JP2006206513A

JP2006206513A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2006206513A
Application number: JP2005021573A
Authority: JP
Inventors: Eiji Mizutani; 英司水谷; Nobuhiko Kosugi; 信彦小杉; Hiroshi Tanaka; 浩田中
Original assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Current assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Priority date: 2005-01-28
Filing date: 2005-01-28
Publication date: 2006-08-10

Abstract

【課題】本発明は、還元型グルタチオン量を増加させて皮膚細胞の抗酸化力を増強することで皮膚の細胞機能の低下を予防し、さらにＮＭＦやセラミドの合成、血流を促進させることにより、皮膚の細胞機能を増強することによって、細胞機能の低下によって起こるメラニンの沈着を改善することを目的とする。
【解決手段】（Ａ）グルタチオンレダクターゼ活性増強剤と、（Ｂ）ＮＭＦ産生促進剤又はセラミド合成促進剤から選ばれる一種又は二種と、さらには（Ｃ）血流促進剤とを含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、外用に適した組成物に関し、更に詳細にはグルタチオンレダクターゼ活性増強剤と、ＮＭＦ産生促進剤又はセラミド合成促進剤から選ばれる一種又は二種の促進剤と、さらには血流促進剤とを含有することで、還元型グルタチオンの生成を促進して皮膚細胞の酸化障害を予防すると同時に、ＮＭＦやセラミドの合成、さらには血行を促進させ細胞機能を増強することで、細胞機能の低下によるメラニンの沈着改善効果に優れた皮膚外用剤に関する。

皮膚は生体の最外層に位置し、紫外線による酸化障害や乾燥といった多様なストレスに絶えず曝されており、それらストレスからの刺激により細胞機能の低下が発生しやすい臓器である。一方、皮膚細胞内にはグルタチオンに代表される還元物質が存在しており、過酸化物の酸化傷害から皮膚細胞を防衛している。グルタチオンは細胞内で酸化型と還元型の２種類の構造で存在し、グルタチオンレダクターゼにより酸化型のグルタチオンは還元型に変換され、細胞内の還元能力が保持されている。

ところが、紫外線による酸化ストレスにより皮膚中のグルタチオンレダクターゼ活性が低下し、皮膚細胞の抗酸化力が減少してしまう。そして、このような皮膚の細胞機能の低下により、正常なメラニンの代謝が阻害されメラニンの沈着が起こると考えられている（非特許文献１）。
ＪｕｒｇｅｎＦｕｃｈｓＭ．Ｄ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ，９３：７６９−７７３，１９８９．

そこで、酸化による皮膚の細胞機能の低下を防ぐ目的で、特許文献１〜２などのような抗酸化剤が検討され、皮膚の細胞機能の低下を防ぐ組成物を配合した化粧品、医薬部外品等が開発されている。
特開２００２−２７５０７９特開２００３−３２１４６３

しかしながら、抗酸化剤の適用や還元型グルタチオンを増強するなど、酸化障害から細胞を防御するのみの対策では、皮膚の細胞機能の低下によるメラニンの沈着を予防するには不十分であった。

このような事情に鑑み、本発明者らは、細胞機能の低下を防ぐべく鋭意研究を行った結果、細胞内のグルタチオンレダクターゼの活性を増強させ、還元型グルタチオンの生体濃度を高め細胞を酸化障害から防衛するとともに、ＮＭＦ産生促進剤やセラミド合成促進剤、血流促進剤を組み合わせて皮膚の細胞機能を増強することにより、相乗的に細胞機能の低下によるメラニンの沈着を予防することを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明に用いられるグルタチオンレダクターゼ活性増強剤としてはメハジキ、サイシン、カンゾウ、エゾウコギ、コメ、センキュウ、及びユリから選ばれる一種又は二種以上の抽出物を、ＮＭＦ産生促進剤としてはメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャ、及びシロキクラゲから選ばれる一種又は二種以上の抽出物を、セラミド合成促進剤としてはコメ、クズ、アンズ、スイカズラ、ユキノシタ、テンチャ、ラフマ、サンザシ、イザヨイバラ、エゾウコギ、ナツメ、シソ、オウレン、サイシン、コガネバナ、キハダ、クワ、ボタン、シャクヤク、チンピ、ムクロジ、チョウジ、ユリ及びダイズから選ばれる一種又は二種以上の抽出物を、そして血流促進剤としては三七人参、甘草、センキュウ、トウキ、ジオウ、シャクヤク及びショウキョウから選ばれる一種又は二種以上の抽出物を用いることができる。

本発明で用いられるメハジキ（学名：ＬｅｏｎｕｒｕｓｓｉｂｉｒｉｃｕｓＬ．）は、シソ科メハジキ属に属する草本で、本州、四国、九州、朝鮮及び中国から東南アジアにかけて山野の日当りの良い場所に自生する。メハジキの地上部の全草は益母草（ヤクモソウ）の名称で、また、成熟果実がじゅう蔚子（ジュウイシ）の名称として流通しているので使用できる。

本発明で用いられるサイシンは、ウマノスズクサ科のケイリンサイシン（学名：ＡｓｉａｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓＦ．）またはウスバサイシン（学名：ＡｓｉａｓａｒｕｍｓｉｅｂｏｌｄｉＦ．）であり、根茎および根、または根つき全草を乾燥したもの（細辛）などを利用することができる。

本発明で用いられるカンゾウ（学名：Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓ）はマメ科カンゾウ属に属する草本で、アフリカ、ヨーロッパからアジア、オーストラリア、北米西部に分布する。根や走出茎（ストロン）が漢方薬で甘草と呼ばれ利用することができる。近縁のスペインカンゾウ（学名：Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｇｌａｂｒａ）を用いてもよい。フラボノイド画分を用いるとさらに優れた効果が得られる。その甘草のフラボノイドは市販品を利用することも出来る。

本発明で用いられるエゾウコギ（学名：Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）はウコギ科ウコギ属に属する低木で、東アジアから東南アジア、フィリピンに分布する。生薬として流通する根皮などを利用することができる。

本発明に用いるコメは、イネ科に属するＯｒｙｚａｓａｔｉｖａＬの果実であり、玄米や米ヌカなどを利用することができる。

本発明で用いられるセンキュウ（学名：ＣｎｉｄｉｕｍｏｆｆｉｃｉｎａｌｅＭ．またはＬｉｇｕｓｔｉｃｕｍｃｈｕａｘｉｏｎｇＨ．）は、セリ科に属する草本で中国、日本に分布する。生薬として用いられる根茎を乾燥したもの（川きゅう）などを利用することができる。

本発明に用いるユリは、ユリ科ユリ属に属し、例えばマドンナリリー（学名：Ｌｉｌｉｕｍｃａｎｄｉｄｕｍ）またはハカタユリ（学名：ＬｉｌｉｕｍｂｒｏｗｎｉｉＦ．Ｅ．Ｂ．）、ヒメユリ（学名：ＬｉｌｉｕｍｃｏｎｃｏｌｏｒＳ．）、オニユリ（ＬｉｌｉｕｍｌａｎｃｉｆｏｌｉｕｍＴ．）、ヤマユリ（学名：ＬｉｌｉｕｍａｕｒａｔｕｍＬ．）の球根を乾燥したもの（生薬名：百合）などを利用することができる。

本発明で用いられるアンズは、バラ科に属するホンアンズ（学名：ＰｒｕｎｕｓａｒｍｅｎｉａｃａＬ）、アンズ（学名：ＰｒｕｎｕｓａｒｍｅｎｉａｃａＬ．ｖａｒ．ａｎｓｕＭａｘｉｍｏｗｉｃｚ）又はその他近縁植物で、中国、日本に広く分布する。種子を乾燥したもの（生薬名：杏仁）などを利用することができる。

本発明に用いるスイカズラはスイカズラ科に属し、スイカズラ（学名：ＬｏｎｉｃｅｒａＪａｐｏｎｉｃａＴｈｉｎｂｅｒｇ）又はその他同属植物であり、日本や中国などに自生するツル性の植物である。枝ごと摘み刻むか、または葉だけを摘み取り乾燥したもの（生薬名：忍冬）や花部を乾燥したもの（生薬名：金銀花）などを利用することができる。

本発明で用いられるトウキは、セリ科に属するカラトウキ（学名：ＡｎｇｅｌｉｃａｓｉｎｅｎｓｉｓＤｉｅｌｓ）、トウキ（学名：ＡｎｇｅｌｉｃａａｃｕｔｉｏｂａＫｉｔａｇａｗａ）又はその他同属植物であり、根を乾燥したもの（生薬名：当帰）などを利用することができる。

本発明で用いられるハトムギ（学名：Ｃｏｉｘｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉＬｉｎｎｅｖａｒ．ｍａ−ｙｕｅｎＳｔａｐｆ）は、イネ科に属する草本であり、種皮を除いた成熟種子を乾燥したもの（生薬名：ヨクイニン）などを利用することができる。

本発明で用いられるモモは、バラ科に属するモモ（学名：ＰｒｕｍｕｓｐｅｒｓｉｃａＢａｔｓｃｈ）、ノモモ（学名：ＰｒｕｍｕｓｐｅｒｓｉｃａＢａｔｓｃｈｖａｒｄａｖｉｄａｎａＭａｘｉｍｏｗｉｃｚ）又はその他同属植物である。成熟した種子を乾燥したもの（生薬名：桃仁）などを利用することができる。

本発明で用いられるテンチャ（学名：ＲｕｂｕｓｓｕａｖｉｓｓｉｍｕｓＳｈｕｇａｎＬｅｅ）は、バラ科に属し、中国南西部の山岳地帯にのみ産し、開胃茶とも呼ばれ、食欲増進、去痰、咳止めとして用いられている。葉を乾燥したもの（生薬名：甜茶）などを利用することができる。

本発明で用いられるシロキクラゲ（学名：ＴｒｅｍｅｌｌａｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓＢ．）は、シロキクラゲ科に属するキノコで、子実体、菌体などを利用することができる。

本発明に用いるクズは、マメ科に属し、学名：Ｐｕｅｒａｒｉａｌｏｂａｔａｏｈｗｉであり、東アジアやインド、マレー半島方面の熱帯から一部の温帯まで野生し、日本では北海道から九州まで普通に見られる大型の多年草である。クズの周皮を除いた根の部分（生薬名：葛根）などを利用することができる。また葛根として流通する近縁植物を用いてもよい。

本発明に用いるユキノシタはユキノシタ科に属し、学名：Ｓａｘｉｆｒａｇａｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ（Ｌ．）Ｍｅｅｒｂであり、日本や中国などに分布する多年性草本である。全草を利用することができる。

本発明で用いられるラフマ（羅布麻、学名：ＡｐｏｃｙｎｕｍｖｅｎｅｔｕｍＬ．）は、キョウチクトウ科の低木である。主に中国の北西部に分布し、その葉、茎など植物の一部や全草を乾燥したものなどを利用することができる。

本発明に用いるサンザシはバラ科に属し、サンザシ（学名：ＣｒａｔａｅｇｕｓｃｕｎｅａｔａＳｉｅｂ．ｅｔＺｕｃｃ）又はその近縁植物であり、中国の各省や日本に分布する落葉低木である。果実の部分を乾燥したもの（生薬名：山査子）などを利用することができる。

本発明に用いるイザヨイバラはバラ科に属し、学名：ＲｏｓａｒｏｘｂｕｒｇｈｉｉＴｒａｆｆ．ｆ．ｎｏｒｍａｌｉｓＲｅｈｄ．ｅｔＷｉｌｓである。果実を乾燥したもの（生薬名：刺梨）などを利用することができる。

本発明に用いるナツメはクロウメモドキ科に属し、ナツメ（学名：Ｚｉｚｙｐｈｕｓｊｕｊｕｂａｖａｒ．ｉｎｅｒｍｉｓＲｅｈｄ）又はその近縁植物であり、北アメリカからヨーロッパ西部に原産地がある落葉性高木である。果実を乾燥したもの（生薬名：大棗）などを利用することができる。

本発明に用いるシソはシソ科に属し、シソ（学名：ＰｅｒｉｌｌａＦｒｕｔｅｓｃｅｎｓｖａｒＡｃｕｔａ）又はその近縁植物であり、中国が原産地である。葉を乾燥させたもの（生薬名：蘇葉）や種子を乾燥させたもの（生薬名：紫蘇子）などを利用することができる。

本発明に用いるオウレンはキンポウゲ科に属し、オウレン（学名：Ｃｏｐｔｉｓｊａｐｏｎｉｃａ）又はその他同属植物であり、北海道西南部から本州、四国に分布する林床植物であり、その根茎を乾燥したもの（生薬名：黄連）などを利用することができる。

本発明に用いるコガネバナはシソ科に属し、学名：ＳｃｕｔｅｌｌａｒｉａｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓＧｅｏｒｇｉであり、中国北部からシベリア、日本では群馬県や奈良県で栽培される、多年生草本である。根を乾燥したもの（生薬名：黄ごん）などを利用することができる。また、黄ごんとして流通する同属植物を用いてもよい。

本発明に用いるキハダはミカン科に属し、キハダ（学名：ＰｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎａｍｕｒｅｎｓｅＲｕｐｒｅｃｈｔ）又はその他同属植物であり、アムール川、中国北部、日本列島に広く分布する落葉高木である。周皮を除いた樹皮を乾燥したもの（生薬名：黄柏）などを利用することができる。

本発明に用いるクワはクワ科に属し、マグワ（学名：ＭｏｒｕｓａｌｂａＬ．）又はその他同属植物であり、アムール川、中国原産の落葉高木である。根皮を乾燥させたもの（生薬名：桑白皮）などを利用することができる。

本発明に用いるボタンはボタン科に属し、学名：ＰａｅｏｎｉａｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａＡｎｄｒｅｗｓＰａｅｏｎｉａであり、中国西北部原産の落葉性低木である。根皮を乾燥したもの（生薬名：牡丹皮）などを利用することができる。

本発明に用いるシャクヤクはボタン科に属し、シャクヤク（学名：ＰａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌａｓ）又はその近縁植物であり、中国東北部、東シベリア、朝鮮半島に分布する多年生草本である。根を乾燥させたもの（生薬名：芍薬）などを利用することができる。

本発明に用いるチンピはミカン科に属し、ウンシュウミカン（学名：ＣｉｔｒｕｓｕｎｓｈｉｕＭａｒｃｏｖ）又はその近縁植物であり、果実の皮を乾燥したもの（生薬名：陳皮）などを利用することができる。

本発明に用いるムクロジはムクロジ科に属し、学名：ＳａｐｉｎｄｕｓｍｕｋｏｒｏｓｓｉＧａｅｒｔｎであり、日本、台湾、中国、インド、ネパールに分布する落葉性高木である。果皮を乾燥させたもの（生薬名：延命皮）などを利用することができる。

本発明に用いるチョウジはフトモモ科に属し、学名：ＳｙｚｙｇｉｕｍａｒｏｍａｔｉｃｕｍＭｅｒｒｉｌｌｅｔＰｅｒｒｙであり、日本、台湾、中国、インド、ネパールに分布する落葉性高木であり、花蕾を乾燥したもの（生薬名：丁字）などを利用することができる。

本発明に用いるダイズはマメ科に属し、学名：ＧｌｙｃｉｎｅｍａｘＭｅｒｒｉｌｌであり、中国原産の一年草である。胃腸を整え、鬱血散らす効果をもつとして、古くから用いられている。種子または種子から抽出したＤａｉｄｚｉｎなどのイソフラボン類などを利用することができる。

本発明に用いる三七人参は、ウコギ科ニンジン属に属し、サンシチニンジン（学名：Ｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）の根を乾燥したもの（生薬名：三七人参）などを利用することができる。

本発明に用いるジオウは、ゴマノハグサ科ジオウ属に属し、学名：Ｒｅｈｍａｎｎｉａｇｌｕｔｉｎｏｓａ（Ｇｅａｒｔｈ．）Ｌｉｂｏｓｃｈの植物である。中国原産の多年草であり、その根茎を乾燥したもの（生薬名：地黄）などを利用することができる。

本発明に用いるショウキョウは、ショウガ科ショウガ属に属し、学名：ＺｉｎｇｉｂｅｒｏｆｆｉｃｉｎａｌｅＲｏｓｃｏｅの植物である。日本、中国を初め広い地域で栽培されている多年草植物であり、その根茎を乾燥したもの（生薬名：生姜）などを用いることができる。

また、本発明で使用する抽出物は、例えば、植物を抽出溶媒と共に浸漬または加熱した後、濾過し、必要ならば濃縮して得られる。抽出溶媒としては、例えば、水、低級１価アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）、炭化水素（ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）、アセトニトリル等があげられる。これらの溶媒は単独で用いても２種以上を混合して用いてもよい。好ましくは、水あるいは水溶性溶媒（水と任意の割合で混合可能な溶媒。例えば、エタノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等）のうち１種または２種以上の溶媒を用いるのがよい。抽出物はそのまま用いてもよいし、溶媒を一部、または全部留去して用いてもよい。

本発明の抽出物は、そのまま使用しても良く、効果を損なわない範囲内で、通常の外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。

本発明を応用する剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤等が挙げられる。

本発明に用いる抽出物の配合量は特に限定されないが、乾燥物として０．０００１〜７５重量％の範囲が好ましく、さらに好ましくは０．００１〜３０重量％である。０．０００１重量％以下では効果が低く、また７５重量％を超えても効果に大きな増強はみられにくく、効率的でない。また、添加の方法については、予め加えておいても製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

本発明のグルタチオンレダクターゼ活性増強剤と、ＮＭＦ産生促進剤及びセラミド合成促進剤から選ばれる一種又は二種の促進剤と、さらに血流促進剤とを含有することを特徴とする皮膚外用剤は、還元型グルタチオン量を増加させて抗酸化力を高め、さらに皮膚の細胞機能の増強することにより、細胞機能の低下により生じるメラニンの沈着を予防に優れた効果を発揮した。

次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量は重量％を示す。

製造例１メハジキのエタノール抽出物
益母草１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、メハジキのエタノール抽出物を７．５ｇ得た。

製造例２サイシンのエタノール抽出物
細辛１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、サイシンのエタノール抽出物を４．９ｇ得た。

製造例３カンゾウのエタノール抽出物
甘草１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、カンゾウのエタノール抽出物を６．０ｇ得た。

製造例４エゾウコギのエタノール抽出物
エゾウコギの根皮の乾燥物１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、エゾウコギのエタノール抽出物を６．０ｇ得た。

製造例５コメのエタノール抽出物
米ヌカの乾燥物１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、コメのエタノール抽出物を７．５ｇ得た。

製造例６センキュウのエタノール抽出物
川きゅう１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、センキュウのエタノール抽出物を６．３ｇ得た。

製造例７ユリのエタノール抽出物
マドンナリリーの球根の乾燥物１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ユリのエタノール抽出物を５．４ｇ得た。

製造例８アンズのエタノール抽出物
杏仁１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、アンズのエタノール抽出物を５．３ｇ得た。

製造例９スイカズラの熱水抽出物
忍冬１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してスイカズラの熱水抽出物を２．９ｇ得た。

製造例１０トウキのエタノール抽出物
当帰１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、トウキのエタノール抽出物を５．５ｇ得た。

製造例１１ハトムギのエタノール抽出物
ヨクイニン１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ハトムギのエタノール抽出物を５．７ｇ得た。

製造例１２モモの熱水抽出物
桃仁２０ｇに４００ｍＬの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してモモの熱水抽出物を１．９ｇ得た。

製造例１３テンチャのエタノール抽出物
甜茶１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、テンチャのエタノール抽出物を４．５ｇ得た。

製造例１４シロキクラゲの熱水抽出物
シロキクラゲの子実体の乾燥物２０ｇに２Ｌの精製水を加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してシロキクラゲの熱水抽出物を１．５ｇ得た。

製造例１５クズのエタノール抽出物
葛根１００ｇに３０％エタノール９００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、クズのエタノール抽出物を４．２ｇ得た。

製造例１６ユキノシタの熱水抽出物
ユキノシタの全草の乾燥物２５ｇに精製水８００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してユキノシタの熱水抽出物を３．２ｇ得た。

製造例１７ラフマのエタノール抽出物
ラフマの葉および茎の乾燥物１００ｇに３０％エタノール９００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固してラフマのエタノール抽出物を４．５ｇ得た。

製造例１８サンザシの５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
山査子２０ｇに精製水２００ｍＬおよび１，３−ブチレングリコール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、サンザシの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３３０ｇ得た。

製造例１９イザヨイバラのエタノール抽出物
刺梨１００ｇに３０％エタノール９００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、イザヨイバラのエタノール抽出物を６．７ｇ得た。

製造例２０ナツメのエタノール抽出物
大棗１００ｇにエタノール１Ｌを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、ナツメのエタノール抽出物を５．９ｇ得た。

製造例２１シソのエタノール抽出物
シソの葉の乾燥物５０ｇに３０％エタノール９００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、シソのエタノール抽出物を９．８ｇ得た。

製造例２２オウレンの熱水抽出物
黄連１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオウレンの熱水抽出物を４．５ｇ得た。

製造例２３コガネバナの５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
コガネバナの葉および茎の乾燥物２０ｇに精製水２００ｍＬおよび１，３−ブチレングリコール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、コガネバナの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３２０ｇ得た。

製造例２４キハダの熱水抽出物
キハダの根の乾燥物１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してキハダの熱水抽出物を３．９ｇ得た。

製造例２５クワのエタノール抽出物
桑白皮１００ｇに３０％エタノール９００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、クワのエタノール抽出物を５．１ｇ得た。

製造例２６ボタンの５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物
牡丹皮２０ｇに精製水２００ｍＬおよび１，３−ブチレングリコール２００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ボタンの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３７０ｇ得た。

製造例２７シャクヤクの熱水抽出物
芍薬１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してシャクヤクの熱水抽出物を３．９ｇ得た。

製造例２８チンピのエタノール抽出物
陳皮１００ｇに３０％エタノール９００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、チンピのエタノール抽出物を４．５ｇ得た。

製造例２９ムクロジのエタノール抽出物
ムクロジ果皮の乾燥物１００ｇに３０％エタノール９００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固し、ムクロジのエタノール抽出物を４．４ｇ得た。

製造例３０チョウジの熱水抽出物
丁字１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してチョウジの熱水抽出物を５．２ｇ得た。

製造例３１ダイズの熱水抽出物
ダイズの種子１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してダイズの熱水抽出物を５．０ｇ得た。

製造例３２三七人参のエタノール抽出物
サンシチニンジンの根の乾燥物１００ｇに９００ｍＬの３０％エタノールを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、三七人参のエタノール抽出物を８．９ｇ得た。

製造例３３ジオウの熱水抽出物
地黄１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してジオウの熱水抽出物を９．２ｇ得た。

製造例３４ショウキョウの熱水抽出物
生姜１００ｇに精製水２Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してショウキョウの熱水抽出物を８．７ｇ得た。

次に、本発明に係る実施例の処方例を示す。

処方例１クリーム１
処方配合量（重量％）
１．メハジキのエタノール抽出物（製造例１）０．２
２．スイカズラの熱水抽出物（製造例９）０．１
３．ラフマのエタノール抽出物（製造例１７）０．１
４．三七人参のエタノール抽出物（製造例３２）０．１
５．スクワラン５．５
６．オリーブ油３．０
７．ステアリン酸２．０
８．ミツロウ２．０
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
１０．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５
１１．ベヘニルアルコール１．５
１２．モノステアリン酸グリセリン２．５
１３．香料０．１
１４．１，３−ブチレングリコール８．５
１５．パラオキシ安息香酸エチル０．０５
１６．パラオキシ安息香酸メチル０．２
１７．精製水６７．６５
［製造方法］成分５〜１２を加熱して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜４及び成分１４〜１７を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１３を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

処方例２クリーム２
処方例１において、スイカズラの熱水抽出物をサイシンのエタノール抽出物（製造例２）に、三七人参のエタノール抽出物をセンキュウのエタノール抽出物（製造例６）に置き換えたものをクリーム２とした。

処方例３クリーム３
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をカンゾウのエタノール抽出物（製造例３）に、スイカズラの熱水抽出物をセンキュウのエタノール抽出物（製造例６）に、ラフマのエタノール抽出物をトウキのエタノール抽出物（製造例１０）に、三七人参のエタノール抽出物をイザヨイバラのエタノール抽出物（製造例１９）置き換えたものをクリーム３とした。

処方例４クリーム４
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をセンキュウのエタノール抽出物（製造例６）に、スイカズラの熱水抽出物をアンズのエタノール抽出物（製造例８）に、ラフマのエタノール抽出物をイザヨイバラの熱水抽出物（製造例１９）に置き換えたものをクリーム４とした。

処方例５クリーム５
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をエゾウコギのエタノール抽出物（製造例４）に、スイカズラの熱水抽出物をボタンの５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物（製造例２６）に、ラフマのエタノール抽出物と三七人参のエタノール抽出物を精製水に置き換えたものをクリーム５とした。

処方例６クリーム６
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をサイシンのエタノール抽出物（製造例２）に、スイカズラの熱水抽出物をモモの熱水抽出物（製造例１２）に、ラフマのエタノール抽出物をサンザシの５０％１，３−ブチレングリコール水溶液抽出物（製造例１８）に、三七人参のエタノール抽出物をクワのエタノール抽出物（製造例２５）に置き換えたものをクリーム６とした。

処方例７クリーム７
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をコメのエタノール抽出物（製造例５）に、スイカズラの熱水抽出物をテンチャのエタノール抽出物（製造例１３）に、ラフマのエタノール抽出物をユキノシタの熱水抽出物（製造例１６）に、三七人参のエタノール抽出物を精製水に置き換えたものをクリーム７とした。

処方例８クリーム８
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をエゾウコギのエタノール抽出物（製造例４）に、スイカズラの熱水抽出物をアンズのエタノール抽出物（製造例８）に、ラフマのエタノール抽出物をナツメのエタノール抽出物（製造例２０）に、三七人参のエタノール抽出物をチンピのエタノール抽出物（製造例２８）に置き換えたものをクリーム８とした。

処方例９クリーム９
処方例１において、メハジキのエタノール抽出物をユリのエタノール抽出物（製造例７）に、ラフマのエタノール抽出物をシソのエタノール抽出物（製造例２１）に、三七人参のエタノール抽出物をムクロジのエタノール抽出物（製造例２９）に、スイカズラの熱水抽出物を精製水に置き換えたものをクリーム９とした。

比較例１従来のクリーム
処方例１において、成分１〜４を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。

比較例２グルタチオンレダクターゼ活性増強剤のみ配合のクリーム
処方例１において、成分１をエゾウコギのエタノール抽出物（製造例４）に、成分２〜４を精製水に置き換えたものをグルタチオンレダクターゼ活性増強剤のみ配合のクリームとした。

処方例１０化粧水
処方配合量（重量％）
１．カンゾウのエタノール抽出物（製造例３）０．１
２．アンズのエタノール抽出物（製造例８）０．１
３．ショウキョウの熱水抽出物（製造例３４）０．１
４．１，３−ブチレングリコール８．０
５．グリセリン２．０
６．キサンタンガム０．０２
７．クエン酸０．０１
８．クエン酸ナトリウム０．１
９．エタノール４．９
１０．パラオキシ安息香酸メチル０．１
１１．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．１
１２．香料０．１
１３．精製水８４．３７
［製造方法］成分４〜８及び１３と、成分１〜３及び９〜１２をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。

処方例１１乳液
処方配合量（重量％）
１．サイシンのエタノール抽出物（製造例２）０．０５
２．スイカズラの熱水抽出物（製造例９）０．０５
３．キハダの熱水抽出物（製造例２４）０．０５
４．スクワラン５．０
５．オリーブ油５．０
６．ホホバ油５．０
７．セタノール１．５
８．モノステアリン酸グリセリン２．０
９．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
１０．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート２．０
１１．香料０．１
１２．プロピレングリコール１．０
１３．グリセリン２．０
１４．パラオキシ安息香酸メチル０．２
１５．精製水７３．０５
［製造方法］成分４〜１０を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び１２〜１５を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１１を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

処方例１２軟膏
処方配合量（重量％）
１．センキュウのエタノール抽出物（製造例６）０．１
２．シロキクラゲの熱水抽出物（製造例１４）０．２
３．三七人参のエタノール抽出物（製造例３２）０．２
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０
５．モノステアリン酸グリセリン１０．０
６．流動パラフィン５．０
７．セタノール６．０
８．パラオキシ安息香酸メチル０．１
９．プロピレングリコール１１．０
１０．精製水６５．４
［製造方法］成分４〜７を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１〜３及び８〜１０を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

処方例１３浴用剤
処方配合量（重量％）
１．メハジキのエタノール抽出物（製造例１）２．０
２．トウキのエタノール抽出物（製造例１０）１．０
３．ラフマのエタノール抽出物（製造例１７）２．０
４．炭酸水素ナトリウム５０．０
５．黄色２０２号（１）０．０５
６．香料０．２５
７．無水硫酸ナトリウム４４．７
［製造方法］成分１〜７を均一に混合し製品とする。

次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例をあげる。

実験例１モルモット皮膚紫外線惹起色素沈着に対する消退効果の評価
（試験方法）褐色モルモット（各１０匹）の背部を剃毛し、ＵＶ−Ｂ領域の紫外線を最小紅斑量（ＭＥＤ）を１日１回、２日おきに計４回照射し、色素沈着を誘導した。この色素沈着部位に１日２回、４週間にわたり、実施例１〜９のクリーム及び比較例１〜２のクリームを連続塗布することにより、色素沈着に対する消退効果を試験した。評価は、目視評価により以下の評価基準に従って行った。

（評価基準）
［評価］［状態］
優：色素沈着が全く認められない。
良：ごくわずかに色素沈着が認められる。
可：色素沈着は認められるが、非照射部との境目は不明瞭。
不可：色素沈着が認められ、非照射部との境目は明らか。

上記評価基準に従い、それぞれの評価点が良以上であるモルモットが１０匹中何匹いたかを数え、以下の判定基準に従って判定した。その結果を表１に示す。

（判定基準）
［判定］［内訳］
著効：１０匹中、評価が良以上のモルモット数が８匹以上である。
有効：１０匹中、評価が良以上のモルモット数が６匹〜７匹である。
やや有効：１０匹中、評価が良以上のモルモット数が４匹〜５匹である。
無効：１０匹中、評価が良以上のモルモット数が３匹以下である。

実験例２使用試験
処方例１〜９のクリーム及び比較例１〜２のクリームを用いて、シミに悩む女性３０人（２０〜４５才）を対象に６ヶ月間の使用試験を行った。使用後、シミの改善についてのアンケート調査を行って、皮膚性状の改善効果を判定した。アンケートの評価基準は、有効なものを「優」、やや有効なものを「良」、わずかに有効なものを「可」、無効なものを「不可」として評価した。

これらの結果を表２に示した。処方例１〜９のグルタチオンレダクターゼ活性増強剤と、ＮＭＦ産生促進剤、セラミド合成促進剤及び血流促進剤から選ばれる一種以上の促進剤とを含む皮膚外用剤は優れたシミの改善効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。

処方例１０〜１３の化粧水、乳液、軟膏、浴用剤使用試験を行ったところ、いずれも安全で優れたしわ、シミの改善効果を示した。

本発明の活用例として、化粧品または医薬部外品のどちらにも用いることができる。その剤型としては、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤などを含む）等が挙げられ、皮膚細胞機能の低下に由来する細胞への色素沈着の改善効果が得られる。

Claims

（Ａ）グルタチオンレダクターゼ活性増強剤と（Ｂ）ＮＭＦ産生促進剤、及びセラミド合成促進剤から選ばれる一種又は二種の促進剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
さらに（Ｃ）血流促進剤を含有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
グルタチオンレダクターゼ活性増強剤がメハジキ、サイシン、カンゾウ、エゾウコギ、コメ、センキュウ、及びユリから選ばれる一種又は二種以上の抽出物であることを特徴とする請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
ＮＭＦ産生促進剤がメハジキ、アンズ、スイカズラ、サイシン、トウキ、ハトムギ、モモ、テンチャ、及びシロキクラゲから選ばれる一種又は二種以上の抽出物であることを特徴とする請求項１〜３記載の皮膚外用剤。
セラミド合成促進剤がコメ、クズ、アンズ、スイカズラ、ユキノシタ、テンチャ、ラフマ、サンザシ、イザヨイバラ、エゾウコギ、ナツメ、シソ、オウレン、サイシン、コガネバナ、キハダ、クワ、ボタン、シャクヤク、チンピ、ムクロジ、チョウジ、ユリ及びダイズから選ばれる一種又は二種以上の抽出物であることを特徴とする請求項１〜４記載の皮膚外用剤。
血流促進剤が三七人参、甘草、センキュウ、トウキ、ジオウ、シャクヤク及びショウキョウから選ばれる一種又は二種以上の抽出物であることを特徴とする請求項２〜５記載の皮膚外用剤。
皮膚外用剤が、美白化粧料である請求項１〜６記載の皮膚外用剤。