JP2005519118A - 不斉アリル化、アルドール、およびタンデムアルドールおよびアリル化反応のための試薬 - Google Patents
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Abstract
Description
、例えば、Paterson,I., Lister,M.A. and McClure,C.K., Tetrahedron Lett., Vol.27 (1986), p4787; Paterson,I. And Goodman, J.M., Tetrahedron Lett., Vol.30 (1989), p997; Paterson,I. And Goodman, J.M., Lister,M.A., Schumann, R.C., McClure,C.K. and Norcross,R.D., Tetrahedron, Vol.46 (1990), p4663; and Cowden,C.J. and Paterson,I., Org.React. Vol.51 (1997), p1において述べられているようにいる。
本発明によると、先行技術の上記の問題を解決する新たな部類の試薬、およびその試薬の使用方法が提供され、更に、その試薬と求電子的化合物の反応における素晴らしい光学選択性が提供された。
の化学式のアリル化試薬の生成方法である。本方法は、
の化学式のシランを、
の化合物と反応させ、化学式(1)のアリル化試薬を生成することを含む。X1とX2はそれぞれ独立に酸素またはN-Rである。CaとCbは独立にアキラル中心、(S)キラル中心または(R)キラル中心である。RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールであり、または、(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環または6員環の脂肪族環を形成する。RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。化学式(1)と化学式(2)のR6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはSRである。RはC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。化学式(1)と化学式(2)のR1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはハロゲンである。
の試薬であって、ここでX3は酸素とC(R4)(R5)の一つであり、且つ、X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5は化学式(1)と化学式(2)との関連で上記で規定した通りである。化学式(4)のR6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、-O-C(R9)=C(R7)(R8), OSO2CF3またはSRである。R7, R8とR9のそれぞれは、化学式(1)と化学式(2)との関連でR1, R2, R3, R4とR5と同様に規定される。
の化学式の第1の試薬を生成する方法である。その方法には、
の化学式の第2の試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート1当量と反応させて、第1の試薬を生成することが含まれる。X1, X2のそれぞれは独立に酸素またはN-Rである。CaとCbのそれぞれは独立にアキラル中心、(S)キラル中心または(R)キラル中心である。RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールであり、または、(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環または6員環の脂肪族環を形成する。RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、O-C(R3)=C(R1)(R2)またはSRである。RはC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。R1, R2とR3はそれぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはハロゲンである。
の化学式のアルコールを生成する方法である。その方法には、
上記で
の化学式の試薬を、化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて、化学式(7)のアルコールを生成することを含み、X3は酸素とC(R4)(R5)の一つであり、且つ、X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, RC, RD, R1, R2, R3, R4とR5は化学式)(1)、化学式(2)および化学式(3)との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3またはSRである。R10はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
の化学式の化合物を生成する方法である。その方法には、
の化学式の試薬を、R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物を反応させることが含まれる。X3は酸素とC(R4)(R5)の一つである。X4は酸素またはNHである。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4とR5は化学式(1)、化学式(2)および化学式(3)との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3またはSRである。R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールであり、R12はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
の化学式の第1のアリル化試薬を生成する方法である。その方法には、
の第2のアリル化試薬とH-O-R13のアルコールを塩基の存在下で反応させ、化学式(11)の第1のアリル化試薬を生成することが含まれる。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4とR5は化学式(1)、化学式(2)および化学式(3)との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲンまたはOSO2CF3である。R13はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
の化学式の第1のアリル化試薬を生成する方法である。その方法には、
の第2のアリル化試薬を、化学式Li-O-C(R9)=C(R7)(R8)のリチウムエノラートと反応させて、第1のアリル化試薬を生成することが含まれる。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8とR9は化学式(1)、化学式(2)および化学式(3)との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲンまたはOSO2CF3である。
の化学式の第1の試薬を生成する方法である。その方法には、
の化学式の第2の試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート2当量と反応させて、化学式(15)の第1の試薬を生成することが含まれる。X1, X2とRは上記で化学式(1)、化学式(2)および化学式(39との関連で上記で規定した通りである。CaとCbはそれぞれ独立にアキラル中心、(S)キラル中心または(R)キラル中心である。RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールであり、または、(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環または6員環の脂肪族環を形成する。RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。R1, R2とR3のそれぞれは独立に、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはハロゲンである。
の化学式のジオールを生成する方法である。その方法には、
の化学式の試薬を化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて、化学式(17)のジオールを生成することが含まれる。X3は酸素とC(R4)(R5)の一つである。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8とR9は化学式(1)、化学式(2)、化学式(3)および化学式(4)との関連で上記で規定した通りである。R10はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
の化学式の化合物を生成する方法である。その方法は、
の化学式の試薬を、R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応させて、化学式(19)の化合物を取得することを含む。X3は酸素およびC(R4)(R5)の一つである。X4はNHと酸素の一つである。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8とR9は上記で化学式(1)、化学式(2)、化学式(3)および化学式(4)との関連で上記で規定した通りである。R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。R12はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
本願明細書中で「アルキル」という用語は、他に示さなければ、直鎖、分枝鎖、単環基、または多環基、あるいはそれらの混合物を有する一価の脂肪酸炭化水素ラジカルをいい、該ラジカルは、直鎖、分枝鎖、単環基、または多環基、あるいはそれらの混合物の一つまたはそれ以上の炭素において、一つまたはそれ以上の置換基によって各炭素において随意に置換され、該一つまたはそれ以上の置換基は独立にC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、または珪素が3つの置換基を有するシリルオキシであって、該置換基はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリール、あるいはハロゲンである。該アルキル基は一つまたはそれ以上の炭素−炭素二重結合、一つまたはそれ以上の炭素−炭素三重結合、またはそれらの組み合わせを有することがある。「アルキル基」の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、iso-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、メトキシメチル、フェニルメチル、4-ブロモフェニルメチル、4-メトキシフェニルメチル、フェノキシメチル、ジメチルアミノメチル、クロロメチル、2-フェニルエチル、(E)および(Z)-2-フェニルエテニル、(Ph-CH=CH)、ベンジルオキシメチル、およびそれに類似したものが含まれる。
(チャート1)
の試薬においてX3=C(R4)(R5)であり、その試薬はアリル化試薬である。そのアリル化試薬は25℃と同等かそれ以下の温度で、例えば2ヶ月の期間など、数週間までの一定期間貯蔵したときに分解しない、安定な化合物であることがある。
を有する試薬とアルデヒドR10CHOとの反応を、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン(THF),N,N-ジメチルフォルムアミド(DMF)、酢酸エチル(EtOAc)、ジクロロメタン(CH2Cl2)、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル(t-BuOMe)、ジエチルエーテル(Et2O)、アセトニトリル(CH3CN)、およびベンゼンなどの溶媒を用いて行うことができる。好適な態様において、溶媒はトルエンである。他の代表的な態様において、溶媒中におけるアルデヒドの濃度は0.05Mから0.5Mまでの範囲内である。例えば、およそ0.2Mの濃度のアルデヒドを使用することができる。他の代表的な例ではその反応は溶媒の非存在下で行われる。
[a]CH2Cl2中において-10℃で20時間の、シラン(1.0当量)とアルデヒド(1.0当量)の反応実験。[b]単離された収率。[c]キラルHPLC解析またはモーシァーエステル法により測定された。支援情報を見よ。
[a]CH2Cl2中において-10℃で20時間の、シラン3(1.0当量)とアルデヒド(1.0当量)の反応実験。[b]単離された収率。[c]キラルHPLC解析またはモーシァーエステル法により測定された。支援情報を見よ。[d]産物の不安定さにより、代わりの試案と精製を採用した。支援情報を見よ。
[a]CH2Cl2中において-10℃で20時間の、シラン3(1.0当量)とアルデヒド(1.0当量)の反応実験。[b]単離された収率。[c]キラルHPLC解析またはモーシァーエステル法により測定された。支援情報を見よ。[d]60時間の反応実験。[e]8℃で72時間の反応実験。[f]産物の不安定さにより、代わりの試案と精製を採用した。支援情報を見よ。
を有し、ここでOR13はアルコキシ基であり、OR13はC1-C10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9へテロアリールである。その試薬は、例えば、塩基の存在下における、アルコールHOR13とアリル化試薬3の反応により生成する。塩基は例えばトリエチルアミンの様なアミンであってもよい。アルコキシ基を含んでいる代表的なアリル化試薬は、アルコキシ基OR13がメトキシ、イソプロポキシ、またはブトキシである試薬を含む。例えば、そのOR13がイソプロピルであるアリル化試薬25と3-フェニルプロパナールの反応は、ホモアリリックアルコールをスキーム7において示されている様に94%eeで与える。
の化合物が、化学式(4)
の試薬と化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応して生成する。化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物において、R12は、例えばメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである。同じ化合物において、R11とR14は、例えば水素、メチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである。
を有する試薬はX3が酸素である試薬でもよい。この試薬は、下記の化学式
を有する第2の試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート1当量と反応させる事により調製される。その第2の試薬は代わりに、化学式(3)を有する化合物により、例えばテトラクロロシラン等のSiCl3R6の化学式を有するシランと共に調製される。
を有する試薬は、R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化学式の化合物と反応し、化学式
の化合物を生成してもよい。その反応は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物とアリル化試薬との反応のために使用されたのと類似した条件下で行われてもよい
を有する試薬はアルデヒドと反応してジオールを与える。如何なる理論または機構に基づかずに、ジオールの生成はスキーム9に従うと信じられており、スキーム9においてエノールの末端炭素はアルデヒドを攻撃してアルドール付加中間体Aを生成し、その中間体は更にジアステレオマー選択的な分子内アリル化を受けて2つのキラル中心を有するジオールを与える。
を有するアリル化試薬であって、それは(R7)(R8)C=C(R9)OLiを化学式(12)
のアリル化試薬と反応させて生成する事ができ、ここでR6はハロゲンまたは-OSO2CF3である。一例として、置換基R7、R8およびR9はそれぞれ独立に水素、メチル、またはフェニルである。
の第2試薬を化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート2当量と反応させる事により、または化学式(5)
の第3試薬をLi-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート1当量と反応させることにより生成してもよく、ここでR6はハロゲンまたは-OSO2CF3である。2つのエノール基を含んでいる試薬はアルデヒドR10-CHOと反応し、R10-CHOと1つのエノール基を含んでいるアリル化試薬との反応において使用されたのと類似した条件下でジオールを生成してもよい。
の試薬は、1つのエノール基を含んでいるアリル化試薬(X3=C(R4)(R5))、または2つのエノール基を含んでいる試薬(X3=O)であってもよい。X3=Oである代表的な態様において2つのエノール基O-C(R9)=C(R8)(R7)とO-C(R3)=C(R1)(R2)は同一である。該試薬は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と、トルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルフォルムアミド、酢酸エーテル、ジクロロメタン、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、アクリロニトリル、またはベンゼンの様な溶媒中で反応してもよい。代表的な態様において、溶媒中での化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物の濃度は、0.05Mから0.5Mまで変動するかもしれない。例えば、化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物を約0.2Mの濃度で使用してもよい。他の代表的な態様において、溶媒が存在しない中で反応を行ってもよい。化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物の例は、R12がメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである化合物を含み、且つ、R11とR14のそれぞれは独立して水素、メチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである。
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンの調製
アリルトリクロロシラン(101mL, 0.969mol)の冷却した(0℃)塩化メチレン溶液(1.8L)に、アルゴンの存在下でトリエチルアミン(170mL, 1.21mol)を添加した。その後、(1S,2S)-シュードエフェドリン(100g, 0.605mol)を一部ずつ30分間に渡って添加し、内部温度を15℃以下に維持した。添加を完了した後、外気温度でその混合液を12時間攪拌した。蒸留によって塩化メチレンを除去し、ペンタン(1.5L)で残渣を希釈した。混合液を12時間激しく攪拌し、トリエチルアミン塩の完全な沈殿を保障した。得られた懸濁液のセライトのパッドを通じた濾過と、蒸留による濾液の濃縮により、淡黄色の油として粗生成物が提供された。減圧下での蒸留(沸点〜120℃、5mmHg)によって精製すると、ジアステレオマーの2:1までの混合物として、149g(92%)の(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンが提供された。
(4S,5S)-2-(シス)-but-2-エニル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンの調製
シス-but-2-エニル-トリクロロシラン(7.0g, 37mmol)の冷却した(0℃)塩化メチレン溶液(80mL)に、トリエチルアミン(8.75mL, 63ミリモル)を添加した。(1R,2R)-シュードエフェドリン(5.20g, 31mmol)を一部ずつ添加し、混合液を12時間に渡って攪拌した。蒸留によって塩化メチレンを除去し、残渣にペンタン(50mL)を添加した。その混合液を1時間に渡って攪拌し、トリエチルアミン塩の完全な沈殿を保障した。セライトのパッドを通じて懸濁液を濾過した。濾液を濃縮すると淡黄色の油が与えられ、その油を減圧下で蒸留すると、ジアステレオマーの2.4:1までの混合物として、5.85g(68%)の(4S,5S)-2-(シス)-but-2-エニル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンが提供された。
(4S,5S)-2-アリル-2-イソプロポキシ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンの調製
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン(2.08g, 7.8mmol)の塩化メチレン溶液(25mL)に、トリエチルアミン(1.2mL、8.6mmol)を添加した。2-プロパノール(0.6mL、7.8mmol)をシリンジによりゆっくりと添加し、混合液を12時間に渡って攪拌した。蒸留により塩化メチレンを除去し、残渣にペンタン(20mL)を添加した。混合液を3時間攪拌した。その後セライトのパッドを通じて混合液を濾過した。濾液を濃縮すると油が与えられ、その油を減圧下(沸点〜72℃、〜0.2mmHg)で蒸留すると、ジアステレオマーの2:1までの混合物として、1.08g(48%)の(4S,5S)-2-アリル-2-イソプロポキシ-3,4-ジメチル5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンが与えられた。
(4R,5R)-2-アリル-1,3-ビス-(4-ブロモ-ベンジル)-2-クロロ-オクタヒドロ−ベンゾ[1,3,2]ジアザシロールの調製
アリルトリクロロシラン(2.05ml, 14.1mmol)と1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデック-7-エン(4.24ml, 28.4mmol)の冷却(0℃)したジクロロメタン溶液(50ml)に、(R,R)-N,N’-ビス-(4-ブロモ-ベンジル)-シクロヘキサン-1,2-ジアミン(5.37g, 11.9mmol)のジクロロメタン溶液(20ml)を50分間に渡って添加した。2時間後に混合液を室温に温め、13時間攪拌した。その後反応混合液を濃縮した。ジエチルエーテル(60ml)を添加し、その混合液を1時間攪拌した。エーテルで洗浄(2×10ml)しながらセライトのパッドを通じて混合液を濾過した。濾液を濃縮した。ベンゼン(10ml)を添加し、溶液を濃縮した。この操作を繰り返し、フリーザー中で立った状態で得られた油を固化し、白い固体として5.37g(88%)の(4R,5R)-2-アリル-1,3-ビス-(4-ブロモ-ベンジル)-2-クロロ-オクタヒドロ−ベンゾ[1,3,2]ジアザシロールを与えた。
(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えるジヒドロ桂皮アルデヒドのエナンチオ選択的なアリル化
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン(380mg, 1.5mmol)の冷却した(-10℃)トルエン溶液(5mL)に、ジヒドロ桂皮アルデヒド(1.0mmol)を添加した。反応混合液を-10℃で2時間維持した。この冷却された溶液に1N HCl(4mL)とEtOAc(4mL)を添加し、その混合液を15分間激しく攪拌した。層を分離し、水層をEtOAc(2×5mL)で抽出した。混合した有機層を乾燥し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。残渣をシリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィーで精製し、84%の収率と88%のエンンチオ過剰(ee)で(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えた。
(3S,4S)-4-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えるジヒドロ桂皮アルデヒドのエナンチオ選択的なクロチル化
(4R,5R)-2-((cis)-but-2-エニル)-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン(0.431g, 1.5mmol)の冷却した(-10℃)トルエン溶液(2.5mL)に、ジヒドロ桂皮アルデヒド(0.132mL, 1.0mmol)を添加した。反応混合液を-10℃で2時間攪拌した。この冷却された溶液に1N HCl(4mL)とEtOAc(4mL)を添加し、その混合液を10分間激しく攪拌した。層を分離し、水層をEtOAc(3×5mL)で抽出した。混合した有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。この段階での残渣のHPLC解析により、syn:antiのジアステレオ選択性が10:1であり、主要なsyn生成物のエナンチオ過剰が81%であることが判明した。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーで精製し、0.116g (61%)の(3S,4S)-4-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールが産出した(88%ee)。
(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えるジヒドロ桂皮アルデヒドのエナンチオ選択的なアリル化
(4S,5S)-2-アリル-2-イソプロポキシ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン(0.437g, 1.5mmol)のトルエン溶液(2.5mL)に、ジヒドロ桂皮アルデヒド(0.132mL, 1.0mmol)を添加した。混合液を室温(〜21℃)で18時間攪拌した。この溶液に1N HCl(4mL)とEtOAc(4mL)を添加し、その混合液を10分間攪拌した。層を分離し、水層をEtOAc(3×5mL)で抽出した。混合した有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製し(5%EtOAc/ヘキサン)、94%エナンチオ過剰(ee)で、0.119g (69%)の(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールが産出した。
(3S)-1-ベンジルオシル-hex-5-エン-3-オールを与える3-ベンジルオキシプロピオンアルデヒドのエナンチオ選択的なアリル化
(4R,5R)-2-アリル-1,3-ビス-(4-ブロモ-ベンジル)-2-クロロ-オクタヒドロ-ベンゾ[1,3,2]ジアザシロール(1.0mmol)のCH2Cl2溶液(5mL)に、3-ベンジルオキシプロピオンアルデヒド(1.0mmol)を添加した。反応混合液をフリーザー(-10℃)に移し、その温度で20時間攪拌した。この溶液に1N HClとEtOAcを添加し、その混合液を室温で15分間激しく攪拌した。層を分離し、水層をEtOAで3回抽出した。混合した有機層をヘキサンで希釈し、乾燥し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーで残渣を精製し、87%収率と98%エナンチオ過剰(ee)で、(3S)-1-ベンジルオキシ-hex-5-エン-3-オールが与えられた。
(1R)-酢酸N’-(1-フェニル-but-3-エニル)-ヒドラジンを与える酢酸ベンジリデン-ヒドラジン(8)のエナンチオ選択的なアリル化
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン(9.90g, 37.0mmol)の冷却した(-10℃)CH2Cl2溶液(300mL)に、酢酸ベンジリデン-ヒドラジン(5.00g, 30.8mol)を固体として添加した。得られた溶液を16時間攪拌し、その後メタノール(40mL)を添加した。15分間の後、蒸留によって全ての揮発性物質を除去し、残渣をEtOAc(150mL)とH2O(500mL)で希釈した。両相を分離し、水層をEtOAcで抽出した(2×150mL)。混合した有機層をH2Oと塩水で洗浄し、乾燥し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。HPLCによる残渣の分析によりeeは87%であると判明した。その残渣を沸騰トルエン(80mL)に溶解し、その後その溶液を室温に冷却した。トルエン溶液の上部にペンタン(380mL)の層をなし、得られた二層溶液を16時間に渡って立位にしておいた。得られた結晶性の固体沈殿物を濾過し、洗浄し(ペンタン:トルエン(5:1))、その後真空中で乾燥し、98%eeで5.04g(80%)の(1R)-酢酸N’-(1-フェニル-but-3-エニル)-ヒドラジンが与えられた。
2-アリル-2-クロロ-4,4,5,5,-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却した(0℃)アリルトリクロロシラン(4.9mL; 34mmol)のCH2Cl2溶液(50mL)に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデック-7-エン(13mL; 84mmol)を添加した。その後ピコナール(4.0g; 34mmol)のCH2Cl2溶液(50mL)をゆっくりと添加し、得られた溶液を室温に温め、12時間攪拌した。その溶液を濃縮し、残渣をジエチルエーテル(100mL)と処理した。沈殿の形成が観察される1時間の間、混合液を攪拌した。その後混合液を濾過し、濾液を濃縮した。減圧下で残渣を蒸留し、透明で無色の液体として、5.2g(72%)の2-アリル-2-クロロ-4,4,5,5,-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却した(0℃)MeLi(16.2mL; 23mmol; Et2O中1.4M)の溶液に、トリメチルビニルオキシシラン(2.7g, 23mmol)を添加した。その溶液を室温に温めて1時間攪拌した。溶液を-78℃に冷却し、2-アリル-2-クロロ-4,4,5,5,-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサシロラン(5.5g, 25mmol)を添加した。その溶液を室温に温めて2時間攪拌した。溶液をペンタン(20mL)で希釈し、その後その混合液をセライトのパッドを通じて濾過した。濾液を濃縮し、残渣を減圧下で蒸留し、透明で無色の液体として、3.8g(70%)の2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
(syn)-1-シクロヘキシル-hex-5-エン-1,3-ジオールを与えるシクロヘキサンカルボキシアルデヒドのタンデム・アルドールーアリル化反応
2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ-[1,3,2]ジオキサシロラン(0.63mmol)のトルエン溶液(0.4mL)に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(48mg, 0.42mmol)を添加した。その溶液を40℃へ加熱し、その温度で24時間攪拌した。その溶液を冷却し、1M HCl(5mL)を添加し、続いて酢酸エチル(5mL)を添加した。混合液を20分間攪拌し、層を分離した。有機層を飽和した水性NaHCO3(5mL)で洗浄し、塩水(5mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリガケル上のクロマトグラフィーで精製し、59%の収率でラセミ体(syn)-1-シクロヘキシル-1-hex-5-エン-1,3-ジオールが与えられた。
(syn, anti, syn)-1-シクロヘキシル-2,4-ジメチル-hex-5-エン-1,3-ジオールを与えるシクロヘキサンカルボキシアルデヒドのタンデム・アルドールーアリル化反応
(trans, trans)-2-but-2-エニル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-プロペニルオキシ-[1,3,2]ジオキサシロラン(2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ-[1,3,2]ジオキサシロラン)(0.63mmol)の調製において用いられたのと全く類似の方法により調製された)のベンゼン溶液(0.4mL)に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(48mg, 0.42mmol)を添加した。その溶液を40℃へ加熱し、その温度で132時間攪拌した。その溶液を冷却し、1M HCl(5mL)を添加し、続いて酢酸エチル(5mL)を添加した。混合液を20分間攪拌し、層を分離した。有機層を飽和した水性NaHCO3(5mL)で洗浄し、塩水(5mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濾過し、そして濃縮した。この段階での1H NMR解析により、4つのジアステレオマー産物が86:11:3:1の比で存在することが判明した。シリカゲル上のクロマトグラフィーで主要な産物が単離され、60%%の収率でラセミ体(syn, anti, syn)-1-シクロヘキシル-2,4-ジメチル-hex-5-エン-1,3-ジオールが与えられた。
(4R, 5R)-2アリル-2-クロロ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却したアリルトリクロロシランの(7.0mL; 48mmol)のCH2Cl2溶液(80mL)に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデック-7-エン(15mL; 102mmol)を添加した。その後(3R,4R)-2,5-ジメトキシ-2,5-ジメチル-ヘキサン-3,4-ジオール(10.0g; 48mmol)のCH2Cl2溶液(80mL)を添加し、その混合液を室温に暖めて12時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣をジエチルエーテル(100mL)で処理した。混合液を1時間攪拌した。その後混合液を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を減圧下で蒸留し、透明で無色の液体として、6.6g(44%)の(4R, 5R)-2-アリル-2-クロロ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
(4R, 5R)-2-アリル-2-イソプロペニルオキシ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却した(0℃)MeLi(13.0mL; 21mmol; Et2O中1.6M )の溶液に、2-(トリメチルシリルオキシ)プロペン(2.8g; 21mmol)を添加した。その溶液を0℃で30分間攪拌し、その後室温に温めて1時間攪拌した。混合液を0℃へ再冷却し、(4R, 5R)-2-アリル-2-クロロ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロラン(6.6g; 21mmol)を添加した。混合液を室温へ暖め、2時間攪拌した。溶液をペンタン(20mL)で希釈し、混合液をセライトのパッドを通じて濾過した。濾液を濃縮し、残渣を減圧下で蒸留し、透明で無色の液体として、3.0g(43%)の(4R, 5R)-2-アリル-2-イソプロペニルオキシ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
(1S, 3S)-3-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-1,3-ジオールを与えるベンズアルデヒドの不斉タンデム・アルドールーアリル化反応
(4R, 5R)-2-アリル-2-イソプロペニルオキシ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロラン(0.75mmol)のベンゼン溶液(0.3mL)にベンズアルデヒド(0.50mmol)を添加した。その混合液を40℃に加熱し(油浴)、その温度で48時間攪拌した。その溶液を冷却し、1M HCl(10mL)を添加し、続いて酢酸エチル(10mL)を添加した。混合液を20分間攪拌した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した(10mL)。混合した有機層を飽和した水性NaHCO3(10mL)と塩水(10mL)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濾過し、そして濃縮した。残渣をHPLCと1H NMRで解析することにより、ジアステレオマーの混合比が5.5:1である事と主要産物が68%のエナンチオ過剰である事が見出された。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製し、70%の収率と68%eeで(1S, 3S)-3-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-1,3-ジオールが与えられた。
アリル化試薬3によるベンズアルデヒドのアリル化
図3に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC測定によりeeは決定された。(R)エナンチオマーは最初に流出する。
図4に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC測定によりeeは決定された。(R)エナンチオマーは最初に流出する。
図5に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC測定によりeeは決定された。(S)エナンチオマーは最初に流出する。
図6に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR(C6D6, 282MHz)解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置(R)を光学旋光度および文献値との比較により決定した。:[α]D 20 +18.2o(CH2Cl2, c 0.74);文献:16%eeの(S)エナンチオマーについて[α]D 20 −2.5o(CH2Cl2, c 9.26)。
図7に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR(C6D6, 282MHz)解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置(S)を光学旋光度および文献値との比較により決定した。:[α]D 20 −6.67o(CH2Cl2, c 0.775);文献:98%eeの(R)エナンチオマーについて[α]D 24 −9.7o(EtOH, c 1.00)。
図8に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR(C6D6, 282MHz)解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置(S)を光学旋光度および文献値との比較により決定した。:[α]D 20 −13.2o(PhH, c 0.28);文献:88%eeの(R)エナンチオマーについて[α]D −10.3o(PhH, c 10.5)。
図9に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR(C6D6, 282MHz)解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置(S)を光学旋光度および文献値との比較により決定した。:[α]D 18 +5.77o(CHCl3, c 1.06);文献:99%ee以上の(R)エナンチオマーについて[α]D 25 −6.6o(CHCl3, c 0.24)。
図10に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR(C6D6, 282MHz)解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置(S)を光学旋光度および文献値との比較により決定した。:[α]D 20 +1.4o(CHCl3, c 1.00);文献:59%eeの(S)エナンチオマーについて[α]D 20 +1.7o(CHCl3, c 0.24)。
図12に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。
図13に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。(R)エナンチオマーが最初に溶出する。
図14に示すように、キラルセルOJ-Hカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。(S)エナンチオマーが最初に溶出する。
図15に示すように、誘導したベンゾエートの、キラルセルAD-Hカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。
下記の化学式
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸(CSA)とCH2Cl2中で処理し、アセトニドAが与えられた(式XVIII)。アセトニドAの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ5.85-5.72(m,1H,CH=CH2), 5.10-4.99(m,2H,CH=CH2), 3.85-3.77(m,1H,CH), 3.52-3.45(m,1H,CH), 2.33-2.24(m,1H,CH2の一つ), 2.17-2.08(m,1H,CH2の一つ), 1.92-1.83(m,1H,CH2の一つ), 1.74-1.58(m,4H,CH2およびC6H11の三つ), 1.51-0.81(m,8H,C6H11の8つ), 1.38(s,3H,CH3), 1.36(s,3H,CH3), 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ134.4, 116.9, 98.3, 73.2, 68.8, 42.8, 41.0, 33.4, 30.2, 28.9, 27.9, 26.6, 26.1, 25.9, 19.8; IR(薄膜)3077, 2992, 2925, 2853, 1643, 1451, 1379, 1262, 1200, 1171cm-1
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2溶液中で処理し、アセトニドBが与えられた(式XIX)。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。アリリックメチル基の相対的な立体配置がアセトニドDの立体化学から推定され、それは下記で述べるように同定された。
1H NMR(300MHz, CDCl3)δ5.73-5.60(m,1H,CH=CH2), 5.00-4.91(m,2H,CH=CH2), 3.50-3.37(m,2H,二つのCHOC(CH3)2), 2.17-2.05(m,1H,CH(CH3)CH=CH2), 1.85-1.00(br m,13H,CH2およびC6H11), 1.31(s,3H,CH3の一つ), 1.30(s,3H,CH3の一つ), 0.95(d, J=6.7Hz, 3H, CH(CH3)CH=CH2), 13C NMR(75MHz, CDCl3)δ140.4, 114.7, 98.2, 73.3, 72.5, 43.5, 42.9, 31.5, 30.2, 28.9, 28.0, 26.6, 26.1, 26.0, 19.7, 15.7; IR(薄膜)3078, 2921, 2852, 1636, 1450, 1376, 1259, 1200, 1106cm-1
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸(CSA)とCH2Cl2中で処理し、アセトニドCが与えられた(式XX)。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。アリリックメチル基の相対的な立体配置は下記で述べるように同定された。
1H NMR(300MHz, CDCl3)δ5.90-5.78(m,1H,CH=CH2), 5.04-4.98(m,2H,CH=CH2), 3.70-3.64(m,1H,CHOC(CH3)2の一つ), 3.52-3.45(m,1H,CHOC(CH3)2の一つ), 2.24-2.20(m,1H,CH(CH3)CH=CH2), 1.93-0.88(m,13H,C6H11およびCH2), 1.38(s,3H,CH3の一つ), 1.36(s,3H,CH3の一つ), 1.00(d, J=6.9Hz, 3H, CH(CH3)CH=CH2), 13C NMR(75MHz, CDCl3)δ140.6, 114.2, 98.0, 73.1, 72.4, 42.8, 42.4, 30.4, 30.0, 28.8, 28.0, 26.6, 26.0, 25.9, 19.6, 14.8; IR(薄膜)3078, 2921, 2852, 1636, 1450, 1376, 1259, 1200, 1106cm-1
1H NMR(300MHz, アセトン-d6)δ3.75-3.67(m,1H,CHOC(CH3)2またはCHOH), 3.57(dd, J=5.4, 11.6Hz, 1H, CH2OC(CH3)2の一つ), 3.48(dd, J=11.0, 11.0Hz, 1H, CH2OC(CH3)2の一つ), 3.50-3.45(m,1H,CHOC(CH3)2またはCHOH), 3.36(br s, 1H, OH), 1.83-0.98(m,14H,C6H11, CH2およびCHCH3), 1.41(s,3H,CH3の一つ), 1.25(s,3H,CH3の一つ), 0.72(d,J=6.7Hz.3H,CH(CH3)), 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ98.2, 77.6, 76.4, 65.8, 43.9, 36.4, 34.5, 29.7, 28.9, 27.8, 26.6, 26.3, 26.2, 19.2, 12.6; IR(薄膜)3522, 2925, 1450, 1377, 1264, 1200, 1111cm-1
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2中で処理し、アセトニドEが与えられた(式XXII)。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。脱共役実験から得た1H NMRスペクトルにおけるEの共役定数の解析により、メチル基のantiの相対的立体配置が確立された。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ5.86-5.96(m,1H,CH=CHz), 5.01-5.08(m,2H,CH=CH2), 3.50(m, 1H, OCHCH2), 3.28(d, 1H, J=10.3Hz, c-C6H11CHO), 2.34-2.41(m,1H,CH2CH=CH2の一つ), 2.13-2.21(m,1H,CH2CH=CH2の一つ), 1.71-1.77(m,2H,c-C6H11の二つ), 1.37(s,3H,C(CH3)2の三つ), 1.34(s,3H,C(CH3)2の三つ), 1.11-1.65(m,10H,CHCH3とc-C6H11の9つ), 0.74 (d, 3H, J=6.6Hz, CHCH3), 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ135.3, 116.1, 97.7, 77.7, 74.2, 38.4, 37.6, 34.2, 30.4, 30.1, 26.9, 26.6, 26.5, 24.8, 19.5, 11.8; IR(薄膜)3075, 2991, 2931, 2853, 1641, 1451, 1379, 1264, 1203, 1176, 1131, 1051, 1015, 987, 935, 910cm-1
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2中で処理し、アセトニドFが与えられた(式XXIII)。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。1H NMRスペクトルにおける共役定数の解析により、二つのOH基の間のメチル基のanti相対的立体配置が確立された。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ5.96-5.82(m,1H,CH=CH2), 5.07-4.94(m,2H,CH=CH2), 3.35(dd, J=10.1, 1.7Hz, 1H, CHO), 3.28(d, J=10.8Hz, 1H, CHO), 2.51-2.39(m,1H,CH), 1.84-1.12(m,12H,CHおよびC6H11), 1.37(s,3H,CH3), 1.34(s,3H,CH3), 1.07 (d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3), 0.72 (d, J=6.6Hz, 3H, CHCH3); 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ140.1, 114.5, 97.5, 77.8, 77.6, 39.6, 38.5, 32.4, 30.5, 30.1, 26.9, 26.6, 24.9, 19.3, 18.1, 11.2; IR(薄膜)3072, 2990, 2930, 2853, 1642, 1451, 1378, 1256, 1202, 1176cm-
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ7.42-7.28(m,5H,C6H5), 4.69-4.61(m,2H,PhCH2), 3.80(ddd, J=9.8, 7.6, 4.7Hz, 1H, CH), 3.52-3.44(m,2H,二つのCH), 2.35(dd, J=11.7, 4.7Hz, 1H, CH2HgClの一つ), 2.08(dd, J=11.7, 7.6Hz, 1H, CH2HgClの一つ), 1.85-1.13(m,13H, 二つのCHとC6H11), 1.00(d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3), 0.95(d, J=7.0Hz, 3H, CHCH3); 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ139.0, 128.2, 127.4, 127.2, 83.4, 80.4, 75.8, 75.7, 46.1, 38.2, 38.0, 37.9, 30.9, 26.9, 26.6, 24.6, 14.5, 13.8; IR (KBr) 3025, 2930, 2855, 1654, 1607, 1450, 1376, 1337, 1193, 1095, 1067cm-
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2中で処理し、アセトニドHが与えられた(式XXV)。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。1H NMRスペクトルにおける共役定数の解析により、二つのOH基の間のメチル基のantiの相対的立体配置が確立された。アセトニドFのantiのアリリックメチル基のステレオマーが確立され、アセトニドFとアセトニドHに対応するジオール出発物質はアリリックメチル基の立体化学においてのみ異なっており、そのために、アセトニドHおよび対応するジオール出発材料におけるアリリックメチル基のsyn方向性は確立された。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ6.00-5.89(m,1H,CH=CH2), 5.06-4.95(m,2H,CH=CH2), 3.47(dd, J=10.1, 2.4Hz, 1H, CH), 3.30(dd, J=10.1, 1.2Hz, 1H, CH), 2.46-2.37(m,1H,CH), 1.83-1.11(m, 12H, CHとC6H11), 1.36(s, 3H, CH3), 1.33(s, 3H, CH3), 1.00(d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3), 0.76(d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3); 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ143.3, 112.8, 97.6, 77.9, 77.3, 38.6, 31.8, 30.5, 26.9, 26.6, 24.9, 19.5, 12.5, 11.5; IR (薄膜) 3073, 2968, 2931, 2853, 1640, 1451, 1379, 1256, 1202, 1138, 1031cm-
を有するジオールをCH2Cl2/THF中でHgClOAcと処理し、テトラヒドロピランIが与えられた(式XXVI)。描かれたように、共役定数と選択的なID NOESY実験の解析により、そのジオールの相対的な立体化学が明確に確認された。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ3.40(d, J=9.9Hz, 1H, CH), 3.27(ddd, J=9.4, 8.2, 4.3Hz, 1H, CH), 3.03(dd, J=9.7, 1.8Hz, 1H, CH), 2.39(dd, J=11.9, 4.3Hz, 1H, CH2HgClの一つ), 2.14(dd, J=11.9, 8.2Hz, 1H, CH2HgClの一つ), 2.16-2.07(m, 2H, C6H11の二つのH), 2.07-2.98(m, 1H, CH), 1.82-1.05(m, 8H, CH, OH, およびC6H11の6つのH), 0.99(d, J=6.5Hz, 3H, CHCH3), 0.89(d, J=6.9, 3H, CHCH3), 0.94-0.75(m, 3H, C6H11の3つのH); 13C NMR(100MHz, CDCl3)δ83.5, 80.4, 42.2, 38.2, 37.3, 35.9, 30.4, 28.0, 26.5, 25.9, 25.7, 13.8, 5.7; IR (KBr) 3434, 2924, 2851, 1720, 1450, 1386, 1334, 1262, 1100, 1027cm-
Claims (103)
-
の化学式のアルキル化試薬の生成方法であって、該方法は、
の化学式のシランを、化学式A
の化合物と反応させ、該アルキル化試薬を生成する事からなり、ここで、
X1とX2は独立に酸素およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか、または、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびSRからなる群から選択され;
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ、
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、
上記方法。 - R1, R2, R3, R4,およびR5のそれぞれは水素であり、R6は塩素である、請求項1記載の方法。
- X1=X2=O(酸素)である、請求項1記載の方法。
- X1=NRであり且つX2=Oである、請求項1記載の方法。
- CaとCbは(S)キラル中心である、請求項5記載の方法。
- CaとCbは(R)キラル中心である、請求項5記載の方法。
- Rはメチル、ベンジルおよびフェニルからなる群から選択された、請求項5記載の方法。
- RaとRbのそれぞれは独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdのそれぞれは独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項8記載の方法。
- X1=X2=NRである、請求項1記載の方法。
- CaとCbは(S)キラル中心である、請求項11記載の方法。
- CaとCbは(R)キラル中心である、請求項11記載の方法。
- Rはメチル、ベンジルおよびフェニルからなる群から選択された、請求項11記載の方法。
- RaとRbのそれぞれは独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項14記載の方法。
- RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に6員環の脂肪族環を形成する、請求項11記載の方法。
- 化学式Aの化合物は、(1R,2R)-N,N-ジベンジル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、(1R,2R)-N,N-ジ(p-ブロモベンジル)-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、および(1R,2R)-N,N-ジ(p-メトキシベンジル)-シクロヘキサン-1,2-ジアミンからなる群から選択される、請求項16記載の方法。
- 下記の化学式
の第1試薬を生成するための方法であって、該方法は下記の化学式
の第2試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート1当量と反応させる事からなり、
ここで、X1とX2のそれぞれは独立にO(酸素)とN-Rからなる群から選択され;
CaとCbのそれぞれは独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルコキシアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびO-C(R3)=C(R2)(R1)、およびSRからなる群から選択され;
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ、
R1, R2およびR3はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、
上記方法。 - R1, R2およびR3はそれぞれ水素であり、R6は塩素である、請求項18記載の方法。
- X1=X2=O(酸素)である、請求項18記載の方法。
- Rc=Rd=H(水素)であり且つRa=Rb=2-メトキシ-2-プロピルである、請求項20記載の方法。
- X1=NRであり且つX2=O(酸素)である、請求項18記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項22記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項22記載の方法。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項22記載の方法。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdのそれぞれはメチルと水素の一つである、請求項25記載の方法。
- RcとRdはそれぞれ水素である、請求項26記載の方法。
- X1=X2=NRである、請求項18記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項28記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項28記載の方法。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項28記載の方法。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項31記載の方法。
- RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それはCaとCbと共に6員環の脂肪族環を形成する、請求項28記載の方法。
- Rはベンジル、p-ブロモベンジル、およびp-メトキシベンジルからなる群から選択される、請求項33記載の方法。
- 下記の化学式
の試薬であって、
ここでX3はO(酸素)およびC(R4)(R5)からなる群から選択され;
X1とX2のそれぞれは独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbのそれぞれは独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、-O-C(R9)=C(R7)(R8)、OSO2CF3およびSRからなる群から選択され;
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ、
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、
上記試薬。 - X3=O(酸素)である、請求項35記載の試薬。
- X3=C(R4)(R5)である、請求項35記載の試薬。
- R1, R2, R3, R4およびR5のそれぞれは水素であり、R6は塩素である、請求項35記載の試薬。
- X1=X2=O(酸素)である、請求項35記載の試薬。
- RcとRdはそれぞれ水素であり、RaとRbはそれぞれ2-メトキシ-2-プロピルであり、CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項39記載の試薬。
- X1=NRであり、X2=O(酸素)である、請求項35記載の試薬。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項41記載の試薬。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項41記載の試薬。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項41記載の試薬。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項44記載の試薬。
- X1=X2=NRである、請求項35記載の試薬。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項47記載の試薬。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項47記載の試薬。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項47記載の試薬。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、CcとCdのそれぞれは水素である、請求項50記載の試薬。
- RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に6員環の脂肪族環を形成する、請求項47記載の試薬。
- 下記の化学式
のホモアリリックアルコールを生成する方法であって、該方法は、
の化学式の試薬を、化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて該ホモアリリックアルコールを生成することからなり、ここで:
X3はO(酸素)およびC(R4)(R5)からなる群から選択され;
X1とX2はそれぞれ独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbのそれぞれは独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルシアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3およびSRからなる群から選択され;
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ、
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され;且つ
R10はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、
上記方法。 - X3=O(酸素)である、請求項54記載の方法。
- X3=C(R4)(R5)である、請求項54記載の方法。
- R1, R2, R3, R4およびR5のそれぞれは水素であり、R6は塩素である、請求項54記載の方法。
- X1=X2=O(酸素)である、請求項54記載の方法。
- RcとRdはそれぞれ水素であり、RaとRbはそれぞれ2-メトキシ-2-プロピルであり、CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項58記載の方法。
- X1=NRであり、X2=O(酸素)である、請求項54記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項60記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項60記載の方法。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項60記載の方法。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項63記載の方法。
- X1=X2=NRである、請求項54記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項66記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項66記載の方法。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項66記載の方法。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項66記載の方法。
- RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に6員環の脂肪族環を形成する、請求項66記載の方法。
- R10はメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、およびトリブチルシリルオキシメチルからなる群から選択される、請求項54記載の方法。
- 前記試薬はアルデヒドR10CHOと溶媒中で反応し、該溶媒はトルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルフォルムアミド、酢酸エチル、ジクロロメタン、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、アクリロニトリル、およびベンゼンからなる群から選択される、請求項54記載の方法。
- 溶媒中におけるアルデヒドの濃度は約0.2Mである、請求項74記載の方法。
- 前記試薬は溶媒の非存在下でアルデヒドと反応する、請求項54記載の方法。
- 下記の化学式
の化合物を生成する方法であって、該方法は化学式
の試薬を、化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応させる事からなり、ここで:
X3はO(酸素)および(R4)(R5)からなる群から選択され;
X4はO(酸素)およびNHからなる群から選択され;
X1とX2のそれぞれは独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルコキシアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3およびSRからなる群から選択され;
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され;
R10はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールの一つであり;
R12はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ、
R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。 - X3=O(酸素)である、請求項77記載の方法。
- X3=C(R4)(R5)である、請求項77記載の方法。
- R1, R2, R3, R4およびR5のそれぞれは水素であり、R6は塩素である、請求項77記載の方法。
- X1=X2=O(酸素)である、請求項77記載の方法。
- RcとRdはそれぞれ水素であり、RaとRbはそれぞれ2-メトキシ-2-プロピルであり、CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項81記載の方法。
- X1=NRであり、X2=O(酸素)である、請求項81記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項83記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項83記載の方法。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項83記載の方法。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項86記載の方法。
- X1=X2=NRである、請求項77記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項89記載の方法。
- CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項89記載の方法。
- Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項89記載の方法。
- RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項92記載の方法。
- RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に6員環の脂肪族環を形成する、請求項89記載の方法。
- R11とR12はそれぞれ独立にメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、およびトリブチルシリルオキシメチルからなる群から選択される、請求項77記載の方法。
- 前記試薬は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と溶媒中で反応し、該溶媒は、トルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルフォルムアミド、酢酸エチル、ジクロロメタン、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、アクリロニトリル、およびベンゼンからなる群から選択される、請求項77記載の方法。
- 前記試薬は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と溶媒の非存在下で反応する、請求項77記載の方法。
- 下記の化学式
の第1アリル化試薬を生成する方法であって、該方法は、
の化学式の第2アリル化試薬を、塩基の存在下でアルコールHOR13と反応させる事よりなり、ここで:
X1とX2はそれぞれ独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R6はハロゲンおよびOSO2CF3の一つであり;
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-C10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され;且つ、
R13はC1-C10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。 - 下記の化学式
の第1アリル化試薬を生成する方法であって、該方法は、
の化学式の第2アリル化試薬を化学式Li-O-C(R9)=C(R7)(R8)のリチウムエノラートと反応させて該第1アリル化試薬を生成する事からなり、ここで:
X1とX2はそれぞれ独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R6は、ハロゲンおよびOSO2CF3の一つであり;
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ、
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、上記方法。 - 下記の化学式
の第1試薬を生成する方法であって、該方法は、
の化学式の第2試薬を化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート2当量と反応させて該第1試薬を生成する事からなり、ここで:
X1とX2はそれぞれ独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
Rは、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;且つ、
R1, R2, R3はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、上記方法。 - 下記の化学式
のジオールを生成する方法であって、該方法は、
の化学式の試薬を化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて該ジオールを生成する事からなり、ここで:
X3はO(酸素)および(R4)(R5)からなる群から選択され;
X1とX2はそれぞれ独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
Rは、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され;且つ、
R10はC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。 - 下記の化学式
の化合物を生成する方法であって、該方法は、
の化学式の試薬を化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応させる事からなり、ここで:
X3はO(酸素)および(R4)(R5)からなる群から選択され;
X4はO(酸素)およびNHからなる群から選択され;
X1とX2はそれぞれ独立にO(酸素)およびN-Rからなる群から選択され;
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され;
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に5員環および6員環の脂肪族環の一つを形成し;
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
Rは独立に、C1-10アルキル、C6-C10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され;
R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択され;
R12はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択された一つであり;且つ
R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。
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