JP2006506348A - 2−ピロリジン−2−イル−[1,3,4]−オキサジアゾール−誘導体及びこれを抗うつ剤として使用する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
従来、臨床的に重要な抗うつ性有効成分を有する鎮痛剤が存在しないので、抗うつ薬を鎮痛剤-投与への補充薬物として追加しなければならない。慢性苦痛患者は多数の異なる医薬を必要とするので、抗うつ薬の追加投与が生体に別のストレスをもたらす。この理由から及びコンプライアンスの改善のために、鎮痛物質中にすでに存在する抑うつ性有効成分が特に有利であると考えられる。
種々の置換された2-ピロリジン-2-イル-[1,3,4]-オキサジアゾール - 誘導体は、文献から公知である。それらのすべては神経疾患の治療に使用されることが共通である。
R1 はアリール又はヘテロアリールを示し,
R2 はH, SO2R3 又は COR4 を示し、
R3 及び R4は相互に無関係に C1-10-アルキル, C3-10-シクロアルキル, (C1-6-アルキル)-C3-10-シクロアルキル, アリール, (C1-6-アルキル)-アリール, ヘテロシクリル, 3-10個のC-原子を有するカルボン酸エステルの残基, ジメチルアミド 又は NR5R6 を示し、
R5 及び R6は相互に無関係にH 又はアリール を示す。}
で表わされる置換された 2-ピロリジン-2-イル-[1,3,4]-オキサジアゾール - 誘導体である。
R1 はアリール又はヘテロアリールを示し, この際アリールは置換されていないフェニル、又はF, Cl, O-アルキル 又は フェニルによって置換されたフェニルを示し、
そして
ヘテロアリールはピリジニル又は チエニルを示し、
R2 は H, SO2R3 又は COR4を示し、
この際、R3 及び R4が相互に無関係に C1-10-アルキル, C3-10-シクロアルキル, (C1-6-アルキル)- C3-10-シクロアルキル, アリール, (C1-6-アルキル)-アリール, ヘテロシクリル, 3-10個のC-原子を有するカルボン酸エステルの残基, ジメチルアミド 又は NR5R6 を示し、 この際、
C1-10-アルキルは、メチル, プロピル, ブチル, ブテニル, イソブチル, ペンチル, ペント-3-イル, ヘプト-3-イル, ヘプト-4-イル, 2,2-ジメチルプロピル, CH2OCH3, CH2O(CH2)2OCH3, 又は CH(ベンジル)NSO2C6H4CH3を示し、
C3-10-シクロアルキルがシクロプロピル, シクロブチル, シクロペンチル, アダマンタン-1-イル, 2-フェニル-シクロプロピル 又は4,7,7-トリメチル-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-オン-1-イルを示し、
(C1-6-アルキル)-C3-10-シクロアルキルは、CH2-シクロペンチル, (CH2)2-シクロペンチル 又は 7,7-ジメチル-1-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オンを示し、
アリールがフェニル, ベンジル又は ナフチルを示し、これは置換されていないか、又は フェニル, NO2, C1-6-アルキル(そのC-原子鎖は場合により1種以上のヘテロ原子 N, O 又は Sによって, 好ましくはOによって 中断されている。), O-アルキル, CO2-アルキル, C(=O)C1-6-アルキル, CH2OC(=O)C6H5, F, Cl, Br, N(CH3)2, OCF3, CF3, SCHF2, SCF3 又は (C=O)CH3 によって1回置換されているか又は多数回同一に又は異なって置換され、
(C1-6-アルキル)-アリールは、3,4-ジメトキシフェニル-CH2, 4-クロロフェノキシ-CH2, フェニル-CH=CH, ベンジル-OCH2, フェニル-(CH2)2, 2-ブロモフェニル-CH2, 1-フェニル-プロピル, 2-クロロフェニル-CH=CH, 3-トリフルオロメチル-フェニル-CH=CH, フェノキシ-CH2, フェノキシ-(CH2)3 又は フェノキシ-CH(CH3) を示し、
ヘテロシクリルがピリジニル, イソオキサゾール, チエニル, フラニル, トリアゾール, ベンゾオキサジアゾール, チアジアゾール, ピラゾール 又は イソキノリンを示し、これは置換されていないか又はCl, C1-6-アルキル, フェニル(これは再度置換されていないか 又は Cl 又は C1-6-アルキルによって1回以上同一に又は異なって置換されている。), CF3,C(=O)CF3 又は SCH3 によって1回置換されているか又は多数回同一に又は異なって置換され、
3-10個のC-原子を有するカルボン酸エステルの残基は 、
CH3OC(=O)CH2
CH3OC(=O)(CH2)3
CH3CH2OC(=O)CH2
CH3CH2OC(=O)(CH2)2
CH3C(=O)OCH2
CH3C(=O)OC(CH3)2又は
CH3C(=O)OCH(C6H5) を示し、そして
R5 及び R6 は相互に無関係に H又はアリール を示し、この際
アリール がベンジル又はフェニルを示し、これらはそれぞれF, Cl, O-アルキル, CN, CF3 又は OCF3によって1回以上同一に又は異なって置換されている。
{式中、
R1 は、フェニル, ビスフェニル-4-イル, 3-メトキシフェニル, 4-クロロフェニル, 2-フルオロフェニル, ピリジン-3-イル, ピリジン-4-イル 又は チオフェン-2-イルを示し、
R2 は、H, SO2R3又は COR4を示し、この際
R3 及び R4は、相互に無関係に CH3CH2OCO(CH2)2- , 2,4-ジメトキシ-フェニル, 2-クロロ-ピリジン-3-イル, 2-クロロ-ピリジン-4-イル, 7,7-ジメチル-1-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オン, 3-ジメチル-アミノ-フェニル, 3,4-ジメトキシ-フェニル, 2,5-ジメトキシ-フェニル, 4-クロロ-フェニル,
-CH(ベンジル)NSO2C6H4CH3, 4,5-ジクロロ-チオフェン-2-イル,
2,4,6-トリメチルフェニル, 4-クロロ-フェノキシ-メチル, C6H5CH=CH-,
5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾールl-4-イル, 2,4-ジフルオロフェニル,
2,6-ジフルオロフェニル, 4-ブロモ-フェニル, 4-エトキシ-フェニル, 4-トリフルオロメトキシ-フェニル, 2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル, 1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル, 3-メトキシ-フェニル, 2-メチル-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル, 4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル, 2,2,2-トリフルオロ-1-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル-エタノン 又は NR5R6を示し、この際
R5 及び R6は、相互に無関係にH 又は 3-メトキシフェニル,
4-メトキシフェニル, 4-エトキシフェニル, 2,5-ジメトキシ-フェニル,
2,5-ジクロロフェニル, 2,5-ジフルオロフェニル, 4-フルオロベンジル, 4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル, 4-トリフルオロメトキシ-フェニル 又は 3-シアノフェニルを示す。}
で表わされる化合物が特に好ましい。
次の置換された 2-ピロリジン-2-イル-[1,3,4]-オキサジアゾール - 誘導体が特に好ましい:
4-オキソ-4-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-酪酸エチルエステル
(2,4-ジメトキシ-フェニル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
7,7-ジメチル-1-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-スルホニルメチル]-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オン
(3-ジメチルアミノ-フェニル)-[2-(5-ピリジン-3-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-1-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-エタノン
[2-(5-ビフェニル-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-(4-クロロ-フェニル)-メタノン
N-{1-ベンジル-2-オキソ-2-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-エチル}-4-メチル-ベンジルスルホンアミド
4-{5-[1-(4,5-ジクロロ-チオフェン-2-スルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン
3-{5-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン
2-(2-フルオロ-フェニル)-5-[1-(2,4,6-トリメチル-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール
2-(4-クロロ-フェノキシ)-1-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-エタノン
3-フェニル-1-[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロペノン
(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾールl-4-イル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
3-{5-[1-(2,4-ジフルオロ-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン
(4-ブロモ-フェニル)-{2-[5-(3-メトキシ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
(2-クロロ-ピリジン-4-イル)-{2-[5-(3-メトキシ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
(2,6-ジフルオロ-フェニル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
(4-エトキシ-フェニル)-[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
3-{5-[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン
(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-{2-[5-(4-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-[2-(5-チオフェン-2-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
(1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2-(5-ピリジン-3-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
(2,3-ジフルオロ-フェニル)-{2-[5-(3-メトキシ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン
(2-メチル-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン
[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-(4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-メタノン
2,2,2-トリフルオロ-1-{7-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル}-エタノン
1-{2-[5-(3-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-3-シクロペンチル-プロパン-1-オン
1-{2-[5-(3-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-ペンタン-1-オン。
本発明の化合物は次の反応式にしたがって製造される:
一般式 Iで表わされる本発明の置換された 2-ピロリジン-2-イル-[1,3,4]-オキサジアゾール-誘導体少なくとも1種並びに場合により生理学許容し得る助剤を含む医薬である。
例247:
1-{2-[5-(3-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-3-シクロペンチル-プロパン-1-オン
1. 工程
2. 工程:
3. 工程
4. 工程
5. 工程
例248:
1-{2-[5-(3-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-ペンタン-1-オン
工程 1-4 は、例 247の工程 1-4に相当する。
5.工程:
薬理試験
セロトニン-再取り込み阻害試験
(5HT-取り込み阻害)
この試験管内試験を実施するために、シナプトゾームをラット脳領域から新たに単離する。それぞれいわゆる“P2 ”-フラクションを使用する。これはGray 及び Whittaker (E.G. Gray 及び V.P. Whittaker (1962) J. Anat. 76, 79-88)にしたがって調製する。5HT-取り込みに関して、この小胞性粒子を雄性ラット脳の脊髄+橋-領域(Medulla + Pons-Region)から単離する。
詳細な方法の説明は文献から引用することができる(M.Ch. Frink, H.-H. Hennies, W. Englberger, M. Haurand 及び B. Wilffert (1996) Arzneim.-Forsch./Drug Res. 46 (III), 11, 1029-1036)。
5HT-取り込み阻害について試験した:
表 1
鎮痛効果の試験を、マウスでのフェニルキノン- 誘発されたライシング(これは I.C. Hendershot 及び J. Forsaith (1959) J. Pharmacol. Exp. Ther. 125, 237-240に従って変えられている)で行う。これに体重25〜30gを有する雄性NMRI- マウス(Iffa,Credo,ベルギー)を使用する。1つの物質投薬量につきマウス10匹のグループに、マウス1匹につき試験物質0.3mlの静脈内投与10分後に0.02%フエニルキノン- 水溶液(フエニルベンゾキノン、シグマ社、ダイセンホーフエン;5%エタノールの添加下に溶液を製造し、45℃で水浴中で保存する)を腹腔内投与して保つ。動物を個々に観察かご中に入れる。押しボタン計数器を用いてフエニルキノン投与5〜20分後、苦痛誘発された伸展運動(いわゆるライスング- 反応=後足の伸展と共に体をまっすぐ伸ばす)を数える。コントロールとして生理食塩水しか与えられない動物も並行してテストする。すべての物質を、10mg/kgの標準投与でテストする。物質によるライシング反応の百分率阻害(%阻害)を次の式から算出する。
% 阻害率 = 100 - 処理された動物のライシング反応 * 100
コントロール動物のライシング反応
いくつかの本発明の化合物に関して、並行してテストされるフェニルキノン−コントロールグループと比べてライシング反応の投薬量に従って減少する値から、回帰分析( 評価プログラム、Martens EDV Service, EcKental)によってED50- 値をライシング反応の信頼範囲95%で算出する。
試験された本発明の化合物は良好な鎮痛作用を示す。その
結果を次の表にまとめて示す。
表 2
Claims (20)
- R1 がアリール又はヘテロアリールを示し, この際
アリールは置換されていないフェニル、又はF, Cl,
O-アルキル 又は フェニルによって置換されたフェニルを示し、
そして
ヘテロアリールはピリジニル又は チエニルを示し、
R2 が H, SO2R3又は COR4 を示し、
この際、
R3 及び R4 が相互に無関係に C1-10-アルキル, C3-10-シクロアルキル, (C1-6-アルキル)- C3-10-シクロアルキル, アリール, (C1-6-アルキル)-アリール, ヘテロシクリル, 3-10個のC-原子を有するカルボン酸エステルの残基, ジメチルアミド 又は NR5R6 を示し、 この際、
C1-10-アルキルがメチル, プロピル, ブチル, ブテニル, イソブチル, ペンチル, ペント-3-イル, ヘプト-3-イル, ヘプト-4-イル, 2,2-ジメチルプロピル, CH2OCH3, CH2O(CH2)2OCH3, 又は CH(ベンジル)NSO2C6H4CH3を示し、
C3-10-シクロアルキルがシクロプロピル, シクロブチル, シクロペンチル, アダマンタン-1-イル, 2-フェニル-シクロプロピル 又は 4,7,7-トリメチル-2-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-オン-1-イルを示し、
(C1-6-アルキル)-C3-10-シクロアルキルがCH2-シクロペンチル, (CH2)2-シクロペンチル 又は 7,7-ジメチル-1-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オンを示し、
アリールがフェニル, ベンジル又は ナフチルを示し、これは置換されていないか、又は フェニル, NO2, C1-6-アルキル(そのC-原子鎖は場合により1種以上のヘテロ原子 N, O 又は Sによって, 好ましくはOによって 中断されている。), O-アルキル, CO2-アルキル, C(=O)C1-6-アルキル, CH2OC(=O)C6H5, F, Cl, Br, N(CH3)2, OCF3, CF3, SCHF2, SCF3 又は (C=O)CH3 によって1回置換されているか又は多数回同一に又は異なって置換され、
(C1-6-アルキル)-アリールが3,4-ジメトキシフェニル-CH2, 4-クロロフェノキシ-CH2, フェニル-CH=CH, ベンジル-OCH2, フェニル-(CH2)2, 2-ブロモフェニル-CH2, 1-フェニル-プロピル, 2-クロロフェニル-CH=CH, 3-トリフルオロメチル-フェニル-CH=CH, フェノキシ-CH2, フェノキシ-(CH2)3 又は フェノキシ-CH(CH3) を示し、
ヘテロシクリルがピリジニル, イソオキサゾール, チエニル, フラニル, トリアゾール, ベンゾオキサジアゾール, チアジアゾール, ピラゾール 又は イソキノリンを示し、これは置換されていないか又はCl, C1-6-アルキル, フェニル(これは再度置換されていないか 又はCl 又は C1-6-アルキルによって1回以上同一に又は異なって置換されている。), CF3, C(=O)CF3 又は SCH3 によって1回置換されているか又は多数回同一に又は異なって置換され、
3-10個のC-原子を有するカルボン酸エステルの残基が 、
CH3OC(=O)CH2
CH3OC(=O)(CH2)3
CH3CH2OC(=O)CH2
CH3CH2OC(=O)(CH2)2
CH3C(=O)OCH2
CH3C(=O)OC(CH3)2又は
CH3C(=O)OCH(C6H5) を示し、そして
R5 及び R6 が相互に無関係に H又はアリール を示し、この際
アリール がベンジル又はフェニルを示し、これらはそれぞれF, Cl, O-アルキル, CN, CF3 又はOCF3によって1回以上同一に又は異なって置換されている、
請求項1記載の化合物。 - R1がフェニル, ビスフェニル-4-イル, 3-メトキシフェニル, 4-クロロフェニル, 2-フルオロフェニル, ピリジン-3-イル, ピリジン-4-イル又は チオフェン-2-イルを示し、
R2 がH, SO2R3 又はCOR4 を示し、この際
R3 及び R4が相互に無関係に CH3CH2OCO(CH2)2- , 2,4-ジメトキシ-フェニル, 2-クロロ-ピリジン-3-イル, 2-クロロ-ピリジン-4-イル, 7,7-ジメチル-1-メチル-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オン, 3-ジメチル-アミノ-フェニル, 3,4-ジメトキシ-フェニル, 2,5-ジメトキシ-フェニル, 4-クロロ-フェニル,
-CH(ベンジル)NSO2C6H4CH3, 4,5-ジクロロ-チオフェン-2-イル,
2,4,6-トリメチルフェニル, 4-クロロ-フェノキシ-メチル, C6H5CH=CH-,
5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾールl-4-イル, 2,4-ジフルオロフェニル,
2,6-ジフルオロフェニル, 4-ブロモ-フェニル, 4-エトキシ-フェニル, 4-トリフルオロメトキシ-フェニル, 2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル, 1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル, 3-メトキシ-フェニル, 2-メチル-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル, 4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル, 2,2,2-トリフルオロ-1-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル-エタノン又は NR5R6 を示し、この際
R5 及び R6が相互に無関係にH 又は 3-メトキシフェニル,
4-メトキシフェニル, 4-エトキシフェニル, 2,5-ジメトキシ-フェニル,
2,5-ジクロロフェニル, 2,5-ジフルオロフェニル, 4-フルオロベンジル, 4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル, 4-トリフルオロメトキシ-フェニル 又は 3-シアノフェニルを示す、
請求項1 又は 2記載の化合物。 - 4-オキソ-4-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-酪酸エチルエステル;
(2,4-ジメトキシ-フェニル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
(2-クロロ-ピリジン-3-イル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
7,7-ジメチル-1-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-スルホニルメチル]-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-オン;
(3-ジメチルアミノ-フェニル)-[2-(5-ピリジン-3-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-1-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-エタノン;
[2-(5-ビフェニル-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-(4-クロロ-フェニル)-メタノン;
N-{1-ベンジル-2-オキソ-2-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-エチル}-4-メチル-ベンジルスルホンアミド;
4-{5-[1-(4,5-ジクロロ-チオフェン-2-スルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン;
3-{5-[1-(2,5-ジメトキシ-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン;
2-(2-フルオロ-フェニル)-5-[1-(2,4,6-トリメチル-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール;
2-(4-クロロ-フェノキシ)-1-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-エタノン;
3-フェニル-1-[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-プロペノン;
(5-メチル-2-フェニル-2H-[1,2,3]トリアゾールl-4-イル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
3-{5-[1-(2,4-ジフルオロ-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン;
(4-ブロモ-フェニル)-{2-[5-(3-メトキシ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
(2-クロロ-ピリジン-4-イル)-{2-[5-(3-メトキシ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
(2,6-ジフルオロ-フェニル)-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
(4-エトキシ-フェニル)-[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
3-{5-[1-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジルスルホニル)-ピロリジン-2-イル]-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル}-ピリジン;
(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-{2-[5-(4-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
(2,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-[2-(5-チオフェン-2-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
(1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-[2-(5-ピリジン-3-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
(2,3-ジフルオロ-フェニル)-{2-[5-(3-メトキシ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-メタノン;
(2-メチル-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル)-[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-メタノン;
[2-(5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-(4-トリフルオロメチルスルファニル-フェニル)-メタノン;
2,2,2-トリフルオロ-1-{7-[2-(5-ピリジン-4-イル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-ピロリジン-1-スルホニル]-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-イル}-エタノン;
1-{2-[5-(3-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-3-シクロペンチル-プロパン-1-オン及び
1-{2-[5-(3-クロロ-フェニル)-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-ピロリジン-1-イル}-ペンタン-1-オン
を含む群から選ばれる、
置換された2-ピロリジン-2-イル-[1,3,4 ]-オキサジアゾール - 誘導体。 - 有効物質 として、請求項1 〜 4のいずれか1つに記載の一般式 Iで表わされる化合物少なくとも1種 及び場合により生理学的に許容し得る助剤を含む医薬。
- 苦痛を克服するための、請求項6記載の医薬。
- うつ病を治療又は予防するための、 請求項6記載の医薬。
- 尿失禁を治療又は予防するための、請求項6記載の医薬。
- 下痢を治療又は予防するための、請求項6記載の医薬。
- そう痒症を治療又は予防するための、請求項6記載の医薬。
- アルコール依存症を治療又は予防するための、請求項6記載の医薬。
- 麻薬依存症の治療又は予防するための、請求項6記載の医薬。
- 薬物依存症を治療又は予防するための、 請求項6記載の医薬。
- 不安緩解のための、請求項6記載の医薬。
- 覚醒増加のための、請求項6記載の医薬。
- 脂質増加のための、請求項6記載の医薬。
- 吐き気及び嘔吐を治療 及び(又は) 予防するための、請求項6記載の医薬。
- 苦痛を克服するための医薬の製造に、請求項1〜4のいずれか1つに記載の一般式 Iで表わされる化合物少なくとも1種を使用する方法。
- うつ病 及び(又は)尿失禁 及び(又は)下痢 及び(又は)そう痒症及び(又は)アルコール- 及び(又は)麻薬- 及び(又は)薬物依存症 及び(又は)吐き気 及び 嘔吐を治療 又は 予防するための医薬、及び(又は)不安緩解のための 及び(又は)覚醒増加及び(又は)脂質増加のための医薬の製造に、請求項1〜4のいずれか1つに記載の一般式 Iで表わされる化合物少なくとも1種を使用する方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015533157A (ja) * | 2012-10-10 | 2015-11-19 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドActelion Pharmaceuticals Ltd | [オルトビ−(ヘテロ−)アリール]−[2−(メタビ−(ヘテロ−)アリール)−ピロリジン−1−イル]−メタノン誘導体であるオレキシン受容体アンタゴニスト |
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS49109379A (ja) * | 1973-02-01 | 1974-10-17 | ||
US4784998A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-15 | Bristol-Myers Company | 1,3,4-oxadiazole pyschotropic compounds |
WO2001004116A2 (en) * | 1999-07-09 | 2001-01-18 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Neurotrophic pyrrolidines and piperidines, and related compositions containing them |
JP2001247569A (ja) * | 1999-08-12 | 2001-09-11 | Japan Tobacco Inc | ピロリジン誘導体又はピペリジン誘導体及びその医薬用途 |
JP2001518084A (ja) * | 1997-03-10 | 2001-10-09 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | C−末端にカルボニル基及び複素環基を有するドラスタチン15誘導体 |
WO2002002554A1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonyl-pyrrolidine derivatives useful for the treatment of neurological disorders |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS49109379A (ja) * | 1973-02-01 | 1974-10-17 | ||
US4784998A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-15 | Bristol-Myers Company | 1,3,4-oxadiazole pyschotropic compounds |
JP2001518084A (ja) * | 1997-03-10 | 2001-10-09 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | C−末端にカルボニル基及び複素環基を有するドラスタチン15誘導体 |
WO2001004116A2 (en) * | 1999-07-09 | 2001-01-18 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Neurotrophic pyrrolidines and piperidines, and related compositions containing them |
JP2001247569A (ja) * | 1999-08-12 | 2001-09-11 | Japan Tobacco Inc | ピロリジン誘導体又はピペリジン誘導体及びその医薬用途 |
WO2002002554A1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sulfonyl-pyrrolidine derivatives useful for the treatment of neurological disorders |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015533157A (ja) * | 2012-10-10 | 2015-11-19 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドActelion Pharmaceuticals Ltd | [オルトビ−(ヘテロ−)アリール]−[2−(メタビ−(ヘテロ−)アリール)−ピロリジン−1−イル]−メタノン誘導体であるオレキシン受容体アンタゴニスト |
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