JP2005507857A5 - - Google Patents

Claims (50)

1. 一般式(Ｉａ)で表される化合物：
   

   

   (式中、
   Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
   Ｙは、下記式を表し：
   

   

   Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
   Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
   Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
   Ｄ₁は、Ｏ又はＳを表し;
   Ｄ₂は、Ｎ₃、ＳＨ₂、ＮＨ₂又はＮＯ₂を表し；
   ｍは、１、２、３又は４であり；そして
   ｎは、０、１、２又は３である)。
2. 一般式(Ｉｂ)で表される化合物：
   

   

   (式中、
   Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
   Ｙは、下記式を表し：
   

   

   Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
   Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
   Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
   Ｄ₁は、Ｏ又はＳを表し;
   Ｄ₂は、Ｎ₃、ＳＨ₂、ＮＨ₂又はＮＯ₂を表し；
   ｍは、１、２、３又は４であり；そして
   ｎは、０、１、２又は３である)。
3. 一般式(Ｉｄ)で表される化合物：
   

   

   (式中、
   Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
   Ｙは、下記式を表し：
   

   

   Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
   Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
   Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
   Ｄ₁は、Ｏ又はＳを表し;
   Ｄ₂は、Ｎ₃、ＳＨ₂、ＮＨ₂又はＮＯ₂を表し；
   ｍは、１、２、３又は４であり；そして
   ｎは、０、１、２又は３である)。
4. 一般式(Ｉｅ)で表される化合物：
   

   

   (式中、
   Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
   Ｙは、下記式を表し：
   

   

   Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
   Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
   Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
   Ｄ₁は、Ｏ又はＳを表し;
   Ｄ₂は、Ｎ₃、ＳＨ₂、ＮＨ₂又はＮＯ₂を表し；
   ｍは、１、２、３又は４であり；そして
   ｎは、０、１、２又は３である)。
5. 一般式(Ｉｆ)で表される化合物：
   

   

   (式中、
   Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
   Ｙは、下記式を表し：
   

   

   Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
   Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
   Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
   Ｄ₁は、Ｏ又はＳを表し;
   Ｄ₂は、Ｎ₃、ＳＨ₂、ＮＨ₂又はＮＯ₂を表し；
   ｍは、１、２、３又は４であり；そして
   ｎは、０、１、２又は３である)。
6. Ｘが、Ｏを表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
7. Ｒ１及びＲ３が、各々独立に、−低級アルキル−ＣＯ₂Ｒ４を表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
8. Ｙが、−Ｐ(＝Ｏ)(−ＯＲ２)−を表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
9. Ｒ２が、Ｈ又は低級アルキルを表す、請求項１〜５の何れか一つに記載の化合物。
10. Ｒ２が、Ｈを表す、請求項９に記載の化合物。
11. 一般式(Ｉｃ)で表される化合物：
    

    

    (式中、
    Ｘは、Ｏ又はＳを表し;
    Ｙは、下記式を表し：
    

    

    Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
    Ｒ１及びＲ３は、各出現につき独立に、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
    Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
    Ｄ₁は、Ｏ又はＳを表し;
    Ｄ₂は、Ｎ₃、ＳＨ₂、ＮＨ₂又はＮＯ₂を表し；
    ｍは、１、２、３又は４であり；そして
    ｎは、０、１、２又は３である)。
12. Ｘが、Ｏを表す、請求項１１に記載の化合物。
13. Ｒ１が、Ｈ、−低級アルキル−ＣＯ₂Ｒ４又は−(ＣＨ₂)_m−アリールを表す、請求項１１に記載の化合物。
14. Ｙが、−Ｐ(＝Ｏ)(−ＯＲ２)−を表す、請求項１１に記載の化合物。
15. Ｒ２が、Ｈ又は低級アルキルを表す、請求項１１に記載の化合物。
16. Ｒ２が、Ｈを表す、請求項１５に記載の化合物。
17. 一般式(ＩＩ)で表される化合物：
    

    

    (式中：
    Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し;
    Ｒ３は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
    Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル又は製薬上許容しうる塩を表し;
    ｍは、１、２、３又は４であり；そして
    ｎは、０、１、２又は３である)。
18. 一般式(ＩＩＩ)で表される化合物：
    

    

    (式中、
    Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
    Ｒ３は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
    Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し；
    Ｒ５は、Ｈ又は低級アルキルを表し;
    ｍは、１、２、３又は４であり；そして
    ｎは、０、１、２又は３である)。
19. 一般式(ＩＶ)で表される化合物：
    

    

    (式中、
    Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し；
    Ｒ３は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、−(ＣＨ₂)_m−アリール、−アルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−アルケニル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルキル−ＣＯ₂Ｒ４、−シクロアルケニル−ＣＯ₂Ｒ４又は−アリール−ＣＯ₂Ｒ４を表し;
    Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し；
    Ｒ５は、Ｈ又は低級アルキルを表し;
    ｍは、１、２、３又は４であり；そして
    ｎは、０、１、２又は３である)。
20. 一般式(Ｖ)で表される、化合物：
    

    

    (式中、
    Ｒは、キレートリガンド、蛍光標識又は細胞傷害性成分を表し;
    Ｒ２及びＲ４は、各出現につき独立に、水素、低級アルキル、又は製薬上許容しうる塩を表し;
    Ｒ６は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又は−(ＣＨ₂)_m−アリールを表し；そして
    ｍは、１、２、３又は４である)。
21. Ｒが、少なくとも２５ａｍｕの大きさである、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
22. Ｒが、少なくとも５０ａｍｕの大きさである、請求項２１に記載の化合物。
23. Ｒが、少なくとも１００ａｍｕの大きさである、請求項２２に記載の化合物。
24. Ｒが、少なくとも２５０ａｍｕの大きさである、請求項２３に記載の化合物。
25. Ｒが、細胞傷害性成分であり且つＲが、ＰＳＭＡリガンドから加水分解されうる、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
26. Ｒが、アミド又はエステル基によって分子の残部に結合されている、請求項２５に記載の化合物。
27. Ｒが、酸不安定又は塩基開裂性リンカーによって分子の残部に結合されている、請求項２５に記載の化合物。
28. Ｒが、金属をキレート化するためのキレート性分である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
29. Ｒが、放射性金属又は常磁性イオンのキレート化剤である、請求項２８に記載の化合物。
30. Ｒが、放射線療法又はイメージング手順に有用な放射性核種のキレート化剤である、請求項２８に記載の化合物。
31. Ｒが、放射線治療用途のためのβ−又はα−放射源である、請求項３０に記載の化合物。
32. Ｒが、γ−放射源、陽電子放射源、オージェ電子放射源、Ｘ線放射源又は蛍光放射源である、請求項３０に記載の化合物。
33. Ｒが、^99mＴｃ(テクネチウム)である、請求項３０に記載の化合物。
34. Ｒが、ニトロイミダゾール、メトロニダゾール又はミソニダゾールから選択する放射線増感剤である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
35. Ｒが、金属又は放射性金属と配位結合しうる二官能性キレート化剤Ｎ_xＳ_yである(ここに、ｘ及びｙは、１〜４の整数である)、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
36. Ｒが、Ｎ_xＳ_yは、Ｎ₂Ｓ₂又はＮ₃Ｓコアを有する、請求項３５に記載の化合物。
37. Ｒが、加えられたホウ素である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
38. Ｒが、化学療法剤である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
39. Ｒが、細胞内タンパク質合成と干渉する薬物である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
40. Ｒが、宿主の代謝により不活性な前駆体型から活性化されるプロドラッグである、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
41. Ｒが、リシン、リシンＡ鎖(リシントキシン)、シュードモナス外毒素(ＰＥ)、ジフテリア毒素(ＤＴ)、ウェルシュ菌ホスホリパーゼＣ(ＰＬＣ)、ウシ膵臓リボヌクレアーゼ(ＢＰＲ)、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルス性タンパク質(ＰＡＰ)、アブリン、アブリンＡ鎖(アブリン毒素)、コブラ毒因子(ＣＶＦ)、ゲロニン(ＧＥＬ)、サポリン(ＳＡＰ)、モデシン、ヴィスクミン又はフォルケンシンから選択する毒素である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
42. Ｒが、プロドラッグを局所的に変換する酵素である、請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物。
43. 請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の化合物及び製薬上許容しうるキャリアーを含む医薬組成物。
44. 下記を含む、試料中のＰＳＭＡの豊富さを検出する方法：
    (ａ)該試料を、請求項１〜５、１１及び１７〜２０に記載の改変ＰＳＭＡリガンドの何れか一つと接触させ;
    (ｂ)ＰＳＭＡに結合した改変ＰＳＭＡリガンドの豊富さ又は該結合したリガンドの改変基の豊富さを測定し、それにより、該試料中のＰＳＭＡの豊富さを測定する。
45. 試料が、前立腺液、尿であり、又は精漿から得られる、請求項４４に記載の方法。
46. ＰＳＭＡ過剰発現と関連する前立腺疾患の存在を、試験試料において診断する方法であって、下記：
    (ａ)請求項４４に記載の方法を用いて、試験試料及び正常な対照用試料中のＰＳＭＡの豊富さを測定し；
    (ｂ)試験試料と対照用試料中のＰＳＭＡの豊富さのレベルを比較する
    ことを含み；
    試験試料における統計的に有意に高いレベルのＰＳＭＡの豊富さは、ＰＳＭＡ過剰発現と関連する前立腺疾患の存在を示す当該方法。
47. 下記を含む、ＰＳＭＡの存在を診断し又は検出するためのキット：
    ａ）請求項１〜５、１１及び１７〜２０の何れか一つに記載の改変ＰＳＭＡリガンドの少なくとも一つ；
    ｂ）指示書。
48. 改変ＰＳＭＡリガンドが、金属又は常磁性イオンをキレート化するためのキレート成分を含む、請求項４７に記載のキット。
49. 少なくとも一種の金属を更に含む、請求項４８に記載のキット。
50. 金属が、放射線療法又は映像手順に有用な放射性核種である、請求項４９に記載のキット。