JP2007506970A - 膜拡散を測定するシステム、キットおよび方法 - Google Patents
膜拡散を測定するシステム、キットおよび方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007506970A JP2007506970A JP2006527975A JP2006527975A JP2007506970A JP 2007506970 A JP2007506970 A JP 2007506970A JP 2006527975 A JP2006527975 A JP 2006527975A JP 2006527975 A JP2006527975 A JP 2006527975A JP 2007506970 A JP2007506970 A JP 2007506970A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- base
- cavity
- membrane
- opening
- extends
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims abstract description 74
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 24
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 6
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- LPLLVINFLBSFRP-UHFFFAOYSA-N 2-methylamino-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CNC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 LPLLVINFLBSFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 240000003023 Cosmos bipinnatus Species 0.000 description 1
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000002287 horizontal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5025—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N13/00—Investigating surface or boundary effects, e.g. wetting power; Investigating diffusion effects; Analysing materials by determining surface, boundary, or diffusion effects
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N13/00—Investigating surface or boundary effects, e.g. wetting power; Investigating diffusion effects; Analysing materials by determining surface, boundary, or diffusion effects
- G01N2013/003—Diffusion; diffusivity between liquids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/08—Investigating permeability, pore-volume, or surface area of porous materials
- G01N2015/086—Investigating permeability, pore-volume, or surface area of porous materials of films, membranes or pellicules
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
膜（１９０）を通した化合物の拡散を測定するシステムは、通常、複数の外側に延在する中空突出部（１５５）を有する第１のベース（１５０）と、第１のベースに留められ、複数の中空突出部と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部（１１５）を有する第２のベース（１１０）との間に保持された膜（１９０）を含む。かかるシステムを用いて膜拡散を測定する方法が含まれる。システム構成要素はまたキット形態でも提供される。
Description
経皮デリバリー可能な薬剤組成物の開発には、一般的に、数多くの薬剤組成物を評価するスクリーニングおよび改良プロセスが含まれる。一般的に、組成物には、１種類以上の薬剤と、対象とする膜（例えば、皮膚）を通した薬剤の拡散を増大する１種類以上の化合物（賦形剤またはエンハンサーとして一般的に知られている）が含まれる。数百種類の有用な賦形剤が公知であり、ある薬剤について特定の賦形剤を選択するには、多くの膜拡散測定を要する大規模なスクリーニングプロセスを伴う。
膜拡散を測定する一般的なシステムは、膜（例えば、皮膚）により分離された２つのチャンバを有している。一般的に、一方のチャンバには、試験する薬剤組成物（例えば、溶液または経皮パッチとして）が含まれ、他方のチャンバには、血清に代表される受容体（ｒｅｃｉｐｉｅｎｔ）溶液が含まれる。薬剤組成物と受容体溶液はそれぞれ、膜の逆の表面と接触する。受容溶液中の薬剤の濃度が周期的に測定され、膜を通る薬剤の拡散速度が求められる。正確な膜拡散測定を行うためには、薬剤組成物と、受容溶液と、膜との間の空隙を排除するのが一般的に重要である。
２つのチャンバタイプの広く用いられている市販のシステムとしては、ウッシング（Ｕｓｓｉｎｇ）チャンバ、フランツセル、インラインセルおよび水平セルが挙げられる。多くのかかるデバイスは、個々の測定が可能なだけであり、かつ／または操作に比較的広い面積の膜を必要とする。
単一の膜を用いて平行して複数の拡散測定を行うことのできるシステムが報告されている。基本的に、かかるシステムは、別個の２つのチャンバタイプのセルの膜として夫々機能する複数の別個の領域に膜を分割するものである。かかるシステムにおいては、通常、セルが互いに実質的に隔離されたまま（すなわち、一方のセルの中身が他方のセルに入らない）であることが重要である。
業界では、膜材料を効率よく用いながら、大量の処方を即時にスクリーニングするのに有用なシステムおよび方法が求められている。
一態様において、本発明は、
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
窪みテーパ開口部と中空突出部の先端に接触する膜と、
を含み、第１のベースが第１のファスニング手段により第２のベースに留められており、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、
膜を通して化合物の拡散を測定するシステムを提供する。
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
窪みテーパ開口部と中空突出部の先端に接触する膜と、
を含み、第１のベースが第１のファスニング手段により第２のベースに留められており、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、
膜を通して化合物の拡散を測定するシステムを提供する。
ある実施形態において、本システムは、中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートを更に含み、保持プレートが第２のファスニング手段により第１のベースに留められており、膜が第１のベースと保持プレートの間に配置されている。
他の態様において、本発明は、
本発明によるシステムを提供する工程と、
第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
第１の流体組成物の化合物含量を分析する工程と、
を含み、第１および第２のベースのキャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法を提供する。
本発明によるシステムを提供する工程と、
第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
第１の流体組成物の化合物含量を分析する工程と、
を含み、第１および第２のベースのキャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法を提供する。
他の態様において、本発明は、
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
第１のベースを第２のベースに留める手段と、
を含み、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、膜を保持する、キットの形態にあるシステムを提供する。
第１および第２の対向する表面と、第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、突出部内に配置された開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、第１の表面が、複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
第１のベースを第２のベースに留める手段と、
を含み、ａ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは第１のベースを通して延在して、第１のベースの第２の表面に開口部を形成し、第２のベース内の各キャビティは第２のベースを通して延在して、第２のベースの第２の表面に開口部を形成する、膜を保持する、キットの形態にあるシステムを提供する。
一実施形態において、キットは、中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、第２のベースに保持プレートを留める手段とを更に含む。
本明細書において、
「膜拡散」とは、膜を通る化合物の拡散速度のことを指す。
「膜拡散」とは、膜を通る化合物の拡散速度のことを指す。
図１を参照すると、膜を保持する例証のシステム１００は、第１および第２の対向する表面１５２および１５４をそれぞれ有する第１のベース１５０を含む。複数の中空突出部１５５は、第１の表面１５２から外側に延在しており、各中空突出部１５５は、開口部１６５に外側壁１５７とテーパ先端１６０とを有している。各中空突出部１５５は、中に配置された開口部１６５と連続したキャビティ１７０を有している。
各キャビティ１７０は１つ以上の側部１７５を有している。一実施形態において、各キャビティ１７０は夫々下部１８０を有している。下部１８０の深さは同一でも異なっていてもよい。他の実施形態において、側部１７５は第１のベース１５０に延在しており、任意で、第１のベース１５０を通って第２の表面１５４まで延在して通路１８５を形成している。
第２のベース１１０は、夫々、第１および第２の対向する表面１１２および１１４を有している。第１の表面１１２は、テーパ先端１６０と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部１１５を有している。各窪みテーパ開口部１１５は、第２のベース１１０へ延在しているキャビティ１２０と連続している。各キャビティ１２０は１つ以上の側部１２５を有している。一実施形態において、各キャビティ１２０は夫々下部１３０を有している。他の実施形態において、側部１２５は第２のベース１１０に延在しており、任意で、第２のベース１１０を通って第２の表面１１４まで延在して通路１３５を形成している。
一般的な使用において、膜１９０は、第１のベース１５０と第２のベース１１０の間に配置されて、第１のベース１５０と第２のベース１１０は、ネジ１９５（孔１９６を通過して、ネジ孔１９７と係合する）により示されるファスニング手段により併せて留められ、中空突出部１５５が、その間に固定された膜１９０により窪みテーパ開口部１１５と係合する。
一実施形態において、システム１００は、各中空突出部１５５の少なくとも一部（例えば、先端１６０の一部）が通過できるよう構成された穿孔部１０８を有する任意の保持プレート１０６を更に含む。例えば、穿孔部１０８は、中空突出部１５５が穿孔部１０８を同時に通過できるような十分な間隔および形状としてよい。あるいは、穿孔部１０８は、例えば、テーパ先端１６０の一部のみが穿孔部１０８を通って延在し、中空突出部１５５は穿孔部１０８を同時に通過しないような十分な間隔および形状としてよい。保持プレート１０６は、保持プレート１０６の孔１１６を通過して、第２のベース１１０のネジ孔１１８と係合する、ネジ１１９で示される第２のファスニング手段により第２のベース１１０に留められている。
一般に、任意の保持プレートを膜のいずれかの側に配置して、第１ベースまたは第２のベースのいずれかに留めてもよい。保持プレートは、膜の形状および完全性を維持するのを補助し、また、第１のベースを第２のベース−膜−保持プレートサブアセンブリから外し、膜の位置を変化させたり、かつ／または第２のベースのキャビティに液体を充填する必要なしに、再度留める（例えば、第１のベースのキャビティ内に含まれる液体の分析を促す）ことを可能とする。
図２を参照すると、例証のシステム２００は、第１および第２の対向する表面２５２および２５４をそれぞれ有する第１のベース２５０を含む。テーパ先端２６０からなる複数の中空突出部２５５は、第１の表面２５２から外側に延在しており、各テーパ先端２６０は中に開口部２６５を有している。各テーパ先端２６０は、中に配置された開口部２６５と連続したキャビティ２７０を有している。
各キャビティ２７０は１つ以上の側部２７５を有している。一実施形態において、各キャビティ２７０は夫々下部２８０を有している。他の実施形態において、側部２７５は第１のベース２５０に延在しており、第１のベース１５４を通って第２の表面２５４まで延在して通路２８５を形成している。
第２のベース２１０は、夫々、第１および第２の対向する表面２１２および２１４を有している。第１の表面２１２は、テーパ先端２６０と係合するよう構成された複数の窪みテーパ開口部２１５を有している。各窪みテーパ開口部２１５は、第２のベース２１０へ延在しているキャビティ２２０と連続している。各キャビティ２２０は１つ以上の側部２２５を有している。一実施形態において、各キャビティ２２０は夫々下部２３０を有している。他の実施形態において、側部２２５は第２のベース２１０に延在しており、第２のベース２１０を通って第２の表面２１４まで延在して通路２３５を形成している。
一般的な使用において、膜２９０は、第１のベース２５０と第２のベース２１０の間に配置されて、第１のベース２５０と第２のベース２１０は、ネジ２９５（孔２９６を通過して、ネジ孔２９７と係合する）により示されるファスニング手段により併せて留められている。
第１および第２のベースおよび保持プレートは、例えば、金属、ガラス、セラミック、プラスチックおよびこれらの組み合わせをはじめとする任意の材料で作成してよく、不透明、透明および／または半透明であってもよい。第１および第２のベースは、任意の形状（例えば、ブロックまたはプレート）および／または厚さであってよい。
本発明によるシステムは、２つ以上の任意の数の中空突出部を（例えば、２、１２、２４、３２、６４、９６または２５６以上の中空突出部）有していてよい。中空突出部は、夫々、例えば、円柱、プリズムまたは円錐形状をはじめとする任意の形状を有していてよい。中空突出部は任意の、一般的にはベースと略等しい高さを有していてよい。各中空突出部は、テーパ先端を有している。その形状は、テーパ先端の最外端部に向かって狭くなっていさえすれば任意の形状であってよい。
テーパ先端は任意の断面プロフィールを有していてよい。テーパ先端中の開口部は、例えば、円柱形や多角形のような任意の形状を有していてよい。開口部の面積は、例えば、０．０１、０．０５、０．１、０．５を超える、または１平方センチメートルを超える、またはこれ以上の任意のサイズであってよい。
中空突出部のキャビティおよび／または第１および第２のベースは任意の形状および／または深さであってよく、その下部は任意の形状（例えば、平坦および／または丸型）であってよい。
図３を参照すると、１つ以上のテーパ先端３２４の断面プロフィールは弓形部分３４０を含んでいる。図４を参照すると、１つ以上のテーパ先端４２４の断面プロフィールは傾斜部分４４０を含んでいる。ある実施形態において、先端の断面プロフィールは傾斜部分と弓形部分とを含んでいる。
同様に、窪みテーパ開口部は、夫々、任意の形状を有していてよいが、一般的には、先端および窪みテーパ開口部がその間にある膜と係合するときに膜に気密封止を形成するために、係合するテーパ先端を補う形状となるように選択される。このように、図３に示す通り、窪みテーパ開口部３１５の断面プロフィールは、弓形部分３４５を含んでいてもよい。同様に、図４に示す通り、窪みテーパ開口部４１５の断面プロフィールは、傾斜部分４４５を含んでいてもよい。ある実施形態において、先端の断面プロフィールは傾斜部分と弓形部分との両方を含んでいてもよい。
図３および４に示す通り、テーパ先端は、夫々、その間にある膜３９０または４９０を固定する窪みテーパ開口部と係合するよう構成されている。
一般的に、窪みテーパ開口部およびテーパ先端の正確な形状は重要ではないが、本発明によるシステムを組み立てるときは、膜の穿孔を防止するために、窪みテーパ開口部の深さは、１、０．５、０．３、０．２未満さらに０．１センチメートル未満に、テーパの平均角度は周囲表面から４５、３０未満さらに２０度未満に制限してもよい。
本発明に用いるファスニング手段（例えば、第１および第２のベースを留めるための手段、保持プレートを第２のベースに留める手段、カバーリング手段を第２のベースに留めるための手段および／またはカバープレートを第１のベースに留めるための手段）は取り外し可能であっても取り外し不可能であってもよい。有用なファスニング手段としては、機械、接着および引力（例えば、磁気、重力）手段が挙げられる。取り外し可能なファスニング手段としては、例えば、ネジ、除去可能な接着剤、クランプ、ステープル、クリップ、釘、ピン、フック・アンド・ループファスナー、重り、マッシュルームタイプメカニカルファスナー、スナップおよびこれらの組み合わせが挙げられる。取り外し不可能なファスニング手段としては、例えば、除去不可能な接着剤、リベット、溶接、ロッキングスナップコネクタ、はんだ継手およびこれらの組み合わせが挙げられる。
第１のベースと第２のベースの間に膜を位置決めしている間、膜は、一般的に、平滑化（例えば、手により）されて、適所に固定する（例えば、保持プレートをベースに留める、または２つのベースを併せて留めることにより）前に皺が取り去られる。
好適な膜は、例えば、合成ポリマー膜（例えば、酢酸セルロースシート、エチルセルロース、リン脂質、コレステロールおよび鉱油を含有するポリマー膜、ポリ（エチレングリコール）ブロックセグメントを含有するポリウレタンポリマー、ポリ（スチレン）に組み込まれた合成ゼオライト、シリコーンゴム、交互の親水性および親油性シートを含有するラミネートポリマーシート、有機液体を充填したろ紙または膜、ならびに培養細胞膜）、ヘアレスマウススキン、スネークスキン、ピッグスキンおよび移植用皮膚をはじめとする薄く柔らかく曲がりやすいシートであるのが一般的である。浸透試験において哺乳動物の皮膚の代替として有用な好適な合成膜に関する更なる詳細については、例えば、ホークら（Ｈｏｕｋ ｅｔ ａｌ．）、「皮膚浸透調査のための膜モデル（Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ Ｓｋｉｎ Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ）」、ケミカルレビュー（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ）（１９８８年）、第８８巻（３）、４５５−４７２ページ、およびハタナカら（Ｈａｔａｎａｋａ ｅｔ ａｌ．）、「ドラッグの皮膚浸透の予測ＩＩ、皮膚代替物としての複合体膜の開発（Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｋｉｎ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ． ＩＩ． Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ Ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｓ ａ Ｓｋｉｎ Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）」、製薬インターナショナルジャーナル（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ）（１９９２年）、第７９巻、２１−２８ページに記載されている。
本発明によるシステムは任意の配向で用いてよい。しかしながら、組み立てを促すためには、ベースを水平に配向して、キャビティを充填しシステムを組み立てるのが有用である。
一般的な使用において、第１または第２のベースの一方は、評価される１種類以上の化合物（例えば、薬剤、賦形剤、染料、化学試薬およびこれらの混合物、栄養剤、ビタミン、コスモシューティカル（ｃｏｓｍｏｃｅｕｔｉｃａｌｓ））を含む複数の組成物を含有する処方プレートとして、他方は受容プレートとして用いられる。例えば、第２のベースは処方プレートであり、第１のベースは受容プレート、またはこの逆である。
図５に示す例証のシステム５００において、膜５９０は、処方プレート５１０に対して位置決めされて、処方プレート５１０の窪みテーパ開口部５１５（図示せず）をカバーする。穿孔部５０８を有する保持プレート５０６は、保持プレート５０６の孔５１７を通過して、処方プレート５１０のネジ孔５１８（図示せず）と係合されて、ネジ５１９により処方プレート５１０に留められ、これによってサブアセンブリ５０２が形成される。サブアセンブリ５０２は、処方プレート５１０の孔５９４を通過して、受容プレート５５０のネジ孔５９６と係合するネジ５９５により受容プレート５５０に留められる。本実施形態において、サブアセンブリ５０２は、膜５９０に触れずに、受容プレート５５０に繰り返し留めたり外したりすることができ有利である。
膜５９０は、一般的に、平滑化（例えば、手により）されて、保持プレート５０６を処方プレート５１０に留める前に皺が取り去られる。評価される組成物（図示せず）は、処方プレート５１０の通路５３５に配置され、これはテープ５３７によりカバーされて、取扱いを促し、かつ／または蒸発を減少させる。テープ５３７は、例えば、カバープレートのようなその他のカバーリング手段と交換してもよい。
受容プレート５５０の中空突出部５５５にあるキャビティ５７０に受容液体（例えば、血清またはその合成版、図示せず）を充填する。誤った膜拡散速度につながる可能性のある、組み立て中の空隙の形成を排除するのを補助するために、キャビティ５７０に受容液体を、受容液体の表面張力が許す最大点まで過充填してもよい。処方プレート５１０および受容プレート５５０を併せて留めて、テーパ先端５６０が窪みテーパ開口部５１５と係合して、その間にある膜５９０を固定する。このプロセスの間、膜５９０は、一般的に、テーパ先端５６０の開口部５７０を通して伸張され、テーパ先端５６０と窪みテーパ開口部５１５の間で圧縮されて、気密封止が確実になされて、近接するセル間のクロストークの可能性を減少、より一般的には、排除する。中空突出部５５５の細長い本体部分５５６は、セルから漏れる液体を重力により無害に流して、例えば、中空突出部５５５が上方に垂直に延在するようにシステムを配向するとき、クロストークの防止を更に補助する。
本発明によるシステムは、キャビティ５７０が受容プレート５５０を通して延在している場合に存在する、例えば、図５に、テープ５３７および／またはカバープレート５７８により示される、１つ以上のカバーリング手段を更に含んでいてもよい。好適なカバーリング手段としては、例えば、フィルム、シーリングマット、プレート、ストッパーおよびこれらの組み合わせが挙げられる。カバーリング手段は、例えば、一体型カバーリング手段（例えば、フィルム、テープまたはカバープレート）または非一体型カバーリング手段（例えば、複数のフィルム、テープ、ストッパ、ゴム隔膜またはこれらの組み合わせ）としてよい。
図６に示す他の例証のシステム６００において、処方プレート６５０はテーパ先端６６０からなる中空突出部を有している。通路６８５（図示せず）は、処方プレート６５０を通して延在しており、テーパ先端６６０に開口部６６５を形成する。受容プレート６１０は、テーパ先端６６０と係合するよう構成された窪みテーパ開口部６１５を有している。キャビティ６２０は窪みテーパ開口部６１５と連続している。受容プレート６１０は、孔６１７を通過して、ネジ孔６１８と係合する保持ブラケット６７２およびネジ６６２により処方プレート６５０に留められて、テーパ先端６６０は窪みテーパ開口部６１５と係合して、その間にある膜６９０を固定する。キャビティ６２０の内容物の光学的な検出ができるよう、受容プレート６１０は光学的に透明であり、保持ブラケット６７２は適切な間隔および位置合せの穿孔部６２９を有している。
光学的な検出方法としては、例えば、目視検査、分光法、光学スキャナ、ならびにビデオおよび写真による方法（デジタル写真による方法を含む）が挙げられる。
本発明によるシステムは、様々な公知の収集、自動分配装置および／または自動サンプリング装置と組み合わせて用いてよい。かかる装置としては、例えば、ウィスコンシン州ミドルトンのギルソン社（Ｇｉｌｓｏｎ， Ｉｎｃ．， Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ， Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）より市販されているような液体ハンドリングロボット、および例えば、スイス、ラッパースヴィルのヴィードマンプラスチックステクノロジーＡＧ（Ｗｅｉｄｍａｎｎ Ｐｌａｓｔｉｃｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＡＧ， Ｒａｐｐｅｒｓｗｉｌ， Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）より入手可能なウェルプレート（例えば、２４、９６または３８４ウェルの）が例示される。
本発明によるシステムは、組み立てて、またはキット形態（すなわち、組み立ててない、または部分的に組み立てた）で膜有り、または膜無しで提供してもよい。
本発明の様々な予見されない修正および変更は、本発明の範囲および目的から逸脱することなしに当業者には明白であり、本発明はここに規定した説明のための実施形態に不当に限定されないことを理解するべきである。
Claims (46)
- 第１および第２の対向する表面と、前記第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、前記突出部内に配置された前記開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、前記第１の表面が、前記複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
前記窪みテーパ開口部と前記中空突出部の前記先端部に接触する膜と、
を含み、前記第１のベースが第１のファスニング手段により前記第２のベースに留められており、ａ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する、膜を通して化合物の拡散を測定するシステム。 - 少なくとも前記第１または第２のベースの少なくとも一部が透明または半透明である請求項１に記載のシステム。
- 前記第１のファスニング手段が取り外し可能な手段である請求項１に記載のシステム。
- 中空突出部内の各キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
- 前記第２のベースの前記第２の表面に留められた第１のカバーリング手段を更に含む請求項４に記載のシステム。
- 各中空突出部内の前記キャビティが前記第１のベース中に延在している請求項１に記載のシステム。
- 各中空突出部内の前記キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の主面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
- 前記第１のベースの前記第２の表面に留められたカバープレートを更に含む請求項１に記載のシステム。
- 前記カバープレートの少なくとも一部が透明または半透明である請求項８に記載のシステム。
- 前記第１および第２のベースの少なくとも一方の前記第１および第２の表面が主面である請求項１に記載のシステム。
- 前記第１および第２のベースの少なくとも一方がプレートを含む請求項１に記載のシステム。
- 各テーパ先端部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項１に記載のシステム。
- 各窪みテーパ開口部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項１に記載のシステム。
- 前記突出部が、少なくとも１つの壁を有する本体部分を更に含む請求項１に記載のシステム。
- 前記本体部分が円柱形である請求項１４に記載のシステム。
- 前記膜が合成ポリマーを含む請求項１に記載のシステム。
- 前記膜が動物組織を含む請求項１に記載のシステム。
- 前記膜が皮膚を含む請求項１に記載のシステム。
- 中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートを更に含み、前記保持プレートが第２のファスニング手段により前記第２のベースに留められており、前記膜が前記第２のベースと前記保持プレートの間に配置されている請求項１に記載のシステム。
- 前記第２のファスニング手段が取り外し可能である請求項１９に記載のシステム。
- 前記第２のベース内の各キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項１に記載のシステム。
- 前記第２のベースの前記第２の表面に留められたカバーリング手段を更に含む請求項２１に記載のシステム。
- 各中空突出部内の前記キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の主面に開口部を形成する請求項２１に記載のシステム。
- 前記第１のベースの前記第２の表面に留められたカバープレートを更に含む請求項２３に記載のシステム。
- 前記カバープレートの少なくとも一部が透明または半透明である請求項２４に記載のシステム。
- 前記第１および第２のベースの少なくとも一方の前記第１および第２の表面が主面である請求項２１に記載のシステム。
- 前記第１および第２のベースの少なくとも一方がプレートを含む請求項２１に記載のシステム。
- 各テーパ先端部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項２１に記載のシステム。
- 各窪みテーパ開口部が、弓形部分または傾斜部分の少なくとも１つを含む断面プロフィールを有している請求項２１に記載のシステム。
- 前記突出部が、少なくとも１つの壁を有する本体部分を更に含む請求項２１に記載のシステム。
- 前記本体部分が円柱形である請求項３０に記載のシステム。
- 前記膜が合成ポリマーを含む請求項２１に記載のシステム。
- 前記膜が動物組織を含む請求項２１に記載のシステム。
- 前記膜が皮膚を含む請求項２１に記載のシステム。
- 中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有し、第２のファスニング手段により前記第２のベースに留められた保持プレートを更に含み、前記膜が前記第２のベースと前記保持プレートの間に配置されている請求項２１に記載のシステム。
- 前記第２のファスニング手段が取り外し可能である請求項３５に記載のシステム。
- 請求項１に記載のシステムを提供する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。 - 請求項４に記載のシステムを提供する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。 - 請求項１９に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。 - 請求項２１に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。 - 請求項３５に記載のシステムを提供する工程と、
前記第２のベースの少なくとも１つのキャビティ中に第１の流体組成物を配置する工程と、
前記第１のベースの少なくとも１つのキャビティ中に化合物を含む第２の流体組成物を配置する工程と、
前記第１の流体組成物の前記化合物含量を分析する工程と、
を含み、前記第１および第２のベースの前記キャビティが膜を介して流体連通している、膜を通した化合物の拡散を測定する方法。 - 第１および第２の対向する表面と、前記第１の表面から外側に延在している複数の中空突出部であって、開口部のあるテーパ先端部と、前記突出部内に配置された前記開口部と連続した各キャビティとを有する中空突出部とを有する第１のベースと、
第１および第２の対向する表面を有し、前記第１の表面が、前記複数の中空突出部と係合するよう構成され、第２のベース中へ延在している各キャビティと連続した、複数の窪みテーパ開口部を有する、第２のベースと、
前記第１のベースを前記第２のベースに留める手段と、
を含み、ａ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｂ）前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、またはｃ）中空突出部内の各キャビティは前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成し、前記第２のベース内の各キャビティは前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する、膜を保持する、キットの形態にあるシステム。 - 中空突出部内の各キャビティが前記第１のベースを通して延在して、前記第１のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項４２に記載のシステム。
- 中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、
前記第２のベースに前記保持プレートを留める手段と、
を更に含む請求項４３に記載のシステム。 - 前記第２のベース内の各キャビティが前記第２のベースを通して延在して、前記第２のベースの前記第２の表面に開口部を形成する請求項４２に記載のシステム。
- 中空突出部が通過できるよう構成された穿孔部を有する保持プレートと、
前記第２のベースに前記保持プレートを留める手段と、
を更に含む請求項４５に記載のシステム。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/669,276 US7635452B2 (en) | 2003-09-24 | 2003-09-24 | System, kit, and method for measuring membrane diffusion |
| PCT/US2004/024487 WO2005036138A1 (en) | 2003-09-24 | 2004-07-28 | System, kit, and method for measuring membrane diffusion |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2007506970A true JP2007506970A (ja) | 2007-03-22 |
| JP2007506970A5 JP2007506970A5 (ja) | 2007-09-13 |
| JP4317224B2 JP4317224B2 (ja) | 2009-08-19 |
Family
ID=34313693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006527975A Expired - Fee Related JP4317224B2 (ja) | 2003-09-24 | 2004-07-28 | 膜拡散を測定するシステム、キットおよび方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7635452B2 (ja) |
| EP (1) | EP1664733A1 (ja) |
| JP (1) | JP4317224B2 (ja) |
| WO (1) | WO2005036138A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015219114A (ja) * | 2014-05-19 | 2015-12-07 | 株式会社イントロテック | 透過性試験装置 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060154378A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Yabin Lei | Method for measuring the leaching of encapsulated material into application media |
| DE102005057031B4 (de) * | 2005-11-25 | 2011-04-21 | Innovent E.V. Technologieentwicklung | Vorrichtung für Permeations-oder Stoffdurchgangsuntersuchungen |
| FR2951089B1 (fr) * | 2009-10-09 | 2013-07-05 | Univ Franche Comte | Insert de diffusion pour l'analyse de membrane, kit-cellule-unite et procede de diffusion |
| DE102009052673A1 (de) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Nanoanalytics Gmbh | Vorrichtung zur Bestimmung der Impedanz von Zellschichten |
| CN102141504B (zh) * | 2011-01-27 | 2013-06-12 | 中国商用飞机有限责任公司 | 在铺层厚度方向上测试气体渗透率的测试装置及其方法 |
| CN102183444B (zh) * | 2011-01-27 | 2013-09-25 | 中国商用飞机有限责任公司 | 在铺层面内方向上测试气体渗透率的测试装置及其方法 |
| FR2981156B1 (fr) * | 2011-10-10 | 2014-05-30 | Univ Claude Bernard Lyon | Dispositif d'etude de la permeabilite de membranes biologiques, artificielles ou synthetiques |
| ITRM20130163A1 (it) * | 2013-03-18 | 2014-09-19 | Univ Roma | Dispositivi e metodo per testare film sottili e strisce |
| CN103308564A (zh) * | 2013-06-03 | 2013-09-18 | 拉芳家化股份有限公司 | 一种化妆品活性成分经皮吸收效率的检测方法 |
| WO2016020438A1 (en) * | 2014-08-06 | 2016-02-11 | Hexal Ag | Method and device for determining the disintegration time of film-shaped pharmaceutical dosage forms |
| FR3042037A1 (fr) * | 2015-10-01 | 2017-04-07 | Galderma Res & Dev | Cellule de diffusion et utilisations pour evaluer la diffusion d'un compose a travers une membrane |
| US10705004B2 (en) | 2015-10-01 | 2020-07-07 | Galderma Research & Development | Diffusion cell and uses for evaluating the diffusion of a compound through a membrane |
| US10613011B2 (en) * | 2016-03-14 | 2020-04-07 | Creighton University | Diffusion cells and related methods |
| FR3054144B1 (fr) * | 2016-07-20 | 2021-01-01 | Inst De Radioprotection Et De Surete Nucleaire | Dispositif de gradient de diffusion en couche mince et appareil de mise au point d’un tel dispositif |
| US10883978B2 (en) * | 2017-01-31 | 2021-01-05 | Agilent Technologies, Inc. | Method and device for calibration of biological flux |
| GB2559991A (en) * | 2017-02-23 | 2018-08-29 | Medherant Ltd | Diffusion test system |
| CN107389523B (zh) * | 2017-07-06 | 2020-02-18 | 中国农业科学院农业资源与农业区划研究所 | 一种包膜肥料控释膜最大孔径的测定方法和测定系统 |
| WO2020037194A1 (en) * | 2018-08-17 | 2020-02-20 | Sierra Biosystems, Inc. | Row-independent oligonucleotide synthesis |
| US11181460B1 (en) * | 2019-06-20 | 2021-11-23 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Apparatus and method for measuring permeation of contaminants through a complex protective material swatch |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4511534A (en) * | 1982-05-26 | 1985-04-16 | John T. Bennett | Liquid transfer device |
| US5591636A (en) * | 1993-10-18 | 1997-01-07 | Precision Instrument Design | Membrane holder |
| US5490415A (en) | 1994-04-15 | 1996-02-13 | Pharmetrix Corporation | Diffusion test apparatus and method |
| US5962250A (en) | 1997-10-28 | 1999-10-05 | Glaxo Group Limited | Split multi-well plate and methods |
| US6521191B1 (en) | 1999-07-07 | 2003-02-18 | Novosis Ag | Permeation cell for in vitro determination of skin permeation of pharmaceutical drugs |
| US6455007B1 (en) | 2000-06-13 | 2002-09-24 | Symyx Technologies, Inc. | Apparatus and method for testing compositions in contact with a porous medium |
| US6439036B1 (en) | 2000-06-13 | 2002-08-27 | Symyx Technologics, Inc. | Method for evaluating a test fluid |
| DE60123960T2 (de) | 2000-07-14 | 2007-04-26 | Transform Pharmaceuticals, Inc., Lexington | System und verfahren zum optimieren des gewebebarrieretransfers von verbindungen |
| AU2001286725A1 (en) | 2000-08-23 | 2002-03-04 | The Regents Of The University Of California | A combinatorial method for rapid screening of drug delivery formulations |
-
2003
- 2003-09-24 US US10/669,276 patent/US7635452B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-07-28 EP EP04757380A patent/EP1664733A1/en not_active Withdrawn
- 2004-07-28 WO PCT/US2004/024487 patent/WO2005036138A1/en active Application Filing
- 2004-07-28 JP JP2006527975A patent/JP4317224B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015219114A (ja) * | 2014-05-19 | 2015-12-07 | 株式会社イントロテック | 透過性試験装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7635452B2 (en) | 2009-12-22 |
| WO2005036138A1 (en) | 2005-04-21 |
| JP4317224B2 (ja) | 2009-08-19 |
| EP1664733A1 (en) | 2006-06-07 |
| US20050063862A1 (en) | 2005-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4317224B2 (ja) | 膜拡散を測定するシステム、キットおよび方法 | |
| EP0679195B1 (en) | Multiple-site chemotactic test apparatus and method | |
| CA2133407C (en) | Blood separation filter assembly and method | |
| US7494622B2 (en) | Device for measuring the electrical activity of biological elements and its applications | |
| AU2002253388B2 (en) | Assay system | |
| US9687844B2 (en) | Liquid specimen cup including movable caddy and translucent adulteration panel | |
| US8465696B2 (en) | Dry test strip with controlled flow and method of manufacturing same | |
| ES2643836T3 (es) | Cámara desechable para analizar fluidos biológicos | |
| US8058073B2 (en) | Immunodiagnostic test cards having indicating indicia | |
| US5210021A (en) | Multiple-site chemotactic test apparatus and method | |
| DK2590743T3 (en) | Chip unit for use in a mikrofluidanalysesystem | |
| JP2003262574A (ja) | 密閉システムの貯蔵用プレート | |
| CA2704287C (en) | Method and apparatus for monitoring spatial fibrin clot formation | |
| CA2559453A1 (en) | Methods and apparatus for integrated cell handling and measurements | |
| US11327048B2 (en) | Methods and apparatus for performing sample measurements using visible light on samples manipulated with acoustic waves | |
| US7408359B2 (en) | Current measuring device having artificial lipid bilayer membrane | |
| US20190001332A1 (en) | Disposable independent 3-d structure depened sequential capillary lateral flow device for analyte determination | |
| JP3669996B2 (ja) | マルチウェル試験装置のための位置決めピン | |
| US20230076661A1 (en) | Microfluidic device for analyzing a membrane | |
| CA3239153A1 (en) | Sensor assembly with wicking member for liquid junction wet up | |
| US6869512B2 (en) | Device for measuring ionic activities | |
| CN113474652A (zh) | 测定装置 | |
| CN108801925A (zh) | 分析装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070725 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070725 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090331 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090421 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090521 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120529 Year of fee payment: 3 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |