JP2005526768A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 活性成分として、(3S,4S)の立体配位を有し、本質的に(3R,4R)エナンチオマーを含まない、下記一般式(I)の化合物或いはこれらの医薬として受容しうる塩、エステル又は溶媒和物を含む、炎症誘導性メディエーターであるCOX−2、IL−1β、IL−2、iNOS、TNF−α及びMCP−1の少なくとも一つの転写を減少させるための医薬組成物:
[式中、点線は、任意のC1−C2又はC6−C1の二重結合を示し、式中:
R1は、
a)R’〔このR’は、
A)1‐8個の炭素原子を含み、任意に1‐3個の異種原子によって中断されている、直鎖又は分枝、飽和又は不飽和の炭素側鎖、及び
B)飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分(環状部分は、1個又は2個の環状構造を含む5‐20個の原子を有し、各環は3‐8個の炭素を含み、任意に1‐4個の異種原子によって中断され、さらに任意に1又はそれ以上の、
i)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルキル、
ii)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルコキシ、
iii)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルコキルチオ、
iv)ハロゲン、
v)カルボキシル、
vi)−CO2−C1−C4アルキル(式中のアルキルは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和であり得る)、
vii)ケト、
viii)ニトロ、
ix)飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分(環状部分は1個又は2個の環状構造を含む5‐20個の原子を有し、各環は3‐8個の炭素を含み、任意に1‐4個の異種原子で中断され、さらに任意に上記i)−viii)に規定した中から選択される1又はそれ以上の基によって置換されている)
からなる群から選択される基によって置換されている)
からなる群から選択される〕、
b)上記R’において規定した置換基の少なくとも一つで置換されたアミン又はアミド、
c)上記R’において規定した置換基の一つで任意に置換されているチオール、スルフィド、スホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
d)ヒドロキシル又はエーテル−OR’〔式中のR’は、上記に定義したものである〕
からなる群から選択され;
R2は、
a)ハロゲン、
b)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルキル、及び
c)−OR〔式中のRは、
A)−R’’(このR’’は、水素、或いは、任意に末端に−R’’’または−OC(O)R’’’基(式中のR’’’は、水素又は直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルキルである)を有する、直鎖、分枝若しくは環状、飽和若しくは不飽和のC1−C6アルキルである)、及び
B)−C(O)R’’’(式中のR’’’は上記に定義したものである)
からなる群から選択される〕
からなる群から選択され;
R3は、
a)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C12アルキル、
b)−ORa〔式中のRaは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC2−C9アルキルであり、この末端炭素でフェニル基により置換されてもよい〕、及び
c)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C7アルキル−OR’’’〔式中のR’’’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択される]。 - 活性成分として、(3S,4S)の立体配位を有し、本質的に(3R,4R)エナンチオマーを含まない、一般式(I)の化合物或いはこれらの医薬として受容しうる塩、エステル又は溶媒和物を含む、抗炎症性サイトカインIL−10、保護的サイトカインIL−6並びにサイトカインシグナリングサプレッサーSOCS−1及びSOCS−3の少なくとも一つの転写を増加させるための医薬組成物:
[式中点線は任意のC1−C2又はC6−C1の二重結合を示し、そして式中:
R 1は、
a)R’〔このR’は、
A)1‐8個の炭素原子を含み、任意に1‐3個の異種原子によって中断されている、直鎖又は分枝、飽和又は不飽和の炭素側鎖、及び
B)飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分(環状部分は、1個又は2個の環状構造を含む5‐20個の原子を有し、各環は3‐8個の炭素を含み、任意に1‐4個の異種原子によって中断され、さらに任意に1又はそれ以上の、
i)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルキル、
ii)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルコキシ、
iii)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルコキルチオ、
iv)ハロゲン、
v)カルボキシル、
vi)−CO2−C1−C4アルキル(式中のアルキルは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和であり得る)、
vii)ケト、
viii)ニトロ、
ix)飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分(環状部分は1個又は2個の環状構造を含む5‐20個の原子を有し、各環は3‐8個の炭素を含み、任意に1‐4個の異種原子で中断され、さらに任意に上記i)−viii)に規定した中から選択される1又はそれ以上の基によって置換されている)
からなる群から選択される基によって置換されている)
からなる群から選択される〕、
b)上記R’において規定した置換基の少なくとも一つで置換されたアミン又はアミド、
c)上記R’において規定した置換基の一つで任意に置換されているチオール、スルフィド、スホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
d)ヒドロキシル又はエーテル−OR’〔式中のR’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択され;
R2は、
a)ハロゲン、
b)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルキル、及び
c)−OR〔式中のRは、
A)−R’’(このR’’は、水素、或いは、任意に末端に−R’’’または−OC(O)R’’’基(式中のR’’’は、水素又は直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C6アルキルである)を有する、直鎖、分枝若しくは環状、飽和若しくは不飽和のC1−C6アルキルである)及び
B)−C(O)R’’’(式中のR’’’は上記に定義したものである)
からなる群から選択される〕
からなる群から選択され;
R3は、
a)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C12アルキル、
b)−ORa〔式中のRaは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC2−C9アルキルであり、この末端炭素でフェニル基により置換されてもよい〕、及び
c)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC1−C7アルキル−OR’’’〔式中のR’’’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択される]。 - R1がOHであり、R2がOHであり、R3が1,1−ジメチルへプチルであり、C6及びC1の間に二重結合がある請求項1及び2のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- R1が2−メルカプトイミダゾールであり、R2がOHであり、R3が1,1−ジメチルへプチルであり、C6及びC1の間に二重結合がある請求項1及び2のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- R1がイミダゾールであり、R2がOHであり、R3が1,1−ジメチルへプチルであり、C6及びC1の間に二重結合がある請求項1及び2のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- R1がピラゾールであり、R2がOHであり、R3が1,1−ジメチルへプチルであり、C6及びC1の間に二重結合がある請求項1及び2のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- R1が4−メチルピペリジンであり、R2がOHであり、R3が1,1−ジメチルへプチルであり、C6及びC1の間に二重結合がある請求項1及び2のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- R1が4−ピペリジノ−ピペリジンであり、R2がOHであり、R3が1,1−ジメチルへプチルであり、C6及びC1の間に二重結合がある請求項1及び2のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- さらに医薬として受容しうる希釈剤又は担体を含む請求項1から8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬として受容しうる希釈剤が、医薬品として受容しうる共溶媒、天然又は合成のイオン性又は非イオン性界面活性剤を使用して調製されたミセル溶液又はエマルジョン、或いはそのような共溶媒とミセル又はエマルジョンとの組み合わせを含有する水性共溶媒溶液を含む、請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記医薬として受容しうる担体が、エタノール、界面活性剤及び水の溶液を含有する請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記医薬として受容しうる担体が、トリグリセリド、レクチン、グリセロール、乳化剤及び水を含有するエマルジョンである請求項9に記載の医薬組成物。
- 単位投与形態になっている請求項1から8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 経口投与に適する請求項13に記載の医薬組成物。
- 非経口投与に適する請求項13に記載の医薬組成物。
- COX−2、IL−1β、IL−2、iNOS、TNF−α、MCP−1、IL−10、IL−6、SOCS−1及びSOCS−3から選択される炎症誘導性及び抗炎症性のメディエーターを調節して、これらのいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患又は傷害を予防、緩和又は治療する医薬組成物であって、
活性成分として、(3S,4S)の立体配位を有し、本質的に(3R,4R)エナンチオマーを含まない、下記一般式(I)の化合物或いはこれらの医薬として受容しうる塩、エステル又は溶媒和物を含む、医薬組成物:
[式中、点線は、任意のC1−C2又はC6−C1の二重結合を示し、式中:
R 1 は、
a)R’〔このR’は、
A)1‐8個の炭素原子を含み、任意に1‐3個の異種原子によって中断されている、直鎖又は分枝、飽和又は不飽和の炭素側鎖、及び
B)飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分(環状部分は、1個又は2個の環状構造を含む5‐20個の原子を有し、各環は3‐8個の炭素を含み、任意に1‐4個の異種原子によって中断され、さらに任意に1又はそれ以上の、
i)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 1 −C 6 アルキル、
ii)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 1 −C 6 アルコキシ、
iii)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 1 −C 6 アルコキルチオ、
iv)ハロゲン、
v)カルボキシル、
vi)−CO 2 −C 1 −C 4 アルキル(式中のアルキルは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和であり得る)、
vii)ケト、
viii)ニトロ、
ix)飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分(環状部分は1個又は2個の環状構造を含む5‐20個の原子を有し、各環は3‐8個の炭素を含み、任意に1‐4個の異種原子で中断され、さらに任意に上記i)−viii)に規定した中から選択される1又はそれ以上の基によって置換されている)
からなる群から選択される基によって置換されている)
からなる群から選択される〕、
b)上記R’において規定した置換基の少なくとも一つで置換されたアミン又はアミド、
c)上記R’において規定した置換基の一つで任意に置換されているチオール、スルフィド、スホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
d)ヒドロキシル又はエーテル−OR’〔式中のR’は、上記に定義したものである〕
からなる群から選択され;
R 2 は、
a)ハロゲン、
b)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 1 −C 6 アルキル、及び
c)−OR〔式中のRは、
A)−R’’(このR’’は、水素、或いは、任意に末端に−R’’’または−OC(O)R’’’基(式中のR’’’は、水素又は直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 1 −C 6 アルキルである)を有する、直鎖、分枝若しくは環状、飽和若しくは不飽和のC 1 −C 6 アルキルである)、及び
B)−C(O)R’’’(式中のR’’’は上記に定義したものである)
からなる群から選択される〕
からなる群から選択され;
R 3 は、
a)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 1 −C 12 アルキル、
b)−OR a 〔式中のR a は、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 2 −C 9 アルキルであり、この末端炭素でフェニル基により置換されてもよい〕、及び
c)直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のC 1 −C 7 アルキル−OR’’’〔式中のR’’’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択される]。 - COX−2、IL−1β、IL−2、iNOS、TNF−α、MCP−1、IL−10、IL−6、SOCS−1及びSOCS−3のいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患が、炎症性及び免疫傷害、痛み、アレルギー性炎症、類肉腫症、Wegener肉芽腫症及び結核のような単球浸潤を特徴とする疾患、動脈硬化、リウマチ性関節炎、血管炎、間質性肺疾患、炎症性肺疾患、喘息、炎症性内臓疾患、膵炎、炎症性皮膚病、骨の炎症、腫瘍の増殖又は転移、免疫仲介性又は外傷後の炎症を伴う神経疾患、炎症性脱ミエリン神経病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病のような神経変性疾患、細菌、寄生虫又はウイルス感染、敗血症、腎臓疾患、糖尿病性腎臓病、肝傷害、心血管外科、移植又は臓器若しくは組織置換及び人工的代用物移植における手術後合併症、移植拒絶からなる群から選択される、請求項16に記載の医薬組成物。
- 経口的に、非経口的に、静脈内に、筋肉内に、傷害部位内に、皮下に、経皮的に、髄膜内に、直腸内に又は鼻内に投与するための請求項16又は17に記載の医薬組成物。
- COX−2、IL−1β、IL−2、iNOS、TNF−α、MCP−1、IL−10、IL−6、SOCS−1及びSOCS−3から選択される炎症誘導性及び抗炎症性のメディエーターを調節することによって、これらのいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患又は傷害を予防、緩和又は治療するための医薬品を調製するための、請求項1から8のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
- COX−2、IL−1β、IL−2、iNOS、TNF−α、MCP−1、IL−10、IL−6、SOCS−1及びSOCS−3のいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患が、炎症性及び免疫傷害、痛み、アレルギー性炎症、類肉腫症、Wegener肉芽腫症及び結核のような単球浸潤を特徴とする疾患、動脈硬化、リウマチ性関節炎、血管炎、間質性肺疾患、炎症性肺疾患、喘息、炎症性内臓疾患、膵炎、炎症性皮膚病、骨の炎症、腫瘍の増殖又は転移、免疫仲介性又は外傷後の炎症を伴う神経疾患、炎症性脱ミエリン神経病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病のような神経変性疾患、細菌、寄生虫又はウイルスの感染、敗血症、腎臓疾患、糖尿病性腎臓病、肝傷害、心血管外科、移植又は臓器若しくは組織置換及び人工的代用物移植における手術後合併症、並びに移植拒絶からなる群から選択される、請求項19に記載の使用。
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