JP2005538109A5

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Publication number: JP2005538109A5
Application number: JP2004524924A
Authority: JP
Filing date: 2003-07-25
Publication date: 2006-09-07
Anticipated expiration: 2023-07-25

Claims

式Ｉを有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ、独立にＦおよびＣｌから選択される１〜５個のハロゲンで置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり；
Ｒ^３は、
（ａ）Ｈ、および
（ｂ）独立にＦおよびＣｌから選択される１〜５個のハロゲンで置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_３アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ^４は、独立にＦおよびＣｌから選択される１〜５個のハロゲンで置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｈおよび独立にＦおよびＣｌから選択される１〜５個のハロゲンで置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^６は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ_３およびＣＦ_３から選択され；
Ｒ^７は、Ｈならびに独立にＦおよびＣｌから選択される１〜５個のハロゲンで置換されていても良いＣ_１〜Ｃ_３アルキルから選択され；
ＡおよびＢはそれぞれ、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ_３およびＣＦ_３から選択され；
Ｒ^５およびＲ^７に結合した環炭素原子を連結する点線は、存在しても良い二重結合であり；
ＸおよびＹは独立にＯおよびＳから選択され；
ｎは２〜３の整数である。］
ＸおよびＹがそれぞれＯである請求項１に記載の化合物。
Ａ、ＢおよびＲ^７がＨである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５がＣＦ_３である請求項１に記載の化合物。
Ｒ^５がＣ_１〜Ｃ_３アルキルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^６がＣｌ、ＣＨ_３およびＣＦ_３から選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^６がＣｌである請求項６に記載の化合物。
Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立に、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５およびＣ_３Ｈ_７から選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ、ＣＨ_３およびＣ_２Ｈ_５から選択される請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれＣＨ_３である請求項９に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ独立にＣＨ_３およびＣ_２Ｈ_５からなる群から選択され；
Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ独立にＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５およびＣ_３Ｈ_７からなる群から選択され；
Ｒ^５がＣＦ_３であり；
Ｒ^６がＣｌであり；
Ｒ^７、ＡおよびＢがＨであり；
Ｒ^５およびＲ^７に結合している環炭素原子を連結する点線が二重結合であり；
ＸおよびＹがＯであり；
ｎが２〜３の整数である請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれＣＨ_３である請求項１１に記載の化合物。
下記に示した式を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を必須に含む医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、異常脂血症、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬレベルおよび高ＬＤＬレベルからなる群から選択される１以上の脂質障害を治療するための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、異常脂血症を治療するための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、低ＨＤＬレベルを上昇させるための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、高ＬＤＬレベルを低下させるための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、肥満を治療するための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、アテローム性動脈硬化を治療するための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、アテローム性動脈硬化発症リスクを低下させるための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を含む、（１）脂質障害、（２）異常脂血症、（３）高脂血症、（４）高トリグリセリド血症、（５）高コレステロール血症、（６）低ＨＤＬレベル、（７）高ＬＤＬレベル、（８）アテローム性動脈硬化およびそれの続発症、（９）腹部肥満を含む肥満、（１０）血管再狭窄、（１１）網膜症、（１２）非インシュリン依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、（１３）高血糖、（１４）耐糖能障害、（１５）インシュリン耐性、（１６）過敏性腸症候群、（１７）クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、（１８）膵臓炎、（１９）他の炎症状態、（２０）神経変性疾患、（２１）アルツハイマー病、（２２）乾癬、（２３）尋常性座瘡、（２４）ＰＰＡＲが介在する他の皮膚疾患および皮膚状態、（２５）高血圧、（２６）悪液質、および（２７）代謝症候群からなる群から選択される１以上の疾患、障害または状態を治療するための医薬組成物。
（１）脂質障害、（２）異常脂血症、（３）高脂血症、（４）高トリグリセリド血症、（５）高コレステロール血症、（６）低ＨＤＬレベル、（７）高ＬＤＬレベル、（８）アテローム性動脈硬化およびそれの続発症、（９）腹部肥満を含む肥満、（１０）血管再狭窄、（１１）網膜症、（１２）非インシュリン依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、（１３）高血糖、（１４）耐糖能障害、（１５）インシュリン耐性、（１６）過敏性腸症候群、（１７）クローン病および潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、（１８）膵臓炎、（１９）他の炎症状態、（２０）神経変性疾患、（２１）アルツハイマー病、（２２）乾癬、（２３）尋常性座瘡、（２４）ＰＰＡＲが介在する他の皮膚疾患および皮膚状態、（２５）高血圧、（２６）悪液質、および（２７）代謝症候群からなる群から選択される１以上の疾患、障害または状態を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物ならびに
（ａ）ＰＰＡＲγ作働薬および部分作働薬；
（ｂ）ＰＰＡＲα／γ二重作働薬；
（ｃ）他のＰＰＡＲα作働薬；
（ｄ）ＰＰＡＲδ作働薬；
（ｅ）ビグアニド類；
（ｆ）タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害薬；
（ｇ）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ）阻害薬；
（ｈ）インシュリンまたはインシュリン模倣薬；
（ｉ）スルホニル尿素類；
（ｊ）α−グルコシダーゼ阻害薬；
（ｋ）グルカゴン受容体拮抗薬；
（ｌ）グリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬；
（ｍ）１１−β−ＨＳＤ１型酵素阻害薬；
（ｎ）１１−β−ＨＳＤ１型受容体拮抗薬；
（ｏ）エキセンディン−４、エキセンディン−３、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣薬およびＧＬＰ−１受容体作働薬；
（ｐ）ＧＩＰ、ＧＩＰ模倣薬およびＧＩＰ受容体作働薬；
（ｑ）ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬およびＰＡＣＡＰ受容体３作働薬；
（ｒ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
（ｓ）胆汁酸封鎖剤；
（ｔ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはそれの塩；
（ｕ）エゼチミベおよび他のコレステロール吸収阻害薬；
（ｖ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害薬（ＡＣＡＴ阻害薬）；
（ｗ）フェノール系抗酸化剤；
（ｘ）回腸胆汁酸搬送体阻害薬；
（ｙ）炎症状態治療用の薬剤；
（ｚ）抗肥満化合物；
（ａａ）甲状腺ホルモン模倣薬；
（ｂｂ）ＬＸＲ作働薬；
（ｃｃ）ＦＸＲ作働薬；
（ｄｄ）ＰＬＴＰ阻害薬；
（ｅｅ）ＣＥＴＰ阻害薬；
（ｆｆ）糖コルチコイド類；および
（ｇｇ）ＴＮＦ封鎖剤
からなる群から選択される１以上の化合物を含む、前記医薬組成物。
請求項１に記載の化合物およびＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬を含む、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症、高トリグリセリド血症および異常脂血症から選択される１以上の脂質障害を治療するための医薬組成物。
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬が、スタチンがロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２、リバスタチンおよびロスバスタチンからなる群から選択されるスタチンである請求項２５に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の化合物およびＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬を含む、アテローム性動脈硬化発症リスクを低下させるための医薬組成物。
（１）請求項１に記載の化合物；
（２）
（ａ）ＰＰＡＲγ作働薬および部分作働薬；
（ｂ）ＰＰＡＲα／γ二重作働薬；
（ｃ）他のＰＰＡＲα作働薬；
（ｄ）ＰＰＡＲδ作働薬；
（ｅ）ビグアニド類；
（ｆ）タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害薬；
（ｇ）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ）阻害薬；
（ｈ）インシュリンまたはインシュリン模倣薬；
（ｉ）スルホニル尿素類；
（ｊ）α−グルコシダーゼ阻害薬；
（ｋ）グルカゴン受容体拮抗薬；
（ｌ）グリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬；
（ｍ）１１−β−ＨＳＤ１型酵素阻害薬；
（ｎ）１１−β−ＨＳＤ１型受容体拮抗薬；
（ｏ）エキセンディン−４、エキセンディン−３、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣薬およびＧＬＰ−１受容体作働薬；
（ｐ）ＧＩＰ、ＧＩＰ模倣薬およびＧＩＰ受容体作働薬；
（ｑ）ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬およびＰＡＣＡＰ受容体３作働薬；
（ｒ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
（ｓ）胆汁酸封鎖剤；
（ｔ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはそれの塩；
（ｕ）エゼチミベおよび他のコレステロール吸収阻害薬；
（ｖ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害薬（ＡＣＡＴ阻害薬）；
（ｗ）フェノール系抗酸化剤；
（ｘ）回腸胆汁酸搬送体阻害薬；
（ｙ）炎症状態治療用の薬剤；
（ｚ）抗肥満化合物；
（ａａ）甲状腺ホルモン模倣薬；
（ｂｂ）ＬＸＲ作働薬；
（ｃｃ）ＦＸＲ作働薬；
（ｄｄ）ＰＬＴＰ阻害薬；
（ｅｅ）ＣＥＴＰ阻害薬；
（ｆｆ）糖コルチコイド類；および
（ｇｇ）ＴＮＦ封鎖剤
からなる群から選択される１以上の化合物；ならびに
（３）製薬上許容される担体
を含む医薬組成物。