JP2006506455A5 - - Google Patents
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Claims (23)
- 式（Ｉａ）：
Ａはヒドロキシを表し；
Ｄはアリールまたはヘテロアリールを表し；
Ｅは水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルを表し；
Ｇは水素、またはハロ、ＯＲ1、ＳＲ1、Ｃ(Ｏ)ＮＲ2Ｒ3、ＣＯ2Ｈ、Ｃ(Ｏ)Ｒ4、ＣＯ2Ｒ4、ＮＲ2Ｒ3、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ4、ＮＨＣＯ2Ｒ4、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2Ｒ4、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい飽和Ｃ1-6アルキルを表し；
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ2およびＲ3は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択されるか；またはＲ2およびＲ3はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
Ｒ4はＣ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ5およびＲ6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
ＪはＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す；
ただし、
ｉ）ＥおよびＧは同時に水素であることはなく；
ii）化合物は
４−エテニル−１−(２−ニトロベンゾイル)−２,２−ピロリジンジカルボン酸ジエチルエステル；
１−(２−アミノベンゾイル)−４−(１−ヒドロキシエチル)−２,２−ピロリジンジカルボン酸ジエチルエステル；
４−(１−ヒドロキシエチル)−１−(２−ニトロベンゾイル)−２,２−ピロリジンジカルボン酸ジエチルエステル
を除くものである］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステル（ただし、Ａがエステル化されて−ＯＲ（ここで、Ｒは直鎖または分枝鎖状のアルキル、アラルキル、アリールオキシアルキル、またはアリールから選択される）を形成する場合、Ｒはtert−ブチルを除くものである；
ここで、特記しない限り、アルキルは、直鎖、分枝鎖、または環状であり得、飽和していても不飽和であってもよい、置換されていてもよい炭化水素基を表し；特記しない限り、任意の置換基としてはＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、ＳＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、およびヘテロサイクリルが挙げられ；
アリールは、炭素環式アリールおよびビアリール基を包含する、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、置換されていてもよい芳香族基を表し；任意のアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロアリールは、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい５員または６員芳香族基を表し；任意のヘテロアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリルは、水素、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていてもよいＮ；Ｏ；および１個または２個の酸素原子によって置換されていてもよいＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい５員または６員飽和環式炭化水素基を表す）。 - 以下の化合物からなる群から選択される請求項１記載の化合物：
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−フルオロメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−ヒドロキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−ヒドロキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−アリルオキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−プロピルオキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−イソプロピル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−ブロモ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−クロロ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メチル−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｒ,４Ｒ,５Ｒ)−２−ベンジル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｒ,４Ｒ,５Ｒ)−２−ベンジル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(ピラジン−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(ピラジン−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(５−メチル−１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(２−クロロ−１,３−チアゾール−５−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(２−メトキシ−１,３−チアゾール−５−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−((メチルチオ)メチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−((メタンスルホニル)メチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−(１,１−ジフルオロエチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｒ,４Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(ピリジン−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−(１−ヒドロキシエチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(１,３−チアゾール−４−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−アリルオキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−プロピルオキシメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−シアノメチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エチル−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(ピリジ−２−イル))−ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｒ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−(１−メトキシエチル)−５−(１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(ピリジン−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−エトキシメチル−５−(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(５−メトキシメチル−１,３−チアゾール−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(５−メチルピリジン−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
rel−(２Ｓ,４Ｓ,５Ｒ)−２−イソブチル−１−(３−メトキシ−４−tert−ブチルベンゾイル)−４−メトキシメチル−５−(チエン−２−イル)ピロリジン−２−カルボン酸；
およびその塩、溶媒和物およびエステル、ならびに適当な場合には個々のエナンチオマー。 - Ｄが置換されていてもよいフェニルを表す、請求項１記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- Ｄがハロ、Ｃ1-3アルキルまたはＣ1-3アルコキシによってさらに置換されていてもよいパラ−tert−ブチルフェニルを表す、請求項３記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- Ｅが置換されていてもよいヘテロアリールを表す、請求項１記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- Ｅが置換されていてもよいチアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、イソオキサゾリルおよびチエニルを表す、請求項５記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- Ｇがハロ、ＯＲ1、ＳＲ1、ＳＯ2Ｒ4およびシアノによって置換されていてもよい飽和Ｃ1-6アルキルを表す、請求項１記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- ＧがＯＲ1によって置換されていてもよい飽和Ｃ1-6アルキルを表す、請求項７記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- Ｒ1が水素またはＣ1-3アルキルを表す、請求項７または８記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- Ｒ4がＣ1-3アルキルを表す、請求項７記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- ＪがＣ1-6アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す、請求項１記載の式（Ｉａ）で示される化合物。
- 請求項１記載の式（Ｉａ）で示される化合物、ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物。
- 式（Ｉ）：
Ａはヒドロキシを表し；
Ｄはアリールまたはヘテロアリールを表し；
Ｅは水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルを表し；
Ｇは水素、またはハロ、ＯＲ1、ＳＲ1、Ｃ(Ｏ)ＮＲ2Ｒ3、ＣＯ2Ｈ、Ｃ(Ｏ)Ｒ4、ＣＯ2Ｒ4、ＮＲ2Ｒ3、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ4、ＮＨＣＯ2Ｒ4、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2Ｒ4、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい飽和Ｃ1-6アルキルを表し；
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ2およびＲ3は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択されるか；またはＲ2およびＲ3はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
Ｒ4はＣ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ5およびＲ6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
ＪはＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステル（ただし、Ａがエステル化されて−ＯＲ（ここで、Ｒは直鎖または分枝鎖状のアルキル、アラルキル、アリールオキシアルキル、またはアリールから選択される）を形成する場合、Ｒはtert−ブチルを除くものである；
ここで、特記しない限り、アルキルは、直鎖、分枝鎖、または環状であり得、飽和していても不飽和であってもよい、置換されていてもよい炭化水素基を表し；特記しない限り、任意の置換基としてはＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、ＳＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、およびヘテロサイクリルが挙げられ；
アリールは、炭素環式アリールおよびビアリール基を包含する、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、置換されていてもよい芳香族基を表し；任意のアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロアリールは、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい５員または６員芳香族基を表し；任意のヘテロアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリルは、水素、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていてもよいＮ；Ｏ；および１個または２個の酸素原子によって置換されていてもよいＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい５員または６員飽和環式炭化水素基を表す）を含む、ウイルス感染症治療用または予防用医薬組成物。 - ＨＣＶを阻害することを含む、請求項１３記載の医薬組成物。
- 化合物が経口投与剤形で投与される、請求項１３記載の医薬組成物。
- 医学療法に用いるための式（Ｉ）：
Ａはヒドロキシを表し；
Ｄはアリールまたはヘテロアリールを表し；
Ｅは水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルを表し；
Ｇは水素、またはハロ、ＯＲ1、ＳＲ1、Ｃ(Ｏ)ＮＲ2Ｒ3、ＣＯ2Ｈ、Ｃ(Ｏ)Ｒ4、ＣＯ2Ｒ4、ＮＲ2Ｒ3、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ4、ＮＨＣＯ2Ｒ4、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2Ｒ4、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい飽和Ｃ1-6アルキルを表し；
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ2およびＲ3は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択されるか；またはＲ2およびＲ3はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
Ｒ4はＣ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ5およびＲ6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
ＪはＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステル（ただし、Ａがエステル化されて−ＯＲ（ここで、Ｒは直鎖または分枝鎖状のアルキル、アラルキル、アリールオキシアルキル、またはアリールから選択される）を形成する場合、Ｒはtert−ブチルを除くものである；
ここで、特記しない限り、アルキルは、直鎖、分枝鎖、または環状であり得、飽和していても不飽和であってもよい、置換されていてもよい炭化水素基を表し；特記しない限り、任意の置換基としてはＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、ＳＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、およびヘテロサイクリルが挙げられ；
アリールは、炭素環式アリールおよびビアリール基を包含する、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、置換されていてもよい芳香族基を表し；任意のアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロアリールは、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい５員または６員芳香族基を表し；任意のヘテロアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリルは、水素、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていてもよいＮ；Ｏ；および１個または２個の酸素原子によって置換されていてもよいＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい５員または６員飽和環式炭化水素基を表す）。 - 医学療法がウイルス感染症の治療である、請求項１６記載の化合物。
- ウイルス感染症がＨＣＶである、請求項１７記載の化合物。
- ウイルス感染症の治療のための医薬の製造における式（Ｉ）：
Ａはヒドロキシを表し；
Ｄはアリールまたはヘテロアリールを表し；
Ｅは水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルを表し；
Ｇは水素、またはハロ、ＯＲ1、ＳＲ1、Ｃ(Ｏ)ＮＲ2Ｒ3、ＣＯ2Ｈ、Ｃ(Ｏ)Ｒ4、ＣＯ2Ｒ4、ＮＲ2Ｒ3、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ4、ＮＨＣＯ2Ｒ4、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6、ＳＯ2Ｒ4、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい飽和Ｃ1-6アルキルを表し；
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し；
Ｒ2およびＲ3は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択されるか；またはＲ2およびＲ3はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
Ｒ4はＣ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ5およびＲ6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員飽和環式基を形成し；
ＪはＣ1-6アルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す］
で示される化合物ならびにその塩、溶媒和物およびエステル（ただし、Ａがエステル化されて−ＯＲ（ここで、Ｒは直鎖または分枝鎖状のアルキル、アラルキル、アリールオキシアルキル、またはアリールから選択される）を形成する場合、Ｒはtert−ブチルを除くものである；
ここで、特記しない限り、アルキルは、直鎖、分枝鎖、または環状であり得、飽和していても不飽和であってもよい、置換されていてもよい炭化水素基を表し；特記しない限り、任意の置換基としてはＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、ＳＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、およびヘテロサイクリルが挙げられ；
アリールは、炭素環式アリールおよびビアリール基を包含する、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、置換されていてもよい芳香族基を表し；任意のアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロアリールは、共役パイ電子系を有する少なくとも１個の環を有し、２個までの共役または縮合環系を含有する、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、置換されていてもよい５員または６員芳香族基を表し；任意のヘテロアリール置換基はＣ 1-6 アルキル、ハロ、ＯＲ 1 、Ｃ(Ｏ)ＮＲ 2 Ｒ 3 、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＣＯ 2 Ｈ、ＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＲ 2 Ｒ 3 、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ 4 、ＮＨＣＯ 2 Ｒ 4 、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 ＮＲ 5 Ｒ 6 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、ニトロ、シアノ、オキソ、ヘテロサイクリル、ＣＦ 3 、およびＮＯ 2 からなる群から選択され；
ヘテロサイクリックおよびヘテロサイクリルは、水素、Ｃ 1-6 アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ 4 、ＳＯ 2 Ｒ 4 、アリールまたはヘテロアリールによって置換されていてもよいＮ；Ｏ；および１個または２個の酸素原子によって置換されていてもよいＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい５員または６員飽和環式炭化水素基を表す）の使用。 - ウイルス感染症がＨＣＶである、請求項１９記載の使用。
- 請求項１記載の式（Ｉａ）で示される化合物を医薬上許容される希釈剤または担体と共に含む医薬処方物。
- 式（ＩＩ）：
で示される化合物を酸で処理することを含む、請求項１３記載の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。 - Ａがtert−ブトキシである、請求項２２記載の方法。
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