JP2007176934A - Platelet-activating factor acetylhydrolase function regulator - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ機能調整剤に関し、更に詳細には、アンドログラホリドを含有し、生体内での細胞質から細胞の膜への血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼの移行の促進や、酸化ストレス抵抗性を改善するなどの作用を有する血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ機能調整剤およびこれを含有する外用剤ないし経口用組成物に関するものである。 The present invention relates to a platelet activating factor acetylhydrolase function regulator, and more particularly, andrographolide, which promotes the transfer of platelet activating factor acetylhydrolase from the cytoplasm to the cell membrane in vivo and is oxidized. The present invention relates to a platelet activating factor acetylhydrolase function regulator having an action such as improving stress resistance, and an external preparation or oral composition containing the same.
紫外線、環境汚染などの外的因子によって活性酸素が発生すると、過酸化脂質が作られることはよく知られている。この過酸化脂質は、炎症、老化、色素異常症などの様々な老化現象を引き起こすことも明らかとなってきた。そこで、このような老化現象を防止する目的で皮膚外用剤においては、ビタミンＣ、ビタミンＥなどの抗酸化物質を用いて、過酸化脂質の形成を未然に防ぐという予防的な方策がとられてきた。しかし、いったん形成された過酸化脂質に対する対処法については、検討が進んでいないのが現状である。 It is well known that lipid peroxide is produced when active oxygen is generated by external factors such as ultraviolet rays and environmental pollution. It has also been revealed that this lipid peroxide causes various aging phenomena such as inflammation, aging, and dysplasia. Therefore, in order to prevent such an aging phenomenon, in the preparation for external use of skin, a preventive measure has been taken to prevent the formation of lipid peroxide by using antioxidant substances such as vitamin C and vitamin E. It was. However, the current situation is that studies have not been made on how to cope with lipid peroxides once formed.
先に本発明者らは、生体には本来、これら過酸化脂質の害から生体を防御する為の様々な抗酸化機構が備わっていることに着目し検討した結果、これら生体内での抗酸化機構は加齢とともに低下し、活性酸素やフリーラジカル、紫外線照射等の酸化ストレスによる障害の修復に対して充分に対処できなくなり、障害が蓄積することを見出した。そして、過酸化脂質による皮膚障害の原因に血小板活性化因子アセチルハイドロラーゼという酵素の働きが大きく関与していることを突き止め、この酵素の活性を調整する剤を見出し、特許出願している（特許文献１参照）。 The inventors of the present invention have previously studied paying attention to the fact that the living body is originally provided with various antioxidant mechanisms for protecting the living body from the damage of these lipid peroxides. The mechanism declined with aging, and it was found that it was unable to cope with the repair of damage caused by oxidative stress such as active oxygen, free radicals, and ultraviolet irradiation, and the damage accumulated. And we found out that the action of an enzyme called platelet activating factor acetylhydrolase is greatly involved in the cause of skin damage caused by lipid peroxide, and found an agent that regulates the activity of this enzyme, and have applied for a patent (patent) Reference 1).
また、本発明者らは、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼが、生体膜の構成成分であるリン脂質のうち、過酸化された部位を特異的に取り除く働きがあること、つまり過酸化脂質による障害を修復すること、また、その機能が細胞の生命維持に重要であること、さらに、加齢につれて過酸化脂質修復機能が低下することを報告している(非特許文献１参照。)
しかしながら、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼが、上記活性を奏するためには、この酵素が生体膜に到達し、その構成成分であるリン脂質の過酸化された部位を特異的に取り除くことが必要であり、細胞質から細胞の膜への移行を促進させる手段の開発が求められている。 However, in order for the platelet activating factor acetylhydrolase to exert the above-mentioned activity, it is necessary for this enzyme to reach the biological membrane and specifically remove the peroxidized site of its constituent phospholipid. There is a need for the development of means to promote the transition from the cytoplasm to the cell membrane.
本発明者らは、上記した血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼの作用に着目し、この酵素の機能を調整し、皮膚などに適用した場合にその細胞質から細胞の膜への移行を促進しうる化合物を検索していたところ、アンドログラホリドという物質が優れた効果を有することを見出し、本発明を完成した。 The present inventors paid attention to the action of the above-mentioned platelet activating factor acetylhydrolase, adjusted the function of this enzyme, and added a compound that can promote the transition from the cytoplasm to the cell membrane when applied to the skin or the like. As a result of searching, it was found that a substance called andrographolide had an excellent effect, and the present invention was completed.
すなわち本発明は、アンドログラホリドを有効成分とすることを特徴とする血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ機能調整剤を提供するものである。 That is, the present invention provides a platelet activating factor acetylhydrolase function regulator characterized by comprising andrographolide as an active ingredient.
また本発明は、血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ機能調整剤を含有する外用剤および経口用組成物を提供するものである。 The present invention also provides an external preparation and an oral composition containing a platelet activating factor acetylhydrolase function regulator.
本発明によれば、アンドログラホリドの作用により、生体中での血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ（以下、「ＰＡＦアセチルヒドロラーゼ」と略すことがある）の機能を調整することができ、細胞内でＰＡＦアセチルヒドロラーゼの細胞質から細胞の膜への移行を促進することができる。また、アンドログラホリドは生体内での酸化ストレス抵抗を改善することができる。 According to the present invention, the function of platelet activating factor acetylhydrolase (hereinafter sometimes abbreviated as “PAF acetylhydrolase”) in the living body can be adjusted by the action of andrographolide, and PAF can be intracellularly regulated. The transfer of acetyl hydrolase from the cytoplasm to the cell membrane can be facilitated. Andrographolide can improve oxidative stress resistance in vivo.
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明において、有効成分として用いるアンドログラホリドは、下記式（１）で示される既知の化合物である。
In the present invention, andrographolide used as an active ingredient is a known compound represented by the following formula (1).
この化合物は、例えばキツネノマゴ科植物である穿心蓮（センシンレン；Andrographis paniculata）より抽出・精製するか、市販品を購入することにより容易に得ることができる。 This compound can be easily obtained by extracting and purifying from, for example, Andrographis paniculata, which is a foxtail family, or by purchasing a commercial product.
アンドログラホリドを得るための具体的な抽出・精製方法としては、乾燥した穿心蓮を粉砕し、メタノール、ヘキサン等で順次抽出して抽出物を得、これを更にカラムクロマトグラフィ等で精製する方法を例示することができる。また、市販品の具体例としては、和光純薬、アルドリッチ社、シグマ社、カルバイオケム社より供給されている「アンドログラホリド」を例示することができる。 As a specific extraction / purification method for obtaining andrographolide, a dry centripetal lotus is pulverized and extracted sequentially with methanol, hexane, etc. to obtain an extract, and this is further purified by column chromatography etc. can do. Specific examples of commercially available products include “andrographolide” supplied by Wako Pure Chemicals, Aldrich, Sigma and Calbiochem.
本発明で使用するアンドログラホリドとしては、上記した抽出・精製品、合成品および市販品のいずれを用いても良く、アンドログラホリドを含有する植物の抽出物等を用いても良い。 As the andrographolide used in the present invention, any of the above-described extracted / refined products, synthetic products and commercially available products may be used, and plant extracts containing andrographolide may be used.
上記アンドログラホリドを含むアンドログラホリド誘導体は、既に抗癌剤、抗ウイルス薬、抗マラリヤ薬、抗細菌薬、肝保護薬、免疫調節薬等として使用できるものがあることは報告されている（特許文献２）。しかしながら、上記のＰＡＦアセチルヒドロラーゼの機能を調整することができることについては、全く報告されていない。 It has been reported that andrographolide derivatives including andrographolide can be used as anticancer agents, antiviral agents, antimalarial agents, antibacterial agents, hepatoprotective agents, immunomodulators, etc. (Patent Literature) 2). However, it has not been reported at all that the function of the PAF acetylhydrolase can be adjusted.
本発明のＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調整剤は、上記アンドログラホリドを有効成分として含有する外用剤ないし経口用組成物として調製されるものである。
このうち、外用剤としては、医薬部外品、化粧品等の皮膚外用剤が例示され、経口用組成物としては、医薬品、医薬部外品、飲食物（機能性食品を含む）等が例示される。
The PAF acetylhydrolase function regulator of the present invention is prepared as an external preparation or oral composition containing the above andrographolide as an active ingredient.
Among these, as external preparations, skin external preparations such as quasi drugs and cosmetics are exemplified, and as oral compositions, pharmaceuticals, quasi drugs, food and drink (including functional foods) and the like are exemplified. The
このＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調整剤を、ＰＡＦアセチルヒドロラーゼが細胞質から細胞の膜へ移行することを促進させる移行促進剤として使用する場合は、特に限定されるものではないが一般的な外用製剤組成中に、０.００００００１〜５質量％（以下、単に「％」と略す）程度、好ましくは、０.０００１〜１％程度のアンドログラホリドを配合すればよい。 When this PAF acetylhydrolase function regulator is used as a migration promoter that promotes the migration of PAF acetylhydrolase from the cytoplasm to the cell membrane, it is not particularly limited, but in a general external preparation composition An andrographolide of about 0.000001 to 5% by mass (hereinafter simply referred to as “%”), preferably about 0.0001 to 1%.
また、ＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調整剤を、酸化ストレス抵抗性改善のために、酸化ストレス抵抗性改善剤として用いる場合には、摂取する動物（人を含む）の状態や配合する他の物質にもよるが、一般的には、経口用組成物中に、１日当たり０.０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、０.１〜５０ｍｇ／ｋｇ程度のアンドログラホリドを配合すればよい。これを製剤中の含量からいえば、一般的な医薬製剤組成中に、０.００００００１〜５％程度、好ましくは、０.０００１〜１％程度のアンドログラホリドの配合量とすればよい。この酸化ストレス抵抗性改善剤は、抗酸化機能が低下した動物に好適に用いることができる。具体的には、加齢に伴い抗酸化機能が低下した動物に用いることができ、人であれば１５歳以上が好ましく、３５歳以上に特に好ましく用いられる。 In addition, when a PAF acetylhydrolase function regulator is used as an oxidative stress resistance improving agent for improving oxidative stress resistance, it depends on the state of animals (including humans) ingested and other substances to be blended. In general, however, andrographolide at about 0.01 to 100 mg / kg, preferably about 0.1 to 50 mg / kg per day may be added to the oral composition. In terms of the content in the preparation, the amount of andrographolide in the general pharmaceutical preparation composition may be about 0.000001 to 5%, preferably about 0.0001 to 1%. This oxidative stress resistance improving agent can be suitably used for animals having a reduced antioxidant function. Specifically, it can be used for animals whose antioxidant function is reduced with aging. For humans, it is preferably 15 years of age or older, and particularly preferably 35 years of age or older.
上記したように、本発明のＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調製剤は、医薬品、医薬部外品、化粧料、飲食物（機能性食品を含む）等の種々の目的に有効成分として用いることができる。特に、本発明のＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調製剤を、医薬部外品、化粧品等の皮膚外用剤として使用した場合は、皮膚細胞中でのＰＡＦアセチルヒドロラーゼの機能を調整することができ、細胞内でＰＡＦアセチルヒドロラーゼの細胞質から細胞の膜への移行を促進することができ、紫外線、環境汚染などの外的因子によって生成した過酸化脂質にともなう、炎症、老化、色素異常症などの様々な現象を防止し得ることができるものである。 As described above, the PAF acetylhydrolase functional preparation of the present invention can be used as an active ingredient for various purposes such as pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, foods and drinks (including functional foods). In particular, when the PAF acetylhydrolase function preparation agent of the present invention is used as a skin external preparation for quasi-drugs, cosmetics, etc., the function of PAF acetylhydrolase in skin cells can be adjusted. It can promote the transfer of PAF acetylhydrolase from the cytoplasm to the cell membrane, and it can cause various phenomena such as inflammation, aging, and dysplasia associated with lipid peroxides generated by external factors such as ultraviolet rays and environmental pollution. It can be prevented.
本発明のＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調製剤は、アンドログラホリドを単独で有効成分として用いることができるが、これを一種又は二種以上の添加剤と混合しても良い。 In the PAF acetylhydrolase function preparation agent of the present invention, andrographolide can be used alone as an active ingredient, but it may be mixed with one or more additives.
必要に応じて添加される添加剤としては、皮膚用化粧料や外用医薬品の製剤や、経口用組成物に一般的に用いられる、水（精製水、温泉水、深層水等）、アルコール、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、美白剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等が挙げられる。本発明製剤の調製は、常法に従って行うことができ、前記添加剤の配合量も本発明の効果を損なわない範囲で、常法に従って決定することができる。 Additives that are added as needed include water (purified water, hot spring water, deep water, etc.), alcohol, and oils commonly used in skin cosmetics and external pharmaceutical preparations and oral compositions. , Surfactant, metal soap, gelling agent, powder, alcohol, water-soluble polymer, film forming agent, resin, UV protection agent, inclusion compound, antibacterial agent, fragrance, deodorant, salt, pH adjustment Agent, freshener, animal / microbe-derived extract, plant extract, blood circulation promoter, astringent, antiseborrheic agent, whitening agent, anti-inflammatory agent, active oxygen scavenger, cell activator, moisturizer, chelating agent, Examples include keratolytic agents, enzymes, hormones, and vitamins. The preparation of the present invention can be prepared according to a conventional method, and the blending amount of the additive can also be determined according to a conventional method as long as the effects of the present invention are not impaired.
前記した皮膚外用剤の形態については、特に限定されず、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗顔料、メーキャップ化粧料等の皮膚用化粧料に属する形態；シャンプー、ヘアートリートメント、ヘアースタイリング剤、養毛剤、育毛剤等の頭髪化粧料に関する形態；及び分散液、軟膏、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の外用医薬品の形態のいずれであってもよい。また、前記経口用組成物の形態についても特に限定されない。 The form of the above-mentioned external preparation for skin is not particularly limited, and forms belonging to skin cosmetics such as milky lotion, cream, lotion, cosmetic liquid, pack, face wash, makeup cosmetics; shampoo, hair treatment, hair styling. Forms relating to hair cosmetics such as agents, hair nourishing agents, hair growth agents, etc .; and forms of external medicines such as dispersions, ointments, aerosols, patches, poultices, liniments and the like. Further, the form of the oral composition is not particularly limited.
以下、試験例、製剤例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to test examples and formulation examples, but the scope of the present invention is not limited to these examples.
試 験 例 １
ＰＡＦアセチルハイドロラーゼの細胞質から細胞の膜への移行性の評価：
ヒト新生児皮膚由来線維芽細胞を、１０％牛胎児血清含有ダルベッコ変法イーグル培地（ニッスイ社製）にて５日間培養する。次いで、アンドログラホリド（注１）１μｇ／ｍＬ又はカテキン ５μｇ／ｍＬを添加し、２４時間培養後、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド(シグマ社製)を添加する。更に３時間培養後、細胞を回収し破砕した。この細胞破砕物を、１０００００×ｇで６０分超遠心し、細胞質画分と膜画分に分画する。これらの画分をＳＤＳ−ＰＡＧＥで泳動し、ウエスタンブロッティング法によりＰＡＦアセチルヒドロラーゼを検出し、それぞれの画分の蛋白量を定量した。細胞の膜画分と細胞質画分でのＰＡＦアセチルヒドロラーゼの蛋白量の比（細胞の膜画分の蛋白量／細胞質画分の蛋白量）から、ＰＡＦアセチルハイドロラーゼの細胞質から細胞の膜への移行性を評価した。この結果を表１に示した。
※注１：アンドログラホリドはカルバイオケム（Calbiochem）社製
（純度９５％以上）のものをそのまま用いた。
Test example 1
Assessment of PAF acetylhydrolase translocation from cytoplasm to cell membrane:
Human neonatal skin-derived fibroblasts are cultured for 5 days in Dulbecco's modified Eagle medium (manufactured by Nissui) containing 10% fetal bovine serum. Then, 1 μg / mL of andrographolide (Note 1) or 5 μg / mL of catechin is added, and after culturing for 24 hours, t-butyl hydroperoxide (manufactured by Sigma) is added. After further incubation for 3 hours, the cells were collected and disrupted. The cell lysate is ultracentrifuged at 100,000 × g for 60 minutes, and fractionated into a cytoplasmic fraction and a membrane fraction. These fractions were electrophoresed by SDS-PAGE, PAF acetylhydrolase was detected by Western blotting, and the amount of protein in each fraction was quantified. From the ratio of the amount of PAF acetylhydrolase protein in the cell membrane fraction to the cytoplasmic fraction (the amount of protein in the cell membrane fraction / the amount of protein in the cytoplasm fraction), the PAF acetylhydrolase from the cytoplasm to the cell membrane Migration was evaluated. The results are shown in Table 1.
* Note: Andrographolide is manufactured by Calbiochem
(Purity 95% or more) was used as it was.
試 験 例 ２
酸化ストレス抵抗性の測定方法：
ヒト新生児皮膚由来線維芽細胞を１０％牛胎児血清含有ダルベッコ変法イーグル培地（ニッスイ社製）にて培養し、ほぼコンフルエントになったところで、試験例１で用いたのと同じアンドログラホリド １μｇ／ｍＬ又はカテキン ５μｇ／ｍＬを添加し、２４時間培養した。その後、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド(シグマ社製)を０〜８００μＭ添加し、更に４時間培養し、ＭＴＴアッセイで細胞生育率を測定した。この結果を図１に示した。
Test example 2
Method for measuring oxidative stress resistance:
Human neonatal skin-derived fibroblasts were cultured in Dulbecco's modified Eagle medium (produced by Nissui) containing 10% fetal bovine serum. mL or catechin 5 μg / mL was added and cultured for 24 hours. Thereafter, t-butyl hydroperoxide (manufactured by Sigma) was added in an amount of 0 to 800 μM, further cultured for 4 hours, and the cell growth rate was measured by MTT assay. The results are shown in FIG.
表１及び図1より、抗酸化剤として汎用されているカテキンを使用した場合とアンドログラホリドを使用した場合の比較では、カテキンを使用した場合では細胞の酸化ストレスに対する抵抗性を上げることができなかったのに対し、アンドログラホリドを使用した場合はＰＡＦアセチルハイドロラーゼの細胞の膜への移行を高めることで酸化された膜を修復し、酸化ストレス抵抗性を高めることが確認された。 According to Table 1 and FIG. 1, when using catechin, which is widely used as an antioxidant, and using andrographolide, the resistance to oxidative stress of cells can be increased when catechin is used. On the other hand, when andrographolide was used, it was confirmed that the oxidized membrane was repaired by enhancing the transfer of PAF acetylhydrolase to the cell membrane, and the resistance to oxidative stress was increased.
試 験 例 ３
酸化ストレス抵抗性の測定方法：
試験例２と同様の酸化ストレス抵抗性の測定を、ヒト肝細胞由来のＨｅｐＧ２細胞を用いて行った。まず、ＨｅｐＧ２細胞を９６穴マイクロプレートに、各ウエルあたり２．５×１０４細胞（１００μｌ）で分注し、定着させた。次いで、各ウエルに試験例１で用いたのと同じアンドログラホリドを最終濃度が６．３μＭとなるようにして２５μｌ添加し、さらに４４時間培養を行った。その後、過酸化化合物であるｔ−ブチルヒドロペルオキシド（t-butyl hydroperoxide：ｔ−ＢＨＰ）を最終濃度が０〜１ｍＭとなるように添加し、３時間後の細胞生存率を測定した。この結果を図２に示した。なお、細胞生存率はＷＳＴ−１染色法を用いて、ｔ−ＢＨＰ無添加対照を１００％として算出した。
Test example 3
Method for measuring oxidative stress resistance:
The measurement of oxidative stress resistance similar to Test Example 2 was performed using HepG2 cells derived from human hepatocytes. First, HepG2 cells were dispensed into 96-well microplates at 2.5 × 10 4 cells (100 μl) per well and fixed. Next, 25 μl of the same andrographolide as used in Test Example 1 was added to each well so that the final concentration was 6.3 μM, and further cultured for 44 hours. Thereafter, t-butyl hydroperoxide (t-BHP), which is a peroxide compound, was added so that the final concentration was 0 to 1 mM, and the cell viability after 3 hours was measured. The results are shown in FIG. The cell viability was calculated using the WST-1 staining method with the t-BHP non-added control as 100%.
図２より、アンドログラホリドの使用により、酸化ストレス抵抗性を高めることができることが確認された。 From FIG. 2, it was confirmed that the use of andrographolide can enhance oxidative stress resistance.
製 剤 例 １
乳液（水中油型）：
表２に示す組成及び下記製法により乳液を調製し、シワや肌荒れに対する抑制・改善効果（皮膚障害改善効果）を以下に示す試験方法により試験、評価した。結果も表２併せて示した。
Product example 1
Latex (oil-in-water type):
A milky lotion was prepared by the composition shown in Table 2 and the following production method, and the inhibitory / improving effect (skin disorder improving effect) against wrinkles and rough skin was tested and evaluated by the test method shown below. The results are also shown in Table 2.
（ 製 法 ）
Ａ：成分（７）〜(１１)、(１４)を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ：成分（１）〜（６）および（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ：ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却し、成分（１２）を加えて均一混合し、乳液を得た。
(Production method)
A: Components (7) to (11) and (14) are heated and mixed and kept at 70 ° C.
B: Components (1) to (6) and (13) are heated and mixed and maintained at 70 ° C.
C: A is added to B, mixed and uniformly emulsified.
D: C was cooled to room temperature, and component (12) was added and mixed uniformly to obtain an emulsion.
（ 試験方法 ）
被験乳液１品につき２２歳から４０歳の女性１５名をパネルとし、毎日、朝と夜の２回、洗顔後に被験乳液の適量を顔面に塗布してもらった。試験は１２週間行った。塗布による皮膚障害改善効果を以下の基準によって評価、判定した。
( Test method )
A panel of 15 females aged 22 to 40 years per test milk was applied to the face by applying an appropriate amount of test milk to the face twice daily in the morning and at night. The test was conducted for 12 weeks. The skin disorder improving effect by application was evaluated and judged according to the following criteria.
（ 評価基準 ）
＜評 価＞ ＜内 容＞
有 効 肌のシワや肌荒れが目立たなくなった。
やや有効 肌のシワや肌荒れが目立たなくなった。
無 効 使用前と変化なし。
（ 判定基準 ）
＜判 定＞ ＜内 容＞
◎ 有効とやや有効を合わせた人数が１０名以上
○ 有効とやや有効を合わせた人数が５名から９名
△ 有効とやや有効を合わせた人数が１名から４名
× 有効とやや有効を合わせた人数が０名
( Evaluation criteria )
<Evaluation><Contents>
Effective Wrinkles and rough skin are not noticeable.
Slightly effective Wrinkles and rough skin were not noticeable.
Invalid No change before use.
(Criteria)
<Judgment><Contents>
◎ More than 10 effective and slightly effective people ○ 5 to 9 effective and slightly effective people △ 1 to 4 effective and slightly effective people × Combine effective and slightly effective 0 people
表２から明らかなように、薬剤未添加、抗酸化剤として汎用されているカテキンとアンドログラホリドを比較した結果、未添加及びカテキンに比べ、アンドログラホリドは優れたシワ・肌荒れ改善効果を示すことが明らかとなった。以上の結果より、アンドログラホリドはＰＡＦアセチルハイドロラーゼの細胞の膜への移行性を高めることで酸化された膜を修復し、酸化ストレス抵抗性を高めることが実証された。 As is apparent from Table 2, as a result of comparing catechin and andrographolide, which are widely used as anti-oxidants with no drug added, andrographolide has an excellent wrinkle / roughness-improving effect compared with catechin not added and catechin. It became clear. From the above results, it was demonstrated that andrographolide repairs the oxidized membrane by increasing the migration of PAF acetylhydrolase to the cell membrane, and increases resistance to oxidative stress.
製 剤 例 ２
化 粧 水 ：
下記成分（３）〜（５）及び（８）〜（１０）を混合溶解した溶液と、下記成分（１）、（２）、（６）、（７）及び（１１）を混合溶解した溶液とを混合して均一にし、化粧水を得た。
（ 成 分 ） （％）
（１）グリセリン ５.０
（２）１,３-ブチレングリコール ６.５
（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ.Ｏ.）ソルビタン １.２
モノラウリン酸エステル
（４）エチルアルコール ８.０
（５）アンドログラホリド（注１） ０.００１
（６）乳酸 ０.０５
（７）乳酸ナトリウム ０.１
（８）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ３.０
（９）防腐剤 適 量
（１０）香料 適 量
（１１）精製水 残 量
※注１：試験例１と同じものを用いた。
Product example 2
Cosmetic lotion:
A solution in which the following components (3) to (5) and (8) to (10) are mixed and dissolved, and a solution in which the following components (1), (2), (6), (7) and (11) are mixed and dissolved Were mixed to obtain a skin lotion.
(Component) (%)
(1) Glycerin 5.0
(2) 1,3-butylene glycol 6.5
(3) Polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan 1.2
Monolaurate (4) Ethyl alcohol 8.0
(5) Andrographolide (Note 1) 0.001
(6) Lactic acid 0.05
(7) Sodium lactate 0.1
(8) 2-methoxyhexyl paramethoxycinnamate 3.0
(9) Preservative appropriate amount (10) Fragrance appropriate amount (11) Purified water remaining amount * Note 1: The same as in Test Example 1 was used.
調製した化粧水は、製剤例１の乳液と同様に、優れたシワ・肌荒れ改善効果を示すものであった。 The prepared lotion, like the emulsion of Formulation Example 1, showed an excellent wrinkle / roughness improving effect.
製 剤 例 ３
飲 料 ：
下記成分（１）〜（５）を成分（６）に溶解し、１２０ｍＬずつ褐色瓶に分注した後にレトルト殺菌（１２１℃、１５分）し、アンドログラホリド含有飲料を得た。
（ 成 分 ） （％）
（１）アンドログラホリド（注１） ０.２５
（２）ホエーペプチド（注２） １.７７
（３）アスコルビン酸ナトリウム ０.１２
（４）ショ糖 ２.６５
（５）クエン酸 ０.２１
（６）精製水 ９５.０
※注１：試験例１と同じものを用いた。
※注２：ＤＶＭ ＪＡＰＡＮ社製 ＷＥ８０Ｂ
Product example 3
Drinks:
The following components (1) to (5) were dissolved in the component (6), dispensed 120 mL each into a brown bottle, and then retort sterilized (121 ° C., 15 minutes) to obtain an andrographolide-containing beverage.
(Component) (%)
(1) Andrographolide (Note 1) 0.25
(2) Whey peptide (Note 2) 1.77
(3) Sodium ascorbate 0.12
(4) Sucrose 2.65
(5) Citric acid 0.21
(6) Purified water 95.0
* Note 1: The same test example 1 was used.
* Note 2: WE80B manufactured by DVM JAPAN
本発明のＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調整剤は、ＰＡＦアセチルヒドロラーゼの細胞質から細胞の膜への移行を促進し、また、酸化ストレス抵抗性を改善するものである。従ってこのものは、医薬品、医薬部外品、化粧料、経口用組成物等の分野に利用可能であり、特に外用医薬品、医薬部外品、化粧料等の皮膚外用剤として利用することにより、紫外線、環境汚染などの外的因子によって生成した過酸化脂質にともなう、様々な現象を防止し得るものである。 The PAF acetylhydrolase function regulator of the present invention promotes the transfer of PAF acetylhydrolase from the cytoplasm to the cell membrane and improves oxidative stress resistance. Therefore, this can be used in the fields of pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, oral compositions, etc., and in particular by being used as a skin external preparation for external drugs, quasi drugs, cosmetics, etc. It is possible to prevent various phenomena associated with lipid peroxides generated by external factors such as ultraviolet rays and environmental pollution.
より具体的には、本発明のＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調整剤は、抗酸化機能が低下した動物、例えば加齢に伴い抗酸化機能が低下した人を含む動物の抗酸化機能を向上させることができる。更に、本発明のＰＡＦアセチルヒドロラーゼ機能調整剤は、しみ、そばかす等の異常な色素沈着、皮膚の炎症などを予防または改善しうる皮膚外用剤として、あるいは血小板活性化因子に起因する疾患、例えば喘息、滲出性中耳炎、出血性大腸炎、成人性呼吸促迫症候群などの予防・治療用の医薬や生化学試薬としても利用できる。 More specifically, the PAF acetylhydrolase function-regulating agent of the present invention can improve the antioxidant function of an animal having a decreased antioxidant function, for example, an animal including a person having a decreased antioxidant function with aging. . Furthermore, the PAF acetylhydrolase function regulator of the present invention is used as an external preparation for skin which can prevent or ameliorate abnormal pigmentation such as stains and freckles, skin inflammation, etc., or diseases caused by platelet activating factors such as asthma It can also be used as a pharmaceutical or biochemical reagent for preventing or treating exudative otitis media, hemorrhagic colitis, adult respiratory distress syndrome, and the like.
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008149802A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Suntory Holdings Limited | Anti-fatigue agent and oral composition each comprising andrographolide as active ingredient |
| WO2010046710A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | University Of Sheffield | Therapeutics for neurological disorders |
| GB2464813A (en) * | 2009-10-23 | 2010-05-05 | Univ Sheffield | Treatments for neurodegenerative disorders |
| EP2411004A1 (en) * | 2009-03-24 | 2012-02-01 | National University of Singapore | Use of andrographolide compounds for treating inflammation and airway disorders |
| CN102382083A (en) * | 2010-09-01 | 2012-03-21 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | Preparation method of andrographolide |
| CN103145658A (en) * | 2012-04-12 | 2013-06-12 | 江西青峰药业有限公司 | One-step preparation method of composition of sodium (or potassium) 17-hydro-9-dehydroandrographolide-3-sulphate, sodium (or potassium) 17-hydro-9-dehydroandrographolide-19-sulphate and sodium (or potassium) 17-hydro-9-dehydroandrographolide-3,19-disulfate, and use of the composition in drug preparation. |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0930946A (en) * | 1995-07-21 | 1997-02-04 | Shiseido Co Ltd | Beautifying and whitening dermal preparation for external use |
| JPH1029927A (en) * | 1996-07-12 | 1998-02-03 | Shiseido Co Ltd | Antiaging agent |
| JP2001322948A (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-20 | Kose Corp | Platelet-activating factor-acetylhydrolase modulator and external reparation for skin containing the same |
| JP2002121112A (en) * | 2000-10-13 | 2002-04-23 | Nonogawa Shoji Kk | Skin care preparation |
| JP2003516950A (en) * | 1999-12-14 | 2003-05-20 | エイボン プロダクツ インコーポレーテッド | Skin care compositions that mediate cell-to-cell communication |
| JP2003522166A (en) * | 2000-02-03 | 2003-07-22 | ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド | Compound having antitumor activity: method for producing the same and pharmaceutical composition containing the same |
| WO2005074953A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Universidad Austral De Chile | Composition of labdane diterpenes extracted from andrographis paniculata, useful for the treatment of autoimmune diseases, and alzheimer disease by activation of ppr-gamma receptors |
| WO2005087223A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Hutchison Medipharma Ltd. | ANDROGRAPHOLIDE AND ANALOGUES AS INHIBITORS OF TNFα AND IL-1βEXPRESSION |
| WO2005104722A2 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Crude extracts from andrographis paniculata |
-
2006
- 2006-11-29 JP JP2006322317A patent/JP2007176934A/en active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0930946A (en) * | 1995-07-21 | 1997-02-04 | Shiseido Co Ltd | Beautifying and whitening dermal preparation for external use |
| JPH1029927A (en) * | 1996-07-12 | 1998-02-03 | Shiseido Co Ltd | Antiaging agent |
| JP2003516950A (en) * | 1999-12-14 | 2003-05-20 | エイボン プロダクツ インコーポレーテッド | Skin care compositions that mediate cell-to-cell communication |
| JP2003522166A (en) * | 2000-02-03 | 2003-07-22 | ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド | Compound having antitumor activity: method for producing the same and pharmaceutical composition containing the same |
| JP2001322948A (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-20 | Kose Corp | Platelet-activating factor-acetylhydrolase modulator and external reparation for skin containing the same |
| JP2002121112A (en) * | 2000-10-13 | 2002-04-23 | Nonogawa Shoji Kk | Skin care preparation |
| WO2005074953A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Universidad Austral De Chile | Composition of labdane diterpenes extracted from andrographis paniculata, useful for the treatment of autoimmune diseases, and alzheimer disease by activation of ppr-gamma receptors |
| WO2005087223A1 (en) * | 2004-03-11 | 2005-09-22 | Hutchison Medipharma Ltd. | ANDROGRAPHOLIDE AND ANALOGUES AS INHIBITORS OF TNFα AND IL-1βEXPRESSION |
| WO2005104722A2 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Crude extracts from andrographis paniculata |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6012035001; ＧＵＰＴＡ Ｓ．: 'Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ： Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ．' Ｈｏｕｓｅｈ Ｐｅｒｓ Ｐｒｏｄ Ｉｎｄ ３８（７）, 2001, ｐ．５６-６１ * |
| JPN6012035002; ＳＨＥＮ，Ｙ．Ｃ． ｅｔ ａｌ: 'Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｏｘｙｇｅｎ ｒａｄｉｃａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｈｕｍａｎ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ： ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ（ｓ） ｉｎｖｏｌ' Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｖｏｌ．１３５， Ｎｏ．２, 2002, ｐ．３９９-４０６ * |
| JPN6012035003; ＸＩＡ，Ｙ．Ｆ． ｅｔ ａｌ: 'Ａｎｄｒｏｇｒａｐｈｏｌｉｄｅ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ＮＦ-ｋａｐｐａ Ｂ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｃｏｖａｌｅｎｔ ｍｏｄｉ' Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｖｏｌ．１７３， Ｎｏ．６, 2004, ｐ．４２０７-１７ * |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008149802A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Suntory Holdings Limited | Anti-fatigue agent and oral composition each comprising andrographolide as active ingredient |
| US8507547B2 (en) | 2007-05-31 | 2013-08-13 | Suntory Holdings Limited | Anti-fatigue agents and oral compositions containing andrographolide as active ingredient |
| WO2010046710A1 (en) * | 2008-10-24 | 2010-04-29 | University Of Sheffield | Therapeutics for neurological disorders |
| EP2411004A1 (en) * | 2009-03-24 | 2012-02-01 | National University of Singapore | Use of andrographolide compounds for treating inflammation and airway disorders |
| EP2411004A4 (en) * | 2009-03-24 | 2012-08-15 | Univ Singapore | Use of andrographolide compounds for treating inflammation and airway disorders |
| GB2464813A (en) * | 2009-10-23 | 2010-05-05 | Univ Sheffield | Treatments for neurodegenerative disorders |
| CN102382083A (en) * | 2010-09-01 | 2012-03-21 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | Preparation method of andrographolide |
| CN102382083B (en) * | 2010-09-01 | 2015-07-15 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | Preparation method of andrographolide |
| CN103145658A (en) * | 2012-04-12 | 2013-06-12 | 江西青峰药业有限公司 | One-step preparation method of composition of sodium (or potassium) 17-hydro-9-dehydroandrographolide-3-sulphate, sodium (or potassium) 17-hydro-9-dehydroandrographolide-19-sulphate and sodium (or potassium) 17-hydro-9-dehydroandrographolide-3,19-disulfate, and use of the composition in drug preparation. |
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