイト、星状細胞、濾胞細胞、小膠細胞、胸腺皮質細胞、内皮細胞、シュワン細胞、網膜色素上皮細胞、筋芽細胞、血管平滑筋細胞、軟骨細胞、腸細胞、胸腺細胞、腎尿細管細胞および線維芽細胞が含まれるが、これらに限定されるものではない。いくつかの態様において、抗原提示細胞は、単球、マクロファージ、Bリンパ球、骨髄系譜の細胞、樹状細胞またはランゲルハンス細胞から選択される。一部の有利な態様において、抗原提示細胞はCD11cを発現して、樹状細胞を含む。
いくつかの態様において、上記の抗原提示細胞は抗原または抗原の群に対して初回刺激されたTリンパ球の産生に有用である。その他の態様において、抗原特異的抗原提示細胞は、抗原または抗原の群に対して免疫寛容/アネルギーを示すTリンパ球を産生するために有用である。特定の抗原に対して免疫応答または免疫寛容/アネルギーを示すためにリンパ球、特にTリンパ球を誘導する有効性は、例えば、抗原特異的細胞溶解性Tリンパ球(CTL)の標的である抗原特異的抗原提示細胞を用いたインビトロにおけるTリンパ球細胞溶解活性のアッセイ;抗原特異的Tリンパ球増殖アッセイ法(例えば、Vollenweider and Grosheurth, 1992, J. Immunol. Meth. 149: 133-135を参照)、例えばELISPOTアッセイ法およびELISAアッセイ法を用いた抗原に対するB細胞応答の測定;サイトカインプロフィールの解明;または特定の抗原に対する皮膚反応性の試験による遅発性過敏症(DTH)反応の測定(例えば、Chang et al. (1993, Cancer Res. 53: 1043-1050))を含むがこれらに限定されない任意の適切な方法によって調べることができる。当業者に公知である、抗原への暴露後に抗原提示細胞の表面における抗原の存在を検出することができるその他の方法も本発明によって意図される。
本発明は、免疫調節物質である特定の標的抗原と特異的に免疫相互作用性である抗原結合分子の使用も意図する。いくつかの態様において、この標的抗原は増強された免疫応答が必要とされる疾患もしくは状態において、または特異的な病原体によって発現される。その他の態様において、標的抗原は、典型的には正常な状態、つまり疾患もしくは状態がない場合の状態に比べて疾患または状態において多量にて、異常に発現する。抗原結合分子は、第2.2.1節において例として示すように、標的抗原と適切に相互作用性である。当技術分野では、本発明において有用な多くの抗原結合分子が公知である。結腸癌が治療の対象である例示的な例において、抗原結合分子は、Cripto-1タンパク質、Pim-1タンパク質、または、例えば米国特許出願公報20040176576号に開示されるような結腸癌細胞溶解物中に含まれる抗原と免疫相互作用性である。
いくつかの態様において、組成物は、
、またはそれらの機能性、組換えもしくは化学的同等品もしくは同族体から適切に選択される一つまたは複数のサイトカインをさらに含む。好ましくは、サイトカインはIL-12、IL-3、IL-5、TNF、GMCSF、およびIFN-γからなる群から選択される。
本発明に従って、第2.1節に記載されるレクチン相互作用物質は、例えば免疫応答を初回刺激するため、または一つもしくは複数の同族抗原に対する免疫寛容原性の免疫応答を誘導するなど免疫応答を調節するために、第2.2.2節に記載される抗原提示細胞および/または免疫エフェクター細胞と共に患者に投与することができる。従って、これらの細胞に基づく組成物は、標的抗原の存在または異常発現に関連する疾患または状態を治療または予防するために有用である。本発明の細胞は任意の方法(例えば、注入)で患者に導入することができて、これによって抗原または抗原の群に対して所望の免疫応答を生じる。細胞は、患者(即ち、自己細胞)、またはMHCが患者と適合する個体もしくは適合しない個体(individual)もしくは個体(individuals)(即ち、同種)から派生し得る。典型的には、自己細胞は、元細胞が採取された患者当人に再び注入される。注入部位は、皮下、腹腔内、筋肉内、皮内または静脈内であってよい。細胞は、既に疾患または状態に苦しんでいる患者、または疾患もしくは状態に対して素因のある患者に対して、その疾患または状態の症状を治療もしくは阻止または軽減するために十分な数で投与し得る。治療または予防を必要とする患者に注入される細胞の数は、とりわけ、抗原(antigen)または抗原(antigens)、および個体の大きさによって変更してよい。この数は、例えば約103〜1011個、通常は約105〜107個の細胞の範囲であってよい(例えば、樹状細胞またはTリンパ球)。細胞の単回または反復投与が実施可能であり、細胞の数およびパターンは治療を行う医師によって選択される。細胞は、細胞および個体に対して無毒である薬学的に許容可能な担体を用いて投与されなければならない。このような担体は、細胞が培養された培養培地、またはリン酸緩衝生理食塩液のような任意の適切な緩衝媒質であってよい。細胞は、単独、または例えば糖コルチコイド、メトトレキセート、D-ペニシラミン、ヒドロキシクロロキン、金塩、スルファサラジン、TNFαもしくはインターロイキン1阻害物質、および/またはその他の特異的免疫療法の型などの好ましくない免疫応答の治療または予防のために当技術分野で公知のその他の治療と併用した補助療法として投与してもよい。
本発明は、第2.1節に記載されるようなレクチン結合物質、例えば第2.2.1節に記載されるような抗原、第2.2.2節に記載されるような免疫エフェクター細胞、もしくは第2.2.3節に記載されるような抗原結合分子である免疫調節物質、またはそれらの組み合わせ(治療/予防用物質)を標的抗原の存在または異常発現に関連する様々な疾患または状態の治療または予防のための活性成分として含む、ワクチンを含む免疫調節性製剤も意図する。これらの治療/予防用物質は単独で、または薬学的に許容される適切な担体および/もしくは希釈剤、またはアジュバントと混合した製剤として患者に投与できる。
本発明の組成物は、対象における免疫応答を調節するために用いられ得る。従って、一つの態様において、本発明の組成物またはワクチンを対象に投与することによって、対象の免疫応答を増強するための方法を提供する。好都合なことに、この免疫応答は細胞介在性の免疫応答である(例えば、望ましくはCD4+および/またはCD8+ T細胞を含むT細胞介在性反応)。
実施例1
マウスモデルにおける抗癌ワクチンの有効性を高めるためのラクツロースの使用
C57bl/6jマウスの齢期および性別を対応させた。最初の群(群3)に、国際公開公報第01/88097号に記載されるようにIFN-γおよびIFN-βで処理したB16F10-B7.1 highを含むワクチンを投与して、この細胞は5×107細胞/mLにて1.5時間、放射線を照射した。ワクチン細胞単独または20mg/mLラクツロース溶液を1:1の割合で細胞懸濁液に加えたワクチン細胞のいずれかをマウスに投与した。ワクチンは十分に混合して、マウス1匹当たり400μLの最終液量で腹腔内に注入した。これにより、ワクチンの用量は、ワクチンおよびラクツロースを投与するマウスのコホート(n=4)において、ワクチン接種当たり、最終的に10mg/mLラクツロースを含む1×107細胞/注入となった。各マウスに対して、週1回、6週間にわたって上記の細胞混合物をワクチン接種した。7週目に、マウスに対して5×105個のB16F10-B7.1 med生細胞(ラクツロースを含まない)を用いて背部皮下を刺激した。
レクチン阻害物質のための高速スクリーニングアッセイ
本発明者は、様々なレクチン相互作用物質の免疫増強活性を分析するための高速スクリーニングアッセイ法を確立している。アッセイ法は、ワクチン接種したマウスの脾臓から派生したリンパ球の、該物質の添加時または無添加時の混合リンパ球培養(MLC)での生育能に基づく。このアプローチの背景にある理論は、腫瘍細胞はガレクチンを分泌し、このガレクチンがTリンパ球を死滅させるということである。従って、腫瘍細胞が典型的にTリンパ球の増殖および生存を促進するためにMLC中にて刺激物質として用いられ、培養中に分泌されるガレクチンの作用が適切なガレクチン阻害物質を用いて遮断されるとすると、培養中のTリンパ球の数は阻害物質を含まないそれぞれの培養に比較して増加するはずである。
NeuD12 FVB/N 202乳癌細胞またはC57bl6J由来のB16F10黒色腫細胞のいずれかの腫瘍細胞をアッセイの刺激物質および標的細胞として用いた。MLC中の刺激物質として用いた腫瘍細胞については、多量のB7抗原を発現するように国際公開公報第01/88097号に概述される通りに調製して、インターフェロンβ(1000IU/mL)をさらに24時間〜48時間加える前に、インターフェロンγ(1000IU/mL)で24時間処理した。腫瘍細胞を直径35mmの6穴細胞培養トレーでウェル当たり細胞 約1.5×106個にて生育させた。INF処理後、6穴培養トレーにおいてインサイチューにて腫瘍細胞に生育停止剤であるマイトマイシンCを加えて20分〜25分間インキュベートして、その後、PBSまたは新鮮培地で3回洗浄することによってマイトマイシンCを除去し、新鮮な完全RPMI培地/10%FCSの4mLに再懸濁した。
ワクチン接種マウスに由来する脾臓リンパ球集団の培養中での生育に対する、異なるラクトース関連二糖類の影響
N-アセチル-ラクトサミン、β-ラクトシル-チオ-アルブミン、シトラスペクチン、D-ラクチトール一水和物、ラクトビオン酸、ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、2-メチル-β-D-ガラクトース(1→4)D-グルコース、カルボメトキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ-4-O-βDガラクトピラノイル-β-D-グルコピラノシド、カルボキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ4-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド-BSA抱合体、4-ニトロフェニル2-アセトアミド-2-デオキシ-3-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドおよびN-プロピル-β-ラクトシドのそれぞれを、NeuD12 FVB/N 202乳癌細胞をアッセイのための刺激物質および標的細胞として用いて、実施例2に記載されるアッセイにそれぞれ加えた。2つの異なる実験の結果を図2および3に示す。特定のラクトース関連糖の1mM濃度の添加は、3日〜5日間の培養を通じて、マイトマイシンCで不活化した刺激物質である腫瘍細胞の表面での乳癌細胞特異的MLC中でのリンパ球の生育および数の増幅の促進に関して糖無添加よりも優れていることを明確に示している。また、示差的な影響はDay 4ないし5までの培養の後期段階においてより顕著となると思われる(図2を参照)。
ヒト癌細胞におけるインビボでの可能性
本発明は、治療用物質としての使用の可能性を持つ。ヌードマウスのような免疫欠損動物に異所性または同所性に移植されたヒト腫瘍細胞の腫瘍増殖および転移に関するインビボ試験、または十分に認識した動物モデルを用いたインビボ試験が実施される。免疫欠損マウスに移植されたヒト腫瘍細胞の増殖阻害からは、臨床試験のための前臨床データが提供される。インビボ試験には、2つのヒト腫瘍細胞モデルである転移性非エストロゲン反応性MDA-MB-435乳癌モデルおよびアンドロゲン非反応性PC-3前立腺癌モデルが含まれる。
マーカータンパク質(蛍光緑色タンパク質)を安定的にトランスフェクトした病原体フリーのMDA-MB-435ヒト乳癌細胞は、免疫欠損ヌードマウスまたはSCIDマウスにおいて固形腫瘍として増殖させる。腫瘍を摘出して、大きさの等しい1mm組織片を雌ヌードマウスの乳腺脂肪パッドに同所性に移植、または後方腹側部に異所性に移植する。腫瘍の増殖、転移、および動物の死亡を調べる。腫瘍の増殖は、カリパーで腫瘍サイズを測定して調べる。屠殺時に腫瘍を摘出して大きさを測定し、組織学的検査に使用する。脾臓、リンパ節、肺および骨髄のような臓器は、マーカー蛍光緑色タンパク質の発現に関して組織切片を組織化学的に染色することによって転移性のMDA-MB-435細胞を調べる。
マーカータンパク質(蛍光緑色タンパク質)を安定的にトランスフェクトした病原体フリーのPC-3ヒト前立腺癌細胞をヌードマウスにおいて固形腫瘍として増殖させる。腫瘍を摘出して、大きさの等しい1mm組織片を雄ヌードマウスの後方腹側部に異所性に移植する。腫瘍の増殖、転移、および動物の死亡を調べる。屠殺時に腫瘍を摘出して大きさを測定し、組織学的検査に使用する。脾臓、リンパ節、肺および骨髄のような臓器は、マーカー蛍光緑色タンパク質の発現に関して組織切片を組織化学的に染色することによって転移性のPC-3細胞を調べる。
皮膚癌は、SENCARおよびSKH-1無毛マウスにおいて紫外線照射および化学的(DMBA)処理によって誘導する。さらに、皮膚基底細胞に癌遺伝子であるHer-2/neuを特異的に発現して自然発生的に皮膚癌を発症するマウスを用いる。本明細書において開示される化合物を特定の抗原、抗原結合分子または免疫調節細胞と共に、皮膚癌発症の前後に毎日、全身性または皮膚に局所性(任意で、当技術分野において公知である浸透増強剤を添加)に投与して、皮膚乳頭腫形成の発生を評価する。対照マウスには、賦形剤を同様に投与する以外、同様に投与する。これらの化合物の乳頭腫の治療における有効性、および前癌性進行前に投与された場合の悪性転換に影響を及ぼす能力をモニターする。
このモデルでは、CT-26癌細胞の脾内注入によりマウスに肝腫瘍結節が形成される。本明細書において開示される化合物を特定の抗原、抗原結合分子または免疫調節細胞と共に、細胞注入24時間後に投与する。マウスをモニターして、期間を通しての生存性を評価する。瀕死動物は適切に屠殺する。
レクチン阻害物質の補充
インビボにおける実験を開始する前に、副作用を示さずに安全に投与できる化合物の最大量を求めるために、可溶性または細胞性抗原の存在下で最大の腫瘍細胞死滅量を示すレクチン阻害物質を様々な用量段階でヌード、SCID、トランスジーンおよびその他のマウスに投与する。化合物は、特定の抗原、抗原結合分子、または免疫調節細胞と共にモデルに適した方法、例えば、経口、標的臓器への直接注入を含む注入または適用により、投与する。耐用可能な化合物の最大量および有効な投与経路の確立後、新規の化合物を毎日、マウスに投与して、腫瘍の増殖および進行を上記の通り調べる。
多価黒色腫ワクチン
多価黒色腫細胞ワクチン(PMCV)は、ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドもしくは修飾シトラスペクチン(MCP)またはこれらの炭水化物の組み合わせを接種物に加えること、およびBCGがアジュバントとして投与されないことを除いて、本質的にChanおよびMorton(1998, Sem Oncol. 25 (6): 611-622;商標Canvaxin, www.cancervax.com)に従って調製する。要約すると、このワクチンは、異なる親から派生する3つの細胞株の等量混合物を含む同種全体細胞を基剤とするワクチンを含む。細胞は、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCPおよび/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、5% DMSOを加えて、単回用量として1mLの液量中細胞 2.4×107個にて凍結保存する前に、複製を停止させるために放射線を照射する。ワクチンの各用量を融解して、胴部周辺の8箇所に皮内注入する。ワクチンは2週間毎に3回投与する。次に、細胞ワクチン単独を月1回の注入として11カ月間、続いて、2年目には3カ月毎に1回ずつ4回、その後は6カ月毎に6回の合計5年間、投与する。
前立腺癌ワクチン
前立腺癌ワクチンは、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドもしくは修飾シトラスペクチン(MCP)またはこれらの炭水化物の組み合わせを接種物に添加することを除いて、本質的に米国特許第6,699,483号に従って調製する。要約すると、原発の前立腺組織、つまり、NIH1542-CP3TXから派生した不死化細胞株を、液体窒素のストックから取り出した後、25μg/mLウシ下垂体抽出物、5ng/Mlleの上皮増殖因子、2mM L-グルタミン、10mM HEPES緩衝液、および5%ウシ胎児血清(FCS)を加えたKSFM培地(以後、「改変KSFM」とする)中で、ローラーボトル培養にて増殖させる。T175静置フラスコにて増殖後、細胞をローラーボトルに接種して、生育表面積は1,700cm2、細胞はローラーボトル当たり2〜5×107個とする。
ペプチドワクチン
癌ワクチンに加えるための細胞傷害性Tリンパ球(CTL)およびヘルパーTリンパ球(HTL)エピトープの選択
この実施例は、国際公開公報第01/41787号に開示されるワクチン組成物のためのぺプチドエピトープ選択の操作を例証し、レクチン相互作用物質の投与を含むように修正する。組成物中のペプチドは、ペプチドをコードする単一または一つもしくは複数の配列(即ち、ミニ遺伝子)のいずれかの核酸配列の形とすることができ、または単一および/もしくはポリエピトープペプチドであってもよい。
ペプチドワクチン組成物は、腫瘍発現のリスクのあるヒトにおいて癌を阻止するために使用することができる。例えば、望ましくは集団の80%よりも多くをターゲットとするように選択される多くのCTLおよび/またはHTLエピトープを含むポリエピトープ性ペプチドエピトープ組成物(または発現可能な核酸)は、癌、例えば乳癌のリスクのある個体に投与される。この組成物は多くのエピトープを含む単一のポリペプチドとして提供される。ワクチンは、フロイントの不完全アジュバント、0.05%〜10% w/v(典型的には、1%)MCP、および/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)ラクツロースを含む水性担体と混合して投与される。初回免疫化のためのペプチドの用量は、70kgの患者の場合、約1〜約50,000μg、一般的には100〜5,000μgである。ワクチンの初回投与に続いて、4週目に追加投与を行い、末梢血単核細胞(PBMC)試料中のエピトープ特異的CTL集団の存在を調べる技術によって、患者における免疫応答の規模を評価する。必要に応じて、さらなる追加用量が投与される。
例示的実施例において、例えば国際公開公報第01/41787号で開示されるようなHER2/neuペプチドエピトープは、様々なタイプの腫瘍の治療に有用であるワクチン組成物を作成するために、その他の標的腫瘍抗原に由来するペプチドエピトープと併用して使用される。例えば、最も一般的な上皮腫瘍のターゲティングを可能とするTAAエピトープのセットを選択することができる(例えば、Kawashima et al., 1998, Hum. Immunol. 59: 1-14を参照されたい)。このような組成物は、CEA 、HER-2/neuおよびMAGE2/3由来のエピトープを含み、これらはすべて肺、乳房および消化器の腫瘍のような頻繁に見られる腫瘍においてかなりの程度(20%〜60%)で発現する。この組成物は、N-アセチル-ラクトサミン、β-ラクトシル-チオ-アルブミン、シトラスペクチン、D-ラクチトール一水和物、ラクトビオン酸、ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、2-メチル-β-D-ガラクトース(1→4)D-グルコース、カルボメトキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ-4-O-βDガラクトピラノイル-β-D-グルコピラノシド、カルボキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ4-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド-BSA抱合体、4-ニトロフェニル2-アセトアミド-2-デオキシ-3-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドおよびN-プロピル-β-ラクトシドの少なくとも一つを0.05%〜10% w/v(典型的には、0.5%〜1%)でさらに含む。
癌患者でのCTLおよび/またはHTLペプチド組成物の有効性を確認するために、ワクチン組成物の評価を実施する。試験の主な目的は、癌患者においてCTLを誘導するための有効な用量および投与計画を決定すること、これらの患者におけるCTLおよび/またはHTL反応誘導の安全性を確立すること、ならびにCTLの活性化が腫瘍細胞数の減少によって示される癌患者の臨床像をどの程度改善するかを示すことである。このような試験は、例えば以下のように設計される:
ヒトに対するワクチンの投与にも、主な追加投与プロトコールを用いることができる。このようなワクチン投与計画は、例えば、N-アセチル-ラクトサミン、β-ラクトシル-チオ-アルブミン、シトラスペクチン、D-ラクトチトール一水和物、ラクトビオン酸、ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、2-メチル-β-D-ガラクトース(1→4)D-グルコース、カルボメトキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ-4-O-βDガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、カルボキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ4-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド-BSA抱合体、4-ニトロフェニル2-アセトアミド-2-デオキシ-3-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドおよびN-プロピル-β-ラクトシドから選択される少なくとも一つの炭水化物の0.05%〜10% w/v(典型的には0.5%〜1%)での存在下において裸のDNAの初回投与、および該炭水化物の存在下において該ワクチンをコードする組換えウイルス、または該炭水化物および任意でアジュバントの存在下において投与される組換えタンパク質/ポリペプチドもしくはペプチド混合物を用いた追加投与を含んでよい。
樹状細胞を用いたワクチン組成物の投与
ポリペプチドまたはペプチドを含むワクチンは、抗原提示細胞、または樹状細胞のような「プロフェッショナル」APCを用いて投与することができる。この実施例では、抗原でパルス標識したDC(例えば、粗もしくは精製したポリペプチドもしくはペプチド、またはウイルスもしくは細菌のような粒子物質を用いたパルス標識)が、少なくとも本発明のレクチン相互作用物質の存在下にてインビボにおいてCTL反応を刺激するために患者に投与される。例示的な方法において、樹状細胞は単離されて、増殖され、一つまたは複数の標的抗原に対応するペプチドCTLおよび/またはHTLエピトープを含むワクチンを用いてパルス標識される。樹状細胞は、インビボにおいてCTLおよびHTL反応を惹起するために、N-アセチル-ラクトサミン、β-ラクトシル-チオ-アルブミン、シトラスペクチン、D-ラクチトール一水和物、ラクトビオン酸、ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、2-メチル-β-D-ガラクトース(1→4)D-グルコース、カルボメトキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ-4-O-βDガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、カルボキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ4-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド-BSA抱合体、4-ニトロフェニル2-アセトアミド-2-デオキシ-3-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドおよびN-プロピル-β-ラクトシドから選択される少なくとも炭水化物の0.05%〜10% w/v(典型的には0.5%〜1%)の存在下で改めて患者に注入される。続いて、誘導されるリンパ球が、ワクチンのエピトープが由来するタンパク質を持つ特異抗原腫瘍細胞を破壊する、または破壊を促進する。
エクスビボにおけるCTL/HTL反応の活性化
または、特定の腫瘍関連抗原に対するエクスビボにおけるCTLまたはHTLの反応は、組織培養中で患者または遺伝的に適合するCTLまたはHTL前駆細胞を樹状細胞のような抗原提示細胞(APC)の供給源および適切な免疫原性抗原(例えば、ペプチドもしくはポリペプチド、または特定の抗原)と共にインキュベートすることによって誘導することができる。前駆細胞が活性化されてエフェクター細胞へと成長する適切なインキュベート時間(典型的には、約7日〜28日)後に、細胞は0.05%〜10% w/v(典型的には0.5%〜1%)のN-アセチル-ラクトサミン、β-ラクトシル-チオ-アルブミン、シトラスペクチン、D-ラクチトール一水和物、ラクトビオン酸、ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、2-メチル-β-D-ガラクトース(1→4)D-グルコース、カルボメトキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ-4-O-βDガラクトピラノイル-β-D-グルコピラノシド、カルボキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ4-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド-BSA抱合体、4-ニトロフェニル2-アセトアミド-2-デオキシ-3-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドおよびN-プロピル-β-ラクトシドから選択される少なくとも炭水化物の存在下にて患者に戻し注入され、そこで特異的標的細胞、即ち、腫瘍細胞を破壊(CTL)し、または破壊を促進する(HTL)。
肺炎双球菌ワクチン
例えば、Merck and Company, Inc.(Pneumovax 23)およびLederle Laboratories(Pnu-Immune 23)によって製造されて、肺炎連鎖球菌(S. pneumoniae)の23種類の精製カプセル多糖類抗原(血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23Fおよび33F)を含む現在有効な肺炎双球菌ワクチンは、本発明の少なくとも一つのレクチン相互作用物質を含むように修飾される。例示的な例において、23価のワクチンの一回用量(0.5mL)は、等張生理食塩液に溶解された各カプセル多糖類の抗原25μg、ならびに保存剤として加えられるフェノール(0.25%)またはチメロサール(0.01%)、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCP、および/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)D-ラクチトール一水和物を含む。
B型ヘモフィルスワクチン
通常のB型インフルエンザ菌(H. influenzae)ワクチン(例えば、Comvax、HibTITER、ActHIB)はこの病原体によって引き起こされる侵襲性疾患に対する小児の免疫化のために典型的に用いられ、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCPおよび/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)Dベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドを含むように修飾される。小児の投与計画は用いられるワクチンによって変化する。例示的な例として、このように修飾されるHibTITERは以下のように投与される:
髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)によって引き起こされる髄膜炎菌性疾患
髄膜炎菌性多糖類ワクチン(0.5mLの一回投与量のワクチンに、髄膜炎菌の4種類の各血清型から多糖類50mcgが含まれる(Rx)[Menomune(チメロサール1:10,000)(ラクトース 2.5mg〜5mg)])は、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCPおよび/または0.05〜5% w/v(典型的には0.5%)メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドと共に小児および成人とも0.5mL単回用量として皮下に投与される。
インフルエンザワクチン
深部皮下または筋肉内注入による投与のための通常のインフルエンザワクチン(Fluvax、CSLワクチン;Fluad, Delpharm Consultants; Flaurix, GlaxoSmithKline; Fluvirin, Medeva/Ebos Health and Science; Influvac, Solvay Pharmaceuticals;およびVaxigrip, Aventis Pasteur)は、本発明の少なくとも一つのレクチン相互作用物質を含むように修飾される。例示的な例において、インフルエンザワクチンの一回用量(0.5mL)は、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCP および/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)ラクツロースを含むように修飾される。
A型肝炎ワクチン
従来のA型肝炎ワクチン(例えば、Havrix)は、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCPおよび/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドを含むように修飾される。成人における初回免疫化は、1mL中1440 EL単位の単回用量からなる。小児および青年(2歳〜18歳)における初回免疫化は、1カ月の間隔をあけて360 EL単位/0.5mLの2回投与を含む(例えば、0カ月目および1カ月目)。360 EL単位/0.5mLの追加投与を6カ月〜12カ月の間に行う。
B型肝炎ワクチン
従来のB型肝炎ワクチン(例えば、Recombivax HBおよびEngerix-B)は、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCPおよび/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドを含むように修飾される。成人における筋肉内注入のための好ましい位置は三角筋である。乳児および幼児における筋肉内注入のための推奨される位置は前外側大腿部である。乳児、小児および青年におけるB型肝炎表面抗原の適切な投与量は投与当たり5mcg(0.5mL)(一回投与)であり、成人では0、1および6カ月に投与当たり10mcg(1.0mL)(3回投与)である。
ヒト乳頭腫ウイルスワクチン
HPV-16のL1キャプシドの高度に精製されたウイルス様ワクチンを含む従来のHPV-16 L1ウイルス様粒子ワクチン(例えば、Merck Research Laboratories)は、少なくとも一つのレクチン相互作用物質を含むように修飾される。HPV-16 L1は酵母(Saccharomyces cerevisiae)において発現させる。ウイルス様粒子は97パーセントよりも高い純度を達成するための標準的な技術を用いて単離されて、保存剤を含まない無定形ヒドロキシリン酸アルミニウム硫酸塩アジュバントに吸着させる。例示的な例において、修飾HPV-16ワクチンは、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCPおよび/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドおよびアルミニウムアジュバント225μgを用いて担体総液量 0.5mLにて製剤化されたHPV-16 L1ウイルス様粒子40μgを含む。女性に対して、0日目、2カ月目および6カ月目にHPV-16ワクチンまたはプラセボのいずれかを3回、筋肉内注入する。
ジフテリア、百日咳および破傷風ワクチン
ジフテリア、百日咳(百日咳)、および破傷風(開口障害)から保護する従来のDTaPワクチンは、0.05%〜10% w/v(典型的には1%)MCPおよび/または0.05%〜5% w/v(典型的には0.5%)メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドを含むように修飾される。修飾されたDTaPワクチンは小児期を通して特定の年齢で合計6回の注入として投与される。通常、DtaP免疫化は、2カ月齢、4カ月齢、6カ月齢、15〜18カ月齢、4歳〜6歳、および11歳〜12歳の時期に投与される。
Claims (64)
- 標的抗原に対する免疫応答を調節するための組成物であって、レクチン相互作用物質ならびに標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原、標的抗原と免疫相互作用性である抗原結合分子、および標的抗原に対する免疫応答を調節する免疫調節細胞からなる群より選択される免疫調節物質を含む組成物。
- レクチンが生物体によって発現される、請求項1記載の組成物。
- 生物体が細菌、エントアメーバ、原生動物、昆虫、腹足類、植物および動物からなる群より選択される、請求項2記載の組成物。
- 生物体が動物であり、レクチンがカルネキシン、M型レクチン、L-レクチン、P-レクチン、C-レクチン、ガラクトシド結合レクチン、I型レクチンまたはR-レクチンからなる群より選択される、請求項2記載の組成物。
- レクチンが癌または腫瘍によって発現される、請求項1記載の組成物。
- レクチンがガレクチンである、請求項5記載の組成物。
- ガレクチンがガレクチン-1、ガレクチン-3、およびガレクチン-9からなる群より選択される、請求項6記載の組成物。
- レクチン相互作用物質が単糖類、二糖類、より大きな糖類、合成炭水化物、糖ペプチド、N-アセチルラクトサミン誘導体、修飾多糖類、星状デンドリマーおよびグリコポリマーからなる群より選択される炭水化物または炭水化物含有分子である、請求項1記載の組成物。
- 二糖類がラクトース、ラクツロース、乳果オリゴ糖、メチルβ-ラクトシド、D-ガラクトース、4-O-β-D-ガラクトピラノシル-D-マンノピラノシド、3-O-β-D-ガラクトピラノシル-D-アラビノース、2'-O-メチルラクトース、ラクト-N-ビオース、N-アセチルラクトサミン、チオジガラクトピラノシド、D-ラクチトール一水和物、ラクトビオン酸、ベンジル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルクロピラノシド、メチル4-O-β-D-ガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、2-メチル-β-D-ガラクトース(1→4)D-グルコース、カルボメトキシエチルチオエチル2アセトアミド-2-デオキシ-4-O-βDガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシド、4-ニトロフェニル2-アセトアミド-2-デオキシ-3-O-β-Dガラクトピラノシル-β-D-グルコピラノシドおよびN-プロピル-β-ラクトシドからなる群より選択される炭水化物または炭水化物含有分子である、請求項8記載の組成物。
- より大きな糖類がポリラクトサミン、ポリラクトサミン運搬糖ペプチドおよび修飾植物性ペクチン多糖類からなる群より選択される、請求項8記載の組成物。
- 合成炭水化物チオジガラクトシドである、請求項8記載の組成物。
- 糖ペプチドがラクトースまたはガラクトースを含む、請求項8記載の組成物。
- 投与される宿主体内で炭水化物または炭水化物含有分子が代謝されない、請求項8記載の組成物であり、炭水化物または炭水化物含有分子がラクツロース、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[3-カルボキシプロパン-アミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[{Z}-3-カルボキシ-プロペンアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-ベンズアミド-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[2-カルボキシベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[4-メトキシ-2,3,5,6-テトラフルオロベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[2-カルボキシ-3,4,5,6-テトラフルオロ-ベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-メタン-スルホンアミド-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[4-ニトロベンゼンスルホンアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-フェニルアミノカルボニルアミノ-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド2-デオキシ-4-O-(2-アミノアセトアミド-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド2-デオキシ-4-O-(3-[{2S}-2-アミノ-3-カルボキシ-プロパンアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシドからなる群より選択される、請求項7記載の組成物。
- 炭水化物または炭水化物含有分子がラクツロースまたはその合成もしくは半合成類似体である、請求項8記載の組成物。
- 炭水化物または炭水化物含有分子がメチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[3-カルボキシプロパンアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[{Z}-3-カルボキシプロペンアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-ベンズアミド-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[2-カルボキシベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[4-メトキシ-2,3,5,6-テトラフルオロベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-(2-カルボキシ-3,4,5,6-テトラフルオロベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-メタン-スルホンアミド-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[4-ニトロベンゼンスルホンアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-フェニルアミノカルボニルアミノ-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(2-アミノアセトアミド-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[{2S}-2-アミノ-3-カルボキシ-プロパンアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシドからなる群より選択される、請求項8記載の組成物であり、このタイプの一部の態様において、炭水化物はメチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-ベンズアミド-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[2-カルボキシ-ベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、メチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[4-メトキシ-2,3,5,6-テトラフルオロベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-グルコピラノシド、またはメチル2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-(3-[2-カルボキシ-3,4,5,6-テトラフルオロベンズアミド]-3-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル)-D-グルコピラノシドである。
- レクチン相互作用物質が約10-3〜約10-9Mの範囲のレクチンに対して結合親和性を持つ、請求項1記載の組成物。
- 少なくとも2つのレクチン-相互作用物質を含む、請求項1記載の組成物。
- 少なくとも2つのレクチン-炭水化物または炭水化物含有分子を含む、請求項1記載の組成物。
- 炭水化物または炭水化物含有分子の一つは可溶性で動物体内に容易に拡散でき、その他は部分的に可溶性の大きな糖類であり、送達部位から動物体への拡散が限定的である、請求項18記載の組成物。
- 抗原がペプチド、ポリペプチド、これらの内の任意が発現可能である核酸分子、全体細胞、病原体、および抗原提示細胞によって提示される抗原からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
- 標的抗原が単純な中間代謝産物、糖、脂質、ホルモン、高分子、リン脂質、核酸、ポリペプチドおよびペプチドからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
- 標的抗原が宿主によって産生される内因性抗原および宿主に対して外来性の外因性抗原からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
- 内因性抗原が自己免疫応答の標的である自己抗原、および癌または腫瘍抗原からなる群より選択される、請求項22記載の組成物。
- 標的抗原が癌または病原性生物体によって発現される、請求項1記載の組成物。
- 標的抗原に対して免疫応答を刺激またはその他の方法で増強するように適合された、請求項24記載の組成物。
- 標的抗原が望ましくない免疫応答に関連する、請求項1記載の組成物。
- 望ましくない免疫応答が移植拒絶反応、移植片対宿主病、アレルギー、寄生虫病、炎症性疾患および自己免疫疾患からなる群より選択される、請求項26記載の組成物。
- 標的抗原に対する免疫寛容原性反応を誘導するように適合されて、該反応がアネルギー反応および将来または既存の免疫応答の抑制からなる群より選択される、請求項27記載の組成物。
- 免疫調節細胞が免疫応答を刺激する抗原提示細胞である、請求項1記載の組成物。
- 免疫調節細胞が免疫寛容原性反応を誘導する抗原提示細胞である、請求項1記載の組成物。
- 抗原提示細胞が免疫応答を必要とする細胞であって、抗原提示機能を増強するように修飾されていてもよい、請求項29記載の組成物。
- 抗原提示細胞が一時的にII型インターフェロン(IFN)および少なくとも一つのI型IFNの存在下および細胞の抗原提示機能を増強するために十分な条件下で細胞を培養する工程、ならびにIFNを除去するために細胞を洗浄する工程によって修飾される、請求項29記載の組成物。
- 抗原提示細胞がII型IFNおよびI型IFNから選択される一つまたは複数のIFNが発現可能である細胞に構築物を導入する工程によって修飾される、請求項29記載の組成物。
- 抗原提示細胞が組成物のレシピエントに対して主要および/またはマイナー組織適合性抗原を共有する同種抗原提示細胞または細胞株である、請求項29記載の組成物。
- 免疫調節細胞がTリンパ球およびBリンパ球からなる群より選択される免疫エフェクター細胞である、請求項1記載の組成物。
- Tリンパ球が細胞溶解性Tリンパ球、ヘルパーTリンパ球およびT制御細胞からなる群より選択される、請求項35記載の組成物。
- 抗原結合分子が標的抗原の量または機能活性を低下させるために標的抗原と結合またはその他の方法で相互作用する、請求項1記載の組成物。
- 共刺激分子、サイトカインおよび共阻害分子からなる群より選択される一つまたは複数の免疫調節分子をさらに含む、請求項1記載の組成物。
- 共刺激分子がB7-1、B7-2、B7-3、ICAM-1およびICAM-2からなる群より選択される、請求項38記載の組成物。
- サイトカインがインターフェロン、顆粒球/マクロファージ-コロニー刺激因子(GM-CSF)、インターロイキン10および腫瘍壊死因子α(TNF-α)からなる群より選択される、請求項38記載の組成物。
- 共阻害分子がOX-2およびプログラム死-1リガンド(PD-1L)からなる群より選択される、請求項38記載の組成物。
- 免疫調節分子が可溶型で提供される、請求項38記載の組成物。
- 免疫調節分子が細胞内で発現構築物またはベクターから産生される、請求項38記載の組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項1記載の組成物。
- 薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1記載の組成物。
- 対象における標的抗原に対する免疫応答を調節するための方法であって、レクチン相互作用物質ならびに標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原、標的抗原と免疫相互作用性である抗原結合分子、および標的抗原に対する免疫応答を調節する免疫調節細胞からなる群より選択される免疫調節物質を含む組成物を対象に投与する工程を含む方法。
- レクチン相互作用物質および免疫調節物質が連続的に、別々に、または同時に投与される、請求項46記載の方法。
- 対象における標的抗原の存在または異常発現に関連する疾患または状態の治療または予防に有用である、請求項46記載の方法。
- 疾患または状態が標的抗原に対する免疫応答を刺激またはその他の方法で増強する組成物を用いることによって治療または阻止される、請求項48記載の方法。
- 疾患または状態が病原性感染症、免疫不全を特徴とする疾患、および癌または腫瘍から選択される、請求項48記載の方法。
- 疾患または状態が標的抗原に対する免疫寛容原性反応を引き起こす組成物を用いることによって治療または阻止される、請求項48記載の方法。
- 疾患または状態が移植拒絶反応、移植片対宿主病、アレルギー、寄生虫病、炎症性疾患および自己免疫疾患から選択される、請求項48記載の方法。
- レクチン相互作用物質、ならびに標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原、標的抗原と免疫相互作用性である抗原結合分子、および標的抗原に対する免疫応答を調節する免疫調節細胞からなる群より選択される免疫調節物質の、標的抗原に対する免疫応答を調節するための医薬の製造における使用。
- レクチン相互作用物質、ならびに標的抗原の少なくとも一部に対応する抗原、標的抗原と免疫相互作用性である抗原結合分子、および標的抗原に対する免疫応答を調節する免疫調節細胞からなる群より選択される免疫調節物質の、標的抗原の存在または異常発現に関連する疾患または状態を治療または予防するための医薬の製造における使用。
- レクチン相互作用物質を同定するための方法であって、(a)レクチン発現細胞または病原体の最初の試料の存在下において免疫エフェクター細胞集団の最初の試料を培養する工程;(b)レクチン発現細胞または病原体の二番目の試料およびレクチン相互作用活性を持つと思われる候補物質の存在下において該集団の二番目の試料を培養する工程、および(c)最初および二番目の試料におけるそれぞれの免疫エフェクター細胞を定量する工程を含み、最初の試料と比較した二番目の試料中の免疫エフェクター細胞数の増加が該候補物質がレクチン相互作用物質であることを示す工程を含む方法。
- 免疫エフェクター細胞の集団が白血球の集団から選択される、請求項55記載の方法。
- 免疫エフェクター細胞の集団が同種または異種性である、請求項55記載の方法。
- 免疫エフェクター細胞の集団が全血、新鮮血、およびこれらの任意の一つの画分からなる群より選択される、請求項55記載の方法。
- 画分が末梢血単核細胞、全血のバフィーコート画分、濃縮赤血球、放射線照射血液、樹状細胞、単球、マクロファージ、好中球、リンパ球、ナチュラルキラー細胞およびナチュラルキラーT細胞からなる群より選択される、請求項58記載の方法。
- レクチン発現細胞が腫瘍細胞である、請求項55記載の方法。
- 腫瘍細胞が黒色腫細胞および乳癌細胞からなる群より選択される、請求項60記載の方法。
- レクチン相互作用物質の活性を測定するための方法であって、(a)レクチン発現細胞または病原体の最初の試料の存在下において免疫エフェクター細胞集団の最初の試料を培養する工程;(b)レクチン発現細胞または病原体の二番目の試料およびレクチン相互作用物質の存在下において該集団の二番目の試料を培養する工程、および(c)最初および二番目の試料中のそれぞれの免疫エフェクター細胞を定量する工程を含む方法。
- 二番目の試料と最初の試料の免疫エフェクター細胞の数の差がレクチン相互作用活性の指標である、請求項62記載の方法。
- 免疫エフェクター細胞が細胞溶解性Tリンパ球アッセイ法を用いて定量される、請求項62記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51174503P | 2003-10-16 | 2003-10-16 | |
US60/511,745 | 2003-10-16 | ||
PCT/AU2004/001429 WO2005037293A1 (en) | 2003-10-16 | 2004-10-18 | Immunomodulating compositions and uses therefor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007508328A true JP2007508328A (ja) | 2007-04-05 |
JP5021309B2 JP5021309B2 (ja) | 2012-09-05 |
Family
ID=34465271
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006534547A Expired - Fee Related JP5021309B2 (ja) | 2003-10-16 | 2004-10-18 | 免疫調節性組成物およびその使用方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9050352B2 (ja) |
EP (2) | EP2591786B1 (ja) |
JP (1) | JP5021309B2 (ja) |
AU (1) | AU2004281080A1 (ja) |
CA (1) | CA2542332C (ja) |
NZ (1) | NZ627167A (ja) |
WO (1) | WO2005037293A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010523141A (ja) * | 2007-04-11 | 2010-07-15 | コンセホ ナシオナル デ インベスティガシオネス シェンティフィサス イ テクニカス (コニセト) | 細胞株、黒色腫の治療のためにそれを含む組成物、組成物の製造手順および治療方法 |
JP2015528442A (ja) * | 2012-08-10 | 2015-09-28 | ボード オブ リージェンツ オブ ザ ネヴァダ システム オブ ハイヤー エデュケーション オン ビハーフオブ ザ ユニヴァーシティー オブネヴァダ リノ | 筋ジストロフィーの診断、予後判定、治療方法 |
WO2016006700A1 (ja) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | 学校法人東京理科大学 | 樹状細胞免疫受容体活性化剤、樹状細胞免疫受容体活性化方法、破骨細胞形成抑制剤、破骨細胞形成抑制方法、樹状細胞分化・増殖阻害剤、樹状細胞分化・増殖阻害方法、サイトカイン産生抑制剤、サイトカイン産生抑制方法、治療方法及びスクリーニング方法 |
Families Citing this family (79)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7832566B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-16 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles |
US20060278588A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-12-14 | Woodell-May Jennifer E | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
CN1835962A (zh) * | 2003-06-03 | 2006-09-20 | 加利福尼亚大学董事会 | 利用乙酰化二糖治疗疾病的组合物与方法 |
EP2591786B1 (en) | 2003-10-16 | 2017-04-12 | Cancure Limited | Immunomodulating compositions and uses therefor |
US8916541B2 (en) * | 2011-01-05 | 2014-12-23 | Better Health Publishing, Inc. | Synergistic combination of honokiol and modified citrus pectin in cancer therapy |
US9427449B2 (en) * | 2005-08-26 | 2016-08-30 | Econugenics, Inc. | Binding of galectin-3 by low molecular weight pectin |
PL2347775T3 (pl) | 2005-12-13 | 2020-11-16 | President And Fellows Of Harvard College | Rusztowania do przeszczepiania komórek |
WO2008011216A2 (en) * | 2006-05-16 | 2008-01-24 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Galactose-pronged polysaccharides in a formulation for antifibrotic therapies |
EP1887017A1 (en) * | 2006-08-09 | 2008-02-13 | Friesland Brands B.V. | Prebiotic carbohydrate |
WO2008127355A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-10-23 | Celtaxsys, Inc. | Chemorepulsion of cells |
US8034014B2 (en) | 2007-03-06 | 2011-10-11 | Biomet Biologics, Llc | Angiogenesis initation and growth |
US20080269762A1 (en) * | 2007-04-25 | 2008-10-30 | Biomet Manufacturing Corp. | Method and device for repair of cartilage defects |
EP2140247B1 (en) * | 2007-04-26 | 2012-06-27 | The Ludwig Institute for Cancer Research | Method for modulating activity of t lymphocytes |
WO2009002401A2 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-31 | President And Fellows Of Harvard College | Scaffolds for cell collection or elimination |
US9939428B2 (en) * | 2007-07-17 | 2018-04-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions, kits, and methods for the diagnosis, prognosis, and monitoring of immune disorders using galectin-1 |
US9206427B2 (en) * | 2007-07-17 | 2015-12-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions, kits, and methods for the modulation of immune responses using galectin-1 |
CA2701794C (en) | 2007-10-02 | 2017-10-31 | Theranos, Inc. | Modular point-of-care devices and uses thereof |
WO2009102465A2 (en) | 2008-02-13 | 2009-08-20 | President And Fellows Of Harvard College | Continuous cell programming devices |
US9370558B2 (en) | 2008-02-13 | 2016-06-21 | President And Fellows Of Harvard College | Controlled delivery of TLR agonists in structural polymeric devices |
EP2567692B1 (en) | 2008-02-27 | 2016-04-06 | Biomet Biologics, LLC | Use of a device for obtaining interleukin-1 receptor antagonist rich solutions |
US8753690B2 (en) | 2008-02-27 | 2014-06-17 | Biomet Biologics, Llc | Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist |
WO2009146456A1 (en) | 2008-05-30 | 2009-12-03 | President And Fellows Of Harvard College | Controlled release of growth factors and signaling molecules for promoting angiogenesis |
WO2010049921A1 (en) * | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Alimentary Health Limited | Disaccharides |
US9297005B2 (en) | 2009-04-13 | 2016-03-29 | President And Fellows Of Harvard College | Harnessing cell dynamics to engineer materials |
CA2768552A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-03 | President And Fellows Of Harvard College | Programming of cells for tolerogenic therapies |
US20110052561A1 (en) * | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Biomet Biologics,LLC | Osteolysis treatment |
AU2010292486B2 (en) | 2009-08-27 | 2014-08-07 | Biomet Biologics, Llc | Implantable device for production of interleukin-1 receptor antagonist |
US9610328B2 (en) | 2010-03-05 | 2017-04-04 | President And Fellows Of Harvard College | Enhancement of skeletal muscle stem cell engraftment by dual delivery of VEGF and IGF-1 |
WO2011163669A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | President And Fellows Of Harvard College | Co-delivery of stimulatory and inhibitory factors to create temporally stable and spatially restricted zones |
WO2012018930A1 (en) * | 2010-08-03 | 2012-02-09 | University Of Miami | Methods of isolating and expanding human t regulatory cells and uses thereof for cellular therapy |
AU2011296356B2 (en) | 2010-09-03 | 2015-07-09 | Biomet Biologics, Llc | Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist |
JP6104806B2 (ja) | 2010-10-06 | 2017-03-29 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 材料に基づく細胞治療のための注射可能孔形成性ハイドロゲル |
WO2012064697A2 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | President And Fellows Of Harvard College | Materials presenting notch signaling molecules to control cell behavior |
CN106290159A (zh) | 2011-01-21 | 2017-01-04 | 提拉诺斯公司 | 样品使用最大化的系统和方法 |
US10647959B2 (en) | 2011-04-27 | 2020-05-12 | President And Fellows Of Harvard College | Cell-friendly inverse opal hydrogels for cell encapsulation, drug and protein delivery, and functional nanoparticle encapsulation |
US9675561B2 (en) | 2011-04-28 | 2017-06-13 | President And Fellows Of Harvard College | Injectable cryogel vaccine devices and methods of use thereof |
WO2012149358A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | President And Fellows Of Harvard College | Injectable preformed macroscopic 3-dimensional scaffolds for minimally invasive administration |
US9011846B2 (en) | 2011-05-02 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Thrombin isolated from blood and blood fractions |
JP6062426B2 (ja) | 2011-06-03 | 2017-01-18 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | インサイチュー抗原生成癌ワクチン |
US9664702B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-05-30 | Theranos, Inc. | Fluid handling apparatus and configurations |
US9619627B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-11 | Theranos, Inc. | Systems and methods for collecting and transmitting assay results |
US8475739B2 (en) | 2011-09-25 | 2013-07-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for fluid handling |
US8840838B2 (en) | 2011-09-25 | 2014-09-23 | Theranos, Inc. | Centrifuge configurations |
US20140170735A1 (en) | 2011-09-25 | 2014-06-19 | Elizabeth A. Holmes | Systems and methods for multi-analysis |
US9268915B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-23 | Theranos, Inc. | Systems and methods for diagnosis or treatment |
US9632102B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-25 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-purpose analysis |
US8435738B2 (en) | 2011-09-25 | 2013-05-07 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
US9250229B2 (en) | 2011-09-25 | 2016-02-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
US10012664B2 (en) | 2011-09-25 | 2018-07-03 | Theranos Ip Company, Llc | Systems and methods for fluid and component handling |
US9810704B2 (en) | 2013-02-18 | 2017-11-07 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
LT2838515T (lt) | 2012-04-16 | 2020-03-10 | President And Fellows Of Harvard College | Mezoporinės silico dioksido kompozicijos, skirtos imuninio atsako moduliavimui |
US20140024011A1 (en) * | 2012-07-23 | 2014-01-23 | AdiCyte, Inc. | Method for Preparing Adipose Tissue |
WO2014047278A1 (en) * | 2012-09-20 | 2014-03-27 | Viracor-Ibt Laboratories | A method for determination of cellular immune response to therapeutic vaccines |
CA2926480A1 (en) * | 2012-11-15 | 2014-05-22 | Tufts University | Methods, compositions and kits for treating, modulating, or preventing ocular angiogenesis or fibrosis in a subject using a galectin protein inhibitor |
WO2014130648A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Galectin Therapeutics, Inc. | Method for treatment of pulmonary fibrosis |
WO2014164727A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | A method of treating fungal infection |
US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
US9758806B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-09-12 | Biomet Biologics, Llc | Acellular compositions for treating inflammatory disorders |
US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
US9878011B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-30 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of inflammatory respiratory disease using biological solutions |
US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
US10422806B1 (en) | 2013-07-25 | 2019-09-24 | Theranos Ip Company, Llc | Methods for improving assays of biological samples |
US9833474B2 (en) | 2013-11-26 | 2017-12-05 | Biomet Biologies, LLC | Methods of mediating macrophage phenotypes |
CA2940579A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Universitaet Basel | Carbohydrate ligands that bind to igm antibodies against myelin-associated glycoprotein |
JP7348708B2 (ja) | 2014-04-30 | 2023-09-21 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 組み合わせワクチン装置および癌細胞を殺滅する方法 |
KR101706594B1 (ko) * | 2014-10-10 | 2017-02-27 | 대구대학교 산학협력단 | 티오디갈락토사이드를 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물 |
US10441635B2 (en) | 2014-11-10 | 2019-10-15 | Biomet Biologics, Llc | Methods of treating pain using protein solutions |
US11786457B2 (en) | 2015-01-30 | 2023-10-17 | President And Fellows Of Harvard College | Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy |
US9763800B2 (en) | 2015-03-18 | 2017-09-19 | Biomet C. V. | Implant configured for hammertoe and small bone fixation |
EP3280464A4 (en) | 2015-04-10 | 2018-09-26 | President and Fellows of Harvard College | Immune cell trapping devices and methods for making and using the same |
AU2016323377B2 (en) | 2015-09-16 | 2021-04-15 | Universität Basel | Carbohydrate ligands that bind to antibodies against glycoepitopes of glycosphingolipids |
CN109072197A (zh) | 2016-02-06 | 2018-12-21 | 哈佛学院校长同事会 | 重塑造血巢以重建免疫 |
WO2018013797A1 (en) | 2016-07-13 | 2018-01-18 | President And Fellows Of Harvard College | Antigen-presenting cell-mimetic scaffolds and methods for making and using the same |
JP6873445B2 (ja) | 2017-10-27 | 2021-05-19 | ニューヨーク ユニバーシティ | 抗ガレクチン−9抗体及びその使用 |
CA3102155A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Glykos Biomedical Oy | Conjugates |
WO2020223704A1 (en) * | 2019-05-01 | 2020-11-05 | New York University | Anti-galectin-9 antibodies and uses thereof |
US20230038373A1 (en) | 2019-12-18 | 2023-02-09 | Glykos Biomedical Oy | Stabile conjugate |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000504019A (ja) * | 1996-01-31 | 2000-04-04 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | オリゴ糖を用いた免疫調節の方法 |
WO2001040240A2 (en) * | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Covaccine B.V. | Mono- and disaccharide derivatives |
WO2001088097A1 (en) * | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Monash University | Immune potentiating compositions |
WO2002007813A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccines |
WO2002013858A1 (en) * | 2000-08-15 | 2002-02-21 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Oral solid dose vaccine |
WO2002050119A2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-06-27 | Stichting Katholieke Universiteit | Method for modulating the binding activity of a novel icam-3 binding receptor on sinusoidal endothelial cells in liver and lymph nodes |
JP2003502283A (ja) * | 1999-04-19 | 2003-01-21 | カトリーケ・ウニベルジテート・ニイメゲン | 樹状細胞−t細胞の相互作用を調節するための組成物及び方法 |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4152423A (en) | 1971-11-19 | 1979-05-01 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Immunological agents |
CA1054436A (en) * | 1975-07-04 | 1979-05-15 | Katsuto Okada | Process for preparing a lactulose-containing powder for feed |
JPS60193925A (ja) | 1984-03-13 | 1985-10-02 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 凍結乾燥製剤化ワクチン |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
ES2096557T3 (es) * | 1988-04-14 | 1997-03-16 | Incyte Pharma Inc | Lectinas 14-beta-gal de mamiferos. |
CA2073045C (en) | 1989-11-03 | 2007-05-22 | Malcolm L. Gefter | A human t cell reactive feline protein (trfp) isolated from house dust and uses therefor |
US5580756A (en) | 1990-03-26 | 1996-12-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | B7Ig fusion protein |
ES2109362T3 (es) | 1991-06-21 | 1998-01-16 | Univ Cincinnati | Unas proteinas administrables oralmente y metodo para hacerlas. |
WO1994024281A1 (en) | 1993-04-14 | 1994-10-27 | Immulogic Pharmaceutical Corporation | T cell epitopes of the major allergens from dermatophagoides (house dust mite) |
US6277635B1 (en) | 1992-03-04 | 2001-08-21 | Schering Corporation | Use of interleukin-10 to produce a population of suppressor cells |
US5445817A (en) * | 1992-08-21 | 1995-08-29 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pertussis toxin used as a carrier protein with non-charged saccharides in conjugate vaccines |
ES2131676T3 (es) * | 1993-01-11 | 1999-08-01 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Induccion de respuestas con linfocitos t citotoxicos. |
US20020107222A1 (en) | 1993-03-01 | 2002-08-08 | David Platt | Modified polysaccharides for treatment of cancer |
AUPM873294A0 (en) | 1994-10-12 | 1994-11-03 | Csl Limited | Saponin preparations and use thereof in iscoms |
BE1008978A5 (fr) * | 1994-12-27 | 1996-10-01 | Solvay | Adjuvants pour vaccins. |
DE29511542U1 (de) | 1995-07-18 | 1995-11-09 | Fries, Horst, 66679 Losheim | Schnellbausystem zur Errichtung tragender Wände von Gebäuden verschiedener Art und Nutzung |
EP1002091B1 (en) | 1997-07-09 | 2012-02-29 | Coridon Pty Limited | Nucleic acid sequence and method for selectively expressing a protein in a target cell or tissue |
AUPP807899A0 (en) | 1999-01-08 | 1999-02-04 | University Of Queensland, The | Codon utilization |
WO1999042564A2 (en) | 1998-02-20 | 1999-08-26 | The Rockefeller University | Apoptotic cell-mediated antigen presentation to dendritic cells |
WO1999054466A2 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Fei Huang | Colon cancer-associated antigens and their diagnostic and therapeutic uses |
US6004815A (en) | 1998-08-13 | 1999-12-21 | The Regents Of The University Of California | Bacteria expressing nonsecreted cytolysin as intracellular microbial delivery vehicles to eukaryotic cells |
GB9827103D0 (en) | 1998-12-10 | 1999-02-03 | Onyvax Ltd | New cancer treatments |
US20020004041A1 (en) | 1999-02-19 | 2002-01-10 | Albert Matthew L. | Methods for abrogating a cellular immune response |
JP2001064181A (ja) | 1999-08-27 | 2001-03-13 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 免疫賦活組成物 |
DE19958830B4 (de) | 1999-11-30 | 2005-09-22 | P21 - Power For The 21St Century Gmbh | Brennstoffzellensystem sowie dessen Verwendung |
CA2393738A1 (en) | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Epimmune Inc. | Inducing cellular immune responses to her2/neu using peptide and nucleic acid compositions |
US6835806B2 (en) | 2000-04-03 | 2004-12-28 | Phoenix Pharmaceuticals, Inc. | Cell growth regulation system |
AU5661601A (en) | 2000-05-08 | 2001-11-20 | Hanan Frum | Wireless electromechanical lock |
SE0100172D0 (sv) | 2001-01-22 | 2001-01-22 | Ulf Nilsson | New inhibitors against galectins |
AUPR395801A0 (en) | 2001-03-26 | 2001-04-26 | Austin Research Institute, The | Antibodies against cancer |
US7012068B2 (en) | 2001-03-27 | 2006-03-14 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer |
US6680306B2 (en) | 2001-06-21 | 2004-01-20 | Glycogenesys, Inc. | Method for enhancing the effectiveness of cancer therapies |
US20030133473A1 (en) | 2001-08-04 | 2003-07-17 | Manis Constantine N. | Power line communication system |
EP1458241A4 (en) | 2001-11-20 | 2005-11-09 | Dana Farber Cancer Inst Inc | MODIFIED ANTIGEN-PRESENTING CELLS |
EP1417965A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-12 | Vereniging Voor Christelijk Wetenschappelijk Onderwijs | C-type lectin binding molecules, identification and uses thereof |
EP2591786B1 (en) | 2003-10-16 | 2017-04-12 | Cancure Limited | Immunomodulating compositions and uses therefor |
-
2004
- 2004-10-18 EP EP12192129.0A patent/EP2591786B1/en not_active Not-in-force
- 2004-10-18 JP JP2006534547A patent/JP5021309B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-18 WO PCT/AU2004/001429 patent/WO2005037293A1/en active Application Filing
- 2004-10-18 CA CA2542332A patent/CA2542332C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-18 US US10/575,813 patent/US9050352B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-18 NZ NZ627167A patent/NZ627167A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-10-18 EP EP04761445A patent/EP1682159A4/en not_active Withdrawn
- 2004-10-18 AU AU2004281080A patent/AU2004281080A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-06-05 US US14/732,383 patent/US9770503B2/en active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000504019A (ja) * | 1996-01-31 | 2000-04-04 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | オリゴ糖を用いた免疫調節の方法 |
JP2003502283A (ja) * | 1999-04-19 | 2003-01-21 | カトリーケ・ウニベルジテート・ニイメゲン | 樹状細胞−t細胞の相互作用を調節するための組成物及び方法 |
WO2001040240A2 (en) * | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Covaccine B.V. | Mono- and disaccharide derivatives |
WO2001088097A1 (en) * | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Monash University | Immune potentiating compositions |
WO2002007813A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccines |
WO2002013858A1 (en) * | 2000-08-15 | 2002-02-21 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Oral solid dose vaccine |
WO2002050119A2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-06-27 | Stichting Katholieke Universiteit | Method for modulating the binding activity of a novel icam-3 binding receptor on sinusoidal endothelial cells in liver and lymph nodes |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010523141A (ja) * | 2007-04-11 | 2010-07-15 | コンセホ ナシオナル デ インベスティガシオネス シェンティフィサス イ テクニカス (コニセト) | 細胞株、黒色腫の治療のためにそれを含む組成物、組成物の製造手順および治療方法 |
JP2015528442A (ja) * | 2012-08-10 | 2015-09-28 | ボード オブ リージェンツ オブ ザ ネヴァダ システム オブ ハイヤー エデュケーション オン ビハーフオブ ザ ユニヴァーシティー オブネヴァダ リノ | 筋ジストロフィーの診断、予後判定、治療方法 |
WO2016006700A1 (ja) * | 2014-07-11 | 2016-01-14 | 学校法人東京理科大学 | 樹状細胞免疫受容体活性化剤、樹状細胞免疫受容体活性化方法、破骨細胞形成抑制剤、破骨細胞形成抑制方法、樹状細胞分化・増殖阻害剤、樹状細胞分化・増殖阻害方法、サイトカイン産生抑制剤、サイトカイン産生抑制方法、治療方法及びスクリーニング方法 |
JPWO2016006700A1 (ja) * | 2014-07-11 | 2017-06-08 | 学校法人東京理科大学 | 樹状細胞免疫受容体活性化剤、樹状細胞免疫受容体活性化方法、破骨細胞形成抑制剤、破骨細胞形成抑制方法、樹状細胞分化・増殖阻害剤、樹状細胞分化・増殖阻害方法、サイトカイン産生抑制剤、サイトカイン産生抑制方法、治療方法及びスクリーニング方法 |
US10792300B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-10-06 | Tokyo University Of Science Foundation | Dendritic cell immune receptor activator, method for activating dendritic cell immune receptor, osteoclast formation inhibitor, method for inhibiting osteoclast formation, dendritic cell differentiation/proliferation inhibitor, method for inhibiting dendritic cell differentiation/proliferation, cytokine production inhibitor, method for inhibiting cytokine production, therapeutic method and screening method |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2542332C (en) | 2013-03-12 |
US9770503B2 (en) | 2017-09-26 |
US9050352B2 (en) | 2015-06-09 |
EP2591786A1 (en) | 2013-05-15 |
EP1682159A4 (en) | 2010-07-21 |
US20070207161A1 (en) | 2007-09-06 |
JP5021309B2 (ja) | 2012-09-05 |
EP2591786B1 (en) | 2017-04-12 |
AU2004281080A1 (en) | 2005-04-28 |
US20150265701A1 (en) | 2015-09-24 |
WO2005037293A1 (en) | 2005-04-28 |
EP1682159A1 (en) | 2006-07-26 |
NZ627167A (en) | 2015-10-30 |
CA2542332A1 (en) | 2005-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5021309B2 (ja) | 免疫調節性組成物およびその使用方法 | |
Mukherjee et al. | Mucin 1-specific immunotherapy in a mouse model of spontaneous breast cancer | |
JP4713638B2 (ja) | ナチュラルキラーt細胞のリガンドと抗原を積載したb細胞を媒介とするワクチン | |
US8652836B2 (en) | Defective ribosomal products in blebs (DRibbles) and methods of use to stimulate an immune response | |
EP1874348A1 (en) | Immunomodulating compositions and uses therefor | |
TW200911274A (en) | Alpha-galatosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies | |
WO2005000348A2 (en) | Vaccines inducing nkt-cell and toll-like-receptor activation | |
Castro-Díaz et al. | Saponins from the Spanish saffron Crocus sativus are efficient adjuvants for protein-based vaccines | |
CN109106945A (zh) | 用于治疗疾病的同种异体自噬体富集组合物 | |
AU2003224810B2 (en) | Methods of using Flt3-ligand in immunization protocols | |
Manches et al. | Anti-Gal-mediated targeting of human B lymphoma cells to antigen-presenting cells: a potential method for immunotherapy using autologous tumor cells. | |
AU2011211337B2 (en) | Immunomodulating compositions and uses therefor | |
CN1832960B (zh) | 免疫调节组合物,其用途及生产方法 | |
US20180117144A1 (en) | Targeted cytosolic delivery of antigenic compounds | |
KR20100072211A (ko) | 보체 활성 향상을 위한 백신 조성물 | |
AU2008229794A1 (en) | Immunomodulating compositions and uses therefor | |
Nitcheu et al. | Preclinical and Clinical Development of Synthetic i NKT-Cell Glycolipid Agonists as Vaccine Adjuvants | |
JP2011102320A (ja) | ナチュラルキラーt細胞のリガンドと抗原を積載したb細胞を媒介とするワクチン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070618 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100728 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101026 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101102 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111102 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120131 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120424 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120521 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120614 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5021309 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150622 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |