JP2006512381A - 静菌および/または殺菌物質を有する歯科材料 - Google Patents

静菌および/または殺菌物質を有する歯科材料 Download PDF

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Abstract

本発明は、口腔内微生物の存在下にその静菌および/または殺菌効果が形成される少なくとも1つの物質を含有する歯科材料に関する。さらに、本発明は、口腔内微生物の存在下にその静菌および/または殺菌効果が形成される、歯科材料を製造するための物質の使用に関する。

Description

本発明は、静菌および/または殺菌物質を有する歯科材料に関する。さらに、本発明は、歯科材料を製造するための静菌および/または殺菌物質の使用に関する。
抗菌もしくは静菌および/または殺菌の特徴を有する異なる有効成分の添加剤を含む歯科材料が周知である。
例えば、(特許文献1)により、殺菌および静菌作用を有し、かつハッカ油、ユーカリ油、およびベルガモット油を含む精油の混合物を含有する第4級アンモニウム化合物を含有する合成樹脂製の歯科用コンパウンドが記載されている。この歯科用コンパウンドにおける不利点は、精油の添加に由来する特徴的な臭気である。さらに、第4級アンモニウム化合物の使用は、歯科用コンパウンドにおけるこの物質と結合された望ましくない作用、およびこれらの材料が患者の口内に持続的に位置づけられると考えられる事実に基づき、専門家から部分的に拒否されている。
さらに、抗菌有効物質タウロリジン(Taurolidin)およびその代謝物タウルルタム(Taurultam)の歯周症に対する使用が洗浄液の形で(特許文献2)により周知である。
(特許文献3)においては、抗菌物質として2,4,4’−トリクロロ−2’−ヒドロキシジフェニルエーテル(トリクロサン(Triclosan))を含有する歯科材料が開示されている。この物質の歯科材料における添加剤としての使用により時間的に限定された抗菌効果がもたらされるが、これはトリクロサンが開始濃度および唾液に依存してその材料から溶出され、輸送されるためである。
欧州特許第0674896B1号明細書 独国特許発明第2628265C2号明細書 国際公開第98/48766号パンフレット 独国特許発明第19515976C1号明細書 独国特許発明第19708872C1号明細書
したがって、本発明の課題は、これまで周知の材料の上述した不利点が回避されうる歯科材料を提供することである。
本発明によれば、この課題は、その静菌および/または殺菌効果が口腔内微生物の存在下に形成される少なくとも1つの物質を含有する歯科材料によって解決される。
歯科材料におけるこの種の物質の使用は、有効成分の放出によって場所および時間特異的な静菌および/または殺菌効果をもたらす。これは、この物質によって有効成分が最初に不活性な形で歯科材料に保持されることを意味する。歯科材料の製造、包装、出荷、および貯蔵はこの物質で行われる。したがって、有効成分は、不活性な形で存在する。この歯科材料の処理に際しても有効成分はこの形で存在する。
さらに、この歯科材料に含有する物質は、初期の静菌および/または殺菌効果を有しうるが、これは例えば処理と同時に分散する。
外部状況、例えば、病原微生物の患者の口腔への定着に基づき生じる必要性によってはじめて、この物質はその静菌および/または殺菌効果を、その有効成分を放出することによって形成する。同じことは、歯科材料が患者の処置中に消毒および滅菌処置にもかかわらず、例えば、処理器具または歯科医の手袋において微生物と接触する場合にも当てはまる。
この場合、有効成分を放出する物質を含有する歯科材料が患者に影響を及ぼさないことが特に有利である。効果の形成によってはじめて、有効成分の静菌および/または殺菌効果が生じる。この場合、効果の形成は、口腔内微生物の存在に依存する。このようにして、これは特に病原微生物および/または患者の口腔叢における望ましくない微生物の存在に依存する。
場所および時間特異的作用に基づき、本発明による歯科材料は、その静菌および/または殺菌の特徴を口腔内微生物の存在に基づき静菌および/または殺菌効果の必要が存在する部位においてのみ展開することが確認された。したがって、患者は、有効成分を有する部位のみおよびその周囲のみにおいて負担がかかるが、これは口腔内微生物の発生に基づき必然的である。このケースは、例えば、歯科修復物と健康な歯部分との約20μmの広さの間隙に当てはまる。このいわゆる周辺間隙は、歯科充填材、インレー、オンレー、クラウン、またはブリッジ、もしくは歯科セメントまたは結合剤から成る固着仲介層と健康な歯質(Zahnsubstanz)との間に発生しうる。これは、例えば、重合性収縮によるプラスチック充填材の硬化に際して生じる。この周辺間隙は、歯科治療の一定時間後にしばしば口腔内微生物が定着する。
さらに、有効成分は必要な場合にはじめて生じる。この結果、有効成分の濃度は最初にきわめて高くはなく、時間と共にに減少せず、活性有効成分の濃度は、実際に口腔内微生物の存在および増殖に基づき必要が生じた場合に最大となる。したがって、患者は、有効成分による持続的な根本的負担にさらされない。
それによって、効果の形成は、例えば、酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化によってもたらされる物質の変化に基づく。かかる変化は、微生物の酵素分泌による環境の変化でありうる。特定の物質、例えば、酵素、代謝物の溶解およびそれと結合した放出によっても環境変化は生じうる。さらに、微生物の細胞壁、細胞膜、またはぺリプラズム(periplasmatisch)空間において存在する酵素も分泌とは無関係に口腔環境の化学的変化または濃度変化をもたらしうる。
また、物理的または化学的な環境条件、例えば、pH値、塩分濃度、温度等の変化も考えられうる。これによって、例えば、加水分解、エステル交換、構成の変化によって物質の変化が達成される。
本発明による歯科材料において特に有利なのは、物質が象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲で蓄積および/または保持されうる点である。すでに述べられているように、例えば、周辺間隙における充填に際して微生物が定着しうる。まさにこのような場合には、十分な濃度の静菌および/または殺菌有効成分が望ましい。本発明による歯科材料においては、これは特に象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲で有効成分の拡散による蓄積に基づき達成されうる。この場合、物質からの有効成分の時間および場所特異的形成によって、拡散勾配を達成するために、有効成分が十分な濃度で存在することが保証されている。
歯科材料からの有効成分を放出する物質の拡散を阻止するために、物質は適切に誘導化されうる。さらに、これは歯科材料に共有結合されうる。この処置によって、物質は象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲で歯科材料の表面に保持され、かつ場所および時間特異的に、口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化に基づき放出されうる。
この場合、歯科材料からの物質の場所および時間特異的な放出、および同様のまたは異なる口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化による効果の形成がもたらされることが可能である。
歯科材料からの物質の放出が酵素的分離に基づき生じる場合に特に有利である。
さらに、物質は誘導化に基づき、歯科材料からの拡散が阻止され、または歯科材料に共有結合され、象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲で歯科材料の表面に保持されうるが、物質の放出が生じることはない。この場合、効果の形成は、口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化に基づくが、歯科材料の分離は起こらない。
この種の歯科材料においては、効果の形成は多くのステップで生じうる。これは、例えば、同様のまたは異なる口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化でありうる。
さらに、物質は、変化後およびそれと結合した効果の形成後にも誘導化によって、歯科材料からの拡散が阻止されたままであり、または歯科材料に共有結合されたままでありうる。
この目的に特に適した物質としては、例えば、タウロリジン、および生理的pH6〜7で不活性に存在し、微生物の代謝活動、例えば、プロピオン酸、酢酸、ギ酸、または乳酸の放出によって誘発される酸性化で活性化されうる物質が挙げられる。
使用可能な物質/材料の例:
タウロリジンの製造
(特許文献4)においては、タウリンアミド(Taurinamid)の製造もしくはタウロリジンの製造のためのβ−アジドエタンスルホニルアジドの使用が記載されている。さらに、(特許文献5)には、その後に周知のやり方でタウロリジンまたはタウルルタムに変換されうる2−アミノエタンスルホニルアジド酸付加塩を製造する方法が記載されている。
実施例1
シリコンベースの成形材料
市販の標準シリコン成形材料であるディメンジオン ペンタ(Dimension Penta)H(ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))にタウロリジンを添加したが、ここで触媒ペーストおよびベースペーストへ最終濃度2.5%までタウロリジンを練り込んだ。タウロリジン添加によってシリコン成形材料の結合作用および貯蔵安定性はいずれも影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、シリコン成形コンパウンドに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むシリコン成形コンパウンドは、タウロリジン非添加のシリコン成形コンパウンドよりも約90%少ない生細菌を示した。
実施例2
ポリエーテルベースの成形材料
市販の標準ポリエーテル成形材料であるインプレガム ペンタ(Impregum Penta)(ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))にタウロリジンを添加したが、ここで触媒ペーストおよびベースペーストへ最終濃度2.5%までタウロリジンを練り込んだ。タウロリジン添加によって結合作用は影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、シリコン成形コンパウンドに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むポリエーテル成形コンパウンドは、タウロリジン非添加のポリエーテル成形コンパウンドよりも約90%少ない生細菌を示した。
実施例3
アルギン酸ベースの成形材料
市販の標準アルギン酸であるパルガート クイック(Palgat Quick)(Fa.ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))にタウロリジンを最終濃度2%まで添加した。タウロリジン添加によってアルギン酸の結合作用は影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、アルギン酸コンパウンドに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むアルギン酸成形コンパウンドは、タウロリジン非添加のアルギン酸成形コンパウンドよりも約90%〜95%少ない生細菌を示した。
実施例4
コンポジットベースの充填材
市販のコンポジット充填材であるペルタック(Pertac)II(Fa.ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))にタウロリジン(<42μm)を最終濃度2.5%まで練り込んだ。タウロリジン添加によってペルタックIIの物理的特徴はほとんど影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、グラスアイオノマーセメントに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むコンポジットは、タウロリジン非添加のコンポジットと比べほとんど生細菌を示さなかった。
実施例5
コンポマーベースの充填材
市販の標準コンポマーであるハイタック(Hytac)II(ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))にタウロリジン(<42μm)を最終濃度2.5%まで添加した。タウロリジン添加によってハイタックの物理的特徴はほとんど影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、グラスアイオノマーセメントに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むコンポマーは、タウロリジン非添加のコンポマーと比べ95%少ない生細菌を示した。
実施例6
グラスアイオノマーセメントベースの充填材
市販の標準グラスアイオノマーセメントであるケタック モラー(Ketac Molar)(ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))に粉末状成分に対してふるいにかけたタウロリジン(<42μm)を最終濃度0.8%まで添加した。タウロリジン添加によってケタック モラーの物理的特徴はほとんど影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、グラスアイオノマーセメントに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むグラスアイオノマーセメントは、タウロリジン非添加のグラスアイオノマーセメントよりも85%少ない生細菌を示した。
実施例7
仮充填材
仮の窩洞管理のための市販の標準充填材であるキャビット(Cavit)LC(ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))にふるいにかけたタウロリジン(<42μm)を最終濃度2.5%まで添加し、次いで均一になるまで練り込んだ。タウロリジン添加によってキャビットLCの物理的特徴はほとんど影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、キャビットLCに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むキャビットLCは現時点で、まったく生細菌を示さなかった。
実施例8
グラスアイオノマー固定セメント
市販の標準グラスアイオノマー固定セメントであるケタックヘム(KetacCem)(ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))に粉末状成分に対してふるいにかけたタウロリジン(<42μm)を最終濃度2.5%まで添加し、次いで均一になるまで混合した。タウロリジン添加によってケタックヘム(Ketac Cem)の物理的特徴はほとんど影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を製造し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、キャビットに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含むグラスアイオノマー固定セメントは現時点で、まったく生細菌を示さなかった。
実施例9
結合材
市販の標準結合材であるビジオ−ボンド(Visio−Bond)(ESPEデンタル(Dental)株式会社(AG)(ドイツ、ゼーフェルト))にタウロリジン(<42μm)を最終濃度2.0%まで添加した。タウロリジン添加によってビジオ−ボンドの物理的特徴はほとんど影響されなかった。タウロリジン添加の有無による円形の検体を、使用説明書に従い24穴マイクロタイタープレートにおけるビジオ−ボンド400μlの曝露によって製造した。硬化プレートを除去し、それぞれラクトバチラス菌(Lactobacillus paracasii)培養液の液滴を添加した。モレキュラー プローブス(Molecular Probes)(オランダ、ライデン)において市販されている細菌の生/死判定キット(ライブ/デッド(LIVE/DEAD)バクライト(BacLight)細菌生死判別キット(Bacterial Viability Kit)により、グラスアイオノマーセメントに存在するタウロリジンの殺菌効果を蛍光顕微鏡(Axioplan 2、ツァイス社(Fa.Zeiss))下に評価した。タウロリジンを含む結合プローブは、タウロリジン非添加の結合材と比べ90%少ない生細菌を示した。

Claims (16)

  1. 口腔内微生物の存在下にその静菌および/または殺菌効果が形成される少なくとも1つの物質を含有する歯科材料。
  2. 前記効果の形成が、前記口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化によってもたらされる物質の変化に基づくことを特徴とする請求項1に記載の歯科材料。
  3. 前記物質が、象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲に蓄積および/または保持されることを特徴とする請求項1または2のいずれか一項に記載の歯科材料。
  4. 前記物質が、拡散によって象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲に蓄積することを特徴とする請求項1〜3のいずれか一項に記載の歯科材料。
  5. 前記物質が、誘導体化によって前記歯科材料からの拡散を阻止され、または前記歯科材料へ共有結合され、象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲で前記歯科材料の表面に保持され、かつ前記物質が場所および時間特異的に口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化によって放出されることを特徴とする請求項1〜3のいずれか一項に記載の歯科材料。
  6. 前記物質の場所および時間特異的放出ならびに前記効果の形成が、同様のまたは異なる口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化によってもたらされることを特徴とする請求項5に記載の歯科材料。
  7. 前記物質の放出が酵素的分離に基づき行われることを特徴とする請求項1〜6のいずれか一項に記載の歯科材料。
  8. 前記物質が、誘導体化によって前記歯科材料からの拡散を阻止され、または前記歯科材料へ共有結合され、象牙質またはエナメル質と歯科材料との間の範囲で前記歯科材料の表面に保持され、かつ前記効果の形成が、口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化によってもたらされる有効成分の変化に基づき、ここで前記物質の放出が生じないことを特徴とする請求項1〜4のいずれか一項に記載の歯科材料。
  9. 前記効果の形成が、同様のまたは異なる口腔内微生物によって誘発される酵素的、物理的、化学的、または生化学的な環境変化によってもたらされることを特徴とする請求項8に記載の歯科材料。
  10. 前記物質が、誘導体化による前記効果の形成後に前記歯科材料からの拡散を阻止されたままであり、または前記歯科材料に共有結合されたままであることを特徴とする請求項8または9に記載の歯科材料。
  11. 物質としてタウロリジンを含有することを特徴とする請求項1〜10のいずれか一項に記載の歯科材料。
  12. (a)その静菌および/または殺菌効果が口腔内微生物の存在下に形成される0.01〜10%の物質、
    (b)3〜80%の重合性化合物、
    (c)0.01〜25%の通常の開始剤および/または促進剤および/または遅延剤、
    (d)0〜50%の通常の補助剤、
    (e)0〜90%の通常の充填剤、
    を含有する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の歯科材料。
  13. (a)その静菌および/または殺菌効果が口腔内微生物の存在下に形成される0.1〜5%の物質、
    (b)3〜80%の重合性化合物、
    (c)0.01〜25%の通常の開始剤および/または促進剤および/または遅延剤、
    (d)0〜50%の通常の補助剤、
    (e)0〜90%の通常の充填剤、
    を含有する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の歯科材料。
  14. (a)その静菌および/または殺菌効果が口腔内微生物の存在下に形成される0.1〜3%の物質、
    (b)3〜80%の重合性化合物、
    (c)0.01〜25%の通常の開始剤および/または促進剤および/または遅延剤、
    (d)0〜50%の通常の補助剤、
    (e)0〜90%の通常の充填剤、
    を含有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の歯科材料。
  15. その静菌および/または殺菌効果が口腔内微生物の存在下に形成される、歯科材料の製造のための物質の使用。
  16. その静菌および/または殺菌効果が口腔内微生物の存在下に形成される、歯科用成形コンパウンド、歯科用充填材、グラスアイオノマーセメント、歯科用の仮の充填材、または歯科ボンディング材の製造のための物質の使用。
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