JP2005516636A - 網膜下への薬剤送達のための方法およびデバイス - Google Patents

Abstract

眼に処置を施すためのデバイスが公開される。本発明の好適なデバイスは、カニューレを通すための通路を設けるために眼に挿入される、穿性部材を備える。カニューレは、スライド可能なように穿性部材に取り付けられ、そして、物質の注入、および／または抽出が行われる、眼内部の処置箇所に到達するように作られる。穿性部材の外径は十分に小さく、デバイスを引き抜いた際に、挿入箇所においてセルフシール（self-sealing）がなされる。また、このデバイスを眼の処置に利用するための方法が公開される。

Description

発明の詳細な説明

発明の背景
１．技術分野
本発明は、全般的には医薬の送達に関し、より具体的には治療剤の眼内組織への直接送達、および硝子体液などの眼内部からの物質の抽出を目的とするデバイスおよび方法に関する。これらのデバイスおよび方法は、眼内へのこのようなデバイスの挿入のように、挿入箇所の縫合を必要としないために、挿入箇所を十分に小さくする必要がある場合、つまり処置後のデバイスの除去に続いて、挿入箇所がセルフシール（self-sealing）される必要がある場合に、多くの理由で有用である。

２．背景
眼内、特に網膜への薬剤の送達は、多くの課題を提起し、それらの多くは眼とその構成要素の形状、および繊細さ、ならびに挙動とに、またはこれらのいずれかに関する課題である。

例えば、浸透投与(systematically administered)による薬剤および医薬は、血液-眼バリア（the blood ocular barrier）のために、眼内における吸収作用が限定され、これは網膜の色素上皮層（the retinal pigment epithelium）と血管の内皮細胞（vascular endothelial cells）との接合部が密であることによることは、当該技術分野において知られている。また、これらの医薬および剤に高い浸透性を持たせて投与することで、比較的少量であってもこの血液-眼バリア（the blood ocular barrier）の貫通は可能になるが、このような処置方法には、浸透性の中毒（systemic toxicity）の危険性を伴う。

薬剤および医薬の局所的な送達は、危険性は少ないが、一様に効果的ではないことが証明されている。角膜と強膜の複雑な疎水／親水特性が局所的に送達された剤の吸収を妨げるだけでなく、まばたきの機構／反動（the eye’s blink mechanism/reflex）により、吸収されずに取り除かれる剤は、注入された剤の８５％にも達することが特異なケースではないことをデータが示している。

硝子体内への薬剤の注入は、眼の後部に薬剤を高濃度で送達するための効果的な方法であるが、適切な治療のための濃度を維持するために、必然的に再度の注入を行う必要がある。それぞれの眼内への追加の注入は、感染症、出血および／または網膜の剥離を引き起こす現実的な危険性を帯びており、今度は別の問題を提起する。

さらに、仮に硝子体内への注入技術に問題点がないとしても、この技術は、網膜下の細胞の交換、および網膜下への遺伝子ベクター（gene vectors）の送達、のそれぞれを必要とする細胞移植および遺伝子治療には不適切であることが証明されている。

網膜下への剤の送達に関しては、例えば米国特許第5,273,530号および第5,409,457号に記載されているように、複数の具体的な従来技術が知られている。別の方法として、強膜または角膜の切り口（incision）を通じて、細胞を眼に投与するためのマイクロスパチュラデバイス（microspatula device）についての議論が、Investigative Ophthalmology and Visual Science 30:1684 （1989）においてなされている。この従来技術に必要とされるもう一つの器具は、ガラスピペット（glass pipette）であり、これは強膜路（the scleral route）を介し、切り口を通じて、眼前部へ導入され、網膜内の細胞を交換するために使用される。（Investigative Ophthalmology and Visual Science 28:1131 （1987））

さらに、その他の網膜下への薬剤注入、および遺伝子送達のためのシステムは、Human Gene Therapy 11:449 （2000）、およびInvestigative Ophthalmology and Visual Science 35:2535 （1994）に記載されている。この目的を達するために、従来技術において利用されるもう一つの器具は、ガラスマイクロカニューレ（glass micro cannula）である。

これらの技術／機器における共通の特徴は、処置の最初においての切開、および／または処置の完了に続いての縫合が必然的に必要とされることである。これは言い換えると、処置にかかる時間、費用が増大し、角膜の潰瘍形成、白内障、眼内感染症および／または硝子体脱出（vitreous loss）の現実的な危険性の増大を伴うということである。

発明の概要
本発明は、眼への剤の送達を目的とする新規なデバイスおよび方法を提供する。より具体的には、眼の網膜下の空間へと物質（例えば遺伝子、タンパク質、細胞およびステロイドなどの小分子薬（small molecule pharmaceuticals）、ならびに殺菌溶剤などの治療剤／医薬）を導入するためのデバイスおよび方法に関する。また、本デバイスは、眼から硝子体内の流動体の抽出を目的とする場合にも使用され得る。

本発明におけるデバイスおよび方法は、眼の内部、特に網膜下での薬剤の局所的な付着（deposit）の提供に利用される。例えば、ステロイド組成物（steroidal composition）を網膜下に投与することが可能であり、ここでステロイドは固体（例えば最初の検査役の投与から）として存在し、時間をかけて拡散するか、または患者によって吸収される。

本発明の例示的な特徴は、デバイスが患者の眼の強膜を貫通するために、適切な鋭さを有する穿性部材(piercing element)を備えることである。穿性部材はハンドル（handle）またはグリッピングエレメント（gripping element）に接続が可能であり、これは使用時または使用前においてデバイスの制御を容易にする。

デバイスはさらにカニューレを備え、本発明の一つの特徴として、カニューレは、デバイス内部に画定される通路内部に、スライド可能なように配置され、またもう一つの特徴として、通路内部に配置された硬質部材の内部に接続され、配備される。前記二つの特徴のうち、前者において、カニューレは多数の管の末梢端に直接接続され、一方、後者において、硬質部材は管の末梢端に接続される。

本発明の両方の特徴において、多数の管の基部端は、外付けの注入／抽出デバイスに取り付けられる。この外部デバイスは、カニューレを通じて流動体の供給および／または抽出を行うのに適しており、カニューレの末梢端は、穿性部品から突出し、眼内部の処置／目標箇所の近傍まで至る。

本発明の例示的な方法に基づいて、穿性部材は、強膜の中を横断して（transconjunctively）前進させられ、貫通する。そして、デバイスは処置／目標箇所（例えば網膜）に向かって、カニューレの末梢端が該箇所に到達するまで前進させられる。

その後、管の基部端に接続された外部デバイスを起動させ、注入物質（例えば剤／医薬）の目標箇所への注入または該箇所からの除去を行う。物質の注入または除去の完了とともに、デバイスは処置／目標箇所から引き抜かれ、そして、挿入と逆の手順で患者の眼から引き抜かれる。

デバイスを引き抜く間において、穿性部材は眼から除去されている。好ましくは、穿性部材は十分に小さく、処置後に穿性部材を除去した後に、挿入箇所のセルフシール（つまり、縫合を必要としない）がなされる。

本発明の好適な側面において、該デバイスは直接、患者の眼の網膜下の空間に剤を送達する。この態様において、カニューレの末梢端は、網膜下の空間へと前進させられるが、貫通はしないように、デバイスは網膜へ向かって導かれる。デバイスの位置の精度は、例えば、網膜剥離の形成が観察されるまでカニューレを通じて剤を注入するといった、当該技術分野において既知の技術によって確定／確認される。半球状の網膜の剥離への剤の注入は、網膜下内の空間において、送達された剤が長期にわたって留まることを可能にする。これは言い換えると、眼圧または近傍の網膜細胞に悪影響を与えることなく、剤がより大きな治療効果を提供するということである。

該網膜下における注入デバイスは、内蔵式（self-contained）のシステムである。特に、本発明に従ってデバイスを使用する際に、独立した外科用のカニューレシステム（surgical cannula systems）を必要としない。これは、デバイスの操作を容易にし、穿性部材を除去する際に、挿入箇所のセルフシールがなされるという事実と合わせて、本発明に基づくデバイスは、オフィスで行われる手段（office-based procedure）に比類なく適しており、比較的安価であって、所要時間が短く、従来技術のシステムおよびデバイスで必要とされる処置に比べ、処置に伴う危険性が小さい。

さらに、穿性部材を除去に際して、挿入箇所のセルフシールがなされるため、該デバイスの使用は、現在知られている、処置前の切開、さらに処置完了後の縫合を必要とする、網膜内移植処置よりも好適な処置方法である。特に、網膜内移植技術においては、ガラスマイクロピペット（glass micropipette）または同種の器具を、眼球を通じて網膜下の空間に挿入するために、毛様体扁平部の切開が必要とされる。このような処置の完了に際しては、強膜および結膜の縫合がなされなければならないが、本発明においてはいずれも必要とされない。

また、一度眼に侵入すれば、オペレータは本発明のデバイスを利用し、単にデバイスの侵入角度を変化させることで、複数の目標箇所の処置を行うことができ、したがって、複数の侵入箇所を設ける必要がない。複数の侵入箇所が必要とされる場合においても、それぞれの侵入箇所は、上記の通りセルフシールがなされる。

さらに、本発明におけるデバイスによって、剤は、網膜下の空間に直接送達されるので、硝子体内に剤を導入する、硝子体内注入および眼内移植（intraocular implants）と比較して、より高濃度の剤を脈絡膜血管（choroidal vessels）および色素上皮細胞（retinal pigment epithelial cells）に送達することになる。また、網膜下への注入は、網膜細胞に剤／医薬の送達をより長く維持することができ、即ち、硝子体からのより大きな割合での排出を避けることができる。それに加えて、この局所送達の類は、眼圧の上昇の危険性を減少させることも可能であり、これは持続性を有する薬剤を硝子体に提供する従来のデバイスに関連して起こる。

本発明のその他の側面については、以下において明示される。

発明の詳細な説明
以上のように、この新しいデバイスおよび方法は、眼への剤の送達を目的として提供される。

参照符号と各部分が対応する、各種の図の図形を参照すると、本発明に基づく外科用デバイス１０および１０’の各種の図が図１〜４に描かれている。

図１が示すように、本発明のデバイスの第一の典型的な実施例１０は、基部端１４、および末梢端１６、ならびにそれらの間に画定される内空部(lumen)を有する穿性部材を備える。穿性部材１２の末梢端１６は、以下に示す通り、穿性部材が目標／処置箇所を突き刺し、貫通できるように、ある方向を向く（例えば斜め方向）。

本発明の例示的な実施例において、穿性部材１２は約２５ゲージ（０．５ミリメートル）、またはそれ以下の外径を有し、長さＰは、約６〜２５ミリメートルであり、好ましくは、約１５〜２０ミリメートルである。

穿性部材の内空部は実質的に一定の径を有し、概して約０．１５２〜０．３０５ミリメートルの径を有する。

穿性部材１２は、多種の生体適合の物質（biocompatible materials）から作られることが可能であり、これにはポリマー、金属および複合材料も含まれるが、これらに限定されない。しかしながら、一般的に、穿性部材１２は、ステンレス鋼製である。

穿性部材１２の末梢端１４は、従来技術（例えば、圧入、および／または接着剤、またはエポキ樹脂）によって、第一接続部品１８に接続される。

第一接続部品１８は基部端２０、および末梢端２２ならびにそれらの間に画定される内空部を有する。ここで、第一接続部品の内空部は、穿性部材１２の基部端１６を第一接続部品１８の末梢端２２に接続する際に、これらの内空部は実質的に縦方向に関して同一直線上に並び、隙のない流動体通路を形成するように、穿性部材の内空部に実質的に等しい径を有するべきである。

第一接続部品１８は、多種の生体適合の物質から作られることが可能であり、これにはポリマー、金属および複合材料も含まれるが、これらに限定されない。一般的に、部品１８はチタン、ステンレス鋼、ニチノールまたは好ましくはデルリンで作られる。

任意であるが好ましくは、隙のない流動体通路の統合性をさらに高めるために、シール２４が第一接続部品１８に接続され、実質的に少なくとも第一接続部品の内空部の一部を取り囲む。シール２４は、スライド可能なように第一接続部品１８に接続され、および／または従来技術、例えば接着剤またはエポキシ樹脂によって、接続される。シール２４は、多種の物質から作られることが可能であるが、一般的にシリコンで作られる。

隙のない流動体通路は、硬質部品２６の大きさに適合して作られ、これによりデバイス１０に物理的安定性を与える。硬質部品２６は基部端２８、および末梢端３０、ならびにそれらの間に内空部を有する。硬質部材２６の末梢端３０は、穿性部材の末梢端より遠方まで及び、一方基部端２８は、シール２４よりも近傍まで及ぶ。

カニューレ４４は、硬質部材２６内部に配置される。好ましくは、硬質部材の末梢から基部への運動、または基部から末梢への運動のいずれについても、カニューレに対応した運動を伝えるように、ならびにカニューレの末梢から基部への運動、または基部から末梢への運動のいずれにおいても、硬質部材に対応した運動を伝えるように、カニューレ４４が、硬質部材２６に、物理的に接続される（例えば、接着剤、シーラント（sealant)もしくはエポキシ樹脂またはその他の従来技術による）。

カニューレ４４は、硬質部材２６内部に配置される際に、カニューレの末梢部４６が、硬質部材の末梢端３０より遠方にあり、またカニューレの基部端４８が、管３２の末梢端３４より近傍まで届くような、ある長さＣを有する。

しかしながら、カニューレ４４の長さＣは、図１に示されるものより小さくなり得ると理解される。例えば、カニューレの末梢端４６は、硬質部材２６の末梢端３０よりも遠くへ届くことが可能であり、および／またはカニューレの基部端４８は、管内部よりも近傍に、または管の基部端４２よりも近くへ届くことが可能である。

カニューレ４４の長さＣは、一般的に約３５〜７５ミリメートルであり、約１〜３ミリメートルの末梢端４６を伴う。

一般的に、硬質部材の外径は約２８ゲージ（０．３２ｍｍ）、またはそれ以下であり、一方カニューレ４４の外径は、約３８〜４５ゲージ（０．０４５７〜０．１２８ミリメートル）である。

硬質部材２６、およびカニューレ４４のいずれも、多種の生体適合の物質から作られることが可能であり、これにはポリマー、金属、および複合材料も含まれるが、これらに限定されない。本発明の例示的な態様においては、カニューレ２０はポリイミドチューブで作られ、また硬質部材２６はポリイミド、チタンまたはニチノール、好ましくはステンレス鋼で作られる。

図１が示すように、硬質部材２６は、多数の管３２内部まで届き、硬質部材の基部端２８は、管の末梢端３４よりも近傍にある。本発明の典型的な実施例において、管の末梢から基部への運動または基部から末梢への運動のいずれにおいても、硬質部材に対応する運動を伝えるように（即ち、カニューレに関しても同様）、ならびに硬質部材の末梢から基部への運動または基部から末梢への運動のいずれにおいても、管に対応した運動を伝えるように、管３２および硬質部材２６は、互いに物理的に接続される。

好ましくは、管と硬質部材との間の接続を維持するために、第二接続部品３６は、管３２の末梢端３８および硬質部材２６の基部端４０を取り囲む。第二接続部品は、適切な従来技術、例えば、圧入および／または接着剤、エポキ樹脂によって、管３２および硬質部材に接続される。

第二接続部品は、多種の生体適合の物質から作られることが可能であり、これにはポリマー、金属および複合材料も含まれるが、これらに限定されない。一般に、第二接続部品３６は、チタン、ポリマー、ニチノールまたはステンレス鋼、好ましくはデルリンで作られる。

管３２は、外部の供給デバイスまたは抽出デバイス（図に表示なし）に、直接または接続部品（例えば、ルアーフィッティング（luer fitting））を介して連通される基部端を備える。この接続は、それぞれ以下に議論されるように、物質（例えば流動体、空気など）の管への注入または管からの抽出を可能にする。

管を作るための例示的な物質には、ポリマー、好ましくはシリコン、およびポリイミドが含まれるが、これらに限定されない。

次に図２を参照すると、図１のデバイス１０の代替となる実施例が示されている。デバイス１０’は、図１のデバイス１０と構造および作用において類似しているが、ハンドル５０を備え、硬質部材２６を使用していない。

図２のデバイス１０’は、穿性部材の長さが約２２〜３０ミリメートルであることを除き、実質的に前述したものと同様の穿性部材１２’を備える。

穿性部材１２’の基部端１４’は、ハンドル５０の末梢端５２に接続されており、ハンドルは多数の管３２’に接続された基部端５４を有する。ハンドル５０が、穿性部材１２’と管３２’との両方に接続されることによって、デバイス１０’の初期および継続的な制御を容易にするだけでなく、デバイス１０’を安定させ、支持の役割を果たす。

ハンドル５０、および穿性部材１２’ならびに管３２’は、それぞれ自体の間に画定された内空部を有し、したがって穿性部材の末梢端１６’と管の基部端４２’との間には通路が画定される。

カニューレは、管３２’内部に画定される内空部６０に配置され、好ましくは接続される。管３２’とカニューレ４４’は、一般的な従来技術、例えば、接着剤、シーラントまたはエポキシ樹脂によって接続され得る。この接続によって、管３２’の末梢から基部への運動または基部から末梢への運動に対応する運動をカニューレ４４’にもたらす。

カニューレ４４’は、一般的には、図１のカニューレ４４と同一の長さ、および外径を有し、一般に同じ物質から作られる。

ハンドル５０は、さらにスロット、または他の開口部に置かれた動作部品（actuating element）５６を含む。動作部品５６は、ハウジング（housing）５８に連通し、ハウジングは、図２に示す通り、管３２’の末梢端３４’に連通する。この配置によって、スロット内部の動作部品の末梢から基部への運動または基部から末梢への運動に実質的に対応する運動をハウジングにもたらし、これはつまり、実質的に対応する運動を管にもたらすことであり、即ちカニューレ４４’においても同様の運動をもたらす。

ハンドル５０、およびハウジング５８を作る典型的な物質は、ポリマー（例えば、アセタール、ポリフェニレン・スルフィド樹脂（polyphenylene sulfide）、ポリプロピレン、ABSプラスティック）および金属（例えばステンレス鋼）ならびに複合材料を含むが、これらに限定されない、生体適合の物質である。好ましくは、ハンドル５０はアセタールで作られる。ハウジング５８は、テフロン（登録商標）またはナイロンで作られる。本発明の典型的な実施例において、ハンドル５０とハウジング５８は、同一の物質で作られている。

図１および図２のデバイスは、一般的に、それぞれ眼の内部に位置する一つまたは複数の目標／処置箇所を処置するために使用される。以下の図３および図４の説明は、図２のデバイスに言及しているが、これらは、図１のデバイスの使用にも適用できる。また、これらの説明に関して、図１と図２のデバイス１０、１０’に共通する全ての構成要素は、図２の参照符号によって示される。

次に図３を参照すると、デバイス使用の準備段階として、デバイス１０’は、人間の眼１００の硝子体１０２への入口を得ている。これは、穿性部材１２’の鋭利な末梢端１８’が、眼１００の強膜１０４を貫通するように、十分な圧力をデバイス１０’に与えることで起こるのであり、即ちデバイスと、眼１００の硝子体１０２との間に連続した道筋（図には表示なし）を設けているのである。

穿性部材１２’は、ある長さＰを有し（図１を参照）、一度その基部端１６’が、強膜１０４の外縁部に接触すると、穿性機器の末梢端１８は、眼１００の硝子体１０２内部にあることが確定される。一度このようにして挿入されると、眼１００の外部に置かれたデバイス１０’のいずれかの部分を静かに傾けることによって、穿性部材１２’の侵入角度を変えることができる。これにより、デバイスの眼への挿入を別々に複数回行うことなく、眼３８内部の複数の処置箇所に処置を施すことが可能になる。

図３に示される穿性部材１２’の硝子体１０２への挿入プロセスは、カニューレ４４’が部分的にデバイス１０に内部に挿入された状態で行われているが、このプロセスは、カニューレが完全に、または部分的にデバイスに挿入された状態、あるいはカニューレの挿入が行われていなくても起こり得ると理解される。

一度このようにして眼１００に通路が設けられると、カニューレ４４’および取り付けられた管３２’（あるいは、図１におけるデバイス１０において、カニューレ４４内部に位置し、取り付けられた硬質部材）とを前進させ、デバイス１０’を通じて、処置／目標箇所へと至る。図４において、目標箇所は眼１００の網膜１１０であるが、眼のどの部分であっても目標箇所とすることができると理解される。

網膜１１０を目標箇所とする実施例において、カニューレ４４’は、デバイス１０’を通じて、カニューレの末梢端４６’が、導入部材１２’から硝子体１０２の中に現れるまで、導かれる。

カニューレ４４’は、末梢端４６’が網膜１１０に侵入するまで、眼内部を、さらに前へと進められる。デバイス１０’のオペレータは、一般的に知られる従来技術によって、カニューレ４４’の末梢端４６’が網膜4８に侵入し、しかし完全に貫通していないことを確認することができる。

例えば、一度オペレータが、カニューレの末梢端４６’が網膜に接近していると判断すると、オペレータは、カニューレ４４’を通じて薬剤を注入できる。この判断を容易にするために、カニューレ４４’は、１個または２個以上のマーキング（markings）を備えることができ、このマーキングは、カニューレの網膜に対する相対的な位置を、視覚的および／または触覚的な指示を与える。注入に続いて網膜の剥離が観察されれば、オペレータは、カニューレ４４’の末梢端４６’が網膜１１０に侵入し、かつ網膜内部に留まっていることを、間違いなく推定でき、カニューレの前進を停止することができる。

処置／目標箇所１１０の点／内部において、カニューレ４４’の末梢端４６’の適切な位置が一度確認されると、デバイスは、眼１００への物質の送達、あるいは眼からの物質の抽出に利用できる。これは、管３２’の基部端４２’に接続される、外付けの注入／抽出デバイス（図に表示なし）の作動によって行われる。好ましくは、この外付けデバイスは、接続デバイス（図に表示なし）、例えばルアーフィッティング、またはその他の当該技術分野において知られている接続デバイスによって、管３２’に接続される。

物質が処置箇所に供給される態様においては、物質は、外付けの供給デバイスを介して、管３２’の基部端４２’に吹き込まれる。該物質は、管３２’を通って移動し、ここで、管内部において、多量の物質がカニューレ４４’の基部端４８’に強制的に移動させられており、その末梢端４６’を出るまで、カニューレを通って移動する。

物質が処置箇所から抽出される態様においては、吸引力が管３２’を通して供給される。物質が、処置箇所からカニューレ４４’の末梢端４６’から抽出されるために必要なこの吸引力は、カニューレ４４’の基部端４８’から侵入する。そして、該物質は、カニューレ４４’を通って、末梢端４８’を出て、管３２’に移動し、さらに管の基部端４２’を出て、外付けの回収デバイス（図に表示なし）に移動する。

外付け供給デバイス（例えばシリンジ）を通って、網膜へと物質が送達される態様においては、その物質は、一般に治療剤または医薬であるが、完全に、または部分的に液体薬、または空気で運ばれる物質（airborne material）のいずれでも可能である。例示的な医薬／剤には、小分子治療薬、遺伝子、タンパク質、細胞などが含まれるが、これらに限定されない。

網膜１１０に供給されるこれらの剤／医薬の使用の中には、網膜剥離、血管閉塞、増殖網膜症、糖尿病性網膜炎およびブドウ膜炎、脈絡膜炎、網膜炎などの炎症ならびに変性疾患、血管疾患、そして新生物を含む多種の腫瘍などの問題／疾患の処置を目的とするものが含まれる。

処置箇所に送達される剤／医薬の必要な量は、処置を行う状況によって異なり、また必要以上の実験をしなくても、従来の技術で容易に計算することができると理解される。

物質がデバイス１０’を介して除去される態様においては、処置箇所は、眼１００の硝子体１０２であり得る。例えば、硝子体切除術中において、硝子体１０２が部分的にデバイス１０’を通じて除去されることがあり、この一連の処置は、多種の眼の疾患、眼の損傷および複雑な網膜剥離の処置に用いられる。

本発明の例示的な態様に従って、穿性部材１２’は、強膜１０４に向かって前進させられ、貫通し（例えば横断（transconjunctively）して）、そして眼１００に突き刺さる。カニューレ４４’（これは、図１の実施例において硬質部材２６に接続され、図２の実施例においては管３２’に接続される）は、前進させられてデバイス１０’を貫通し、そして硝子体１０２へ、さらに硝子体を貫通して、カニューレ４４’の末梢端４６’が処置箇所に刺さるように、処置箇所（例えば網膜１１０）へ進ませられる。

管３２’の基部端４２’に接続された吹き込みデバイスまたは吸引用デバイス（図に表示なし）は、そこから処置箇所への物質の注入または処置箇所からの物質の抽出を行うために起動される。

注入および／または除去のステップの完了とともに、穿性部材１２’が眼から除去された後に、カニューレ４４’は、挿入と逆の手順で眼から引き抜かれる。好ましくは、穿性部材は十分に小さい外径、例えば約２５ゲージ（０．４５４７ミリメートル）またはそれ以下の外径を有し、穿性部材が眼に侵入し、通るために得た切り口）においてセルフシールがなされ、これはつまり処置後の封鎖に縫合を必要としないことを意味する。

特に好適な態様において、デバイス１０’は、患者の眼１００の網膜下の空間１１０に直接薬剤を送達するために使用される。一度カニューレ４４’の末梢端４６’が適切に網膜下の空間１１０内部に位置すると、医薬はその中に注入され、即ち半球状の網膜の剥離を引き起こし、それにより送達された薬剤が長期にわたって、網膜下の空間に留まることを可能にする。これは言い換えると、薬剤を硝子体１０２に直接投与する手順を困難にしている問題である、眼圧、または近傍の網膜細胞に対する悪影響をいずれも引き起こすことなく、薬剤がより大きな治療効果を提供するということである。

該網膜下における注射デバイスは、内蔵式（self-contained）のシステムであり、つまりデバイスの使用中において、前記の態様に従って議論されるデバイス以外の追加のデバイスは要しない。加えて、以上において議論された通り、穿性部材１２’の挿入箇所にはセルフシールがなされる。

本発明のこれらの特徴により、デバイス１０は、オフィスで行われる手段（office-based procedure）（つまり、病院内で行われる必要がない手段）に比類なく適する。オフィスで行われる処置は、比較的安価であり、所要時間が短いこと、および従来技術のシステムおよびデバイスで必要とされる処置よりも、処置に伴う危険性が小さい。

それに加えて、デバイス１０’による侵入領域は、デバイスの除去の際にセルフシールされるので、このデバイスの使用は、眼の外科的開口を必要とする網膜内移植技術と比較して、好適な処置方法である。特に、網膜内移植技術においては、ガラスマイクロピペット（glass micropipette）または同様な器具を、眼球を通し、網膜内の空間に挿入するために、毛様体扁平部の切開が必要となる。処置の完了に際し、切り口を閉じるために、強膜および結膜の縫合が必要となる。これは、上記において指摘された通り、処置時間の長時間化および／または感染症の危険性を増大することになるが、これは本発明においては、穿性部材１２’の挿入箇所がセルフシールされることによって避けられる問題である。

本発明のデバイス１０’の別の優位性は、オペレータはこれを使用して、単に眼１００の外部に置かれるデバイスの部位の角度を変化させることによって、複数の処置箇所の処置を行うことができ、したがって、複数の侵入箇所を設ける必要性を避けることができることである。複数の侵入箇所が必要とされる場合においても、それぞれの侵入箇所は、上記の通りセルフシールがなされる。

さらに、本発明におけるデバイス１０’によって、剤は、網膜下の空間に直接送達されるので、硝子体内に薬剤を導入する、硝子体内注入および眼内移植（intraocular implants）と比較して、より高濃度の剤を脈絡膜血管（choroidal vessels）および色素上皮細胞（retinal pigment epithelial cells）に送達することになる。それに加えて、本発明のデバイス１０’および方法によって達成される局所送達は、眼圧の上昇の危険性を減少させることも可能であり、前記危険性は、硝子体に薬剤の持続的送達を提供する従来のデバイスに伴うものである。

本発明のデバイスは、さらに治療薬を網膜内における直接注入する方法も提供する。適切に設計された製剤（formulations）を、そのように送達することによって、網膜組織への持続的局所送達がもたらされ、一方眼内移植（intraocular implants）に付随して起こる眼圧への影響に対する危険性は減少する。

また、本発明は、一種または２種以上の本発明に従うデバイス１０’を備えたキット（kit）も含み得る。このキットは、さらにデバイス１０’とともに使用される機具（例えば、１種または２種以上の容器およびエアゾールキャニスター（aerosol canisters））および／またはデバイスおよび／または機具についての使用説明書を備え得る。

また本発明は、本発明の１種または２種以上のデバイスを備えるキットを、好ましくは殺菌された状態で備え得る。本発明のキットは、例えば１個または２個以上のカニューレを内蔵する穿性部材を、好ましくは殺菌された状態で備え、および／またはデバイスとその他のキットの構成要素についての使用説明書を備え得る。

前述の説明は、単に本発明の説明を目的としたものであり、上記特許請求の範囲に記載されている発明の、範囲または精神から離れない、変種および改変に対しても有効であると理解される。本明細書において言及された全ての文献は、その全体が本明細書に参照として組み込まれる。

本発明に基づくデバイスの例示的な実施例の側面図である。 カニューレが硬質部材によって支持されていない、図１のデバイスの代替となる態様の側面図である。 図２のデバイスの穿性部材が、眼の強膜を穿刺した後の概略図である。 図２のデバイスが、網膜を貫通した後の概略図である。

Claims (35)

1. 眼に処置を施すためのデバイスであって、ある長さおよびある外径を有し、基部端および末梢端ならびにそれらの間に延在する内空部を有する穿性部材であって、前記末梢端は、該デバイスによる挿入箇所を貫通するために十分に鋭利である前記穿性部材、および前記穿性部材内部において、スライド可能なように挿入できるカニューレを備え、前記カニューレは、穿性部材の長さよりも長いある長さを有し、かつ処置箇所に進入するために十分に鋭利な末梢端を有し、前記穿性部材の外径は、十分に小さいために、挿入箇所から穿性部材を除去した際に、前記挿入箇所のセルフシールがなされる、前記デバイス。
2. 眼に処置を施すためのデバイスであって、穿性部材および前記穿性部材内部に挿入可能なカニューレを備え、該カニューレは、穿性部材の長さよりも大きいある長さを有する、前記デバイス。
3. ある長さを有し、基部端、および末梢端、ならびにそれらの間に内空部を有するハンドルを備え、前記ハンドルの末梢部は、穿性部材に取り付けられ、前記内空部は、カニューレに適合する大きさに作られている、請求項１または２に記載のデバイス。
4. 穿性部材の末梢端が傾いている、請求項１〜３のいずれかに記載のデバイス。
5. 穿性部材の外径が約２５ゲージである、請求項１〜４のいずれかに記載のデバイス。
6. 請求項１または請求項３〜５のいずれかに記載のデバイスであって、穿性部材の長さが約６〜４０ミリメートルであり、カニューレの長さが約３５〜７５ミリメートルであり、径を縮小されたカニューレの末梢部分が約１〜３ミリメートルである、前記デバイス。
7. 穿性部材がステンレス鋼製である、請求項１〜６のいずれかに記載のデバイス。
8. カニューレがポリイミドチューブ製である、請求項１〜７のいずれかに記載のデバイス。
9. 患者の眼の網膜下への治療剤送達に適合した、請求項１〜８のいずれかに記載のデバイス。
10. 眼に処置を施すためのデバイスであって、ある長さおよびある外径を有し、基部端および末梢端ならびにそれらの間に延在する内空部を有する穿性部材であって、前記末梢端は、該デバイスによる挿入箇所を貫通するために十分に鋭利である前記穿性部材と、穿性部材の前記内空部の内部に配置された硬質部材であって、基部端および末梢端ならびにそれらの間に延在する内空部を有し、前記穿性部材の長さよりも大きなある長さを有する前記硬質部材と、硬質部材の内空部に配置され、接続されたカニューレであって、前記穿性部材および硬質部材のそれぞれの長さよりもある大きな長さを有し、処置箇所に進入するために十分に鋭利である末梢端を有する前記カニューレ、とを備える、前記デバイス。
11. 基部端および末梢端ならびにそれらの間に延在する内空部を有する多数の管をさらに備え、硬質部材の基部端は、前記管の末梢端の内部に、備え付けられ、接続されている、請求項１０に記載のデバイス。
12. 基部端および末梢端ならびにそれらの間に延在する内空部を有する第一接続部品をさらに備え、前記第一接続部品の末梢端は穿性部品の基部端に接続されている、請求項１１に記載のデバイス。
13. 第一接続部品の内空部および穿性部材の内空部が、縦方向に実質的に整列されている、請求項１２に記載のデバイス。
14. 少なくとも第一接続部品の内空部の一部分を実質的に内包するように、第一接続部品に連通するシールをさらに備える、請求項１２に記載のデバイス。
15. 穿性部材の外径が、十分に小さいために、挿入箇所から前記穿性部材を除去した際に、挿入箇所のセルフシールがなされる、請求項１０〜１４のいずれかに記載のデバイス。
16. 穿性部材の末梢端が傾いている、請求項１０〜１４のいずれかに記載のデバイス。
17. 眼に処置を施すためのデバイスであって、ある長さおよびある外径を有し、基部端および末梢端ならびにそれらの間に延在する内空部を有する穿性部材であって、前記末梢端は、該デバイスによる挿入箇所を貫通するために十分に鋭利である前記穿性部材、ある長さを有し、基部端および末梢端ならびに実質的に空隙である部分を有するハンドルであって、該ハンドルの末梢端は穿性部材に取り付けられ、前記ハンドルの内空部は、カニューレの外径を収納し得る大きさになっている、前記ハンドル、基部端および末梢端ならびにそれらの間に延在する内空部を有する多くの管であって、該管の末梢端は、前記ハンドルの実質的に空隙である部分に配置されている、前記管および管の内空部に接続され、少なくとも一部分がその内部に配置されているカニューレであって、実質的に管の内空部と接触するようなある外径を有し、処置箇所に進入するために十分に鋭利である末梢端を有する、前記カニューレ、を備える前記デバイス。
18. ハンドルの実質的な空隙部に設置され、管の末梢端に接続されるハウジングと、ハウジングに接続される動作部品、前記動作部品の末梢から基部への運動、および基部から末梢への運動について、ハウジング、および管に対応する運動伝えるような、前記動作部品とを備える、請求項１７に記載のデバイス。
19. 穿性部材の末梢端が傾いている、請求項１７または１８に記載のデバイス。
20. 穿性部材の外径が、十分に小さいために、挿入箇所から前記穿性部材を除去した際に、挿入箇所のセルフシールがなされる、請求項１７〜１９のいずれかに記載のデバイス。
21. 医療用デバイスキットであって、請求項１〜２０に記載のデバイスの１種、または２種以上のデバイスを備える、前記医療用デバイスキット。
22. １種、または２種以上のデバイスが、殺菌された状態でパッケージされている、請求項２１に記載のデバイスキット。
23. 眼に処置を施すための方法であって、
    穿性部材、および前記穿性部材の内部に挿入可能なカニューレを備えるデバイスであって、前記カニューレは、穿性部材の長さより大きい長さを有する、前記デバイスの眼への挿入を含む、前記方法。
24. 治療剤が、デバイスを通じて、患者の眼に投与される、請求項２３に記載の方法。
25. 治療剤が、網膜下において、患者の眼に投与される、請求項２３に記載の方法。
26. 請求項２３〜２５のいずれかに記載の方法であって、該デバイスにおける、患者の眼への進入部分の最大断面寸法が、約２５ゲージ以下である、前記方法。
27. 眼に処置を施す方法であって、ある外径を有し、基部端および末梢端ならびにそれらの間に画定される内空部を有する穿性部材を挿入箇所に貫通させること、基部端および末梢端を有するカニューレを、前記穿性部材の内空部を通し前進させること、前記カニューレを処置箇所に導くこと、処置箇所を処置すること、カニューレを該穿性部材から引き抜くこと、および挿入箇所から穿性部材を引き抜くこと、を含み、前記穿性部材の外径が、十分に小さいために、挿入箇所から穿性部材を引き抜いた後に、前記挿入箇所のセルフシールがなされる、前記方法。
28. 請求項２７に記載の方法であって、カニューレを処置箇所へ導入するステップにおいて、カニューレの末梢端が処置箇所の内部に進入するまでカニューレを前進させること、を含む前記方法。
29. 請求項２７または２８に記載の方法であって、処置箇所を処置するステップにおいて、カニューレを通じて、前記処置箇所に、カニューレの末梢端を介して医薬の供給がなされること、を含む前記方法。
30. 医薬が、遺伝子、タンパク質、細胞、小分子薬および殺菌溶液からなる群から選択される、請求項２７〜２９のいずれかに記載の方法。
31. 請求項２７〜３０のいずれかに記載の方法であって、処置箇所を処置するステップにおいて、処置箇所からカニューレの末梢端に、物質を引き抜くことを含む、前記方法。
32. 請求項２７〜３１のいずれかに記載の方法であって、穿性部材を挿入箇所に挿入するステップにおいて、前記穿性部材の末梢端が、眼の強膜の内部に挿入され、さらに強膜を貫通して挿入される、前記方法。
33. 処置箇所が、眼の網膜および硝子体からなる群から選択される、請求項２７〜３２のいずれかに記載の方法。
34. 請求項２７〜３３のいずれかに記載の方法であって、処置箇所が眼の網膜であり、前記処置箇所を処置するステップにおいて、半球状の網膜の剥離を形成させ、カニューレを通じて網膜への医薬を注入することを含む、前記方法。
35. 穿性部材の外径が約２５ゲージ以下である、請求項２７〜３４のいずれかに記載の方法。

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