JP2005528384A5 - - Google Patents
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Claims (28)
- 増殖性の細胞にアポトーシスを誘導するための式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって：
Ｒ１は、カルボキシアミドであり；
Ｒ２は、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；ならびに
Ａｒは、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントレニル、およびフルオレニルから選択されるアリールラジカルであって、ここで、Ａｒが、必要に応じて、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アジドアルキル、アリール、アルキルアリール、ハロアリール、ハロアルキルアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１つ以上のラジカルで置換される、
化合物。 - Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
- Ａｒが、２−ナフチル、４−ビフェニル、９−アントリル、２−フルオレニル、４−アジドフェニル、４−アジドメチルフェニル、４−（２−アジドエチル）フェニル、４−（３−アジドプロピル）フェニル、４−（４−アジドブチル）フェニル、４−（４−アジドフェニル）フェニル、４−（４−アジドメチルフェニル）フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−（２−ブロモエチル）フェニル、４−（３−ブロモプロピル）フェニル、４−（４−ブロモブチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、４−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル、４−（４−ブチルフェニル）フェニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−（４−クロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル、４−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル、４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル、２−フェナントレニル、３−インドリル、２−ピロリル、および４−（ベンジル）フェニルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
- 処置を必要とする被験体において癌の発症を処置、阻害、または遅延するための組成物であって、該組成物が、式Ｉの化合物：
Ｒ１は、カルボキシアミドであり；
Ｒ２は、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；ならびに
Ａｒは、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントレニル、およびフルオレニルから選択されるアリールラジカルであって、ここで、Ａｒが、必要に応じて、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アジドアルキル、アリール、アルキルアリール、ハロアリール、ハロアルキルアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１つ以上のラジカルで置換される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩の治療的有効量を、含む、組成物。 - 前記癌が、白血病、非小細胞肺癌、結腸癌、ＣＮＳ癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、リンパ腫、および乳癌からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
- 前記癌が、前立腺癌である、請求項５に記載の組成物。
- 前記化合物が、４−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−ビフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ブチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−ブチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；またはそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
- 前記化合物が、ＣＯＸ−２阻害剤ではない、請求項４に記載の組成物。
- 急速に増殖する細胞にアポトーシスを誘導する組成物であって、該組成物が、式Ｉの化合物：
Ｒ１は、カルボキシアミドであり；
Ｒ２は、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；ならびに
Ａｒは、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントレニル、およびフルオレニルから選択されるアリールラジカルであって、ここで、Ａｒが、必要に応じて、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アジドアルキル、アリール、アルキルアリール、ハロアリール、ハロアルキルアリール、およびそれらの組合せからなる群から選択される１つ以上のラジカルで置換される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩の薬理学的有効量を含む、組成物。 - 前記急速に増殖する細胞が、癌細胞である、請求項９に記載の組成物。
- 前記癌細胞が、白血病、非小細胞肺癌、結腸癌、ＣＮＳ癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、リンパ腫、および乳癌からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
- 前記癌細胞が、前立腺癌である、請求項１１に記載の組成物。
- 処置を必要とする被験体において、癌の発症を処置、阻害、または遅延するための組成物であって、該組成物が、式Ｉ：
Ｒ１は、カルボキシアミドであり；
Ｒ２は、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；ならびに
Ａｒは、２−ナフチル、４−ビフェニル、９−アントリル、２−フルオレニル、４−アジドフェニル、４−アジドメチルフェニル、４−（２−アジドエチル）フェニル、４−（３−アジドプロピル）フェニル、４−（４−アジドブチル）フェニル、４−（４−アジドフェニル）フェニル、４−（４−アジドメチルフェニル）フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−（２−ブロモエチル）フェニル４−（３−ブロモプロピル）フェニル、４−（４−ブロモブチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、４−（４−ブチルフェニル）フェニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−（４−クロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル、４−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル、４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル、２−フェナントレニル、３−インドリル、２−ピロリル、４−（ベンジル）フェニルからなる群から選択される１つ以上のラジカルで置換される、式Ｉを有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩の治療的有効量を含む、組成物。 - 前記癌が、前立腺癌である、請求項１３に記載の組成物。
- 癌細胞にアポトーシスを誘導するために有用である、式ＩＩの化合物
Ｒ３は、カルボキシアミドおよびスルホンアミドからなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；および
Ａｒ’は、４−アジドフェニル、４−（２−アジドエチル）フェニル、４−（３−アジドプロピル）フェニル、４−（４−アジドブチル）フェニル、４−（４−アジドフェニル）フェニル、４−（４−アジドメチルフェニル）フェニル、２，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−ブロモメチルフェニル、４−（２−ブロモエチル）フェニル、４−（３−ブロモプロピル）フェニル、４−（４−ブロモブチル）フェニル、４−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニル、９−アントリル、４−（４−ブチルフェニル）フェニル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、４−（４−クロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル、４−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル、４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル、２−フェナントレニル、３−インドリル、２−ピロリル、４−（ベンジル）フェニル、および２−フルオレニルからなる群から選択される、化合物。 - ４−［５−（４−アジドフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（２−アジドエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（３−アジドプロピル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（４−アジドブチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（４−ブチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（４−メチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（４−アジドフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（４−アジドメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（３−インドリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（２−ピロリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−ベンジルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；４−［５−（４−アジドフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（２−アジドエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（３−アジドプロピル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−アジドブチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−アジドフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−アジドメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−プロピルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（２−ブロモエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−ブチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−メチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（３−ブロモプロピル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−ブロモブチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（９−アントリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（２−フルオレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（３−インドリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；４−［５−（２−ピロリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミド；および４−［５−（４−ベンジルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンカルボキシアミドからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩。
- 前記化合物が、４−［５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドである、請求項１６に記載の化合物。
- 急速に増殖する細胞にアポトーシスを誘導するための組成物であって、該組成物が、治療的有効量の式ＩＩ：
Ｒ３は、カルボキシアミドおよびスルホンアミドからなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；ならびに
Ａｒ’は、４−アジドフェニル、４−（２−アジドエチル）フェニル、４−（３−アジドプロピル）フェニル、４−（４−アジドブチル）フェニル、４−（４−アジドフェニル）フェニル、４−（４−アジドメチルフェニル）フェニル、２，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−ブロモメチルフェニル、４−（２−ブロモエチル）フェニル、４−（３−ブロモプロピル）フェニル、４−（４−ブロモブチル）フェニル、４−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニル、９−アントリル、４−（４−ブチルフェニル）フェニル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、４−（４−クロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル、４−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル、４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル、２−フェナントレニル、３−インドリル、２−ピロリル、４−（ベンジル）フェニル、および２−フルオレニルからなる群から選択される、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。 - 前記急速に増殖する細胞が、癌細胞であって、該癌細胞が、白血病、非小細胞肺癌、結腸癌、ＣＮＳ癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、リンパ腫、および乳癌からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
- 前記癌細胞が、前立腺癌細胞である、請求項１９に記載の組成物。
- 前記化合物が、４−［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドである請求項１８に記載の組成物。
- 前記化合物が、４−［５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドである、請求項１８に記載の組成物。
- 処置を必要とする患者において癌の発症を処置、阻害、または遅延するための組成物であって、該癌が、白血病、非小細胞肺癌、結腸癌、ＣＮＳ癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、リンパ腫、および乳癌からなる群から選択され、該組成物が、治療的有効量の式ＩＩ：
Ｒ３は、カルボキシアミドおよびスルホンアミドからなる群から選択され；
Ｒ４は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；ならびに
Ａｒ’は、４−アジドフェニル、４−（２−アジドエチル）フェニル、４−（３−アジドプロピル）フェニル、４−（４−アジドブチル）フェニル、４−（４−アジドフェニル）フェニル、４−（４−アジドメチルフェニル）フェニル、２，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−ブロモメチルフェニル、４−（２−ブロモエチル）フェニル、４−（３−ブロモプロピル）フェニル、４−（４−ブロモブチル）フェニル、４−（４−ブロモメチルフェニル）フェニル、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フェニル、９−アントリル、４−（４−ブチルフェニル）フェニル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、４−（４−クロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジクロロフェニル）フェニル、４−（２，３−ジクロロフェニル）フェニル、４−（３，５−ジメチルフェニル）フェニル、４−（２，４，５−トリクロロフェニル）フェニル、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル、２−フェナントレニル、３−インドリル、２−ピロリル、４−（ベンジル）フェニル、および２−フルオレニルからなる群から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。 - 前記化合物が、４−［５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドである、請求項２３に記載の組成物。
- 前記癌が、前立腺癌である、請求項２３に記載の組成物。
- 前記前立腺癌が、アンドロゲン非依存的な前立腺癌である、請求項２５に記載の組成物。
- 前記癌が、アンドロゲン非依存的である、請求項２３に記載の組成物。
- 前立腺癌の処置のために４−［５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを使用するための組成物であって、該組成物が、治療的有効量の４−［５−（２−フェナントレニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
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