JP2005505270A5 - - Google Patents

Claims (44)

1. 成熟樹状細胞集団を産生するための方法であって、該方法は、以下：
   未成熟樹状細胞を、インビトロで、該未成熟樹状細胞の成熟に適切な培養条件下で、有効量のＢＣＧおよびインターフェロンγ（ＩＦＮγ）と接触させて、成熟樹状細胞集団を形成させる工程；
   を包含し、ここで、該成熟樹状細胞集団は、成熟の間にＢＣＧおよびＩＦＮγと接触させなかった未成熟樹状細胞集団よりも上昇したインターロイキン１２対インターロイキン１０比を生じる、方法。
2. ＢＣＧおよびＩＦＮγと接触させる前に、インビトロで、前記未成熟樹状細胞を所定の抗原と接触させる工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
3. 前記未成熟樹状細胞を所定の抗原、ＢＣＧおよびＩＦＮγと同時に接触させる工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
4. 前記所定の抗原が、腫瘍特異性抗原、腫瘍関連抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、腫瘍細胞、細菌細胞、細胞溶解産物、膜調製物、組換え産生抗原、ペプチド抗原、または単離抗原である、請求項２または３に記載の方法。
5. 単球性樹状細胞前駆体を、インビトロで、分化因子の存在下で培養して前記未成熟樹状細胞を形成させる工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
6. 前記分化因子が、ＧＭ−ＣＳＦ、インターロイキン４、ＧＭ−ＣＳＦとインターロイキン４との組み合わせ、またはインターロイキン１３である、請求項５に記載の方法。
7. 前記単球性樹状細胞前駆体が、ヒト被験体から単離された、請求項５に記載の方法。
8. 前記成熟樹状細胞が、少なくとも約１：１、少なくとも約１０：１、少なくとも約１００：１のＩＬ−１２対ＩＬ−１０の比を生じる、請求項１に記載の方法。
9. 成熟樹状細胞集団を産生するための方法であって、該方法は、以下：
   未成熟樹状細胞を、インビトロで、該未成熟樹状細胞の成熟に適切な培養条件下で、有効量のＢＣＧおよびインターフェロンγ（ＩＦＮγ）と接触させて、成熟樹状細胞集団を形成させる工程；
   を包含し、ここで、該成熟樹状細胞集団が、１型免疫応答を生じる、方法。
10. ＢＣＧおよびＩＦＮγと接触させる前に、インビトロで、前記未成熟樹状細胞を所定の抗原と接触させる工程をさらに包含する、請求項９に記載の方法。
11. 前記未成熟樹状細胞を所定の抗原、ＢＣＧおよびＩＦＮγと同時に接触させる工程をさらに包含する、請求項９に記載の方法。
12. 前記所定の抗原が、腫瘍特異性抗原、腫瘍関連抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、腫瘍細胞、細菌細胞、抗原を発現する組換え細胞、細胞溶解産物、膜調製物、組換え産生抗原、ペプチド抗原、または単離抗原である、請求項１０または１１に記載の方法。
13. 単球性樹状細胞前駆体を、インビトロで、分化因子の存在下で培養して前記未成熟樹状細胞を形成させる工程をさらに包含する、請求項９に記載の方法。
14. 前記分化因子が、ＧＭ−ＣＳＦ、インターロイキン４、ＧＭ−ＣＳＦとインターロイキン４との組み合わせ、またはインターロイキン１３である、請求項１３に記載の方法。
15. 前記単球性樹状細胞前駆体が、ヒト被験体から単離された、請求項１３に記載の方法。
16. 前記成熟樹状細胞が、少なくとも約１：１、少なくとも約１０：１、少なくとも約１００：１のＩＬ−１２対ＩＬ−１０の比を生じる、請求項９に記載の方法。
17. Ｔ細胞を活性化するための組成物であって、該組成物は、以下：
    成熟に適切な条件下で有効濃度のＢＣＧおよびＩＦＮγを用いて成熟させた樹状細胞集団；ならびに
    所定の抗原；
    を含み、ここで、前記樹状細胞集団が、成熟の間にＩＦＮγを伴わずにＢＣＧと接触させた成熟樹状細胞集団よりも上昇したインターロイキン１２（ＩＬ−１２）対インターロイキン１０（ＩＬ−１０）比を生じる、組成物。
18. 前記樹状細胞集団が、少なくとも約１０：１の比のＩＬ−１２対ＩＬ−１０を生じる、請求項１７に記載の組成物。
19. 前記樹状細胞集団が、少なくとも約１００：１の比のＩＬ−１２対ＩＬ−１０を生じる、請求項１７に記載の組成物。
20. 単離された未成熟樹状細胞集団であって、該細胞集団は、以下：
    単離された未成熟単球性樹状細胞、ならびに該未成熟樹状細胞の成熟を誘導する有効濃度のＢＣＧおよびＩＦＮγ
    を含み；ここで、得られる成熟樹状細胞が、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）よりも多くのインターロイキン１２（ＩＬ−１２）を産生する、細胞集団。
21. 所定の抗原をさらに含む、請求項２０に記載の細胞集団。
22. 単離されたＴ細胞をさらに含む、請求項２０に記載の細胞集団。
23. 前記Ｔ細胞が、ナイーブＴ細胞である、請求項２２に記載の細胞集団。
24. 単離されたリンパ球をさらに含む、請求項２０に記載の細胞集団。
25. Ｔ細胞を産生するための方法であって、該方法は、以下：
    未成熟樹状細胞を、インビトロで、所定の抗原と接触させる工程；
    該未成熟樹状細胞を、インビトロで、該未成熟樹状細胞の成熟に適切な培養条件下で、有効濃度のＢＣＧおよびＩＦＮγと接触させて、成熟樹状細胞を形成させる工程；ならびに
    該成熟樹状細胞を、インビトロで、ナイーブＴ細胞と接触させて、ＩＦＮγを産生する活性化Ｔ細胞を形成させる工程
    を包含する、方法。
26. 前記所定の抗原が、腫瘍特異性抗原、腫瘍関連抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、腫瘍細胞、細菌細胞、抗原を発現する組換え細胞、細胞溶解産物、膜調製物、組換え産生抗原、ペプチド抗原、または単離抗原である、請求項２５に記載の方法。
27. 前記未成熟樹状細胞が所定の抗原、ＢＣＧおよびＩＦＮγと同時に接触される、請求項２５に記載の方法。
28. 単球性樹状細胞前駆体を、インビトロで、分化因子の存在下で培養して前記未成熟樹状細胞を形成させる工程をさらに包含する、請求項２５に記載の方法。
29. 前記分化因子が、ＧＭ−ＣＳＦ、インターロイキン４、ＧＭ−ＣＳＦとインターロイキン４との組み合わせ、またはインターロイキン１３である、請求項２８に記載の方法。
30. 前記単球性樹状細胞前駆体が、ヒト被験体から単離された、請求項２８に記載の方法。
31. 前記未成熟樹状細胞およびＴ細胞が、互いに対して自己である、請求項２５に記載の方法。
32. インターロイキン１０（ＩＬ−１０）より多くのインターロイキン１２（ＩＬ−１２）を産生する、単離された成熟樹状細胞であって、該樹状細胞の成熟に適切な条件下で、有効濃度のＢＣＧおよびＩＦＮγを含む組成物を用いた未成熟樹状細胞の成熟によって調製された、単離された成熟樹状細胞。
33. 所定の抗原をさらに包含する、請求項３２に記載の単離された成熟樹状細胞。
34. 所定の抗原がローディングされた単離された成熟樹状細胞であって、該樹状細胞は、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）よりも多くのインターロイキン１２（ＩＬ−１２）を産生する、単離された成熟樹状細胞。
35. 前記細胞が、ＩＬ−１０よりも少なくとも１０倍多くのＩＬ−１２を産生する、請求項３４に記載の単離された成熟樹状細胞。
36. 非ヒト動物内で１型免疫応答を生じるための方法であって、該方法は、以下：
    未成熟樹状細胞を、インビトロで、該未成熟樹状細胞の成熟に適切な培養条件下で、有効量のＢＣＧおよびインターフェロンγ（ＩＦＮγ）および所定の抗原と接触させて、成熟樹状細胞を形成させる工程；
    該成熟樹状細胞を、インビトロで、ナイーブＴ細胞と接触させて、インターロイキン１０（ＩＬ−１０）よりも多くのインターロイキン１２（ＩＬ−１２）を産生する活性化Ｔ細胞を産生させる工程；ならびに
    該活性化Ｔ細胞を該非ヒト動物に投与する工程
    を包含する、方法。
37. 前記所定の抗原が、腫瘍特異性抗原、腫瘍関連抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、腫瘍細胞、細菌細胞、抗原を発現する組換え細胞、細胞溶解産物、膜調製物、組換え産生抗原、ペプチド抗原、または単離抗原である、請求項３６に記載の方法。
38. 前記未成熟樹状細胞を所定の抗原、ＢＣＧおよびＩＦＮγと同時に接触させる、請求項３６に記載の方法。
39. ＢＣＧおよびＩＦＮγと接触させる前に、インビトロで、前記未成熟樹状細胞を前記所定の抗原と接触させる、請求項３６に記載の方法。
40. 前記動物から単球性樹状細胞前駆体を単離する工程；および該前駆体を分化因子の存在下で培養して前記未成熟樹状細胞を形成させる工程をさらに包含する、請求項３６に記載の方法。
41. 前記分化因子が、ＧＭ−ＣＳＦ、インターロイキン４、ＧＭ−ＣＳＦとインターロイキン４との組み合わせ、またはインターロイキン１３である、請求項４０に記載の方法。
42. 前記未成熟樹状細胞およびＴ細胞が、前記動物に対して自己である、請求項３６に記載の方法。
43. 前記未成熟樹状細胞およびＴ細胞が、前記動物に対して同種異系である、請求項３６に記載の方法。
44. 前記未成熟樹状細胞およびＴ細胞が、前記動物と同じＭＨＣハプロタイプを有する、請求項３６に記載の方法。