JP2006524501A - クロストリジウム・ディフィシルによる感染症の処置 - Google Patents
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Abstract
Description
A Laboratory Manual", 第三版、Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Press, New York, 2001に記載されている。
A Laboratory Manual", 第三版、Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Press, New York, 2001に記載されている。
i)試料と、本発明に係るC.ディフィシルLDHに特異的な抗体またはその抗原結合性フラグメントとを接触させ、
ii)抗体−抗原結合反応を検出し;
iii)検出工程(ii)の結果を、その試料中のそのC.ディフィシルLDHの存在と関連付ける、
工程を含んでなる方法である。
i)試料とそのC.ディフィシルLDHとを接触させ、
ii)抗体−抗原結合反応を検出し;
iii)検出工程(ii)の結果を、その試料中のそのC.ディフィシルLDHに特異的な抗体の存在と関連付ける、
工程を含んでなる方法である。
実 験
方 法
試 料
C.ディフィシル Tox AB II試験
培養と同定
抗原調製
試料の可視化およびタンパク質の同定
SDS−PAGE
タンパク質可視化
ウエスタンブロッティング
タンパク質配列決定
ライブラリーの構築とクローンの分析
ゲノムライブラリーの構築
細菌性ゲノムDNAの部分的消化
プラスミドDNAの精製
プラスミド消化、リン酸化および連結
形質転換
大腸菌JM109
大腸菌ldh―DC1368(乳酸脱水素酵素欠損株)IahA: Kanpfi,com (Gupta, S.,およびClark, D.P., 1989, J.of Bacteriology, 171, p3650-3655)。
大腸菌W1485(野生型)
形質転換細菌細胞は、M9培地上に載せ、次いで、好気性および嫌気性の両条件下、37℃で一晩、インキュベートした。
DNA配列決定
ldh遺伝子のサブクローン化
陽性クローン
組換えLDHタンパク質の発現
組換えタンパク質の精製
患者の血清を用いるSDS−PAGEおよびウエスタンブロッティング
患者の血清を用いる2Dゲル電気泳動およびウエスタンブロッティング
試料調整
2Dゲル電気泳動
ウエスタンブロッティング
結 果
試 料
SDS−PAGE
ウエスタンブロッティング
患者と対照血清試料を用いるC.ディフィシルの全細胞抽出物のIgGブロッティングの結果、二つの群の間で統計的に有意な差異を有する見かけ上の分子量36kDaのタンパク質が検出された。このタンパク質は、20の対照試料中では7つであるのに対して、24の患者試料中のうちの21で検出された(c 2=12.37、P値0.001)。他の免疫優位な抗原は、43、55および70kDaに明らかに見出された(表1)
DNA配列決定
SDS−PAGEおよびウエスタンブロッティング
2Dゲル電気泳動および免疫ブロッティング
要 約
実 施 例
Claims (25)
- 配列番号2のアミノ酸配列または配列番号2のアミノ酸配列と少なくとも70、80、90、95、96、97、98、99、もしくは99.5%の同一性を示すアミノ酸配列を含んでなる、クロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素。
- 請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素をコードする単離核酸分子。
- 配列番号1の核酸配列を含んでなる、請求項2記載の単離核酸分子。
- 請求項2または3の何れか一項の核酸分子を含んでなる、核酸ベクター。
- 請求項4のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素を含んでなるポリペプチドの製造方法であって、そのポリペプチドの製造に十分な条件下に請求項5の宿主細胞を培養することおよびそのポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
- ベクターが、プラスミド、ウイルス、およびバクテリオファージよりなる群から選択されるものである、請求項4に記載のベクター。
- クロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素を含んでなるポリペプチドをそのベクターで形質転換された細胞により発現できるように、その単離核酸分子が適正な配向と正しいリーディング・フレームでベクターに挿入されている、請求項7に記載のベクター。
- その単離核酸分子がプロモーター配列に動作可能なように結合されている、請求項8に記載のベクター。
- 請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
- 人体または動物体の処置方法または診断方法において使用する、請求項10に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
- 請求項10に記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントの使用を含んでなる、クロストリジウム・ディフィシル感染症の処置用医薬の製造方法。
- 治療上有効量の抗生物質および請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な抗体またはその抗原結合性フラグメントを含んでなる、医薬。
- 人体または動物体の処置方法または診断方法において使用する、請求項13に記載の医薬。
- クロストリジウム・ディフィシル感染症の処置用である、請求項13に記載の医薬。
- 治療上有効量の抗生物質および請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な抗体またはその抗原結合性フラグメントの使用を特徴とする、クロストリジウム・ディフィシル感染症の処置用医薬の製造方法。
- 治療上有効量の抗生物質および請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な抗体またはその抗原結合性フラグメントを、それを必要とする患者に投与する工程を含んでなる、クロストリジウム・ディフィシル感染症の処置方法。
- 請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素の試料中での存在を検出する診断試験方法であって、
i)試料とそのクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な抗体またはその抗原結合性フラグメントとを接触させ、
ii)抗体−抗原結合反応を検出し;
iii)検出工程(ii)の結果を、その試料中のそのクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素の存在と関連付ける、
工程を含んでなる方法。 - 請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な抗体の試料中での存在を検出する診断試験方法であって、
i)試料とそのクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素とを接触させ、
ii)抗体−抗原結合反応を検出し;
iii)検出工程(ii)の結果を、その試料中のそのクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な抗体の存在と関連付ける、
工程を含んでなる方法。 - 試料が患者からの試料である、請求項18または19のいずれか一項に記載の診断試験方法。
- 請求項18〜20のいずれか一項に記載の診断試験方法を行うための診断試験キット。
- 治療上有効量の抗生物質および請求項1に記載のクロストリジウム・ディフィシル乳酸脱水素酵素に特異的な抗体またはその抗原結合性フラグメントを含んでなる、クロストリジウム・ディフィシル感染症の処置用の医薬パック。
- その抗生物質がバンコマイシン、ラモプラニン、テイコプラニン、またはメトロニダゾールである、請求項12〜22のいずれか一項に記載の医薬、製造方法、処置方法、診断試験方法、診断試験キット、または医薬パック。
- その感染症がクロストリジウム・ディフィシルによるものである、請求項12〜22のいずれか一項に記載の医薬、製造方法、処置方法、診断試験方法、診断試験キット、または医薬パック。
- その細菌がその抗生物質のみでの処置に耐性である、請求項12〜22のいずれか一項に記載の医薬、製造方法、処置方法、診断試験方法、診断試験キット、または医薬パック。
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