JP2005531783A - 医薬品の特性をモニタするモニタ方法 - Google Patents

Abstract

医薬品（２）を製造する製造機械（１）において前記医薬品（２）の特性をモニタするモニタ方法において、前記医薬品（２）は該医薬品（２）が製造される製造ステーション（３）から前記製造機械（１）の排出部分（６）まで所定の供給用経路（Ｐ）に沿って単一の列をなして供給されている。前記医薬品（２）のそれぞれは、該医薬品（２）が検査ステーションを通過するときに、マイクロ波照射作用により形成される電磁界（Ｅ）を通過する。

Description

本発明は、医薬品の特性をモニタするモニタ方法に関する。

特に、カプセル内の所定量の医薬における所定の物理化学特性、例えばカプセルの重量および／または密度ならびに／もしくは湿気をモニタするために、蓋と本体とを備えた形式である医薬用途の硬ゼラチン製カプセルを製造するカプセル充填機械に本発明を有利に適用することができ、このカプセル充填機械は本願明細書により特別に参照されるが本発明の範囲を限定するものではない。

粉体または粒体の形態をなしている所定量の医薬をカプセルに充填するのに現在使用されている従来技術の回転ターレット形式のカプセル充填機械においては、カプセルの重量が種々の方法でモニタされており、これら方法のうちの一つは統計サンプリング方法であり、所定数量のサンプルのカプセルが機械の排出端部において所定の時間間隔で取り出されて、精密天秤により計量される。

手動でかつカプセル充填機械の外部で行われるこの方法によれば、サンプリングされたカプセルのうちのかなりの割合が重量の点において満足行くものでないことが分かるか、または特定範囲の値に入ることはなく、検査作業を担当する操作者はカプセル充填機械を直接的に操作して、医薬を供給すると共に分配するユニットの分配パラメータを変更する必要がある。

例えば欧州特許第ＥＰ８８６７６５Ｂ１から公知の他の方法においては、カプセル充填機械により製造された全てのカプセルまたは所定数量のカプセルは、カプセル充填機械の外部に位置していて適切な搬送手段によりカプセル充填機械に連結されている計量機器のホッパに供給される。この計量機器は回転式吸引ドラムを含んでおり、回転式吸引ドラムはホッパの下方に取付られていて、二重の排出端部を備えた搬送シュートに続く一連の計量ヘッドにカプセルを単一の列をなして供給する。

計量機器を制御するユニット計量ヘッドからの信号を受信してカプセルの重量が得られるよう処理して、二重排出シュート上のそらせプレートを起動し、それにより、不満足なカプセルが除去コンテナに連結されたシュートの排出部分まで導かれる。同時に、満足のいくカプセルは適切な搬送手段により下流のパッケージ用機械、例えばブリスターパッカに連結されたシュートの他の排出部分に導かれる。しかしながら、このような機器でさえ手動操作の必要性を排除することはできない。それにより、この場合にも、かなりの割合のカプセルは重量の点で満足でないか、または特定範囲の値に入らないことが分かったときには、操作者はカプセル充填機械を直接的に操作して、医薬を供給すると共に分配する分配システムの分配パラメータを調節する必要がある。

かなりの割合のカプセルの重量が正確でないことが分かったときに、医薬供給・分配システムを調節するために手動でかつカプセル充填機械の外部で作業する必要がある不便性に加えて、前述した従来技術の方法はカプセルの他の物理化学特性、例えばカプセル自体の重量にかなり影響を与えるカプセル内医薬の含水率をモニタすることはできないという欠点も存在している。

それゆえ、本発明の目的は、前述した従来技術の欠点および短所を克服することのできる、医薬品の特性をモニタするモニタ方法を提供することである。

従って、本発明は、医薬品を製造する製造機械において前記医薬品の特性をモニタするモニタ方法において、前記医薬品は該医薬品が製造される製造ステーションから前記製造機械の排出部分まで所定の供給用経路に沿って単一の列をなして供給されており、前記医薬品のそれぞれは、該医薬品が検査ステーションを通過するときに、検査ステーション内のマイクロ波照射作用により形成される電磁界を通過するモニタ方法を提供する。

好ましくは、電磁界を横断することによって、医薬品の重量を測定することができる。

医薬品の特性をモニタするための本発明に基づくモニタ方法を実施する、好ましくて且つ限定されるものではないユニットの実施形態を示す添付図面を参照しつつ本発明を説明する。

図１および図２を参照すると、参照番号１は硬ゼラチン製カプセルを充填する公知の形式の充填機械全体を示しており、このカプセルは所定量の医薬Ｍ、特に粉体または粒体の形態なしている医薬Ｍが充填されていて蓋部Ｃと本体Ｆとを有する例えばマイクロタブレットまたはペレットである。

カプセル充填機械１は周知の形式であって基本的にはカプセル２を製造する製造ステーション３を具備し、次いで製造ステーション３は図１において矢印Ｋにより示される方向に交互にまたは連続的な動作で回転するドラム４を含んでおり、ドラム４の周囲部には、医薬Ｍにより充填されて一旦閉鎖されたカプセル２を収容するための一組の座部またはブシュ５が備えられている。医薬Ｍは、分配システムＳＤによりカプセル２内に分配される医薬Ｍを内包する中央ホッパ１０を通じて図示しない公知の方法によりドラム４に供給される。分配システムＳＤは、例えばそれぞれの筒型分配室内を移動するピストンを備えていて伊国特許第ＩＴ１３０４７７９号明細書に開示される形式である。

ドラム４のブシュ５には、各カプセル２が鉛直方向を向いた位置に、言い換えれば、その長手軸線Ｘが鉛直方向を向き、蓋Ｃが上側にあって、本体Ｆが下側にあるようセットされる。

各カプセル２が図示しない従来の放出手段によりドラム４の対応するブシュ５から順次に取り外されて、周知の形式であるので図示しない空気式搬送手段により略直線状経路Ｐに沿って単一の列をなしてカプセル充填機械１の排出部分６に供給される。

略直線状経路Ｐは、案内部７およびカプセル２の検査ステーション８を通って製造ステーション３から排出部分６まで延びている。検査ステーション８の下流においては略直線状経路Ｐはチャネル５０により形成されており、このチャネル５０は、パッケージ用機械、例えば周知であるので図示しないブリスターパッカの供給部分へと図示しない公知の方法で導いている。

図２に示されるように、案内部７は、各カプセル２を９０°だけ徐々に傾けるよう形成された略螺旋型接触要素９により形成されており、それにより、各カプセル２は初期の鉛直向きから、蓋部Ｃと本体Ｆとがドラム４上で平坦になっていて各カプセル２の長手方向軸線Ｘがドラム４自体により形成される水平面に対して平行な水平向きまで向きを変える。

図１および図２に示されるように、検査ステーション８は操作ユニット１１を含んでいる。この操作ユニット１１は構造物１３により形成されたマイクロ波センサ１２を含んでおり、構造物１３内においてはマイクロ波放射（すなわち周波数が１０の１０乗ヘルツから１０の１２乗ヘルツの範囲にある電磁放射）の回転式電磁界Ｅが形成され、各カプセル２は略直線状経路Ｐに沿って検査ステーション８を通過して移動するときにこの電磁界Ｅを受ける。

さらに特別には、有利に使用されるマイクロ波センサ１２は、独国企業ＴＥＷＳ ＥＬＥＫＴＲＯＮＩＣにより製造された公知の形式のセンサであり、出願人がＭａｎｆｒｅｄ Ｔｅｗｓである米国特許第６３１６９４６号明細書および米国特許出願第ＵＳ２００１／００１５６４９号に開示されるように、このセンサは絶縁性材料からなる薄層により包囲された電気回路を備えている。

従って、各カプセル２が検査ステーション８を通過するときに、各カプセル２はマイクロ波センサ１２により発生した電磁界Ｅを横断する。このマイクロ波センサ１２は物理化学特性のうちのいくつか、例えばカプセル２内に充填される所定量の医薬Ｍの密度ρおよび所定量の医薬Ｍの含水率を検査する。

各カプセル２の体積は通常は公知の値であると共に医薬Ｍの密度ρがマイクロ波センサ１２により測定されるので、重量Ｗ＝（密度ρ）×（体積Ｖ）という周知の式を用いてこれら値から各カプセル２の実際の重量Ｗを容易に算出することができる。

ユニット１１は、構造物１３を通過する各カプセル２の重量の測定値および／または各カプセル２内の共に医薬Ｍの含水率に関する信号を入力として受信し、この側定値を予め設定された基準値と比較し、次いで基準値に一致しない全てのカプセル２を除去する除去装置１５を起動させる出力信号を発信するよう形成されたモニタ装置１４も含んでいる。

図２に示されるように除去装置１５は圧力下で空気源Ｓに接続されたノズル１６を含んでおり、このノズル１６はモニタ装置１４から制御信号を受信しているときに、不一致のカプセル２のそれぞれを略直線状経路Ｐからそらせさせる空気ジェットを流出し、それにより、これらカプセル２は、除去コンテナ１７に通ずる搬送チャネル１８を通って排出される。

モニタ装置１４は医薬Ｍを分配するカプセル充填機械１の分配システムＳＤにも接続されており、それにより、平均的にかなりの数のパーセンテージのチェックされたカプセル２が不満足であると分かった場合には、カプセル充填機械１の医薬Ｍの分配パラメータを自動的に調節するためにモニタ装置１４がフィードバック信号を分配システムＳＤに送信する。

前述したシステムにより行われる実験時には、マイクロ波の放射により形成されると共にカプセル２により横断される電磁界Ｅを使用して、カプセル充填機械１に進入する前に医薬Ｍが受ける処理に基づく医薬Ｍの金属粒子の存在を検出できることが分かっている。従って、モニタ装置１４は除去装置１５を使用して、医薬Ｍと混合した金属粒子を含むカプセル２を放出することもできるのが有利である。

図１に示される実施形態においては、チャネル１８はそらせプレート２０を備えた枝部１９も有しており、そらせプレート２０はモニタ装置１４により制御されると共に、チャネル１８をコンテナ２１に通ずる枝部１９に接続することができる。

従って、所定の数量のサンプル・カプセル２についての静的チェックが必要とされる場合には、チャネル１８はそらせプレート２０によって閉鎖されると共にノズル１６からの空気ジェットにより放出されるカプセル２は該カプセル２をコンテナ２１に導く枝部１９へと出す。

有利には、コンテナ２１内に収集されたサンプル・カプセル２は精密化学天秤上で計量され、従って、測定された重量がユニット１１で測定された重量と一緒にパーソナルコンピュータの記憶媒体まで転送され、それにより、二組の値を比較して大幅な偏差をチェックすることができる。

従って、作業効率のためにユニット１１およびマイクロ波センサ１２は定期的に検査され、さらに、平均的にかなりの数のサンプルで偏差が見つかった場合に、カプセル充填機械１において医薬Ｍを分配する分配システムＳＤをそれに応じて調節することができる。

結論として、前述した方法を、カプセル充填機械１自体によって全てのカプセル２の重量が得られるカプセル充填機械１において自動測定およびチェックを最適に適用することができる。さらに、特定数量のサンプル・カプセル２のみの重量をチェックすることもできる。

本発明に基づくモニタ方法を実施するユニットの好ましい実施形態の略平面図であり、明確にするために一部を断面図にすると共にいくつかの部品を切欠いている。 図１のユニットの詳細を示す略正面図である。

Claims (10)

1. 医薬品（２）を製造する製造機械（１）において前記医薬品（２）の特性をモニタするモニタ方法において、
   前記医薬品（２）は該医薬品（２）が製造される製造ステーション（３）から前記製造機械（１）の排出部分（６）まで所定の供給用経路（Ｐ）に沿って単一の列をなして供給されており、前記医薬品（２）のそれぞれは、該医薬品（２）が検査ステーションを通過するときに、マイクロ波照射作用により形成される電磁界（Ｅ）を通過するモニタ方法。
2. 前記電磁界（Ｅ）を横断することによって、前記医薬品（２）の重量（Ｗ）を測定することができる請求項１に記載のモニタ方法。
3. 前記医薬品（２）は、粉体または粒体の形態をなしていて所定量の医薬（Ｍ）を内包する蓋と本体（Ｃ、Ｆ）とを備えた形式の硬ゼラチン製カプセル（２）であり、前記製造機械（１）は前記医薬品（２）を製造するカプセル充填用製造機械（１）であり、前記電磁波（Ｅ）を横断することによって、各カプセル（２）内の前記医薬（Ｍ）の密度の測定から前記カプセルの重量（Ｗ）を計算するようにしたモニタ方法。
4. 前記カプセル（２）が前記電磁界（Ｅ）を横断することによって、各カプセル（２）内の所定の医薬（Ｍ）の含水量を測定することができる請求項３に記載のモニタ方法。
5. 前記カプセル（２）が前記電磁界（Ｅ）を横断することによっても、前記医薬（Ｍ）内のあらゆる金属粒子を検出することができる請求項３または４に記載のモニタ方法。
6. 前記マイクロ波照射作用による前記電磁界（Ｅ）が操作ユニット（１１）により形成され、該操作ユニット（１１）は前記製造機械（１）の前記検査ステーション（８）内に位置していてマイクロ波センサ（１２）とモニタ装置（１４）とを具備しており、該モニタ装置（１４）は、前記医薬品（２）の特性の測定値に関する信号を入力として受信し、この測定値を予め設定された基準値と比較し、該基準値と比較して一致しない前記医薬品（２）を除去するための除去装置（１５）を起動する出力信号を送信するようになっている請求項１から５のいずれか一項に記載のモニタ方法。
7. 前記モニタ装置（１４）が前記医薬（Ｍ）を前記カプセル充填用製造機械（１）に供給して分配するためのユニット（１０、ＳＤ）に連結されている請求項３から６のいずれか一項に記載のモニタ方法。
8. 前記除去装置（１５）が前記経路（Ｐ）の前記排出部分（６）に位置していて、前記経路（Ｐ）から不一致の医薬品（２）をそらすためのそらし手段（１６、Ｓ）を具備する請求項６または７に記載のモニタ方法。
9. 前記カプセル充填用製造機械（１）において、前記医薬品（２）が前記製造ステーション（３）から前記排出部分（６）まで供給用経路（Ｐ）に沿って供給され、該経路（Ｐ）は前記検査ステーション（８）を通過すると共にほぼ直線状である請求項１から８のいずれか一項に記載のモニタ方法。
10. 前記医薬品（２）が前記検査ステーション（８）の上流の前記直線状経路（Ｐ）に沿って移動するときに、前記医薬品（２）が逆転する請求項８に記載のモニタ方法。

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