JP2006513980A - 結合分子 - Google Patents
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Abstract
Description
1.組換えタンパク質(例えばサイトカイン)の調製には、「組立て中」に高費用を要する。発現に使う細胞は、複雑なやり方で確実に正確な「天然の」配位でタンパク質を正確に製造しなければならない。多くの試験が、細胞とベクターの適当な発現系、および高発現条件と溶液安定性条件を見出すために必要である。しばしば、「組立て」条件は、大規模発酵に移すことができない。たとえ至適条件が見つかっても、発現系はしばしば不安定であり困難を伴い易いことが見出される。
a) ベンゼントリアミド:
c) トリラクトン:
式中、SeqまたはPepは、側鎖サブユニットまたは−OHを表す。本発明によれば、分子は、同一または互に異なっていてもよい少なくとも二つの側鎖サブユニットを含む。
a)通常容易に調製および入手でき、そして特異的結合分子の位置決めに使用でき、容易に調製できる環状支持体構造を記載する。
b)支持体構造の環状構造は、実際的にいかなる所望の空間配位においても、環の大きさおよび側鎖サブユニットが結合している部位間の距離を変えることによって、および任意に適当なスペーサー分子を取入れることによって、特異的結合分子の位置決めを可能とする。それゆえに、本発明の結合分子は、合成分子を有するペプチドのランダム架橋のみが実行され、分子成分の規定された空間配位が不可能であった従来技術に記載のものと明らかに異なっている。
c)適当な単量体単位を選択することによって、環状支持体構造を規定された配列に固相で合成でき、そして特異的結合分子を側鎖サブユニットとして結合させ、あるいは合成できる。単量体単位としてのアミノ酸の場合において、これは、支持体構造について平行または逆平行様式に配位したペプチドの完全な固相合成を可能とする。
d)支持体構造は、側鎖サブユニットとして結合すべき特異的結合分子の数、型および長さに関して柔軟性がある。
e)本発明によると、平行または逆平行様式に配位したアミノ酸配列を、固相において1つの合成ステップで支持体構造に結合でき、そして1つの操作で任意に合成できる。後者は、産物の収量および純度ならびに製造コストにおいて有利である。ここで、平行配位とは、N末端またはC末端の部分で、同じ方向に全てが支持体構造に結合している側鎖サブユニットを表す。逆平行配位とは、少なくとも一つの側鎖サブユニットがN末端で支持体構造に結合しており、そして少なくとも一つが支持体構造にC末端で結合していることを表す。
本発明の一実施態様において、インターロイキン2特異的受容体に高親和性で結合する能力を有する、インターロイキン2(IL2)に類似している合成結合分子が提供される。IL2は、腫瘍治療に使用されるサイトカインである。それは133アミノ酸から構成されるタンパク質であり、15.4kDaの分子量を有する。IL2は、特異的受容体(IL2R)に結合し、それによってIL2特異的細胞内シグナルを誘発する。高度に関係のある受容体は、サブユニットa、bおよびg(またp55、p75およびp64とそれぞれ呼ばれてもいる)から構成された受容体複合体である。p75およびp64から構成された受容体複合体を刺激することが、IL2の完全な活性を誘導するには充分である。
APTSSSTKKT1QLQLEHX1X2X3X4X5QMILNGINNまたは
TIVX6FLNRWITFX7QSX8ISTLT1、
式中
X1はIまたはLから選択され、
X2はIまたはLから選択され、
X3はV、LまたはMから選択され、
X4はE、DまたはKから選択され、
X5はLまたはFから選択され、
X6はEまたはDから選択され、
X7はA、GまたはCから選択され、
X8はAまたはIから選択される;
T1の位置において、好ましくはグルコース、マンノース、N−アセチルグルコサミンまたはN−アセチルガラクトサミンから選択された従来技術による保護基、好ましくは炭水化物部分が、タンパク質分解に対する保護として適当な様式で、スレオニンに共有結合で結合されている。本発明によれば、規定された配列を有する側鎖サブユニットが少なくとも80%、好ましくは90または95%の配列相同性を有している結合分子もまた使用され得る。この場合、とくに配列のずれは保存的アミノ酸交換である。
APTSSSTKKT1QLQLEHX1X2X3X4X5QMILNGINN−支持体構造−TIVX6FLNRWITFX7QSX8ISTLT1;
TIVX6FLNRWITFX7QSX8ISTLT1−支持体構造−APTSSSTKKT1QLQLEHX1X2X3X4X5QMILNGINN;
APTSSSTKKT1QLQLEHX1X2X3X4X5QMILNGINN−支持体構造−APTSSSTKKT1QLQLEHX01X02X03X04X05QMILNGINN
又はTIVX6FLNRWITFX7QSX8ISTLT1−支持体構造−TIVX06FLNRWITFX07QSX08ISTLT1
式中、アミノ酸X01、X02、X03、X04およびX05は、X1、X2、X3、X4およびX5について指示されたように選択される。本発明によれば、側鎖サブユニットが少なくとも80%、好ましくは90または95%の規定された配列に対する配列相同性を有している結合分子もまた使用され得る。この場合において、とくに配列のずれは保存的アミノ酸交換である。
SKNEKALGRKINSWESSRSGHSFLS
SKNEKALGRKIX1X2X3X4SSRX5GHSFLS
配列中、
X1はNまたはLを、
X2はSまたはQまたはLまたはEを、
X3はWまたはLまたはRまたはAまたはYを、
X4はEまたはNまたはAまたはDまたはHを、
X5はSまたはAを示す。
抗体および抗イデオタイプ抗体
-APTSSSTKKT1QLQLEHX1X2X3X4X5QMILNGINNまたは
-TIVX6FLNRWITFX7QSX8ISTLT1のペプチドであり、
ここで、
X1はIまたはLから選択され、
X2はIまたはLから選択され、
X3はV、LまたはMから選択され、
X4はE、DまたはKから選択され、
X5はLまたはFから選択され、
X6はEまたはDから選択され、
X7はA、GまたはCから選択され、
X8はAまたはIから選択される。
[実施例1]
環状ペプチドを基本とするペプチドの多量体作成原理
A:逆平行二量体
Boc−L−Asp(OBz) 162mg 0.5mmol
cyclo−L−Ala−L−Lys 100mg 0.5mmol
CDMT 89mg
NMM 0.2ml
塩化メチレン 5ml
DMF 5ml
収量:
理論量: 0.25g 100%
実収量: 0.18g 72%
B:平行二量体
PG1/PG2=直交する保護基
PG3/PG4=直交する保護基
[実施例2]
IL2R特異的結合分子における実施例1B記載のペプチドAの実施態様:
合成:
配列1:APTSSSTKKT QLQLEHLLLK LQMILNGINN
配列2:APTSSSTKKT QLQLEHFLLD FQMILNGINN
配列3:APTSSSTKKT QLQLEHFLMK FQMILNGINN
細胞毒性試験:
トリヒドロキシ安息香酸支持構造の合成
インターロイキン−2イムノマー(immunomer)の合成
合成する物質の化学式:
DMF N,N−ジメチルフォルムアミド(ペプチド合成用)
DCM ジクロルメタン(ペプチド合成用)
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(無水)
DBU 1,8−ジアザビシクロ「5,4,0」ウンデカ−7−エン 98%
PyBOP ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート
DIPEA N−エチルジイソプロピルアミン 98+%
TIS トリイソプロピルシラン 99%
MeOH メタノール(HPLCグラジエント用)
TFE 2,2,2−トリフルオロエタノール 99.8%
EDT エタンジチオール
方法の概要:
手順2:ペプチドフラグメントの切断
手順3:ペプチドフラグメントの再結合
手順4:8−57番のアミノ酸のカップリング
手順5:切断と脱保護
手順6:再折りたたみの方法
Claims (25)
- 側鎖サブユニットが、天然および/もしくは非天然のD−および/もしくはL−アミノ酸からなるポリペプチド鎖、ならびに/またはポリヌクレオチド鎖であり、側鎖サブユニットが支持体構造に共役結合で結合していることを特徴とする、少なくとも一つの環状分子サブユニットおよび少なくとも二つの側鎖サブユニットの支持体構造からなる結合分子。
- 環状分子サブユニットが、天然または非天然D−および/またはL−アミノ酸、芳香環、芳香族環系、ポリラクトン、ポリラクタム、ベンゼントリアミド、トリラクトンまたはトリラクタムから合成される環状ポリペプチドであることを特徴とする請求項1の結合分子。
- 環状ポリペプチドを形成するアミノ酸がポリペプチド結合によって結合されていることを特徴とする請求項2の結合分子。
- 環状分子サブユニットが環状ポリペプチドであり、かつ少なくとも二つの該側鎖サブユニットが、環状分子サブユニットのアミノ酸であるリジン、セリン、トレオニン、グルタミン酸、アスパラギンおよび/またはアスパラギン酸のアミノ酸側鎖部分によって環状分子サブユニットに結合されていることを特徴とする請求項2または3の結合分子。
- 環状ポリペプチドが、2から10、好ましくは2、3、4または6個のアミノ酸からなることを特徴とする請求項2から4の少なくとも1項の結合分子。
- 下記構造の一つを有することを特徴とする請求項1の結合分子:
a) ベンゼントリアミド:
c) トリラクトン:
式中、SeqまたはPepは、側鎖サブユニットまたは−OHを表す。 - ポリペプチド鎖が同じアミノ酸配列を有することを特徴とする請求項1から6の少なくとも1項の結合分子。
- ポリペプチド鎖が、5から60、好ましくは10から50、特に12から40アミノ酸からなるポリペプチド鎖であることを特徴とする請求項1から7の少なくとも1項の結合分子。
- 側鎖サブユニットが、特に炭水化物または核酸からなるスペーサー分子サブユニット(スペーサー)によって支持体構造に結合されていることを特徴とする請求項1から8の少なくとも1項の結合分子。
- 非天然アミノ酸が、式NH2(CH2)nCOOH(式中n=2〜8)を有し、特に、NH2(CH2)2COOH、NH2(CH2)3COOHまたはNH2(CH2)4COOHであることを特徴とする請求項1から9の少なくとも1項の結合分子。
- 支持体構造に結合した側鎖サブユニットが、下記配列の少なくとも一つを有し、
−APTSSSTKKT1 QLQLEHX1X2X3X4 X5QMILNGINN(SC1)または
−TIVX6FLNRWIT FX7QSX8ISTLT1、 (SC2)または
−TKETQQQLEQLLLDLRLLLNGVNNPE(SC3)または
−TKETEQQMEQLLLDLQLLLNGVNNYE(SC4)または
−NYDDETATIVEFLNKWITFAQSIFSTLT(SC5)または
−EYDDETATITEFLNKWITFAQSIFSTLT(SC6)、
式中
X1はIまたはLから選択され、
X2はIまたはLから選択され、
X3はV、LまたはMから選択され、
X4はE、DまたはKから選択され、
X5はLまたはFから選択され、
X6はEまたはDから選択され、
X7はA、GまたはCから選択され、
X8はAまたはIから選択される;
T1トレオニンにおいて、好ましくはグルコース、マンノース、N−アセチルグルコサミンまたはN−アセチルガラクトサミンから選択された従来技術による保護基、好ましくは炭水化物部分が、タンパク質分解に対する保護として適当な様式で、任意に共有結合で結合されており;
エキソペプチダーゼに対する保護が、遊離のC末端および/またはN末端において二つのDアミノ酸残基をつけることによって任意に達成され;
配列が、支持体構造につけた後、ポリペプチド側鎖間にジスルフィド結合をつくるために、SH基を有する残基による一対の残基を置換することによって任意に修飾され;
そして、側鎖サブユニットが、前述した配列に少なくとも80%の配列相同性を有する結合分子;
および、N末端またはC末端から最大限6個のアミノ酸だけ短くされた上述の配列である断片を有する、
請求項1から10の少なくとも1項の結合分子。 - 下記式
SCX−支持体構造−SCY
式中、SCX(側鎖X)は請求項11の6個の側鎖(SC1−6)のいずれでもあり得、およびSCY(側鎖Y)は請求項11の側鎖(SC1−6)のいずれでもあり得る、
を有する請求項11の結合分子。 - 少なくとも一つの側鎖サブユニットが、下記配列
SKNEKALGRKIX1X2X3X4SSRX5GHSFLS、
式中、
X1 = NまたはL、
X2 = SまたはQまたはLまたはE、
X3 = WまたはLまたはRまたはAまたはY、
X4 = EまたはNまたはAまたはDまたはH、
X5 = SまたはA、
および、側鎖サブユニットが上述した配列に少なくとも80%の配列相同性を示す結合分子を有する、請求項1から11の少なくとも1項の結合分子。 - 結合分子が下記の構造式の一つを有し、
- 側鎖サブユニットのペプチドが固相に結合され、それぞれのアミノ酸によって順次延長され、そして所望により、支持体構造へのカップリングが最終ステップにおいて続くプロセスが固相合成プロセスとして実行される請求項1から14の少なくとも1項に記載の結合分子の調製方法。
- 下記の構造:
−APTSSSTKKT1QLQLEHX1X2X3X4X5QMILNGINN
または
−TIVX6FLNRWITFX7QSX8ISTLT1
式中、
X1はIまたはLから選択され、
X2はIまたはLから選択され、
X3はV、LまたはMから選択され、
X4はE、DまたはKから選択され、
X5はLまたはFから選択され、
X6はEまたはDから選択され、
X7はA、GまたはCから選択され、
X8はAまたはIから選択され、
および、側鎖サブユニットは上述した配列に少なくとも80%の配列相同性を示す結合分子を有するペプチド。 - 請求項1から14のいずれか1項に記載の結合分子および/または請求項16に記載のペプチドを含有する医薬品。
- 請求項1から14のいずれか1項に記載の結合分子および/または請求項16に記載のペプチドを含有する診断試薬。
- ヒトまたは動物の、避妊または抗ウイルス予防、細胞の増大する増殖に関連した疾患、とくに癌疾患、癌腫症、肉腫、リンパ腫および白血病、および/または感染過程用の、免疫系の疾患、とくに炎症、関節炎の経過、免疫不全症候群、自己免疫症候群、および免疫不全症候群、受精障害の治療または検出用の、医薬または診断試薬を調製するための請求項1から14のいずれかの1項に記載の結合分子および/または請求項16記載のペプチドの使用。
- 適当な添加剤、担体、佐剤および/または少なくとも一つの付加的活性物質を含有するマイクロカプセル化物、リポソーム製剤または貯留製剤の形の請求項17に記載の医薬。
- インターロイキン12、インターロイキン12受容体特異的結合およびエフェクター分子、または組換えIL12が付加的活性物質として使用されることを特徴とする請求項17に記載の医薬。
- TRAIL(TNF関連アポトーシス誘導リガンド)、TRAIL受容体特異的結合およびエフェクター分子、または組換え的に調製されたTRAILが付加的活性物質として使用されることを特徴とする請求項17に記載の医薬。
- ウイルス抑制剤、とくにウイルス粒子、特にHIV粒子、の標的細胞、特にTリンパ球、への侵入を遅延または遮断できるウイルス抑制剤が、付加的活性物質として使用されることを特徴とする請求項17に記載の医薬。
- 正確に二つの側鎖が支持体構造に結合されており、かつ支持体構造が、G、P、βアラニンまたはNH2(CH2)xCOOH (x = 3〜8)から選択される少なくとも二つの異なったアミノ酸を含む2〜10個のアミノ酸の直線状ペプチドに最小化されていることを特徴とする請求項1および12に記載の結合分子。
- 下記の式
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Cited By (1)
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Families Citing this family (3)
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000004048A1 (en) * | 1998-07-16 | 2000-01-27 | Institut Pasteur | Peptides of il-2 and derivatives thereof and their use as therapeutic agents |
US6096710A (en) * | 1995-11-17 | 2000-08-01 | The Regents Of The University Of California | Collagen-like peptoid residue-containing structures |
JP2001503064A (ja) * | 1996-11-06 | 2001-03-06 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 拘束されたラセンペプチドとその製法 |
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---|---|---|---|---|
AU3971893A (en) * | 1992-04-08 | 1993-11-18 | Scripps Research Institute, The | Synthetic, stabilized, three-dimension polypeptides |
US5932189A (en) * | 1994-07-29 | 1999-08-03 | Diatech, Inc. | Cyclic peptide somatostatin analogs |
US6660843B1 (en) * | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
MXPA02001264A (es) * | 1999-08-04 | 2002-07-22 | Amgen Inc | Fhm, nuevo miembro de la familia de supergenes de ligando de factor de necrosis tumoral. |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6096710A (en) * | 1995-11-17 | 2000-08-01 | The Regents Of The University Of California | Collagen-like peptoid residue-containing structures |
JP2001503064A (ja) * | 1996-11-06 | 2001-03-06 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 拘束されたラセンペプチドとその製法 |
WO2000004048A1 (en) * | 1998-07-16 | 2000-01-27 | Institut Pasteur | Peptides of il-2 and derivatives thereof and their use as therapeutic agents |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022138891A1 (ja) * | 2020-12-25 | 2022-06-30 | 中外製薬株式会社 | N-置換-アミノ酸残基を含むペプチド化合物の製造方法 |
Also Published As
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