JP2010150195A - Dna-restoration promoting agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、活性酸素等による皮膚のＤＮＡ損傷の修復を効果的に促進し、優れた皮膚の老化防止作用、すなわち皮膚のシミ、シワ、弾力性の低下、乾燥の予防効果を有するＤＮＡ修復促進剤に関する。 The present invention effectively promotes the repair of DNA damage of skin caused by active oxygen and the like, and promotes the repair of DNA having an excellent anti-aging effect on skin, that is, the effect of preventing skin spots, wrinkles, elasticity, and drying. It relates to the agent.
現代社会は高齢化を迎え、病気の方に対する「生活の質」（Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ Ｌｉｆｅ；ＱＯＬ）の向上だけでなく、健康な人にとってのＱＯＬ向上も望まれ始めている。生命への危惧という側面で皮膚は軽視されがちな臓器であるが、皮膚は外見として身体的特徴を映し出すことから，その状態は社会心理学的に大きな影響を与える。ＷＨＯが開発したＱＯＬ調査表中にも容貌・外見に関する質問項目が設けられているように、皮膚を健康に美しく保つことは、皮膚疾患患者、健常人を問わずそのＱＯＬ向上において極めて重要な課題である。 The modern society is aging, and not only the improvement of “Quality of Life” (QOL) for people with illness but also the improvement of QOL for healthy people is beginning to be desired. The skin is an organ that is often neglected in terms of fear of life, but since the skin reflects physical features as an appearance, its state has a great social psychological impact. As the QOL survey table developed by WHO also includes questions regarding the appearance and appearance, it is extremely important to keep the skin healthy and beautiful regardless of whether it is a skin disease patient or a healthy person. It is.
加齢により皮膚の新陳代謝が低下し、内分泌、免疫機能も衰え、表皮は薄くなり、角層の天然保湿因子の発現も低下、皮脂腺や汗腺の分泌低下と重なり、皮膚は乾燥肌となる。真皮、皮下脂肪層などの結合組織も弱くなりたるみも生じる。これらは紫外線にまったく当たらなくても、現れる生理学的変化で、原因のひとつに活性酸素によるＤＮＡ損傷が考えられている。活性酸素によるＤＮＡ損傷は、日常絶え間なく発生するものであり、その蓄積が細胞の機能障害、老化、細胞死をもたらすと考えられている。 Aging reduces the metabolism of the skin, reduces endocrine and immune functions, thins the epidermis, reduces the expression of natural moisturizing factors in the stratum corneum, and decreases the secretion of sebaceous and sweat glands, resulting in dry skin. Connective tissues such as the dermis and subcutaneous fat layer also weaken and sag. These are physiological changes that appear even if they are not exposed to ultraviolet rays, and one of the causes is considered to be DNA damage due to active oxygen. DNA damage due to active oxygen occurs continuously every day, and its accumulation is considered to cause cell dysfunction, aging, and cell death.
一方、生体内にはＤＮＡ損傷を修復する機構が備わっており、細胞の障害を防いでいる。酸化的ＤＮＡ損傷修復には主に塩基除去修復機構が働いている。また生体内には抗酸化物質が存在している。生体内では、活性酸素の生成、消去、修復のバランスによりＤＮＡの恒常性が保たれている。ところが、加齢に伴いこれらのバランスが崩れ、酸化的ＤＮＡ損傷が増加することが知られている。最近では本来生体が持つ活性酸素によるＤＮＡ損傷に対する修復速度が加齢に伴って衰えることが報告されている（非特許文献１）。 On the other hand, a mechanism for repairing DNA damage is provided in the living body to prevent cell damage. The base excision repair mechanism works mainly in oxidative DNA damage repair. Antioxidants exist in the living body. In the living body, DNA homeostasis is maintained by the balance of generation, elimination, and repair of active oxygen. However, it is known that these balances are lost with aging and oxidative DNA damage increases. Recently, it has been reported that the repair rate of DNA damage due to active oxygen inherent in living bodies decreases with age (Non-patent Document 1).
このように活性酸素による皮膚老化を防ぐには抗酸化物質の存在が重要となる。しかしながら、生体内の抗酸化物質も加齢により減少し、その働きにも限界がある。紫外線照射や活性酸素等によって発生するＤＮＡ損傷に対し、損傷修復を促進させる試みがなされている（特許文献１〜４）。しかしながら、必ずしも十分な効果が得られるとは限らず、依然としてＤＮＡ損傷に対してどう対処するかが課題となっている。 Thus, the presence of antioxidants is important to prevent skin aging due to active oxygen. However, antioxidants in the body also decrease with aging, and their functions are limited. Attempts have been made to promote damage repair against DNA damage caused by ultraviolet irradiation or active oxygen (Patent Documents 1 to 4). However, sufficient effects are not always obtained, and how to deal with DNA damage remains a problem.
斯かる状況下、本発明の目的は、生体の有するＤＮＡ修復機能を促進する作用のあるもの提供し、生体が元来持つＤＮＡ修復能を高めることにより皮膚のシミ、シワ、弾力性の低下、乾燥を予防するなどの皮膚の老化防止に使用でき、安全性にも優れた皮膚外用剤を提供することを目的とする。 Under such circumstances, the object of the present invention is to provide an object that promotes the DNA repair function of the living body, and to enhance the DNA repair ability inherent in the living body, thereby reducing skin spots, wrinkles, and elasticity, An object of the present invention is to provide an external preparation for skin which can be used for prevention of skin aging such as prevention of dryness and is excellent in safety.
本発明者等は、テンニンカ抽出物が細胞の活性酸素によるＤＮＡ損傷の修復を促進することを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、テンニンカ抽出物を有効成分とするＤＮＡ修復促進剤、及び該ＤＮＡ修復促進剤を含有する皮膚外用剤にある。 The present inventors have found that the Tenninka extract promotes the repair of DNA damage by the active oxygen of the cells, and has completed the present invention. That is, this invention exists in the DNA repair promoter which uses a tenninka extract as an active ingredient, and the skin external preparation containing this DNA repair promoter.
本発明により、生体の有するＤＮＡ修復機構の働きを促進し、紫外線によるＤＮＡ損傷が元となり惹き起こされる皮膚老化を予防するのに優れた、人体に対して安全性の高い皮膚外用剤を提供できる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, it is possible to provide a skin external preparation that is highly safe for the human body and promotes the function of a DNA repair mechanism of a living body and is excellent in preventing skin aging caused by DNA damage caused by ultraviolet rays. .
本発明に用いられるテンニンカ（Rhodomyrtus tomentosa）は、フトモモ科テンニンカ属の植物で、沖縄県から台湾、マレーシア、オーストラリアまで広く分布し、果実は食用にもなる。 Tenninka (Rhodomyrtus tomentosa) used in the present invention is a plant belonging to the genus Tenninka, from Okinawa Prefecture to Taiwan, Malaysia and Australia, and the fruits are also edible.
本発明で用いられるテンニンカ抽出物は、テンニンカの植物体を原料として、公知の抽出溶媒を用いて抽出することにより得られる。原料としてのテンニンカは、その葉、茎、根、果実等いずれの部位を用いることが可能であるが、好ましくは果実を用いる。 The Tenninka extract used in the present invention is obtained by extracting from a Tenninka plant using a known extraction solvent. Tenninka as a raw material can use any part such as its leaves, stems, roots and fruits, but preferably uses fruits.
抽出溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール類、エチレングリコール、プロピレングリコール、１ ， ３ − ブチレングリコール等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類、ジエチルエーテル等のエーテル類、及びベンゼン等の芳香族化合物を用いることができ、これらの中より二種以上を組み合せて用いることもできる。 Examples of the extraction solvent include water, lower alcohols such as methanol, ethanol and isopropyl alcohol, polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, and 1,3-butylene glycol, ketones such as acetone, and esters such as ethyl acetate. , Ethers such as diethyl ether, and aromatic compounds such as benzene can be used, and two or more of these can be used in combination.
抽出は、低温抽出、常温抽出又は加熱抽出によって行われ、抽出時間に制限はないが、一般的に３０分〜１週間が好ましい。また、加熱温度も制限はないが、一般的に６０〜９０℃の範囲内が好ましい。テンニンカ抽出物は、抽出液を濾過した抽出液をそのまま使用してもよいが、通常、濾液を常圧若しくは減圧下で濃縮した濃縮液か、又は更に溶媒を蒸発させた固形物を使用するのが一般的である。 Extraction is performed by low temperature extraction, room temperature extraction or heat extraction, and the extraction time is not limited, but generally 30 minutes to 1 week is preferable. The heating temperature is not limited, but is generally preferably in the range of 60 to 90 ° C. For the Tenninka extract, the extract obtained by filtering the extract may be used as it is, but usually a concentrate obtained by concentrating the filtrate under normal pressure or reduced pressure, or a solid obtained by further evaporating the solvent is used. Is common.
テンニンカは、一般的には、乾燥させて裁断したものを抽出に供する。そして、一般的には、原料植物の乾物換算１質量部に対し、上記抽出溶媒２〜１００質量部が抽出に用いられる。 Tenninka is generally dried and cut for use in extraction. And generally 2-100 mass parts of said extraction solvents are used for extraction with respect to 1 mass part of dry matter conversion of a raw material plant.
テンニンカ抽出物は、ＤＮＡ修復促進作用に優れ、ＤＮＡ修復促進剤の有効成分としての優れた機能を有している。本発明のテンニンカ抽出物を有効成分とするＤＮＡ修復促進剤には、従来公知のＤＮＡ修復促進成分を併用することが可能である。斯かるＤＮＡ修復促進成分としては、スギノリ（Gigartina tenella）抽出物、キャッツクロー抽出物、ＩＬ−１２等が挙げられる。スギノリ抽出物は、紫外線照射によるＤＮＡ損傷修復に優れた効果を有するものであり（特許文献４）、酸化的ＤＮＡ損傷修復に効果を有する本願のテンニンカ抽出物と組み合わせることにより、様々なＤＮＡ損傷修復に対して優れた効果を発揮することができ、またテンニンカと同様に天然物から得られる抽出物であって安全性の点においても優れるため、特に併用が好ましいものである。 Tenninka extract is excellent in DNA repair promoting action and has an excellent function as an active ingredient of a DNA repair promoting agent. A conventionally known DNA repair accelerating component can be used in combination with the DNA repair promoter comprising the tenninka extract of the present invention as an active ingredient. Examples of such DNA repair promoting components include cedar (Gigartina tenella) extract, cat's claw extract, IL-12 and the like. The cedar extract has an excellent effect on DNA damage repair by ultraviolet irradiation (Patent Document 4), and various DNA damage repairs can be achieved by combining with the Tenninka extract of the present application having an effect on oxidative DNA damage repair. In addition, since it is an extract obtained from a natural product in the same manner as Tenninka and is excellent in terms of safety, combined use is particularly preferable.
スギノリは、寒海域を除く日本各地に生育するスギノリ目スギノリ科の紅藻類で、寒天の副原料やゲル化剤のカラギーナンを抽出するために使われる。スギノリ抽出物は、スギノリの植物体を原料として、上記のテンニンカ抽出物と同様にして得る。 Suginori is a red alga belonging to the order of the cedar family, Suginoriaceae, that grows in various parts of Japan except for the cold waters. It is used to extract the agar auxiliary material and the carrageenan, a gelling agent. The cedar extract is obtained in the same manner as the tenninka extract using a cedar plant as a raw material.
本発明のテンニンカ抽出物を有効成分とするＤＮＡ修復促進剤又はテンニンカ抽出物に
加えてスギノリ抽出物を有効成分とするＤＮＡ修復促進剤は、ＤＮＡ修復促進を目的として、医薬品、医薬部外品又は化粧料等の皮膚外用剤に配合して用いることができる。
A DNA repair promoter comprising the Tenninka extract of the present invention as an active ingredient or a DNA repair promoter comprising a cedar extract as an active ingredient in addition to the Tenninka extract is a pharmaceutical, quasi-drug or It can mix | blend and use for skin external preparations, such as cosmetics.
本発明のＤＮＡ修復促進剤を皮膚外用剤に配合する場合、皮膚外用剤の総量を基準として、有効成分であるテンニンカ抽出物を固形分換算で０．００１〜５質量％（以下、％と記す。）となるように配合するのが好ましく、特に好ましくは０．０１〜０．２％である。さらにスギノリ抽出物を併用する場合は、スギノリ抽出物を固形分換算で０．０００１〜５％となるように配合するのが好ましく、特に好ましくは０．００３〜０．１％である。これらの範囲内であれば、よりＤＮＡ修復促進効果に優れ、また皮膚外用剤の色や匂いの調和という点からもより優れる。 When the DNA repair promoter of the present invention is blended in a skin external preparation, the Tenninka extract as an active ingredient is 0.001 to 5% by mass (hereinafter referred to as%) in terms of solid content based on the total amount of the skin external preparation. It is preferable to mix | blend so that it may become), Especially preferably, it is 0.01 to 0.2%. Furthermore, when using a cedar extract, it is preferable to mix | blend a cedar extract so that it may become 0.0001-5% in conversion of solid content, Most preferably, it is 0.003-0.1%. Within these ranges, the DNA repair promoting effect is more excellent, and it is more excellent in terms of harmony of the color and odor of the external preparation for skin.
本発明において皮膚外用剤とは、医薬品、医薬部外品、化粧品の区別なく、皮膚に外用されるものを全て指し、入浴剤をも包含するものである。本発明に係る皮膚外用剤の形態は特に限定されるものではないが、例えば、水溶液、アルコール水溶液、エマルジョン、軟膏、錠剤、パウダー、乳液、又はローション等の一般的な化粧料の形態とすることができる。本発明のＤＮＡ修復促進剤を皮膚外用剤に配合する場合には、医薬品や医薬部外品、化粧料に通常用いられる他の成分を適宜配合することができる。 In the present invention, the external preparation for skin refers to all externally applied to the skin, regardless of pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics, and includes bathing agents. Although the form of the external preparation for skin according to the present invention is not particularly limited, for example, a general cosmetic form such as an aqueous solution, an aqueous alcohol solution, an emulsion, an ointment, a tablet, a powder, an emulsion, or a lotion is used. Can do. When the DNA repair promoter of the present invention is blended in an external preparation for skin, other components usually used in pharmaceuticals, quasi drugs and cosmetics can be blended as appropriate.
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。尚、実施例に先立ち、皮膚線維芽細胞を用いた被験物質の活性酸素によるＤＮＡ損傷の修復促進作用の評価方法について述べる。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. Prior to the Examples, a method for evaluating the action of promoting the repair of DNA damage by active oxygen of a test substance using skin fibroblasts will be described.
・活性酸素によるＤＮＡ損傷の修復能の測定方法（宿主細胞回復法）
本評価方法はあらかじめ一重項酸素によりＤＮＡに一定の損傷を起こしたルシフェラーゼ遺伝子を含むプラスミドＤＮＡを細胞に導入した際に、タンパク質として発現するルシフェラーゼ活性の回復程度が、細胞の持つＤＮＡ修復能の差により異なるという原理に基づく。
・ Method of measuring the ability to repair DNA damage caused by active oxygen (host cell recovery method)
In this evaluation method, when plasmid DNA containing a luciferase gene that has caused certain damage to DNA due to singlet oxygen in advance is introduced into the cell, the degree of recovery of the luciferase activity expressed as a protein is the difference in the DNA repair ability of the cell. Based on the principle of different.
（ａ）培養皮膚線維芽細胞
日本人７５才成人由来の皮膚断片より得た線維芽細胞のプライマリーカルチャーを用いた。
(A) Cultured skin fibroblasts A primary culture of fibroblasts obtained from a skin fragment derived from a Japanese 75-year-old adult was used.
（ｂ）細胞培養用培地
ＤＭＥＭ（シグマ社製）にＦＢＳ（ウシ胎児血清）を１５％加えたものを用いた。
(B) Cell culture medium A medium obtained by adding 15% FBS (fetal bovine serum) to DMEM (manufactured by Sigma) was used.
（ｃ）細胞培養
ＤＭＥＭ培地を用いて線維芽細胞を４８穴のプラスチックプレートに１穴あたり２．５×１０４個の割合で播き、９５％（Ｖ／Ｖ）空気−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で６時間静置培養した（以下の培養も同条件で行った）。培養上清を吸引除去し、培地で規定濃度に希釈した被験物質を添加し、１８時間静置培養した。
(C) Cell culture Fibroblasts were seeded in a 48-well plastic plate at a rate of 2.5 × 10 4 per well using DMEM medium, and 95% (V / V) air-5% (V / V ) Static culture was performed at 37 ° C. for 6 hours in an atmosphere of carbon dioxide gas (the following culture was also performed under the same conditions). The culture supernatant was removed by aspiration, and a test substance diluted to a specified concentration with a medium was added, followed by stationary culture for 18 hours.
（ｄ）トランスフェクション
プラスミドｐＧＬ２Ｌｕｃ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）を、Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ（ＱＩＡＧＥＮ社）を２００μｇ／ｍｌとなるように調製し、ローズベンガル存在下（終濃度３μｇ／ｍｌ）、５００Ｗクセノンショートアークランプ（ウシオ電機株式会社製）で可視光を照射して、プラスミドＤＮＡに酸化的損傷を惹起させた。損傷させたプラスミドを、Ｅｆｆｅｃｔｅｎｅ（ＱＩＡＧＥＮ社）を用いて、線維芽細胞へトランスフェクションし（１穴当たりプラスミド０．１５μｇ）、６時間静置した。培養上清を吸引除去し、培地で希釈した被験物質を添加し、さらに４２時間静置培養した。
(D) Transfection Plasmid pGL2Luc (Promega) was prepared so that Effectene (QIAGEN) was 200 μg / ml, and in the presence of Rose Bengal (final concentration 3 μg / ml), 500 W xenon short arc lamp (USHIO Inc.) Visible light was applied to the plasmid DNA to cause oxidative damage. The damaged plasmid was transfected into fibroblasts using Effectene (QIAGEN) (0.15 μg of plasmid per well) and allowed to stand for 6 hours. The culture supernatant was removed by aspiration, a test substance diluted with a medium was added, and the culture was further allowed to stand for 42 hours.
（ｅ）細胞抽出液の調製
培養上清を吸引除去し、市販の細胞溶解剤（ＰｉｃａＧｅｎｅ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｌｙｓｉｓ Ｒｅａｇｅｎｔ ＬＣβ、東洋インキ製造社）を１穴当り５０μｌ添加して細胞を溶解し、スクレーパーではがし回収した。
(E) Preparation of cell extract Aspirate the culture supernatant, add 50 μl of a commercially available cell lysing agent (PicaGene Cell Culture Lysis Reagent LCβ, Toyo Ink Co., Ltd.) per well, lyse the cells, and remove with a scraper And recovered.
（ｆ）ルシフェラーゼ活性測定
回収した細胞溶解液２０μｌに対し、市販の発光基質液（ＰｉｃａＧｅｎｅ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ Ｋｉｔ、東洋インキ製造社）を１００μｌ加え、ルミノメーター（ルミネッセンサーＡＢ−２２００、アトー社製）で発光強度を測定した。
(F) Luciferase activity measurement To 20 μl of the collected cell lysate, 100 μl of a commercially available luminescent substrate solution (PicaGene Luminescence Kit, Toyo Ink Co., Ltd.) is added, and light is emitted with a luminometer (Luminometer AB-2200, manufactured by Ato). The strength was measured.
（ｇ）ＤＮＡ修復能の算出
ＤＮＡ修復能は、可視光照射処理しなかった未損傷プラスミドをトランスフェクションした場合のルシフェラーゼ活性を１００％として、次のように算出した。
〔ＤＮＡ修復能〕（％）＝〔損傷ＤＮＡに由来するルシフェラーゼ活性〕／〔未損傷ＤＮＡに由来するルシフェラーゼ活性〕×１００
(G) Calculation of DNA repair ability The DNA repair ability was calculated as follows, assuming that the luciferase activity in the case of transfection of an undamaged plasmid that was not treated with visible light irradiation was 100%.
[DNA repair ability] (%) = [Luciferase activity derived from damaged DNA] / [Luciferase activity derived from undamaged DNA] × 100
製造例１（テンニンカ抽出物の調製）
粉砕したテンニンカの果実部乾燥物１００ｇに８０％エタノール水溶液１０００ｍｌを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出した。得られた抽出液を減圧下に濃縮し、乾燥して６ｇのテンニンカ果実部抽出物を得た。
Production Example 1 (Preparation of Tenninka extract)
1000 ml of 80% ethanol aqueous solution was added to 100 g of the dried fruit portion of ground ninnin, and the mixture was heated and extracted at 80 ° C. for 2 hours with a reflux extractor. The obtained extract was concentrated under reduced pressure and dried to obtain 6 g of Tenninka fruit part extract.
製造例２（スギノリ抽出物の調製）
スギノリ乾燥物１００ｇをミルにて粉砕し、水２０００ｍｌを加え、８０℃で３時間抽出を行った。冷却後、これを濾紙に通して濾過した。ついで凍結乾燥して５ｇの粉末を得た。
Production Example 2 (Preparation of cedar extract)
100 g of dried cedar paste was pulverized with a mill, 2000 ml of water was added, and extraction was performed at 80 ° C. for 3 hours. After cooling, it was filtered through filter paper. It was then lyophilized to obtain 5 g of powder.
実施例１（テンニンカ抽出物のＤＮＡ修復促進効果）
上記評価法に従い、製造例１で調製したテンニンカ抽出物を終濃度０、０．０１、０．０３質量％（固形分換算）のいずれかになるように線維芽細胞培養系に添加し（各濃度ｎ＝６）、ＤＮＡ損傷の修復促進作用を評価した。表１の結果に示されるように、テンニンカ抽出物はＤＮＡ損傷の修復能を促進することがわかった。
Example 1 (DNA repair promoting effect of Tenninka extract)
In accordance with the above evaluation method, the Tenninka extract prepared in Production Example 1 was added to the fibroblast culture system so as to have a final concentration of 0, 0.01, or 0.03% by mass (in terms of solid content) (each Concentration n = 6), DNA damage repair promoting action was evaluated. As shown in the results of Table 1, it was found that the Tenninka extract promotes the ability to repair DNA damage.
（表１）
―――――――――――――――――――――――――――――
試 料 濃度（質量％*） ＤＮＡ修復能（相対値）
―――――――――――――――――――――――――――――
テンニンカ抽出物 ０ ２４．２±１
（製造例１） ０．０１ ２６．８±３
０．０３ ３８．５±４
―――――――――――――――――――――――――――――
（＊固形分換算）
(Table 1)
―――――――――――――――――――――――――――――
Sample Concentration (mass% * ) DNA repair ability (relative value)
―――――――――――――――――――――――――――――
Tenninka extract 0 24.2 ± 1
(Production Example 1) 0.01 26.8 ± 3
0.03 38.5 ± 4
―――――――――――――――――――――――――――――
(* Solid content conversion)
実施例２（クリーム）
下記組成のクリームを、以下の調製法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――
「親水性成分」
パラオキシ安息香酸メチル ０．１
プロピレングリコール ６．７
精製水 ｔｏ １００．０
「親油性成分」
スクワラン ４．７
白色スクワラン ２４．１
ステアリルアルコール ８．７
ミリスチン酸イソプロピル ６．０
モノステアリン酸イソプロピル １．３
ポリオキシ（１２〜１６）エチレン ２．３
アルキルエーテルリン酸
モノステアリン酸グリセリン ２．０
パラオキシ安息香酸 ０．１
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．００１
スギノリ抽出物（製造例２） ０．０００１
Example 2 (cream)
A cream having the following composition was produced according to the following preparation method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――
"Hydrophilic component"
Methyl paraoxybenzoate 0.1
Propylene glycol 6.7
Purified water to 100.0
"Lipophilic component"
Squalane 4.7
White squalane 24.1
Stearyl alcohol 8.7
Isopropyl myristate 6.0
Isopropyl monostearate 1.3
Polyoxy (12-16) ethylene 2.3
Alkyl ether phosphate Monoglyceryl monostearate 2.0
Paraoxybenzoic acid 0.1
Tenninka extract (Production Example 1) 0.001
Cedar Extract (Production Example 2) 0.0001
・調製法
親水性成分を湯浴で８０℃に加温し、混合した親油性成分中に攪拌しながら徐々に加えた。これをさらにホモゲナイザーで攪拌して、各成分を充分乳化分散させた後、攪拌しながら徐々に冷却してクリームを得た。
-Preparation method The hydrophilic component was heated to 80 ° C in a hot water bath and gradually added to the mixed lipophilic component with stirring. This was further stirred with a homogenizer to sufficiently emulsify and disperse each component, and then gradually cooled with stirring to obtain a cream.
実施例３（ローション）
下記組成のローションを、常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――
エタノール １０．０
乳酸 ０．３
クエン酸ナトリウム ０．１
グリセリン ２．０
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．００１
スギノリ抽出物（製造例２） ０．０００１
防腐剤、香料及び界面活性剤 適 量
精製水 ｔｏ １００．０
Example 3 (Lotion)
A lotion having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――
Ethanol 10.0
Lactic acid 0.3
Sodium citrate 0.1
Glycerin 2.0
Tenninka extract (Production Example 1) 0.001
Cedar Extract (Production Example 2) 0.0001
Preservatives, fragrances and surfactants Appropriate amount Purified water to 100.0
実施例４〜５（入浴剤）
下記組成の入浴剤を常法に従って製造した。尚、この入浴剤は使用時に約３０００倍に希釈される。
（単位：質量％）
配合成分 実施例４ 実施例５
――――――――――――――――――――――――――――――――――
硫酸ナトリウム ８５．０ ８５．０
香料及び界面活性剤 適 量 適 量
有機色素 適 量 適 量
テンニンカ抽出物（製造例１） ３．０ ３．０
スギノリ抽出物（製造例２） − ０．３
炭酸水素ナトリウム ｔｏ １００．０ ｔｏ １００．０
Examples 4 to 5 (baths)
A bath agent having the following composition was produced according to a conventional method. In addition, this bath agent is diluted about 3000 times at the time of use.
(Unit:% by mass)
Ingredients Example 4 Example 5
――――――――――――――――――――――――――――――――――
Sodium sulfate 85.0 85.0
Fragrance and surfactant Appropriate amount Appropriate amount Organic dye Appropriate amount Appropriate amount Tenninka extract (Production Example 1) 3.0 3.0
Cedar Extract (Production Example 2) -0.3
Sodium bicarbonate to 100.0 to 100.0
実施例６（化粧水）
下記組成の化粧水を常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――
エタノール １０．０
モノラウリン酸ポリオキシエチレン ３．０
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）
１，３−ブチレングリコール ４．０
メチルパラベン ０．０５
フェノキシエタノール ０．３
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．２
スギノリ抽出物（製造例２） ０．０５
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル ０．１
オランダカラシエキス ０．１
ニンジンエキス ０．１
スイカズラエキス ０．１
ナイアシンアミド ０．１
乳酸菌ホエイ ０．１
精製水 ｔｏ １００．０
Example 6 (skin lotion)
A lotion having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――
Ethanol 10.0
Polyoxyethylene monolaurate 3.0
Sorbitan (20E.O.)
1,3-butylene glycol 4.0
Methylparaben 0.05
Phenoxyethanol 0.3
Tenninka extract (Production Example 1) 0.2
Cedar Extract (Production Example 2) 0.05
N-lauroyl sarcosine isopropyl 0.1
Dutch mustard extract 0.1
Carrot extract 0.1
Honeysuckle extract 0.1
Niacinamide 0.1
Lactic acid bacteria whey 0.1
Purified water to 100.0
実施例７（乳液）
下記組成の乳液を常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――――――
エタノール １０．０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２Ｅ．Ｏ．） ０．２
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２Ｅ．Ｏ．） ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） ０．３
メチルフェニルポリシロキサン １．０
ジメチルポリシロキサン １．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル １．０
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル ５．０
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル １．０
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．０５
スギノリ抽出物（製造例２） ０．００５
ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム １．０
ジプロピレングリコール １．０
濃グリセリン ２．０
カルボキシビニルポリマー ０．３
水酸化カリウム ０．１５
エデト酸二ナトリウム ０．０１
精製水 ｔｏ １００．０
Example 7 (milky lotion)
An emulsion having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――――――
Ethanol 10.0
Polyoxyethylene oleyl ether (2E.O.) 0.2
Polyoxyethylene cetyl ether (2E.O.) 0.1
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60 EO) 0.3
Methylphenylpolysiloxane 1.0
Dimethylpolysiloxane 1.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 1.0
N-lauroyl sarcosine isopropyl 5.0
2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate 1.0
Tenninka extract (Production Example 1) 0.05
Cedar Extract (Production Example 2) 0.005
Lauroyl-L-glutamate sodium 1.0
Dipropylene glycol 1.0
Concentrated glycerin 2.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Potassium hydroxide 0.15
Edetate disodium 0.01
Purified water to 100.0
実施例８（乳液）
下記組成の乳液を常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――
エタノール １０．０
大豆リン脂質 １．０
コレステロール ０．１
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．０１
スギノリ抽出物（製造例２） ０．００１
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル ３．０
Ｌ−セリン ２．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ２．０
ポリグリセリン １．０
流動パラフィン １．０
シクロペンタポリシロキサン １．０
カルボキシビニルポリマー ０．２
トリエタノールアミン １．０
キサンタンガム ０．１
メチルパラベン ０．１
精製水 ｔｏ １００．０
Example 8 (milky lotion)
An emulsion having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――
Ethanol 10.0
Soy phospholipid 1.0
Cholesterol 0.1
Tenninka extract (Production Example 1) 0.01
Cedar Extract (Production Example 2) 0.001
N-lauroyl sarcosine isopropyl 3.0
L-serine 2.0
Polyoxyethylene methyl glucoside 2.0
Polyglycerin 1.0
Liquid paraffin 1.0
Cyclopentapolysiloxane 1.0
Carboxyvinyl polymer 0.2
Triethanolamine 1.0
Xanthan gum 0.1
Methylparaben 0.1
Purified water to 100.0
実施例９（Ｏ／Ｗ型クリーム）
下記組成のＯ／Ｗ型クリームを常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――
セタノール ５．０
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０
ポリオキシエチレンセチルエーテル ０．１
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．０５
スギノリ抽出物（製造例２） ０．００５
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル ５．０
ブチルパラベン ０．１
メチルフェニルポリシロキサン ２．０
スクワラン ２．０
ショ糖脂肪酸エステル ０．５
メチルパラベン ０．１
Ｌ−ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．１
水酸化ナトリウム ０．０５
メチルパラベン ０．１
精製水 ｔｏ １００．０
Example 9 (O / W type cream)
An O / W cream having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――
Cetanol 5.0
Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
Polyoxyethylene cetyl ether 0.1
Tenninka extract (Production Example 1) 0.05
Cedar Extract (Production Example 2) 0.005
N-lauroyl sarcosine isopropyl 5.0
Butylparaben 0.1
Methylphenylpolysiloxane 2.0
Squalane 2.0
Sucrose fatty acid ester 0.5
Methylparaben 0.1
Sodium L-hyaluronate 0.1
Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer 0.1
Sodium hydroxide 0.05
Methylparaben 0.1
Purified water to 100.0
実施例１０（Ｗ／Ｏ型クリーム）
下記組成のＷ／Ｏ型クリームを常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――
モノイソステアリン酸ソルビタン １．０
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．０１
スギノリ抽出物（製造例２） ０．００１
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’− １．０
ジ−ｎ−プロピルビフェニル
Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル ５．０
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン） １．０
メチルポリシロキサン共重合体
シクロペンタポリシロキサン ８．０
塩化ナトリウム １．０
塩化マグネシウム １．０
ジプロピレングリコール ７．０
メチルパラベン ０．１
微粒子酸化チタン ２．０
精製水 ｔｏ １００．０
Example 10 (W / O type cream)
A W / O type cream having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――
Sorbitan monoisostearate 1.0
Tenninka extract (Production Example 1) 0.01
Cedar Extract (Production Example 2) 0.001
2,2′-dihydroxy-5,5′-1.0
Di-n-propylbiphenyl N-lauroyl sarcosine isopropyl 5.0
Poly (oxyethylene oxypropylene) 1.0
Methylpolysiloxane copolymer Cyclopentapolysiloxane 8.0
Sodium chloride 1.0
Magnesium chloride 1.0
Dipropylene glycol 7.0
Methylparaben 0.1
Fine particle titanium oxide 2.0
Purified water to 100.0
実施例１１（サンスクリーン）
下記組成のサンスクリーンを常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
――――――――――――――――――――――――――――――
メチルフェニルポリシロキサン １．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル ３．０
４−ｔｅｒｔ−ブチル １．０
−４'−メトキシベンゾイルメタン
ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジン １．０
プロピオン酸２−エチルヘキシル
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．０１
スギノリ抽出物（製造例２） ０．００１
フェニルベンズイミダゾール ３．０
スルホン酸ナトリウム
親油型モノステアリン酸グリセリル １．０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル ０．３
リン酸ナトリウム（２Ｅ．Ｏ．）
ブチルパラベン ０．１
ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム ０．３
微粒子酸化チタン ３．０
微粒子酸化亜鉛 ７．０
メチルパラベン ０．１
精製水 ｔｏ １００．０
Example 11 (Sunscreen)
A sunscreen having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
――――――――――――――――――――――――――――――
Methylphenylpolysiloxane 1.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 2.0
2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate 3.0
4-tert-butyl 1.0
-4′-methoxybenzoylmethane dimethoxybenzylidenedioxoimidazolidine 1.0
2-ethylhexyl propionate Tenninka extract (Production Example 1) 0.01
Cedar Extract (Production Example 2) 0.001
Phenylbenzimidazole 3.0
Sodium sulfonate lipophilic glyceryl monostearate 1.0
Polyoxyethylene oleyl ether 0.3
Sodium phosphate (2E.O.)
Butylparaben 0.1
Stearoyl-potassium L-glutamate 0.3
Fine particle titanium oxide 3.0
Fine zinc oxide 7.0
Methylparaben 0.1
Purified water to 100.0
実施例１２（化粧水）
下記組成の化粧水を常法に従って製造した。
配合成分 （単位：質量％）
―――――――――――――――――――――――――――――――
エタノール １０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） １．０
グリセリン ３．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
ジプロピレングリコール ３．０
ポリエチレングリコール１５００ １．０
リン酸二水素カリウム ０．０７
リン酸一水素カリウム ０．０３
メチルパラベン ０．１
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．１
スギノリ抽出物（製造例２） ０．０１
精製水 ｔｏ １００．０
Example 12 (skin lotion)
A lotion having the following composition was produced according to a conventional method.
Compounding ingredients (unit: mass%)
―――――――――――――――――――――――――――――――
Ethanol 10.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60 EO) 1.0
Glycerin 3.0
1,3-butylene glycol 2.0
Dipropylene glycol 3.0
Polyethylene glycol 1500 1.0
Potassium dihydrogen phosphate 0.07
Potassium monohydrogen phosphate 0.03
Methylparaben 0.1
Tenninka extract (Production Example 1) 0.1
Cedar Extract (Production Example 2) 0.01
Purified water to 100.0
実施例１３（乳液）
下記組成において、成分Ｂを成分Ａに添加し、攪拌することにより化粧水を製造した。
配合成分 （単位：質量％）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
Ａ成分
ステアリン酸 １．０
ステアリン酸グリセリンエステル ２．０
セタノール １．０
コレステロール ０．５
ワセリン ２．０
スクワレン ５．０
流動パラフィン ５．０
ジメチルポリシロキサン １．０
（シリコンＫＦ−９６；１００ｃｓ、信越化学工業社製）
ブチルパラベン ０．１
Ｂ成分
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．０２
スギノリ抽出物（製造例２） ０．００２
アシルグルタミン酸塩 １．０
アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．２
（ＰＥＭＵＬＥＮ ＴＲ−１、ＢＦ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社製）
グリセリン ２．０
ジプロピレングリコール ３．０
精製水 ｔｏ １００．０
Example 13 (milky lotion)
In the following composition, a lotion was prepared by adding component B to component A and stirring.
Compounding ingredients (unit: mass%)
―――――――――――――――――――――――――――――――――
A component Stearic acid 1.0
Stearic acid glycerin ester 2.0
Cetanol 1.0
Cholesterol 0.5
Vaseline 2.0
Squalene 5.0
Liquid paraffin 5.0
Dimethylpolysiloxane 1.0
(Silicon KF-96; 100cs, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)
Butylparaben 0.1
B component Tenninka extract (Production Example 1) 0.02
Cedar Extract (Production Example 2) 0.002
Acyl glutamate 1.0
Alkyl-modified carboxyvinyl polymer 0.2
(PEMULEN TR-1, manufactured by BF. Goodrich)
Glycerin 2.0
Dipropylene glycol 3.0
Purified water to 100.0
・実施例１４（スキンクリーム）
下記組成において、成分Ｂを成分Ａに添加し、攪拌することによりスキンクリームを製造した。
配合成分 （単位：質量％）
―――――――――――――――――――――――――――――――――
Ａ成分
ステアリン酸 ２．０
ステアリン酸グリセリンエステル ２．０
セタノール ３．０
コレステロール ０．５
ワセリン ２．０
スクワレン ５．０
流動パラフィン １０．０
ジメチルポリシロキサン １．０
（シリコンＫＦ−９６；１００ｃｓ、信越化学工業社製）
ブチルパラベン ０．１
Ｂ成分
テンニンカ抽出物（製造例１） ０．２
スギノリ抽出物（製造例２） ０．１
オトギリソウ抽出物 ０．５
アシルグルタミン酸塩 １．０
カルボキシビニルポリマー ０．１５
アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０．１５
（ＰＥＭＵＬＥＮ ＴＲ−１、ＢＦ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社製）
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール ３．０
Ｎ−メチル−Ｌ−セリン １．０
精製水 ｔｏ １００．０
Example 14 (skin cream)
The skin cream was manufactured by adding the component B to the component A in the following composition and stirring.
Compounding ingredients (unit: mass%)
―――――――――――――――――――――――――――――――――
A component Stearic acid 2.0
Stearic acid glycerin ester 2.0
Cetanol 3.0
Cholesterol 0.5
Vaseline 2.0
Squalene 5.0
Liquid paraffin 10.0
Dimethylpolysiloxane 1.0
(Silicon KF-96; 100cs, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)
Butylparaben 0.1
B component Tenninka extract (Production Example 1) 0.2
Cedar Extract (Production Example 2) 0.1
Hypericum extract 0.5
Acyl glutamate 1.0
Carboxyvinyl polymer 0.15
Alkyl-modified carboxyvinyl polymer 0.15
(PEMULEN TR-1, manufactured by BF. Goodrich)
Glycerin 5.0
Dipropylene glycol 3.0
N-methyl-L-serine 1.0
Purified water to 100.0
本発明により、生体の有するＤＮＡ修復機構の働きを促進するＤＮＡ修復促進剤が提供され、該ＤＮＡ修復促進剤を皮膚外用剤に配合することにより、紫外線によるＤＮＡ損傷が元となり惹き起こされる皮膚老化を予防するのに優れた、人体に対して安全性の高い、
各種の皮膚外用剤が提供できる。
According to the present invention, a DNA repair accelerator that promotes the function of a DNA repair mechanism of a living body is provided, and skin aging caused by DNA damage due to ultraviolet rays is caused by blending the DNA repair accelerator into an external preparation for skin. Excellent for preventing, safe for human body,
Various skin external preparations can be provided.
Claims (3)
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