JP2005538076A5

JP2005538076A5 -

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Publication number: JP2005538076A5
Application number: JP2004520522A
Authority: JP
Filing date: 2003-07-08
Publication date: 2006-08-31

Claims

Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ１）；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ２）；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（２−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ３）；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ４）；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（３−シアノ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ５）；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ６）；
Ｎ−［３，５−ジクロロ−２−メチル−４−（３−メチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ７）；
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］バリン（Ｅ１０）；
Ｄ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）フェニルアセチル］フェニルグリシン（Ｅ１１）；
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）フェニルアセチル］バリン（Ｅ１２）；
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）フェニル−アセチル］フェニルグリシン（Ｅ１３）；
Ｌ−Ｎ−［３，５−ジブロモ−４−（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシフェノキシ）フェニルアセチル］−フェニルグリシン（Ｅ１４）；
Ｎ−［３，５−ジブロモ−２−メチル−４−（３−メチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ８）；または
Ｎ−［３，５−ジメチル−２−メチル−４−（３−メチル−４−ヒドロキシ−５−イソプロピルフェノキシ）ベンゾイル］グリシン（Ｅ９）
薬物療法用である請求項１に記載の化合物。
有効量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に有効な塩を薬学的に許容可能な担体とともに含有する医薬組成物。
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体とを混合することを含む医薬組成物の製造方法。
請求項１に記載の化合物と、抗糖尿病剤、抗骨粗鬆症剤、肥満抑制剤、成長促進剤、抗炎症剤、抗不安剤、抗うつ薬、抗高血圧剤、強心配糖体、コレステロール／脂質降下剤、食欲抑制剤、骨吸収阻害剤、甲状腺様作用薬（thyroid mimetic）、アナボリック剤、抗腫瘍剤、およびレチノイドから成る群から選択される少なくとも１つの付加的な治療剤とを含有する医薬組成物。
前記付加的な治療剤は、ビグアニド、グルコシダーゼ阻害剤、メグリチニド、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、ＰＰＡＲ−アルファアゴニスト、ＰＰＡＲ−ガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ／ガンマデュアルアゴニスト（dual agonist)、ＳＧＬＴ２阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ａＰ２阻害剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、およびインスリンから成る群から選択される抗糖尿病剤である請求項５に記載の医薬組成物。
前記付加的な治療剤は、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ダーグリタゾン（darglitazone）、ロシグリタゾン、およびインスリンから成る群から選択される抗糖尿病剤である請求項５に記載の医薬組成物。
前記付加的な治療剤は、ａＰ２阻害剤、ＰＰＡＲガンマアンタゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、ベータ３アドレナリン作動性アゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン再取込み阻害剤、カンナビノイド−１受容体アンタゴニスト、および食欲抑制剤から成る群から選択される肥満抑制剤である請求項５に記載の医薬組成物。
前記付加的な治療剤は、チアゾリジンジオン、ＭＴＰ阻害剤、スクワレンシンテターゼ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ⁺／胆汁共輸送体阻害剤、胆汁酸抑制剤、およびニコチン酸またはその誘導体から成る群から選択される脂質低下剤である請求項５に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を治療有効量含む、Ｔ₃調節遺伝子の発現に依存する疾患または代謝機能不全に関連する疾患を予防、阻害、または治療するための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を治療有効量含む、肥満、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、うつ病、骨粗鬆症、甲状腺機能低下症、無症状甲状腺機能亢進症、非中毒性甲状腺腫、甲状腺癌、骨量、骨密度もしくは骨成長の減少、摂食障害、認知機能低下、甲状腺癌、緑内障、心不整脈、うっ血性心不全、または皮膚疾病もしくは皮膚疾患の進行または発症を治療または遅延するための医薬組成物。
前記疾患は、肥満、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、うつ病、骨粗鬆症、甲状腺機能低下症、甲状腺腫、甲状腺癌、緑内障、心不整脈、うっ血性心不全、また
は皮膚疾患である請求項１０に記載の医薬組成物。
前記皮膚疾病または皮膚疾患は、皮膚萎縮症、レーザーリサーフェシングにより引き起こされる術後挫傷、ケロイド症、線条（stria）、セリュライト、肌荒れ、光線性皮膚損傷、扁平苔癬、魚鱗癬、座瘡、乾癬、デルニール病（Dernier's disease)、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素座瘡、粃糠疹、および皮膚の瘢痕（skin carring）である請求項１１に記載の医薬組成物。
抗糖尿病剤、抗骨粗鬆症剤、肥満抑制剤、成長促進剤、抗炎症剤、抗不安剤、抗うつ薬、抗高血圧剤、強心配糖体、コレステロール／脂質降下剤、食欲抑制剤、骨吸収阻害剤、甲状腺様作用薬、アナボリック剤、抗腫瘍剤、およびレチノイドから成る群から選択される少なくとも１つの付加的な治療剤を治療有効量さらに含む請求項１０に記載の医薬組成物。
レチノイドまたはビタミンＤアナログと組み合わせて請求項１に記載の化合物を治療有効量含む、皮膚疾病または皮膚疾患の進行または発症を治療または遅延するための医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を治療有効量含む、肥満の進行または発症を治療または遅延するための医薬組成物。
肥満抑制剤および食欲抑制剤から成る群から選択される、少なくとも１つの付加的な治療剤を治療有効量さらに含む請求項１６に記載の医薬組成物。
前記肥満抑制剤は、ａＰ２阻害剤、ＰＰＡＲガンマアンタゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、ベータ３アドレナリン作動性アゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドーパミン）再取込み阻害剤、カンナビノイド−１受容体アンタゴニスト、その他の甲状腺受容体剤、および食欲抑制剤から成る群から選択される請求項１７に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の化合物を配合することを特徴とする、Ｔ₃調節遺伝子の発現に依存するあるいは代謝機能不全に関連する疾患を予防、阻害、または治療するための医薬組成物の製造方法。
前記疾患は、肥満、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、うつ病、骨粗鬆症、甲状腺機能低下症、無症状甲状腺機能亢進症、非中毒性甲状腺腫、甲状腺癌、骨量、骨密度または骨成長の低下、摂食障害、認知機能低下、甲状腺癌、緑内障、心不整脈、うっ血性心不全、または皮膚疾病もしくは皮膚疾患から選択される請求項１９に記載の医薬組成物の製造方法。
前記皮膚疾病または皮膚疾患は、皮膚萎縮症、レーザーリサーフェシングにより引き起こされる術後挫傷、ケロイド症、線条、セリュライト、肌荒れ、光線性皮膚損傷、扁平苔癬、魚鱗癬、座瘡、乾癬、デルニール病、湿疹、アトピー性皮膚炎、塩素座瘡、粃糠疹、および皮膚の瘢痕から選択される請求項２０に記載の医薬組成物の製造方法。
抗糖尿病剤、抗骨粗鬆症剤、肥満抑制剤、成長促進剤、抗炎症剤、抗不安剤、抗うつ薬、抗高血圧剤、強心配糖体、コレステロール／脂質降下剤、食欲抑制剤、骨吸収阻害剤、甲状腺様作用薬（thyromimetic）、アナボリック剤、抗腫瘍剤、およびレチノイドから成る群から選択される少なくとも１つの付加的な治療剤を組み合わせる請求項１９に記載の医薬組成物の製造方法。
前記疾患が皮膚疾病または皮膚疾患であり、レチノイドまたはビタミンＤアナログと組み合わせることを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物の製造方法。
前記疾患が肥満である請求項１９に記載の医薬組成物の製造方法。
肥満抑制剤および食欲抑制剤から成る群から選択される少なくとも１つの付加的な治療剤を組み合わせることを特徴とする請求項２４に記載の医薬組成物の製造方法。
前記肥満抑制剤は、ａＰ２阻害剤、ＰＰＡＲガンマアンタゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、ベータ３アドレナリン作動性アゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドーパミン）再取込み阻害剤、カンナビノイド−１受容体アンタゴニスト、その他の甲状腺受容体剤、および食欲抑制剤から成る群から選択される請求項２５に記載の医薬組成物の製造方法。
請求項１に記載の化合物を含有する甲状腺ホルモン受容体の選択的アゴニストとして機能する医薬組成物。