JP2005523050A5

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Publication number: JP2005523050A5
Application number: JP2003565314A
Authority: JP
Filing date: 2003-02-06
Publication date: 2006-03-23

Claims

（ａ）コーティング、（ｂ）治療上有効量の少なくとも１つの型の抗体、抗体断片またはそれらの組合せ、および（ｃ）少なくとも１種の化合物を含む医療用デバイスであって、前記コーティングは、少なくとも１層の生体適合性マトリックスを含み、前記少なくとも１つの型の抗体または前記少なくとも１つの型の抗体断片は、前駆内皮細胞表面上の抗原に対するものであり、且つ前記少なくとも１種の化合物は該医療用デバイスの表面に内皮を形成するように前記前駆内皮細胞を刺激する、医療用デバイス。
ステント、ステント移植片、合成血管移植片、心臓弁、カテーテル、血管プロテーゼフィルター、ペースメーカー、ペースメーカーリード線、除細動器（defibrilator）、卵円孔開存中隔閉鎖（septal closure）デバイス、血管クリップ、血管動脈瘤オクルーダー（occluder）、血液透析移植片、血液透析カテーテル、房室シャント（atrioventricular shunt）、大動脈瘤移植片デバイス、静脈弁、縫合糸、血管吻合クリップ、静脈留置カテーテル、動脈留置カテーテル、血管鞘および薬物送達ポートから成る群より選択される、請求項１に記載の医療用デバイス。
前記医療用デバイスはステントである、請求項２に記載の医療用デバイス。
前記ステントは、ステンレス鋼、ＮｉＴｉ、ＭＰ３５Ｎおよびクロム合金から成る群より選択される材料を含む、請求項３に記載の医療用デバイス。
前記ステントは、架橋ＰＶＡヒドロゲル、ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、多孔質ＨＤＰＥ、ポリウレタンおよびポリエチレンテレフタレートから成る群より選択される、ジャケット、カバーリングまたは被包形成をさらに含む、請求項３または４に記載の医療用デバイス。
前記医療用デバイスは、合成血管移植片であり、且つ架橋ポリビニルアルコール、ｅＰＴＦＥ、ＰＴＦＥ、多孔質ＨＤＰＥ、ポリウレタンおよびポリエチレンテレフタレートから成る群より選択される材料を含む、請求項２に記載の医療用デバイス。
前記生体適合性マトリックスは、ポリウレタン、セグメント化ポリウレタン尿素／ヘパリン、ポリＬ乳酸、セルロースエステル、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル、デキストランおよびゼラチンから成る群より選択される合成材料を含むか、前記生体適合性マトリックスは、コラーゲン、エラスチン、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ヘパリン、フィブリン、セルロースおよび非晶質炭素から成る群より選択される天然に生じる材料を含むか、または前記生体適合性マトリックスは、炭素原子数が約Ｃ_２０〜約Ｃ_１５０の範囲であるフラーレンを含む（該フラーレンは好ましくはナノチューブとして配列され、および／または該フラーレンはＣ_６０またはＣ_７０が好ましい）、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記少なくとも１つの型の抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体から成る群より選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記少なくとも１つの型の抗体または前記少なくとも１つの型の抗体断片は、前記医療用デバイスをコーティングする前記生体適合性マトリクックスの最外層に、共有結合もしくは非共有結合で結合されるか、またはリンカー分子により共有結合でつなぎ止められる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記少なくとも１つの型の抗体または前記少なくとも１つの型の抗体断片は、ヒト前駆内皮細胞に特異的である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記少なくとも１つの型の抗体または前記少なくとも１つの型の抗体断片は、ＣＤ１３３、ＣＤ３４、ＣＤｗ９０、ＣＤ１１７、ＨＬＡＤＲ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、Ｍｕｃ１８（ＣＤ１４６）、ＣＤ１３０、幹細胞抗原（Ｓｃａ１）、幹細胞因子１（ＳＣＦ／ｃＫｉｔリガンド）、Ｔｉｅ２およびＨＡＤＤＲから成る群より選択される前駆内皮細胞表面抗原に対するものである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記少なくとも１つの型の抗体は、ＦａｂまたはＦ（ａｂ'）_２断片を含むモノクローナル抗体である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記少なくとも１つの型の抗体断片は、合成または天然由来の小分子を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記少なくとも１種の化合物は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、塩基性繊維芽細胞増殖因子、血小板誘導（platelet-induced）増殖因子、トランスフォーミング増殖因子β１、酸性繊維芽細胞増殖因子、オステオネクチン、アンジオポエチン１、アンジオポエチン２、インシュリン様増殖因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、血小板由来増殖因子ＡＡ、血小板由来増殖因子ＢＢ、血小板由来増殖因子ＡＢ、内皮ＰＡＳタンパク質１、トロンボスポンジン、プロリフェリン（proliferin）、エフリンＡ１、Ｅセレクチン、レプチン、ヘパリン、インターロイキン８、チロキシンおよびスフィンゴシン１リン酸から成る群より選択される増殖因子である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記増殖因子は、ＶＥＧＦファミリーまたはアンジオポエチンファミリーの一員である、請求項１４に記載の医療用デバイス。
医療用デバイスであって、
（ａ）前記生体適合性マトリックスはデキストランを含み、前記少なくとも１つの型の抗体はＣＤ３４細胞表面抗原に結合するモノクローナル抗体であり、且つ前記少なくとも１種の化合物はＶＥＧＦまたはＡｎｇ２であるか；
（ｂ）前記生体適合性マトリックスはデキストランを含み、前記少なくとも１つの型の抗体はＣＤ１３３細胞表面抗原に結合するモノクローナル抗体であり、且つ前記少なくとも１種の化合物はＶＥＧＦまたはＡｎｇ２であるか；
（ｃ）前記生体適合性マトリックスはゼラチンを含み、前記少なくとも１つの型の抗体はＣＤ３４細胞表面抗原またはＣＤ１３３細胞表面抗原に結合するモノクローナル抗体であり、且つ前記少なくとも１種の増殖因子はＶＥＧＦまたはＡｎｇ２であるか；
（ｄ）前記生体適合性マトリックスはゼラチンまたはデキストランを含み、前記少なくとも１つの型の抗体はＴｉｅ−２細胞表面抗原に結合するモノクローナル抗体であり、且つ前記少なくとも１種の増殖因子はＶＥＧＦまたはＡｎｇ２であるか；
（ｅ）前記生体適合性マトリックスはフラーレンを含み、前記少なくとも１つの型の抗体はＴｉｅ−２細胞表面抗原に結合するモノクローナル抗体であり、且つ前記少なくとも１種の増殖因子はＶＥＧＦまたはＡｎｇ２であるか；または
（ｆ）前記生体適合性マトリックスはＣ_６０フラーレンまたはＣ_７０フラーレンを含み、前記少なくとも１つの型の抗体または前記少なくとも１つの型の抗体断片は前記前駆細胞表面抗原ＣＤ３４またはＣＤ１３３を認識して結合し、且つ前記少なくとも１種の化合物はＶＥＧＦまたはＡｎｇ２である、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
医療用デバイスのコーティング用組成物であって、
（ａ）生体適合性マトリックス、（ｂ）治療上有効量の少なくとも１つの型の抗体、抗体断片またはそれらの組合せ、および（ｃ）前記医療用デバイスの表面に内皮を形成するように前駆内皮細胞を刺激するための治療上有効量の少なくとも１種の化合物を含む、医療用デバイスのコーティング用組成物。
前記生体適合性マトリックスは、ポリウレタン、セグメント化ポリウレタン尿素／ヘパリン、ポリＬ乳酸、セルロースエステル、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル、デキストランおよびゼラチンから成る群より選択される合成材料を含むか、前記生体適合性マトリックスは、コラーゲン、エラスチン、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ヘパリン、フィブリン、セルロースおよび非晶質炭素から成る群より選択される天然に生じる材料を含むか、または前記生体適合性マトリックスは、約Ｃ_２０〜約Ｃ_１５０の範囲であるフラーレンを含む、請求項１７に記載の医療用デバイスのコーティング用組成物。
前記少なくとも１つの型の抗体または前記少なくとも１つの型の抗体断片は、ＣＤ１３３、ＣＤ３４、ＣＤｗ９０、ＣＤ１１７、ＨＬＡＤＲ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、Ｍｕｃ１８（ＣＤ１４６）、ＣＤ１３０、幹細胞抗原（Ｓｃａ１）、幹細胞因子１（ＳＣＦ／ｃＫｉｔリガンド）、Ｔｉｅ２およびＨＡＤＤＲから成る群より選択される前駆内皮細胞表面抗原を含む、請求項１７または１８に記載の医療用デバイスのコーティング用組成物。
前記少なくとも１つの型の抗体は、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体およびモノクローナル抗体から成る群より選択され、且つ該モノクローナル抗体はＦａｂまたはＦ（ａｂ'）_２断片を含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の医療用デバイスのコーティング用組成物。
前記少なくとも１種の化合物は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、塩基性繊維芽細胞増殖因子、血小板誘導増殖因子、トランスフォーミング増殖因子β１、酸性繊維芽細胞増殖因子、オステオネクチン、アンジオポエチン１、アンジオポエチン２、インシュリン様増殖因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、血小板由来増殖因子ＡＡ、血小板由来増殖因子ＢＢ、血小板由来増殖因子ＡＢ、内皮ＰＡＳタンパク質１、トロンボスポンジン、プロリフェリン、エフリンＡ１、Ｅセレクチン、レプチン、ヘパリン、インターロイキン８、チロキシンおよびスフィンゴシン１リン酸から成る群より選択される増殖因子である、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の医療用デバイスのコーティング用組成物。
医療用デバイスをコーティングする方法であって、
ａ．前記医療用デバイスの表面に少なくとも１層の生体適合性マトリックスを塗布する工程であって、前記生体適合性マトリックスが、ポリウレタン、セグメント化ポリウレタン−尿素／ヘパリン、ポリ−Ｌ−乳酸、セルロースエステル、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル、デキストラン、ゼラチン、コラーゲン、エラスチン、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ヘパリン、フィブリン、セルロースおよび炭素、並びにフラーレンから成る群より選択される少なくとも１種の構成成分を含む、少なくとも１層の生体適合性マトリックスを塗布する工程、および
ｂ．治療上有効量の少なくとも１つの型の抗体、抗体断片またはそれらの組合せ、および前駆内皮細胞の増殖および分化を刺激する少なくとも１種の化合物を、同時にまたは順次、前記生体適合性マトリックスに塗布する工程
を含む、医療用デバイスをコーティングする方法。
前記医療用デバイスは、ステント、ステント移植片、合成血管移植片、心臓弁、カテーテル、血管プロテーゼフィルター、ペースメーカー、ペースメーカーリード線、除細動器、卵円孔開存中隔閉鎖デバイス、血管クリップ、血管動脈瘤オクルーダー、血液透析移植片、血液透析カテーテル、房室シャント、大動脈瘤移植片デバイス、静脈弁、縫合糸、血管吻合クリップ、静脈留置カテーテル、動脈留置カテーテル、血管鞘および薬物送達ポートから成る群より選択される、請求項２２に記載の医療用デバイスをコーティングする方法。
前記少なくとも１つの型の抗体は、前記医療用デバイスをコーティングする前記生体適合性マトリックス上に、共有結合または非共有結合で結合される、請求項２２または２３に記載の医療用デバイスをコーティングする方法。
前記フラーレンはＣ_６０またはＣ_７０である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の医療用デバイスをコーティングする方法。
前記少なくとも１つの型の抗体または前記少なくとも１つの型の抗体断片は、ＣＤ１３３、ＣＤ３４、ＣＤｗ９０、ＣＤ１１７、ＨＬＡＤＲ、ＶＥＧＦＲ１、ＶＥＧＦＲ２、Ｍｕｃ１８（ＣＤ１４６）、ＣＤ１３０、幹細胞抗原（Ｓｃａ１）、幹細胞因子１（ＳＣＦ／ｃＫｉｔリガンド）、Ｔｉｅ２およびＨＡＤＤＲから成る群より選択される前駆内皮細胞表面抗原に対するものである、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の医療用デバイスをコーティングする方法。
前記少なくとも１つの型の抗体はモノクローナル抗体であり、且つ該少なくとも１つの抗体の巨大分子または小分子を含む、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の医療用デバイスをコーティングする方法。
前記少なくとも１種の化合物は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、塩基性繊維芽細胞増殖因子、血小板誘導増殖因子、トランスフォーミング増殖因子β１、酸性繊維芽細胞増殖因子、オステオネクチン、アンジオポエチン１、アンジオポエチン２、インシュリン様増殖因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、血小板由来増殖因子ＡＡ、血小板由来増殖因子ＢＢ、血小板由来増殖因子ＡＢ、内皮ＰＡＳタンパク質１、トロンボスポンジン、プロリフェリン、エフリンＡ１、Ｅセレクチン、レプチン、ヘパリン、インターロイキン８、チロキシンおよびスフィンゴシン１リン酸から成る群より選択される増殖因子である、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の医療用デバイスをコーティングする方法。
コーティングおよび治療上有効量の少なくとも１つの型の小分子を含む医療用デバイスであって、前記コーティングは少なくとも１層の生体適合性マトリックスを含み、且つ前記小分子が前駆内皮細胞表面上の抗原と相互作用して、該医療用デバイスの表面上で前記前駆内皮細胞を固定化する、医療用デバイス。
前記医療用デバイスは、ステント、ステント移植片、合成血管移植片、心臓弁、カテーテル、血管プロテーゼフィルター、ペースメーカー、ペースメーカーリード線、除細動器、卵円孔開存中隔閉鎖デバイス、血管クリップ、血管動脈瘤オクルーダー、血液透析移植片、血液透析カテーテル、房室シャント、大動脈瘤移植片デバイス、静脈弁、縫合糸、血管吻合クリップ、静脈留置カテーテル、動脈留置カテーテル、血管鞘および薬物送達ポートから成る群より選択される、請求項２９に記載の医療用デバイス。
前記生体適合性マトリックスは、ポリウレタン、セグメント化ポリウレタン−尿素／ヘパリン、ポリ−Ｌ−乳酸、セルロースエステル、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル、デキストランおよびゼラチンから成る群より選択される合成材料を含むか、前記生体適合性マトリックスは、コラーゲン、エラスチン、ラミニン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ヘパリン、フィブリン、セルロースおよび非晶質炭素から成る群より選択される天然に生じる材料を含むか、または前記生体適合性マトリックスは、炭素原子数が約Ｃ_２０〜約Ｃ_１５０の範囲であるフラーレンを含む（該フラーレンはＣ_６０またはＣ_７０が好ましい）、請求項２９または３０に記載の医療用デバイス。
前記小分子は、天然に生じるペプチド、合成ペプチド、糖ペプチド、リポペプチド、脂質、糖質、有機分子、無機分子および核酸から成る群より選択される、請求項２９〜３１のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記小分子は、前記生体適合性マトリックスの表面に共有結合または非共有結合で結合されるか、または該医療用デバイスをコーティングする前記生体適合性マトリックスの最外層にリンカー分子により共有結合でつなぎ止められる、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記小分子はヒト前駆内皮細胞に特異的である、請求項２９〜３３のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
前記小分子は、ＣＤ１３３、ＣＤ３４、ＣＤｗ９０、ＣＤ１１７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ−２、Ｍｕｃ−１８（ＣＤ１４６）、ＣＤ１３０、幹細胞抗原（Ｓｃａ−１）、幹細胞因子１（ＳＣＦ／ｃ−Ｋｉｔリガンド）、Ｔｉｅ−２およびＨＡＤ−ＤＲから成る群より選択される前駆内皮細胞表面抗原に対するリガンドである、請求項２９〜３４のいずれか１項に記載の医療用デバイス。
血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）３、ＦＧＦ４、ＦＧＦ５、ＦＧＦ６、ＦＧＦ７、ＦＧＦ８、ＦＧＦ９、塩基性繊維芽細胞増殖因子、血小板誘導増殖因子、トランスフォーミング増殖因子β１、酸性繊維芽細胞増殖因子、オステオネクチン、アンジオポエチン１、アンジオポエチン２、インシュリン様増殖因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、血小板由来増殖因子ＡＡ、血小板由来増殖因子ＢＢ、血小板由来増殖因子ＡＢ、内皮ＰＡＳタンパク質１、トロンボスポンジン、プロリフェリン、エフリンＡ１、Ｅセレクチン、レプチン、ヘパリン、インターロイキン８、チロキシンおよびスフィンゴシン１リン酸から成る群より選択される増殖因子をさらに含む、請求項２９〜３５のいずれか１項に記載の医療用デバイス。