JP2006514307A - 電気化学センサーにおける使用のためのポリマー膜 - Google Patents
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Abstract
生物学的サンプル中の分析物の検出および/または測定において夾雑物によって引き起こされる干渉を減少させるための方法であって、この方法は、化学センサーのポリマー膜のポリマー体成分としてカルボキシル化ポリ塩化ビニル(PVC−COOH)を含む化学センサーを提供する工程を包含する。目的の分析物および夾雑物を含有する生物学的サンプルは、センサーのポリマー膜のポリマー体成分としてPVC−COOHを含む化学センサーと接するように配置される。次いで、生物学的サンプル中の目的の分析物は、夾雑物による干渉なく、化学センサーによって測定および/または検出される。
Description
本発明は、電気化学センサーの分野に関し、特に分析サンプル中の夾雑物によって引き起こされるこのようなセンサーの測定阻害を減少させることに関する。
(背景情報)
研究者および臨床医はしばしば、生物学的サンプルにおける種々の分析物の濃度を測定する必要がある。これら分析物としては、溶存気体(例えば、二酸化炭素)、イオン(例えば、水素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、アンモニウム、およびマグネシウム)ならびに生物学的に活性な分子(例えば、尿素)が挙げられる。多くの場合、生物学的サンプルは、外来診療(office visit)の間または外科手術中に患者から採取した体液である。適切な診断および処置はしばしば、その測定の正確性およびサンプルが得られるスピードに依存する。
研究者および臨床医はしばしば、生物学的サンプルにおける種々の分析物の濃度を測定する必要がある。これら分析物としては、溶存気体(例えば、二酸化炭素)、イオン(例えば、水素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、アンモニウム、およびマグネシウム)ならびに生物学的に活性な分子(例えば、尿素)が挙げられる。多くの場合、生物学的サンプルは、外来診療(office visit)の間または外科手術中に患者から採取した体液である。適切な診断および処置はしばしば、その測定の正確性およびサンプルが得られるスピードに依存する。
電気化学センサーシステムは、生物学的サンプル中の分析物の濃度を測定するために使用され得る分析ツールである。この電気化学センサーは、物理的変換器、例えば、少なくとも一つの半透膜によって分析サンプルから分離されている金属電極を備える。この膜は、所定の電気化学センサーに選択性を与える。膜成分の適切な選択は、全血のような複合サンプル中の分析物を正確に検出および測定し得る電気化学センサーを可能とする。
分析サンプル中にしばしば存在する特定の夾雑物は、上記膜全体に拡散し、かつ上記金属電極に干渉することによって上記電気化学センサーの正確性を損ない得る。イオン選択性電極(ISE)の場合、この夾雑物は、例えば、麻酔のチオペンタールナトリウム(チオペンタール)のような薬物種であり得る。ISE上のこのような夾雑物の結果は、サンプル中の夾雑物の濃度に依存して緩やかな干渉から臨床的に重要なものにまで及び得る。
(発明の要旨)
本発明は、生物学的サンプルにおける分析物の検出および/または測定のために使用される電気化学センサー上の夾雑物によって引き起こされる干渉を減少させるための方法を提供する。本発明による電気化学センサーは、例えば、親油性アニオン性薬物種により汚染された分析サンプルのアッセイの後、電圧の大きな負の変化を示さない。さらに、本発明による電気化学センサーは、膜抵抗の大きさの減少を示し、このことは、センサーの安定性およびセンサー測定の再現性のために重要である。本発明により組み立てられた電気化学センサーは、サンプルをアッセイした後すぐに回復される安定なベースラインを示し、これは、より短時間の測定時間を生じる。これらのより短い測定時間は、このような電気化学センサーを組み込む分析装置の増加した処理能力をもたらし得る。
本発明は、生物学的サンプルにおける分析物の検出および/または測定のために使用される電気化学センサー上の夾雑物によって引き起こされる干渉を減少させるための方法を提供する。本発明による電気化学センサーは、例えば、親油性アニオン性薬物種により汚染された分析サンプルのアッセイの後、電圧の大きな負の変化を示さない。さらに、本発明による電気化学センサーは、膜抵抗の大きさの減少を示し、このことは、センサーの安定性およびセンサー測定の再現性のために重要である。本発明により組み立てられた電気化学センサーは、サンプルをアッセイした後すぐに回復される安定なベースラインを示し、これは、より短時間の測定時間を生じる。これらのより短い測定時間は、このような電気化学センサーを組み込む分析装置の増加した処理能力をもたらし得る。
一般に、一つの局面において、本発明は、生物学的サンプルにおける分析物の検出および/または測定において少なくとも一つの夾雑物によって引き起こされる干渉を減少するための方法を特徴とする。本方法は、化学センサーおよびポリマー膜を備える電極を提供する工程を包含する。上記ポリマー膜は、ポリマー成分としてカルボキシル化ポリ塩化ビニル(PVC−COOH)を含み、化学センサーと生物学的サンプルとの間に位置される。この電極は、少なくとも一つの夾雑物および少なくとも一つの分析物を含む生物学的サンプルと接触され、そしてこの分析物が、検出されおよび/または測定される。PVC−COOHベースのポリマー膜は、夾雑物によって引き起こされる生物学的サンプル中の分析物の検出および/または測定への干渉を減少させる。
本発明のこの局面の実施形態は、以下の特徴を含み得る。PVC−COOHベースのポリマー膜に、電極への干渉を防がれる夾雑物は、親油性アニオン種を含み得る。この夾雑物は、麻酔薬または鎮痛剤であり得る。より具体的には、この夾雑物は、チオペンタールナトリウム(チオペンタール)であっても、フェニトイン、イブプロフェン、フェノプロフェン、サリチレート、バルプロエートまたはε−アミノ−カルポエートであり得る。電極によって測定されたおよび/または検出された分析物は、無機カチオンであり得る。上記分析物はまた、溶存気体であっても、炭水化物、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、または尿素のような生物学的代謝物であってもよい。生物学的サンプル自体は、血液または尿のような体液であり得る。ポリマー膜中に含まれるPVC−COOHは、0.1重量%〜5重量%のカルボキシル基を含み得る。
本発明の前述および他の物質、局面、特徴ならびに利点は、以下の明細書および特許請求の範囲からより明白となる。
(定義)
本発明は、生物学的サンプル中の分析物の検出および/測定のために使用される電気化学センサー上の夾雑物によって引き起こされる干渉を減少させるための方法を提供する。特に、本発明は、ポリマー膜のポリマー成分としてカルボキシル化ポリ塩化ビニル(PVC−COOH)を有する電気化学センサーを記載する。本発明による電気化学センサーは、溶存気体(例えば、二酸化炭素)、イオン(例えば、水素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、アンモニウム、およびマグネシウム)ならびに生物学的代謝物(例えば、尿素)を含む複数の分析物を検出するように構成され得る。
本発明は、生物学的サンプル中の分析物の検出および/測定のために使用される電気化学センサー上の夾雑物によって引き起こされる干渉を減少させるための方法を提供する。特に、本発明は、ポリマー膜のポリマー成分としてカルボキシル化ポリ塩化ビニル(PVC−COOH)を有する電気化学センサーを記載する。本発明による電気化学センサーは、溶存気体(例えば、二酸化炭素)、イオン(例えば、水素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、アンモニウム、およびマグネシウム)ならびに生物学的代謝物(例えば、尿素)を含む複数の分析物を検出するように構成され得る。
本発明による電気化学センサーは、電気化学センサーシステムに組み込まれ得る。図1を参照すると、本発明による一つの実施形態において、電気化学センサーシステム1は、生物学的サンプルが、電気化学センサーシステム1に導入される入口2を有する。蠕動ポンプ4は、入口2を通して電極カード6に、体液サンプルのようなサンプルを移動させる。電極カード6は、一以上の電極8を備え、これら電極8は、サンプル中の目的の分析物を検出および測定する。電気インターフェイス10は、電極カード6をマイクロプロセッサ12に接続する。電極カード6からのシグナルは、マイクロプロセッサ12を通過しシグナルの保存および表示を可能とする。マイクロプロセッサ12からのシグナルは、電極カード6を通過し、電極の極性化電圧のような測定条件を制御することを可能とする。本発明による一つの実施形態において、サンプルの入り口2および電極カード6は、電気化学センサーシステム1の残りの構成要素から取り外され、かつ使用後に交換され得る使い捨てカートリッジ13内に収納される。
図2を参照すると、本発明による一つの実施形態において、電極カード6は、ポリ塩化ビニル(PVC)から作製される、強固な、実質的に長方形のカードを備える。チャネル20は、電極カード6内に配置され、そこを通って生物学的サンプルまたは参考の溶液が、流れ得る。一以上の電極8が、チャネル20内に埋め込まれ得る。サンプルが電極カード6を通過する場合、サンプルはチャネル20を通って、かつ電極8上を流れ、目的の分析物の検出および/または測定を可能とする。
図2を参照すると、電極カード6へ組み込まれ得る電極8は、イオン選択性電極(ISE)100、溶存気体を分析するための電極(気体電極)、および酵素ベースの検出システムを使用する電極(酵素電極)を含む。例えば、電極は、ナトリウム26、カルシウム28、カリウム30、pH32、リチウム34、マグネシウム36、アンモニウム38、二酸化炭素40、および尿素42を検出し得る。
図3を参照すると、本発明による一つの実施形態において、ISE 100は、金属構成要素105、内部溶液層110、およびポリマー膜115を備える。金属構成要素105は、電極カード6のPVC内に埋め込まれ、そして内部溶液層110は、金属構成要素105の露出された末端を覆う。内部溶液層110は、例えば、2−[N−モルホリノ]エタンスルホン酸(MES)緩衝液を含み得る。ポリマー膜115は、電極カード6のチャネル20を通過する分析サンプル(例えば、体液サンプル)から内部溶液層110を分離するイオン選択性膜である。ポリマー膜115の組成は、特定のイオンについてISE 100の選択性を決定する。本発明による特定の実施形態において、PVC−COOHは、ポリマー膜115の構成要素である。
図2を参照すると、分析サンプル中のイオンの濃度を測定するために、ISE 100は、参考電極44とタンデムに作用しなければならない。ISE 100が、検出するように設計されるイオンが、分析サンプル中に存在する場合、内部溶液層110(図3に例示される)中の分析物の濃度と、分析サンプル中のその濃度との間の差に依存して、電位が、ポリマー膜115にまたがって生じる。ISE 100と参考電極44との間の電位差は、分析サンプル中の測定されるイオンの濃度の対数変化と直接的に比例する。
図4を参照すると、本発明による一つの実施形態において、気体電極の一つの型である、二酸化炭素(CO2)電極40は、金属構成要素125、内部溶液層130、およびポリマー膜135を備える。CO2電極40は、CO2電極40の内部溶液層130が、重炭酸塩緩衝液であることを除いて、ISE 100と機能的に類似する。図2を参照すると、ISE 100と異なり、CO2電極40は、pH電極32とタンデムに作用すべきである。
図4を再度参照すると、CO2は、CO2電極40のポリマー膜135を透過し、内部溶液層130の重炭酸塩緩衝液に溶解し、緩衝液のpHを変化させ、これはCO2電極40の電位を変化させる。しかし、pH電極32の内部溶液層は、分析サンプル中のCO2によって影響を受けず、そのためpH電極の電位は、一定に保持される。CO2電極40とpH電極32との間の電位差は、サンプル中のCO2濃度に比例する。本発明による一つの実施形態において、PVC−COOHは、CO2電極40のポリマー膜135の構成要素であり得る。
図5は、本発明による別の実施形態を例示し、分析サンプル中の生物学的代謝物(例えば、炭水化物、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、尿素など)の存在および濃度を検出するための酵素電極150を例示する。酵素電極150は、電極カード6および複合膜160内に埋め込まれた金属構成要素155を備え、これは、金属構成要素155と電極カード6内のチャネル20を通って流れる分析サンプルとの間に配置される。複合膜160は、チャネル20に隣接する外側拡散膜165、酵素層170、イオン選択性ポリマー膜175、および金属構成要素155に隣接する内部溶液層180を備える。外側拡散膜165は、酵素層170への分析物の拡散を制御し、チャネル20における分析サンプルとの直接的な接触から酵素電極150の他の構成要素を保護する。酵素層170は、少なくとも一つの酵素、またはいくつかの酵素の混合物、タンパク質、および安定剤を含み得、特定の分析物と反応する。この分析物が、外側拡散膜165を通って拡散する場合、酵素層170中の酵素と反応し、イオン選択性ポリマー膜175を通って移動し得る化学副産物を産生し得る。尿素センサーの場合、化学副産物は、例えば、アンモニウムイオンであり得る。電位は、分析サンプル中の目的の分析物の濃度に比例している化学副産物の濃度に依存して複合膜160にまたがって生じる。本発明による一つの実施形態において、PVC−COOHは、イオン選択性ポリマー膜175の構成要素である。
図3を再び参照すると、ISEのポリマー膜は、目的の分析物に対するISE 100の選択性を制御する。ポリマー膜115は、少なくとも以下の4つの要素を含む:ポリマー、可塑剤、イオン透過担体、および親油性塩添加物。
本発明による一つの実施形態において、PVC−COOHは、ポリマー膜115のポリマー成分である。PVC−COOHは、カルボキシル基(COOH)で置換されているその塩素原子の割合を有するポリ塩化ビニル(PVC)ポリマー体である。本発明による一つの実施形態において、PVC−COOHを、0.1重量%と5重量%との間で含み得、そして本発明の特定の実施形態において、このPVC−COOHは、1.8重量%COOHを含む。このPVC−COOHは、分析サンプル中の親油性アニオン種(例えば、鎮痛剤および麻酔薬のような)が、ポリマー膜115を浸透することを妨げ、かつISE 100に干渉する。このような親油性アニオン種としては、例えば、チオペンタールナトリウム(チオペンタール)、フェトイン、イブプロフェン、フェノプロフェン、サリチレート、バルプロエート、およびε−アミノ−カプロエートが挙げられ得る。PVC−COOHは、別のポリマー(例えば、HMW−PVCまたはポリウレタンのような)と混合され、上記ポリマー膜のポリマー構成要素を形成し得る。本発明の特定の実施形態において、PVC−COOHは、別のポリマーと混合されず、上記ポリマー膜のただ一つのポリマー構成要素である。
PVC−COOHを含むポリマー膜115はまた、固体プラットホームに対して増強された接着特性も示す。これは電気化学センサーの長い寿命および潜在的な安定性のために重要である。さらに、そのポリマー膜115にPVC−COOHを使用する電気化学センサーは、下の実施例6に例示されるように、相対的に極性のあるポリマー膜115によって生じる膜抵抗の顕著な減少に起因して、より良好な電位安定性およびセンサー測定の再現性を示す。PVC−COOHセンサーの精度および正確性は、下の実施例7に例示されるように、高分子量のポリ塩化ビニル(HMW−PVC)に基づくセンサーを含む既知のISEに匹敵する。
ポリマー膜115の可塑剤構成要素は、効率的なイオン伝達を得るために必要である上記膜内におけるイオンの移動性を提供する。可塑剤は、上記ポリマー構成要素と互換性を有さねばならず、かつイオン透過担体のための溶剤でなければならない。この可塑剤はまた、水中に十分に不溶解性であり、その結果、ポリマー膜115の表面と接触する水溶性サンプルへ顕著に移動しないものでなければならない。また、上記可塑剤は、上記電極の保管寿命まで実質的に非揮発性であることが望ましい。有用な可塑剤としては、ビス(2−エチルヘキシル)セバシン酸(DOS)およびo−ニトロフェニルオクチルエーテル(NPOE)が挙げられる。
上記ポリマー膜115に用いられるイオン透過担体は、特定のイオンに選択的に会合することが可能である。このイオン透過担体の本特徴は、ISEのイオン選択性の原因である。ナトリウムISEについて適切なイオン透過担体の例としては、メチルモネンシンエステル、カリックスアーレン誘導体、および他のナトリウム感受性化合物が挙げられる。単環式抗生物質(例えば、バリノマイシンのような)は、カリウムISEのためのイオン透過担体として用いられ得る。カルシウムISEのためのイオン透過担体は、例えば、(−)−(R,R)−N,N’−(ビス(11−エトキシカルボニル)ウンデシル)−N,N’−4,5−テトラメチル−3,6−ジオキサオクタメチレンジアミド;ジエチルN,N’−[(4R,5R)−4,5−ジメチル−1,8−ジオキソ−3,6−ジオキサオクタメチレン]−ビス(12−メチルアミノドデカノエート)(ETH 1001)であり得る。pH電極および/または二酸化炭素電極のために適切なイオン透過担体の例は、トリドデシルアミン(TDDA)である。
ポリマー膜115に用いられる親油性塩添加物は、膜抵抗と減少し、アニオン干渉を減少するように働く。有用な親油性塩添加物としては、例えば、テトラキス(4−クロロフェニル)ホウ酸カリウム(KTpCIPB)およびテトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ホウ酸カリウム(KTTFPB)が挙げられる。しかし、親油性塩添加物は、上記ポリマー膜115の機能に常に必須ではなく、特定の分析物が、標的にされる場合、取り除かれ得る。
このポリマー膜115組成物が、PVC−COOH/可塑剤の比率に関して、イオン透過担体および親油性塩添加物の型ならびに割合の適切な選択によって最適化される場合、親油性アニオン薬物夾雑物を排除するポリマー膜115の効率は、増強される。例えば、ナトリウムISEのためのポリマー膜115は、25重量%〜35重量%のPVC−COOH、60重量%〜70重量%のDOS、2重量%〜8重量%のカリックスアーレン誘導体、および1重量%〜3重量%のKTTFPBを含み得る。カリウムISEのためのこのポリマー膜115は、例えば、25重量%〜35重量%のPVC−COOH、60重量%〜70重量%のDOS、1重量%〜5重量%のバリノマイシン、および0重量%〜1重量%のKTpCIPBを含み得る。カルシウムISEのためのこのポリマー膜115は、例えば、25重量%〜35重量%のPVC−COOH、60重量%〜70重量%のDOS/NPOE(1:1)、1重量%〜5重量%のETH 1001、および0.2重量%〜2重量%のKTpCIPBを含み得る。pH ISEまたはCO2 ISEのためのこのポリマー膜115は、例えば、25重量%〜35重量%のPVC−COOH、60重量%〜70重量%のDOS、2重量%〜7重量%のTDDA、および1重量%〜4重量%のKTpCIPBを含み得る。図6は、適切なポリマー膜115構成要素の特定の実施形態および、種々の電気化学センサーについてのそのポリマー膜の代表的な重量比率の例を説明する。
図3をさらに参照すると、本発明によるポリマー膜115は、溶媒(代表的に、テトラヒドロフラン(THF)またはシクロヘキサン)中に適切量のポリマー体、可塑剤、イオン透過担体、および親油性塩添加物を溶解し、そしてこの溶液を、電極カード6内に埋め込まれた金属構成要素105の露出した表面に適用することによって形成され得る。例えば、カリウムISEは、630mg〜650mgの総重量を作製するために図6に示した割合に従って、PVC−COOH(1.8重量% COOH)、DOS、バリノマイシンおよびKTpCIPBを混合することによって製造され得る。この混合物を、3mL〜3.5 mLのTHF中に溶解し、そして0.75μLのこの溶液を、上記電極カード6内に埋め込まれた金属要素105(例えば、塩化銀ワイアー)の露出した末端に適用する。一度この溶媒を蒸発させ、各適用の間の適切な乾燥時間をおいて、同一量の膜溶液を、さらに二回適用する。一度この溶媒を、最終の適用から蒸発させると、このポリマー体膜115が、形成され、電極カード6に結合される。
本発明によるISEは、サンプル内の分析物の濃度の変化に起因する分析サンプルの電位の変化を測定する(ミリボルト(mV)で測定される)。同様に、本発明による気体電極は、サンプル中の溶存気体の分圧の変化に起因する分析サンプルの電位の変化を測定する。当業者が、認識するように、電位値は、ネルンストの式による濃度値または分圧値に関する。本発明による特定の実施形態において、ソフトウェアは、上記電極によって測定される電位値を、測定された分析物の濃度値または分圧値へネルンストの式を用いて変換するために電気化学センサーシステム内に含まれ得る。
別の局面において、本発明は、分析物の検出および/もしくは測定において親油性アニオン種によって干渉されることなく、親油性アニオン種(例えば、チオペンタール)の存在下において体液(例えば、血液)内の分析物の存在を検出するためならびに/またはその分析物の濃度を測定するための方法である。本発明の本方法は、センサーのポリマー膜のポリマー構成成分としてPVC−COOHを含む体液中の目的の分析物を検出および/または測定するための電気化学センサーを提供する。目的の分析物および親油性アニオン夾雑物を含有する体液サンプルは、センサーのポリマー膜のポリマー構成成分としてPVC−COOHを含む、電気化学センサーと接触するように配置される。次いで、体液サンプル中の目的の分析物は、低減された親油性アニオン夾雑物による干渉を伴う電気化学センサーによって測定および/または検出される。
以下の実施例は、本発明を例示することを意図するが、本発明を制限することを意図しない。
(実施例1)
図7は、HMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うナトリウムISEを備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のナトリウムを含有する分析サンプルを、電極カードへ導入し、そしてこのISEは、ナトリウムの濃度が142mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のナトリウムを含有する溶液へと変え、そしてこのISEを、137mMのナトリウム濃度値へ戻した。
図7は、HMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うナトリウムISEを備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のナトリウムを含有する分析サンプルを、電極カードへ導入し、そしてこのISEは、ナトリウムの濃度が142mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のナトリウムを含有する溶液へと変え、そしてこのISEを、137mMのナトリウム濃度値へ戻した。
図8は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を有する5つのナトリウムISEを備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のナトリウムを含有する分析サンプルを、電極カードへ導入し、そして5つ全てのISEは、ナトリウムの濃度が139mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のナトリウムを含有する溶液へと変え、そして5つ全ての電極を、139mMのナトリウム濃度値へ戻した。PVC−COOHベースのナトリウムISEは、チオペンタールで汚染されたサンプルを分析した後、HMW−PVCベースのナトリウムISEによって示された電位におけるドリフトを示さなかった。これは、親油性アニオン夾雑物によって引き起こされたナトリウム測定との干渉を防止するPVC−COOHの効力を示す。
(実施例2)
図9は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うカリウムISEを備える電極カードからのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のカリウムを含有する分析サンプルを、この電極カードへ導入し、上記ISEは、カリウムの濃度が3.2mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のカリウムを含有する溶液へと変え、そして上記ISEを、2.8mMのカリウム濃度値へ戻した。
図9は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うカリウムISEを備える電極カードからのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のカリウムを含有する分析サンプルを、この電極カードへ導入し、上記ISEは、カリウムの濃度が3.2mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のカリウムを含有する溶液へと変え、そして上記ISEを、2.8mMのカリウム濃度値へ戻した。
図10は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を有する5つのカリウムISEを備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のカリウムを含有する分析サンプルを、電極カードへ導入し、そして5つ全てのISEは、カリウムの濃度が3.3mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のカリウムを含有する溶液へと変え、そして5つ全ての電極を、3.3mMのカリウム濃度値へ戻した。チオペンタールで汚染されたサンプルを分析した後、PVC−COOHベースのカリウムISEは、HMW−PVCベースのカリウムISEによって示された電位ドリフトと比較した場合、極めて僅かの電位ドリフトを示した。これは、親油性アニオン夾雑物によって引き起こされたカリウム測定との干渉を防止するPVC−COOHの効力を示す。
(実施例3)
図11は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うカルシウムISEを備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のカルシウムを含有する分析サンプルを、上記電極カードへ導入し、上記ISEは、カルシウムの濃度が0.93mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のカルシウムを含有する溶液へと変え、そしてこのISEを、0.81mMのカルシウム濃度値へ戻した。
図11は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うカルシウムISEを備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のカルシウムを含有する分析サンプルを、上記電極カードへ導入し、上記ISEは、カルシウムの濃度が0.93mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のカルシウムを含有する溶液へと変え、そしてこのISEを、0.81mMのカルシウム濃度値へ戻した。
図12は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を有する5つのカルシウムISEを備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知濃度のカルシウムを含有する分析サンプルを、電極カードへ導入し、そして5つ全てのISEは、カルシウムの濃度が0.87mMであると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のカルシウムを含有する溶液へと変え、そして5つ全ての電極を、0.85mM、0.85mM、0.86mM、0.86mM、および0.85mMのカルシウム濃度値へ戻した。チオペンタールで汚染されたサンプルを分析した後、PVC−COOHベースのカルシウムISEは、HMW−PVCベースのカルシウムISEによって示されるほどの大きな電位ドリフトを示さなかった。これは、親油性アニオン夾雑物によって引き起こされたカルシウム測定との干渉を防止するPVC−COOHの効力を示す。
(実施例4)
図13は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うpH電極を備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知pHの緩衝液を含有する分析サンプルを、この電極カードへ導入し、上記電極は、pHがpH7.63であると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一の緩衝液を含有する溶液へと変え、そしてこの電極を、pH7.68のpH値へ戻した。
図13は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うpH電極を備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。既知pHの緩衝液を含有する分析サンプルを、この電極カードへ導入し、上記電極は、pHがpH7.63であると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一の緩衝液を含有する溶液へと変え、そしてこの電極を、pH7.68のpH値へ戻した。
図14は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を有する5つのpH電極を備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応うちの一つのグラフ表示である。既知のpHの緩衝液を含有する分析サンプルを、電極カードへ導入し、そして5つ全ての電極は、pHがpH7.66であると測定した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一緩衝液を含有する溶液へと変え、そして5つの電極を、pH7.68のpH値へ戻した。チオペンタールで汚染されたサンプルを分析した後、PVC−COOHベースのpH電極は、HMW−PVCベースpH電極よって示されるほどの大きな電位ドリフトを示さなかった。これは、親油性アニオン夾雑物によって引き起こされたpH測定との干渉を防止するPVC−COOHの効力を示す。
(実施例5)
図15は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うCO2電極を備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。緩衝液を含有する分析サンプルを、この電極カードへ導入した。この溶液におけるCO2の分圧の二つの測定値を得、結果を、66mm Hgの値を生じるように平均化した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一の緩衝液を含有する溶液へと変え、そしてこの電極を、115mm HgのCO2分圧値へ戻した。
図15は、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴うCO2電極を備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。緩衝液を含有する分析サンプルを、この電極カードへ導入した。この溶液におけるCO2の分圧の二つの測定値を得、結果を、66mm Hgの値を生じるように平均化した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一の緩衝液を含有する溶液へと変え、そしてこの電極を、115mm HgのCO2分圧値へ戻した。
図16は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を有する4つのCO2電極を備える電極カードから記録したクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。緩衝液を含有する分析サンプルを、この電極カードへ導入した。この溶液におけるCO2の分圧の二つの測定値を4つの電極の各々を用いて得、そして各電極についての結果を、67.9mm Hg、68.0mm Hg、68.0mm Hg、および68.2mm Hgの値を生じるように平均化した。時刻tにおいて、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一緩衝液を含有する溶液へと変え、そして4つの電極を、70.4mm Hg、68.8mm Hg、68.8mm Hgおよび73.4 mm HgのCO2分圧値へ戻した。PVC−COOHベースのCO2電極は、チオペンタールで汚染されたサンプルを分析した後、HMW−PVCベースCO2電極よって示すドリフトと比較した場合、極僅かの電位ドリフトを示す。これは、親油性アニオン夾雑物によって引き起こされたCO2測定との干渉を防止するPVC−COOHの効力を示す。
(実施例6)
図17は、当該分野で公知のように、ポリマー体構成要素としてHMW−PVCを含むISEポリマー膜のバルク膜抵抗のグラフ表示である。図17によると、このHMW−PVC膜は、約2.4×107Ωのバルク膜抵抗を有する。比較すると、図18は、本発明によるポリマー体構成要素としてPVC−COOHを含むISEポリマー膜のバルク膜抵抗が、約1.25×106Ωであること示し、これは、HMW−PVCを含むISEのバルク膜抵抗よりも19分の1未満である。このバルク膜抵抗を低下させることによって、そのポリマー膜内にPVC−COOHを用いて製造したISEは、測定の向上した安定性および再現性を示す。
図17は、当該分野で公知のように、ポリマー体構成要素としてHMW−PVCを含むISEポリマー膜のバルク膜抵抗のグラフ表示である。図17によると、このHMW−PVC膜は、約2.4×107Ωのバルク膜抵抗を有する。比較すると、図18は、本発明によるポリマー体構成要素としてPVC−COOHを含むISEポリマー膜のバルク膜抵抗が、約1.25×106Ωであること示し、これは、HMW−PVCを含むISEのバルク膜抵抗よりも19分の1未満である。このバルク膜抵抗を低下させることによって、そのポリマー膜内にPVC−COOHを用いて製造したISEは、測定の向上した安定性および再現性を示す。
(実施例7)
図19は、本発明によるPVC−COOHを含むポリマー膜を伴う5つのナトリウムISEを備える電極カードによって決定された全血サンプル中のナトリウム濃度値と、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴う公知のナトリウムISEによって決定された全血サンプル中のナトリウム濃度値とを比較するグラフ表示である。広範なナトリウムレベルを示す99個の異なる全血サンプルについてのナトリウム濃度値を、HMW−PVCベースのナトリウムISEを用いて最初に決定し、次いでPVC−COOHベースのナトリウムISEを用いて決定した。図19によって示すように、PVC−COOHベースのナトリウムISEから得た上記値は、HMW−PVCベースのナトリウムISEを用いて得た値とよく相関し(r=0.9983)、これは、PVC−COOHベースのナトリウムISEが、公知のナトリウム電極と匹敵する精度および正確性をもってナトリウムを測定することを示す。
図19は、本発明によるPVC−COOHを含むポリマー膜を伴う5つのナトリウムISEを備える電極カードによって決定された全血サンプル中のナトリウム濃度値と、HMW−PVCを含むポリマー膜を伴う公知のナトリウムISEによって決定された全血サンプル中のナトリウム濃度値とを比較するグラフ表示である。広範なナトリウムレベルを示す99個の異なる全血サンプルについてのナトリウム濃度値を、HMW−PVCベースのナトリウムISEを用いて最初に決定し、次いでPVC−COOHベースのナトリウムISEを用いて決定した。図19によって示すように、PVC−COOHベースのナトリウムISEから得た上記値は、HMW−PVCベースのナトリウムISEを用いて得た値とよく相関し(r=0.9983)、これは、PVC−COOHベースのナトリウムISEが、公知のナトリウム電極と匹敵する精度および正確性をもってナトリウムを測定することを示す。
図20は、PVC−COOHベースのカリウムISEを用いる同様の実験を示す。広範なカリウムレベルを示す127個の異なる全血サンプルについてのカリウム濃度値を、HMW−PVCベースのカリウムISEを用いて最初に決定し、次いでPVC−COOHベースのカリウムISEを用いて決定した。図20によって示されるように、PVC−COOHベースのカリウムISEから得た上記値は、HMW−PVCベースの電極を用いて得た値とよく相関し(r=0.9995)、これは、PVC−COOHベースのカリウムISEが、公知のカリウム電極と匹敵する精度および正確性をもってカリウムを測定することを示す。
(実施例8)
図21は、本発明によるPVC−COOHベースのナトリウムISEの時間経過に対する安定性のグラフ表示である。1日目、既知濃度のナトリウムを含有する分析サンプルを、本発明によるPVC−COOHを含むポリマー膜を伴う5つのナトリウムISEを備える電極カードへ導入し、そしてナトリウムの濃度を、測定した。次いで、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のナトリウムを含有する溶液へと変え、そしてこのナトリウムの濃度を再度、測定した。チオペンタール干渉に起因する電極の電位におけるドリフトを示す二つの測定値間の差(△EMF)を、算出し、そしてこの分析サンプルを、上記センサーカードから取り除いた。上記手順を、2日目、4日目、6日目、9日目、12日目、14日目、および20日目に繰り返し、そして△EMF値を算出した。図21に例示するように、チオペンタールのような親油性アニオン種が、本発明によるPVC−COOHベースのナトリウムISEに対して有する効果は、電極の寿命の全体にわたって非常に小さくあり続ける。
図21は、本発明によるPVC−COOHベースのナトリウムISEの時間経過に対する安定性のグラフ表示である。1日目、既知濃度のナトリウムを含有する分析サンプルを、本発明によるPVC−COOHを含むポリマー膜を伴う5つのナトリウムISEを備える電極カードへ導入し、そしてナトリウムの濃度を、測定した。次いで、この分析サンプルを、10mg/dLチオペンタールを加えた同一濃度のナトリウムを含有する溶液へと変え、そしてこのナトリウムの濃度を再度、測定した。チオペンタール干渉に起因する電極の電位におけるドリフトを示す二つの測定値間の差(△EMF)を、算出し、そしてこの分析サンプルを、上記センサーカードから取り除いた。上記手順を、2日目、4日目、6日目、9日目、12日目、14日目、および20日目に繰り返し、そして△EMF値を算出した。図21に例示するように、チオペンタールのような親油性アニオン種が、本発明によるPVC−COOHベースのナトリウムISEに対して有する効果は、電極の寿命の全体にわたって非常に小さくあり続ける。
本明細書中に記載されるものの変更物、改変物、および他の実施物が、特許請求するような本発明の精神および範囲から逸脱することなく当業者に思い浮かぶ。従って、本発明は、先述の例示的な記載によって限定されないが、代わりに以下の特許請求の範囲の精神および範囲によって限定される。
図面中、同じ参照文字は一般に、異なる視野からの同一の部分をいう。また、図面は、必ずしも、等倍縮尺である必要はないが、本発明の原理を説明する場合は、一般に強調される。
図1は、本発明による電気化学センサーシステムの実施形態の構成要素の模式図であり、このセンサーは、電極カードおよびサンプル入口を伴うセンサーカートリッジ、蠕動ポンプ、ならびにマイクロプロセッサを備える。
図2は、本発明による電極カードの一つの実施形態の正面図を示す。
図3は、本発明によるイオン選択性電極(ISE)の一つの実施形態の断面図を示す。
図4は、本発明による二酸化炭素(CO2)電極の一つの実施形態の断面図を示す。
図5は、本発明による酵素電極の一つの実施形態の断面図を例示する。
図6は、4つの異なるISEについてポリマー成分およびそのそれぞれの重量%の例を含む表である。
図7は、10mg/dLチオペンタールナトリウム(チオペンタール)で汚染されたナトリウム含有サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、高分子量のポリ塩化ビニル(HMW−PVC)を含有するポリマー膜を伴うナトリウムISEを備える電極カードのクロノポテンシオメトリー(chronopotentiometric)反応のグラフ表示である。
図8は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたナトリウム含有サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、本発明によるカルボキシル化ポリ塩化ビニル(PVC−COOH)を含有するポリマー膜を伴う5つのナトリウムISEを備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図9は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたカリウム含有サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、HMW−PVC含有ポリマー膜を伴うカリウムISEを備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図10は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたカリウム含有サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、本発明によるPVC−COOH含有ポリマー膜を伴う5つのカリウムISEを備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図11は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたカルシウム含有サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、HMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うカルシウムISEを備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図12は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたカルシウム含有サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を伴う5つのカルシウムISEを備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図13は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたpH緩衝化サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、HMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うpH電極を備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図14は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたpH緩衝化サンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を伴う5つのpH電極を備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図15は、10mg/dLチオペンタールで汚染されたサンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、HMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うCO2電極を備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
10mg/dLチオペンタールで汚染されたサンプルのアッセイ前後で得られた測定値と共に、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を伴う4つのCO2電極を備える電極カードのクロノポテンシオメトリー反応のグラフ表示である。
図17は、HMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うISEについての膜抵抗の大きさのグラフ表示である。
PVC−COOHを含有するポリマー膜を伴うISEについてのバルク(bulk)膜抵抗のグラフ表示である。
図19は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を伴う5つのナトリウムISEを含む電極カードによって決定されたナトリウム濃度値とHMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うナトリウムISEによって決定された全血サンプル中のナトリウム濃度値とを比較するグラフ表示である。
図20は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を伴う5つのカリウムISEを含む電極カードによって決定されたカリウム濃度値とHMW−PVCを含有するポリマー膜を伴うナトリウムISEによって決定された全血サンプル中のナトリウム濃度値とを比較するグラフ表示である。
図21は、本発明によるPVC−COOHを含有するポリマー膜を伴うナトリウムISEの経時的な電位における負のドリフト(negative drift)のグラフ表示である。
Claims (23)
- 生物学的サンプル中の少なくとも一つの分析物を検出または測定している間に少なくとも一つの夾雑物により引き起こされる干渉を減少させるための方法であって、該方法は、以下:
センサーおよびポリマー膜を備える電極を提供する工程であって、該ポリマー膜は、カルボキシル化ポリ塩化ビニルを含む、工程;
該電極と少なくとも一つの夾雑物および少なくとも一つの分析物を含有する該生物学的サンプルとを接触させる工程;ならびに
該生物学的サンプル中の該少なくとも一つの分析物を検出または測定する工程であって、ここで該少なくとも一つの分析物の検出または測定は、該生物学的サンプル中の該少なくとも一つの夾雑物により引き起こされる干渉が実質的に無く、ここで該少なくとも一つの夾雑物は、親油性アニオン種を含む工程、を包含する方法。 - 請求項1に記載の方法であって、ここで前記ポリマー膜は、前記化学センサーと前記生物学的サンプルとの間に配置される、方法。
- 前記親油性アニオン種は、麻酔薬を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記親油性アニオン種は、鎮痛剤を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記親油性アニオン種は、チオペンタールナトリウムを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記親油性アニオン種は、フェニトイン、イブプロフェン、フェノプロフェン、サリチレート、バルプロエート、およびε−アミノ−カプロエートよりなる群のうちのある構成成分を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記分析物は、無機カチオンを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記無機カチオンは、ナトリウムを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記無機カチオンは、カリウムを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記無機カチオンは、カルシウムを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記無機カチオンは、水素を含む、請求項8に記載の方法。
- 前記無機カチオンは、リチウムを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記無機カチオンは、アンモニウムを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記無機カチオンは、マグネシウムを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記分析物は、溶解している気体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記溶解している気体は、二酸化炭素を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記分析物は、生物学的代謝物を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記生物学的代謝物は、尿素を含む、請求項18に記載の方法。
- 請求項18に記載の方法であって、ここで前記生物学的代謝物は、炭水化物、ペプチド、脂質、およびヌクレオチドよりなる群のうちのある構成成分を含む、方法。
- 前記カルボキシル化ポリ塩化ビニルは、0.1重量%〜5重量%のカルボキシル基を含有する、請求項1に記載の方法。
- 前記生物学的サンプルは、体液を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記生物学的サンプルは、血液を含む、請求項22に記載の方法。
- 前記生物学的サンプルは、尿を含む、請求項22に記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015029785A1 (ja) * | 2013-08-27 | 2015-03-05 | オルガノ株式会社 | 水素イオン選択性電極、pH測定方法及び感応膜 |
CN110621999A (zh) * | 2017-05-04 | 2019-12-27 | 美国西门子医学诊断股份有限公司 | 由具有降低的溶解度的酶制成的生物传感器及其制造和使用方法 |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8071051B2 (en) | 2004-05-14 | 2011-12-06 | Honeywell International Inc. | Portable sample analyzer cartridge |
US7242474B2 (en) | 2004-07-27 | 2007-07-10 | Cox James A | Cytometer having fluid core stream position control |
US8329118B2 (en) | 2004-09-02 | 2012-12-11 | Honeywell International Inc. | Method and apparatus for determining one or more operating parameters for a microfluidic circuit |
US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
WO2004053483A2 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Instrumentation Laboratory Company | Multi-analyte reference solutions |
US8323564B2 (en) | 2004-05-14 | 2012-12-04 | Honeywell International Inc. | Portable sample analyzer system |
US7373195B2 (en) * | 2004-07-30 | 2008-05-13 | Medtronic, Inc. | Ion sensor for long term use in complex medium |
US7630075B2 (en) * | 2004-09-27 | 2009-12-08 | Honeywell International Inc. | Circular polarization illumination based analyzer system |
EP1885871B1 (en) | 2005-05-17 | 2012-05-30 | Radiometer Medical ApS | Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer |
US7806604B2 (en) * | 2005-10-20 | 2010-10-05 | Honeywell International Inc. | Face detection and tracking in a wide field of view |
EP1963817A2 (en) * | 2005-12-22 | 2008-09-03 | Honeywell International Inc. | Portable sample analyzer cartridge |
WO2007075920A2 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Honeywell International Inc. | Hematological analyzer system with removable cartridge |
WO2007076549A2 (en) | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Honeywell International Inc. | Assay implementation in a microfluidic format |
US7736478B2 (en) * | 2006-09-06 | 2010-06-15 | Chung Yuan Christian University | Ion solution concentration-detecting device |
US20100034704A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Honeywell International Inc. | Microfluidic cartridge channel with reduced bubble formation |
DE102008050092A1 (de) * | 2008-10-06 | 2010-04-08 | Hach Lange Gmbh | Mobile Wasser-Analyseanordnung |
US8663583B2 (en) * | 2011-12-27 | 2014-03-04 | Honeywell International Inc. | Disposable cartridge for fluid analysis |
US8741235B2 (en) * | 2011-12-27 | 2014-06-03 | Honeywell International Inc. | Two step sample loading of a fluid analysis cartridge |
US8741234B2 (en) | 2011-12-27 | 2014-06-03 | Honeywell International Inc. | Disposable cartridge for fluid analysis |
US8741233B2 (en) | 2011-12-27 | 2014-06-03 | Honeywell International Inc. | Disposable cartridge for fluid analysis |
DE212019000294U1 (de) * | 2019-04-30 | 2021-03-03 | Microtech Medical (Hangzhou) Co., Ltd. | Biofühlungssysteme mit Biosensoren, die mit Copolymeren beschichtet sind |
Family Cites Families (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3796634A (en) * | 1970-03-19 | 1974-03-12 | Us Health Education & Welfare | Insolubilized biologically active enzymes |
US3658478A (en) * | 1970-04-07 | 1972-04-25 | Instrumentation Labor Inc | Fluid analyzing apparatus |
US3723281A (en) * | 1972-01-31 | 1973-03-27 | Corning Glass Works | Bicarbonate ion sensitive electrode |
US3915829A (en) * | 1972-10-10 | 1975-10-28 | Instrumentation Labor Inc | Electrochemical structure |
US3977995A (en) * | 1974-10-17 | 1976-08-31 | Baxter Laboratories, Inc. | Calibrating fluid for blood cell counting and hemoglobin determination |
DE2612726C3 (de) * | 1976-03-25 | 1979-03-15 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisierte Urease |
US4214968A (en) * | 1978-04-05 | 1980-07-29 | Eastman Kodak Company | Ion-selective electrode |
US4219440A (en) * | 1979-06-06 | 1980-08-26 | Coulter Electronics, Inc. | Multiple analysis hematology reference control reagent and method of making the same |
CA1112474A (fr) * | 1978-09-18 | 1981-11-17 | Guy Belanger | Appareil de detection et de mesure de la concentration d'hydrogene dans un liquide |
US4179349A (en) * | 1978-09-26 | 1979-12-18 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Portable probe to measure sensitization of stainless steel |
US4361539A (en) * | 1980-05-05 | 1982-11-30 | Instrumentation Laboratory Inc. | Analysis system |
JPS57118152A (en) * | 1981-01-14 | 1982-07-22 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Enzyme electrode |
US4401548A (en) * | 1981-02-12 | 1983-08-30 | Corning Glass Works | Reference electrode with internal diffusion barrier |
US4355105A (en) * | 1981-03-30 | 1982-10-19 | Miles Laboratories, Inc. | Glutaraldehyde/polyethylenimine immobilization of whole microbial cells |
DE3267802D1 (en) * | 1981-09-04 | 1986-01-16 | Hoffmann La Roche | Method and apparatus for the calibration of sensors |
US4390627A (en) * | 1981-10-26 | 1983-06-28 | Miles Laboratories, Inc. | Immobilization of the sucrose mutase in whole cells of protaminobacter rubrum |
DE3223885A1 (de) * | 1982-06-26 | 1983-12-29 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Makroporoese, hydrophile traeger fuer enzyme |
US4760024A (en) * | 1983-08-10 | 1988-07-26 | Miles Inc. | Immobilization of enzymes |
EP0138150A3 (en) * | 1983-10-05 | 1988-06-01 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Diagnostic electrode membranes utilizing specific enzyme/ionophore pairs |
US4654127A (en) * | 1984-04-11 | 1987-03-31 | Sentech Medical Corporation | Self-calibrating single-use sensing device for clinical chemistry and method of use |
AT380741B (de) * | 1985-01-31 | 1986-06-25 | Avl Ges F R Verbrennungskraftm | Ionensensitive membranelektrode |
US4686479A (en) * | 1985-07-22 | 1987-08-11 | Young Chung C | Apparatus and control kit for analyzing blood sample values including hematocrit |
US4734184A (en) * | 1985-08-29 | 1988-03-29 | Diamond Sensor Systems, Inc. | Self-activating hydratable solid-state electrode apparatus |
US4755461A (en) * | 1986-04-17 | 1988-07-05 | Bio/Data Corporation | Tableted blood plasma microconcentrated thromboplastin coagulation reagent |
US4713165A (en) * | 1986-07-02 | 1987-12-15 | Ilex Corporation | Sensor having ion-selective electrodes |
US4810351A (en) * | 1986-09-18 | 1989-03-07 | Technicon Instruments Corporation | Carbonate selective membrane and electrode |
US4818365A (en) * | 1986-10-14 | 1989-04-04 | Monsanto Company | Solid state indicator electrode and method of making same |
US4908117A (en) * | 1986-11-13 | 1990-03-13 | Monsanto Company | Solid state reference electrode |
US4818361A (en) * | 1986-12-10 | 1989-04-04 | Diamond Sensor Systems | Combined pH and dissolved carbon dioxide gas sensor |
US4871439A (en) * | 1987-02-05 | 1989-10-03 | Steven Enzer | Disposable self-calibratable electrode package |
US4975647A (en) * | 1987-06-01 | 1990-12-04 | Nova Biomedical Corporation | Controlling machine operation with respect to consumable accessory units |
US5540828A (en) * | 1987-06-08 | 1996-07-30 | Yacynych; Alexander | Method for making electrochemical sensors and biosensors having a polymer modified surface |
US5286364A (en) * | 1987-06-08 | 1994-02-15 | Rutgers University | Surface-modified electochemical biosensor |
JPS6423155A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-25 | Daikin Ind Ltd | Electrode refreshing device for biosensor |
JPS6423151A (en) * | 1987-07-20 | 1989-01-25 | Hitachi Ltd | Chlorine ion selective electrode |
US5013666A (en) * | 1988-06-15 | 1991-05-07 | Bionostics, Incorporated | Control for blood gas/calcium analysis instrumentation |
US4945062A (en) * | 1988-06-15 | 1990-07-31 | Bionostics Incorporated | Control for blood gas/calcium analysis instrumentation |
US5061631A (en) * | 1988-10-14 | 1991-10-29 | Fisher Scientific Company | Method, apparatus and solution for calibration of partial pressure value |
US4973394A (en) * | 1988-09-02 | 1990-11-27 | Sri International | Immobilized valinomycin molecule for K+ sensor |
US5212050A (en) * | 1988-11-14 | 1993-05-18 | Mier Randall M | Method of forming a permselective layer |
US5200051A (en) * | 1988-11-14 | 1993-04-06 | I-Stat Corporation | Wholly microfabricated biosensors and process for the manufacture and use thereof |
US5558985A (en) * | 1989-03-27 | 1996-09-24 | Bionostics Incorporated | Stable hemoglobin reference solution |
US5352349A (en) * | 1989-08-30 | 1994-10-04 | Daikin Industries, Ltd. | Method for reviving an electrode of a biosensor |
FR2651827A1 (fr) * | 1989-09-08 | 1991-03-15 | Clera Sa | Dispositif manuel pour l'ouverture et la fermeture d'une porte de cuve. |
US5067093A (en) * | 1990-01-24 | 1991-11-19 | Eastman Kodak Company | Reference reading in an analyzer |
US5103179A (en) * | 1990-03-05 | 1992-04-07 | Industrial Chemical Measurement, Inc. | Water analyzer with multiple electrodes |
US5162077A (en) * | 1990-12-10 | 1992-11-10 | Bryan Avron I | Device for in situ cleaning a fouled sensor membrane of deposits |
IE904444A1 (en) * | 1990-12-10 | 1992-06-17 | Stephen J Harris | Ion-selective electrodes |
US5262305A (en) * | 1991-03-04 | 1993-11-16 | E. Heller & Company | Interferant eliminating biosensors |
US5342498A (en) * | 1991-06-26 | 1994-08-30 | Graves Jeffrey A | Electronic wiring substrate |
ES2099182T3 (es) * | 1991-06-26 | 1997-05-16 | Ppg Industries Inc | Conjunto sensor electroquimico. |
US5370783A (en) * | 1991-08-01 | 1994-12-06 | Corrpro Companies, Inc. | Electrode |
DE4132441C2 (de) * | 1991-09-28 | 1993-10-07 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Dickschicht-Leitfähigkeitselektroden als Biosensor |
WO1993013408A1 (en) * | 1991-12-31 | 1993-07-08 | Abbott Laboratories | Composite membrane |
US5405510A (en) * | 1992-05-18 | 1995-04-11 | Ppg Industries, Inc. | Portable analyte measuring system for multiple fluid samples |
US5330634A (en) * | 1992-08-28 | 1994-07-19 | Via Medical Corporation | Calibration solutions useful for analyses of biological fluids and methods employing same |
ZA938555B (en) * | 1992-11-23 | 1994-08-02 | Lilly Co Eli | Technique to improve the performance of electrochemical sensors |
CA2157503A1 (en) * | 1993-03-05 | 1994-09-15 | John M. Riviello | Pulsed electrochemical detection using polymer electroactive electrodes |
US5387329A (en) * | 1993-04-09 | 1995-02-07 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Extended use planar sensors |
EP0641859B1 (en) * | 1993-09-01 | 2003-12-10 | Genencor International, Inc. | Method for preparing immobilized enzyme conjugates and immobilized enzyme conjugates prepared thereby |
GB9320782D0 (en) * | 1993-10-08 | 1993-12-01 | Univ Leeds Innovations Ltd | Stabilising of proteins on solution |
US5522978A (en) * | 1993-11-18 | 1996-06-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Monensin amides for sodium-selective electrodes |
JP3027306B2 (ja) * | 1994-06-02 | 2000-04-04 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサおよびその製造方法 |
US5705482A (en) * | 1995-01-13 | 1998-01-06 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
JPH08247987A (ja) * | 1995-03-15 | 1996-09-27 | Omron Corp | 携帯型測定器 |
US5798030A (en) * | 1995-05-17 | 1998-08-25 | Australian Membrane And Biotechnology Research Institute | Biosensor membranes |
US5972199A (en) * | 1995-10-11 | 1999-10-26 | E. Heller & Company | Electrochemical analyte sensors using thermostable peroxidase |
US6136607A (en) * | 1995-11-02 | 2000-10-24 | Bayer Corporation | Multi-analyte reference solutions with stable pO2 in zero headspace containers |
US5780302A (en) * | 1995-11-02 | 1998-07-14 | Chiron Diagnostics Corporation | Method of packaging oxygen reference solution using flexile package with inside valve |
US5605837A (en) * | 1996-02-14 | 1997-02-25 | Lifescan, Inc. | Control solution for a blood glucose monitor |
US5653862A (en) * | 1996-04-15 | 1997-08-05 | Dade Chemistry Systems Inc. | Biochemical sensor device and method |
DE69735127T2 (de) * | 1996-11-14 | 2006-08-31 | Radiometer Medical Aps | Enzymsensor |
US6103505A (en) * | 1996-12-09 | 2000-08-15 | Novo Nordisk A/S | Method for reducing phosphorus content of edible oils |
AT404992B (de) * | 1997-04-17 | 1999-04-26 | Avl List Gmbh | Sensor zur bestimmung eines enzymsubstrates |
US6451840B1 (en) * | 1997-12-05 | 2002-09-17 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Regulation of T cell-mediated immunity by tryptophan |
US6030827A (en) * | 1998-01-23 | 2000-02-29 | I-Stat Corporation | Microfabricated aperture-based sensor |
US6174728B1 (en) * | 1998-04-03 | 2001-01-16 | Avl Medical Instruments Ag | Control or calibration standard for use with instruments for optical measurement of hemoglobin concentration in blood samples |
GB9808517D0 (en) * | 1998-04-23 | 1998-06-17 | Aea Technology Plc | Electrical sensor |
US6123820A (en) * | 1998-06-05 | 2000-09-26 | Grupo Ch-Werfen, S.A. | Sensor cartridges |
KR20000053521A (ko) * | 1999-01-20 | 2000-08-25 | 고사이 아끼오 | 금속 부식 방지제 및 세척액 |
KR100360774B1 (ko) * | 1999-12-27 | 2002-11-13 | 한국전자통신연구원 | 효소전극센서 및 그 제조방법 |
US6872297B2 (en) * | 2001-05-31 | 2005-03-29 | Instrumentation Laboratory Company | Analytical instruments, biosensors and methods thereof |
US6652720B1 (en) * | 2001-05-31 | 2003-11-25 | Instrumentation Laboratory Company | Analytical instruments, biosensors and methods thereof |
ES2633729T3 (es) * | 2001-08-22 | 2017-09-25 | Instrumentation Laboratory Company | Método para calibrar sensores electroquímicos |
-
2003
- 2003-02-11 US US10/364,840 patent/US20040154933A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-28 EP EP04705979A patent/EP1592802B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-28 JP JP2005518474A patent/JP2006514307A/ja active Pending
- 2004-01-28 WO PCT/US2004/002221 patent/WO2004072606A2/en active Application Filing
- 2004-01-28 ES ES04705979T patent/ES2384382T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-01-28 CA CA002515425A patent/CA2515425A1/en not_active Abandoned
- 2004-01-28 AT AT04705979T patent/ATE551428T1/de active
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015029785A1 (ja) * | 2013-08-27 | 2015-03-05 | オルガノ株式会社 | 水素イオン選択性電極、pH測定方法及び感応膜 |
JP2015064340A (ja) * | 2013-08-27 | 2015-04-09 | オルガノ株式会社 | 水素イオン選択性電極、pH測定方法及び感応膜 |
CN110621999A (zh) * | 2017-05-04 | 2019-12-27 | 美国西门子医学诊断股份有限公司 | 由具有降低的溶解度的酶制成的生物传感器及其制造和使用方法 |
US11733197B2 (en) | 2017-05-04 | 2023-08-22 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Biosensors produced from enzymes with reduced solubility and methods of production and use thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2515425A1 (en) | 2004-08-26 |
WO2004072606A2 (en) | 2004-08-26 |
EP1592802B1 (en) | 2012-03-28 |
WO2004072606B1 (en) | 2005-04-28 |
ATE551428T1 (de) | 2012-04-15 |
ES2384382T3 (es) | 2012-07-04 |
US20040154933A1 (en) | 2004-08-12 |
WO2004072606A3 (en) | 2005-01-13 |
EP1592802A2 (en) | 2005-11-09 |
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