JP2007500151A - ベータ受容体刺激薬及び抗コリン薬を含む吸入用医薬 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、β2アゴニスト及び抗コリン薬1の塩をベースとした新規医薬組成物、それらの製造方法及び呼吸器疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
本発明の範囲内において、使用される抗コリン薬は以下の式1の塩である;
最も好ましくは、式中、X-が1個の負電荷を有するアニオンを示し、塩化物、臭化物及びメタンスルホネートから選ばれ、好ましくは臭化物であり、所望によりラセミ体、エナンチオマー及びそれらの水和物の形態にある、式1の塩が使用される。
この効果は、2種の活性物質が単一の活性物質処方物において同時に投与される場合、またそれらが別々の処方物において順次投与される場合のどちらにも観察され得る。本発明では2種の活性物質を単一処方物において同時に投与する方が好ましい。
前記医薬組成物において、活性物質を、単一製剤に組み合わせるか、あるいは2種の別々の処方物に包含させてもよい。本発明では、活性物質1及び2を単一製剤に含む医薬組成物が好ましい。
例として、本発明による最も好ましい化合物2、サルメテロール及びホルモテロールの塩への言及は、また、R-サルメテロール、S-サルメテロール、R,R-ホルモテロール、S,S-ホルモテロール、R,S-ホルモテロール、S,R-ホルモテロール及びそれらの混合物の関連するエナンチマー塩を含み、R-サルメテロール及びR,R-ホルモテロールのエナンチオマー塩が特に重要である。また、化合物2は、水和物又はそれらの溶媒和化合物の形態において本発明により存在してもよい。
本発明の範囲内において、ベータ受容体刺激薬2を、交感神経作用薬又はβ-2-アゴニスト(β2-アゴニスト)と可能な限り称してもよい。これら全ての用語は、本発明の目的に関して交換可能とみなされるべきである。
本発明の範囲において、化合物1及び2を同時に、又は順次投与してもよいが、本発明では、化合物1及び2を同時投与することが好ましい。
さらに、本発明は、治療有効量の塩1及びベータ受容体刺激薬2の、炎症性又は閉塞性呼吸器疾患、具体的には、喘息又はCOPDの治療のための使用に関する。
以下に明記した質量比は、化合物1の臭化物及びベータ受容体刺激薬の遊離塩基2'サルメテロール及びホルモテロールをベースとしており、それらは本発明において特に好ましい。
1及び2の組み合わせを含む本発明による医薬組成物は、臭化物1及びホルモテロール2'が、単回投与当たり、5〜5000μg、好ましくは10〜2000μg、より好ましくは15〜1000μg、さらに好ましくは20〜800μgの量において一緒に存在するように、一般的に投与される。
例えば、本発明の範囲はそれらに限定されないが、本発明による1及び2の好ましい組み合わせは、一般式1の臭化物及びサルメテロール2'を以下の質量比において含んでいてもよい:1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1、30:1、31:1、32:1、33:1、34:1、35:1。
本発明による吸入用パウダーは、1及び2を、それらのみで又は生理学的に許容され得る好適な賦形剤との混合物において含んでいてもよい。活性物質1及び2が生理学的に許容され得る賦形剤との混合物において存在する場合、以下の生理学的に許容され得る賦形剤を使用して本発明によるこれらの吸入用パウダーを製造してもよい:単糖類(例えば、グルコース又はアラビノース)、二糖類(例えば、ラクトース、サッカロース、マルトース、トレハロース)、オリゴ糖類および多糖類(例えば、デキストラン)、多価アルコール類(例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール)、シクロデキストリン類(例えば、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン、χ-シクロデキストリン、メチル-β-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン)、塩類(例えば、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム)、又はこれら賦形剤の相互の混合物。好ましくは、単糖類又は二糖類が使用され、ラクトース、トレハロース又はグルコースの使用が好ましく、限定はされないが、それらの水和物の形態が特に好ましい。
カプセルから粉末状の医薬組成物を吸入するためのこの吸入器(「ハンディヘラー」)は、2個の窓2を含むハウジング1と、空気導入口を有し、スクリーンハウジング4を介して固定されたスクリーン5を備えたデッキ3と、デッキ3に連結し、2本の尖ったピン7を備えスプリング8に対して可動する押しボタン9を有する吸入チャンバー6と、スピンドル10を介してハウジング1、デッキ3及びカバー11と連結し、跳ね上げ式で開閉可能なマウスピース12と、流動抵抗を調整するための空気穴13とによって特徴づけられる。
本発明による吸入用パウダーが、上記好ましい使用のためにカプセル(インヘラー)に充填される場合、各カプセルに充填される量は、カプセル当たり1〜30mgであると考えられる。本発明により、これらのカプセルは、各単回投与当たり上記1及び2又は2'の投与量を一緒に又は別々に含む。
本発明による噴射剤ガスを含有する吸入エアロゾルは、噴射剤ガス中に溶解されるか、又は分散された形態で、物質1及び2を含んでいてもよい。1及び2は、別々の処方物又は単一製剤中に存在していてもよく、そこで1及び2は、両方が溶解又は分散されているか、或いは一方の成分が溶解され他方が分散されているかのいずれかである。本発明による吸入エアロゾルの製造に使用してもよい噴射剤ガスについては従来技術から公知である。n-プロパン、n-ブタン又はイソブタン等の炭化水素、及び、ハロ炭化水素、例えばメタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパン又はシクロブタンのフッ素化誘導体等から、好適な噴射剤ガスが選択される。上記噴射剤ガスは単独で、又はそれらの混合物として使用されてもよい。特に好ましい噴射剤ガスは、TG11、TG12、TG134a(1,1,1,2-テトラフルオロエタン)、TG227(1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン)及びこれらの混合物から選択されるハロゲン化アルカン誘導体であり、TG134a、TG227及びそれらの混合物の噴射剤ガスが好ましい。
本発明による噴射剤ガス含有吸入エアロゾルの含有量は、活性物質1及び/又は2が5質量%以下であってもよい。例えば、本発明によるエアロゾルは、例えば、活性物質1及び/又は2を、0.002〜5質量%、0.01〜3質量%、0.015〜2質量%、0.1〜2質量%、0.5〜2質量%又は0.5〜1質量%含む。
活性物質1及び/又は2が分散状態で存在する場合は、活性物質粒子の平均粒度は、10μm以下、好ましくは0.1〜6μm、より好ましくは1〜5μmである。
従って、他の態様において、本発明は、前記噴射剤駆動型エアロゾルの形態において、これらエアロゾルを投与するのに適した1種以上の吸入器と組み合わせた医薬組成物に関する。更に、本発明は、本発明による前記噴射剤ガス含有エアロゾルを含むことを特徴とする吸入器に関する。また、本発明は、好適な吸入器に使用可能であり、また、本発明による上記噴射剤ガス含有吸入エアロゾルの1種を含有する、好適なバルブが設けられたカートリッジに関する。好適なカートリッジ、及び本発明による噴射剤ガスを含有する吸入用エアロゾルをこれらのカートリッジに充填する方法は、従来技術から公知である。
本発明による噴射剤を含有しない吸入液は、例えば水性又はアルコール性溶媒、好ましくはエタノール性溶媒、所望により、水性溶媒と混合したエタノール性溶媒を含有する。水性/エタノール性溶媒混合物が使用される場合、水に対するエタノールの相対的割合は、限定されるわけではないが、エタノールの最大値は70容量%以下、より好ましくは60容量%以下である。容量の残りは水で構成される。1及び2を、別々に又は一緒に含有する溶液又は懸濁液を、好適な酸を用いて、pH2〜7、好ましくは2〜5に調整する。pHは無機又は有機の酸から選択される酸を用いて調整してもよい。特に好適な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸及び/又はリン酸が挙げられる。特に好適な有機酸の例としては、アスコルビン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、酢酸、ギ酸及び/又はプロピオン酸等が挙げられる。好ましい無機酸は塩酸及び硫酸である。また、活性物質の1つと酸付加塩をすでに形成した酸を使用することも可能である。有機酸の中では、アスコルビン酸、フマル酸及びクエン酸が好ましい。所望であれば、特に、酸性化特性に加えて、例えば香料、抗酸化剤又は錯化剤のような他の特性を有する酸、例えばクエン酸又はアスコルビン酸等の場合において、上記の酸の混合物を使用してもよい。本発明によると、塩酸を用いてpH値を調整することが特に好ましい。
好ましい賦形剤としては、抗酸化剤、例えばpHの調整に使用されていないことを条件としてアスコルビン酸、ビタミンA、ビタミンE、トコフェロール類及び人体で生じる類似のビタミン類及びプロビタミン類が挙げられる。
好ましい処方物は、溶剤としての水及び活性物質1と2との組み合わせの他に、塩化ベンザルコニウム及びエデト酸ナトリウムのみを含む。他の好ましい態様において、エデト酸ナトリウムは存在していない。
- 上部ハウジング部分に固定され、ノズル又はノズル配列を備えたノズル本体を一端に含む、ポンプハウジング、
- バルブ本体付きの中空プランジャー(hollow plunger)
- 中空プランジャーが固定され、上部ハウジング部分に位置するパワーテイクオフフランジ(power takeoff flange)、
- 上部ハウジング部分に位置するロッキング装置、
- 回転性ベアリングにより上部ハウジング部分に回転可能に取り付けられた、ここに包含されるスプリングを有するスプリングハウジング、
- 軸方法においてスプリングハウジングに固定された下部ハウジング部分。
バルブ本体付きの中空プランジャーは、WO97/12687に開示された装置に相当する。それは、ポンプハウジングのシリンダーに部分的に突出し、また、シリンダー内に軸方法に可動性である。特に図1〜4、具体的には図3及び関連する記載箇所を参照されたい。バルブ本体付き中空プランジャーは、スプリングが作動する瞬間でのその高圧限度で、定量の活性物質溶液である液体に対して5〜60Mpa(約50〜600バール)、好ましくは10〜60Mpa(約100〜600バール)の圧力を及ぼす。1スプレー当たり、容量10〜50マイクロリットルが好ましく、容量10〜20マイクロリットルが特に好ましく、容量15マイクロリットルが最も好ましい。
ノズル本体中のノズルは、好ましくマイクロ構造化されており、即ち、マイクロ工学により製造される。マイクロ構造化されたノズル本体は、WO94/07607に例として開示されており、参考文献は、本明細書、特に図1及び関連する記載内容に含まれるものとする。
ノズル本体は、緊密に結合された二つのガラス及び/又はシリコンシートからなり、その少なくとも一つは、ノズル出口末端にノズル入口末端を連結する一つ以上のマイクロ構造チャネルを有する。ノズル出口末端には、少なくとも一つの円形又は非円形の深さ2〜10ミクロン、幅5〜15ミクロン、好ましくは深さ4.5〜6.5ミクロンであって、長さ7〜9ミクロンの開口部がある。複数のノズル開口部、好ましくは二つの場合、ノズル本体中のノズルのスプレー方向は、互いに平行に広がってもよいか、又はノズル開口部の方向に互いに関連して傾斜していてもよい。出口末端に少なくとも二つのノズル開口部を有するノズル本体において、スプレー方向は、互いに20〜160°、好ましくは60〜150°、最も好ましくは80〜100°の角度であってもよい。ノズル開口部は、10〜200ミクロン、より好ましくは10〜100ミクロン、最も好ましくは30〜70ミクロンの間隔で配置される。50ミクロンの間隔が最も好ましい。従って、スプレー方向は、ノズル開口部付近に向かうと考えられる。
ロッキング装置は、機械エネルギーの蓄積として、スプリング、好ましくは円柱状らせん状圧縮スプリングを含む。そのスプリングは、パワーテイクオフフランジ上で作動部材として作用し、その動きは、ロッキング部材の位置により決定される。そのパワーテイクオフフランジの運動は、上部及び下部ストップにより正確に制限される。スプリングは、パワー増速機、例えばらせん状スラストギアを介して、上部ハウジング部が下部ハウジング部中のスプリングハウジングに反対に回転する場合、製造された外部トルクにより、好ましくバイアスされる。この場合、上部ハウジング部及びパワーテイクオフフランジは、単一又は複数のV字形ギアを有する。
構造物のさらなる詳細は、国際公開公報WO97/12683及びWO97/20590に開示されており、それらは参考文献としてここに含まれるものとする。アトマイザー(ネブライザー)の成分は、その目的に適した材料から作られる。アトマイザーのハウジング、及び、その作動が可能ならば他の部分は、好ましくは、例えば射出成形により、プラスチックから作られる。医薬目的に、生理学的に安全な材料が使用される。
上部ハウジング部(51)は、ポンプハウジング(52)を含み、その末端にアトマイザーノズル用ホルダー(53)が取り付けられている。ホルダー内にノズル本体(54)及びフィルター(55)がある。ロッキング装置のパワーテイクオフフランジ(56)に固定された中空プランジャー(57)は、ポンプハウジングのシリンダーに部分的に突出している。その末端において、中空プランジャーは、バルブ本体(58)を運ぶ。中空プランジャーは、シール(59)により密封される。上部ハウジング部内部に止め(60)があり、その上において、スプリングが緩む場合にパワーテイクオフフランジが隣接する。パワーテイクオフフランジが止め(61)にあり、そこでスプリングがバイアスされてパワーテイクオフフランジが隣接する。スプリングのバイアス後、ロッキング部材(62)は、止め(61)と上部ハウジング部内のサポート(63)の間で動く。作動ボタン(64)はロッキング部材に連結されている。上部ハウジング部はマウスピース(65)が末端であり、保護カバー(66)により密封され、その上に置くことができる。
しかし、本発明による処方物は、上記のもの以外のインヘラー、例えばジェットストリームインヘラー又は他の固定ネブライザーにより噴霧されてもよい。
従って、更なる態様において、本発明は、上記のような噴射剤を含有しない吸入液又は懸濁液の形態における医薬処方物を、これらの処方物の投与に適した装置、好ましくは「Respimat(登録商標)」と組み合わせた前記処方物に関する。好ましくは、本発明は、「Respimat(登録商標)」という名称で公知の装置との組み合わせにおける、本発明による活性物質1及び2の組み合わせにより特徴づけられる噴射剤を含有しない吸入液又は懸濁液に関する。さらに、本発明は、前記吸入用装置、好ましくは「Respimat(登録商標)」であって、前記のような本発明による噴射剤を含有しない吸入液又は懸濁液を含むことを特徴とする前記装置に関する。
本発明による噴射剤を含有しない吸入液又は懸濁液は、濃縮物又は使用可能な状態の滅菌吸入液又は懸濁液、ならびに「Respimat(登録商標)」用に設計された上記溶液及び懸濁液の形態をとってもよい。使用できる状態の処方物は、濃縮物から、例えば等張性生理食塩水の添加により製造してもよい。使用できる状態の滅菌処方物は、ベンチュリの原理又は他の原理により超音波又は圧縮空気を用いて吸入用エアロゾルを生成する、エネルギー作動性の自立型又は持運び可能なネブライザーを使用して投与することができる。
以下の実施例は本発明をより詳細に説明することを意図するものでり、本発明の範囲を以下の例示的な態様に限定するものではない。
当技術分野において公知の方法と同様にして得られてもよい下記の処方例は、本発明をより十分に説明するためのものであり、本発明の範囲をこれらの例に限定するものではない。以下の例において、一般式1(即ち、一般式1-エン)の臭化物の好ましいエナンチオマーの鏡像異性体的に純粋な形態が、活性物質として使用される。
吸入用パウダー:
1)
Claims (23)
- 一つ以上の以下の式1の塩と;
一つ以上のベータ受容体刺激薬(2)とを含むことを特徴とする医薬組成物であって、該ベータ受容体刺激薬(2)がエナンチオマー、エナンチオマーの混合物又はそれらのラセミ体の形態にあってもよく、溶媒和物又は水和物の形態にあってもよく、医薬的に許容できる賦形剤と一緒であってもよい前記医薬組成物。 - 活性物質1及び2が、単一処方物に一緒に、又は別々の処方物に存在する、請求項1に記載の医薬組成物。
- ベータ受容体刺激薬2が、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、サルメファモール、ソテレノート、スルホンテロール、ティアラミド、テルブタリン、トルブテロール、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248、3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド、5-[2-(5,6-ジエチル-インダン-2-イルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、4-ヒドロキシ-7-[2-{[2-{[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル}エチル]-アミノ}エチル]-2(3H)-ベンゾチアゾロン、1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[3-(4-メトキシベンジル-アミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-(4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノール、5-ヒドロキシ-8-(1-ヒドロキシ-2-イソプロピルアミノブチル)-2H-1,4-ベンズオキサジン-3-(4H)-オン、1-(4-アミノ-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-2-tert.-ブチルアミノ)エタノール及び1-(4-エトキシカルボニルアミノ-3-シアノ-5-フルオロフェニル)-2-(tert.ブチルアミノ)エタノールからなる群より選ばれ、所望により、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態にあり、また、所望により、薬理学的に許容され得る酸付加塩及びそれらの水和物である、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 化合物2が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、1-ヒドロキシ-2-ナフタレンカルボン酸、4-フェニル桂皮酸、5-(2.4-ジフルオロフェニル)サリチル酸又はマレイン酸の塩又はそれらの混合物の形態において存在する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 化合物2が、バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、サルメテロール、スルホンテロール、テルブタリン、トルブテロール、3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド、5-[2-(5,6-ジエチル-インダン-2-イルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、4-ヒドロキシ-7-[2-{[2-{[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル}エチル]-アミノ}エチル]-2(3H)-ベンゾチアゾロン 、1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール 、1-[3-(4-メトキシベンジル-アミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-{4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノール 、5-ヒドロキシ-8-(1-ヒドロキシ-2-イソプロピルアミノブチル)-2H-1,4-ベンズオキサジン-3-(4H)-オン、1-(4-アミノ-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-2-tert.-ブチルアミノ)エタノール及び1-(4-エトキシカルボニルアミノ-3-シアノ-5-フルオロフェニル)-2-(tert.-ブチルアミノ)エタノールからなる群より選ばれ、所望によりラセミ体、エンアンチオマー、ジアステレオマーの形態にあり、また、所望により、薬理学的に許容され得る酸付加塩及びそれらの水和物である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 化合物2が、フェノテロール、ホルモテロール、サルメテロール、3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド、 5-[2-(5,6-ジエチル-インダン-2-イルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン 、1-[3-(4-メトキシベンジル-アミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンズイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール 、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンズオキサジン-8-イル]-2-{4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾール-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノールから選ばれ、所望によりラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーの形態にあり、また、所望により薬理学的に許容され得るそれらの酸付加塩、及びそれらの水和物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 1対2'の質量比が、約1:5〜500:1、好ましくは1:10〜400:1である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 吸入に好適な製剤の形態にある、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 吸入用パウダー、噴射剤含有定量エアロゾル又は噴射剤を含有しない吸入液から選ばれる製剤である、請求項9に記載の医薬組成物。
- 単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び多糖類、多価アルコール類、塩類から選ばれる好適な生理学的に許容され得る賦形剤又はこれら賦形剤の相互の混合物との混合物において、1及び2を含む吸入用パウダーである、請求項10に記載の医薬組成物。
- 賦形剤の最大平均粒度が、250μm以下、好ましくは10〜150μmである、請求項11に記載の吸入用パウダー。
- 成分として活性物質1及び2のみを含む吸入用パウダーである、請求項12に記載の医薬組成物。
- 溶解又は分散された形態で1及び2を含む、噴射剤含有吸入用エアロゾルである、請求項10に記載の医薬組成物。
- 噴射剤ガスとして、炭化水素、例えば、n-プロパン、n-ブタン又はイソブタン又はハロ炭化水素、例えばメタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパン又はシクロブタンの塩素化及び/又はフッ素化誘導体を含む、請求項14に記載の噴射剤含有吸入用エアロゾル。
- 噴射剤ガスが、TG11、TG12、TG134a、TG227又はそれらの混合物、好ましくはTG134a、TG227又はそれらの混合物である、請求項15に記載の噴射剤含有吸入用エアロゾル。
- 活性物質1及び/又は2を5質量%まで含有してもよい、請求項14〜16のいずれか1項に記載の噴射剤含有吸入用エアロゾル。
- 水、エタノール、又は水及びエタノールの混合物を溶媒として含む噴射剤を含有しない吸入液である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 他の補助溶剤及び/又は他の賦形剤を含有してもよい請求項18に記載の吸入液。
- ヒドロキシル基又は他の極性基を含む成分、例えばアルコール類、特にイソプロピルアルコール、グリコール類、特にプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリコールエーテル、グリセロール、ポリオキシエチレンアルコール類及びポリオキシエチレン脂肪酸エステル類を、補助溶剤として含む、請求項19に記載の吸入液。
- 賦形剤として、界面活性剤、安定化剤、錯化剤、抗酸化剤及び/又は保存剤、矯味矯臭剤、薬理学的に許容され得る塩及び/又はビタミンを含む、請求項19又は20に記載の吸入液。
- 錯化剤として、エデト酸又はエデト酸の塩、好ましくはエデト酸ナトリウムを含む、請求項21に記載の吸入液。
- 炎症性又は閉塞性呼吸器疾患、具体的には、喘息又はCOPDの治療用医薬を製造するための、請求項1〜22のいずれか1項に記載の組成物の使用。
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