JP2006503058A - 治療薬及び対応する治療 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、一般的に、癌の治療方法及び細胞の成長を抑制する方法に関する。
癌は多くの人間が罹患する疾患であり、ヒト及び非ヒト動物における死因の上位となっている。癌は、典型的には、多くの新しい細胞を生成する細胞の制御不能な成長によって成長する細胞が関与している。多くの抗癌剤は細胞の成長を抑制又は停止させる薬品である。
CATIVIELA,C. et al., Tetrahedron: Asymmetry5(2), pp.261-268, 1994
本発明は、例えば、図1〜8に示すとおり、治療薬化合物のMT103ファミリーに関する実施形態を包含する。本発明の実施形態は患者の治療のための図1〜8に記載の化合物を、例えば、癌治療薬として、及び、抗細菌剤、抗カビ剤、アポトーシス剤及びホルモン拮抗剤として使用する方法である。
本発明の実施形態は、生物活性を有し、細胞機能に影響し、さらに、癌を抑制する薬品のファミリーであり、本明細書においては、MT103ファミリーと呼ばれるものである。このファミリーの種は、図1に示されるN,N−ジシクロヘキシル−(1S)−イソボルネオール−10−スルホンアミドであり、これも、本明細書において、MT103と呼ばれる。薬品のMT103ファミリーの他のメンバーは図2〜7に示されている。図8はMT103ファミリーの全体的な一般的構造を示す。MT103は位相幾何学的コンピューターモデルを用いて、抗癌剤であることが発見された。MT103は、NCIによって試験され、以下の実施例において詳述するとおり、効果的な抗癌剤であるとともに細胞成長の効果的な阻害剤であることがわかった。同じモデルは、MT103ファミリーが、一般的に、生物活性を有し、癌、特に、非小細胞肺癌に対して抑制作用を有することを示している。
実施例1:位相幾何学的コンピューターモデリングによって効果的な抗癌剤であることが予測されたN,N−ジシクロヘキシル−(1S)−イソボルネオール−10−スルホンアミド。
NCIは60細胞系統を用いてMT103を試験し、各細胞系統におけるMT103のGI50,TGI及びLC50値を報告している。図10及び表3参照。
濃度がTi>/=Tzの場合:[(Ti−Tz)/(C−Tz)]×100
濃度がTi<Tzの場合:[(Ti−Tz)/Tz]×100
本実施例は、MT103がヒトの癌、特に、非小細胞肺癌の治療のための薬剤であることを示す。MT103はNCI−H226ヒト非小細胞肺癌細胞系統を用いて試験され、図11に示すとおり、癌の成長を効果的に抑制した。MT103のGI50は66μMであった。
位相幾何学的コンピューターモデルの結果によれば、MT103ファミリーの他のメンバーが有効な治療薬であることが示された。表4は、コンピューターモデルを用いた試験の結果有効であると決定された化合物を示している。MT103は、N,N−ジシクロヘキシル−(1S)−イソボルネオール−10−スルホンアミドである。類似体Bは、N−シクロヘキシル−N−(3,4−ジメチルシクロヘキシル)−2,3−ジヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−イルメタンスルホンアミドである。類似体Cは、N1−シクロヘキシル−N1−{4−[(E)エチリデン]−3−メチレンシクロヘキシル}−1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.a]ヘプタ−1−イル)−1−エチレンスルホンアミドである。類似体Dは、4−シクロヘキシル[1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イル)ビニル]スルファンアミド−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸である。類似体Eは、4−[3,4−ジヒドロキシシクロヘキシル(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメチル)スルホンアミド]−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸である。
Claims (48)
- R1、R2、R3、R4及びR5よりなる群の二つがOHであり、R1、R2、R3、R4及びR5よりなる群の他のものがHである請求項1記載の方法。
- R8及びR9が、独立して、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルケニル、及びC1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、ヒドロキシル及びカルボキシルよりなる群の少なくとも一つのメンバーで誘導されたC6シクロアルキルよりなる群から選択される請求項3記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つがC3アルキルである請求項4記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つがメチルである請求項4記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルであり、R8及びR9の少なくとも一つが少なくとも二つのメチルで誘導されたC6シクロアルキルである請求項4記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つが少なくとも二つのC1−C2アルケニルで誘導されたC6シクロアルキルであり、R6及びR7の少なくとも一つがC1−C2アルキルである請求項4記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルである請求項8記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つがC1−C3アルキル及びカルボキシルよりなる群の少なくとも一つのメンバーで誘導されたC6シクロアルキルである請求項4記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルであり、R6及びR7の少なくとも一つがC1−C2アルキルである請求項10記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つが少なくとも一つのヒドロキシルで誘導されたC6シクロアルキルである請求項4記載の方法。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルであり、R6及びR7の少なくとも一つがC1−C2アルキルである請求項12記載の方法。
- R8及びR9が、独立して、C6シクロアルキル、及びC1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、ヒドロキシル及びカルボキシルよりなる群の少なくとも一つのメンバーで誘導されたC6シクロアルキルよりなる群から選択される請求項4記載の方法。
- R6及びR7が、独立して、H及びメチルよりなる群から選択される請求項14記載の方法。
- 細胞を処置する方法であって、
MT103ファミリーメンバーである少なくとも一つの化学物質に細胞を曝露する段階を有する方法。 - 少なくとも一つの化学物質が、N,N−ジシクロヘキシル−(1S)−イソボルネオール−10−スルホンアミド、N,N−ジイソプロピル−2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N,N−ジメチル−2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N−シクロヘキシル−N−(3,4−ジメチルシクロヘキシル)−2,3−ジヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N1−シクロヘキシル−N1−{4−[(E)エチリデン]−3−メチレンシクロヘキシル}−1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イル)−1−エチレンスルホンアミド、4−シクロヘキシル[1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イル)ビニル]スルファンアミド−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸、4−[3,4−ジヒドロキシシクロヘキシル(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメチル)スルホンアミド]−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸、及びそれらの立体異性体よりなる群から選択される請求項16記載の方法。
- 細胞が少なくとも0.01μMの化学物質に曝露される請求項16記載の方法。
- アポトーシスを誘導するために、細胞が化学物質に曝露される請求項16記載の方法。
- 化学物質がホルモン拮抗剤として作用できるように、細胞が化学物質に曝露される請求項16記載の方法。
- 化学物質が血中脂質低下剤として作用できるように、細胞が化学物質に曝露される請求項16記載の方法。
- 細胞が細菌の細胞又はカビの細胞である請求項16記載の方法。
- 細胞が癌細胞である請求項16記載の方法。
- 患者を治療するために薬剤を使用する方法であって、患者にMT103ファミリーメンバーである少なくとも一つの化学物質の治療有効量を投与する段階を有する方法。
- 化学物質が、非小細胞癌細胞を有する状態を有すると診断された患者における非小細胞癌の成長を抑制するために使用される請求項24記載の方法。
- 化学物質が患者の細胞のアポトーシスを誘導するために使用される請求項24記載の方法。
- 化学物質が患者におけるホルモン拮抗剤として使用される請求項24記載の方法。
- 少なくとも一つの化学物質が、N,N−ジシクロヘキシル−(1S)−イソボルネオール−10−スルホンアミド、N,N−ジイソプロピル−2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N,N−ジメチル−2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N−シクロヘキシル−N−(3,4−ジメチルシクロヘキシル)−2,3−ジヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N1−シクロヘキシル−N1−{4−[(E)エチリデン]−3−メチレンシクロヘキシル}−1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イル)−1−エチレンスルホンアミド、4−シクロヘキシル[1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イル)ビニル]スルファンアミド−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸、4−[3,4−ジヒドロキシシクロヘキシル(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメチル)スルホンアミド]−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸、及びそれらの立体異性体よりなる群から選択される請求項24記載の方法。
- R8及びR9が、独立して、C1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、C3−C6シクロアルキル、C3−C6シクロアルケニル、及びC1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、ヒドロキシル及びカルボキシルよりなる群の少なくとも一つのメンバーで誘導されたC6シクロアルキルよりなる群から選択される請求項29記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つがC3アルキルである請求項30記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つがメチルである請求項30記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルであり、R8及びR9の少なくとも一つが少なくとも二つのメチルで誘導されたC6シクロアルキルである請求項30記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つが少なくとも二つのC1−C2アルケニルで誘導されたC6シクロアルキルであり、R6及びR7の少なくとも一つがC1−C2アルキルである請求項30記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルである請求項34記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つがC1−C3アルキル及びカルボキシルよりなる群の少なくとも一つのメンバーで誘導されたC6シクロアルキルである請求項30記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルであり、R6及びR7の少なくとも一つがC1−C2アルキルである請求項36記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つが少なくとも一つのヒドロキシルで誘導されたC6シクロアルキルである請求項30記載の組成物。
- R8及びR9の少なくとも一つがC6シクロアルキルであり、R6及びR7の少なくとも一つがC1−C2アルキルである請求項38記載の組成物。
- R8及びR9が、独立して、C6シクロアルキル、及びC1−C4アルキル、C1−C4アルケニル、ヒドロキシル及びカルボキシルよりなる群の少なくとも一つのメンバーで誘導されたC6シクロアルキルよりなる群から選択される請求項30記載の組成物。
- R6及びR7が、独立して、H及びメチルよりなる群から選択される請求項40記載の組成物。
- 細胞に投与するための組成物であって、MT103ファミリーメンバーである少なくとも一つの化学物質を有する組成物。
- 少なくとも一つの化学物質が、N,N−ジシクロヘキシル−(1S)−イソボルネオール−10−スルホンアミド、N,N−ジイソプロピル−2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N,N−ジメチル−2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N−シクロヘキシル−N−(3,4−ジメチルシクロヘキシル)−2,3−ジヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメタンスルホンアミド、N1−シクロヘキシル−N1−{4−[(E)エチリデン]−3−メチレンシクロヘキシル}−1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イル)−1−エチレンスルホンアミド、4−シクロヘキシル[1−(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イル)ビニル]スルファンアミド−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸、4−[3,4−ジヒドロキシシクロヘキシル(2−ヒドロキシ−7,7−ジメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−1−イルメチル)スルホンアミド]−2−メチル−1,3−シクロヘキサンジカルボン酸、及びそれらの立体異性体よりなる群から選択される請求項42記載の組成物。
- 細胞が少なくとも0.01μMの化学物質に曝露される請求項42記載の組成物。
- アポトーシスを誘導するために、細胞が化学物質に曝露される請求項42記載の組成物。
- 化学物質がホルモン拮抗剤として作用できるように、細胞が化学物質に曝露される請求項42記載の組成物。
- 化学物質が血中脂質低下剤として作用できるように、細胞が化学物質に曝露される請求項42記載の組成物。
- 細胞が細菌の細胞又はカビの細胞である請求項42記載の組成物。
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