JP2005514438A5

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Publication number: JP2005514438A5
Application number: JP2003559484A
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Filing date: 2002-12-23
Publication date: 2006-02-16

Description

疎水性薬剤コアの実質的に純粋な薬剤の望ましい効果、及びそれによる高充填能力は、長ポリマー鎖よりは小さい疎水性要素を用いることによって、本発明において達成される。本発明では、疎水性要素は、低分子、オリゴマー又はポリマーである。好ましくは、オリゴマー、又はポリマーは、一の鎖長又は狭い分布の鎖長を有する。適切なオリゴマー又はポリマーは、疎水性側鎖を有するペプチド、及び疎水性側鎖、例えばペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物を有する不自然な段階的オリゴマーを含む。オリゴマー又はポリマーがペプチドである場合、好ましくはペプチドは、約20未満のアミノ酸、より好ましくは、2〜20のアミノ酸の間、より好ましくは約2〜15のアミノ酸の間、より好ましくは約2〜10のアミノ酸の間、及び最も好ましくは約2〜5のアミノ酸の間を含む短いペプチドである。適切な低分子は、疎水性薬剤そのものか又はそのアナログ、コレステロール、コレステロール誘導体、胆汁酸、胆汁酸誘導体、ステロイド性サポゲニン、トリテルペノイドサポゲニン、ステロイド性サポゲニン誘導体、トリテルペノイドサポゲニン誘導体、ステロイド誘導体、芳香族アミノ酸を含むアミノ酸、及びそれらの混合物を含む。

親水性要素は、オリゴマー又はポリマーである。好ましくは、オリゴマー又はポリマーは、一の鎖長又は狭い分布の差長を有する。また、好ましくは、オリゴマー又はポリマーは直鎖状の、分枝状の、又は環状の構造を有し、及び/又は漸進的にサイズを増やして円錐体様の形状を作る側鎖を含む。適切なオリゴマー又はポリマーは、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物を含む。より特異的に、適切なオリゴマー又はポリマーは、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、ポリ(プロピレングリコール)、ポリ(ビニルピロリドン)(PVP)、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリル酸)、ポリ(ε-カプロラクトン)、ポリ(乳酸)、ポリ(グリコール酸)、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物を含みうる。ペプチド及び不自然な段階的オリゴマーは、親水性側鎖、例えばPEGオリゴマー、PVPオリゴマー、単糖、オリゴ糖、及び環状デキストリン、又は極性官能基、例えば-OR(ここでRは水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-CONRR’(ここでR及びR’は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、−NRR'(ここでR及びR’は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-NR(CNR'(NR''R'''))(ここでR、R'、R''、及びR'''は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、−COOR(ここでRは水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-SO₃R(ここでRは水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-P(O)(OR)(OR’) (ここでR及びR’は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-NRR'R''(+)(ここでR、R'、R''は全てあるキル又は芳香基である)、及びそれらの混合物、を含むそれらの側鎖を有しうる。

ミセル構造における疎水性要素は、近接する界面活性剤分子の疎水性要素と非共有結合的に相互作用することによって構造を安定化する役割を担う。これらの相互作用は、ミセルのコアを効果的に密閉することに役に立ち、外部の媒質の状態から薬剤を保護している。本態様では、疎水性要素は、低分子、オリゴマー、又はポリマーである。好ましくは、オリゴマー又はポリマーは、一の鎖長又は狭い分布の鎖長を有する。適切なオリゴマー又はポリマーは、疎水性側鎖を有するペプチド及び疎水性側鎖を有する不自然な段階的オリゴマー、例えばペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物を含む。適切な低分子は、コレステロール、コレステロール誘導体、胆汁酸、胆汁酸誘導体、ステロイド性サポゲニン、トリテルペノイドサポゲニン、ステロイド性サポゲニン誘導体、トリテルペノイド・サポゲニン誘導体、ステロイド誘導体、アミノ酸、及びそれらの混合物を含む。

親水性要素は、オリゴマー又はポリマーを含む。好ましくは、オリゴマー又はポリマーは、一の鎖長又は狭い分布の鎖長を有する。さらに好ましくは、親水性要素は、分枝状、直鎖状、又は環状構造を有する。適切なオリゴマー又はポリマーは、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物を含む。より特異的には、適切なオリゴマー又はポリマーは、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、ポリ(プロピレングリコール)、ポリ(ビニルピロリドン)(PVP)、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリル酸)、ポリ(ε-カプロラクトン)、ポリ(乳酸)、ポリ(グリコール酸)、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物を含みうる。ペプチド及び不自然な段階的オリゴマーは、親水性側鎖、例えばPEGオリゴマー、PVPオリゴマー、単糖、オリゴ糖、及びシクロデキストリン、或いは極性官能基、例えば-OR(ここでRは水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-CONRR’(ここでR及びR’は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、−NRR'(ここでR及びR’は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-NR(CNR'(NR''R'''))(ここでR、R'、R''、及びR'''は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、−COOR(ここでRは水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-SO₃R(ここでRは水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-P(O)(OR)(OR’) (ここでR及びR’は独立して水素、或いはアルキル又は芳香基である)、-NRR'R''(+)(ここでR、R'、R''は全てあるキル又は芳香基である)、及びそれらの混合物を有しうる。

Claims

０より大きいｌｏｇＰの値を有し、親水性要素に共有結合する疎水性要素を含む界面活性剤であって、該疎水性要素が、約１０〜２０００ダルトンの間の分子量を有し、かつ該界面活性剤が、疎水性の薬剤を封入するミセルを形成することができ、該ミセルが上記疎水性薬剤を含むコアを有し、ここで該コアが、上記疎水性要素を実質的に含有しない、前記界面活性剤。
前記疎水性要素が、低分子或いはオリゴマー又はポリマーである、請求項１に記載の界面活性剤。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、ここで該オリゴマー又はポリマーが、好ましくは疎水性の側鎖を有するペプチド及び疎水性の側鎖を有する不自然な段階的オリゴマーから成る群から選ばれる、請求項２に記載の界面活性剤。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項３に記載の界面活性剤。
前記オリゴマー又はポリマーが、約２０未満のアミノ酸を含む短いペプチドである、請求項２に記載の界面活性剤である。
前記短いペプチドが、約２〜２０のアミノ酸を含み、好ましくは約２〜１５のアミノ酸を含み、より好ましくは約２〜１０のアミノ酸を含み、そして最も好ましくは短いペプチドが、約２〜５のアミノ酸を含む、請求項５に記載の界面活性剤。
前記低分子が、前記疎水性薬剤又はそのアナログである、請求項２に記載の界面活性剤。
前記低分子が、コレステロール、コレステロール誘導体、胆汁酸、胆汁酸誘導体、ステロイド性サポゲニン、トリテルペノイド・サポゲニン、ステロイド性サポゲニン誘導体、トリテルペノイド・サポゲニン誘導体、ステロイド誘導体、アミノ酸、及びそれら混合物から成る群から選ばれる、請求項２に記載の界面活性剤。
前記アミノ酸が、芳香族アミノ酸である、請求項８に記載の界面活性剤。
前記親水性要素が、オリゴマー又はポリマーである、請求項１に記載の界面活性剤。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、ここで該オリゴマー又はポリマーは、好ましくは、直鎖状、分枝状、又は環状構造を有するか、及び／又は次第にサイズを増やして円錐体様形状を作る側鎖を含み、そして好ましくは該オリゴマー又はポリマーが、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１０に記載の界面活性剤。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１１に記載の界面活性剤。
前記親水性要素が、少なくても１の結合要素をさらに含む、請求項１に記載の界面活性剤。
前記結合要素が、リガンド、生物接着性官能基及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１３に記載の界面活性剤。
前記親水性要素が、少なくとも１の輸送要素をさらに含む、請求項１に記載の界面活性剤。
前記輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１５に記載の界面活性剤。
前記親水性要素が、生理条件下で切断されうるリンカーをさらに含む、請求項１に記載の界面活性剤。
前記リンカーが、透過性を高める分子を生成することができるか、又は該リンカーが、結合要素及び輸送要素からなる群から選ばれる要素をアンマスクでき、そして好ましくは該リンカーが、アミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル、乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項１７に記載の界面活性剤。
前記結合要素が、リガンド、生物接着性官能基、及びそれらの混合物から成る群から選ばれるか、又は前記輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１８に記載の界面活性剤。
前記界面活性剤が、透過性を高める分子であり、ここで好ましくは該界面活性剤及びその生理的切断産物が、無毒性、非免疫原性、及び易排泄性であり、そして前記共有結合が、生理条件下で非切断性又は切断性である、請求項１に記載の界面活性剤。
請求項１に記載の複数の界面活性剤を含む疎水性薬剤を封入するミセルであって、ここで該ミセルが上記疎水性薬剤を含むコアを有し、該コアが上記疎水性要素を実質的に含有しない前記ミセル。
前記ミセルが、大きい体積の前記疎水性薬剤を含む、請求項２１に記載のミセル。
前記疎水性要素が、低分子或いはオリゴマー又はポリマーである、請求項２１に記載のミセル。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、該オリゴマー又はポリマーが、疎水性側鎖を有するペプチド及び疎水性側鎖を有する不自然な段階的オリゴマーから成る群から選ばれ、ここで該不自然な段階的オリゴマーが、好ましくはペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項２３に記載のミセル。
前記オリゴマー又はポリマーが、約２０未満のアミノ酸を含み、好ましくは約２〜２０のアミノ酸を含み、より好ましくは約２〜１５のアミノ酸を含み、さらに好ましくは約２〜１０のアミノ酸を含み、そして最も好ましくは約２〜５の間のアミノ酸を含む、請求項２３に記載のミセル。
前記低分子が、前記疎水性薬剤又は、そのアナログである、請求項２３に記載のミセル。
前記低分子が、コレステロール、コレステロール誘導体、胆汁酸、胆汁酸誘導体、ステロイド性サポゲニン、トリテルペノイド・サポゲニン、ステロイド性サポゲニン誘導体、トリテルペノイド・サポゲニン誘導体、ステロイド誘導体、アミノ酸、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項２３に記載のミセル。
前記アミノ酸が、芳香族アミノ酸である、請求項２７に記載のミセル。
前記親水性要素が、オリゴマー又はポリマーである、請求項２１に記載のミセル。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、ここで該オリゴマー又はポリマーが、好ましくは直鎖状の、分枝状の、又は環状の構造を有するか、及び／又は次第にサイズを増やし、円錐体様形状を作る側鎖を含み、そしてより好ましくは該オリゴマー又はポリマーが、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項２９に記載のミセル。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項３０に記載のミセル。
前記親水性要素が、少なくとも１の結合要素をさらに含む、請求項２１に記載のミセル。
前記結合要素が、リガンド、生物接着性官能基及びそれらの混合物から成る群から選ばれるか、又は前記輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項３２に記載のミセル。
前記親水性要素が、少なくとも１の輸送要素をさらに含む、請求項２１に記載のミセル。
前記親水性要素が、生理条件下で切断されうるリンカーをさらに含む、請求項２１に記載のミセル。
前記リンカーが、前記ミセルを不安定化ができ、それによって複数の前記界面活性剤が前記コアから脱し、そして前記疎水性薬剤が外の環境に晒されるか、又は該リンカーが、透過性を高める分子を生成できるか、又は該リンカーが、結合要素及び輸送要素から成る群から選ばれる要素をアンマスクでき、そして好ましくは該リンカーが、アミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル、乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項３５に記載のミセル。
前記結合要素が、リガンド、生物接着性官能基、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項３６に記載のミセル。
前記輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項３６に記載のミセル。
前記界面活性剤が、透過性を高める分子であり、そして好ましくは該界面活性剤及びその生理的切断産物が、無毒性、非免疫原性、及び易排泄性である、請求項２１に記載のミセル。
前記ミセルが、透過性を高める分子、不所望の酵素活性の阻害剤、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる分子をさらに含む、請求項２１に記載のミセル。
前記ミセルが自己集合過程によって形成され、好ましくは前記疎水性の薬剤を揮発性溶剤又はＦＤＡに承認される油に溶解し、そして前記界面活性剤を含む水溶液に溶解した疎水性薬剤を加え、それによってミセルを形成することを含む方法によって形成される、請求項２１に記載のミセル。
前記ミセルが、約１〜約１００ｎｍ、好ましくは約５〜約８０ｎｍの範囲内の水力学的直径を有する、請求項２１に記載のミセル。
前記共有結合が、生理条件下で非切断性又は切断性である、請求項２１に記載のミセル。
疎水性要素の１番目の末端に共有結合する１番目の親水性要素、及び上記疎水性要素の２番目の末端に共有結合する２番目の親水性要素を含む界面活性剤であって、上記１番目及び２番目の親水性要素は、大きさ及び／又は形状で異なっており、そして上記界面活性剤は、親水性薬剤を含むコアを有するミセルを形成できる前記界面活性剤。
前記疎水性要素が、低分子或いはオリゴマー又はポリマーである、請求項４４に記載の界面活性剤。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか又は狭い分布の鎖長を有し、そして該オリゴマー又はポリマーが、好ましくは疎水性側鎖を有するペプチド及び疎水性側鎖を有する不自然な段階的オリゴマーから成る群から選ばれる、請求項４５に記載の界面活性剤。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項４６に記載の界面活性剤。
前記低分子が、コレステロール、コレステロール誘導体、胆汁酸、胆汁酸誘導体、ステロイド性サポゲニン、トリテルペノイド・サポゲニン、ステロイド性サポゲニン誘導体、トリテルペノイド・サポゲニン誘導体、ステロイド誘導体、アミノ酸、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項４５に記載の界面活性剤。
前記２番目の親水性要素が、オリゴマー又はポリマーである、請求項４４に記載の界面活性剤。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、該オリゴマー又はポリマーが、好ましくは直鎖状の、分枝状の、又は環状の構造を有するか、及び／又は次第にサイズを増やし、円錐体様形状を生成する側鎖を含み、そして好ましくは該オリゴマー又はポリマーが、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項４９に記載の界面活性剤。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項５０に記載の界面活性剤。
前記２番目の親水性要素が、少なくとも１の結合要素をさらに含み、ここで該結合要素が、好ましくはリガンド、生物接着性官能基、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項４４に記載の界面活性剤。
前記２番目の親水性要素が、少なくとも１の輸送要素をさらに含み、ここで該輸送要素が、好ましくは核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項４４に記載の界面活性剤。
前記２番目の親水性要素が、生理条件下で切断されうるリンカーをさらに含む、請求項４４に記載の界面活性剤。
前記リンカーが、透過性を高める分子を生成できるか、又は該リンカーが、結合要素及び輸送要素から成る群から選ばれる要素をアンマスクでき、そして好ましくは該リンカーが、アミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル、乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項５４に記載の界面活性剤。
前記結合要素が、リガンド、生物接着性官能基、及びそれらの混合物から成る群から選ばれるか、又は前記輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項５５に記載の界面活性剤。
前記界面活性剤が、透過性を高める分子であり、ここで好ましくは該界面活性剤及びその生理的切断産物が、無毒性、非免疫原性、及び易排泄性であり、そして前記共有結合が、生理条件下で切断性又は非切断性である、請求項４４に記載の界面活性剤。
前記親水性薬剤が前記コア内に隔絶されるように、前記１番目の親水性要素が該親水性薬剤と相互作用できるか、又は該１番目の親水性要素が該親水性薬剤と非共有的に結合できる官能基又はリガンドをさらに含むか、又は該１番目の親水性要素が痕跡のないリンカー又は生理条件下で切断されうるプロドラックをさらに含み、ここで該痕跡のないリンカー又は該プロドラッグは、上記１番目の親水性要素を上記親水性薬剤へと共有結合できる、請求項４４に記載の界面活性剤。
親水性薬剤を封入するミセルであって、請求項４４に記載の複数の界面活性剤を含むミセル。
前記コアが、疎水性層によって取り囲まれ、そして上記疎水性層が、親水性層によって取り囲まれる、請求項５９に記載のミセル。
前記疎水性要素が、低分子或いはオリゴマー又はポリマーである、請求項５９に記載のミセル。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、ここで該オリゴマー又はポリマーが、好ましくは疎水性側鎖を有するペプチド及び疎水性側鎖を有する不自然な段階的オリゴマーからなる群から選ばれる、請求項６１に記載のミセル。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項６２に記載のミセル。
前記低分子が、コレステロール、コレステロール誘導体、胆汁酸、胆汁酸誘導体、ステロイド性サポゲニン、トリテルペノイド・サポゲニン、ステロイド性サポゲニン誘導体、トリテルペノイド・サポゲニン誘導体、ステロイド誘導体、アミノ酸、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項６１に記載のミセル。
前記２番目の親水性要素が、オリゴマー又はポリマーである、請求項５９に記載のミセル。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、ここで該オリゴマー又はポリマーが、好ましくは直鎖状の、分枝状の、又は環状の構造を有するか、及び／又は次第にサイズを増やし、円錐体様形状を生成する側鎖を含み、そして好ましくは該オリゴマー又はポリマーが、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項６５に記載のミセル。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項６６に記載のミセル。
前記２番目の親水性要素が、少なくとも１の結合要素をさらに含み、該結合要素が、好ましくはリガンド、生物接着性官能基及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項５９に記載のミセル。
前記２番目の親水性要素が、少なくとも１の輸送要素をさらに含み、該輸送要素が、好ましくは該移行配列膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項５９に記載のミセル。
前記２番目の親水性要素が、生理条件下で切断されうるリンカーをさらに含む、請求項５９に記載のミセル。
前記リンカーが、前記ミセルを不安定化でき、それによって複数の前記界面活性剤が前記コアから脱し、そして親水性薬剤が外の環境に晒されるか、又は該リンカーが、透過性を高める分子を生成することができ、ここで該リンカーが、結合要素及び輸送要素から成る群から選ばれる要素をアンマスクでき、そして該リンカーが、好ましくはアミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル、乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項７０に記載のミセル。
前記輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物からなる群から選ばれるか、又は前記結合要素が、リガンド、生物接着性官能基、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項７１に記載のミセル。
前記界面活性剤が、透過性を高める分子であり、そして好ましくは該界面活性剤及びその生理的切断産物が、無毒性、非免疫原性、及び易排泄性である、請求項５９に記載のミセル。
前記ミセルが、透過性を高める分子、不所望の酵素活性の阻害剤、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる分子をさらに含む、請求項５９に記載のミセル。
前記ミセルが、自己集合過程によって形成される、請求項５９に記載のミセル。
前記ミセルが、約１〜約１００ｎｍの範囲、好ましくは約５〜約８０ｎｍの範囲内の水力学的直径を有する、請求項５９に記載のミセル。
前記共有結合が、生理条件下で非切断性又は切断性である、請求項５９に記載のミセル。
前記親水性薬剤が前記コア内に隔絶されるように、前記１番目の親水性要素が前記親水性薬剤と相互作用できるか、又は該１番目の親水性要素が、前記親水性薬剤に非共有結合できる官能基又はリガンドをさらに含むか、又は該１番目の親水性要素が、生理条件下で切断されうる痕跡のないリンカー又はプロドラックをさらに含み、ここで該痕跡のないリンカー又は該プロドラッグは、上記１番目の親水性要素を上記親水性薬剤へと共有結合できる、請求項５９に記載のミセル。
親水性要素に共有結合する少なくとも１の認識要素を含むタンパク質薬剤保護用のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物であって、ここで上記認識要素又は複数の認識要素は、上記タンパク質薬剤と非共有結合で相互作用して複合体を形成し、該複合体において上記タンパク質薬剤が分解、免疫システムによる認識、及び／又は腎排泄から保護される、前記オリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記タンパク質薬剤が、前記オリゴマー又はポリマーによって妨害されない活性部位を有し、それによって前記複合体におけるタンパク質薬剤の生理活性を維持する、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
複数の認識要素を有する、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物であって、ここで各認識要素は、前記タンパク質薬剤上の相互に区別される部位に結合する前記オリゴマー、ポリマー及び／又はそれらの混合物。
前記認識要素又は複数の認識要素は、少なくとも１の反応性化学基又は反応性リンカーに共有結合しており、上記反応性化学基又は上記反応性リンカーは、前記タンパク質薬剤上の少なくとも１の官能基と反応でき、そして上記反応性化学基又は反応性リンカーは、上記認識要素又は複数の認識要素と上記タンパク質薬剤との間に少なくとも１の共有結合を形成でき、ここで好ましくは上記認識要素が、ペプチド、環状ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、環状の不自然な段階的オリゴマー、天然低分子、及び合成低分子から成る群から選ばれる、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
生理条件下で切断されうる少なくとも１のリンカーを含み、ここで好ましくは該リンカーが、アミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル、乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項８２に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記不自然な段階的オリゴマーは、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項８３に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記認識要素が、多価のリガンドをさらに含む、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記親水性要素がオリゴマー又はポリマーであり、好ましくは該オリゴマー又はポリマーが一の鎖長を有し、又は該オリゴマー又はポリマーが狭い分布の鎖長を有し、そして好ましくは該オリゴマー又はポリマーが、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項８６に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記親水性要素が、直鎖状の、分枝状の、又は環状の構造を有する、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記親水性要素が、少なくとも１の結合要素をさらに含み、好ましくは該結合要素が、リガンド、生物接着性官能基、およびそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記親水性要素が、少なくとも１の輸送要素をさらに含み、好ましくは該輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記親水性要素が、生理条件下で分解されうるリンカーをさらに含み、該リンカーが、好ましくはアミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル及び乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記リンカーが、結合要素及び輸送要素から成る群から選ばれる要素をアンマスクでき、該結合要素が、好ましくはリガンド、生物接着性官能基、及びそれらの混合物から成る群から選ばれ、そして上記輸送要素が、好ましくは核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記オリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物、並びにその生理的分解産物が、無毒性、非免疫原性、及び易排泄性である、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
前記共有結合が、生理条件下で非切断性又は切断性である、請求項７９に記載のオリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物。
少なくとも１のオリゴマー又はポリマー並びにタンパク質薬剤を含む複合体であって、ここで前記オリゴマー又はポリマーが、親水性要素へ共有結合する少なくとも１の認識要素を含み、上記認識要素又は複数の認識要素が、非共有結合で上記タンパク質薬剤と相互作用して複合体を形成し、ここにおいて上記タンパク質薬剤が、分解、免疫システムによる認識、及び／又は腎排泄から保護される前記複合体。
前記タンパク質薬剤が、前記オリゴマー又はポリマーによって妨害されない活性部位を有し、それにより前記複合体における前記タンパク質薬剤の生理活性を維持する、請求項９５に記載の複合体。
複数の認識要素を有する、請求項９５に記載の複合体であって、ここで各認識要素が、前記タンパク質薬剤上の相互に区別される部位に結合する前記複合体。
前記認識要素又は複数の認識要素が、少なくとも１の反応性化学基または反応性リンカーに共有結合し、上記反応性化学基又は上記反応性リンカーが、前記タンパク質薬剤上の少なくとも１の官能基と反応でき、そして上記反応性化学基又は反応性リンカーが、上記認識要素又は複数の認識要素と上記タンパク質薬剤との間で少なくとも１の共有結合を形成することができる、請求項９５に記載の複合体。
生理条件下で切断されうる少なくとも１のリンカーをさらに含み、好ましくは該リンカーが、アミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル、乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項９８に記載の複合体。
前記認識要素が、ペプチド、環状ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、環状不自然な段階的オリゴマー、天然低分子、及び合成低分子から成る群から選ばれる、請求項９５に記載の複合体。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１００に記載の複合体。
前記認識要素が、多価リガンドをさらに含む、請求項９５に記載の複合体。
前記親水性要素が、オリゴマー又はポリマーである、請求項９５に記載の複合体。
前記オリゴマー又はポリマーが、一の鎖長を有するか、又は狭い分布の鎖長を有し、ここで好ましくは該オリゴマー又はポリマーが、オリゴ糖、多糖、ペプチド、不自然な段階的オリゴマー、及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項１０３に記載の複合体。
前記不自然な段階的オリゴマーが、ペプトイド、オリゴカルバメート、オリゴウレア、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１０４に記載の複合体。
前記親水性要素が、直鎖状の、分枝状の、環状の構造を有する、請求項９５記載の複合体。
前記親水性要素が、少なくとも１の結合要素をさらに含み、好ましくは該結合要素が、リガンド、生理結合性官能基、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項９５に記載の複合体。
前記親水性要素が少なくとも１の輸送要素を含み、好ましくは該輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項９５に記載の複合体。
前記親水性要素が、生理条件下で切断されうるリンカーをさらに含む、請求項９５に記載の複合体。
前記リンカーが、結合要素及び輸送要素から成る群から選ばれる要素をアンマスクでき、かつ該リンカーが、アミド、カルバメート、チオカルバメート、酸素酸エステル、チオエステル、グリコール酸エステル及び乳酸エステル、オルトエステル、アセタール、ケタール、ホスホジエステル、ジスルフィド、及びそれらの混合物を含む、請求項１０３に記載の複合体。
前記結合要素が、リガンド、生物接着性官能基、及びそれらの混合物から成る群から選ばれるか、又は前記輸送要素が、核移行配列、膜横断分子、及びそれらの混合物から成る群から選ばれる、請求項１１０に記載の複合体。
前記オリゴマー、ポリマー、及び／又はそれらの混合物並びに、その生理的分解産物が、無毒性、非免疫原性、及び易排泄性である、請求項９５に記載の複合体。
前記共有結合が、生理条件下で非切断性又は切断性である、請求項９５に記載の複合体。