JP2007504169A5

JP2007504169A5 -

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Publication number: JP2007504169A5
Application number: JP2006524951A
Authority: JP
Filing date: 2004-08-30
Publication date: 2007-09-13

Claims

ポリ（アルキレンオキシド）に共有結合されたＤＸ−８９０を含む結合体。
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）である、請求項１に記載の結合体。
前記ポリ（アルキレンオキシド）がヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、アルキノキシ、置換アルキノキシ、アリールオキシおよび置換アリールオキシからなる群より選択されるエンドキャッピング部分で末端キャップされる、請求項１〜２のいずれか１項に記載の結合体。
前記ポリ（アルキレンオキシド）がメトキシ基で末端キャップされる、請求項３に記載の結合体。
前記ＤＸ−８９０が１つ以上のポリ（アルキレンオキシド）部分に共有結合される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の結合体。
ポリ（アルキレンオキシド）の総分子量が２０，０００ダルトン以上である、請求項５に記載の結合体。
前記ポリ（アルキレンオキシド）が、直線、分枝および分岐からなる群より選択される構造を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の結合体。
前記ＤＸ−８９０が加水分解性の結合によって前記ポリ（アルキレンオキシド）に共有結合される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の結合体。
前記加水分解性結合が、カルボン酸エステル、リン酸エステル、加水分解性カルバメート、無水物、アセタール、ケタール、アシルオキシアルキルエーテル、イミン、オルトエステル、チオエステル、チオールエステルおよびカーボネートからなる群より選択される原子の集団を含む、請求項８に記載の結合体。
前記加水分解性結合が、加水分解性カルバメート、エステルおよびカーボネートからなる群より選択される原子の集団を含む、請求項９に記載の結合体。
前記加水分解性結合が加水分解性カルバメートであり、そして前記結合体が構造：
ＰＥＧ−Ｌ−Ａｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｐ
を含み、
ここで、
ＰＥＧが約１００〜約６０ｋＤの分子量を有するポリ（エチレングリコール）であり、
Ｌが加水分解性に安定な結合基であり、
Ａｒが芳香族基であり、
ＰがＤＸ−８９０であり、そして
−ＮＨがＤＸ−８９０のアミノ基に相当する、
請求項１０に記載の結合体。
ＰＥＧがＣＨ_３Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ−ＣＨ_２ＣＨ_２−という構造を保有するメトキシＰＥＧであって、ｎが約１０〜約１２００の範囲におよび、そしてＬが−Ｏ−または−ＮＨ−ＣＯ−である、請求項１１に記載の結合体。
構造：

を含む、請求項１２に記載の結合体。
前記ＤＸ−８９０が加水分解に安定な結合によって前記ポリ（アルキレンオキシド）に共有結合される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の結合体。
前記加水分解性に安定な結合が、エーテル、チオエーテル、アミドおよびウレタンからなる群より選択される原子または原子の集団を含む、請求項１４に記載の結合体。
前記加水分解に安定な結合が、ＤＸ−８９０のアミノ基に対する前記ポリ（アルキレンオキシド）の共有結合から生じるアミド結合である、請求項１５に記載の結合体。
前記ポリ（アルキレンオキシド）がＤＸ−８９０のリジン残基およびＮ末端からなる群より選択される１つ以上のアミノ基に共有結合される、請求項１１または請求項１６に記載の結合体。
前記ポリ（アルキレンオキシド）がＧｌｕ^１、ｌｙｓ^２５、ｌｙｓ^２７、ｌｙｓ^４２、およびｌｙｓ^４７からなる群より選択される１つ以上のＤＸ−８９０アミノ酸部位に共有結合される、請求項１７に記載の結合体。
ＤＸ−８９０が単一のポリ（アルキレン）オキシド部分に共有結合される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の結合体。
複数の、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の一ＰＥＧ化結合体を含む組成物であって、該一ＰＥＧ化結合体の各々がＤＸ−８９０の異なるアミノ酸部位に共有結合された単一のＰＥＧ部分を含む、組成物。
二ＰＥＧ化ＤＸ−８９０および三ＰＥＧ化ＤＸ−８９０をさらに含む、請求項１９または２０に記載の組成物。
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の結合体を含む組成物であって、非共有結合したポリ（アルキレンオキシド）を実質的に含まない、組成物。
精製された組成物であって、その唯一のＰＥＧ結合体成分として、一ＰＥＧ化ＤＸ−８９０を含む、組成物。
精製された組成物であって、その唯一のＰＥＧ結合体成分として、二ＰＥＧ化ＤＸ−８９０を含む、組成物。
請求項１〜７および請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の結合体であって：
Ｐ−［ＮＨ−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_２，３（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−ＯＣＨ_３］_１−５
または
Ｐ−［ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_２，３（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｎ−ＯＣＨ_３］_１−５
のいずれかから選択される構造を有し、
ＰがＤＸ−８９０であり
−ＮＨがＤＸ−８９０のアミノ基であり、そして
ｎが１０〜１５５０におよぶ、
結合体。
ＤＸ−８９０のアミノ酸配列、またはＤＸ−８９０のアミノ酸配列から少なくとも１つ、ただし６つ未満のアミノ酸の相違によって異なるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む化合物であって、該ペプチドが単一のポリエチレングリコール部分に結合され、該ポリエチレングリコール部分が少なくとも１８ｋＤａの分子量であり、かつ該ポリペプチドのＮ末端のポリペプチドに結合される、化合物。
前記ポリエチレングリコール部分が少なくとも２０ｋＤａの分子量である、請求項２６に記載の化合物。
前記ポリエチレングリコール部分が、少なくとも２５ｋＤａの分子量である、請求項２７に記載の化合物。
エラスターゼを阻害する請求項２６に記載の化合物。
前記ポリペプチドがＤＸ−８９０のアミノ酸配列を含む、請求項２６に記載の化合物。
前記ポリペプチドが、ＤＸ−８９０のアミノ酸配列から少なくとも１つ、ただし６つ未満のアミノ酸の相違によって異なるアミノ酸配列を含む、請求項２６に記載の化合物。
前記ポリペプチドが、ＤＸ−８９０のアミノ酸配列から少なくとも１つ、ただし３つ未満のアミノ酸の相違によって異なるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の化合物。
前記相違がアミノ酸置換である、請求項３１に記載の化合物。
請求項３１に記載の化合物であって、前記アミノ酸配列が、ＢＰＴＩの番号付けに従って、５、１３、１４、１６、１７、１８、１９、３０、３１、３２、３４、３８、３９、５１および５５の位置からなる群より選択される少なくとも５つの位置でＤＸ−８９０のアミノ酸配列と同一である、化合物。
（ｉ）請求項２６に記載の化合物と、（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的調製物。
（ｉ）請求項５に記載の化合物と、（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的調製物。
肺障害を処置または予防するための組成物であって、該障害を処置または予防するために有効な量で、請求項１に記載の化合物を含有する組成物。
前記障害が嚢胞性線維症である、請求項３７に記載の組成物。
前記障害が慢性閉塞性肺疾患である、請求項３７に記載の組成物。
前記化合物が、被験体の破壊係数を低下させるために有効な量である、請求項３９に記載の組成物。
前記組成物が吸入によって送達される、請求項３７に記載の組成物。
炎症性障害を処置または予防するための組成物であって、該障害を処置または予防するために有効な量で、請求項１に記載の化合物を含有する組成物。
前記障害が炎症性の腸障害である、請求項４２に記載の組成物。
前記障害がクローン病である、請求項４３に記載の組成物。
前記障害が潰瘍性大腸炎である、請求項４３に記載の組成物。