JP2015034155A - Epidermal keratinocyte proliferation promoter, and atp production promoter - Google Patents
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Description
本発明は、表皮角化細胞増殖促進剤、ＡＴＰ産生促進剤および皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料に関するものである。 The present invention relates to an epidermal keratinocyte proliferation promoter, an ATP production promoter, and a skin cosmetic for promoting skin turnover.
表皮は、外部刺激を緩和し、水分等の体内成分の逸失を制御する働きをしており、最下層である基底層から始まって、有棘層、顆粒層、角質層へと連なる４層構造から構成されている。各層に存在する大部分の細胞は、基底層から分化した角化細胞である。基底層で分裂、増殖した角化細胞は、有棘層、顆粒層を通過しながら分化し角質細胞となって、強固な架橋結合をもったケラチン蛋白線維で構成された角質層を構成し、最終的には垢として角質層から脱落する。この角質層は、皮膚の最外殻に存在しており、外界からの刺激に対する物理的なバリアとしての役割を果たしている。皮膚ではこのバリア機能を持たせるため、角化細胞が基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（角化）を通常４週間の周期で繰り返し、表皮の新陳代謝を行っている。 The epidermis functions to alleviate external stimuli and control the loss of body components such as moisture, and starts with the basal layer, the lowest layer, and continues to the spiny layer, granule layer, and stratum corneum. It is composed of Most cells present in each layer are keratinocytes differentiated from the basal layer. The keratinocytes that divide and proliferate in the basal layer differentiate into keratinocytes while passing through the spinous layer and the granule layer, forming a stratum corneum composed of keratin protein fibers with strong cross-linking, Eventually it will fall off the stratum corneum as plaque. This stratum corneum is present in the outermost shell of the skin and serves as a physical barrier against irritation from the outside world. In order to have this barrier function in the skin, the cycle (keratinization) from the production of keratinocytes in the basal layer to the peeling off of the keratinocytes (keratinization) is usually repeated at a cycle of 4 weeks to perform epidermal metabolism. .
ところが、皮膚において紫外線、著しい空気の乾燥、過度の皮膚洗浄、喫煙等の外的因子の影響を受けたり、加齢が進んだりすると、表皮細胞の活動や増殖能が低下し、それに伴い表皮のターンオーバー速度が遅延するため、表皮の菲薄化や角質層肥厚などの分化不全が引き起こされる。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が起こり、また皮膚が老化してシワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等の変化が生じる。 However, when the skin is affected by external factors such as ultraviolet rays, significant air drying, excessive skin washing, smoking, etc., or aging progresses, the activity and proliferation ability of epidermal cells decreases, and accordingly, Delayed turnover speed causes poor differentiation such as thinning of the epidermis and thickening of the stratum corneum. As a result, the moisturizing function and elasticity of the skin are lowered, abnormal exfoliation of the keratin occurs, and the skin ages and changes such as wrinkles, dullness, disappearance of texture, and decrease in elasticity occur.
そのため、角化細胞の増殖を促進することができれば、皮膚のターンオーバーが促進され、肌の新陳代謝機能が回復するため、こじわ、くすみ、色素沈着等の皮膚の老化を改善できるものと考えられる。従来、表皮角化細胞増殖促進作用を有するものとして、タイソウからの抽出物（特許文献１参照）、土貝母からの抽出物（特許文献２参照）等が知られている。 Therefore, if the proliferation of keratinocytes can be promoted, the turnover of the skin is promoted and the metabolic function of the skin is restored. Therefore, it is considered that the aging of the skin such as wrinkles, dullness, and pigmentation can be improved. . Conventionally, extracts having an action to promote the growth of epidermal keratinocytes have been known, such as an extract from peanut (see Patent Document 1), an extract from a shellfish mother (see Patent Document 2), and the like.
また、細胞の増殖を促進するためには、細胞分裂に必要なエネルギーを細胞に補給することが重要である。生体のエネルギー物質としては、ＡＴＰが挙げられ、このＡＴＰの産生量を上げることにより、細胞内のエネルギー代謝が促進され、細胞増殖につながると考えられる。しかし、上記のように、機能の低下した細胞や老化した細胞では、エネルギー物質であるＡＴＰ量が正常細胞より減少することが報告されている（特許文献３参照）。 In order to promote cell growth, it is important to replenish cells with energy necessary for cell division. A biological energy substance includes ATP, and it is considered that increasing the amount of ATP produced promotes energy metabolism in the cell and leads to cell proliferation. However, as described above, it has been reported that the amount of ATP, which is an energy substance, in cells with reduced function or senescent cells is lower than that in normal cells (see Patent Document 3).
そのため、細胞におけるＡＴＰの産生を促進することができれば、その細胞を活性化して細胞分裂を促し、その細胞の増殖能を回復することができると考えられる。特に、皮膚の細胞においてＡＴＰの産生を促進することは、皮膚のターンオーバーを促進し、肌の新陳代謝機能を回復させ、シワ、くすみ、きめの消失等の皮膚の老化を予防・改善する上で重要である。従来、ＡＴＰ産生促進作用を有するものとして、グリコーゲン（特許文献３参照）、モモ等の天然物からの抽出物（特許文献４参照）等が知られている。 Therefore, if the production of ATP in a cell can be promoted, it is considered that the cell can be activated to promote cell division, and the proliferation ability of the cell can be recovered. In particular, promoting ATP production in skin cells promotes skin turnover, restores skin metabolic functions, and prevents and improves skin aging such as wrinkles, dullness, and loss of texture. is important. Conventionally, glycogen (see Patent Document 3), extracts from natural products such as peach (see Patent Document 4) and the like are known as having ATP production promoting action.
本発明は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用またはＡＴＰ産生促進作用を有する物質を見出し、それを有効成分とする表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤、ならびに当該物質を配合した皮膚化粧料を提供することを目的とする。 The present invention finds a substance having an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting action or ATP production promoting action, an epidermal keratinocyte proliferation promoting agent or ATP production promoting agent containing the substance as an active ingredient, and skin containing the substance The purpose is to provide cosmetics.
上記課題を解決するために、本発明の表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤は、トラネキサム酸またはその誘導体から選択される少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする。また、本発明の皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料は、トラネキサム酸またはその誘導体から選択される少なくとも１種を配合したことを特徴とする。 In order to solve the above problems, the epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter of the present invention is characterized by containing at least one selected from tranexamic acid or a derivative thereof as an active ingredient. Moreover, the skin cosmetic for promoting skin turnover according to the present invention is characterized by blending at least one selected from tranexamic acid or a derivative thereof.
本発明によれば、表皮角化細胞増殖促進に優れた表皮角化細胞増殖促進剤、およびＡＴＰ産生促進作用に優れたＡＴＰ産生促進剤を提供することができる。また、本発明によれば、皮膚ターンオーバー促進効果に優れた皮膚化粧料を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the epidermal keratinocyte proliferation promoter excellent in the epidermal keratinocyte proliferation promotion, and the ATP production promoter excellent in the ATP production promotion effect | action can be provided. Moreover, according to this invention, the skin cosmetics excellent in the skin turnover promotion effect can be provided.
以下、本発明の実施の形態について説明する。
〔表皮角化細胞増殖促進剤，ＡＴＰ産生促進剤〕
本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤は、トラネキサム酸またはその誘導体から選択される少なくとも１種を有効成分として含有するものである。
Embodiments of the present invention will be described below.
[Skin keratinocyte proliferation promoter, ATP production promoter]
The epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter of this embodiment contains at least one selected from tranexamic acid or a derivative thereof as an active ingredient.
本実施形態において使用されるトラネキサム酸（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸）およびその誘導体（以下「トラネキサム酸類」と称することがある）は、抗プラスミン剤として一般に用いられており、化粧品等の皮膚外用剤用途では、安全性が特に高い成分として知られている。 Tranexamic acid (trans-4-aminomethylcyclohexane-1-carboxylic acid) and derivatives thereof (hereinafter sometimes referred to as “tranexamic acids”) used in the present embodiment are generally used as antiplasmin agents, It is known as a component having a particularly high safety for use in external preparations for skin such as cosmetics.
本実施形態において使用し得るトラネキサム酸類としては、従来から化粧品等に使用されているものであれば特に限定されず、例えば、トラネキサム酸以外にもその誘導体として、トラネキサム酸塩（マグネシウム塩，カルシウム塩，ナトリウム塩，カリウム塩等の金属塩類、リン酸塩、塩酸塩，臭化水素塩、硫酸塩等）、トラネキサム酸のエステル類（ビタミンＡ酸エステル、ビタミンＡエステル、ビタミンＥエステル、ビタミンＣエステル、ビタミンＤエステル等のビタミンエステル類、セチルエステル等のアルキルエステル類、フェニルエステル類、ハイドロキノンエステル類、ゲンチシン酸エステル類またはその塩等）、トラネキサム酸のアミド類（メチルアミドまたはその塩等）、トラネキサム酸の二量体等を例示することができる。本実施形態においては、これらのうち少なくとも１種が使用されるが、２種以上を組み合わせて使用しても良い。 The tranexamic acids that can be used in the present embodiment are not particularly limited as long as they are conventionally used in cosmetics and the like. For example, tranexamic acid salts (magnesium salts, calcium salts) other than tranexamic acid may be used as derivatives thereof. , Sodium salts, potassium salts and other metal salts, phosphates, hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, etc., tranexamic acid esters (vitamin A acid ester, vitamin A ester, vitamin E ester, vitamin C ester) Vitamin esters such as vitamin D esters, alkyl esters such as cetyl esters, phenyl esters, hydroquinone esters, gentisic acid esters or salts thereof), amides of tranexamic acid (such as methyl amide or salts thereof), tranexam Examples include acid dimers. . In the present embodiment, at least one of these is used, but two or more may be used in combination.
本実施形態において使用されるトラネキサム酸類は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用およびＡＴＰ産生促進作用を有しているため、表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤の有効成分として用いることができる。本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤およびＡＴＰ産生促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品等の幅広い用途に使用することができる。 Since tranexamic acids used in the present embodiment have an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting action and ATP production promoting action, they should be used as active ingredients of the epidermal keratinocyte proliferation promoting agent or ATP production promoting agent. Can do. The epidermal keratinocyte proliferation promoter and ATP production promoter of this embodiment can be used for a wide range of applications such as pharmaceuticals, quasi drugs, and cosmetics.
また、トラネキサム酸類は、これらが有する表皮角化細胞増殖促進作用またはＡＴＰ産生促進作用により、皮膚のターンオーバーを促進できることから、皮膚ターンオーバー促進剤の有効成分として使用してもよい。さらに、トラネキサム酸類は、皮膚ターンオーバーの遅延に起因する皮膚の弾力性低下やくすみ等の予防・改善剤の有効成分として使用してもよい。 Moreover, tranexamic acids may be used as an active ingredient of a skin turnover promoter because they can promote skin turnover due to their epidermal keratinocyte proliferation promoting effect or ATP production promoting effect. Furthermore, tranexamic acids may be used as an active ingredient of a preventive / ameliorating agent for reducing skin elasticity or dullness resulting from delayed skin turnover.
本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤は、トラネキサム酸類のみからなるものでもよいし、トラネキサム酸類を製剤化したものでもよい。製剤化する場合は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形とすることができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤は、他の組成物（例えば、皮膚外用剤、美容用飲食品等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。 The epidermal keratinocyte growth promoter or ATP production promoter of this embodiment may be composed of only tranexamic acids or may be formulated with tranexamic acids. When formulating, use a pharmaceutically acceptable carrier such as dextrin and cyclodextrin and other optional auxiliaries according to conventional methods to form any dosage form such as powder, granules, tablets, and liquids. be able to. In this case, as an auxiliary agent, for example, an excipient, a binder, a disintegrant, a lubricant, a stabilizer, a flavoring / flavoring agent, and the like can be used. The epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter can be used in combination with other compositions (for example, external preparations for skin, cosmetic foods and drinks, etc.), ointments, liquids for external use, patches. Can be used as etc.
本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤を製剤化した場合、トラネキサム酸類の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。 When the epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter of this embodiment is formulated, the content of tranexamic acids is not particularly limited and can be appropriately set according to the purpose.
なお、本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤は、必要に応じて、表皮角化細胞増殖促進作用またはＡＴＰ産生促進作用を有する他の物質（例えば、天然抽出物等）を、トラネキサム酸類とともに配合して有効成分として用いることができる。 In addition, the epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter of the present embodiment is, if necessary, another substance having an epidermal keratinocyte proliferation promoting action or ATP production promoting action (for example, a natural extract). Can be blended with tranexamic acids and used as an active ingredient.
本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。 Examples of the method for administering the epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter of the present embodiment to a patient include transdermal administration, oral administration, etc., but suitable for prevention and treatment depending on the type of disease. A suitable method may be selected as appropriate.
また、本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。 In addition, the dose of the epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter of this embodiment may be appropriately increased or decreased depending on the disease type, severity, individual differences among patients, administration method, administration period, and the like.
本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤は、トラネキサム酸類が有する表皮角化細胞増殖促進作用を通じて、皮膚におけるターンオーバーを促進し、これによりシワ、きめの消失、弾力性の低下等の皮膚の老化症状を予防・改善することができる。また、本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤は、トラネキサム酸類が有する表皮角化細胞増殖促進作用を通じて、メラニンが異常蓄積した角質細胞の角質層からの脱落等、肌の新陳代謝機能を回復することにより、皮膚におけるくすみ、色素沈着等の症状を予防・改善することができる。さらには、本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤は、その優れた表皮角化細胞増殖促進作用を通じて、表皮角化細胞の増殖促進が必要な再生医療等の用途にも使用し得る。ただし、本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤は、これらの用途以外にも表皮角化細胞増殖促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The epidermal keratinocyte proliferation promoter of this embodiment promotes turnover in the skin through the epidermal keratinocyte proliferation promoting action possessed by tranexamic acids, whereby skin wrinkles, disappearance of texture, decreased elasticity, etc. It can prevent and improve aging symptoms. In addition, the epidermal keratinocyte proliferation promoter of the present embodiment restores the metabolic function of the skin, such as detachment from the stratum corneum of keratin cells in which melanin has abnormally accumulated, through the epidermal keratinocyte proliferation promoting action of tranexamic acids. By this, symptoms such as dullness and pigmentation in the skin can be prevented and improved. Furthermore, the epidermal keratinocyte proliferation promoter of the present embodiment can be used for applications such as regenerative medicine that requires the promotion of epidermal keratinocyte proliferation through its excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting action. However, the epidermal keratinocyte proliferation promoter of the present embodiment can be used for all applications that are meaningful for exerting the epidermal keratinocyte proliferation promoting action in addition to these applications.
本実施形態のＡＴＰ産生促進剤は、トラネキサム酸類が有するＡＴＰ産生促進作用を通じて、ターンオーバーを促進し、皮膚においてはシワ、きめの消失、弾力性の低下等の皮膚の老化症状を予防・改善することができる。また、本実施形態のＡＴＰ産生促進剤は、トラネキサム酸類が有するＡＴＰ産生促進作用を通じて、メラニンが異常蓄積した角質細胞の角質層からの脱落等、肌の新陳代謝機能を回復することにより、皮膚におけるくすみ、色素沈着等の症状を予防・改善することができる。ただし、本実施形態のＡＴＰ産生促進剤は、これらの用途以外にもＡＴＰ産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 The ATP production promoter of this embodiment promotes turnover through the ATP production promoting action of tranexamic acids, and prevents and ameliorates skin aging symptoms such as wrinkles, disappearance of texture and reduced elasticity in the skin. be able to. In addition, the ATP production promoter of the present embodiment is dull in the skin by restoring the metabolic function of the skin, such as detachment from the stratum corneum of abnormally accumulated melanin through the ATP production promoting action of tranexamic acids. In addition, symptoms such as pigmentation can be prevented and ameliorated. However, the ATP production promoter of the present embodiment can be used for all purposes that are meaningful for exerting an ATP production promoting action in addition to these uses.
また、トラネキサム酸類は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用およびＡＴＰ産生促進作用を有するため、例えば、皮膚外用剤または飲食品に配合するのに好適である。この場合に、トラネキサム酸類をそのまま配合してもよいし、トラネキサム酸類から製剤化した表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤を配合してもよい。 In addition, tranexamic acids have an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting action and ATP production promoting action, and are therefore suitable for blending into, for example, an external preparation for skin or food and drink. In this case, tranexamic acids may be blended as they are, or an epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter formulated from tranexamic acids may be blended.
ここで、皮膚外用剤としては、その区分に制限はなく、後述する皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料のほか、経皮的に使用される医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。また、飲食品としては、その区分に制限はなく、経口的に摂取される一般食品、健康食品、保健機能食品等を幅広く含むものである。 Here, the external preparation for skin is not limited in its category, and includes a wide range of quasi-drugs and pharmaceuticals used transdermally, as well as skin cosmetics for promoting skin turnover described later. Moreover, as food and drink, there is no restriction on the classification, and it includes a wide range of foods such as general foods, health foods, health functional foods and the like taken orally.
また、本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤およびＡＴＰ産生促進剤は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用およびＡＴＰ産生促進剤を有するので、表皮角化細胞の増殖機構やＡＴＰの産生機構に関連する研究のための試薬としても好適に利用することができる。 Moreover, since the epidermal keratinocyte proliferation promoter and ATP production promoter of this embodiment have an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting action and ATP production promoter, the epidermal keratinocyte proliferation mechanism and ATP production mechanism It can also be suitably used as a reagent for research related to.
〔皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料〕
トラネキサム酸類は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用およびＡＴＰ産生促進作用を有しているため、皮膚ターンオーバー促進作用に優れており、皮膚ターンオーバー促進の用途に用いられる皮膚化粧料に配合するのに好適である。この場合、トラネキサム酸類をそのまま配合してもよいし、トラネキサム酸類から製剤化した表皮角化細胞増殖促進剤またはＡＴＰ産生促進剤を配合してもよい。トラネキサム酸類、上記表皮角化細胞増殖促進剤または上記ＡＴＰ産生促進剤を皮膚化粧料に配合することによって、皮膚化粧料に表皮角化細胞増殖促進作用またはＡＴＰ産生促進作用を付与することができる。
[Skin cosmetic for promoting skin turnover]
Tranexamic acids have excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting action and ATP production promoting action, so they are excellent in skin turnover promoting action and are incorporated into skin cosmetics used for skin turnover promoting applications. It is suitable for. In this case, tranexamic acids may be blended as they are, or an epidermal keratinocyte proliferation promoter or ATP production promoter formulated from tranexamic acids may be blended. By adding tranexamic acids, the above-mentioned epidermal keratinocyte proliferation promoter or the above ATP production promoter to the skin cosmetic, it is possible to impart an epidermal keratinocyte proliferation promoting action or an ATP production promoting action to the skin cosmetic.
トラネキサム酸類、上記表皮角化細胞増殖促進剤または上記ＡＴＰ産生促進剤を配合し得る皮膚化粧料としては、特に限定されるものではなく、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーション、リップクリーム、入浴剤、ヘアートニック、ヘアーローション、石鹸、ボディシャンプー等が挙げられる。 Skin cosmetics that can be formulated with tranexamic acids, the above epidermal keratinocyte proliferation promoter or the above ATP production promoter are not particularly limited and include, for example, ointments, creams, emulsions, lotions, packs, foundations, lip Creams, bath salts, hair nicks, hair lotions, soaps, body shampoos and the like.
トラネキサム酸類を皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料に配合する場合、その配合量は、皮膚化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は約０．００１〜３質量％である。 When the tranexamic acids are blended with the skin cosmetic for promoting skin turnover, the blending amount can be appropriately adjusted according to the type of the skin cosmetic, but the preferred blending ratio is about 0.0001 to 10% by mass. A particularly suitable blending ratio is about 0.001 to 3% by mass.
本実施形態の皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料は、トラネキサム酸類が有する表皮角化細胞増殖促進作用またはＡＴＰ産生促進作用を妨げない限り、通常の皮膚化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。 The skin cosmetic for promoting skin turnover according to the present embodiment is a main agent, an auxiliary agent, or an auxiliary agent used in the production of normal skin cosmetics as long as it does not interfere with the epidermal keratinocyte proliferation promoting action or ATP production promoting action of tranexamic acids. Other ingredients such as astringents, bactericides / antibacterial agents, whitening agents, UV absorbers, moisturizers, cell activators, anti-inflammatory / antiallergic agents, antioxidant / active oxygen removers, fats and oils, waxes, hydrocarbons , Fatty acids, alcohols, esters, surfactants, fragrances and the like can be used in combination. When used in combination, it becomes a more general product, and a synergistic effect with other active ingredients used in combination may lead to an excellent effect that is more than normally expected.
本実施形態の皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料は、表皮角化細胞増殖促進作用またはＡＴＰ産生促進作用を通じて、皮膚におけるターンオーバーを促進し、シワ、きめの消失、弾力性の低下等の皮膚の老化症状；くすみ、色素沈着等の症状；を予防・改善することができる。 The skin cosmetic for promoting skin turnover according to this embodiment promotes turnover in the skin through the action of promoting keratinocyte proliferation or promoting ATP production, and the skin cosmetics such as wrinkles, disappearance of texture, reduced elasticity, etc. It can prevent or improve aging symptoms; dullness, pigmentation, etc.
なお、本実施形態の表皮角化細胞増殖促進剤、ＡＴＰ産生促進剤および皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。 The epidermal keratinocyte proliferation promoter, ATP production promoter, and skin turnover promoting skin cosmetic of the present embodiment are suitably applied to humans, but each has its effects. As long as it is applicable, it can be applied to animals other than humans (for example, mice, rats, hamsters, dogs, cats, cows, pigs, monkeys, etc.).
以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例においては、トラネキサム酸類としてトラネキサム酸（丸善製薬社製，試料１）を使用した。 Hereinafter, although a test example is shown and this invention is demonstrated concretely, this invention is not restrict | limited to each following example at all. In this test example, tranexamic acid (manufactured by Maruzen Pharmaceutical, sample 1) was used as the tranexamic acid.
〔試験例１〕表皮角化細胞増殖促進作用試験
トラネキサム酸（試料１）について、以下のようにして表皮角化細胞増殖促進作用を試験した。
[Test Example 1] Epidermal keratinocyte proliferation promoting action test Tranexamic acid (Sample 1) was tested for epidermal keratinocyte proliferation promoting action as follows.
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理にて細胞を回収した。回収した細胞を３．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表１を参照）を添加したＫＧＭ培地または試料無添加のＫＭＧ培地を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。 Normal human newborn epidermal keratinocytes (NHEK) were cultured using normal human epidermal keratinocyte growth medium (KGM), and then cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were diluted with KGM medium to a cell density of 3.0 × 10 4 cells / mL, then seeded at 100 μL per well in a collagen-coated 96-well plate, and cultured overnight. After completion of the culture, the medium was removed, and 100 μL of a KGM medium added with a test sample (sample 1, sample concentration as shown in Table 1 below) or a sample-free KMG medium was added to each well and cultured for 3 days.
表皮角化細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。３日間培養後、培地を除去し、終濃度０．４ｍｇ／ｍＬでＰＢＳ緩衝液に溶解したＭＴＴを各ウェル１００μＬずつ添加した。２時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを２−プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。得られた結果から、下記式により表皮角化細胞増殖促進率（％）を算出した。 The epidermal keratinocyte proliferation promoting action was measured using the MTT assay. After culturing for 3 days, the medium was removed, and 100 μL of MTT dissolved in PBS buffer at a final concentration of 0.4 mg / mL was added. After culturing for 2 hours, blue formazan produced in the cells was extracted with 100 μL of 2-propanol. After extraction, the absorbance at a wavelength of 570 nm was measured. At the same time, the absorbance at a wavelength of 650 nm was measured as turbidity, and the difference between the two was used as the amount of blue formazan produced. From the obtained results, the epidermal keratinocyte proliferation promotion rate (%) was calculated by the following formula.
表皮角化細胞増殖促進率(％)＝Ｓｔ／Ｃｔ×１００
式中、Ｓｔは「被験試料を添加した細胞でのブルーホルマザン生成量」を表し、Ｃｔは「試料無添加の細胞でのブルーホルマザン生成量」を表す。
結果を表１に示す。
Epidermal keratinocyte proliferation promotion rate (%) = St / Ct × 100
In the formula, St represents “the amount of blue formazan produced in the cells to which the test sample was added”, and Ct represents “the amount of blue formazan produced in the cells to which no sample was added”.
The results are shown in Table 1.
表１に示すように、トラネキサム酸（試料１）は、優れた表皮角化細胞増殖促進作用を有していると認められた。 As shown in Table 1, tranexamic acid (Sample 1) was found to have an excellent epidermal keratinocyte proliferation promoting action.
〔試験例２〕ＡＴＰ産生促進作用試験
トラネキサム酸（試料１）について、以下のようにしてＡＴＰ産生促進作用を試験した。
[Test Example 2] ATP production promoting action test Tranexamic acid (sample 1) was tested for ATP production promoting action as follows.
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞長期培養用増殖培地（EpiLife-KG2）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようEpiLife-KG2培地で希釈した後、コラーゲンコートした９６ウェルプレートに１ウェル当たり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、培地を除去し、被験試料（試料１，試料濃度は下記表１を参照）を添加したEpiLife-KG2培地または試料無添加のEpiLife-KG2培地を各ウェルに１００μＬ添加し、２時間培養した。 Normal human newborn epidermal keratinocytes (NHEK) were cultured using normal human epidermal keratinocyte long-term culture growth medium (EpiLife-KG2), and then cells were collected by trypsin treatment. The collected cells were diluted with EpiLife-KG2 medium to a cell density of 2.0 × 10 5 cells / mL, then seeded at 100 μL per well in a collagen-coated 96-well plate and cultured overnight. After completion of the culture, the medium is removed, and 100 μL of EpiLife-KG2 medium to which the test sample (sample 1, sample concentration is shown in Table 1 below) or the sample-free EpiLife-KG2 medium is added is added to each well for 2 hours. Cultured.
ＡＴＰ産生促進作用は、ホタルルシフェラーゼ発光法を用いて細胞内のＡＴＰ量を測定した。すなわち、２時間培養後、ＡＴＰ測定試薬（東洋ビーネット社製，商品名「『細胞の』ＡＴＰ測定試薬」）を各ウェルに１００μＬずつ添加し、ルシフェラーゼによる化学発光反応を行った。反応後、細胞内ＡＴＰ量に比例した化学発光量を、化学発光測定装置（Bio-Tex Instruments, Inc.社製，製品名：KL-800）を用いて測定した。得られた結果から、下記式によりＡＴＰ産生促進率（％）を算出した。 For ATP production promoting action, the amount of ATP in the cells was measured using a firefly luciferase luminescence method. That is, after culturing for 2 hours, 100 μL of an ATP measurement reagent (manufactured by Toyo B-Net Co., Ltd., trade name ““ Cellular ”ATP measurement reagent”) was added to each well, and chemiluminescence reaction with luciferase was performed. After the reaction, the amount of chemiluminescence proportional to the amount of intracellular ATP was measured using a chemiluminescence measuring device (manufactured by Bio-Tex Instruments, Inc., product name: KL-800). From the obtained results, the ATP production promotion rate (%) was calculated by the following formula.
ＡＴＰ産生促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中、Ａは「被験試料を添加した細胞での化学発光量」を表し、Ｂは「試料無添加の細胞での化学発光量」を表す。
結果を表２に示す。
ATP production promotion rate (%) = A / B × 100
In the formula, A represents “the amount of chemiluminescence in the cells to which the test sample was added”, and B represents “the amount of chemiluminescence in the cells to which no sample was added”.
The results are shown in Table 2.
表２に示すように、トラネキサム酸（試料１）は、優れたＡＴＰ産生促進作用を有していると認められた。 As shown in Table 2, tranexamic acid (Sample 1) was recognized to have an excellent ATP production promoting action.
〔配合例１〕
下記組成に従い、乳液を常法により製造した。
トラネキサム酸 １．００ｇ
ホホバオイル ４．００ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．００ｇ
アルブチン ３．００ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） ２．５０ｇ
オリーブオイル ２．００ｇ
スクワラン ２．００ｇ
セタノール ２．００ｇ
モノステアリン酸グリセリル ２．００ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ２．００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
グリチルリチン酸ステアリル ０．１０ｇ
黄杞エキス ０．１０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１０ｇ
イチョウ葉エキス ０．１０ｇ
コンキオリン ０．１０ｇ
オウバクエキス ０．１０ｇ
カミツレエキス ０．１０ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
[Formulation Example 1]
A milky lotion was produced by a conventional method according to the following composition.
Tranexamic acid 1.00g
Jojoba oil 4.00 g
1,3-butylene glycol 3.00 g
Arbutin 3.00g
Polyoxyethylene cetyl ether (20E.O.) 2.50g
2.00 g of olive oil
Squalane 2.00g
Cetanol 2.00g
Glyceryl monostearate 2.00g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O.) 2.00g
Methyl paraoxybenzoate 0.15g
Stearyl glycyrrhizinate 0.10g
Twilight extract 0.10g
Dipotassium glycyrrhizinate 0.10g
Ginkgo biloba extract 0.10g
Conchiolin 0.10g
Oat extract 0.10g
Chamomile extract 0.10g
Fragrance 0.05g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
〔配合例２〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
トラネキサム酸 ２．０ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
オウゴンエキス ０．１ｇ
流動パラフィン ５．０ｇ
サラシミツロウ ４．０ｇ
スクワラン １０．０ｇ
セタノール ３．０ｇ
ラノリン ２．０ｇ
ステアリン酸 １．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル ３．０ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール ６．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
[Formulation Example 2]
A cream having the following composition was produced by a conventional method.
Tranexamic acid 2.0 g
Kujin extract 0.1g
Ogon Extract 0.1g
Liquid paraffin 5.0g
Salami beeswax 4.0g
Squalane 10.0g
Cetanol 3.0g
Lanolin 2.0g
Stearic acid 1.0g
Oleic acid polyoxyethylene sorbitan (20E.O.) 1.5g
3.0 g glyceryl monostearate
Oil soluble licorice extract 0.1g
1,3-butylene glycol 6.0 g
1.5 g of methyl paraoxybenzoate
Fragrance 0.1g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
〔配合例３〕
下記組成の美容液を常法により製造した。
トラネキサム酸 ２．０ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
ニンジンエキス ０．１ｇ
キサンタンガム ０．３ｇ
ヒドロキシエチルセルロース ０．１ｇ
カルボキシビニルポリマー ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
グリセリン ２．０ｇ
水酸化カリウム ０．２５ｇ
香料 ０．０１ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
エタノール ２．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）
[Composition Example 3]
A serum having the following composition was produced by a conventional method.
Tranexamic acid 2.0 g
Chamomile extract 0.1g
Carrot extract 0.1g
Xanthan gum 0.3g
Hydroxyethylcellulose 0.1g
Carboxyvinyl polymer 0.1g
1,3-butylene glycol 4.0 g
0.1g dipotassium glycyrrhizinate
Glycerin 2.0g
Potassium hydroxide 0.25g
Fragrance 0.01g
Preservative (Methyl paraoxybenzoate) 0.15g
Ethanol 2.0g
Purified water remainder (total amount is 100 g)
本発明の表皮角化細胞増殖促進剤、ＡＴＰ産生促進剤および皮膚ターンオーバー促進用皮膚化粧料は、シワ、きめの消失、弾力性の低下等の皮膚の老化症状；くすみ、色素沈着等の症状；の予防・改善に大きく貢献できる。 The epidermal keratinocyte proliferation promoter, the ATP production promoter and the skin cosmetic for promoting skin turnover according to the present invention are skin aging symptoms such as wrinkles, disappearance of texture, reduced elasticity; symptoms such as dullness and pigmentation. Can greatly contribute to the prevention and improvement of;
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