JP2006515866A5 - - Google Patents

Claims (77)

1. 化学式（Ｉ）の化合物：
   

   

   または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物もしくはＮ−酸化物。式中：
   ｊおよびｋは、独立に、０または１であり、；
   ｐおよびｑは、独立に、０から１００までを含む整数であり、；
   ｒおよびｓは、独立に、０または１であり、；
   Ｒ¹はアシル、置換されたアシル、アシルキレート、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノまたは置換されたイミノであり、；
   Ｒ²は、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＲ⁸、−ＣＯ₂Ｒ⁹、−Ｓ（Ｏ）₂Ｒ¹⁰、−Ｐ（ＯＲ¹¹）ＯＲ¹²、アリールおよび置換されたアリールから成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、；
   Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノおよび置換されたイミノから成る基から独立に選択され、；
   Ｘ₁は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｃ）_gＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ₂）_hＣＯ−、または、−ＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ−であり、；
   ｇおよびｈは、独立に、１、２、３、４、５または６であり、
   Ｘ₂は、
   

   

   であり、；
   Ｘ₃は、
   

   

   であり、；
   Ｘ₄は、
   

   

   であり、；
   ｌは、１から４までの整数であり、；
   Ｘ₅は、
   

   

   であり、；
   Ｒ¹³は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アシル、置換されたアシル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリール、置換されたアリール、または、−Ｓ（Ｏ）_xＲ¹⁴であり、；
   ｎは、１から５までの整数であり、；
   Ｒ¹⁴は、アルキル、置換されたアルキル、アシル、置換されたアシル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールまたは置換されたアリールであり、；
   ｙおよびｘは、独立に、０、１または２であり、；
   Ｘ₆は、
   

   

   であり、；
   ｍは、１、２、３または４の整数であり、；
   Ｘ₇は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｃ）_dＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ₂）_eＣＯ−、または、−ＮＨＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯ−であり、；
   ｄおよびｅは、独立に、１、２、３、４、５または６であり、；
   Ｒ³は、−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、−ＯＲ¹⁷、−ＣＯ₂Ｒ¹⁸、−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁹、−Ｐ（ＯＲ²⁰）ＯＲ²¹、アリール、および、置換されたアリールから成る基から選択された置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、；
   Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立に、水素、アルキル、または、置換されたアルキルであり、；そして、
   Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰およびＲ²¹は、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノ、および、置換されたイミノからなる基から独立に選択され、；
   但し、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素であり、且つ、ｒおよびｓが０である場合、Ｒ¹はアセチルではない。
2. 上記式中、Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である場合、Ｒ¹がアセチルではない、請求項１に記載の化合物。
3. 上記式中、ｒまたはｓの少なくとも１つが１である、請求項１に記載の化合物。
4. 上記式中、ｓが１であり、且つ、ｒが０である、請求項１に記載の化合物。
5. 上記式中、ｓが０であり、且つ、ｒが１である、請求項１に記載の化合物。
6. 上記式中、Ｒ¹がアシル、置換されたアシル、アシルキレート、イミノ、または、置換されたイミノである、請求項１に記載の化合物。
7. 上記式中、Ｒ²が、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＯＲ⁸、および、−ＣＯ₂Ｒ⁹から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルである、請求項１に記載の化合物。
8. 上記式中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹が、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、イミノ、または、置換されたイミノからなる基から、独立に選択される、請求項７に記載の化合物。
9. 上記式中、Ｘ₁が−ＮＨ（ＣＨ₂）_hＣＯ−である、請求項１に記載の化合物。
10. 上記式中、Ｒ³が、−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、−ＯＲ¹⁷、および、−ＣＯ₂Ｒ¹⁸から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルである、請求項１に記載の化合物。
11. 上記式中、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸が、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、イミノ、置換されたイミノからなる基から、独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
12. 上記式中、：
    Ｒ¹がアシルまたは置換されたアシルであり、；
    Ｒ²が−ＮＲ⁶Ｒ⁷、アリールおよび置換されたアリールからなる基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルであり、；
    Ｒ⁶およびＲ⁷が水素、アシル、および、置換されたアシルから成る基から独立に選択され、；
    Ｘ₁が−ＮＨ（ＣＨ₂）_hＣＯ−であり、；
    Ｘ₂が、
    

    

    であり、；
    Ｘ₄が、
    

    

    であり、；
    Ｘ₅が、
    

    

    であり、；
    Ｒ¹³が水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、または、置換されたアルキルであり、；
    Ｘ₆が、
    

    

    であり、；
    Ｘ₇が−ＮＨ（ＣＨ₂）_eＣＯ−であり、；
    Ｒ³が、−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、アリールおよび置換されたアリールから成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁-Ｃ₄アルキルであり、；
    Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶が、水素、アシルおよび置換されたアシルから成る基から、独立に選択され、；そして、
    Ｒ⁴およびＲ⁵が水素である、；
    請求項１に記載の化合物。
13. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    ｋが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；
    ｅが１であり、；そして、
    Ｒ³が−（ＣＨ₂）₄ＮＨ₂である、；
    請求項１２に記載の化合物。
14. 上記式中、ｑが２、４または６である、請求項１３に記載の化合物。
15. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    ｋが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；
    ｅが２、４、または６であり、；そして、
    Ｒ³が−（ＣＨ₂）₄ＮＨＣＯ（ＣＨ₂）₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
    請求項１２に記載の化合物。
16. 上記式中、ｑが１である、請求項１５に記載の化合物。
17. 上記式中、
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    ｋが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；
    ｅが２、４または６であり、；そして、
    Ｒ³が−ＣＨ₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
    請求項１２に記載の化合物。
18. 上記式中、ｑが１である、請求項１７に記載の化合物。
19. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    ｋが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³がメチルであり、；
    ｅが１であり、；そして、
    Ｒ³が−（ＣＨ₂）₄ＮＨ₂である、；
    請求項１２に記載の化合物。
20. 上記式中、ｑが２である、請求項１９に記載の化合物。
21. 上記式中、
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；
    ｈが１であり、；そして、
    Ｒ²が−ＣＨ₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
    請求項１２に記載の化合物。
22. 上記式中、ｐが２、４または６である、請求項２１に記載の化合物。
23. 上記式中、：
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；
    ｈが２、４または６であり、；そして、
    Ｒ²が−ＣＨ₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
    請求項１２に記載の化合物。
24. 上記式中、ｐが１である、請求項２３に記載の化合物。
25. 上記式中、：
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが０であり、；
    Ｒ¹が−ＣＯ（ＣＨ₂）₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ）であり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；そして、
    ｈが１である、；
    請求項１２に記載の化合物。
26. 上記式中、ｐが２、４または６である、請求項２５に記載の化合物。
27. 上記式中、：
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが０であり、；
    Ｒ¹が−ＣＯ（ＣＨ₂）₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ）であり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；そして、
    ｈが２、４または６である、；
    請求項１２に記載の化合物。
28. 上記式中、ｐが１である、請求項２７に記載の化合物。
29. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
    Ｒ¹が−（ＣＨ₂）₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ）であり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項１２に記載の化合物。
30. 上記式中、
    ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
    Ｒ¹が−ＣＯＰｈ−（４−Ｆ）であり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項１２に記載の化合物。
31. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    ｋが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³がメチルまたは水素であり、；
    ｅが１であり、；そして、
    Ｒ³が−（ＣＨ₂）₄ＮＨＣＯＰｈ−（４−Ｆ）である、；
    請求項１２に記載の化合物。
32. 上記式中、ｑが２である、請求項３１に記載の化合物。
33. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    ｋが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；
    ｅが１であり、；そして、
    Ｒ³が−（ＣＨ₂）₄ＮＨ−８−［４’−フルオロベンジルアミノ］スベロイル、または、−（ＣＨ₂）₄ＮＨＣＯＣＨ₂Ｆである、；
    請求項１２に記載の化合物。
34. 上記式中、ｑが２である、請求項３３に記載の化合物。
35. 上記式中、：
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが０であり、；
    Ｒ¹が８−［４’−フルオロベンジルアミノ］スベロイル、または−ＣＯＣＨ₂Ｆであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；そして、
    ｈが２である、；
    請求項１２に記載の化合物。
36. 上記式中、ｐが１である、請求項３５に記載の化合物。
37. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    ｋが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；そして、
    Ｒ³が−ＣＨ₂Ｐｈ−（３−Ｉ，４−ＯＨ）または−ＣＨ₂Ｐｈ−（３，５−ジＩ，４−ＯＨ）である、；
    請求項１２に記載の化合物。
38. 上記式中、ｑが０である、請求項３７に記載の化合物。
39. 上記式中、ｑが１であり、且つ、ｅが２である、請求項３７に記載の化合物。
40. 上記式中、ｑが１であり、且つ、ｅが１である、請求項３７に記載の化合物。
41. 上記式中、
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ¹³が水素であり、；そして、
    Ｒ²が−ＣＨ₂Ｐｈ−（３−Ｉ，４−ＯＨ）または−ＣＨ₂Ｐｈ−（３，５−ジＩ，４−ＯＨ）である、；
    請求項１２に記載の化合物。
42. 上記式中、ｐが０である、請求項４１に記載の化合物。
43. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
    Ｒ¹が−ＣＯ（ＣＨ₂）₂Ｐｈ（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項１２に記載の化合物。
44. 上記式中、：
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが０であり、；
    Ｒ¹が−ＣＯ（ＣＨ₂）₂Ｐｈ（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；
    ｈが２であり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項１２に記載の化合物。
45. 上記式中、ｐが１である、請求項４４に記載の化合物。
46. 上記式中、：
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが１であり、；
    Ｒ¹がアセチルであり、；
    Ｒ²が−ＣＨ₂−Ｐｈ−（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；
    ｈが２であり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項１２に記載の化合物。
47. 上記式中、ｐが１である、請求項４６に記載の化合物。
48. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
    Ｒ³が−（ＣＨ₂）₄ＮＨＣＯ（ＣＨ₂）₂−Ｐｈ（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；
    ｅが１であり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項１２に記載の化合物。
49. 上記式中、ｑが２である、請求項４８に記載の化合物。
50. 上記式中、：
    Ｒ¹がアシルキレートであり、；
    Ｒ²、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｒ¹³、Ｘ₆、Ｘ₇、Ｒ³、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ⁴、およびＲ⁵が、請求項１２において定義した通りである、；
    請求項１に記載の化合物。
51. 上記式中、：
    ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
    ｊが０であり、；
    Ｒ¹がＤＯＴＡ−Ｉｎであり、；
    ｈが２であり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項５０に記載の化合物。
52. 上記式中、ｐが１である、請求項５１に記載の化合物。
53. 上記式中、：
    ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
    Ｒ¹がＤＰＴＡまたはＤＰＴＡ−Ｉｎであり、；そして、
    Ｒ¹³が水素である、；
    請求項５０に記載の化合物。
54. 化学式（III ）の化合物：
    

    

    または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物、もしくは、Ｎ−酸化物。上記式中：
    Ｒ²⁰は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノ、置換されたイミノ、または、診断剤であり、；
    Ｒ²¹は、−ＮＨＲ²²から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、；
    Ｒ²²は、水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、または診断剤であり、；そして、
    ｊ、ｋ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ²、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₆、Ｘ₇、Ｒ⁴およびＲ⁵は、請求項１において定義された通りであり、；
    但し、Ｒ²⁰およびＲ²¹の少なくとも１つは診断剤である。
55. 上記式中、Ｒ²、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₆、Ｘ₇、Ｒ⁴およびＲ⁵が、請求項１２において定義された通りである、請求項５４に記載の化合物。
56. 上記式中、Ｒ²⁰が蛍光剤である、請求項５５に記載の化合物。
57. 上記式中、Ｒ²⁰が５／６カルボキシフルオレセインであり、ｓが１であり、ｒが０であり、ｊが０であり、ｅが２であり、そして、ｐが１である、請求項５６に記載の化合物。
58. 上記式中、Ｒ²²が蛍光剤である、請求項５５に記載の化合物。
59. 上記式中、Ｒ²¹が（ＣＨ₂）₄ＮＨ−であり、Ｒ²²が５／６カルボキシフルオレセインであり、ｓが０であり、ｒが１であり、ｋが１であり、ｅが１であり、そして、ｑが２である、請求項５８に記載の化合物。
60. 上記式中、Ｒ²¹が（ＣＨ₂）₄ＮＨ−であり、Ｒ²²がビオチンであり、ｓが０であり、ｒが１であり、ｋが１であり、ｅが１であり、そして、ｑが２である、請求項５５に記載の化合物。
61. 化学式（ＩＶ）の化合物：
    

    

    または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物、もしくは、Ｎ−酸化物。上記式中：
    Ｒ²³は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノ、置換されたイミノ、または、ＰＥＧ化剤（pegylating agent）であり、；
    Ｒ²⁴は、−ＮＨＲ²⁸から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、Ｒ²⁸は、水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、またはＰＥＧ化剤（pegylating agent）であり、；そして、
    ｊ、ｋ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ²、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₆、Ｘ₇、Ｒ⁴およびＲ⁵は、請求項１において定義された通りであり、；
    但し、Ｒ²³またはＲ²⁸の少なくとも１つは、ＰＥＧ化剤（pegylating agent）である。
62. 上記式中、Ｒ²、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₆、Ｘ₇、Ｒ⁴およびＲ⁵が、請求項１２において定義された通りである、請求項６１に記載の化合物。
63. 上記式中、Ｒ²³がｍ−ｄＰＥＧであり、ｓが１であり、ｒが０であり、ｊが０であり、ｈが２であり、そして、ｐが１である、請求項６２に記載の化合物。
64. 化学式（Ｖ）の化合物：
    

    

    または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物、もしくはＮ−酸化物。上記式中、：
    Ｒ²⁹は、−ＮＨＲ³²により１以上の水素原子が置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、；
    Ｒ³⁰は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、または治療剤である。
    Ｒ³¹は、水素、アルキル、置換されたアルキル、または治療剤であり、；
    Ｒ³²は、水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、または治療剤であり、；そして、；
    ｊ、ｋ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ²、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₆、Ｘ₇ およびＲ⁴は、請求項１において定義された通りであり、；
    但し、Ｒ³⁰、Ｒ³¹、およびＲ³²の少なくとも１つが存在し、かつ治療剤である。
65. 上記式中、Ｒ²、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｘ₃、Ｘ₄、Ｘ₅、Ｘ₆、Ｘ₇およびＲ⁴が、請求項１２において定義された通りである、請求項６４に記載の化合物。
66. 上記式中、Ｒ¹³が、メチルまたはアセチルであり、ｓが０であり、ｒが０であり、Ｒ³⁰がアセチルであり、そして、Ｒ³¹が治療剤である、請求項６５に記載の化合物。
67. 上記式中、上記治療剤がドキソルビシンである、請求項６６に記載の化合物。
68. 上記式中、Ｒ¹³が、メチルまたは水素であり、ｓが０であり、ｒが１であり、ｋが１であり、ｅが１であり、ｑが２であり、Ｒ³⁰がアセチルであり、そして、Ｒ³¹が水素であり、Ｒ²⁹が−（ＣＨ₂）₄ＮＨＲ³²である、請求項６５に記載の化合物。
69. 上記式中、Ｒ³²が−ＣＯ（ＣＨ₂）₃−ドキソルビシンである、請求項６８に記載の化合物。
70. 上記式中、Ｒ³²がプロトポルフィリンである、請求項６８に記載の化合物。
71. 請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物、および、医薬的に受容可能な媒体を含んで成る、医薬組成物。
72. 治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を含んで成る医薬。
73. 治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための請求項７１の医薬組成物の治療的有効量を含んで成る医薬。
74. 検出が必要な患者において癌を検出するための請求項７１の医薬組成物の診断的有効量を含んで成る医薬。
75. 治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための医薬の製造における、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量の使用。
76. 治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための医薬の製造における、請求項７１の医薬組成物の治療的有効量の使用。
77. 検出が必要な患者において癌を検出するための医薬の製造における、請求項７１の医薬組成物の診断的有効量の使用。