JP2007503808A - 液体試料分割のための装置および方法 - Google Patents
液体試料分割のための装置および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007503808A JP2007503808A JP2006524832A JP2006524832A JP2007503808A JP 2007503808 A JP2007503808 A JP 2007503808A JP 2006524832 A JP2006524832 A JP 2006524832A JP 2006524832 A JP2006524832 A JP 2006524832A JP 2007503808 A JP2007503808 A JP 2007503808A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sample
- liquefied
- well
- medium
- channel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 76
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 88
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 69
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 31
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 19
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 18
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 18
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 16
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 16
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 14
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 10
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 10
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 10
- 229920005644 polyethylene terephthalate glycol copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 4
- 239000011116 polymethylpentene Substances 0.000 claims description 4
- 229920000306 polymethylpentene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 139
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 18
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 18
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 18
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 18
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 15
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 15
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 13
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 7
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 5
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 3
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 238000003851 corona treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L Fast green FCF Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 RZSYLLSAWYUBPE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000011177 media preparation Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5025—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0803—Disc shape
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
Abstract
Description
本発明は、2003年8月26日付米国仮出願番号60/497,767に基づく優先権を主張した2004年7月26日付米国出願番号10/899,217に基づく優先権を主張する。これらの出願内容は、すべて本明細書に参照によって組込まれる。
技術分野
本発明の開示内容は、試料中の生物学的物質の定量化方法、および定量化中、生物学的物質を分割して保持する装置に関する。
微生物濃度の決定および計数は、水道、食品、化粧品、製薬業界など、様々な業界における微生物分析の根幹である。生物学的物質の検出および定量化の従来の方法は、半流動普通寒天培地(混釈平板法、メンブランフィルタ法など)または液体栄養培地(最確数法など)を使用して行われる。混釈平板法が行われる場合、微生物汚染に関する被験試料は、まずシャーレで調剤される。この試料の上から適切な栄養培地15mlが注入される。シャーレは、約20分間常温で放置されて固まると、特定の温度で特定の時間インキュベートされ、現れたコロニーが計数される。混釈平板法の欠点は、試料中に、計数するには小さすぎる、または相互に重なり合うことのあるバクテリアコロニーを含み、また計数を阻害する可能性もある粒子状物質を含むことである。メンブランフィルタ法は、所要容量の試料が微小な膜孔を有する薄膜によってろ過されて、バクテリアを特定することなく捕捉する。その後、薄膜は、調製された固形培地に置床され、これによって標的バクテリアの生殖が助けられる。この培地は、特定の温度で特定の時間インキュベートされ、出現したコロニーが計数される。メンブランフィルタ法の欠点として、試料(廃水試料など)中に含まれるバクテリア以外の粒子状物質が薄膜を使用不能にすること、およびバクテリアコロニーが小さすぎる、または相互に重なり合うことがあるので、その計数が困難であることが挙げられる。
Microbiology Products, St. Paul, Minnesota)が挙げられる。試料は、成長培地に接種されて平板に注入される。試料/培地混合物は、平板に塗布された薬品と接触してから20分間凝固させられる。また、培地が塗布されて堆積している粘着テープ状の材料であるPETRIFILM(登録商標)(3M Microbiology Products, St. Paul, Minnesota)を使用してもよい。この構成によって、液体試料との接触時に加水分解してゲル化する成長培地の薄層が形成される。カバー片は、試料の接種を助けるとともにインキュベーション用のカバーとしての役割を果たす。これらの方法は、混釈平板法およびメンブランフィルタ法よりも実施が容易であるという点において改良されている。しかしながら、これらの方法には、上述の混釈平板法およびメンブランフィルタ法と同様の限界がある。
the Microbiological Examination of Foods」第3版、1992年の第105頁目〜第199頁目に公開された、Reclesらによる「Most Probable Number Techniques」、およびGreenbergらによる「Standard Methods For the Examination of Water and
Wastewater」第8版、1992年に記載されている。
Quanti-Tray(登録商標)およびQuanti-Tray(登録商標)2000(IDEXX Corporation,
Westbrook, Maine)などの装置および方法は、飲料水、地表水、および廃水試料の微生物定量化に使用される。これらの試験の詳細は、Naquiらによる米国特許第5518892号明細書、米国特許第5620895号明細書、および米国特許第5753456号明細書に開示されている。これらの試験を実施するためには、インキュベーション時間の前に、試料/試薬を装置に加える工程、および別の封止装置によって装置を封止する工程が必要である。これらの方法および装置は、使用の容易性の観点から、従来の複数管発酵法を著しく改良するとともに、試料中の微生物の正確な定量化を可能にする。しかしながら、この型の装置は、試料/培地混合物を個々の各区画に分配する器具を必要とする場合があり、微好気的条件において、微生物個体群の計数に用いられる方が適切である。
本発明は、液体化試料溶液中の生物学的物質、微生物、および検体の有無を検出して定量化する方法および装置に関する。本発明は、「毛細管流動」を利用する。液体化試料は、キャピラリチャネルによって個別の区画に分割されることが可能である。本発明は、手作業の時間を著しく短縮させ、熟練の検査技師によってアッセイの実施または説明がなされる必要のない装置および方法を提供することによって、先行技術の欠点を克服する。
複数の図全体に渡って、同様の参照符号は類似または同一の要素を示している図面を具体的に詳細に参照し、以下の詳細な説明は、試験装置および方法の具体的な実施形態に焦点を当てる。本明細書で開示される装置および方法は、あらゆる用途に対する要望または必要に応じ、生物学的物質の定量化のための試験において使用されるように適合可能であると解されるべきである。したがって、本明細書に開示する装置および方法は、(1単位以上の物質が検出可能な場合)液体化試料中のあらゆる段階に示される、いかなる生物学的物質にも適用可能である。本明細書に使用される「液体化試料」は、液体であるあらゆる試料、または液体として作用するように処理されている試料などであるが、これらに限定されない。
以下は、本発明が水試料中の従属栄養細菌を検出して計数する方法をいかに提供するかに関する例である。このアッセイにおいて使用された装置は、図26に例示された図面に従って構成されている。Tow nsendおよびChenの培地(米国特許第6387650号明細書、米国特許第6472167号明細書、および参照によって本明細書に組込まれる内容全体)が、キャピラリチャネルおよび反応区画に提供されて堆積される。培地は、アミノ酸源と窒素との混合物(2.5グラム/リットル)、ビタミン源の混合物(1.5グラム/リットル)、ピルビン酸ナトリウム(0.3グラム/リットル)、硫酸マグネシウム(0.5グラム/リットル)、ファストグリーン染料(0.2グラム/リットル)、緩衝成分(4.4グラム/リットル)、および酵素基質の混合物(0.105グラム/リットル)を含む。
以下は、本発明を使用して微生物を検出して計数する別の方法である。このアッセイにおいて使用された装置は、図26に例示された図面に従って構成されている。その内容全体が参照によって本明細書に組込まれる、Chenらによる米国特許第5620865号明細書の培地(IDEXX社が販売する、試料中の腸球菌検出用のEnterolertTM培地によって実用化されている)は、キャピラリチャネルおよび反応区画に提供されて堆積される。羊血液5%から供給されるトリプチケースソイ寒天(Trypticase Soy Agar)によって同定されるような、公知レベルの大便連鎖球菌ATCC35667が、本発明の装置に接種された(表2)。結果は、図26の装置によって決定される大便連鎖球菌ATCC35667の濃度が、平板測定法で羊血液5%のTSAによって決定される濃度と統計的に同等であることを示した。
Claims (32)
- 液体化試料を個別の容積に分割する装置であって、
下部部材と、
下部部材に隣接して配置される上部部材と、
上部部材と下部部材との間に配置され、上部部材および下部部材によって少なくとも部分的に規定され、第1端部および第2端部を有し、該第1端部は液体を受容する開口を有し、該第2端部は反応区画および通気孔を有する、少なくとも1つのチャネル部材とを含む、液体化試料を個別の容積に分割する装置において、
液体化試料が第1端部に導入されると、毛管現象によって、液体化試料が第1端部から第2端部へと移動させられ、液体化試料の少なくとも一部が反応区画内に残留させられることを特徴とする、液体化試料を個別の容積に分割する装置。 - 上部部材および下部部材は液体化試料を受容する中央領域を有し、該中央領域から複数のチャネル部材が半径方向外方に延びることを特徴とする、請求項1に記載の装置。
- 液体化試料が中央領域に配置されると、該試料は各チャネル部材に流入し、液体化試料部分が各チャネル部材の各反応区画に配置されることになることを特徴とする、請求項2に記載の装置。
- 少なくとも1つのチャネル部材は、液体の毛細管流動を向上させるように処理されることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の装置。
- チャネル部材のみが、液体の毛細管流動を向上させるように処理されることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載の装置。
- 装置の一部に配置された培地をさらに含むことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載の装置。
- 培地は、各反応区画に配置されることを特徴とする、請求項6に記載の装置。
- 培地は、各チャネルに配置されることを特徴とする、請求項6または7に記載の装置。
- 培地は、中央領域に配置されることを特徴とする、請求項2〜8のいずれか1項に記載の装置。
- 液体化試料の処分に使用される中央領域は、性質が疎水性であり、チャネルからの液体化試料の逆流を防止することを特徴とする、請求項2〜9のいずれか1項に記載の装置。
- 中央領域に配置される吸収剤パッドをさらに含むことを特徴とする、請求項2〜10のいずれか1項に記載の装置。
- 前記装置は、無菌であることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の装置。
- 上部部材および下部部材は、ポリメチルペンテン、ポリスチレン、ポリエステル、およびPETGから成る群から選択される物質から成ることを特徴とする、請求項1〜12のいずれか1項に記載の装置。
- 液体化試料を分割する方法であって、
請求項1〜13のいずれか1項に記載の装置を提供し、
液体化試料を提供し、
液体化試料の一部を少なくとも1つのキャピラリチャネルの第1端部に導入し、これによって、液体化試料の一部をキャピラリチャネルの第1端部から第2端部へと移動させることを特徴とする、液体化試料を分割する方法。 - 液体化試料は、液体化試料を装置に導入する前に、微生物培地と混合されることを特徴とする、請求項14に記載の方法。
- 装置は、微生物培地を有し、該微生物培地は、液体化試料を装置に導入する工程において、液体化試料との混合が可能になるように装置と連関することを特徴とする、請求項14または15に記載の方法。
- 液体試料試験を実施する装置であって、
蓋と、
蓋と一体化したユニットを形成するように動作可能に係合可能な基盤とを含み、該基盤は、
深さを有する試料受容ウェルと、
試料受容ウェルから放射状に延び、試料受容ウェルよりも浅い深さを有する、少なくとも1つのキャピラリチャネルと、
各キャピラリチャネルに形成され、キャピラリチャネルよりも深い深さを有する、少なくとも1つの標的ウェルとを含むことを特徴とする、液体試料試験を実施する装置。 - 基盤は、その周囲に延びるオーバフロー・ウェルをさらに含み、該オーバフロー・ウェルは、各標的ウェルとオーバフロー・ウェルとの間に延びるランオフ・チャネルを介して、各標的ウェルと流体連通することを特徴とする、請求項17に記載の装置。
- オーバフロー・ウェル内に配置された吸収剤リングをさらに含むことを特徴とする、請求項18に記載の装置。
- 標的微生物の生殖を容易にするための、基盤上に担持された培地をさらに含むことを特徴とする、請求項17〜19のいずれか1項に記載の装置。
- 培地は、粉末状および溶解可能なタブレットのうちの一方であることを特徴とする、請求項20に記載の装置。
- 培地は、試料受容ウェルおよび各標的ウェルのうちの少なくとも一方に分注されることを特徴とする、請求項20または21に記載の装置。
- 培地は、試料受容ウェルに配置される多孔性の格納固形物および透水性シールのうちの少なくとも一方に保持されることを特徴とする、請求項20〜22のいずれか1項に記載の装置。
- 蓋は、その内部に形成される、少なくとも1つの通気孔を含み、該通気孔は、蓋が基板に固定されると、オーバフロー・ウェルに流体連通することを特徴とする、請求項17〜23のいずれか1項に記載の装置。
- 装置は、円形および直線状のうちの少なくとも一方の形状であることを特徴とする、請求項17〜24のいずれか1項に記載の装置。
- キャピラリチャネルは、均一に間隔を空けた複数のグループに分けられて基盤上に丸く並べられることを特徴とする、請求項17〜25のいずれか1項に記載の装置。
- 液体試料試験を実施する装置であって、
上半分と、
上半分と係合するように構成され、一体化した中央ランディングゾーンと、該中央ランディングゾーンから放射状に伸びる複数のキャピラリチャネルとを有する下半分と、
下半分に隣接して配置されるフィルム部材であって、該フィルム部材の部分が複数のキャピラリチャネルの部分を形成するフィルム部材と、
フィルム部材に隣接して配置されるリング部材と、
上半分の中央部に固定される吸湿剤パッドとを含む、液体試料試験を実施する装置において、
上半分と下半分とが係合し、吸収剤パッドは、少なくとも部分的にリング部材内部に配置されることを特徴とする、液体試料試験を実施する装置。 - 液体試料試験を実施する方法であって、
蓋と、
該蓋と一体化したユニットを形成するように動作可能に係合可能な基盤と、
試料受容ウェルと、
該試料受容ウェルから放射状に延びる、少なくとも1つのキャピラリチャネルと、
各キャピラリチャネルと流体連通するように形成される、少なくとも1つの標的ウェルと、
試料受容ウェルおよび各標的ウェルのうちの少なくとも一方に置かれる培地とを含む液体試料試験装置を提供する工程と、
液体試料の分量を試料受容ウェルに導入する工程と、
特定の試験について、所定温度で所定の時間、該試験装置をインキュベートする工程とを含むことを特徴とする、液体試料試験を実施する方法。 - 液体試料の分量を導入する工程は、約1ml〜約5mlの液体試料を試験受容ウェルに導入することを含むことを特徴とする、請求項28に記載の方法。
- 陽性目標を計数する工程と、
該陽性目標をMPN表と対比する工程とをさらに含むことを特徴とする、請求項28または29に記載の方法。 - 該装置は、蓋に形成される開口を封止するキャップをさらに含み、該方法は、
蓋の開口を介して、液体試料を試料受容ウェルに導入する工程と、
蓋上にキャップを載置して開口を閉じる工程とをさらに含むことを特徴とする、請求項28〜30のいずれか1項に記載の方法。 - 該装置は、キャップ内に配置される吸収剤材料を含み、該方法は、キャップが蓋に載置された後、装置を反転させる工程をさらに含むことを特徴とする、請求項31に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US49776703P | 2003-08-26 | 2003-08-26 | |
US10/899,217 US7582472B2 (en) | 2003-08-26 | 2004-07-26 | Apparatus and method for liquid sample testing |
PCT/US2004/027659 WO2005021157A1 (en) | 2003-08-26 | 2004-08-25 | Apparatus and method for liquid sample partitioning |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007503808A true JP2007503808A (ja) | 2007-03-01 |
JP2007503808A5 JP2007503808A5 (ja) | 2009-10-08 |
JP4454630B2 JP4454630B2 (ja) | 2010-04-21 |
Family
ID=34221510
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006524832A Expired - Fee Related JP4454630B2 (ja) | 2003-08-26 | 2004-08-25 | 液体試料分割のための装置および方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7582472B2 (ja) |
EP (1) | EP1658141A1 (ja) |
JP (1) | JP4454630B2 (ja) |
AU (1) | AU2004268618B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0413891A (ja) |
CA (1) | CA2535524C (ja) |
MX (1) | MXPA06001999A (ja) |
NO (1) | NO20060925L (ja) |
NZ (1) | NZ545350A (ja) |
WO (1) | WO2005021157A1 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014532432A (ja) * | 2011-11-07 | 2014-12-08 | ラピッド マイクロ バイオシステムズ インコーポレイテッド | 無菌試験用カセット |
JP2016540219A (ja) * | 2013-12-13 | 2016-12-22 | ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ | 円形抽出装置 |
JP2017525366A (ja) * | 2014-08-20 | 2017-09-07 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 試料の分割及び分析のためのデバイス及び方法 |
JP2019144260A (ja) * | 2014-05-15 | 2019-08-29 | タカノ株式会社 | 分析チップ及び試料分析装置 |
US11643677B2 (en) | 2012-04-16 | 2023-05-09 | Rapid Micro Biosystems, Inc. | Cell culturing device |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0524770D0 (en) * | 2005-12-03 | 2006-01-11 | Univ Bristol | A low cost water test device for use in developing countries in remote field conditions |
GB0614297D0 (en) * | 2006-07-19 | 2006-08-30 | Shaw Water Engineering Ltd | Apparatus, system and method for detecting particles |
FR2955268B1 (fr) * | 2010-01-20 | 2019-06-28 | Apex Biosolutions | Dispositif de repartition, notamment pour un echantillon biologique |
WO2012048096A2 (en) * | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Biomerieux, Inc. | Improved sample test cards |
WO2012051218A2 (en) * | 2010-10-11 | 2012-04-19 | Mbio Diagnostics, Inc. | Fluidic assay cartridge with controlled passive flow |
US10114020B2 (en) | 2010-10-11 | 2018-10-30 | Mbio Diagnostics, Inc. | System and device for analyzing a fluidic sample |
WO2012071437A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Biomerieux, Inc. | Improved sample test cards |
EP2911791A4 (en) | 2012-10-29 | 2016-11-02 | Mbio Diagnostics Inc | SYSTEM FOR IDENTIFYING BIOLOGICAL PARTICLES, CARTRIDGE AND ASSOCIATED METHODS |
CZ2013773A3 (cs) * | 2013-10-03 | 2015-04-15 | Labmediaservis S.R.O. | Testovací sada a způsob roztřídění stáda krav |
CN105828947B (zh) | 2013-12-20 | 2017-09-29 | 3M创新有限公司 | 用于样品浓缩和检测的系统和方法 |
WO2015095145A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | 3M Innovative Properties Company | Systems and methods for sample concentration and detection using a separation liquid |
CN105135051B (zh) * | 2015-09-30 | 2019-06-18 | 博奥生物集团有限公司 | 一种微流控阀门和微流控芯片 |
JP2019508222A (ja) | 2015-12-22 | 2019-03-28 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 試料分配用のステム−ウェルフィルム |
KR101868961B1 (ko) * | 2016-06-21 | 2018-06-19 | 울산과학기술원 | 미세 유체 장치 |
USD915550S1 (en) * | 2019-05-16 | 2021-04-06 | Patrick Gwen | Air filter holder for a toilet seat lid |
CN112442440A (zh) * | 2019-08-30 | 2021-03-05 | 台达电子工业股份有限公司 | 生物检测卡匣及方法 |
SI25919A (sl) | 2019-11-04 | 2021-05-31 | Microbium D.O.O. | Metoda za določitev najverjetnejšega števila bakterij v tekočih vzorcih in model za porazdelitev vzorcev, uporaben za to metodo |
Family Cites Families (52)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3901658A (en) | 1974-07-30 | 1975-08-26 | Us Energy | Whole blood analysis rotor assembly having removable cellular sedimentation bowl |
US4070249A (en) | 1976-06-08 | 1978-01-24 | American Home Products Corporation | Apparatus for compensating for pressure within a biological test device |
US4073693A (en) | 1976-06-08 | 1978-02-14 | American Home Products Corporation | Apparatus and method for conducting a plurality of biological tests |
US4076592A (en) | 1976-06-21 | 1978-02-28 | Bradley Rex L | Method and apparatus for testing the effect of various antibiotics on a bacterial suspension |
US4129483A (en) | 1977-03-03 | 1978-12-12 | Bochner Barry R | Device, composition and method for identifying microorganisms |
IT1097442B (it) | 1977-08-18 | 1985-08-31 | Guigan Jean | Dispositivo di condizionamento di un campione di liquido in preparazione della sua analisi |
FR2400700A1 (fr) | 1977-08-18 | 1979-03-16 | Guigan Jean | Dispositif de conditionnement d'un echantillon de liquide en vue de son analyse |
US4226531A (en) | 1977-08-29 | 1980-10-07 | Instrumentation Laboratory Inc. | Disposable multi-cuvette rotor |
US4258135A (en) | 1978-10-30 | 1981-03-24 | Meunier Henry E | Device for use in the study of biochemical or enzymatic reactions |
US4237234A (en) | 1978-10-30 | 1980-12-02 | Meunier Henry E | Device for use in the study of biochemical or enzymatic reactions produced by living organisms |
US4239853A (en) | 1979-01-22 | 1980-12-16 | Bradley Rex L | Antibiotic testing method and apparatus having a channelized reservoir |
US4385115A (en) | 1980-10-22 | 1983-05-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Diagnostics testing devices and processes |
DE3044372A1 (de) | 1980-11-25 | 1982-07-08 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Rotoreinheit mit einsatzelementen fuer einen zentrifugalanalysator |
US4938927A (en) | 1982-01-08 | 1990-07-03 | Environmental Diagnostics, Inc. | Rotary fluid manipulator |
US5141875A (en) | 1982-01-08 | 1992-08-25 | Environmental Diagnostics, Inc. | Rotary fluid manipulator |
US5496520A (en) | 1982-01-08 | 1996-03-05 | Kelton; Arden A. | Rotary fluid manipulator |
US4690801A (en) | 1986-06-03 | 1987-09-01 | Allelix Inc. | Device for performing enzyme immunoassays |
US5658790A (en) * | 1986-09-04 | 1997-08-19 | Bio 101, Inc. | Cell culture media formulated in unit dose |
ES2050704T5 (es) | 1987-04-27 | 2004-04-16 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Inmunoensayos y dispositivos para su realizacion. |
DE69013842T2 (de) | 1989-04-11 | 1995-03-09 | Ars Holding 89 Nv | Multianalysenprobenträger. |
US5149505A (en) | 1989-07-18 | 1992-09-22 | Abbott Laboratories | Diagnostic testing device |
US5110555A (en) | 1989-09-18 | 1992-05-05 | Miles Inc. | Capillary flow apparatus for inoculation of a test substrate |
US5182082A (en) | 1991-01-23 | 1993-01-26 | Becton, Dickinson And Company | Multiple aliquot device for distributing a liquid solution into a well |
US5716798A (en) * | 1992-09-22 | 1998-02-10 | Becton Dickinson And Company | Enhanced detection of microorganisms in samples |
DE69329424T2 (de) | 1992-11-06 | 2001-04-19 | Biolog Inc | Testvorrichtung für flüssig- und suspensionsproben |
US5518892A (en) | 1994-02-23 | 1996-05-21 | Idexx Laboratories, Inc. | Apparatus and method for quantification of biological material in a liquid sample |
US5429804A (en) | 1994-07-15 | 1995-07-04 | Sayles; Philip W. | One-step testing device |
US6387650B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-05-14 | Biocontrol Systems, Inc. | Method and composition for detecting bacterial contamination in food products |
US5700655A (en) | 1995-11-14 | 1997-12-23 | Idexx Laboratories, Inc. | Method for quantification of biological material in a sample |
US5985594A (en) | 1995-11-14 | 1999-11-16 | Idexx Laboratories, Inc. | Method for quantification of biological material in a sample |
ATE226630T1 (de) | 1996-07-26 | 2002-11-15 | Idexx Lab Inc | Verfahren und medium zum nachweis von vancomycin- resistenten enterococcus |
US6113855A (en) | 1996-11-15 | 2000-09-05 | Biosite Diagnostics, Inc. | Devices comprising multiple capillarity inducing surfaces |
USD403077S (en) | 1997-05-12 | 1998-12-22 | Neogen Corporation | Microorganism culture tray |
US5922288A (en) | 1997-05-29 | 1999-07-13 | Herst; C. V. Taylor | Device for isolating a component of a physiological sample |
US6426230B1 (en) | 1997-08-01 | 2002-07-30 | Qualigen, Inc. | Disposable diagnostic device and method |
CA2301557A1 (en) * | 1997-09-19 | 1999-04-01 | Aclara Biosciences, Inc. | Apparatus and method for transferring liquids |
AU756412B2 (en) | 1997-10-27 | 2003-01-09 | Idexx Laboratories, Inc. | Device and methods for determination of analyte in a solution |
US6013513A (en) | 1997-10-30 | 2000-01-11 | Motorola, Inc. | Molecular detection apparatus |
DE19810499A1 (de) | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Microparts Gmbh | Mikrotiterplatte |
GB9808836D0 (en) * | 1998-04-27 | 1998-06-24 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Microfabricated apparatus for cell based assays |
GB9809943D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Amersham Pharm Biotech Ab | Microfluidic device |
US6521182B1 (en) * | 1998-07-20 | 2003-02-18 | Lifescan, Inc. | Fluidic device for medical diagnostics |
DE19852835A1 (de) | 1998-11-17 | 2000-05-18 | Stratec Biomedical Systems Ag | Probenträger |
US6416642B1 (en) * | 1999-01-21 | 2002-07-09 | Caliper Technologies Corp. | Method and apparatus for continuous liquid flow in microscale channels using pressure injection, wicking, and electrokinetic injection |
US6555389B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-04-29 | Aclara Biosciences, Inc. | Sample evaporative control |
US6399394B1 (en) | 1999-06-30 | 2002-06-04 | Agilent Technologies, Inc. | Testing multiple fluid samples with multiple biopolymer arrays |
US6743399B1 (en) * | 1999-10-08 | 2004-06-01 | Micronics, Inc. | Pumpless microfluidics |
AU2001259785A1 (en) * | 2000-05-15 | 2001-11-26 | Tecan Trading Ag | Microfluidics devices and methods for performing cell based assays |
US7476533B2 (en) * | 2002-04-19 | 2009-01-13 | Adhesives Research, Inc. | Diagnostic devices for use in the assaying of biological fluids |
US7338760B2 (en) * | 2001-10-26 | 2008-03-04 | Ntu Ventures Private Limited | Sample preparation integrated chip |
JP4052840B2 (ja) * | 2002-01-25 | 2008-02-27 | 松下電器産業株式会社 | 試料分析用ディスク |
US20040265172A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Pugia Michael J. | Method and apparatus for entry and storage of specimens into a microfluidic device |
-
2004
- 2004-07-26 US US10/899,217 patent/US7582472B2/en active Active
- 2004-08-25 CA CA2535524A patent/CA2535524C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-25 BR BRPI0413891-0A patent/BRPI0413891A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-08-25 MX MXPA06001999A patent/MXPA06001999A/es active IP Right Grant
- 2004-08-25 NZ NZ545350A patent/NZ545350A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-08-25 EP EP04782202A patent/EP1658141A1/en not_active Withdrawn
- 2004-08-25 AU AU2004268618A patent/AU2004268618B2/en not_active Ceased
- 2004-08-25 WO PCT/US2004/027659 patent/WO2005021157A1/en active Application Filing
- 2004-08-25 JP JP2006524832A patent/JP4454630B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-24 NO NO20060925A patent/NO20060925L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014532432A (ja) * | 2011-11-07 | 2014-12-08 | ラピッド マイクロ バイオシステムズ インコーポレイテッド | 無菌試験用カセット |
JP2017123862A (ja) * | 2011-11-07 | 2017-07-20 | ラピッド マイクロ バイオシステムズ インコーポレイテッド | 細胞培養デバイス |
JP2020022496A (ja) * | 2011-11-07 | 2020-02-13 | ラピッド マイクロ バイオシステムズ インコーポレイテッド | 細胞培養デバイス |
US10801004B2 (en) | 2011-11-07 | 2020-10-13 | Rapid Micro Biosystems, Inc. | Cassette for sterility testing |
US11788046B2 (en) | 2011-11-07 | 2023-10-17 | Rapid Micro Biosystems, Inc. | Cassette for sterility testing |
US11643677B2 (en) | 2012-04-16 | 2023-05-09 | Rapid Micro Biosystems, Inc. | Cell culturing device |
JP2016540219A (ja) * | 2013-12-13 | 2016-12-22 | ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・アクチボラグ | 円形抽出装置 |
JP2019144260A (ja) * | 2014-05-15 | 2019-08-29 | タカノ株式会社 | 分析チップ及び試料分析装置 |
JP2017525366A (ja) * | 2014-08-20 | 2017-09-07 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 試料の分割及び分析のためのデバイス及び方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0413891A (pt) | 2006-10-24 |
NZ545350A (en) | 2009-02-28 |
EP1658141A1 (en) | 2006-05-24 |
WO2005021157A1 (en) | 2005-03-10 |
US20050048597A1 (en) | 2005-03-03 |
AU2004268618B2 (en) | 2009-10-08 |
MXPA06001999A (es) | 2006-05-31 |
CA2535524C (en) | 2010-03-23 |
JP4454630B2 (ja) | 2010-04-21 |
US7582472B2 (en) | 2009-09-01 |
CA2535524A1 (en) | 2005-03-10 |
AU2004268618A1 (en) | 2005-03-10 |
NO20060925L (no) | 2006-03-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4454630B2 (ja) | 液体試料分割のための装置および方法 | |
AU756412B2 (en) | Device and methods for determination of analyte in a solution | |
US9057046B2 (en) | Cassette containing growth medium | |
JP3732230B2 (ja) | 試料中の生物学的物質の定量化方法 | |
EP2235203B1 (en) | Microbiological systems and methods of fluid sample analysis | |
AU2004291922B2 (en) | Sample collection cup with integrated sample analysis system | |
US7781185B2 (en) | Apparatus and method for testing liquid samples | |
US20220088586A1 (en) | Detection apparatus for detecting analyte in a liquid sample and method thereof | |
JP4488628B2 (ja) | 接種パッドの付いたディスクアッセイ装置および使用方法 | |
US20100136608A1 (en) | Multiple Filter Array Assay | |
EP1475152B1 (en) | Test device | |
EP1040181A1 (en) | Disc assay devices and methods of use | |
CN107683413B (zh) | 利用液体样本使吸水介质吸水的方法和装置 | |
ZA200601608B (en) | Apparatus and method for liquid sample partitioning |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070410 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090819 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20090819 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20091027 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091110 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091222 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100126 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100202 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130212 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140212 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140212 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140212 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140212 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |