JP2006508058A - 皮膚光老化および光線性損傷の治療 - Google Patents
皮膚光老化および光線性損傷の治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006508058A JP2006508058A JP2004536692A JP2004536692A JP2006508058A JP 2006508058 A JP2006508058 A JP 2006508058A JP 2004536692 A JP2004536692 A JP 2004536692A JP 2004536692 A JP2004536692 A JP 2004536692A JP 2006508058 A JP2006508058 A JP 2006508058A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aryl
- alkyl
- skin
- arylalkyl
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 title claims abstract description 16
- ZZUBHVMHNVYXRR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)-2h-chromen-7-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ZZUBHVMHNVYXRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N equol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 235000019126 equol Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N indofine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1CC2=CC=C(O)C=C2OC1 ADFCQWZHKCXPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 30
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 13
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 claims description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- -1 amino, thio Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 6
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 claims description 5
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000007665 sagging Methods 0.000 claims description 5
- 235000013647 Prunus pensylvanica Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000007942 Prunus pensylvanica Species 0.000 claims description 4
- 230000010339 dilation Effects 0.000 claims description 4
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 claims description 4
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 6
- CNNBJLXLTIKXGJ-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2h-chromene Chemical class C1OC2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 CNNBJLXLTIKXGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 42
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 9
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 6
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 6
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 6
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 6
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 6
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 5
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 5
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 4
- 108091093078 Pyrimidine dimer Proteins 0.000 description 4
- NNQSGBRGJHSRFN-UHFFFAOYSA-N isoflavan Chemical class C1OC2=CC=CC=C2CC1C1=CC=CC=C1 NNQSGBRGJHSRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 2
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- ASJWEHCPLGMOJE-LJMGSBPFSA-N ac1l3rvh Chemical class N1C(=O)NC(=O)[C@@]2(C)[C@@]3(C)C(=O)NC(=O)N[C@H]3[C@H]21 ASJWEHCPLGMOJE-LJMGSBPFSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000004734 cutaneous carcinogenesis Effects 0.000 description 2
- UPUOLJWYFICKJI-UHFFFAOYSA-N cyclobutane;pyrimidine Chemical class C1CCC1.C1=CN=CN=C1 UPUOLJWYFICKJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000013635 pyrimidine dimer Substances 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000036559 skin health Effects 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 208000013165 Bowen disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019337 Bowen disease of the skin Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 230000028937 DNA protection Effects 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 1
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 description 1
- 201000006083 Xeroderma Pigmentosum Diseases 0.000 description 1
- 241000212749 Zesius chrysomallus Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 235000002324 isoflavanes Nutrition 0.000 description 1
- 125000000910 isoflavonoid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 1
- 230000019229 pyrimidine dimer repair Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000025600 response to UV Effects 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 239000002884 skin cream Substances 0.000 description 1
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 1
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical class CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000717 tumor promoter Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
皮膚光老化および光線性損傷の予防および／または治療のためのエクオル、デヒドロエクオルおよび他のイソフラバ−３−エンの使用が記載されている。これらの症状の治療方法も記載されている。
Description
（技術分野）
本発明は、一般に、皮膚光老化および光線性損傷の予防および／または治療のための、エクオル（equol）およびデヒドロエクオル、特にイソフラボノイド環構造を基礎とする化合物の使用に関する。
本発明は、一般に、皮膚光老化および光線性損傷の予防および／または治療のための、エクオル（equol）およびデヒドロエクオル、特にイソフラボノイド環構造を基礎とする化合物の使用に関する。
（技術分野）
皮膚細胞におけるＤＮＡ損傷は、それが皮膚の外観および健康、特に皮膚発癌に大きな影響を及ぼすため、特に重要である。ＤＮＡ損傷は太陽光の紫外線（ＵＶ）光成分（特にＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ｃ）が表皮下層に至る際に起こる。紫外線光成分が表皮を通過する際に、ＵＶ照射が皮膚のあらゆる細胞のゲノムのＤＮＡ鎖にて突然変異を引き起こす。これらの変異はピリミジンダイマーとして知られており、通常、エンドヌクレアーゼなどのスペシャリストである核内酵素により自動的に修復され、約２日ないし３日で完全に修復される。修復は損傷セグメントの切除、新しいセグメントの挿入を含む。ＤＮＡ損傷はＵＶ−誘発の酸化的ストレスにより引き起こされ、それに続いて複雑で長いカスケードにて活性酸素種（ＲＯＳ）が生成され、それには多くて３日を要する。
皮膚細胞におけるＤＮＡ損傷は、それが皮膚の外観および健康、特に皮膚発癌に大きな影響を及ぼすため、特に重要である。ＤＮＡ損傷は太陽光の紫外線（ＵＶ）光成分（特にＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ｃ）が表皮下層に至る際に起こる。紫外線光成分が表皮を通過する際に、ＵＶ照射が皮膚のあらゆる細胞のゲノムのＤＮＡ鎖にて突然変異を引き起こす。これらの変異はピリミジンダイマーとして知られており、通常、エンドヌクレアーゼなどのスペシャリストである核内酵素により自動的に修復され、約２日ないし３日で完全に修復される。修復は損傷セグメントの切除、新しいセグメントの挿入を含む。ＤＮＡ損傷はＵＶ−誘発の酸化的ストレスにより引き起こされ、それに続いて複雑で長いカスケードにて活性酸素種（ＲＯＳ）が生成され、それには多くて３日を要する。
このＤＮＡ損傷は、特に太陽光の暴露を長年にわたって繰り返して受けていれば、不利な結果となる可能性が大きい。これらの結果として、ダイマーのうち低い割合であるが誤って修復され、特にその誤修復がｐ５３などの重要な質請負遺伝子にて起こると、変異原性損傷となりやすいことが挙げられる。一生涯にわたるこれらの誤修復遺伝子の蓄積が皮膚癌となる素因であると考えられる。
ＵＶ誘発の皮膚でのＤＮＡ損傷または他のＵＶ損傷の皮膚損傷の結果は、光老化、光線性損傷および発癌と関連付けることもできる。これらの用語は、一般に、以下の意味を有する：
１．光老化とは、太陽光に曝した皮膚で老化が促進される工程をいう。これは、細かい皺および襞、そばかす、皮膚の黄ばみ、たるみ、毛細血管の拡張（毛細血管拡張症）、サクランボ赤色斑（血管腫）および乾燥顏貌を含む。
２．光線性損傷とは、前癌性または良性皮膚増殖をいい、日光角化症または光線性角化症などの病変を含む。
３．皮膚癌とは悪性である可能性のある病変をいい、基底細胞癌、ボーエン病（インサイチュ扁平上皮癌）、扁平上皮癌および黒色腫を含む。
１．光老化とは、太陽光に曝した皮膚で老化が促進される工程をいう。これは、細かい皺および襞、そばかす、皮膚の黄ばみ、たるみ、毛細血管の拡張（毛細血管拡張症）、サクランボ赤色斑（血管腫）および乾燥顏貌を含む。
２．光線性損傷とは、前癌性または良性皮膚増殖をいい、日光角化症または光線性角化症などの病変を含む。
３．皮膚癌とは悪性である可能性のある病変をいい、基底細胞癌、ボーエン病（インサイチュ扁平上皮癌）、扁平上皮癌および黒色腫を含む。
抗炎症薬の使用、皮膚の再水和、コラーゲン注射、手術および皮膚剥離は、光老化および光線性損傷の結果を軽減する試みにて使用される多くの化粧品および美容操作の一つにすぎない。
ＤＮＡ保護および／または修復を促進し得た方法はいくつかの重要な利点を有した。第一に、ＤＮＡ修復を行うための時間を減少させることにより、病理結果が減少するであろう。第二に、誤修復の起こる可能性の減少により修復工程はより効果的となるであろう。この方法の利点は遺伝的障害、色素性乾皮症の患者にてエンドヌクレアーゼを局所投与することで確認される。この症状の個体はエンドヌクレアーゼを製造することができず、その結果、太陽光に暴露されて、悪性皮膚癌および皮膚光老化となる危険性が高い。これらの個体の皮膚に外部からエンドヌクレアーゼを塗布すると、これらの個体が皮膚癌となる危険性は有意に減少し、光老化に対する処理を施すこととなる。第三に、皮膚にてフリーラジカルスカベンジャーの生成を増加させることで、ＤＮＡはＵＶ暴露に応答して形成される酸化的ストレス病変から保護されるであろう。
ＤＮＡ保護および／または修復を促進し得た方法はいくつかの重要な利点を有した。第一に、ＤＮＡ修復を行うための時間を減少させることにより、病理結果が減少するであろう。第二に、誤修復の起こる可能性の減少により修復工程はより効果的となるであろう。この方法の利点は遺伝的障害、色素性乾皮症の患者にてエンドヌクレアーゼを局所投与することで確認される。この症状の個体はエンドヌクレアーゼを製造することができず、その結果、太陽光に暴露されて、悪性皮膚癌および皮膚光老化となる危険性が高い。これらの個体の皮膚に外部からエンドヌクレアーゼを塗布すると、これらの個体が皮膚癌となる危険性は有意に減少し、光老化に対する処理を施すこととなる。第三に、皮膚にてフリーラジカルスカベンジャーの生成を増加させることで、ＤＮＡはＵＶ暴露に応答して形成される酸化的ストレス病変から保護されるであろう。
エクオルを含む、特定の化合物は、皮膚にて老化のいくつかの徴候の発症を妨げる能力を有する（米国特許第６０６００７０号、Gorbach）。
そのゴルバッチ特許は、体のすべての組織と関連付けられる老化の自然工程に関するものであり、エストロゲン機能の減少を加齢と関連付ける。エストロゲンレベルの減少の結果としての、皮膚中のコラーゲン含量の低下、エラスチン繊維の数の減少は、年齢と関連する襞を惹起する主たる因子であると考えられる。正常な老化が光老化に特徴的な存在である。
そのゴルバッチ特許は、体のすべての組織と関連付けられる老化の自然工程に関するものであり、エストロゲン機能の減少を加齢と関連付ける。エストロゲンレベルの減少の結果としての、皮膚中のコラーゲン含量の低下、エラスチン繊維の数の減少は、年齢と関連する襞を惹起する主たる因子であると考えられる。正常な老化が光老化に特徴的な存在である。
この度、本発明者らは、本発明の化合物、すなわち、エクオル、デヒドロエクオルおよび他のイソフラバ−３−エンおよびイソフラバン化合物が、皮膚に塗布されるか、または経口もしくは非経口投与されると、意外にも、ピリミジンダイマーの修復を促進し、皮膚における酸化的ストレス病変を減少させることを見出した。本発明の化合物がＤＮＡ修復を促進するとは全く考えられなかったことであり、さらに意外なことに、本発明の化合物がＤＮＡ修復と保護を促進することであり、皮膚光老化および光線性損傷の予防および／または治療に用いることができる。
本発明の第一の態様によれば、ＵＶ暴露に付された対象の皮膚の光老化を予防および／または治療するためのエクオル、デヒドロエクオルまたは他のイソフラバ−３−エンまたはイソフラバン構造物の使用が提供される。光老化として、皺、襞、そばかす、皮膚の黄ばみ、皮膚のたるみ、毛細血管の拡張、サクランボ赤色斑および乾燥顏貌が挙げられる。
本発明のもう一つ別の態様において、本発明の化合物の、光線性損傷の予防および／または治療における使用が提供される。光線性損傷として日光角化症または光線性角化症が挙げられる。
本発明のもう一つ別の態様において、本発明の化合物の、光線性損傷の予防および／または治療における使用が提供される。光線性損傷として日光角化症または光線性角化症が挙げられる。
本発明のもう一つ別の態様によれば、ＵＶ暴露に付された対象の皮膚における光老化の予防および／または治療のための方法であって、１種またはそれ以上のエクオル、デヒドロエクオルまたは他のイソフラバ−３−エンまたはイソフラバン化合物を１種またはそれ以上の許容される担体および／または賦形剤と一緒に含有する組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
本発明のもう一つ別の態様によれば、光線性損傷の予防および／または治療のための方法であって、１種またはそれ以上のエクオル、デヒドロエクオルまたは他のイソフラバ−３−エンまたはイソフラバン化合物を１種またはそれ以上の許容される担体および／または賦形剤と一緒に含有する組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。
イソフラバ−３−エンおよびイソフラバン化合物は、その医薬上許容される塩および誘導体を含め、一般式（ＩＩ）：
［式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであるか、または
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであるか、または
Ｒ３とＲ４は上記と同意義であり、Ｒ１およびＲ２はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
から選択される５員環を形成するか、
Ｒ１とＲ４は上記と同意義であり、Ｒ２およびＲ３はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
から選択される５員環を形成するか、または
Ｒ１とＲ２は上記と同意義であり、Ｒ３およびＲ４はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
から選択される５員環を形成し、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアミノ酸である）またはＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は水素、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、
Ｒ９はアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は上記と同意義である）またはＳｉ（Ｒ１５）３（ここで、Ｒ１５は各々独立して水素、アルキルまたはアリールである）であり、
Ｒ１０は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアミノ酸である）またはＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は水素、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、
Ｒ９はアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は上記と同意義である）またはＳｉ（Ｒ１５）３（ここで、Ｒ１５は各々独立して水素、アルキルまたはアリールである）であり、
Ｒ１０は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
Ｒ１１は水素、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アリール、アミノ酸、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は上記と同意義である）またはＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は上記と同意義である）であって、
Ｒ１２は水素、アルキルまたはアリールであるか、または
Ｒ１１とＲ１２はそれらの結合する窒素と一緒になってピロリジニルまたはピペリジニルを含み、
線図「−−−」は単結合または二重結合のいずれか、好ましくは二重結合を表し、
Ｔは独立して水素、アルキルまたはアリールであり、
ＸはＯ、ＮＲ１２またはＳ、好ましくはＯを意味する］
で示される。
Ｒ１２は水素、アルキルまたはアリールであるか、または
Ｒ１１とＲ１２はそれらの結合する窒素と一緒になってピロリジニルまたはピペリジニルを含み、
線図「−−−」は単結合または二重結合のいずれか、好ましくは二重結合を表し、
Ｔは独立して水素、アルキルまたはアリールであり、
ＸはＯ、ＮＲ１２またはＳ、好ましくはＯを意味する］
で示される。
好ましくは、式ＩＩの化合物はエクオルおよびデヒドロエクオルである。
子供、若者、成人および老人を含め、大抵の人々は、ＵＶ暴露および太陽光に曝されている。実際、太陽光が皮膚が受ける主たるＵＶ暴露を提供する。大抵の人々は本発明の化合物の使用から利益を受けると考えられる。
本発明の化合物は光老化および光線性損傷を防止または治療する。
さらには、本発明の化合物は皮膚におけるＤＮＡ修復および保護の速度および程度の両方を容易にする。
本発明に係る化合物は、局所的、経口的または非経口的に、あるいは他の投与経路で投与することができる。
子供、若者、成人および老人を含め、大抵の人々は、ＵＶ暴露および太陽光に曝されている。実際、太陽光が皮膚が受ける主たるＵＶ暴露を提供する。大抵の人々は本発明の化合物の使用から利益を受けると考えられる。
本発明の化合物は光老化および光線性損傷を防止または治療する。
さらには、本発明の化合物は皮膚におけるＤＮＡ修復および保護の速度および程度の両方を容易にする。
本発明に係る化合物は、局所的、経口的または非経口的に、あるいは他の投与経路で投与することができる。
好ましくは、１種またはそれ以上の本発明の化合物を含有する組成物は、ＵＶまたは太陽光暴露の前に、その際に、あるいはその後に皮膚に塗布される。例えば、組成物は、顔用クリームまたは皮膚クリームを含め、クリーム、ローション、化粧品などの形態であってもよい。例えば、本発明の化合物は、適当な担体または基剤と混合、混練またはブレンドするだけで、皮膚への塗布に適する組成物とすることができる。
式ＩＩの化合物は、一般に、対象の体重１ｋｇ当たり２０μｇないし５００ｍｇの量にて用いることができる。局所用組成物は、式ＩＩの化合物を、ｗ／ｗ％を基礎として、例えば、０．０１ないし６０％ｗ／ｗにて含有し、残りは担体および／または賦形剤および／または当該分野にて公知の皮膚学的に許容される組成物にて用いられる標準的な成分からなる。
本発明の化合物は、本明細書に記載されるような予防および／または治療的用途を有する。該化合物は、ＵＶ暴露および光線性損傷に付される対象の皮膚にて光老化を弱め、阻害または一般に防止する点で予防的である。本発明の化合物は、対象が１またはそれ以上の上記した症状に罹患したとしても、改善された結果をもたらす点において該治療にて有用である。本発明の化合物は光老化または光線性損傷あるいは皮膚癌を防止または緩和し、その一方で同時に該症状を治療する点において、上記症状の予防薬および治療薬の両方であると考えられる。
本発明者らは、本発明の化合物がＤＮＡ修復を促進することを見出した。ＤＮＡ修復の促進は、一またはそれ以上の、シクロブタンピリミジンダイマー（ＣＰＤ）の修復速度を速くすること、Ｐ５３発現を減少させることでＤＮＡ修復を促進すること、および／またはメタロチオネイン（ＭＴ）の形成を促進することによりなされる。これらの効果は、皮膚の健康および状態の促進、および皮膚細胞損傷の防止を介して、皮膚光老化および光線性損傷の予防および／または治療に関与している可能性がある。
ＣＰＤの形成はＵＶＲ暴露の重要な致命的かつ突然変異発生の結果であると考えられる（Mitchellら、１９８９； Liardetら、２０００）。動物実験は皮膚ＣＰＤ修復と皮膚発癌の間にて逆の相関関係を示した（Youngら、１９９６）。Ｐ５３蛋白（ＴＰ５３）はＵＶ照射によるＤＮＡ損傷後に発現された。Ｐ５３はＧ１からＳ期への細胞の発達を遮断する転写因子であり、こうして損傷したＤＮＡの複写を防止する（Campbellら、１９９３）。Ｐ５３蛋白は腫瘍促進剤として作用する可能性がある（Murpheyら、２００１）。
本発明を以下の実施例を用いて説明するが、それは何ら本発明を限定するものではない。
実施例１
エクオルをＵＶ照射の直後、４時間後および６時間後に５人のヒトボランティアの皮膚に塗布した。ＵＶ照射の２４時間後に、ＭＴ産生を測定した。エクオル不含の対照となるローションも用いた。この実験により、エクオルが、照射されている皮膚の基底層にて（ＵＶ照射の２４時間後）、照射されていない基線となる皮膚（ＵＶＲ前）と比べてＭＴのレベルを統計的に有意に上昇させること（Ｐ＝０．４６９）を証明した。ビヒクルそれ自体は、照射されていない基線となる皮膚と比べて、照射されている皮膚の基底層にてＭＴのレベルを統計的に変化させなかった。
皮膚の襞、毛細血管拡張および乾燥皮膚の減少も観察できた。
実施例１
エクオルをＵＶ照射の直後、４時間後および６時間後に５人のヒトボランティアの皮膚に塗布した。ＵＶ照射の２４時間後に、ＭＴ産生を測定した。エクオル不含の対照となるローションも用いた。この実験により、エクオルが、照射されている皮膚の基底層にて（ＵＶ照射の２４時間後）、照射されていない基線となる皮膚（ＵＶＲ前）と比べてＭＴのレベルを統計的に有意に上昇させること（Ｐ＝０．４６９）を証明した。ビヒクルそれ自体は、照射されていない基線となる皮膚と比べて、照射されている皮膚の基底層にてＭＴのレベルを統計的に変化させなかった。
皮膚の襞、毛細血管拡張および乾燥皮膚の減少も観察できた。
実施例２
シクロブタンピリミジンダイマー（ＣＰＤ）：
ＵＶ暴露の直後に発生するＣＰＤの形成（Viv Reeve, pers comm）は、ＵＶＲ後に塗布されたいずれの治療薬でも何ら効果はなかった。しかしながら、エクオルによりＣＰＤの修復速度は上昇した。この速度上昇が起こっているならば、ビヒクルだけで治療した皮膚でのＣＰＤの数と比べてエクオルで処理した皮膚ではより少ない数のＣＰＤが観察されるであろう。
シクロブタンピリミジンダイマー（ＣＰＤ）：
ＵＶ暴露の直後に発生するＣＰＤの形成（Viv Reeve, pers comm）は、ＵＶＲ後に塗布されたいずれの治療薬でも何ら効果はなかった。しかしながら、エクオルによりＣＰＤの修復速度は上昇した。この速度上昇が起こっているならば、ビヒクルだけで治療した皮膚でのＣＰＤの数と比べてエクオルで処理した皮膚ではより少ない数のＣＰＤが観察されるであろう。
ヒトボランティアの照射されていない皮膚にはＣＰＤはほとんどなく、その者はＵＶに暴露した１０分後には期待通りの顕著な上昇を示した。処理に付したヒトは、エクオル処理の皮膚にてＣＰＤ＋ｖｅ表皮細胞が低率であることを示した
ＣＰＤの低レベルは、皺、襞、そばかす、皮膚の黄ばみ、皮膚のたるみ、毛細血管の拡張、サクランボ赤色斑、乾燥顏貌、日光角化症または光線性角化症の予防および／または治療と関連付けることができる。
ＣＰＤの低レベルは、皺、襞、そばかす、皮膚の黄ばみ、皮膚のたるみ、毛細血管の拡張、サクランボ赤色斑、乾燥顏貌、日光角化症または光線性角化症の予防および／または治療と関連付けることができる。
実施例３
長期にわたってＵＶ暴露に付す前または後のいずれかにエクオルまたはデヒドロエクオルで処理した無毛マウスは、未処理のマウスよりも皮膚の厚みが減少したことを示す。皮膚の厚みの増加は襞、皮膚の毛細血管拡張および皮膚乾燥ならびに光線性損傷と関連付けられる。
長期にわたってＵＶ暴露に付す前または後のいずれかにエクオルまたはデヒドロエクオルで処理した無毛マウスは、未処理のマウスよりも皮膚の厚みが減少したことを示す。皮膚の厚みの増加は襞、皮膚の毛細血管拡張および皮膚乾燥ならびに光線性損傷と関連付けられる。
本明細書および添付した特許請求の範囲を通して、特記しない限り、「含む」または「からなる」語は、所定の整数または工程または一群の整数または工程を含み、他の整数または工程または一群の整数または工程を排除するものではないことが理解されよう。
本明細書における従来技術における参考文献は、従来技術がオーストラリアの技術常識の一部を形成するとする、承認または示唆のいずれかの形態でもなく、その承認または示唆のいずれの形態としても捉えられるべきではない。
本明細書における従来技術における参考文献は、従来技術がオーストラリアの技術常識の一部を形成するとする、承認または示唆のいずれかの形態でもなく、その承認または示唆のいずれの形態としても捉えられるべきではない。
参考文献
Campbell, C., Quinn, A.G., Angus, B., Farr, P.M. and Rees, J.L. (1993) "Wavelength specific patterns of p 53 induction in human skin following exposure to UV radiation" Cancer Research 52(12): 2697-9
Hanada, K., Baba, T., Hashimoto, I., Fukui, R. and Watanabe, S (1992) "Possible role of cutaneous metallothionein in protection against photo-oxiditative stress-epidermal localization and scavenging activity for superoxide and hydroxyl radicals" Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine 9(5): 209-13
Liardet, S., Scaletta, C., Panizzon, R., Hohlfeld, P., and Laurent-Applegate L. (2001) "Protection against pyrimidine dimers, p 53, and 8-hydroxy-2'-deoxyguaosine expressionin ultraviolet-irradiated human skin by sunscreens: Difference between UVB + UVA and UVA alone sunscreens" Journal of Investigative Dermatology 117: 1437-1441
Mitchell, D.L. and Nairn, R.S. (1989) "The biology of the (6-4) photoproduct" Photochemistry & Photobiology 49(6): 805-19
Murphey, R., Young, A.R., Wulf, H.C., Kulms, D. and Schwarz, T. (2001) "The molecular determinants of sunburn cell formation" Experimental Dermatology 10(3): 155-60
Young, A.R., Chadwick, C.A., Harrison, G.I., Hawk, J.J., Nikaido, O. and Potten, C.S. (1996) "The in situ repair kinetics of epidermal thymine dimers and 6-4 photoproducts in human skin types I and II" Journal of Investigative Dermatology 106(6): 1307-13
Campbell, C., Quinn, A.G., Angus, B., Farr, P.M. and Rees, J.L. (1993) "Wavelength specific patterns of p 53 induction in human skin following exposure to UV radiation" Cancer Research 52(12): 2697-9
Hanada, K., Baba, T., Hashimoto, I., Fukui, R. and Watanabe, S (1992) "Possible role of cutaneous metallothionein in protection against photo-oxiditative stress-epidermal localization and scavenging activity for superoxide and hydroxyl radicals" Photodermatology, Photoimmunology & Photomedicine 9(5): 209-13
Liardet, S., Scaletta, C., Panizzon, R., Hohlfeld, P., and Laurent-Applegate L. (2001) "Protection against pyrimidine dimers, p 53, and 8-hydroxy-2'-deoxyguaosine expressionin ultraviolet-irradiated human skin by sunscreens: Difference between UVB + UVA and UVA alone sunscreens" Journal of Investigative Dermatology 117: 1437-1441
Mitchell, D.L. and Nairn, R.S. (1989) "The biology of the (6-4) photoproduct" Photochemistry & Photobiology 49(6): 805-19
Murphey, R., Young, A.R., Wulf, H.C., Kulms, D. and Schwarz, T. (2001) "The molecular determinants of sunburn cell formation" Experimental Dermatology 10(3): 155-60
Young, A.R., Chadwick, C.A., Harrison, G.I., Hawk, J.J., Nikaido, O. and Potten, C.S. (1996) "The in situ repair kinetics of epidermal thymine dimers and 6-4 photoproducts in human skin types I and II" Journal of Investigative Dermatology 106(6): 1307-13
Claims (9)
- ＵＶ暴露に伴う皮膚光老化または光線性皮膚損傷の予防および／または治療のための式（ＩＩ）の化合物の使用であって、式（ＩＩ）で示される化合物が、その医薬上許容される塩または誘導体を含め、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであるか、または
Ｒ３とＲ４は上記と同意義であり、Ｒ１およびＲ２はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
Ｒ１とＲ４は上記と同意義であり、Ｒ２およびＲ３はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
Ｒ１とＲ２は上記と同意義であり、Ｒ３およびＲ４はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアミノ酸である）またはＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は水素、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、
Ｒ９はアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は上記と同意義である）またはＳｉ（Ｒ１５）３（ここで、Ｒ１５は各々独立して水素、アルキルまたはアリールである）であり、
Ｒ１０は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
Ｒ１１は水素、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アリール、アミノ酸、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は上記と同意義である）またはＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は上記と同意義である）であって、
Ｒ１２は水素、アルキルまたはアリールであるか、または
Ｒ１１とＲ１２はそれらの結合する窒素と一緒になってピロリジニルまたはピペリジニルを含み、
線図「−−−」は単結合または二重結合のいずれか、好ましくは二重結合を表し、
Ｔは独立して水素、アルキルまたはアリールであり、
ＸはＯ、ＮＲ１２またはＳ、好ましくはＯを意味する］
であるところの、使用。 - 皺、襞、そばかす、皮膚の黄ばみ、皮膚のたるみ、毛細血管の拡張、サクランボ赤色斑および乾燥顏貌から選択される皮膚光老化の予防および／または治療のための請求項１記載の使用。
- 日光角化症または光線性角化症から選択される光線性損傷の予防および／または治療のための請求項１記載の使用。
- 式（ＩＩ）の化合物がエクオルまたはデヒドロエクオルからなるところの請求項１記載の使用。
- 皮膚光老化または皮膚の光線性損傷の予防および／または治療のための方法であって、一般式（ＩＩ）：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであるか、または
Ｒ３とＲ４は上記と同意義であり、Ｒ１およびＲ２はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
Ｒ１とＲ４は上記と同意義であり、Ｒ２およびＲ３はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
Ｒ１とＲ２は上記と同意義であり、Ｒ３およびＲ４はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアミノ酸である）またはＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は水素、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、
Ｒ９はアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は上記と同意義である）またはＳｉ（Ｒ１５）３（ここで、Ｒ１５は各々独立して水素、アルキルまたはアリールである）であり、
Ｒ１０は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
Ｒ１１は水素、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アリール、アミノ酸、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（ここで、Ｒ１３は上記と同意義である）またはＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は上記と同意義である）であって、
Ｒ１２は水素、アルキルまたはアリールであるか、または
Ｒ１１とＲ１２はそれらの結合する窒素と一緒になってピロリジニルまたはピペリジニルを含み、
線図「−−−」は単結合または二重結合のいずれか、好ましくは二重結合を表し、
Ｔは独立して水素、アルキルまたはアリールであり、
ＸはＯ、ＮＲ１２またはＳ、好ましくはＯを意味する］
で示される１種またはそれ以上の化合物（その医薬上許容される塩もしくは誘導体を含む）を対象に投与することを含む、方法。 - １種またはそれ以上の式（ＩＩ）の化合物がエクオルまたはデヒドロエクオルからなるところの、請求項５記載の方法。
- 皺、襞、そばかす、皮膚の黄ばみ、皮膚のたるみ、毛細血管の拡張、サクランボ赤色斑および乾燥顏貌から選択される皮膚光老化の予防および／または治療のための方法であるところの、請求項５記載の方法。
- 日光角化症または光線性角化症から選択される光線性損傷の予防および／または治療のための方法であるところの、請求項５記載の方法。
- １種またはそれ以上の式（ＩＩ）の化合物が、皮膚暴露の前および／または後で、経口的、非経口的または局所的投与されるところの、請求項５記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU2002951572A AU2002951572A0 (en) | 2002-09-23 | 2002-09-23 | Repair of uv-induced damage in skin |
| AU2003900236A AU2003900236A0 (en) | 2003-01-21 | 2003-01-21 | Repair of uv-induced damage in skin |
| PCT/AU2003/001265 WO2004026274A1 (en) | 2002-09-23 | 2003-09-23 | Skin photoageing and actinic damage treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006508058A true JP2006508058A (ja) | 2006-03-09 |
Family
ID=32031299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2004536692A Pending JP2006508058A (ja) | 2002-09-23 | 2003-09-23 | 皮膚光老化および光線性損傷の治療 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060153782A1 (ja) |
| EP (1) | EP1542654A4 (ja) |
| JP (1) | JP2006508058A (ja) |
| CA (1) | CA2499602A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ2005181A3 (ja) |
| MX (1) | MXPA05003202A (ja) |
| NO (1) | NO20051681L (ja) |
| NZ (1) | NZ539149A (ja) |
| WO (1) | WO2004026274A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004039327A2 (en) | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Colorado State University Research Foundation | Use of equol for treating androgen mediated diseases |
| US8668914B2 (en) | 2002-07-24 | 2014-03-11 | Brigham Young University | Use of equol for treating skin diseases |
| EP1545206B1 (en) | 2002-07-24 | 2020-03-04 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and products containing enantiomeric equol, and methods for their making |
| US20050245492A1 (en) * | 2004-04-28 | 2005-11-03 | Lephart Edwin D | Use of equol for treating skin diseases |
| US8580846B2 (en) | 2002-10-29 | 2013-11-12 | Brigham Young University | Use of equol for ameliorating or preventing neuropsychiatric and neurodegenerative diseases or disorders |
| US7993629B2 (en) * | 2008-12-23 | 2011-08-09 | Avon Products, Inc. | Topical compositions containing CIS-6-nonenol and its derivatives and methods for treating skin |
| MX368365B (es) | 2009-12-22 | 2019-09-30 | Avon Prod Inc | Composiciones estimuladoras de paxilina y usos cosmeticos de las mismas. |
| UA127357C2 (uk) | 2018-04-18 | 2023-07-26 | Констеллатіон Фармацеутікалс, Інк. | Модулятори метилмодифікуючих ферментів, композиції та їх використання |
| CA3100977A1 (en) | 2018-05-21 | 2019-11-28 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof |
Citations (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999036050A1 (en) * | 1997-12-24 | 1999-07-22 | Novogen Research Pty. Ltd. | Compositions and method for protecting skin from uv induced immunosuppression and skin damage |
| WO2000013661A1 (en) * | 1998-09-10 | 2000-03-16 | Avon Products, Inc. | Method and compositions for reducing dermatological aging and for reducing bruising |
| JP2001500480A (ja) * | 1996-08-30 | 2001-01-16 | ノボケン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | イソフラボン類を含有する治療方法及び組成物 |
| JP2001511185A (ja) * | 1997-02-11 | 2001-08-07 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | スキンライトニング組成物 |
| JP2001520677A (ja) * | 1997-06-04 | 2001-10-30 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 皮膚の光老化を抑制するための組成物および方法 |
| JP2002506806A (ja) * | 1998-03-16 | 2002-03-05 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 皮膚の外観を調節する組成物 |
| JP2002506802A (ja) * | 1998-03-16 | 2002-03-05 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 皮膚外観を調節する組成物 |
| JP2002511860A (ja) * | 1997-06-11 | 2002-04-16 | シャーウッド エル． ゴルバッハ | 皮膚の老化およびシワを治療および予防するためのイソフラボノイド |
| JP2002212053A (ja) * | 1996-04-23 | 2002-07-31 | Procter & Gamble Co:The | ビタミンｂ３化合物による皮膚外観の調整方法 |
| WO2002067988A2 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Use of natural egfr inhibitors to prevent side effects due to retinoid therapy, soaps, and other stimuli that activate the epidermal growth receptor |
| WO2002070502A1 (en) * | 2001-03-08 | 2002-09-12 | Novogen Research Pty Ltd | Dimeric isoflavones |
| JP2003081875A (ja) * | 2001-05-30 | 2003-03-19 | L'oreal Sa | ３−β−ＨＳＤ酵素の少なくとも一の阻害剤を含む局所適用のための化粧品用及び／又は皮膚用及び／又は製薬用組成物 |
| WO2004009035A2 (en) * | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and products containing enantiomeric equol, and methods for their making |
| JP2005528391A (ja) * | 2002-04-09 | 2005-09-22 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | イソフラブ−３−エン及びイソフラバン構造を含む治療方法及び組成物 |
| JP2006501252A (ja) * | 2002-09-06 | 2006-01-12 | ノボジェン・リサーチ・プロプライエタリー・リミテッド | Ｄｎａ変異原性ダメージの修復 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPP868599A0 (en) * | 1999-02-15 | 1999-03-11 | Novogen Research Pty Ltd | Production of isoflavone derivatives |
| DE10121375B4 (de) * | 2001-05-02 | 2014-01-16 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Isoflavonoiden in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut |
| DE10122342A1 (de) * | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Isoflavonen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
-
2003
- 2003-09-23 US US10/528,911 patent/US20060153782A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-23 MX MXPA05003202A patent/MXPA05003202A/es active IP Right Grant
- 2003-09-23 WO PCT/AU2003/001265 patent/WO2004026274A1/en active Application Filing
- 2003-09-23 CA CA002499602A patent/CA2499602A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-23 CZ CZ2005181A patent/CZ2005181A3/cs unknown
- 2003-09-23 EP EP03797109A patent/EP1542654A4/en not_active Withdrawn
- 2003-09-23 JP JP2004536692A patent/JP2006508058A/ja active Pending
-
2005
- 2005-04-01 NZ NZ539149A patent/NZ539149A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-05 NO NO20051681A patent/NO20051681L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002212053A (ja) * | 1996-04-23 | 2002-07-31 | Procter & Gamble Co:The | ビタミンｂ３化合物による皮膚外観の調整方法 |
| JP2001500480A (ja) * | 1996-08-30 | 2001-01-16 | ノボケン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | イソフラボン類を含有する治療方法及び組成物 |
| JP2001511185A (ja) * | 1997-02-11 | 2001-08-07 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | スキンライトニング組成物 |
| JP2001520677A (ja) * | 1997-06-04 | 2001-10-30 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | 皮膚の光老化を抑制するための組成物および方法 |
| JP2002511860A (ja) * | 1997-06-11 | 2002-04-16 | シャーウッド エル． ゴルバッハ | 皮膚の老化およびシワを治療および予防するためのイソフラボノイド |
| WO1999036050A1 (en) * | 1997-12-24 | 1999-07-22 | Novogen Research Pty. Ltd. | Compositions and method for protecting skin from uv induced immunosuppression and skin damage |
| JP2002506806A (ja) * | 1998-03-16 | 2002-03-05 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 皮膚の外観を調節する組成物 |
| JP2002506807A (ja) * | 1998-03-16 | 2002-03-05 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 皮膚外観を調節する方法 |
| JP2002506802A (ja) * | 1998-03-16 | 2002-03-05 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 皮膚外観を調節する組成物 |
| WO2000013661A1 (en) * | 1998-09-10 | 2000-03-16 | Avon Products, Inc. | Method and compositions for reducing dermatological aging and for reducing bruising |
| WO2002067988A2 (en) * | 2001-02-27 | 2002-09-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Use of natural egfr inhibitors to prevent side effects due to retinoid therapy, soaps, and other stimuli that activate the epidermal growth receptor |
| WO2002070502A1 (en) * | 2001-03-08 | 2002-09-12 | Novogen Research Pty Ltd | Dimeric isoflavones |
| JP2003081875A (ja) * | 2001-05-30 | 2003-03-19 | L'oreal Sa | ３−β−ＨＳＤ酵素の少なくとも一の阻害剤を含む局所適用のための化粧品用及び／又は皮膚用及び／又は製薬用組成物 |
| JP2005528391A (ja) * | 2002-04-09 | 2005-09-22 | ノボゲン リサーチ ピーティーワイ リミテッド | イソフラブ−３−エン及びイソフラバン構造を含む治療方法及び組成物 |
| WO2004009035A2 (en) * | 2002-07-24 | 2004-01-29 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and products containing enantiomeric equol, and methods for their making |
| JP2006501252A (ja) * | 2002-09-06 | 2006-01-12 | ノボジェン・リサーチ・プロプライエタリー・リミテッド | Ｄｎａ変異原性ダメージの修復 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004026274A1 (en) | 2004-04-01 |
| EP1542654A1 (en) | 2005-06-22 |
| US20060153782A1 (en) | 2006-07-13 |
| NO20051681L (no) | 2005-04-05 |
| MXPA05003202A (es) | 2005-07-05 |
| CZ2005181A3 (cs) | 2005-08-17 |
| CA2499602A1 (en) | 2004-04-01 |
| NZ539149A (en) | 2007-05-31 |
| EP1542654A4 (en) | 2008-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2257579C (en) | Genistein as a preventive against ultraviolet induced skin photodamage and cancer | |
| NZ539149A (en) | Skin photoageing and actinic damage treatment using compounds having isoflavonoid ring structure | |
| US5861142A (en) | Method for promoting hair, nail, and skin keratinization | |
| US6191125B1 (en) | Small molecule pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses | |
| US5714510A (en) | Topical proxyl composition and method | |
| US20050203111A1 (en) | Compositions and methods for preventing and treating skin and hair conditions | |
| JP2000508622A (ja) | 増殖性皮膚病の光線療法治療に有用な組成物 | |
| EP1747786A2 (en) | Natural product in cream with anti-vitiligo therapeutic properties | |
| AU750909B2 (en) | Use of selegiline or desmethylselegiline for treating wounds, burns and dermatological damage | |
| EP0436010A1 (en) | Skin composition to repair the efffects of photoaging | |
| CA2334204A1 (en) | Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses | |
| US20060153781A1 (en) | Repair of dna mutagenic damage | |
| JPH05500230A (ja) | 光防御剤 | |
| US5728714A (en) | Method for treating hair loss using tempo | |
| EP1238652B1 (en) | Cosmetic method for peeling of the skin | |
| AU2003264176B2 (en) | Skin photoageing and actinic damage treatment | |
| Hadshiew et al. | Polymorphous light eruption (PLE) and a new potent antioxidant and UVA‐protective formulation as prophylaxis | |
| US5716947A (en) | Topical doxyl composition and method | |
| EP1083874B1 (en) | Use of a compound for the preparation of a medicament for treating alopecia or promoting hair growth in an animal | |
| JP2001509129A (ja) | 皮膚の老化過程を抑制するための化粧品組成物及び方法 | |
| AU2003257264B2 (en) | Repair of DNA mutagenic damage | |
| EP1083873B1 (en) | Heterocyclic thioester and ketone hair growth compositions and uses | |
| JPH05117132A (ja) | 白髪の防止及び白髪黒色化用毛髪化粧料 | |
| EP0671164A1 (fr) | Compositon pour lutter contre les taches et/ou vieillissement de la peau, ses utilisations | |
| KR20010069922A (ko) | 수퍼옥사이드 음이온 라디칼에 대한 생성억제 활성을 갖는이끼 추출물 및 이를 유효성분으로 함유하는 수퍼옥사이드음이온 라디칼 생성억제용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060922 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100316 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101005 |