JP2006504690A - Ｃｎｓ及びその他の障害の治療に有用なジアザ二環式化合物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式Ｉ:
【化１】
Figure 2006504690

［式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは本願に定義した通りである］の化合物に関し、該化合物は、ニコチン中毒、精神分裂病、鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン病及びＡＤＨＤのような（但しこれらに限定されない）中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、障害及び症状を治療するのに有用である。本発明は更に、かかる化合物を含む医薬組成物、及びかかる化合物の使用を特徴とする治療法を含む。

Description

本発明は中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、障害及び症状、例えばニコチン中毒、精神分裂病、鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン病及びＡＤＨＤ（但し、これらに限定されない）、の治療に有用なジアザ二環式化合物に関する。本発明は更に、かかる化合物を含む医薬組成物及びかかる化合物の使用を特徴とする治療法を含む。本発明の化合物はニューロンのニコチンアセチルコリン特異性受容体サイトに結合し、そしてコリン作用性機能を調節するのに有用である。
本発明のＣＮＳ−浸透剤ニコチン受容体調節性化合物の使用により、従来の治療法が完全に成功はしていない患者、又は治療薬剤への依存性が優勢な患者における、中毒を含む多くの中枢神経系疾患、障害及び症状を治療することが可能である。
同日出願の米国出願第10／068,692号及び米国出願第10／047,850号はそれぞれ１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−４−カルボキシル若しくは４−チオカルボキシル化合物；及びベンズオキサゾール−及びアザベンズオキサゾール−ジアザニ環式誘導体化合物に関し、両者はＣＮＳ障害の治療に有用である。
他の公開された参考文献はジアザビシクロアルカン化合物がニコチン受容体に対して活性を有することを記載する。当業界で列挙されたかかる化合物は１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン誘導体（ＷＯ ００／３４２７９）；２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン誘導体（ＷＯ ００／３４２８４）；１，４−ジアザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−４−カルボキシレート及びカルボキサミド誘導体（ＷＯ ００／５８３１１）；１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン−フェニルイソキサゾール（ＷＯ ０１／９２２５９）；４−（２−フェニルチアゾール−５−イル）−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン（ＷＯ ０１／９２２６０）；１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナベンズオキサゾール、−ベンズチアゾール及びベンズイミダゾール誘導体（ＷＯ ０１／９２２６１）；及び４−ヘテロアリール−１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン化合物（ＷＯ ０１／５５１５０）である。更に他の参照文献、ＷＯ ００／４５８４６、はニコチン若しくはニコチン受容体配位子及びモノアミンオキシターゼの阻害剤を含む禁煙治療に使用するための組成物を記載する。
本発明は、式Ｉ:
Figure 2006504690
 ［式中、
Ａ＝CR1又はＮ、
Ｂ＝CR2又はＮ、
Ｄ＝CR3又はＮ、
Ｅ＝CR4又はＮ、そして
Ｆ＝CR5又はＮ；
そしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦの中の最大窒素原子数は２であり、
ｍ＝１〜３そしてｎ＝１〜３であり、
ｍ＝ｎ＝２の全ての化合物を除き；
ここで、R1、R2、R3、R4及びR5の各々は独立してＦ、Cl、Br、Ｉ、ニトロ、シアノ、CF3、−NR6R7、−NR6C(＝O)R7、−NR6C(＝O)NR7R8、−NR6C(＝O)OR7、−NR6S(＝O)2R7、−NR6S(＝O)2NR7R8、−OR6、−OC(＝O)R6、−OC(＝O)OR6、−OC(＝O)NR6R7、−OC(＝O)SR6、−C(＝O)OR6、−C(＝O)R6、−C(＝O)NR6R7、−SR6、−S(＝O)R6、−S(＝O)2R6、−S(＝O)2NR6R7、及びR6の定義からの置換基から選ばれ；
R6、R7及びR8の各々は独立してＨ、直鎖又は分枝鎖(C1−C8)アルキル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルケニル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、(C5−C11)ビシクロアルキル、(C7−C11)ビシクロアルケニル、５〜１１員ヘテロビシクロアルキル、５〜１１員ヘテロビシクロアルケニル、(C6−C11)アリール、及び５〜１２員ヘテロアリールから選ばれ；ここで、R6、R7、及びR8の各々は独立してＦ、Cl、Br、Ｉ、ニトロ、シアノ、CF3、−NR9R10、−NR9C(＝O)R10、−NR9C(＝O)NR10R11、−NR9C(＝O)OR10、−NR9S(＝O)2R10、−NR9S(＝O)2NR10R11、−OR9、−OC(＝O)R9、−OC(＝O)OR9、−OC(＝O)NR9R10、−OC(＝O)SR9、−C(＝O)OR9、−C(＝O)R9、−C(＝O)NR9R10、−SR9、−S(＝O)R9、−S(＝O)2R9、−S(＝O)2NR9R10及びR9から選ばれた１ないし６個の置換基に場合によっては置換されており；
或いはR1とR2、又はR2とR3、又はR3とR4、又はR4とR5は、それぞれＡとＢ、又はＢとＤ、又はＤとＥ、又はＥとＦを共有して他の６員芳香族若しくはヘテロ芳香族環を形成してもよく、そして場合によっては独立して、上記のR6、R7及びR8の定義において示した基から選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよく；
R9、R10及びR11の各々はＨ、直鎖又は分枝鎖(C1−C8)アルキル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルケニル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、(C5−C11)ビシクロアルキル、(C7−C11)ビシクロアルケニル、５〜１１員ヘテロビシクロアルキル、（５〜１１員）ヘテロビシクロアルケニル、(C6−C11)アリール、又は５〜１２員ヘテロアリールから選ばれ；ここで、R9、R10及びR11の各々は独立してＦ、Cl、Br、Ｉ、ニトロ、シアノ、CF3、−NR12R13、−NR12C(＝O)R13、−NR12C(＝O)NR13R14、−NR12C(＝O)OR13、−NR12S(＝O)2R13、−NR12S(＝O)2NR13R14、−OR12、−OC(＝O)R12、−OC(＝O)OR12、−OC(＝O)NR12R13、−OC(＝O)SR12、−C(＝O)OR12、−C(＝O)R12、−C(＝O)NR12R13、−SR12、−S(＝O)R12、−S(＝O)2R12、−S(＝O)2NR12R13及びR12から選ばれた１ないし６個の置換基に場合によっては置換されており；
R12、R13及びR14の各々はＨ、直鎖又は分枝鎖(C1−C8)アルキル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルケニル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、(C5−C11)ビシクロアルキル、(C7−C11)ビシクロアルケニル、５〜１１員ヘテロビシクロアルキル、５〜１１員ヘテロビシクロアルケニル、(C6−C11)アリール、及び（５〜１２員）ヘテロアリールから選ばれる］
の化合物、並びに全ての鏡像体、ジアステレオ異性体及び互変異性体、並びにその薬学的許容塩に関する。
本発明の好ましい化合物は、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの１つ又は２つがＮである式Ｉの化合物である。
更に、本発明の好ましい化合物は、Ａ及びＢの両方がＮである式Ｉの化合物である。
更に、本発明の好ましい化合物は、Ａ及びＥの両方がＮである式Ｉの化合物である。
更に、本発明の好ましい化合物は、Ｂ及びＥの両方がＮである式Ｉの化合物である。
更に、本発明の好ましい化合物は、Ａ、Ｂ又はＥの１つがＮである式Ｉの化合物である。
更に、本発明の好ましい化合物は、Ａ又はＢの１つがＮである式Ｉの化合物である。
本発明の好ましい化合物は、式Ｉにおいて、R1、R2、R3、R4及びR5の各々が独立してＨ、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)フルオロアルキル、シアノ、(C1−C6)アルコキシカルボニル；ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)フルオロアルキルで置換された又は非置換のフェニル；及びヘテロアリールから選ばれる化合物である。更に好ましいのは、隣接する炭素原子上に位置するR1とR2の対、又はR2とR3の対、又はR3とR4の対、又はR4とR5の対のいずれか一つは結合して不飽和（Ｃ4）アルキレンブリッジを形成する化合物である。
本発明の好ましい化合物は、式Ｉにおいて、ｍ＝１そしてｎ＝１である化合物である。
本発明の好ましい化合物は、式Ｉにおいて、ｍ＝１そしてｎ＝２である化合物である。
本発明の好ましい化合物は、式Ｉにおいて、ｍ＝１そしてｎ＝３である化合物である。
本発明の好ましい化合物は、式Ｉにおいて、ｍ＝２そしてｎ＝３である化合物である。
本発明の好ましい化合物は、式Ｉにおいて、ｍ＝３そしてｎ＝３である化合物である。
本発明の特定の化合物の例は、式Ｉの下記の化合物、並びにそれらの薬学的許容塩、水和物、溶媒和物、及び光学異性体及び他の立体異性体である。本発明の特に好ましい化合物は、ｎ＝２そしてｍ＝１である化合物であり、下記のから成る群から選ばれる：
4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−キノリン；
4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン。
本発明の別の好ましい化合物は下記の化合物である：
(＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
(＋)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−キノリン；
(＋)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(3−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
(＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシ
クロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(＋)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ
ン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
(＋)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン。
本発明の別の好ましい化合物は下記の化合物である：
(−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
(−)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ [3.2.1]オクタ−4−イル)−キノリン；
(−)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
(−)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ [3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
(−)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン。
本発明の別の好ましい化合物は、ｎ＝１そしてｍ＝１の化合物であり、下記から成る群から選ばれる：
4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−キノリン；
4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.
1]ヘプタン；
4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン。
本発明の別の好ましい化合物は、ｎ＝３そしてｍ＝１の化合物であり、下記から成る群から選ばれる：
4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチノニトリル；
4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−キノリン；
4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン。
本発明の別の好ましい化合物は、下記から選ばれる：
(＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチノニトリル；
(＋)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−キノリン；
(＋)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシ
クロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
(＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
(＋)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン。
本発明の別の好ましい化合物は、下記から成る群から選ばれる：
(−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ
ン；
(−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン：
(−)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジア
ザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチノニトリル；
(−)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン：
(−)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−キノリン；
(−)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
(−)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
(−)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン。
本発明の別の好ましい化合物は、ｎ＝３そしてｍ＝２の化合物であり、下記から成る群から選ばれる：
4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−キノリン；
4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン。
本発明の別の好ましい化合物は、下記から成る群から選ばれる：
(＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
(＋)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジア
ザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−キノリン；
(＋)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
(＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
(＋)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン。
本発明の別の好ましい化合物は、下記から成る群から選ばれる：
(−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ
ン；
(−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
(−)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−キノリン；
(−)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
(−)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
(−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
(−)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン。
本発明の別の好ましい化合物は、ｎ＝３そしてｍ＝３の化合物であり、下記から成る群から選ばれる：
4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−キノリン；
4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン。
本願で使用する“アルキル”の用語は、特に指示がない限り、直鎖又は分枝鎖の基を有する飽和の一価炭化水素基を含む。アルキル基の例にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びｔ−ブチルを含むが、これらに限定されない。
本願で使用する“アルケニル”の用語は、特に指示がない限り、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を含み、ここでアルキルは前に定義した通りである。アルケニルの例にはエテニル及びプロペニルを含むが、これらに限定されない。
本願で使用する“アルキニル”の用語は、特に指示がない限り、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を含み、ここでアルキルは前に定義した通りである。アルキニルの例にはエチニル及びプロピニルを含むが、これらに限定されない。
本願で使用する“シクロアルキル”の用語は、特に記載のない限り、非芳香族飽和アルキル基を含み、ここでアルキルは前に定義した通りである。シクロアルキルの例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルを含むが、これらに限定されない。“ビシクロアルキル”基は二つの環から成る非芳香族飽和炭素環式基である。ビシクロアルキル基の例は、ビシクロ−［２．２．２．］−オクチル及びノルボニルを含むが、これらに限定されない。“シクロアルケニル”及び“ビシクロアルケニル”の用語は炭素環部員を接続する１又はそれ以上の炭素−炭素二重結合（“エンドサイクリック”二重結合）及び／又は炭素環部員と隣接する非環炭素を接続する１又はそれ以上の炭素−炭素二重結合（“エクソサイクリック”二重結合）を含む以外は、前に定義した非芳香族炭素環式シクロアルキル及びビシクロアルキル基を云う。シクロアルケニルの例はシクロペンテニル及びシクロヘキセニルを含むが、これらに限定されない。ビシクロアルケニル基の非限定的例はノルボレニルである。シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、及びビシクロアルケニル基はまた、これらのそれぞれのカテゴリーのそれぞれについて前に記載した基と類似の基を含むが、しかしそれらは１又はそれ以上のオキソ基で置換されている。オキソ基を含むかかる基の例は、オキソシクロペンチル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンテニル、及びノルカムホリルを含むが、これらに限定されない。
本願で使用する“アリール”の用語は、特に記載のない限り、芳香族炭化水素から一つの水素原子を除いて誘導された有機基を含む。アリール基の例はフェニル及びナフチルを含むが、これらに限定されない。
本願で使用する“ヘテロ環式”及び“ヘテロシクロアルキル”の用語は、Ｏ、Ｓ及びＮから選ばれる１又はそれ以上のヘテロ原子、好ましくは１ないし４個のヘテロ原子を含む非芳香族環式基を云う。“ヘテロビシクロアルキル”基は、環の少なくとも１つがヘテロ原子（Ｏ、Ｓ又はＮ）を含む非芳香族二環の環式基である。本発明のヘテロ環式基は１又はそれ以上のオキソ基で置換された環系をも含むことができる。非芳香族ヘテロ環式基はアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル、キヌクリジニル及びキノリジニルを含むが、これらに限定されない。
本願で使用する“ヘテロアリール”の用語は、１又はそれ以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ又はＮ）を含む芳香族基を云う。１又はそれ以上のヘテロ原子を含む多環基であって、該基の少なくとも１つの環が芳香族である多環基は“ヘテロアリール”基である。本発明のヘテロアリール基はまた、１またはそれ以上のオキソ基で置換された環系を含む。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、及びアザインドリルを含むが、これらに限定されない。
前記のヘテロアリール、ヘテロ環式及びヘテロシクロアルキル基はＣ−結合でもＮ−結合（これが可能な場合）でもよい。例えば、ピロールから誘導された基はピロール−１−イル（Ｎ−結合）でも又はピロール−３−イル（Ｃ−結合）でもよい。
特に記載のない限り、本願で使用する“１又はそれ以上の置換基”の用語は、１から、使用可能な結合位置の数に基づき可能な最大置換基数を云う。
本願で使用する“治療する”の用語は、かかる用語が適用する障害若しくは症状、又はかかる症状若しくは障害の１つ又はそれ以上の兆候を転換、緩和、進行の阻止又は防止することを云う。本願で使用する“治療”の用語は、治療する行為を云い、“治療する”は直前に定義した通りである。
式Ｉの化合物はキラル中心を含んでもよく、従って異なるエナンチオマー形及びジアステレオマー形で存在し得る。個々の異性体は公知の方法、例えば最終生成物又はその中間体の製造において光学的分割、光学選択的反応、又はクロマトグラフィー分離、により得ることができる。本発明は、式Ｉの化合物のラセミ体混合物として並びに個々のエナンチオマー及びジアステレオマーとして、式Ｉの化合物の全ての光学異性体及び全ての立体異性体、及びそれらの混合物、並びにそれぞれそれらを含む又は使用する医薬組成物及び前に定義した治療の方法に関する。
本発明の式Ｉの化合物が塩基性化合物である限り、それらは全て種々の無機及び有機の酸と広範囲の種々の塩を形成することができる。かかる塩は動物への投与のために薬学的に許容されるものでなければならないが、初めに塩基性化合物を反応混合物から薬学的に許容されない塩として単離し、そして次ぎにアルカリ性試薬を用いた処理により単に遊離塩基性化合物に変換し、その後、遊離塩基を薬学的に許容される酸付加塩に変換するのが実際にはしばしば望ましい。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、塩基性化合物を実質的に等量の選んだ鉱酸又は有機酸で、水性溶媒又は適当な有機溶媒、例えばメタノール又はエタノール、の中で処理することにより容易に製造される。溶媒を注意深く蒸発させると、所望の固体塩が容易に得られる。本発明の前述の塩基性化合物の薬学的に許容される酸付加塩を製造するのに使用される酸は、非毒性酸付加塩、即ち薬学的に許容されるアニオンを含む塩、を形成する酸である。該非毒性酸付加塩の例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩若しくは硫酸水素塩、リン酸塩若しくは酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩若しくは酸性クエン酸塩、酒石酸塩若しくは酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラート、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びパモエート（即ち、１，１'−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）塩である。
本発明はまた、同位体で標識された化合物を含み、該化合物は式Ｉに示された化合物と同じであるが、１又はそれ以上の原子が、通常天然に見られる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子により置き換えられている。本発明の化合物に含められる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、イオウ、フッ素及び塩素を含み、例えばそれぞれ2Ｈ、3Ｈ、13Ｃ、11Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｏ、17Ｏ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、18Ｆ、及び36Ｃｌである。前述の同位体及び／又は他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物、そのプロドラッグ、及び該化合物若しくは該プロドラッグの薬学的許容塩は本発明の範囲内である。本発明のある同位体標識化合物、例えば3Ｈ及び14Ｃのような放射性同位体が混入された化合物は、薬物及び／又は基質組織分配アッセイに有用である。トリチウ
ム化された、即ち3Ｈ、及び炭素−１４、即ち14Ｃ、同位体は製造し易さ及び検出性から特に好ましい。更に、ジューテリウム、即ち2Ｈ、のような重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性、例えばイン ビボ半減期の増加又は用量要求の減少、から生じるある種の治療上の利点を与えることができ、それゆえ、いくつかの状況では好ましいであろう。本発明の式Ｉの同位体標識された化合物及びそのプロドラッグは一般に、同位体標識されていない試薬を、容易に入手できる同位体標識された試薬に置き換えて、以下にスキーム及び／又は実施例に開示された手順を実施することにより製造できる。
本発明はまた、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症及びクローン病を含むが、これらに限定されない）、過敏性腸症候群、痙攣性異緊張症、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔スプルー、嚢炎（pouchitis）、血管収縮、不安、パニック障害、鬱病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、認識機能障害、（例えばアルコール、バルビツール酸誘導体、ビタミン欠乏症、ストリートドラッグ、鉛、砒素、水銀から生じる）薬物／毒物誘発認識損傷、（例えばアルツハイマー病（老人性痴呆）、血管性痴呆、パーキンソン病、多発性硬化症、AIDS、脳炎、外傷、腎性及び肝性脳症、甲状腺低下、ピック病、コルサコフ症候群、及び前頭又は皮質下部痴呆から生じる）疾病誘発性認識損傷、高血圧、過食、食欲不振、肥満、不整脈、胃酸過剰分泌、潰瘍、クロム親和性細胞腫、進行性筋肉上麻痺、薬品依存症及び中毒（例えばニコチン（及び／又はタバコ製品）、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸誘導体、オピオイド又はコカインへの依存又は中毒）、頭痛、偏頭痛、発作、外傷性脳傷害（TBI）、強迫異常症（OCD）、精神病、ハンチントン舞踏病、晩発性運動障害、運動過剰症、失読症、精神分裂病、多発梗塞性痴呆、年齢に関係する認識衰微、小発作欠神性てんかんを含むてんかん、注意不足活動亢進症（ADHD）、ツーレット症候群、特にニコチン依存症、中毒及び禁断症状、から選ばれる障害又は症状を治療するための（哺乳類における禁煙療法における使用を含む）、かかる障害又は症状を治療するのに有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的許容塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
本発明はまた、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症及びクローン病を含むが、これらに限定されない）、過敏性腸症候群、痙攣性異緊張症、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔スプルー、嚢炎、血管収縮、不安、パニック障害、鬱病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、認識機能障害、（例えばアルコール、バルビツール酸誘導体、ビタミン欠乏症、ストリートドラッグ、鉛、砒素、水銀から生じる）薬物／毒物誘発認識損傷、（例えばアルツハイマー病（老人性痴呆）、血管性痴呆、パーキンソン病、多発性硬化症、AIDS、脳炎、外傷、腎性及び肝性脳症、甲状腺低下、ピック病、コルサコフ症候群、及び前頭又は皮質下部痴呆から生じる）疾病誘発性認識損傷、高血圧、過食、食欲不振、肥満、不整脈、胃酸過剰分泌、潰瘍、クロム親和性細胞腫、進行性筋肉上麻痺、薬品依存症及び中毒（例えばニコチン（及び／又はタバコ製品）、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸誘導体、オピオイド又はコカインへの依存又は中毒）、頭痛、偏頭痛、発作、外傷性脳傷害（TBI）、強迫異常症（OCD）、精神病、ハンチントン舞踏病、晩発性運動障害、運動過剰症、失読症、精神分裂病、多発梗塞性痴呆、年齢に関係する認識衰微、小発作欠神性てんかんを含むてんかん、注意不足活動亢進症（ADHD）、ツーレット症候群、特にニコチン依存症、中毒及び禁断症状、から選ばれる障害又は症状の治療法（哺乳類における禁煙療法における使用を含む）であって、かかる治療を必要とする哺乳類に、かかる障害又は症状を治療するのに有効な量の式Ｉの化合物又はその薬学的許容塩を投与することを特徴とする治療法に関する。
本発明はまた、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症及びクローン病を含むが、これらに限定されない）、過敏性腸症候群、けい性異緊張症、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔スプルー、嚢炎、血管収縮、不安、パニック障害、鬱病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、認識機能障害、（例えばアルコール、バルビツール誘導体、ビタミン欠乏症、ストリートドラッグ、鉛、砒素、水銀から生じる）薬物／毒物誘発認識損傷、（例えばアルツハイマー病（老人性痴呆）、血管性痴呆、パーキンソン病、多発性硬化症、AIDS、脳炎、外傷、腎性及び肝性脳症、甲状腺低下、ピック病、コルサコフ症候群、及び前頭又は皮質下部痴呆から生じる）疾病誘発性認識損傷、高血圧、過食、食欲不振、肥満、不整脈、胃酸過剰分泌、潰瘍、クロム親和性細胞腫、進行性筋肉上麻痺、薬品依存症及び中毒（例えばニコチン（及び／又はタバコ製品）、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸誘導体、オピオイド又はコカインへの依存又は中毒）、頭痛、偏頭痛、発作、外傷性脳傷害（TBI）、強迫異常症（OCD）、精神病、ハンチントン舞踏病、晩発性運動障害、運動過剰症、失読症、精神分裂病、多発梗塞性痴呆、年齢に関係する認識衰微、小発作欠神性てんかんを含むてんかん、注意不足活動亢進症（ADHD）、ツーレット症候群、特にニコチン依存症、中毒及び禁断症状、から選ばれる障害又は症状を治療するための（哺乳類における禁煙療法における使用を含む）、ニコチン受容体調節量の式Ｉの化合物又はその薬学的許容塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。
本発明はまた、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症及びクローン病を含むが、これらに限定されない）、過敏性腸症候群、痙攣性異緊張症、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔スプルー、嚢炎、血管収縮、不安、パニック障害、鬱病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、認識機能障害、（例えばアルコール、バルビツール酸誘導体、ビタミン欠乏症、ストリートドラッグ、鉛、砒素、水銀から生じる）薬物／毒物誘発認識損傷、（例えばアルツハイマー病（老人性痴呆）、血管性痴呆、パーキンソン病、多発性硬化症、AIDS、脳炎、外傷、腎性及び肝性脳症、甲状腺低下、ピック病、コルサコフ症候群、及び前頭又は皮質下部痴呆から生じる）疾病誘発性認識損傷、高血圧、過食、食欲不振、肥満、不整脈、胃酸過剰分泌、潰瘍、クロム親和性細胞腫、進行性筋肉上麻痺、薬品依存症及び中毒（例えばニコチン（及び／又はタバコ製品）、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸誘導体、オピオイド又はコカインへの依存又は中毒）、頭痛、偏頭痛、発作、外傷性脳傷害（TBI）、強迫異常症（OCD）、精神病、ハンチントン舞踏病、晩発性運動障害、運動過剰症、失読症、精神分裂病、多発梗塞性痴呆、年齢に関係する認識衰微、小発作欠神性てんかんを含むてんかん、注意不足活動亢進症（ADHD）、ツーレット症候群、特にニコチン依存症、中毒及び禁断症状、から選ばれる障害又は症状の治療法（哺乳類における禁煙療法における使用を含む）であって、かかる治療を必要とする哺乳類に、ニコチン受容体調節量の式Ｉの化合物又はその薬学的許容塩を投与することを特徴とする治療法に関する。
式Ｉの化合物は以下に記載の方法に従って容易に製造することができる。以下の反応スキーム及び検討において、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＦは特に指示がない限り、式Ｉの化合物の定義において定義したとおりである。
本願で使用する“不活性反応溶媒”の用語は、成分が出発材料、試薬、又は中間体若しくは生成物と、所望の生成物の収量に悪影響を及ぼすように相互作用しない溶媒系を云う。
以下の合成順序のいずれかの間、関係するいずれかの分子上の感受性又は反応性基を保護することが必要且つ／又は望ましいであろう。これは、T. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載された基のような、慣用の保護基によって達成し得る。
スキームＩを参照すると、式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物にカップリングすることにより製造することができる。ここで、Ｘは脱離基又は塩基の存在下又
は不存在下で酸化性付加を受ける能力のある基である（例えば、フルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、トリフレート、メチルスルフィド、アルキルスルフィド、アリールスルフィド、アルキルスルホキシド、又はアリールスルホキシド）。このカップリングはパラジウム、ニッケル又は銅のような有機金属試薬の使用により容易にすることができ、好ましい方法は、Wolfe, J. P. ; Buchwald, S. L. J. Org. Chem. 2000, 65, 1144-1157; Wolfe外、J. Org. Chem. 2000, 65, 1158-1174; Wolfe, J. P.; Buchwald, S. L. J. Org. Chemに記載されたようなブッチワルドの方法である。
このカップリング工程において、パラジウム触媒は、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス−アセトニトリル塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス−ベンゾニトリル塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、パラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、アリル塩化パラジウム二量体、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物；より好ましくはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）からなる群から選ばれたパラジウム化合物（但し、これらに限定されない）；及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン，１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−イソプロピルホスフィン、トリ−ｎ−プロピルホスフィン、トリ−イソブチルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリフェニルホスフィン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、又は２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル；更に好ましくは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルから選ばれたホスフィン配位子（但し、これらに限定されない）の組み合わせから形成し得る。
このステップは下記から選ばれた塩基（但し、これらに限定されない）の存在下又は不存在下で行われる：トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、水酸化ナトリウム若しくはカリウム、炭酸リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム若しくはセシウム、フッ化セシウム、ナトリウム若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、酢酸ナトリウム若しくはカリウム若しくはセシウム、ジイソプロピルエチルアミン、及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン；更に好ましくはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド。
反応は、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、又はジメチルスルホキシド、更に好ましくはトルエンのような不活性反応溶媒の存在下又は不存在下で実施し得る。スキームＩの前述の工程は通常、約−１０℃から約１５０℃、好ましくは１１０℃近辺の温度で実施できる。
Figure 2006504690
式ＩＩの化合物は文献で知られた方法又は当業者により他の手段で製造することができる。式ＩＩＩの化合物において、Ｘは脱離能力及び／又は酸化性付加を受ける能力がある官能基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレート、メチルスルフィド、アルキルスルフィド、アリールスルフィド、アルキルスルホキシド、又はアリールスルホキシド（但し、これらに限定されない）として定義される。
式ＩＩで、ｍ＝１そしてｎ＝１の化合物は、スキームＩＩ及びＩＩＩに示される二つの異なる手順により製造することができる。スキームＩＩを参照すると、（４−ベンジル−ピペラジン−２−イル）−メタノール、ＩＶ、はNaylor外、J. Med. Chem. 1993, 36, 2075の手順により製造され、そして第２級アミン官能基はT. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載の手順に従ってトリフルオロアセトアミドとして保護されて式Ｖの化合物を与えた。トリフルオロ酢酸無水物及びピリジンを溶媒としてのジクロロメタンと０℃から周囲温度で使用する手順が好ましい。Ｖ中のベンジル基はT. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載の手順に従って除去して式ＶＩの化合物を生成する。５０ｐｓｉの水素ガス、触媒として炭素上の１０％パラジウム、及び溶媒としてエタノール／濃ＨＣｌを使用して周囲温度で行う手順が好ましい。式ＶＩの化合物をアゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル、好ましくはアゾジカルボン酸ジエチル、及びホスフィン試薬、例えばジシクロヘキシルフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−イソプロピルホスフィン、トリ−ｎ−プロピルホスフィン、トリ−イソブチルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリフェニルホスフィン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル又はポリマーに支持されたトリフェニルホスフィン；更に好ましくはトリフェニルホスフィン（但し、これらに限定されない）、を用いて、不活性反応溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、又はジメチルスルホキシド、更に好ましくはテトラヒドロフラン、の中で、０℃から１００℃、好ましくは２０℃で処理すると、式ＶＩＩのジアザニ環式化合物が生成する。この変換法の別の方法は、式ＶＩの第１級アルコール官能基を良好な脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、メシレート（但し、これらに限定されない）、に変換し、次いで熱的条件下で塩基を添加して又は添加せずに所望の二環ＶＩＩに環化する。ＶＩＩ中のトリフルオロアセトアミド基はT. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載の手順に従って除去する。ここで、炭酸ナトリウムをメタノール／水反応溶媒中で６０℃で使用する手順が、式ＩＩでｍ＝１そしてｎ＝１の化合物を形成するのに好ましい。
Figure 2006504690
式ＩＩで、ｍ＝１そしてｎ＝１の化合物を製造する第２の方法は、スキームＩＩＩに記載されている。スキームＩＩＩを参照すると、市販のＮ−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オールは、ＷＯ ０２／０６２２１のＳｕｍ，Ｆ．Ｗ．及びＨｕ，Ｂ．の手順を用いて式ＶＩＩＩの化合物に変換された。化合物ＶＩＩＩのアミンは、臭化ブロモアセチル又は塩化ブロモアセチルを用いて、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、１，４−ジオキサン又は水（但し、これらに限定されない）のような適当な不活性溶媒又は溶媒の混合物中で、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、炭酸ナトリウム若しくはカリウム、重炭酸ナトリウム若しくはカリウム、水酸化ナトリウム若しくはカリウム（但し、これらに限定されない）のような適当な塩基の存在下でアシル化される。最も好ましい条件は、臭化ブロモアセチルをトルエンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との混合物中で使用して式ＩＸの化合物を生成する。式ＩＸの化合物は、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，２−ジメトキシエタン又は１，４−ジオキサン（但し、これらに限定されない）のような不活性溶媒中で還流加熱して、式Ｘの化合物を形成する。ここで更に好ましい溶媒はトルエンである。化合物Ｘのベンズヒドリル保護基はT .W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載された手順に従って除去して、式ＸＩの化合物を生成する。５０ｐｓｉの水素ガス、触媒として炭素上の１０％パラジウム、及びエタノールを使用する手順が好ましい。ラクタムＸＩは、水素化リチウムアルミニウム、ボラン、アラン、又は水素化ジーイソブチルアルミニウム（但し、これらに限定されない）、好ましくは水素化リチウムアルミニウム、のような適当な還元剤を用いて、エーテル、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、又は１，４−ジオキサン、好ましくはＴＨＦ、のような不活性溶媒中で、０℃から１５０℃、好ましくは５０℃で還元して式ＸＩＩの化合物を形成する。ＸＩＩ中のベンジル基はT. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載された手順に従って除去される。５０ｐｓｉの水素ガス、触媒として炭素上の１０％パラジウム、及び溶媒としてエタノール／濃ＨＣｌを使用して周囲温度で行う手順が、式ＩＩでｍ＝１そしてｎ＝１の化合物を生成するのに好ましい。
Figure 2006504690
式ＩＩで、ｍ＝１そしてｎ＝２の化合物は、三つの異なる手順により製造することができる。第１の方法は、Strum外、J. Med. Chem., 1977, 20, 1333-7に記載された手順に従う。第２及び第３の方法は下記のスキームＩＶ及びＶに示される。スキームＩＶを参照すると、式ＸＩＩＩのアザビシクロ［２．２．１］アルカン−３−オンはSaunders外、J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1988, 1618-9に記載された手順に従って製造された。式ＸＩＩＩの化合物は、炭酸リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム若しくはセシウム、水酸化リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム、酢酸ナトリウム若しくはカリウム、ナトリウム若しくはカリウムｔ−ブトキシド（但し、これらに限定されない）、好ましくは炭酸ナトリウム、のような塩基の存在下でヒドロキシルアミンヒドロクロリドで処理することにより、対応する式ＸＩＶのオキシム化合物に変換される。この反応は、メタノール、エタノール、ｎ−若しくはｉ−プロパノール、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタン、好ましくはメタノール、のような不活性反応溶媒中で０℃から１５０℃、好ましくは７０℃、で実施される。オキシム化合物ＸＩＶは、硫酸、硝酸、塩酸、酢酸、リン酸、ギ酸、又はポリリン酸（但し、これらに限定されない）のような適当な酸で０℃から１５０℃で処理することによりベックマン転位を経て環拡大する。或いは、オキシムＸＩＶは三塩化リン又は三臭化リンで、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルムのような不活性反応溶媒中で処理することができる。好ましくは、オキシムＸＩＶは濃硫酸に溶解し、そして１００℃に加熱して式ＸＶのラクタム化合物を形成した。ラクタムＸＶは、水素化リチウムアルミニウム、ボラン、アラン、又は水素化ジーイソブチルアルミニウム（但し、これらに限定されない）、好ましくは水素化リチウムアルミニウム、のような適当な還元剤を用いて、エーテル、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、又は１，４−ジオキサン、好ましくはＴＨＦ、のような不活性溶媒中で、０℃から１５０℃、好ましくは５０℃で還元して，式ＩＩでｍ＝１そしてｎ＝２の化合物を形成する。
Figure 2006504690
式ＩＩでｍ＝１そしてｎ＝２の化合物を製造するための第３の方法は、スキームＶに記載されている。スキームＶを参照すると、式ＸＶＩの市販のピペラジン化合物は、T. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載された手順に従ってベンジルアミン化合物ＸＶＩＩとして保護される。ここで、エタノール中の臭化ベンジルを６０℃で用いた手順が好ましい。式ＸＶＩＩの化合物は、水素化リチウムアルミニウム、ボラン、アラン、又は水素化ジーイソブチルアルミニウム（但し、これらに限定されない）、好ましくは水素化リチウムアルミニウム、のような適当な還元剤を用いて、エーテル、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサン又は１，４−ジオキサン、好ましくはＴＨＦ、のような不活性溶媒中で、０℃から１００℃、好ましくは０℃から周囲温度、で還元して式ＸＶＩＩＩの２−（ピペラジニル）−エタノール化合物を形成する。式ＸＶＩＩＩの化合物とアゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル、好ましくはアゾジカルボン酸ジエチル、及びホスフィン試薬、例えばジシクロヘキシルフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−イソプロピルホスフィン、トリ−ｎ−プロピルホスフィン、トリ−イソブチルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリフェニルホスフィン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル又はポリマーに支持されたトリフェニルホスフィン；更に好ましくはトリフェニルホスフィン（但し、これらに限定されない）とを、不活性反応溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、又はジメチルスルホキシド、更に好ましくはテトラヒドロフラン、の中で、０℃から１００℃、好ましくは２０℃で反応させると、式ＸＩＸのジアザビシクロ化合物が生成する。この変換の別の方法は、式ＸＶＩＩの第一級アルコール官能基を良好な脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、メシレート（但し、これらに限定されない）、に変換し、次いで熱的条件下で塩基を添加して又は添加せずに所望の二環ＸＩＸに環化する。ＸＩＸ中のベンジル保護基を除去して１，４−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン（式ＩＩでｍ＝１そしてｎ＝２の化合物）を得るのは、T. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に詳述された多様の条件により遂行され、好ましい条件は５０ｐｓｉのＨ2、触媒として炭素上のパラジウム、及び溶媒としてＥｔＯＨ及びＨＣｌを室温で使用する水素化である。
Figure 2006504690
式ＩＩでｍ＝１そしてｎ＝３の化合物は二つの方法に従って製造される。第１の方法は、Rubstov, M. V. 外、Zh. Obshch. Khim. 1964, 61, 9481に記載された手順に従う。第２の方法はスキームＶＩに記載された手順に従う。スキームＶＩを参照すると、３−（４−ベンジル−ピペラジン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（ＸＸ）は、Van den Branden,S.外、J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1992, 1035の手順に従って製造される。式ＸＸの化合物は、不活性反応溶媒、例えばエーテル、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサン、ベンゼン又はトルエン、の中で０℃から溶媒の還流温度で水素化リチウムアルミニウム、ＲＥＤ−ＡＬ、又はアランとの反応、好ましくはＴＨＦ中で０℃から周囲温度で水素化リチウムアルミニウムとの反応、により還元して式ＸＸＩの化合物を生成した。式ＸＸＩの化合物は、T. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載された手順に従ってトリフルオロアセトアミドとして保護して式ＸＸＩＩの化合物を生成した。ここで、無水トリフルオロ酢酸及びピリジンを溶媒としてジクロロメタンと共に０℃から周囲温度で使用する手順が好ましい。ＸＸＩＩ中のベンジル基はT. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載された手順に従って除去する。ここで、５０ｐｓｉの水素ガス、触媒として炭素上の１０％パラジウム、及び溶媒としてエタノール／濃ＨＣｌを使用して周囲温度で行う手順が、式ＸＸＩＩＩの化合物を生成するのに好ましい。式ＸＸＩＩＩの化合物をアゾジカルボン酸ジエチル又はアゾジカルボン酸ジイソプロピル、好ましくはアゾジカルボン酸ジエチル、及びホスフィン試薬、例えばジシクロヘキシルフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−イソプロピルホスフィン、トリ−ｎ−プロピルホスフィン、トリ−イソブチルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリフェニルホスフィン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−ビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル又はポリマーに支持されたトリフェニルホスフィン；更に好ましくはトリフェニルホスフィン（但し、これらに限定されない）で、不活性反応溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、又はジメチルスルホキシド、更に好ましくはテトラヒドロフラン、の中で、０℃から１００℃、好ましくは２０℃で処理すると、式ＸＸＩＶのジアザニ環式化合物が生成する。この変換の別の方法は、式ＸＸＩＩＩの第１級アルコール官能基を良好な脱離基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシレート、メシレート（但し、これらに限定されない）、に変換し、次いで熱的条件下で塩基を添加して又は添加せずに所望の二環ＸＸＩＶに環化する。ＸＸＩＶ中のトリフルオロアセトアミド基はT. W. Greene及びP. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1999に記載の手順に従って除去する。ここで、炭酸ナトリウムをメタノール／水反応溶媒中で６０℃で使用する手順が、式ＩＩでｍ＝１そしてｎ＝３の化合物を形成するのに好ましい。
Figure 2006504690
式ＩＩで、ｍ＝２そしてｎ＝３の化合物は、スキームＶＩＩに要約されている手順に従って製造される。スキームＶＩＩを参照すると、Lowe外, Bioorg. & Med. Chem. Lett. 1993, 3(5), 921-924の手順により製造された１−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−６−オン（ＸＸＶ）は、炭酸リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム若しくはセシウム、水酸化リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム、酢酸ナトリウム若しくはカリウム、ナトリウム若しくはカリウムｔ−ブトキシド（但し、これらに限定されない）、好ましくは炭酸ナトリウム、のような塩基の存在下でヒドロキシルアミンヒドロクロリドで処理することにより、式ＸＸＶＩのオキシム化合物に変換された。この反応は、メタノール、エタノール、ｎ−若しくはｉ−プロパノール、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、好ましくはメタノール、のような不活性反応溶媒中で０℃から１５０℃、好ましくは７０℃、で実施される。オキシム化合物ＸＸＶＩは、硫酸、硝酸、塩酸、酢酸、リン酸、ギ酸、又はポリリン酸（但し、これらに限定されない）のような適当な酸で０℃から１５０℃で処理することによりベックマン転位を経て環拡大する。或いは、オキシムＸＸＶＩは三塩化リン又は三臭化リンで、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルムのような不活性反応溶媒中で処理することができる。好ましくは、オキシムＸＸＶＩは濃硫酸に溶解し、そして１００℃に加熱して式ＸＸＶＩＩのラクタム化合物を形成した。ラクタムＸＸＶＩＩは、水素化リチウムアルミニウム、ボラン、アラン、又は水素化ジーイソブチルアルミニウム（但し、これらに限定されない）、好ましくは水素化リチウムアルミニウム、のような適当な還元剤を用いて、エーテル、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、又は１，４−ジオキサン、好ましくはＴＨＦ、のような不活性溶媒中で、０℃から１５０℃、好ましくは５０℃で還元して，式ＩＩでｍ＝２そしてｎ＝３の化合物を形成する。
Figure 2006504690
式ＩＩで、ｍ＝３そしてｎ＝３の化合物は、スキームＶＩＩＩに要約されている手順に従って製造される。５−オキソ−アゾカン−１−カルボン酸メチルエステル（ＸＸＶＩＩＩ）はMiyano外、Heterocycles 1986, 24(8), 2121-2125の手順により製造され、そして炭酸リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム若しくはセシウム、水酸化リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム、ナトリウム若しくはカリウムメトキシド、ナトリウム若しくはカリウムエトキシド、酢酸ナトリウム若しくはカリウム、ナトリウム若しくはカリウムｔ−ブトキシド（但し、これらに限定されない）、好ましくはカリウムｔ−ブトキシド、のような塩基の存在下で不活性反応溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、及び１，４−ジオキサン（但し、これらに限定されない）、更に好ましくは１，２−ジメトキシエタン、の中で周囲温度から溶媒の還流温度、好ましくは６０℃、でトシルメチルイソシアニド（ｔｏｓｍｉｃ）と反応させて、式ＸＸＩＸの化合物を生成した。式ＸＸＩＸの化合物は水性酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸、酢酸、リン酸、又はギ酸（但し、これらに限定されない）、更に好ましくは塩酸、と共に還流し、次ぎにメタノール又はエタノール、好ましくは気体状ＨＣｌで飽和したメタノール、と共に還流して、式ＸＸＸの化合物を生成した。得られた式ＸＸＸのアミン化合物をブロモ酢酸メチル及び塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン、及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（但し、これらに限定されない）；更に好ましくはトリエチルアミン、と共に不活性反応溶媒、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，４−ジオキサン、トルエン又はテトラヒドロフラン、更に好ましくはジクロロメタン、の中で周囲温度から溶媒の還流温度、更に好ましくは周囲温度、で還流して、式ＸＸＸＩの化合物を得た。式ＸＸＸＩのジエステル化合物を強塩基、例えばナトリウム若しくはカリウムメトキシド、ナトリウム若しくはカリウムエトキシド、又はナトリウム若しくはカリウムｔ−ブトキシド、更に好ましくはカリウムエトキシドと、アルコールと炭化水素溶媒との混合物；更に好ましくはエタノール／トルエンの中で、周囲温度から溶媒の還流温度まで；更に好ましくは還流温度で反応させ、次いで還流している水性塩酸又は硫酸で処理して、式ＸＸＸＩＩの化合物を得た。式ＸＸＸＩＩの化合物は、炭酸リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム若しくはセシウム、水酸化リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム、酢酸ナトリウム若しくはカリウム、ナトリウム若しくはカリウムｔ−ブトキシド（但し、これらに限定されない）、好ましくは炭酸ナトリウム、のような塩基の存在下でヒドロキシルアミンヒドロクロリドで処理することにより、式ＸＸＸＩＩＩのオキシム化合物に変換した。この反応は、メタノール、エタノール、ｎ−若しくはｉ−プロパノール、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、好ましくはメタノール、のような不活性反応溶媒中で０℃から１５０℃、好ましくは７０℃、で実施される。オキシム化合物ＸＸＸＩＩＩは、硫酸、硝酸、塩酸、酢酸、リン酸、ギ酸、又はポリリン酸（但し、これらに限定されない）のような適当な酸で０℃から１５０℃で処理することによりベックマン転位を経て環拡大する。或いは、オキシムＸＸＸＩＩＩは三塩化リン又は三臭化リンで、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルムのような不活性反応溶媒中で処理することができる。好ましくは、オキシムＸＸＸＩＩＩは濃硫酸に溶解し、そして１００℃に加熱して式ＸＸＸＩＶのラクタム化合物を形成した。ラクタムＸＸＸＩＶは、水素化リチウムアルミニウム、ボラン、アラン、又は水素化ジーイソブチルアルミニウム（但し、これらに限定されない）、好ましくは水素化リチウムアルミニウム、のような適当な還元剤を用いて、エーテル、ＴＨＦ、１，２−ジメトキシエタン、又は１，４−ジオキサン、好ましくはＴＨＦ、のような不活性溶媒中で、０℃から１５０℃、好ましくは５０℃で還元して，式ＩＩでｍ＝３そしてｎ＝３の化合物を形成する。
Figure 2006504690
式ＩＩＩの化合物、即ち置換されたフェニル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン及びピリダジン化合物は、購入するか又は当業者によく知られた方法で製造することができる。
式ＩＩＩＡ中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦで定義される基の１つは（Ｃ6−Ｃ11）アリール又は５−１２員ヘテロアリール基で置換され、Ｒ6は前に定義した通りである化合物は、スキームＩＸに詳述された方法に従って製造される。スキームＩＸを参照すると、合成は式ＩＩＩ中、上記のＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦで定義される基の１つがＣ−Ｚ基を含む式ＩＩＩの化合物から開始される。官能基Ｚは有機金属試薬により酸化性付加を受ける能力を有する基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ（但し、これらに限定されない）、と定義される。式ＩＩＩのこれらの化合物は市販されているか、又は文献に記載の手順に従って製造され、有機合成の分野の当業者により容易に製造されることができる。好ましい有機金属試薬は金属、例えばパラジウム、ニッケル又は銅、最も好ましくはパラジウム、を含む。スキームＩＸを参照すると、式ＩＩＩ中、Ｚがクロロ、ブロモ、ヨード又はトリフレート（ＯＴｆ）である化合物をビス（ピナコラート）ジボロン及びパラジウム触媒、例えばパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、アリル塩化パラジウム二量体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、好ましくはジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、で、ホスフィン配位子、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＢＩＮＡＰ、２−ビフェニルジシクロヘキシルホスフィン、２−ビフェニル−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−ビフェニル又は２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、好ましくは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、の存在下又は不存在下で、そして塩基、例えば酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム又はフッ化セシウム、好ましくは酢酸カリウム、の存在下又は不存在下で処理すると、式ＸＸＸＶでＺ基がＭ（Ｍ＝ボランピナコールエステル）で置き換えられた化合物が生成する。一般に、この反応は反応不活性溶媒、例えば１，４−ジオキサン、アセトニトリル、メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、トルエン、好ましくはメチルスルホキシド、の中で、約０℃から約２００℃、好ましくは約８０℃から約１２０℃、の温度で実施される。
上記のＺ基を有する式ＩＩＩの化合物を、Ｚ基がＭ（ここでＭはボロン酸、ボロン酸エステル又はトリアルキルスタンナンである）で置換された式ＸＸＸＶの化合物に変換する他の方法は当業界で知られている。例えば、ＺがＢｒ又はＩである式ＩＩＩの化合物をｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム又はｔｅｒｔ−ブチルリチウム（但し、これらに限定されない）のようなアルキルリチウム試薬でジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ヘキサン、トルエン、ジオキサン又は類似の反応不活性溶媒のような溶媒中で、約−１００℃から約２５℃の温度で処理すると、ＺがＬｉである式ＸＸＸＶの対応する化合物が生成する。この物質の溶液をトリメトキシボラン、トリエトキシボラン又はトリイソプロピルボランのような適当なボロン酸エステルで処理し、次いで酸を用いた標準的な水性処理をすると、Ｍがボロン酸である式ＸＸＸＶの対応する化合物が生成するであろう。
或いは、ＺがＢｒ又はＩである式ＩＩＩの化合物とボロン酸エステルとの混合物を上記のアルキルリチウム試薬で処理し、次いで酸を用いた標準的な水性処理をすると、Ｍがボロン酸である式ＸＸＸＶの対応する化合物が生成するであろう。或いは、ＺがＢｒ又はＩである式ＩＩＩの化合物をｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム又はｔｅｒｔ−ブチルリチウム（但し、これらに限定されない）のようなアルキルリチウム試薬で、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ヘキサン、トルエン、ジオキサン又は類似の反応不活性溶媒のような溶媒中で、約−１００℃から約２５℃の温度で処理すると、ＭがＬｉである式ＸＸＸＶの対応する化合物が生成するであろう。この物質の溶液を、塩化若しくは臭化トリメチルスタニル、又は塩化若しくは臭化トリブチルスタニル（但し、これらに限定されない）のような適当なトリアルキルスタニルハライドで処理し、次いで標準的な水性処理をすると、Ｍがトリメチル若しくはトリブチルスタンナンである式ＸＸＸＶの対応する化合物が生成するであろう。
Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、又はトリアルキルスタンナン基である式ＸＸＸＶの化合物を、式ＸＸＸＶＩのアリール若しくはヘテロアリールクロリド、アリール若しくはヘテロアリールブロミド、アリール若しくはヘテロアリールヨーダイド、又はアリール若しくはヘテロアリールトリフレート、好ましくはアリール若しくはヘテロアリールブロミド、でパラジウム触媒、例えばパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、アリル塩化パラジウム二量体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）、又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、好ましくはパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、と共に、ホスフィン配位子、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＢＩＮＡＰ、２−ビフェニル ジシクロヘキシルホスフィン、２−ビフェニル−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−ビフェニル又は２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、好ましくはトリフェニルホスフィン、の存在下又は不存在下で、且つ塩基、例えばリン酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム又は炭酸セシウム、好ましくはリン酸カリウム、の存在下又は不存在下で処理すると、式ＩＩＩＡの化合物が生成する。この反応は典型的には反応不活性溶媒、例えば１，４−ジオキサン、アセトニトリル、メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、又はトルエン、好ましくは１，４−ジオキサン、の中で、約１％〜約１０％の水、好ましくは約５％の水、の存在下又は不存在下で約０℃から約２００℃、好ましくは約６０℃から約１００℃、の温度で実施される。
或いは、スキームＩＸを参照すると、式ＩＩＩの化合物は、式ＸＸＸＶＩＩでＭがボロン酸、ボロン酸エステル、ボランピナコールエステル又はトリアルキルスタンナン基、好ましくはアリール若しくはヘテロアリールボロン酸若しくはボロン酸エステル、である化合物と、パラジウム触媒、例えばパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、アリル塩化パラジウム二量体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、好ましくはパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、と共に、ホスフィン配位子、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＢＩＮＡＰ、２−ビフェニル ジシクロヘキシルホスフィン、２−ビフェニル−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−ビフェニル又は２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、好ましくはトリフェニルホスフィン、の存在下又は不存在下で、且つ塩基、例えばリン酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム又は炭酸セシウム、好ましくは炭酸ナトリウム、の存在下又は不存在下で反応させて、式ＩＩＩＡの化合物を生成することができる。この反応は典型的には反応不活性溶媒、例えば１，４−ジオキサン、アセトニトリル、メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、又はトルエン、好ましくはエタノール、の中で、０％〜１０％の水、好ましくは約０％の水、の存在下又は不存在下で約０℃から約２００℃、好ましくは約６０℃から約１００℃、の温度で実施される。
Figure 2006504690
式Ａ中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦにより定義される基の一つが（Ｃ6−Ｃ11）アリール基又は５−１２員ヘテロアリール基で置換されており、Ｒ6は上記の通りである式ＩＡの化合物は、スキームＩに詳述した方法に従って、上記の式ＩＩＩＡの化合物を使用して製造される。或いは、式ＩＡの化合物は、スキームＸに詳述した方法に従って製造することができる。スキームＸを参照すると、合成は式Ｉ中、上記のＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ又はＦで定義される基の１つがＣ−Ｚ基を含む式Ｉの化合物から開始される。官能基Ｚは有機金属試薬により酸化性付加を受ける能力を有する基、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｆ（但し、これらに限定されない）、と定義される。式Ｉのこれらの化合物はスキームＩに従って製造される。好ましい有機金属試薬は金属、例えばパラジウム、ニッケル又は銅、最も好ましくはパラジウム、を含む。スキームＸを参照すると、式Ｉ中、Ｚがクロロ、ブロモ、ヨード又はトリフレート（ＯＴｆ）である式Iの化合物をビス（ピナコラート）ジボロン及びパラジウム触媒、例えばパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、アリル塩化パラジウム二量体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、好ましくはジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、と、ホスフィン配位子、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−プロパン、ＢＩＮＡＰ、２−ビフェニルジシクロヘキシルホスフィン、２−ビフェニル−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−ビフェニル又は２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、好ましくは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、の存在下又は不存在下で、そして塩基、例えば酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム又はフッ化セシウム、好ましくは酢酸カリウム、の存在下又は不存在下で処理すると、式ＸＸＸＶＩＩＩでＺ基がＭ（Ｍ＝ボランピナコールエステル）で置き換えられた式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物が生成する。一般に、この反応は反応不活性溶媒、例えば１，４−ジオキサン、アセトニトリル、メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、トルエン、好ましくはメチルスルホキシド、の中で、約０℃から約２００℃、好ましくは約８０℃から約１２０℃、の温度で実施される。
上記のＺ基を有する式Ｉの化合物を、Ｚ基がＭ（ここでＭはボロン酸、ボロン酸エステル又はトリアルキルスタンナンである）で置換された式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物に変換する他の方法は当業界で知られている。例えば、ＺがＢｒ又はＩである式Ｉの化合物をｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム又はｔｅｒｔ−ブチルリチウム（但し、これらに限定されない）のようなアルキルリチウム試薬でジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ヘキサン、トルエン、ジオキサン又は類似の反応不活性溶媒のような溶媒中で、約−１００℃から約２５℃の温度で処理すると、ＺがＬｉである式ＸＸＸＶＩＩＩの対応する化合物が生成する。この物質の溶液をトリメトキシボラン、トリエトキシボラン又はトリイソプロピルボランのような適当なボロン酸エステルで処理し、次いで酸を用いた標準的な水性処理をすると、Ｍがボロン酸である式ＸＸＸＶＩＩＩの対応する化合物が生成するであろう。
或いは、ＺがＢｒ又はＩである式Ｉの化合物とボロン酸エステルとの混合物を上記のアルキルリチウム試薬で処理し、次いで酸を用いた標準的な水性処理をすると、Ｍがボロン酸である式ＸＸＸＶＩＩＩの対応する化合物が生成するであろう。或いは、ＺがＢｒ又はＩである式Ｉの化合物をｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム又はｔｅｒｔ−ブチルリチウム（但し、これらに限定されない）のようなアルキルリチウム試薬で、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ヘキサン、トルエン、ジオキサン又は類似の反応不活性溶媒のような溶媒中で、約−１００℃から約２５℃の温度で処理すると、ＭがＬｉである式ＸＸＸＶＩＩＩの対応する化合物が生成するであろう。この物質の溶液を、塩化若しくは臭化トリメチルスタニル、又は塩化若しくは臭化トリブチルスタニル（但し、これらに限定されない）のような適当なトリアルキルスタニルハライドで処理し、次いで標準的な水性処理をすると、Ｍがトリメチル若しくはトリブチルスタンナンである式ＸＸＸＶＩＩＩの対応する化合物が生成するであろう。
Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、又はトリアルキルスタンナン基である式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物を、式ＸＸＸＩＸのアリール若しくはヘテロアリールクロリド、アリール若しくはヘテロアリールブロミド、アリール若しくはヘテロアリールヨージド、又はアリール若しくはヘテロアリールトリフレート、好ましくはアリール若しくはヘテロアリールブロミド、でパラジウム触媒、例えばパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、アリル塩化パラジウム二量体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、好ましくはパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、と共に、ホスフィン配位子、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＢＩＮＡＰ、２−ビフェニル ジシクロヘキシルホスフィン、２−ビフェニル−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−ビフェニル又は２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、好ましくはトリフェニルホスフィン、の存在下又は不存在下で、且つ塩基、例えばリン酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム又は炭酸セシウム、好ましくは炭酸ナトリウム、の存在下又は不存在下で処理すると、式ＩＡの化合物が生成する。この反応は典型的には反応不活性溶媒、例えば１，４−ジオキサン、アセトニトリル、メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、又はトルエン、好ましくはエタノール、の中で、約０％〜約１０％の水、好ましくは約０％の水、の存在下又は不存在下で約０℃から約２００℃、好ましくは約６０℃から約１００℃、の温度で実施される。
或いは、スキームＸを参照すると、式Ｉの化合物は、式ＸＬでＭがボロン酸、ボロン酸エステル、ボランピナコールエステル又はトリアルキルスタンナン基、好ましくはアリール若しくはヘテロアリールボロン酸若しくはボロン酸エステル、である式ＸＬの化合物と、パラジウム触媒、例えばパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、アリル塩化パラジウム二量体、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、塩化パラジウム（ＩＩ）又はジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物、好ましくはパラジウム（０）テトラキス（トリフェニルホスフィン）、と共に、ホスフィン配位子、例えば１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ＢＩＮＡＰ、２−ビフェニル ジシクロヘキシルホスフィン、２−ビフェニル−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−ビフェニル又は２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−２’−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、好ましくはトリフェニルホスフィン、の存在下又は不存在下で、且つ塩基、例えばリン酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸カリウム、フッ化セシウム又は炭酸セシウム、好ましくは炭酸ナトリウム、の存在下又は不存在下で反応させて、式ＩＡの化合物を生成することができる。この反応は典型的には反応不活性溶媒、例えば１，４−ジオキサン、アセトニトリル、メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、エタノール、メタノール、２−プロパノール、又はトルエン、好ましくはエタノール、の中で、０％〜１０％の水、好ましくは約０％の水、の存在下又は不存在下で約０℃から約２００℃、好ましくは約６０℃から約１００℃、の温度で実施される。
Figure 2006504690
生成物の単離及び精製は通常の熟練を有する化学者に知られた標準的手順により成し遂
げることができる。前に論じた又は上記のスキームに例示した各反応において、圧力は特に指示がない限り厳密ではない。約０．５気圧から約５気圧の圧力が一般に許容されるが、周囲圧力、即ち約１気圧が便利さから好ましい。
式Ｉの化合物及びそれらの薬学的許容塩（以後、“活性化合物”）は経口、経皮（例えばパッチの使用により）、鼻腔内、舌下、直腸、非経口又は局部の経路により投与することができる。経皮及び経口投与が好ましい。これらの化合物は、最も望ましくは、１日当たり約０．２５ｍｇから約１５００ｍｇまでの範囲の用量、好ましくは１日当たり約０．２５ｍｇから約３００ｍｇを１回又は分割した用量で投与するが、治療される対象の体重及び状態、並びに選んだ特定の投与経路に依存して、変更が必然的に生じるであろう。しかしながら、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ（体重）／日の範囲の投与量レベルが最も望ましく使用される。それでも治療される人の体重及び状態、該医薬に対する各個人の反応、並びに選んだ医薬組成物の種類及び投与が実施された期間と間隔に依存して、変更が生じ得る。幾つかの例では、前述の範囲の下限よりも低い用量レベルが適当であり、一方他の事例では更に多い用量が有害な副作用を起こすことなく使用し得る。但し、かかる多い用量はまずいくつかの少ない用量に分割されて１日にわたって投与される。
活性化合物は単独で又は薬学的に許容される担体又は希釈剤と組み合わせて、前に示したいくつかの経路のいずれかにより投与することができる。更に詳しくは、活性化合物は多様のいろいろな投与形態で投与することができる。例えば、それらは種々の薬学的に許容される不活性担体と組み合わせて、錠剤、カプセル、経皮パッチ、ロゼンジ、トローチ、硬質キャンデー、粉末、スプレー、クリーム、ろう膏、坐薬、ゼリー、ゲル、ペースト、ローション、軟膏、水性懸濁液、注入可能な溶液、エリキシル、シロップ等の形態で投与することができる。かかる担体には固体希釈剤若しくは充填剤、滅菌水性媒体及びいろいろな非毒性有機溶媒が含まれる。更に、経口医薬組成物は適当に甘くしそして／又は風味を付けることができる。一般に、活性化合物は約５．０から約７０重量％の範囲の濃度レベルでかかる投与形態に存在する。
経口投与のためには、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム及びグリセリンのような種々の賦形剤を含む錠剤が澱粉（好ましくはトウモロコシ、バレイショ若しくはタピオカ澱粉）、アルギン酸及びある種の複合珪酸塩のような種々の崩壊剤、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン及びアカシアのような造粒結合剤と共に使用し得る。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクのような滑沢剤が錠剤化のために使用できる。類似のタイプの固体組成物もゼラチンカプセル中の充填剤として使用し得る。これに関連した好ましい材料にはラクトース又は乳糖、並びに高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水性懸濁液及び／又はエリキシルが経口投与に望ましい場合は、活性成分を種々の甘味剤若しくは風味剤、着色物質及び所望の場合は乳濁剤及び／又は懸濁剤と、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン及びそれらの種々の組み合わせと共に組み合わせてもよい。
非経口投与のためには、活性化合物のごま油若しくは落花生油溶液、又は水性プロピレングリコール溶液が使用できる。水性溶液は必要な場合は適当に緩衝させ（好ましくは８よりも大きいｐＨ）、そして液体希釈剤をまず等張性にする。これらの水性溶液は静脈内注入用に適する。油性溶液は関節内、筋肉内及び皮下注入用に適する。これらの全ての溶液の滅菌条件下での調製は、当業者によく知られた標準的薬学的技法により容易に遂行される。
活性化合物を局部的に投与することも可能であり、これは標準的な製剤常法に従ってクリーム、パッチ、ゼリー、ゲル、ペースト、軟膏等により行うことができる。
ニコチンの特定受容体部位への結合の抑制における活性化合物の有効性は、Lippiello,
P. M. 及びFernandes, K. G. (“The Binding of L-[3H] Nicotine To A Single Class of High−Affinity Sites in Rat Brain Membranes”, Molecular Pharm., 29, 448-54, (1986))、及びAnderson, D. J. 及びArneric, S. P.(in“Nicotinic Receptor Binding of 3H−Cytisine, 3H−Nicotine and 3H−Methylcarmbamylcholine In Rat Brain”, European J. Pharm., 253, 261-67 (1994))の方法の修正である下記の手順により決定することができる。Charles Riverからの雄のSprague−Dawleyラット（200〜300ｇ）をグループに分けて吊るしたステンレススチールワイアー製のかごに収容し、そして１２時間の明／暗サイクル（明期間午前７時から午後７時）に維持した。それらは好きなだけ標準プリナ ラット チョー（Purina Rat Chow）と水をとった。該ラットを断頭により殺した。脳を断頭直後に取り出した。膜を脳組織から、いくらか修正したLippiello及びFemandezの方法（Molec．Pharmacol.，29, 448-454, (1986））に従って調製した。全脳を取り出し、氷冷緩衝剤ですすぎ、そして０℃で１０容量の緩衝剤（ｗ／ｖ）中でBrinkmann Polytron（商標）（ブリンクマン インストルメンツ（Brinkmann Instruments）社、ニューヨーク、ウエストバリー）を使用して、６に設定して３０秒間均質化した。該緩衝剤は室温でｐＨ７．５の５０ｍＭ Tris HClから成った。均質化物を遠心分離（１０分；５０，０００×ｇ；０〜４℃）により沈殿させた。上澄み液を注ぎだしそして膜をPolytronを用いて静かに再懸濁させ、そして再度遠心分離（１０分；５０，０００×ｇ；０〜４℃）した。２回目の遠心分離の後、該膜を１．０ｇ／１００ｍＬの濃度の検定緩衝剤に再懸濁させた。標準検定緩衝剤の組成は５０ｍＭ Ｔｒｉｓ ＨＣｌ、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＭｇＣｌ2、２ｍＭ ＣａＣｌ2であり、室温で７．４のｐＨを有した。
規定通りの検定をホウ珪酸塩ガラス試験管内で行った。検定混合物は典型的には最終インキュベーション容量１．０ｍＬ中の膜タンパク質０．９ｍｇから成った。３組の管を調製し、各組の管はそれぞれベヒクル５０μＬ、ブランク、又は試験化合物溶液を含んでいた。各管に検定緩衝剤中の［3Ｈ］−ニコチン２００μＬを添加し、次いで膜懸濁液７５０μＬを添加した。各管中のニコチンの最終濃度は０．９ｎＭであった。ブランク中のシチシンの最終濃度は１μＭであった。ベヒクルは、水５０ｍＬ当たり１Ｎ酢酸３０μＬを含む脱イオン水から成った。試験化合物及びシチシンをベヒクル中に溶解した。検定は、膜懸濁液を管に添加した後、渦巻攪拌することにより開始した。サンプルを０から４℃で氷冷した振とう水浴中でインキュベートした。インキュベーションを、減圧下、ワットマンＧＦ／Ｂ（商標）ガラス繊維フィルター（ブランデル バイオメディカル リサーチ アンド デベロップ ラボラトリー社、メリーランド、ガイザースブルグ）を通して、Ｂｒａｎｄｅｌ（商標）多種マニフォールド組織採取機（ブランデル バイオメディカル リサーチ アンド デベロップ ラボラトリー社、メリーランド、ガイザースブルグ）を用いて迅速濾過により停止した。検定混合物の初期濾過の後、フィルターを氷冷検定緩衝剤（各々５ｍｌ）を用いて２回洗った。次ぎにフィルターを計数小瓶に入れ、放射活性を定量する前に、２０ｍｌのＲｅａｄｙ Ｓａｆｅ（商標）（ベックマン、カルフォルニア、フラートン）と激しく混合した。サンプルをＬＫＢ Ｗａｌｌａｃ Ｒａｃｋｂｅｔａ（商標）液体シンチレーション計数器（ワッラック社、メリーランド、ガイザースブルグ）中で４０〜５０％の効率で計数した。全ての定量は３回行った。
計算：膜への特異性結合（Ｃ）は、ベヒクルのみと膜とを含むサンプルにおける全結合（Ａ）と、該膜とシチシンとを含むサンプルにおける非特異性結合（Ｂ）との差、即ち、
特異性結合＝（Ｃ）＝（Ａ）−（Ｂ）
である。
試験化合物の存在下における特異性結合（Ｅ）は、試験化合物の存在下における全結合（Ｄ）と、非特異性結合（Ｂ）との差、即ち
（Ｅ）＝（Ｄ）−（Ｂ）
である。
％阻害＝（１−（Ｅ）／（Ｃ））×１００
上記の検定で試験された本発明の化合物は１００μＭ未満のＩＣ50値を示した。
ＧＨ 4 Ｃｌ細胞におけるニコチン受容体への［ 125 Ｉ］−ブンガロトキシン結合 ：膜調製物を、ＧＨ4Ｃｌ細胞系に発現されるニコチン受容体用に調製した。要約すると、湿潤重量１ｇの細胞を、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１１８ｍＭのＮａＣｌ、４．５ｍＭのＫＣｌ、２．５ｍＭのＣａＣｌ2、１．２ｍＭのＭｇＳＯ4、ｐＨ７．５を含む緩衝剤２５ｍｌ中で、ポリトロン（polytron）で均質化した。均質化物を４０，０００×ｇで１０分間４℃で遠心分離し、得られたペレットを均質化しそして再度上記のように遠心分離した。最終ペレットを同じ緩衝剤２０ｍｌ中に再懸濁した。放射性配位子結合を、ニューイングランド ニュークレアーからの比活性約１６ｕＣｉ／ｕｇの［125Ｉ］アルファ−ブンガロトキシンを９６穴ミクロタイタープレート中０．４ｎＭの最終濃度で使用して実施した。該プレートを、全結合用に２５μｌの薬物又はベヒクル、１００μｌの［125Ｉ］ブンガロトキシン及び１２５μｌの組織調製物と共に３７℃で２時間インキュベートした。非特異性結合はメチルリカコニチンの存在下、１μＭの最終濃度で定量した。反応を、スカトロン細胞採取機（モレキュラー デバイス社、カルフォルニア、サニーバル）上の０．５％ポリエチレンイミン処理ワットマンＧＦ／Ｂ（商標）ガラス繊維フィルター（ブランデル
バイオメディカル リサーチ アンド デベロップ ラボラトリー社、メリーランド、ガイザースブルグ）を氷冷緩衝剤と共に用いて濾過により停止し、フィルターを一晩乾燥し、ベータプレートシンチレーション（ワッラック社、メリーランド、ガイザースブルグ）を用いてベータプレートカウンター上で計数した。データをＩＣ50（特異性結合の５０％を阻害する濃度）として又は見かけＫｉ、ＩＣ50／１＋［Ｌ］／ＫＤとして表す。［Ｌ］＝配位子濃度、ＫＤ＝別の実験で決定した［125Ｉ］配位子の親和力定数。
上記の検定で試験された本発明の化合物は１０μＭ未満のＩＣ50値を示した。
トルペド（Ｔｏｒｐｅｄｏ）電気膜中のアルファ１ニコチン受容体への［ 125 Ｉ］−ブンガロトキシン結合 ：冷凍したトルペド電気板膜（１００μｌ）を２０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１１８ｍＭのＮａＣｌ、４．５ｍＭのＫＣｌ、２．５ｍＭのＣａＣｌ2、１．２ｍＭのＭｇＳＯ4、ｐＨ７．５、を２ｍｇ／ｍｌのＢＳＡと共に含む緩衝剤２１３ｍｌに再懸濁した。放射性配位子結合を、ニューイングランド ニュークレアーからの比活性約１６ｕＣｉ／ｕｇの［125Ｉ］アルファ−ブンガロトキシンを９６穴ミクロタイタープレート中０．４ｎＭの最終濃度で使用して実施した。該プレートを、全結合用に２５μｌの薬物又はベヒクル、１００μｌの［125Ｉ］ブンガロトキシン及び１２５μｌの組織調製物と共に３７℃で３時間インキュベートした。非特異性結合は最終濃度１μＭのアルファ−ブンガロトキシンの存在下で定量した。反応を、ブランデル細胞採取機上の０．５％ポリエチレンイミン処理ＧＦ／Ｂフィルターを氷冷緩衝剤と共に用いて濾過により停止し、フィルターを一晩乾燥し、ベータプレートシンチレーションを用いてベータプレートカウンター上で計数した。データをＩＣ50（特異性結合の５０％を阻害する濃度）として又は見かけＫｉ、ＩＣ50／１＋［Ｌ］／ＫＤとして表す。［Ｌ］＝配位子濃度、ＫＤ＝別の実験で決定した［125Ｉ］配位子の親和力定数。
上記の検定で試験された本発明の化合物は１００μＭ未満のＩＣ50値を示した。
下記の実施例は本発明の方法及び化合物を例示する。しかしながら、本発明は特定の実施例に限定されないことを理解されたい。実施例中、市販試薬は更に精製することなく使用した。クロマトグラフィーによる精製を、バイオテージ（ダイナックス社、バイオテージ部門、バージニア、シャルロッテスヴィル）からの前以て詰めたシリカカラム上で行っ
た。融点（ｍｐ）はメトラー トレド ＦＰ６２融点装置（メトラー−トレド社、オハイオ、ワーリントン）を用いて温度ランプ速度１０℃／分で得、校正しなかった。プロトン核磁気共鳴（1Ｈ ＮＭＲ）スペクトルをＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ４００（４００ＭＨｚ）分光計（バリアンＮＭＲシステム、カルフォルニア、パロ アルト）上に重水素化溶媒中で記録した。化学シフトをＭｅ4Ｓｉ（δ０．００）に対する１００万当たりの部（ｐｐｍ、δ）で報告する。プロトンＮＭＲ分裂パターンを１重項（ｓ）、２重項（ｄ）、３重項（ｔ）、４重項（ｑ）、５重項（ｑｕｉｎ）、６重項（ｓｅｘ）、７重項（ｓｅｐ）、多重項（ｍ）、見掛け（ａｐ）、及びブロード（ｂｒ）として示す。カップリング定数をヘルツ（Ｈｚ）で報告する。炭素−１３核磁気共鳴（13Ｃ ＮＭＲ）スペクトルをＶａｒｉａｎ ＩＮＯＶＡ４００（１００ＭＨｚ）上に記録した。化学シフトを、重水素クロロホルム（δ７７．００）の１：１：１ ３重項のセンターライン、重水素メタノール（δ４９．０）又は重水素メチルスルホキシド（δ３９．７）のセンターラインに対するｐｐｍ（δ）で報告する。報告した炭素共鳴の数は、磁気的及び化学的に同等の炭素のために、いくつかの分子では実際の炭素の数と一致しないかもしれず、そして配座異性体のために実際の炭素の数を越えるかもしれない。質量スペクトル（ＭＳ）は、流動注入大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を用いたＷａｔｅｒｓ ＺＭＤ質量分光計（ウォーター社、マサチュセッツ、ミルフォード）を使用して得た。質量検出を伴うガスクロマトグラフィー（ＧＣＭＳ）を、ＨＰ ５９７３質量選択的検出器及びＨＰ−１（架橋結合メチルシロキサン）カラムを有するＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋｅｒｅｄ ＨＰ ６８９０シリーズＧＣシステム（アジレント テクノロジーズ、デラウェアー、ウィルミントン）を使用して得た。ＨＰＬＣスペクトルを、Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ８，５μｍ、４．６×１５０ｍｍカラムを有するＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋｅｒｅｄ １１００シリーズＨＰＬＣシステム（アジレント テクノロジーズ、デラウェアー、ウィルミントン）上で、２５℃で勾配溶出を用いて記録した。溶媒Ａは水、溶媒Ｂはアセトニトリル、溶媒Ｃは水中の１％トリフルオロ酢酸である。４分にわたり線状勾配を使用して、８０％Ａ、１０％Ｂ、１０％Ｃで始め、そして０％Ａ、９０％Ｂ、１０％で終わった。溶出液は３分間は０％Ａ、９０％Ｂ、１０％のままであった。１分にわたり線状勾配を使用して溶出液を８０％Ａ、１０％Ｂ、１０％Ｃに戻し、溶出液は運転時間が１０分になるまでこれに保持した。室温（ＲＴ）とは２０〜２５℃を云う。
実施例１
4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
Ａ) (1−ベンジル−3−オキソ−ピペラジン−2−イル)−酢酸エチルエステル
臭化ベンジル(7.7mL, 77ミリモル)をエタノール（100mL）中の2−ピペラジン−3−オン酢酸エチル(13ｇ, 70ミリモル, メイブリッジ（Maybridge）)の溶液に加えた。混合物を60℃で6時間加熱した。追加の臭化ベンジル(0.7mL, ７ミリモル)を加え、混合物を60℃で８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水(100mL)及び酢酸エチル(100mL)の混合物に溶解した(注、pH＝1.5)。酢酸エチル(３×100mL)を用いて分別及び抽出を行った。合わせた抽出物を飽和NaHCO3で洗い、Na2SO4上で乾燥し、濾過しそして固体に濃縮した。固体をヘキサンで粉砕し、残った固体を集めて、標題の化合物を得た：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ7.33−7.24(m,5H), 6.60(br s, 1H), 4.23−4.10(m, 2H), 3.69(2H, AB, JAB＝13.3Hz), 3.50(br s, 1H), 3.33−3.22(m, 2H), 3.09−3.04(m, 1H), 2.98−2.88(m, 2H), 2.51−2.44(m, 1H), 1.25(t, 3H, J＝7.3Hz)；APCI MSm/z 277.1(M+1)。
Ｂ) 2−(1−ベンジル−ピペラジン−2−イル)−エタノール
水素化リチウムアルミニウム(4.6グラム, 120ミリモル)をゆっくりTHF(150 mL) 中の(1−ベンジル−3−オキソ−ピペラジン−2−イル)−酢酸エチルエステル(11ｇ, 40ミリモル)の溶液に０℃で加えた。混合物をRTに温めながら18時間攪拌した。混合物を氷／水浴に入れ、追加の水素化リチウムアルミニウム(3.0ｇ, 80ミリモル)を加えた。混合物をRTに温めながら２０時間攪拌した。１Ｎ NaOHをLAHの全部が消費されるまで加えると、白色固体が生成した。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、追加のTHF(50mL)で洗った。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物8g(90％)を油状物として得た：APCI MSm/z 221.2(M+1)。
Ｃ) 4−ベンジル−1.4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン
アゾジカルボン酸ジエチル(15.8mL, 100ミリモル)をトリフェニルホスフィン(26.2ｇ, 100ミリモル)のTHF(200mL)溶液に、反応温度を20℃未満に保ちながらゆっくり加えた。この混合物をRTで30分攪拌した後、2−(1−ベンジル−ピペラジン−2−イル)−エタノール(11ｇ, 50ミリモル)のTHF(100mL)溶液を、反応温度を20℃未満に保ちながら加えた。反応混合物は濁り、１時間後に溶媒を減圧下で除去した。残留物を水(20mL)及び酢酸エチル(50mL)に分配し、pHを６Ｎ HClで２に調節した。相が分かれ、水相をEtOAc(50mL)でpH3.0, 4.5及び10(４×)にて抽出した。pH１０の抽出物を合わせ、乾燥し(Na2S04)、濾過し、そして油状物に濃縮した。油状物を熱ヘキサン(100mL)と３回磨砕して残った全てのトリフェニルホスフィン及びトリフェニルホスフィン酸化物を除去し、そしてヘキサンを捨てた。残った油状物を乾燥して標題の化合物7.5ｇ(74％)を得た：APCI MS m/z 203.2(M+1)。
Ｄ) 1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
4−ベンジル−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン(7.5ｇ, 37ミリモル)、炭素(0.75ｇ, 湿潤)上の５％パラジウム、及びEtOH(150mL)中の濃HCl(7.5mL)の混合物を水素(50psi)下でRTにて20時間振とうした。混合物から析出した生成物及び水を、該生成物を溶解するために加えた。混合物をセライトのパッドを通して濾過し、EtOHで洗った。濾液を減圧下で固体に濃縮した。該固体はEtOH(３×50mL)と共沸させた。得られた固体を熱イソプロパノールと磨砕し、RTで18時間攪拌した。得られた固体を濾過で集めると、標題の化合物5.6ｇ(80％)が得られた：1H NMR(d6−DMSO, 400MHz)δ4.26(br s, 1H), 3.72(d, 1H, J＝12Hz), 3.60−3.53(m, 1H), 3.48−3.35(m, 7H), 2.33−2.27(m, 2H)；GCMSm/z112。
Ｅ) 4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1, 4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
NaOMe(0.48mL, 2.2ミリモル, MeOH中4.6Ｍ)の溶液を1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド(0.2ｇ, 1.1ミリモル)のMeOH(15mL)溶液に50℃で加えた。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物をトルエン(５mL)と磨砕した。トルエン溶液を、3,5−ジブロモピリジン(0.26ｇ, 1.1ミリモル)、2,2'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1'−ビナフチル(0.2ｇ, 0.33ミリモル)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.1ｇ, 0.11ミリモル)、及びNaOtBu (0.15ｇ, 1.5ミリモル)を入れたフラスコに窒素の雰囲気下で加えた。得られた混合物を80℃に20時間加熱した。混合物をRTに冷却し、CHCl3(10mL)で希釈し、そして水(10mL)で洗った。有機層を濃縮し、そしてクロマトグラフィーで、勾配溶出(20／１CHCl3／MeOHから10／１CHCl3／MeOH)を用いて精製して、標題の化合物90mｇ(30％)を遊離塩基として得た。この物質をEtOHに溶解し、そして濃HCl(0.2mL)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、EtOHを加え、そして溶媒を減圧下でもう一度除去した。この手順を、濃縮により固体が生じるまで(合計３回)繰り返した。得られた固体をiPrOHで粉砕し、得られた固体を集めて標題の化合物82mg(22％)を得た：(遊離塩基のデータ)1H NMR (CDCl3, 400MHz)δ8.13(d, 1H, J＝2.9Hz), 8.06(d, 1H, J＝2.1Hz), 7.21−7.19(m, 1H), 4.20−4.17(m, 1H), 3.15−3.08(m, 3H), 3.04−2.80(m, 4H), 2.66−2.62(m, 1H), 1.87−1.72(m, 2H)；13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ147.0, 140.5, 136.4, 124.2, 121.1, 59.9, 57.0, 52.9, 50.7, 41.7, 29.9；APCI MSm/z 270.1, 268.1(M+1)。
実施例２
4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド(50mg, 0.15ミリモル)を、EtOH(5mL)及び水(５mL)中のフェニルボロン酸(25mg, 0.20ミリモル)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)(７mg, 0.006ミリモル)、炭酸ナトリウム(63mg, 0.60ミリモル)の混合物に加えた。反応混合物を油浴中で８０℃に３時間置き、次に６０℃に３時間置いた。混合物をRTに冷却し、水(10mL)で希釈し、そしてEtOAc(３×15mL)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し(Na2SO4)、濾過し、そして濃縮した。残留物をEtOH(10mL)に溶解し、濃HCl(0.2mL)を加えた。混合物を濃縮し、EtOH(10mL)を加え、そして溶液を濃縮した。この手順を３回繰り返し、得られた固体をEtOAc中で磨砕した、残った固体を濾過により集めて、標題の化合物40mg(78％)を得た：(遊離塩基のデータ)1H NMR(CD3OD, 400MHz)δ8.55(br s, 1H), 8.50(br s, 1H), 8.33(br s, 1H), 7.83−7.81(m, 2H), 7.60−7.53(m, 3H), 5.12(br s, 1H).4.06−4.04(m, 1H), 3.70−3.59(m, 5H), 3.54−3.51(m, 2H), 2.51−2.47(m, 1H), 2.26−2.23(m, 1H)；APCI MSm/z 266.2(M+1)。
実施例３
4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、2−ブロモピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.14(dd, 1H, J＝5.0, 1.7Hz), 7.44−7.40(m, 1H), 6.56(dd, 1H, J＝7.0, 5.0Hz), 7.51(d, 1H, J＝8.7Hz), 4.94(dd, 1H, J＝5.8, 3.3Hz), 3.51−3.47(m, 1H), 3.07−2.90(m, 5H), 2.79−2.75(m, 1H), 2.62−2.58(m, 1H), 1.91−1.84(m, 1H), 1.76−1.71(m, 1H)；13C (CDCl3, 100MHz)δ159, 148.2, 137.6, 113.3, 107.4, 60.0, 53.8, 53.2, 50.8, 40.0, 31.1；APCI MS m/z 190.2(M+1)。
実施例４
4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.l］オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ) 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ146.2, 140.3, 138.5, 123.7, 122.2, 60.0, 57.1, 53.0, 50.8, 41.9, 29.4; APCI MS m/z 190.2 (M+1)。
実施例５
4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.l］オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、4−ブロモピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ153.2, 150.3, 108.5, 59.7,
55.0, 53.0, 50.8, 40.6, 30.8; APCI MS m/z 190.2 (M+1)。
実施例６
4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1.4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、2,5−ジブロモピリジンから出発して製造した(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ157.3, 148.7, 139.9, 108.7, 107.6, 59.8, 53.8, 53.1, 50.8, 40.0, 31.2；APCI MS m/z 270.1, 268.1(M+1)。
実施例７
4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−クロロ−5−フェニルピリダジンから出発して製造した(Rival, Y.；Hoffmann, R.；Didier, B.；Rybaltchenko, V.；Bourguignon, J.−J.；Wermuth, C. G. J. Med. Chem. 1998, 41, 311): (遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ160.0, 142.5, 140.0, 136.2, 129.8, 129.5, 127.3, 109.6, 59.9, 54.0, 53.2, 50.8, 39.8, 31.5；APCI MSm/z 267.2(M+1)。
実施例８
4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.１］オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−クロロ−6−フェニルピリダジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.00(d, 2H, J＝7.1Hz), 7.66(d, 1H, J＝9.5Hz), 7.49−7.40(m, 4H), 6.94(d, 1H, J＝9.5Hz), 5.11(dd, 1H, J＝5.4, 3.3Hz), 3.80(dd, 1H, J＝12.9, 5.4Hz), 3.28−3.04(m, 5H), 2.94−2.91(m, 1H), 2.77−2.74(m, 1H), 2.09−2.01(m, 1H), 1.94−1.89(m, 1H)；APCI MS m/z 267.1(M+1)。
実施例９
4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、2−クロロピラジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ142.0, 133.1, 131.4, 59.8, 53.2, 53.0, 50.7, 39.4, 31.4；APCI MSm/z 191.1(M+1)。
実施例１０
4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3,2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、5−ブロモピリミジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ149.5, 143.7, 59.8, 56.3, 52.8, 50.7, 41.2, 29.8；APCI MSm/z 191.1(M+1)。
実施例１１
4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3,5−ジクロロピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.8, 138.3, 136.0, 132.3, 121.4, 59.9, 57.0, 52.9, 50.8, 41.8, 29.9；APCI MS m/z 224.1(M+1)。
実施例１２
4−［5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル］−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン
EtOH(10mL)及び水(１mL)中の3,5−ジブロモピリジン(1.2ｇ, 5ミリモル)、3−トリフルオロメチルフェニルボロン酸(0.95ｇ, ５ミリモル)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)(0.23ｇ, 0.2ミリモル)、及び炭酸ナトリウム(1.1ｇ, 10ミリモル)の混合物を油浴中で70℃で３日間加熱した。混合物をRTに冷却し、EtOAc(20mL)及び水(10mL)で希釈した。層を分け、有機層を乾燥し(Na2SO4)、濾過し、そして濃縮した。クロマトグラフィー(10：１のヘキサン／EtOAcで溶出)による精製で標題の化合物0.4ｇ(26％)を得た：1H NMR(CDCｌ3, 400MHz)δ8.76(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.71(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.06(dd, 1H, J＝2.1, 2.1Hz), 7.80(s, 1H), 7.74−7.61(m, 3H)；APCI MSm/z 304.0, 302.0(M+1)。
Ｂ）4−［5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル］−1,4−ジアザ−ビシクロ［3.2.1］オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3,5−ジクロロピリジンから出発
して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.2, 139.6, 138.7, 137.9, 135.6, 130.8, 129.7, 124.9, 124.8, 124.3, 124.2, 120.6, 60.1, 57.2, 53.1, 50.8, 42.0, 29.7；APCI MS m/z 344.1(M+1)。
実施例１３
4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、1,3−ジブロモベンゼンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ151.7, 130.6, 123.6, 121.9, 118.6, 114.3, 60.1, 57.5, 53.1, 50.9, 42.2, 29.6；APCI MS m/z 269.0, 267.0(M+1)。
実施例１４
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチノニトリル ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−シアノピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ145.4, 141.5, 141.4, 123.3, 117.4, 109.9, 59.8, 56.6, 52.8, 50.7, 41.5, 30.1；APCI MS m/z 215.1(M+1)。
実施例１５
4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−シアノピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ145.6, 141.0, 136.0, 135.9, 117.84, 117.81, 59.9, 56.9, 52.9, 50.7, 41.6, 29.9；APCI MS m/z 258.1(M+1)。
実施例１６
4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、2−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.70(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.49(d, 1h, J＝1.7Hz), 7.82−7.77(m, 2H), 7.63−7.53(m, 2H), 7.30(d, 1H, J＝7.5Hz)；APCI MS M/Z 304.0, 302.0(M+1)。
Ｂ）4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ145.2, 139.9, 138.1, 137.7, 135.6, 132.2, 131.8, 129.0, 128.3, 126.5, 125.5, 122.9, 59.9, 57.1, 53.0, 50.8, 41.9, 29.4；APCI MSm/z 334.2(M+1)。
実施例１７
4−[5−(4−トリフルオロメチルイル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、4−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.76(d, 1H, J＝1.7Hz), 8.71(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.04(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.75(d, 2H, J＝8.3Hz), 7.67(d, 2H, J＝7.9Hz)； APCI MS m/z 304.0, 302.0(M+1)。
Ｂ）4−[5−(4−トリフルオロメチルイル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.2, 142.1, 138.7, 138.0, 135.6, 127.8, 126.13, 126.09, 120.7, 60.0, 57.2, 53.0, 50.8, 41.9, 29.6；APCI MS m/z 334.2(M+1)。
実施例１８
4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、2−フルオロフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.73(d, 1H, J＝1.7Hz), 8.67(d, 1H, J＝2.1Hz), 7.99(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.48−7.42(m, 1H), 7.34−7.23(m, 2H), 7.15−7.10(m, 1H)；APCI MS m/z 252.0, 254.0(M+1)。
Ｂ）4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDC13, 100MHz)δ164.8, 162.1, 146.2, 141.1, 138.7, 137.7, 135.8, 130.8, 130.7, 123.2, 120.6, 115.1, 114.9, 114.5, 114.3, 60.0, 57.2, 53.0, 50.8, 42.0, 29.6；APCI MS m/z 284.3(M+1)。
実施例１９
4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、4−フルオロフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.70(d, 1H, J＝1.7Hz), 8.64(d, 1H, J＝2.5Hz), 7.97(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.54−7.46(m, 2H), 7.20−7.14(m, 2H)；APCI MSm/z 252.0, 254.0(M+1)。
Ｂ）4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ164.2, 161.9, 146.1, 138.8, 137.2, 136.1, 134.6, 129.2, 129.1, 120.6, 116.2, 116.0, 60.1, 57.3, 53.0, 50.8, 42.0, 29.6；APCI MS m/z 284.3(M+1)。
実施例２０
3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル−キノリン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモキノリンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ145.0, 143.9, 142.8, 129.1, 129.0, 127.2, 126.7, 126.4, 116.7, 60.2, 58.1, 53.0, 50.9, 42.3, 29.0；APCI MS m/z 240.2(M+1)。
実施例２１
4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、2−ブロモ−3トリフルオロメチル−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR (CDCl3, 100MHz)δ158.0, 150.8, 137.82, 137.77, 125.8, 123.0, 115.8, 60.3, 60.0, 53.5, 51.1, 42.9, 30.1；APCl MS m/z 258.2(M+1)。
実施例２２
4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、2−ブロモ−6−メトキシ−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ163.2, 157.8, 140.3, 98.6, 98.2, 59.9, 53.8, 53.3, 53.2, 50.7, 40.1, 31.0；APCI MS m/z 220.2(M+1)。
実施例２３
4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、2−メトキシフェニルボロン酸から出発して製造した:1H NMR(CDC13, 400MHz)δ8.68(d, 1H, J＝1.7Hz), 8.60(d, 1H, J＝2.5Hz), 8.02(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.41−7.37(m, 1H), 7.31−7.28(m, 1H), 7.07−6.99(m, 2H), 3.83(s, 3H)；APCI MS m/z 266.1, 264.1(M+1)。
Ｂ）4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR (CDCl3, 100MHz)δ156.8, 145.6, 141.2, 136.8, 134.3, 130.9, 129.6, 127.8, 123.7, 121.2, 111.5, 60.1, 57.3, 55.8, 53.1, 50.9, 42.1, 29.4；APCI MS m/z 296.2(M+1)。
実施例２４
4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.l]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、3−メトキシフェニルボロン酸
から出発して製造した：1H NMR(CDC13, 400MHz)δ8.74(d, 1H, J＝1.7Hz), 8.68(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.01(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.39(t, 1H, J＝7.9Hz), 7.14−7.13(m, 1H), 7.12−7.11(m, 1H), 7.06−6.95(m, 1H), 3.86(s, 3H)；APCI MSm/z 266.1, 264.1(M+1)。
Ｂ）4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ160.2, 146.1, 140.3, 139.1, 137.4, 137.0, 130.2, 120.9, 120.0, 113.4, 60.1, 57.3, 55.6, 53.0, 50.8, 42.0, 29.5；APCI MSm/z 296.2(M+1)。
実施例２５
4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−o−トリル−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、o−トリルボロン酸から出発し
て製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.66(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.51(d, 1H, J＝1.7Hz),
7.82(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.35−7.26(m, 3H), 7.20−7.18(m, 1H), 2.28(s, 3H)；APCI MS m/z 250.1, 248.1(M+1)。
Ｂ）4(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1.4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−o−トリル−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ145.7, 140.5, 138.8, 137.6, 136.9, 135.9, 130.7, 130.0, 128.2, 126.2, 123.0, 60.1, 57.2, 53.1, 50.8, 42.1, 29.5, 20.6；APCI MSm/z 280.3(M+1)。
実施例２６
5−(1.4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、5−ブロモ−ニコチン酸エチルエステルから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ166.2, 145.8, 141.8, 140.9, 126.4, 122.4, 61.6, 60.0, 57.1, 53.0, 50.8, 41.8, 29.7, 14.5；APCI MSm/z 262.2(M+1)。
実施例２７
4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、2,5−ジクロロピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.5, 137.4, 108.1, 59.8, 54.0, 53.0, 50.7, 40.1, 31.0；APCI MS m/z 224.1(M+1)。
実施例２８
4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、2−メチル−5−ブロモピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ137.9, 123.8, 123.3, 60.0, 57.7, 52.9, 50.8, 42.1, 28.8, 23.5；APCI MS m/z 204.2(M+1)。
実施例２９
4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸から出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ158.1, 146.6, 139.5, 136.3, 132.2, 129.6, 129.5, 125.2, 123.6, 123.0, 107.2, 59.8, 54.0, 53.0, 50.7, 39.9, 31.1；APCI MS m/z 334.2(M+1)。
実施例３０
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イルl−1.4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例２に記載された方法により、4−クロロフェニルボロン酸から出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.3, 137.2, 136.2, 133.1, 132.2, 129.3, 129.0, 127.6, 125.2, 107.2, 59.8, 54.0, 53.0, 50.7, 40.0, 31.1；APCI MS m/z 300.2(M+1)。
実施例３１
4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例２に記載された方法により、2−メチルフェニルボロン酸から出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ157.7, 148.1, 138.8, 138.6, 136.0, 130.7, 130.1, 127.5, 127.1, 126.2, 106.6, 59.9, 53.9, 53.2, 50.8, 40.1, 31.1, 20.8；APCI MS m/z 280.3(M+1)。
実施例３２
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例２に記載された方法により、3−クロロフェニルボロン酸から出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ158.2, 146.4, 140.4, 136.3, 135.0, 130.4, 126.9, 126.4, 125.0, 124.4, 107.2, 59.8, 53.8, 53.0, 50.7, 39.9, 31.1；APCI MS m/z 300.2(M+1)。
実施例３３
4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例２に記載された方法により、3−フルオロフェニルボロン酸から出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ164.7, 158.3, 146.4,
140.84, 140.77, 136.2, 130.64, 130.56, 125.0, 121.9, 113.8, 113.6, 113.2, 113.0, 107.1, 59.8, 53.8, 53.1, 50.7, 40.0, 31.2；APCI MS m/z 284.2(M+1)。
実施例３４
4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、４−クロロフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.72(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.66(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.00(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.51−7.44(m, 4H)；APCI MSm/z 270.0, 268.0(M+1)。
Ｂ）4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.0, 138.8, 137.5, 137.1, 135.8, 134.4, 129.4, 128.7, 120.6, 60.0, 57.3, 53.0, 50.8, 41.9, 29.5；APCI MS m/z 300.2(M+1)。
実施例３５
4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、2,4−ジクロロフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.70(d, 1H, J＝2.5Hz), 8.57(d, 1H, J＝1.7Hz), 7.92(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.53(d, 1H, J＝2.1Hz), 7.35(dd, 1H, J＝8.3, 2.1Hz), 7.26(d, 1H, J＝8.3Hz)；APCI MS m/z 308.0, 306.0, 304.0, 302.0(M+1)。
Ｂ）4[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ145.3, 140.4, 137.8, 136.2, 135.0, 134.2, 133.8, 132.2, 130.2, 127.6, 123.2, 59.9, 57.2, 52.9, 50.7, 41.9, 29.4；APCI MSm/z 336.2, 334.1(M+1)。
実施例３６
4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(3−クロロ−フェニル)ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、3−クロロフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDC13, 400MHz)δ8.73(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.68(d, 1H, J＝2.5Hz), 8.00(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.54(t, 1H, J＝1.7Hz), 7.45−7.41(m, 3H)；APCI MS m/z 270.0, 268.0(M+1)。
Ｂ）4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.1, 140.5, 138.8, 137.7, 135.7, 135.1, 130.4, 128.3, 127.6, 125.7, 120.7, 60.0, 57.3, 52.9, 50.8, 41.9, 29.5；APCI MSm/z 302.2, 300.2(M+1)。
実施例３７
4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(p−トリル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、p−トリルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.72(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.60(d, 1H, J＝2.1Hz),
7.96(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.42(d, 2H, J＝8.3Hz), 7.26(d, 2H, J＝7.9Hz), 2.39(s, 3H)；APCI MSm/z 250.1, 248.1(M+1)。
Ｂ）4−[5−(p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(p−トリル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ146.1, 139.0, 138.1, 137.0, 136.9, 135.7, 129.9, 127.3, 120.7, 60.1, 57.3, 53.1, 50.8, 42.0, 29.5, 21.4；APCI MS m/z 280.3(M+1)。
実施例３８
4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
Ａ）3−ブロモ−5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、4−メトキシフェニルボロン酸から出発して製造した：1H NMR(CDC13, 400MHz)δ8.72(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.60(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.00(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.50(d, 2H, J＝8.7Hz), 7.01(d, 2H, J＝8.7Hz), 3.86(s, 3H)；APCI MS m/z 266.1, 264.1(M+1)。
Ｂ）4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR (CDC13, 100MHz)δ159.9, 146.1, 138.9, 136.8, 136.6, 131.0, 128.5, 120.5, 114.6, 60.1, 57.3, 55.6, 53.0, 50.8, 42.0, 29.5；APCI MS m/z 296.3(M+1)。
実施例３９
4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.l]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−ブロモ−5−メトキシピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDC13, 100MHz)δ156.4, 147.0, 131.5, 127.1, 108.3, 59.9, 57.4, 55.8, 52.9, 50.7, 41.9, 29.4; APCI MSm/z 220.3(M+1)。
実施例４０
5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル ジヒドロクロリド
Ａ）5−ブロモ−[3,4']ビピリジニル
標題の化合物を実施例１２Ａに記載された方法により、ピリジン−４−ボロン酸から出発して製造した:1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.80(d, 1H, J＝2.1Hz), 8.75−8.73(m, 3H), 8.07(t, 1H, J＝2.1Hz), 7.52−7.50(m, 2H), 2.71(br s, 1H)；APCI MSm/z 237.1, 235.1(M+1)。
Ｂ）5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、5−ブロモ−[3,4']ビピリジニルから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ150.6, 146.2, 146.1, 138.7, 138.4, 134.1, 122.0, 120.2, 60.0, 57.2, 52.9, 50.8, 41.8, 29.6；APCI MS m/z 267.3(M+1)。
実施例４１
4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.l]オクタン ジヒドロクロリド
標題の化合物を実施例１Ｅに記載された方法により、3−クロロ−2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジンから出発して製造した：(遊離塩基のデータ)13C NMR(CDCl3, 100MHz)δ158.0, 146.2, 139.0, 138.9, 125.3, 124.7, 124.4, 122.1, 122.0, 60.7, 59.8, 53.1, 51.1, 43.2, 28.0, 22.5；APCI MS m/z 272.3(M+1)。

Claims (15)

  1. 式Ｉ:
    Figure 2006504690
     ［式中、
    Ａ＝CR1又はＮ、
    Ｂ＝CR2又はＮ、
    Ｄ＝CR3又はＮ、
    Ｅ＝CR4又はＮ、そして
    Ｆ＝CR5又はＮ；
    そしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、及びＦの中の最大窒素原子数は２であり、
    ｍ＝１〜３そしてｎ＝１〜３であり、そして
    ｍ＝ｎ＝２の全ての化合物を除き；
    ここで、R1、R2、R3、R4及びR5の各々は独立してＦ、Cl、Br、Ｉ、ニトロ、シアノ、CF3、−NR6R7、−NR6C(＝O)R7、−NR6C(＝O)NR7R8、−NR6C(＝O)OR7、−NR6S(＝O)2R7、−NR6S(＝O)2NR7R8、−OR6、−OC(＝O)R6、−OC(＝O)OR6、−OC(＝O)NR6R7、−OC(＝O)SR6、−C(＝O)OR6、−C(＝O)R6、−C(＝O)NR6R7、−SR6、−S(＝O)R6、−S(＝O)2R6、−S(＝O)2NR6R7、及びR6の定義からの置換基から選ばれ；
    R6、R7及びR8の各々は独立してＨ、直鎖又は分枝鎖(C1−C8)アルキル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルケニル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、(C5−C11)ビシクロアルキル、(C7−C11)ビシクロアルケニル、５〜１１員ヘテロビシクロアルキル、５〜１１員ヘテロビシクロアルケニル、(C6−C11)アリール、及び５〜１２員ヘテロアリールから選ばれ；ここで、R6、R7、及びR8の各々は独立してＦ、Cl、Br、Ｉ、ニトロ、シアノ、CF3、−NR9R10、−NR9C(＝O)R10、−NR9C(＝O)NR10R11、−NR9C(＝O)OR10、−NR9S(＝O)2R10、−NR9S(＝O)2NR10R11、−OR9、−OC(＝O)R9、−OC(＝O)OR9、−OC(＝O)NR9R10、−OC(＝O)SR9、−C(＝O)OR9、−C(＝O)R9、−C(＝O)NR9R10、−SR9、−S(＝O)R9、−S(＝O)2R9、−S(＝O)2NR9R10及びR9から選ばれた１ないし６個の置換基に場合によっては置換されており；
    或いはR1とR2、又はR2とR3、又はR3とR4、又はR4とR5は、それぞれＡとＢ、又はＢとＤ、又はＤとＥ、又はＥとＦを共有して他の６員芳香族若しくはヘテロ芳香族環を形成してもよく、そして場合によっては独立して、上記のR6、R7及びR8の定義において示した基から選ばれた１ないし４個の置換基で置換されていてもよく；
    R9、R10及びR11の各々はＨ、直鎖又は分枝鎖(C1−C8)アルキル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルケニル、直鎖又は分岐鎖(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、(C5−C11)ビシクロアルキル、(C7−C11)ビシクロアルケニル、５〜１１員ヘテロビシクロアルキル、（５〜１１員）ヘテロビシクロアルケニル、(C6−C11)アリール、又は５〜１２員ヘテロアリールから独立して選ばれ；ここで、R9、R10及びR11の各々は独立してＦ、Cl、Br、Ｉ、ニトロ、シアノ、CF3、−NR12R13、−NR12C(＝O)R13、−NR12C(＝O)NR13R14、−NR12C(＝O)OR13、−NR12S(＝O)2R13、−NR12S(＝O)2NR13R14、−OR12、−OC(＝O)R12、−OC(＝O)OR12、−OC(＝O)NR12R13、−OC(＝O)SR12、−C(＝O)OR12、−C(＝O)R12、−C(＝O)NR12R13、−SR12、−S(＝O)R
    12、−S(＝O)2R12、−S(＝O)2NR12R13及びR12から選ばれた１ないし６個の置換基に場合によっては置換されており；
    R12、R13及びR14の各々はＨ、直鎖又は分枝鎖(C1−C8)アルキル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルケニル、直鎖又は分枝鎖(C2−C8)アルキニル、(C3−C8)シクロアルキル、(C4−C8)シクロアルケニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、(C5−C11)ビシクロアルキル、(C7−C11)ビシクロアルケニル、５〜１１員ヘテロビシクロアルキル、５〜１１員ヘテロビシクロアルケニル、(C6−C11)アリール、及び（５〜１２員）ヘテロアリールから独立して選ばれる］
    の化合物、並びに全ての鏡像体、ジアステレオ異性体及び互変異性体、並びにその薬学的許容塩。
  2. R1、R2、R3、R4及びR5の各々が独立してＨ、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)フルオロアルキル、シアノ、(C1−C6)アルコキシカルボニル；ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)フルオロアルキルで置換された又は非置換のフェニル；及びヘテロアリールから選ばれるか；又は隣接する炭素原子上に位置するR1とR2の対、若しくはR2とR3の対、若しくはR3とR4の対、若しくはR4とR5の対のいずれか１つは結合して不飽和（Ｃ4）アルキレンブリッジを形成する、請求項１記載の化合物。
  3. 下記：
    4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ [3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−キノリン；
    4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.
    1]オクタン；
    4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ [3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  4. 下記：
    (＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジア
    ザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    (＋)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−キノリン；
    (＋)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(3−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    (＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (＋)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ
    ン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ [3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    (＋)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  5. 下記：
    (−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    (−)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−キノリン；
    (−)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ
    ン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    (−)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    (−)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.2.1]オクタン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  6. 下記：
    4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−キノリン；
    4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.1.1]ヘプタン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  7. 下記：
    4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−キノリン；
    4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  8. 下記：
    (＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ ン；
    (＋)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    (＋)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−キノリン；
    (＋)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル
    ；
    (＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    (＋)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  9. 下記：
    (−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ ン；
    (−)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン：
    (−)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    (−)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3
    .1]ノナン；
    (−)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン：
    (−)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−キノリン；
    (−)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    (−)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(2, 4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    (−)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.1]ノナン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  10. 下記：
    4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−キノリン；
    4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  11. 下記：
    (＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    (＋)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−キノリン；
    (＋)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシク
    ロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    (＋)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (＋)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    (＋)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  12. 下記：
    (−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジア
    ザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    (−)−4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−キノリン；
    (−)−4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    (−)−4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン；
    (−)−5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    (−)−4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.2]デカン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  13. 下記：
    4−(5−ブロモ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−フェニル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−ピリジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−ピリジン−3−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−ピリジン−4−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(6−フェニル−ピリダジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−ピラジン−2−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−ピリミジン−5−イル−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−クロロ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(3−ブロモ−フェニル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−ニコチノニトリル；
    4−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(2−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(4−フルオロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    3−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−キノリン；
    4−(3−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(6−メトキシ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(3−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−ニコチン酸エチルエステル；
    4−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−o−トリル−ピリジン−2−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(3−フルオロ−フェニル)−ピリジン−2−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(4−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(3−クロロ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−p−トリル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−[5−(4−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イル]−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    4−(5−メトキシ−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン；
    5−(1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカ−4−イル)−[3,4']ビピリジニル；及び
    4−(2−メチル−5−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−1,4−ジアザ−ビシクロ[3.3.3]ウンデカン
    から成る群から選ばれる請求項１記載の化合物。
  14. 哺乳類における炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症、クローン病、過敏性腸症候群、痙攣性異緊張症、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔スプルー、嚢炎、血管収縮、不安、パニック障害、鬱病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、認識機能障害；アルコール、バルビツール酸誘導体、ビタミン欠乏症、ストリートドラッグ、鉛、砒素、又は水銀から生じる薬物／毒物誘発認識損傷；アルツハイマー病、老人性痴呆、血管性痴呆、パーキンソン病、多発性硬化症、AIDS、脳炎、外傷、腎性及び肝性脳症、甲状腺低下、ピック病、コルサコフ症候群、前頭痴呆又は皮質下部痴呆から生じる疾病誘発性認識損傷；高血圧、過食、食欲不振、肥満、不整脈、胃酸過剰分泌、潰瘍、クロム親和性細胞腫、進行性筋肉上麻痺；ニコチン、タバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸誘導体、オピオイド又はコカインへの薬品依存症及び中毒；頭痛、偏頭痛、発作、外傷性脳傷害（TBI）、強迫異常症（OCD）、精神病、ハンチントン舞踏病、晩発性運動障害、運動過剰症、失読症、精神分裂病、多発梗塞性痴呆、年齢に関係する認識衰微、小発作欠神性てんかんを含むてんかん、注意不足活動亢進症（ADHD）、及びツーレット症候群から選ばれる障害又は症状を治療するのに有効な量の請求項１の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
  15. 哺乳類における炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症、クローン病、過敏性腸症候群、痙攣性異緊張症、慢性疼痛、急性疼痛、腹腔スプルー、嚢炎、血管収縮、不安、パニック障害、鬱病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、認識機能障害；アルコール、バルビツール酸誘導体、ビタミン欠乏症、ストリートドラッグ、鉛、砒素、又は水銀から生じる薬物／毒物誘発認識損傷；アルツハイマー病、老人性痴呆、血管性痴呆、パーキンソン病、多発性硬化症、AIDS、脳炎、外傷、腎性及び肝性脳症、甲状腺低下、ピック病、コルサコフ症候群、前頭痴呆又は皮質下部痴呆から生じる疾病誘発性認識損傷；高血圧、過食、食欲不振、肥満、不整脈、胃酸過剰分泌、潰瘍、クロム親和性細胞腫、進行性筋肉上麻痺；ニコチン、タバコ製品、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸誘導体、オピオイド又はコカインへの薬品依存症及び中毒；頭痛、偏頭痛、発作、外傷性脳傷害（TBI）、強迫異常症（OCD）、精神病、ハンチントン舞踏病、晩発性運動障害、運動過剰症、失読症、精神分裂病、多発梗塞性痴呆、年齢に関係する認識衰微、小発作欠神性てんかんを含むてんかん、注意不足活動亢進症（ADHD）、及びツーレット症候群から選ばれる障害又は症状を治療するのに有効な量の請求項１の化合物を、これらの治療が必要な哺乳類に投与することからなる、上記の障害又は症状の治療方法。
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