JP2005508332A5 - - Google Patents
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Claims (40)
- コバラミンが結合した検出可能な薬剤またはコバラミンが結合した治療薬の、それが必要な宿主への取り込みを促進するための薬剤を製造するための、検出可能な薬剤または治療薬を、コバラミン輸送タンパク質と共に含む組成物の使用。
- コバラミン輸送タンパク質が内性因子、トランスコバラミンI、トランスコバラミンII、トランスコバラミンIIIまたはそれらの任意の組み合わせである、請求項1に記載の使用。
- コバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした診断薬にコバラミンが結合したものまたはコバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした治療薬にコバラミンが結合したものを、坐剤、経皮、鼻内噴霧、手術による移植、手術による体内への塗布、輸液ポンプまたはカテーテルを介することを含む、静脈内投与、腸管外投与、皮内投与、硬膜外投与、髄腔内投与、胸骨内投与、関節内投与、滑膜内投与、クモ膜下腔内投与、動脈内投与、心臓内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、皮下投与、眼窩内投与、関節包内投与、局所投与、経皮貼布投与、直腸内投与、膣内投与または尿道内投与を介して投与する、請求項1に記載の使用。
- コバラミンまたはコバラミン輸送タンパク質が不足していない患者に、コバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした診断薬にコバラミンが結合したものまたはコバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした治療薬にコバラミンが結合したものを投与する、請求項1に記載の使用。
- コバラミンコンジュゲートが式:
(i)化学構造における波線は、三つのCo−Nの配位結合と一つのCo−Nの共有結合が存在するような配位結合または共有結合のいずれかを示し、ここで、配位結合の場合には、窒素の原子価は、隣接する環炭素との二重結合によってかまたは水素によって満たされる;
(ii)化学構造における破線は、二重結合が元素の原子価を増加させない(すなわち炭素を五価としない)ような、そして単結合の場合には、原子価が水素によって満たされるような、二重結合または単結合のいずれかを示す;
(iii)Xは、水素、シアノ、アミノ、アミド、ヒドロキシル、アデノシルL−T、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールである;
(iv)Bは、少なくとも一つのラジカルがヘテロ原子上に位置してコバルトとの配位結合を形成するように、ラジカルが環または環の置換基の範囲内に位置できるところの二価のヘテロ環であり、L−Tで場合により置換されていてもよい;
(v)Aは、O、S、NJ1、CR100R101またはC(R100)V8Z8である;
(vi)EはOまたはSである;
(vii)G1およびG2は、独立して水素、アルキル、アシル、シリル、リン酸塩またはL−Tである;
(viii)Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6およびY7は、独立してO、SまたはNJ2である;
(ix)V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7およびV8は、独立してO、SもしくはNJ3;CR102R103、または直接の結合である;
(x)Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z7およびZ8は、独立してR104またはL−Tである;
(xi)それぞれのLは、独立して直接の結合、または化合物がコバラミン輸送タンパク質に結合する能力を有意に低下させないところの多価部分の残基である;
(xii)それぞれのTは、独立して診断薬または治療薬である;
(xiii)Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z7、Z8、A、B、G1およびG2のうちの少なくとも一つは、アンチセンス技術に有用な核酸配列、ペプチド核酸またはモルホリノ核酸を含む;
(xiv)J1、J2およびJ3は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、シクロアルキル、アリール、シクロアリール、ヘテロ環、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミンである;
(xv)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14およびR15は、独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、ヘテロ環式、低級アルコキシ、アジド、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、チオール、SO2、SO3、カルボン酸、C1−6のカルボキシル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキシムまたはヒドラジンである;
(xvi)R13およびR14は、場合により一緒になってπ結合を形成してもよい;ならびに
(xvii)R100、R101、R102、R103およびR104は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、アジド、ハロゲン、ニトロ、SO2、SO3、チオアルキルまたはアミノである;
の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、塩またはそのプロドラッグである、請求項1に記載の使用。 - 治療薬が抗生物質である、請求項1または5に記載の使用。
- 治療薬が、正常でない細胞増殖に関連する疾患の治療に有用である、請求項1または5に記載の使用。
- 治療薬が感染症の治療に有用である、請求項1または5に記載の使用。
- 治療薬が心臓血管系障害の治療に有用である、請求項1または5に記載の使用。
- 治療薬が核酸、ペプチド核酸、モルホリノ核酸、もしくは遺伝子発現に影響を与えるその他の物質である、請求項1または5に記載の使用。
- 検出可能な薬剤がラジオイメージングに有用である、請求項1または5に記載の使用。
- 検出可能な薬剤が放射性核種または常磁性の金属原子である、請求項1または5に記載の使用。
- コバラミン輸送タンパク質が、検出可能な放射性核種もしくは検出可能な常磁性の金属原子と直接結合しているかまたはリンカーによって結合している、請求項1に記載の使用。
- 金属の放射性核種または常磁性の金属原子を含む検出可能な薬剤がコバラミンと結合している、請求項13に記載の使用。
- 検出可能なキレート基がDPTAである、請求項14に記載の使用。
- 金属の放射性核種または常磁性の金属原子がテクネチウム99m、インジウム111またはガドリニウム157である、請求項14に記載の使用。
- 検出可能な放射性核種が非金属の放射性核種である、請求項13に記載の使用。
- 非金属の放射性核種が炭素11、フッ素18、臭素76、ヨウ素123またはヨウ素124である、請求項17に記載の使用。
- コバラミンが結合した検出可能な薬剤またはコバラミンが結合した治療薬の、それが必要な宿主への取り込みを促進するために使用するための、検出可能な薬剤または治療薬を、コバラミン輸送タンパク質と共に含む組成物。
- コバラミン輸送タンパク質が内性因子、トランスコバラミンI、トランスコバラミンII、トランスコバラミンIIIまたはそれらの任意の組み合わせである、請求項19に記載の組成物。
- コバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした診断薬にコバラミンが結合したものまたはコバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした治療薬にコバラミンが結合したものが、坐剤、経皮、鼻内噴霧、手術による移植、手術による体内への塗布、輸液ポンプまたはカテーテルを介することを含む、静脈内投与、腸管外投与、皮内投与、硬膜外投与、髄腔内投与、胸骨内投与、関節内投与、滑膜内投与、クモ膜下腔内投与、動脈内投与、心臓内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、皮下投与、眼窩内投与、関節包内投与、局所投与、経皮貼布投与、直腸内投与、膣内投与または尿道内投与を介して投与される、請求項19に記載の組成物。
- コバラミンまたはコバラミン輸送タンパク質が不足していない患者に、コバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした診断薬にコバラミンが結合したものまたはコバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした治療薬にコバラミンが結合したものを投与する、請求項19に記載の組成物。
- コバラミンコンジュゲートが式:
(xviii)化学構造における波線は、三つのCo−Nの配位結合と一つのCo−Nの共有結合が存在するような配位結合または共有結合のいずれかを示し、ここで、配位結合の場合には、窒素の原子価は、隣接する環炭素との二重結合によってかまたは水素によって満たされる;
(xix)化学構造における破線は、二重結合が元素の原子価を増加させない(すなわち炭素を五価としない)ような、そして単結合の場合には、原子価が水素によって満たされるような、二重結合または単結合のいずれかを示す;
(xx)Xは、水素、シアノ、アミノ、アミド、ヒドロキシル、アデノシルL−T、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールである;
(xxi)Bは、少なくとも一つのラジカルがヘテロ原子上に位置してコバルトとの配位結合を形成するように、ラジカルが環または環の置換基の範囲内に位置できるところの二価のヘテロ環であり、L−Tで場合により置換されていてもよい;
(xxii)Aは、O、S、NJ1、CR100R101またはC(R100)V8Z8である;
(xxiii)EはOまたはSである;
(xxiv)G1およびG2は、独立して水素、アルキル、アシル、シリル、リン酸塩またはL−Tである;
(xxv)Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6およびY7は、独立してO、SまたはNJ2である;
(xxvi)V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7およびV8は、独立してO、SもしくはNJ3;CR102R103、または直接の結合である;
(xxvii)Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z7およびZ8は、独立してR104またはL−Tである;
(xxviii)それぞれのLは、独立して直接の結合、または化合物がコバラミン輸送タンパク質に結合する能力を有意に低下させないところの多価部分の残基である;
(xxix)それぞれのTは、独立して診断薬または治療薬である;
(xxx)Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z7、Z8、A、B、G1およびG2のうちの少なくとも一つは、アンチセンス技術に有用な核酸配列、ペプチド核酸またはモルホリノ核酸を含む;
(xxxi)J1、J2およびJ3は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、シクロアルキル、アリール、シクロアリール、ヘテロ環、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミンである;
(xxxii)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14およびR15は、独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、ヘテロ環式、低級アルコキシ、アジド、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、チオール、SO2、SO3、カルボン酸、C1−6のカルボキシル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキシムまたはヒドラジンである;
(xxxiii)R13およびR14は、場合により一緒になってπ結合を形成してもよい;ならびに
(xxxiv)R100、R101、R102、R103およびR104は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、アジド、ハロゲン、ニトロ、SO2、SO3、チオアルキルまたはアミノである;
の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、塩またはそのプロドラッグである、請求項19に記載の組成物。 - 治療薬が抗生物質である、請求項19または23に記載の組成物。
- 治療薬が、正常でない細胞増殖に関連する疾患の治療に有用である、請求項19または23に記載の組成物。
- 治療薬が感染症の治療に有用である、請求項19または23に記載の組成物。
- 治療薬が心臓血管系障害の治療に有用である、請求項19または23に記載の組成物。
- 治療薬が核酸、ペプチド核酸、モルホリノ核酸、もしくは遺伝子発現に影響を与えるその他の物質である、請求項19または23に記載の組成物。
- 検出可能な薬剤がラジオイメージングに有用である、請求項19または23に記載の組成物。
- 検出可能な薬剤が放射性核種または常磁性の金属原子である、請求項19または23に記載の組成物。
- コバラミン輸送タンパク質が、検出可能な放射性核種もしくは検出可能な常磁性の金属原子と直接結合しているかまたはリンカーによって結合している、請求項19または23に記載の組成物。
- 金属の放射性核種もしくは常磁性の金属原子を含む検出可能な薬剤がコバラミンと結合している、請求項19または23に記載の組成物。
- 検出可能なキレート基がDPTAである、請求項19または23に記載の組成物。
- 金属の放射性核種もしくは常磁性の金属原子がテクネチウム99m、インジウム111もしくはガドリニウム157である、請求項19または23に記載の組成物。
- 検出可能な放射性核種が非金属の放射性核種である、請求項19または23に記載の組成物。
- 非金属の放射性核種が炭素11、フッ素18、臭素76、ヨウ素123もしくはヨウ素124である、請求項19または23に記載の組成物。
- コバラミンが結合した検出可能な薬剤またはコバラミンが結合した治療薬の取り込みを促進するための、検出可能な薬剤または治療薬を、コバラミン輸送タンパク質と共に含む組成物。
- コバラミン輸送タンパク質が内性因子、トランスコバラミンI、トランスコバラミンII、トランスコバラミンIIIまたはそれらの任意の組み合わせである、請求項37に記載の組成物。
- コバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした診断薬にコバラミンが結合したものまたはコバラミン輸送タンパク質とコンジュゲートした治療薬にコバラミンが結合したものが、坐剤、経皮、鼻内噴霧、手術による移植、手術による体内への塗布、輸液ポンプまたはカテーテルを介することを含む、静脈内投与、腸管外投与、皮内投与、硬膜外投与、髄腔内投与、胸骨内投与、関節内投与、滑膜内投与、クモ膜下腔内投与、動脈内投与、心臓内投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、皮下投与、眼窩内投与、関節包内投与、局所投与、経皮貼布投与、直腸内投与、膣内投与または尿道内投与を介する投与に適するものである、請求項37に記載の組成物。
- コバラミンコンジュゲートが、式:
(lii)化学構造における波線は、三つのCo−Nの配位結合と一つのCo−Nの共有結合が存在するような配位結合または共有結合のいずれかを示し、ここで、配位結合の場合には、窒素の原子価は、隣接する環炭素との二重結合によってかまたは水素によって満たされる;
(liii)化学構造における破線は、二重結合が元素の原子価を増加させない(すなわち炭素を五価としない)ような、そして単結合の場合には、原子価が水素によって満たされるような、二重結合または単結合のいずれかを示す
(liv)Xは、水素、シアノ、アミノ、アミド、ヒドロキシル、アデノシルL−T、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロ環、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールである;
(lv)Bは、少なくとも一つのラジカルがヘテロ原子上に位置してコバルトとの配位結合を形成するように、ラジカルが環または環の置換基の範囲内に位置できるところの二価のヘテロ環であり、L−Tで場合により置換されていてもよい;
(lvi)Aは、O、S、NJ1、CR100R101またはC(R100)V8Z8である;
(lvii)EはOまたはSである;
(lviii)G1およびG2は、独立して水素、アルキル、アシル、シリル、リン酸塩またはL−Tである;
(lix)Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6およびY7は、独立してO、SまたはNJ2である;
(lx)V1、V2、V3、V4、V5、V6、V7およびV8は、独立してO、SもしくはNJ3;CR102R103、または直接の結合である;
(lxi)Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z7およびZ8は、独立してR104またはL−Tである;
(lxii)それぞれのLは、独立して直接の結合、または化合物がコバラミン輸送タンパク質に結合する能力を有意に低下させないところの多価部分の残基である;
(lxiii)それぞれのTは、独立して診断薬または治療薬である;
(lxiv)Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z7、Z8、A、B、G1およびG2のうちの少なくとも一つは、アンチセンス技術に有用な核酸配列、ペプチド核酸またはモルホリノ核酸を含む;
(lxv)J1、J2およびJ3は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、シクロアルキル、アリール、シクロアリール、ヘテロ環、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アルコキシまたはアミンである;
(lxvi)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14およびR15は、独立して水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シクロアルキル、ヘテロ環式、低級アルコキシ、アジド、アミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、チオール、SO2、SO3、カルボン酸、C1−6のカルボキシル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、オキシムまたはヒドラジンである;
(lxvii)R13およびR14は、場合により一緒になってπ結合を形成してもよい;ならびに
(lxviii)R100、R101、R102、R103およびR104は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、アジド、ハロゲン、ニトロ、SO2、SO3、チオアルキルまたはアミノである;
の化合物、もしくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、塩またはそのプロドラッグである、請求項37に記載の組成物。
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---|---|---|---|---|
US5739313A (en) * | 1995-11-13 | 1998-04-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
US6806363B1 (en) * | 1999-04-16 | 2004-10-19 | Mayo Foundation For Medical Education & Research | Cobalamin conjugates useful as antitumor agents |
US7591995B2 (en) * | 1999-10-15 | 2009-09-22 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging and therapeutic agents |
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TWI228512B (en) * | 2000-10-25 | 2005-03-01 | Mayo Foundation | Transcobalamin binding conjugates useful for treating abnormal cellular proliferation |
PL366637A1 (en) * | 2001-05-16 | 2005-02-07 | Faulk Pharmaceuticals, Inc. | Targeted delivery of drugs for the treatment of parasitic infections |
AU2002322275A1 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Adenosyl-cobalamin fortified compositions |
JP2005508332A (ja) * | 2001-09-28 | 2005-03-31 | メイオウ・フアウンデーシヨン・フオー・メデイカル・エジユケイシヨン・アンド・リサーチ | 薬剤を送達するための、輸送タンパク質とコンジュゲートコバラミンとの同時投与 |
US7232805B2 (en) * | 2003-09-10 | 2007-06-19 | Inflabloc Pharmaceuticals, Inc. | Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy |
US8188032B2 (en) * | 2003-10-10 | 2012-05-29 | National Institutes Of Health (Nih) | G-CSF transferrin fusion proteins |
KR101126138B1 (ko) * | 2003-12-22 | 2012-04-12 | 솔리다고 아게 | 비정상적 세포 증식의 진단 및 치료에 유용한 코발아민유도체 |
PL1750862T3 (pl) | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
US7351423B2 (en) | 2004-09-01 | 2008-04-01 | Depuy Spine, Inc. | Musculo-skeletal implant having a bioactive gradient |
US8535750B2 (en) * | 2005-05-17 | 2013-09-17 | Cargill, Incorporated | Granular lecithins, granular lysolecithins, process for their production and compositions containing them |
US8242170B2 (en) * | 2005-06-06 | 2012-08-14 | The Regents Of The University Of California | Use of cis-epoxyeicosatrienoic acids and inhibitors of soluble epoxide hydrolase to reduce cardiomyopathy |
US20070111964A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-05-17 | Fleming And Company, Pharmaceuticals | Vitamin B12 nasal spray and method of use |
GB0716897D0 (en) * | 2007-08-30 | 2007-10-10 | Univ Muenchen Tech | Cancer imaging and treatment |
US20100178245A1 (en) * | 2009-01-13 | 2010-07-15 | Arnsdorf Morton F | Biocompatible Microbubbles to Deliver Radioactive Compounds to Tumors, Atherosclerotic Plaques, Joints and Other Targeted Sites |
WO2012030745A1 (en) * | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Access Pharmaecuticals, Inc | MULTIVITAMIN TARGETING OF RNAi THERAPEUTICS |
US9107983B2 (en) | 2010-10-27 | 2015-08-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoconductive matrices comprising statins |
US8877221B2 (en) | 2010-10-27 | 2014-11-04 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Osteoconductive matrices comprising calcium phosphate particles and statins and methods of using the same |
US9308190B2 (en) | 2011-06-06 | 2016-04-12 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions to enhance bone growth comprising a statin |
DE102012014581A1 (de) * | 2012-07-24 | 2014-01-30 | Azoba Health Care Ag | Vitaminzubereitung |
JP2016528299A (ja) * | 2013-08-22 | 2016-09-15 | ロバート・ドイルRobert DOYLE | ビタミンb12および内因子を含む組成物およびその使用方法 |
US20160008342A1 (en) | 2014-06-16 | 2016-01-14 | The Regents Of The University Of California | Methods of improving cell-based therapy |
WO2016187499A1 (en) * | 2015-05-20 | 2016-11-24 | Syracuse University | Improved glycemic control using intrinsic factor bound to a vitamin b12 conjugate of a glucagon-like peptide- 1 receptor agonist |
US11207415B2 (en) | 2016-04-15 | 2021-12-28 | Syracuse University | Peptide drug improvement using vitamin B12 and haptocorrin binding substrate conjugates |
US20190231925A1 (en) * | 2018-01-31 | 2019-08-01 | Changchun Ja Biotech. Co., Ltd. | Heparin sodium supported hydrogel sustained-release paster |
WO2022006436A2 (en) * | 2020-07-01 | 2022-01-06 | Bioaffinity Technologies, Inc. | Compositions and methods for cellular delivery of rna |
Family Cites Families (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1578734A (ja) * | 1967-11-28 | 1969-08-22 | ||
US3936440A (en) * | 1974-05-22 | 1976-02-03 | Drexel University | Method of labeling complex metal chelates with radioactive metal isotopes |
US3981863A (en) * | 1975-02-25 | 1976-09-21 | Micromedic Diagonistics, Inc. | Cyanocobalamin derivatives |
US4279859A (en) * | 1977-07-21 | 1981-07-21 | Becton Dickinson & Company | Simultaneous radioassay of folate and vitamin B12 |
US4209614A (en) * | 1978-05-30 | 1980-06-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Vitamin B12 derivative suitable for radiolabeling |
US4301140A (en) * | 1979-12-14 | 1981-11-17 | G. D. Searle & Co. | Radiopharmaceutical method for monitoring kidneys |
US4283342A (en) * | 1980-01-31 | 1981-08-11 | University Of Delaware | Anticancer agents and methods of manufacture |
CA1180273A (en) * | 1981-06-22 | 1985-01-02 | Technicon Instruments Corporation | Assay of vitamin b in12 xx |
US4672028A (en) * | 1984-05-23 | 1987-06-09 | Icn Micromedic Systems, Inc. | Compositions and method for simultaneous multiple array of analytes using radioisotope chelate labels |
NZ217821A (en) * | 1985-10-10 | 1989-07-27 | Biotech Australia Pty Ltd | Oral delivery system; complex of active agent and vitamin b12 or analogue thereof |
US4987071A (en) * | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
US5807832A (en) * | 1987-06-09 | 1998-09-15 | Biotech Australia Pty Limited | Oral delivery of biologically active substances bound to vitamin B12 |
US5057301A (en) * | 1988-04-06 | 1991-10-15 | Neorx Corporation | Modified cellular substrates used as linkers for increased cell retention of diagnostic and therapeutic agents |
US5405839A (en) * | 1989-02-28 | 1995-04-11 | Teijin Limited | Vitamin B12 derivative, preparation process thereof, and use thereof |
US4959356A (en) * | 1989-05-26 | 1990-09-25 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Porphyrins for boron neutron capture therapy |
US6395492B1 (en) * | 1990-01-11 | 2002-05-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties |
US6153737A (en) * | 1990-01-11 | 2000-11-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties |
US6001577A (en) * | 1998-06-08 | 1999-12-14 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex |
US5372808A (en) * | 1990-10-17 | 1994-12-13 | Amgen Inc. | Methods and compositions for the treatment of diseases with consensus interferon while reducing side effect |
US5308606A (en) * | 1991-01-30 | 1994-05-03 | The Dow Chemical Company | Method of treating and/or diagnosing soft tissue tumors |
US6159502A (en) * | 1991-04-02 | 2000-12-12 | Biotech Australia Pty Ltd | Oral delivery systems for microparticles |
US5187107A (en) * | 1991-06-27 | 1993-02-16 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | B12 enzyme imunoassay and sample pretreatment |
US5405598A (en) * | 1992-02-24 | 1995-04-11 | Schinazi; Raymond F. | Sensitizing agents for use in boron neutron capture therapy |
EP1138334A3 (en) * | 1992-06-09 | 2002-04-03 | Neorx Corporation | Pretargeting methods and compounds |
US5286853A (en) * | 1992-09-11 | 1994-02-15 | Boron Biologicals, Inc. | Boron-gadolinium compounds and method of conducting imaging and/or neutron capture therapy with same |
US5449720A (en) * | 1993-05-24 | 1995-09-12 | Biotech Australia Pty Limited | Amplification of the VB12 uptake system using polymers |
US5548064A (en) * | 1993-05-24 | 1996-08-20 | Biotech Australia Pty Limited | Vitamin B12 conjugates with EPO, analogues thereof and pharmaceutical compositions |
US6180766B1 (en) * | 1993-12-02 | 2001-01-30 | Raymond F. Schinazi | Nucleosides and oligonucleotides containing boron clusters |
US5599796A (en) * | 1993-12-02 | 1997-02-04 | Emory University | Treatment of urogenital cancer with boron neutron capture therapy |
US5869465A (en) * | 1994-04-08 | 1999-02-09 | Receptagen Corporation | Methods of receptor modulation and uses therefor |
JPH10502334A (ja) * | 1994-04-08 | 1998-03-03 | レセプタゲン・コーポレーション | 受容体調節剤およびこれに関連した方法 |
US5840880A (en) * | 1994-04-08 | 1998-11-24 | Receptagen Corporation | Receptor modulating agents |
US5630786A (en) * | 1994-06-27 | 1997-05-20 | Ionix Corporation | Boron neutron capture enhancement of fast neutron therapy |
CA2170400A1 (en) * | 1994-06-27 | 1996-01-04 | M. Frederick Hawthorne | Boron-containing hormone analogs and methods of their use in imaging or killing cells having hormone receptors |
US5574018A (en) * | 1994-07-29 | 1996-11-12 | Amgen Inc. | Conjugates of vitamin B12 and proteins |
EP0874910A4 (en) * | 1995-06-07 | 1999-04-21 | Life Technologies Inc | ENHANCED CATIONIC LIPID TRANSFECTION BY PEPTIDES |
WO1997007820A1 (fr) * | 1995-08-30 | 1997-03-06 | Toray Industries, Inc. | Remede destine aux maladies cardiaques |
US5877165A (en) * | 1995-11-02 | 1999-03-02 | Brookhaven Science Associates | Boronated porhyrins and methods for their use |
US5739313A (en) * | 1995-11-13 | 1998-04-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
US6315978B1 (en) * | 1996-08-27 | 2001-11-13 | University Of Utah, Research Foundation | Bioconjugates and delivery of bioactive agents |
US6274564B1 (en) * | 1996-09-18 | 2001-08-14 | William J. Sarill | Compositions of cobalamin and related corrinoids, and uses thereof |
US6056973A (en) * | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
US5879465A (en) * | 1996-12-20 | 1999-03-09 | Mckevitt; Patrick | Method and apparatus for descaling hot rolled stainless steel strip |
AUPO888097A0 (en) * | 1997-08-29 | 1997-09-25 | Biotech Australia Pty Limited | Cross-linked particles |
WO1999013719A1 (en) * | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Gene Therapy Systems, Inc. | Chemical modification of dna using peptide nucleic acid conjugates |
US6093701A (en) * | 1997-12-12 | 2000-07-25 | Mirus, Inc. | Method for covalent attachment of compounds to genes |
US5936082A (en) * | 1997-12-30 | 1999-08-10 | The University Of Akron | Metallocorrinoids as biologically compatible carriers of pharmacological agents |
US6183723B1 (en) * | 1998-01-21 | 2001-02-06 | Mcw Research Foundation | Transcobalamin mediated transport of vitamins B12 in intrinsic factor or receptor deficient patient |
AUPP405098A0 (en) * | 1998-06-12 | 1998-07-02 | Access Pharmaceuticals Australia Pty Limited | Novel methods of preparation of vitamin b12 derivatives suitable for conjugation to pharmaceuticals |
DE19905094C1 (de) * | 1999-02-01 | 2000-10-12 | Schering Ag | Gadolinium (III)-Komplexe sowie ihre Verwendung für Zweischritt Strahlentherapieformen und diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
US6071545A (en) * | 1999-02-03 | 2000-06-06 | Vyrex Corporation | Metallic oligopeptide complexes |
US6017902A (en) * | 1999-02-25 | 2000-01-25 | Brookhaven Science Associates | Boron containing amino acid compounds and methods for their use |
JP2002542207A (ja) * | 1999-04-16 | 2002-12-10 | メイオウ・フアウンデーシヨン・フオー・メデイカル・エジユケイシヨン・アンド・リサーチ | 抗腫瘍剤として有用なコバラミンコンジュゲート |
US6806363B1 (en) * | 1999-04-16 | 2004-10-19 | Mayo Foundation For Medical Education & Research | Cobalamin conjugates useful as antitumor agents |
EP1231942A1 (en) * | 1999-10-15 | 2002-08-21 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging agents and as antitumor agents |
WO2001028595A1 (en) * | 1999-10-15 | 2001-04-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin conjugates useful as imaging and therapeutic agents |
US6165789A (en) * | 1999-10-27 | 2000-12-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of hnRNP A1 expression |
US6159734A (en) * | 2000-01-18 | 2000-12-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma expression |
US20020002146A1 (en) * | 2000-02-11 | 2002-01-03 | Halevie-Goldman Brian D. | Compositions and methods for the production of S-adenosylmethionine within the body |
US6962906B2 (en) * | 2000-03-14 | 2005-11-08 | Active Motif | Oligonucleotide analogues, methods of synthesis and methods of use |
WO2001092288A2 (en) * | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cobalamin compounds useful as antibiotic agents and as imaging agents |
AU6972901A (en) * | 2000-05-31 | 2001-12-11 | Mayo Foundation | Cobalamin compounds useful as cardiovascular agents and as imaging agents |
WO2002042318A2 (en) * | 2000-10-25 | 2002-05-30 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Transcobalamin receptor binding conjugates for neutron capture therapy |
TWI228512B (en) * | 2000-10-25 | 2005-03-01 | Mayo Foundation | Transcobalamin binding conjugates useful for treating abnormal cellular proliferation |
AU2002322275A1 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Adenosyl-cobalamin fortified compositions |
JP2005508332A (ja) * | 2001-09-28 | 2005-03-31 | メイオウ・フアウンデーシヨン・フオー・メデイカル・エジユケイシヨン・アンド・リサーチ | 薬剤を送達するための、輸送タンパク質とコンジュゲートコバラミンとの同時投与 |
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2002
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